Studio sull’efficacia di sacituzumab tirumotecan, paclitaxel e patritumab deruxtecan in pazienti con tumore gastroesofageo in fase avanzata o metastatica.

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio si concentra sul trattamento del Gastroesophageal Adenocarcinoma, un tipo di tumore che colpisce le cellule della parte superiore dello stomaco o dell’esofago, in una fase avanzata o Metastatic, ovvero quando la malattia si è diffusa ad altre parti del corpo. L’obiettivo della ricerca è valutare la sicurezza e l’efficacia di nuovi farmaci sperimentali quando utilizzati insieme alle terapie standard già esistenti come secondo trattamento.

Durante lo studio, vengono esaminati diversi farmaci investigativi. Tra questi figurano MK-2870 (noto anche come sacituzumab tirumotecan) e MK-1022 (noto come patritumab deruxtecan). Questi nuovi trattamenti possono essere somministrati in combinazione con farmaci già approvati come il paclitaxel o il ramucirumab. Per gestire i possibili effetti collaterali, possono essere utilizzati altri medicinali come i glucocorticoidi, un H2-receptor antagonist per lo stomaco, degli antihistamines per le reazioni allergiche o un farmaco contenente paracetamolo per il dolore.

Il percorso dello studio prevede una fase iniziale dedicata alla valutazione della sicurezza, per verificare quanto i nuovi trattamenti siano ben tollerati dall’organismo. Successivamente, la ricerca prosegue per osservare la risposta del tumore ai farmaci somministrati attraverso l’osservazione della sopravvivenza e del tempo in cui la malattia rimane stabile senza peggiorare.

1 fase di sicurezza

l’inizio del percorso prevede una fase chiamata safety lead-in, che ha lo scopo di valutare la sicurezza e la tollerabilità delle combinazioni di trattamenti in esame.

durante questa fase, viene monitorata la presenza di eventuali effetti collaterali o tossicità che potrebbero limitare la dose da somministrare.

2 fase di efficacia

successivamente, viene intrapresa la fase volta a stimare la risposta del tumore al trattamento, misurando la riduzione della massa tumorale.

i trattamenti possono includere farmaci sperimentali come sacituzumab tirumotecan (somministrato tramite iniezione), patritumab deruxtecan (somministrato tramite infusione endovenosa, cioè attraverso una vena) o paclitaxel (anche questo tramite infusione endovenosa).

potrebbe essere somministrato anche il farmaco ramucirumab come confronto con le altre opzioni.

vengono utilizzati anche farmaci di supporto per gestire i sintomi, come glucocorticoidi (farmaci che riducono l’infiammazione), antistaminici (per le reazioni allergiche), antagonisti del recettore H2 (per la protezione dello stomaco) e combinazioni a base di paracetamolo, codeina e buclizina (per la gestione del dolore o di altri disturbi).

Chi può partecipare allo studio?

  • È stata confermata tramite un esame dei tessuti (istologia o citologia, ovvero l’analisi delle cellule al microscopio) la presenza di un tumore allo stomaco, alla giunzione tra stomaco ed esofago o all’esofago.
  • Il tumore deve essere stato già trattato con una prima terapia (definita seconda linea) e deve essere in una fase metastatica (diffuso in altre parti del corpo) o localmente avanzata e non operabile (esteso ma non rimovibile con la chirurgia).
  • La malattia deve aver mostrato segni di peggioramento (progressione della malattia) durante o dopo la prima terapia che includeva farmaci a base di platino o fluoropirimidine, con o senza immunoterapia (una cura che aiuta il sistema immunitario a combattere il tumore).
  • Il tessuto tumorale deve risultare negativo per la proteina HER2 (un tipo di proteina che può far crescere il tumore), secondo criteri medici standard.
  • Il paziente deve essere in grado di sottoporsi a una biopsia (il prelievo di un piccolo pezzo di tessuto tumorale) da una zona che non sia stata precedentemente colpita da radioterapia.
  • Gli effetti avversi (effetti collaterali) derivanti dalle precedenti cure oncologiche devono essere di Grado 1 o al livello iniziale (molto lievi), ad eccezione della perdita di capelli o della perdita di pigmentazione della pelle. Gli effetti collaterali legati al sistema endocrino (le ghiandole che producono ormoni) sono accettabili se gestiti con la terapia sostitutiva ormonale.
  • Il paziente deve avere un performance status ECOG pari a 0 o 1, il che significa che deve essere in grado di svolgere le normali attività quotidiane con poca o nessuna limitazione.
  • L’aspettativa di vita deve essere di almeno 3 mesi.
  • I pazienti con infezione da Virus dell’Epatite C (HCV) possono partecipare solo se la quantità di virus nel sangue (carica virale) non è rilevabile.
  • I pazienti con HIV possono partecipare solo se il virus è ben controllato tramite la terapia antiretrovirale (ART).
  • I pazienti positivi all’antigene di superficie dell’Epatite B (HBsAg) possono partecipare solo se hanno seguito una terapia antivirale per almeno 4 settimane e se la quantità di virus nel sangue è non rilevabile prima dell’inizio dello studio.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Presenza di un tumore dell’esofago o dello stomaco di tipo carcinoma squamocellulare (un tipo di tumore che nasce dalle cellule che rivestono le superfici interne degli organi) o indifferenziato (un tipo di tumore in cui le cellule non sembrano più simili ai tessuti normali).
  • Presenza di ipertensione arteriosa (pressione alta) non controllata con valori superiori o uguali a 150/90 mm Hg.
  • Accumulo di liquidi nel torace (versamento pleurico), nell’addome (ascite) o intorno al cuore (versamento pericardico) che ha richiesto l’uso di farmaci per espellere liquidi o l’inserimento di un tubicino per drenarli nelle ultime 2 settimane.
  • Aver subito un intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane o l’inserimento di un dispositivo di accesso venoso centrale (un tubicino inserito in una vena importante per somministrare farmaci) nelle ultime 7 settimane.
  • Assunzione di farmaci anticoagulanti (medicinali che rendono il sangue più fluido per prevenire coaguli) come il warfarin o l’eparina.
  • Assunzione di terapia cronica con antinfiammatori non steroidei o altri farmaci antiaggreganti (medicinali che impediscono alle piastrine di aggregarsi).
  • Storia di trombosi venosa profonda (coagulo di sangue in una vena profonda), embolia polmonare (un coagulo che blocca un’arteria nei polmoni) o altri problemi gravi di tromboembolismo (ostruzione di un vaso sanguigno da parte di un coagulo) negli ultimi 3 mesi.
  • Presenza di disturbi gravi del sanguinamento, vasculite (infiammazione dei vasi sanguigni) o episodi di sanguinamento importante dall’apparato digerente negli ultimi 3 mesi.
  • Storia di perforazione intestinale (un buco nella parete dell’intestino) o fistole (un canale anomalo che si crea tra due organi o tra un organo e la pelle) negli ultimi 6 mesi.
  • Infezione da HIV con storia di Sarcoma di Kaposi o Malattia di Castleman multicentrica (condizioni rare legate al sistema immunitario).
  • Aver ricevuto trattamenti precedenti con farmaci che mirano specificamente alle proteine TROP2 o HER3, farmaci chiamati ADC (farmaci che combinano una parte mirata con un chemioterapico) o terapie che agiscono sulle vie del VEGF (proteine che favoriscono la crescita di nuovi vasi sanguigni).
  • Perdita di peso superiore al 20% del peso totale negli ultimi 3 mesi.
  • Aver ricevuto altre terapie contro il cancro (terapie sistemiche) nelle 4 settimane precedenti l’inizio dello studio.
  • Aver ricevuto radioterapia nelle ultime 2 settimane o soffrire di danni causati dalle radiazioni che richiedono l’uso di corticosteroidi (farmaci antinfiammatori potenti).
  • Aver ricevuto un vaccino vivo o attenuato (vaccini che contengono una forma indebolita del virus) negli ultimi 30 giorni; sono ammessi solo i vaccini a virus inattivato.
  • Aver utilizzato farmaci o dispositivi medici ancora in fase di sperimentazione nelle 4 settimane precedenti.
  • Presenza di altri tumori in fase di crescita o che richiedono cure attive negli ultimi 3 anni, con l’eccezione di alcuni tumori della pelle facilmente curabili.
  • Presenza di tumori attivi nel sistema nervoso centrale (cervello o midollo spinale) o meningite carcinomatosa (diffusione del tumore nelle membrane che rivestono il cervello).
  • Presenza di un’infezione attiva che richiede l’uso di farmaci per tutto il corpo.
  • Infezione attiva da Epatite B o Epatite C.
  • Storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale (un’infiammazione dei tessuti polmonari) che ha richiesto l’uso di steroidi o sospetta presenza di queste condizioni.
  • Ipersensibilità grave (reazione allergica molto forte) a MK-2870, HER3-DXd o altri farmaci biologici.
  • Storia di gravi problemi agli occhi, come la sindrome dell’occhio secco, malattie delle ghiandole delle palpebre o malattie della cornea (la parte trasparente davanti all’occhio) che impediscono la guarigione.
  • Mancato recupero completo da un intervento chirurgico importante o presenza di complicazioni chirurgiche in corso.
  • Presenza di neuropatia periferica di grado 2 o superiore (danni ai nervi che causano formicolio, dolore o perdita di sensibilità nelle mani o nei piedi).
  • Malattia infiammatoria intestinale attiva che richiede farmaci che riducono le difese immunitarie o una storia passata di questa condizione.
  • Presenza di ferite gravi che non guariscono, ulcera peptica (una piaga nello stomaco o nel duodeno) o fratture ossee nelle ultime 4 settimane.
  • Presenza di ostruzione intestinale (blocco del passaggio delle feci), storia di malattie infiammatorie dell’intestino o di interventi per rimuovere parti dell’intestino.
  • Presenza di malattie del cuore o dei vasi sanguigni cerebrali non controllate.
  • Aver subito eventi come infarto del miocardio (attacco di cuore), angina instabile (dolore al petto), ictus o attacco ischemico transitorio (un breve episodio di interruzione del flusso di sangue al cervello) negli ultimi 6 mesi.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Altri siti

Nome del sito Città Paese Stato
Ospedale San Raffaele S.r.l. città metropolitana di Milano Italia
Krankenhaus Nordwest GmbH Francoforte sul Meno Germania
Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l. Meldola Italia
Hwktumiabbdwyk Oidjuwevflsq Pfpqpe Eemtogbeq Amburgo Germania

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Francia Francia
Reclutando
01.07.2024
Germania Germania
Reclutando
01.07.2024
Italia Italia
Reclutando
01.07.2024
Norvegia Norvegia
Reclutando
01.07.2024

Sedi della sperimentazione

Paclitaxel è un farmaco chemioterapico utilizzato per combattere le cellule tumorali, somministrato tramite infusione nella vena.

MK-2870 è un farmaco sperimentale che utilizza una tecnologia specifica per trasportare il medicinale direttamente alle cellule tumorali per distruggerle.

MK-1022 è un farmaco in fase di studio che mira a colpire proteine specifiche presenti sulle cellule del tumore per bloccarne la crescita.

Ramucirumab è un farmaco utilizzato come confronto nello studio, che agisce impedendo la formazione di nuovi vasi sanguigni che potrebbero nutrire il tumore.

Gastroesophageal cancer – Questa patologia consiste nella crescita incontrollata di cellule anormali che interessano la giunzione tra l’esofago e lo stomaco. Il processo inizia tipicamente con alterazioni del rivestimento interno di queste strutture. Con il passare del tempo, le cellule maligne possono infiltrarsi negli strati più profondi delle pareti dell’organo. La malattia può progredire estendendosi alle aree circostanti o diffondendosi attraverso il sistema linfatico.

ID della sperimentazione:
2023-509306-29-00
Codice del protocollo:
MK-3475-06D
Fase della sperimentazione:
Farmacologia umana (Fase I) – Altro

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