Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi a Diagnostica e Quando

Il sarcoma di Ewing extra-osseo, conosciuto anche come tumore di Ewing extraosseo, è un tumore raro che si sviluppa nei tessuti molli che circondano le ossa piuttosto che nelle ossa stesse. Questi tessuti molli includono muscoli, tendini e legamenti. Poiché questa condizione è rara e i suoi sintomi possono imitare altri problemi meno gravi, sapere quando cercare una valutazione medica è importante per una diagnosi precoce e risultati migliori.^[1]

Le persone che dovrebbero prendere in considerazione l’idea di sottoporsi a test diagnostici includono coloro che provano un dolore persistente nelle aree dei tessuti molli che non scompare, soprattutto se il dolore peggiora di notte o non è correlato ad alcun infortunio. Un nodulo o una protuberanza che cresce e che appare morbida o calda al tatto dovrebbe anche spingere a cercare attenzione medica. Questi sintomi sono particolarmente preoccupanti quando persistono per diverse settimane o mesi senza miglioramento.^[2][3]

Il sarcoma di Ewing extra-osseo si sviluppa più comunemente in determinate regioni del corpo. Gli spazi paravertebrali (aree lungo la colonna vertebrale), gli arti inferiori, la testa e il collo e il bacino sono sedi frequentemente colpite. Le posizioni meno comuni includono la parete toracica, l’addome e le aree intorno agli organi interni. Se qualcuno sviluppa un gonfiore inspiegabile o una massa in una di queste posizioni, soprattutto se accompagnato da altri sintomi come febbre, perdita di peso senza motivo o affaticamento persistente, dovrebbe consultare un medico.^[1][7]

Questo tumore colpisce principalmente bambini e giovani adulti, con la maggior parte delle diagnosi che si verificano tra i 10 e i 20 anni. Tuttavia, i pazienti con malattia extra-ossea tendono ad essere leggermente più anziani in media rispetto a quelli con sarcoma di Ewing nelle ossa. Poiché i sintomi possono essere vaghi e facilmente scambiati per infortuni sportivi o dolori della crescita, molti casi non vengono identificati finché il tumore non è presente da diversi mesi.^[1][4]

A volte, i sintomi sono correlati alla posizione del tumore. Quando il tumore si sviluppa vicino alla colonna vertebrale, le persone possono provare dolore alla schiena, debolezza nelle braccia o nelle gambe, o sensazioni insolite come intorpidimento o formicolio. I tumori nella parete toracica possono causare difficoltà respiratorie, tosse persistente o dolore al petto. Se la massa si sviluppa nel bacino, potrebbe interferire con la funzione intestinale o vescicale, causando cambiamenti nelle abitudini in bagno.^[4]

Metodi Diagnostici per Identificare il Sarcoma di Ewing Extra-osseo

Una volta che un paziente presenta sintomi preoccupanti, i medici utilizzano diversi strumenti diagnostici per determinare se è presente un sarcoma di Ewing extra-osseo e per distinguerlo da altre condizioni. Il processo diagnostico coinvolge tipicamente una combinazione di esame fisico, studi di imaging e analisi di laboratorio di campioni di tessuto.^[1]

Esame Fisico

Il processo diagnostico di solito inizia con un esame fisico approfondito. I medici palperanno attentamente l’area interessata per rilevare noduli, protuberanze o aree di gonfiore. Valuteranno se l’area è sensibile, calda al tatto o presenta caratteristiche insolite. Il medico farà anche domande dettagliate su quando sono iniziati i sintomi, come sono cambiati nel tempo e se qualcosa li rende migliori o peggiori.^[3][12]

Studi di Imaging

Gli esami di imaging svolgono un ruolo cruciale nella valutazione del sospetto sarcoma di Ewing extra-osseo. Questi test creano immagini dell’interno del corpo, permettendo ai medici di vedere la dimensione, la posizione e le caratteristiche di eventuali masse. L’ecografia viene spesso utilizzata come strumento di valutazione iniziale perché non è invasiva e può identificare rapidamente masse nei tessuti molli. Questo test utilizza onde sonore per creare immagini e può aiutare a determinare se un nodulo è solido o riempito di liquido.^[1][7]

La tomografia computerizzata, comunemente chiamata TAC, è un’altra importante tecnica di imaging. Questo test utilizza raggi X e tecnologia informatica per creare immagini dettagliate e trasversali del corpo. Le TAC possono mostrare la dimensione e la posizione dei tumori e aiutare a determinare se il tumore si è diffuso alle strutture vicine. Queste scansioni sono particolarmente utili per esaminare il torace, l’addome e il bacino.^[1][3]

La risonanza magnetica, o RM, fornisce immagini ancora più dettagliate dei tessuti molli rispetto alle TAC. La RM utilizza potenti magneti e onde radio invece delle radiazioni per creare immagini. Questo tipo di scansione è particolarmente utile per esaminare muscoli, tendini, legamenti e altri tessuti molli dove si sviluppa il sarcoma di Ewing extra-osseo. La RM può mostrare i confini esatti di un tumore e la sua relazione con le strutture circostanti, il che è importante per pianificare il trattamento.^[1][7][12]

Possono essere eseguite anche scintigrafie ossee anche se il sarcoma di Ewing extra-osseo non ha origine nelle ossa. Questi test aiutano a determinare se il tumore ha colpito le ossa vicine o si è diffuso ad altri siti scheletrici. Durante una scintigrafia ossea, una piccola quantità di materiale radioattivo viene iniettata in una vena e speciali telecamere rilevano le aree in cui il materiale si accumula nelle ossa.^[3][12]

Le scansioni PET, che stanno per tomografia a emissione di positroni, utilizzano un diverso tipo di imaging che mostra l’attività metabolica nei tessuti. Le cellule tumorali hanno tipicamente un’attività metabolica più elevata rispetto alle cellule normali, quindi appaiono più luminose nelle scansioni PET. Questo tipo di imaging può aiutare a identificare aree di malattia attiva in tutto il corpo ed è particolarmente utile per rilevare il tumore che si è diffuso.^[3][12]

Esame del Tessuto

Mentre i test di imaging possono suggerire la presenza di un tumore, una diagnosi definitiva di sarcoma di Ewing extra-osseo richiede l’esame del tessuto al microscopio. Questo viene fatto attraverso una procedura chiamata biopsia, in cui un campione del tessuto sospetto viene rimosso e inviato a un laboratorio. Il modo in cui viene eseguita la biopsia dipende dalla posizione e dalla dimensione del tumore.^[1]

Una volta ottenuto il tessuto, i patologi lo esaminano utilizzando diverse tecniche. Al microscopio, il sarcoma di Ewing extra-osseo appare come piccole cellule rotonde blu. Tuttavia, altri tumori possono apparire simili, quindi sono necessari test aggiuntivi. L’esame immunoistochimico è una tecnica specializzata in cui vengono utilizzati anticorpi specifici per identificare proteine sulla superficie delle cellule tumorali. Questo aiuta a distinguere il sarcoma di Ewing da altri tipi di tumori che potrebbero apparire simili al microscopio normale.^[1][10]

Test Genetici e Molecolari

Una delle caratteristiche diagnostiche più importanti della famiglia di tumori del sarcoma di Ewing è la presenza di specifiche anomalie genetiche. Nella maggior parte dei casi di sarcoma di Ewing, compreso il tipo extra-osseo, c’è un riarrangiamento che coinvolge il gene EWSR1. Più comunemente, il materiale genetico del cromosoma 11 e del cromosoma 22 si scambia in modo errato, creando una fusione anomala del gene EWSR1 con il gene FLI1. Questo cambiamento genetico non è ereditato dai genitori ma si verifica dopo la nascita.^[4][12]

Il test per questo riarrangiamento genetico aiuta a confermare la diagnosi di sarcoma di Ewing extra-osseo e a distinguerlo da altri tumori dall’aspetto simile. I patologi utilizzano tecniche molecolari specializzate per rilevare queste fusioni geniche nei campioni di tessuto ottenuti durante la biopsia. Trovare il caratteristico riarrangiamento del gene EWSR1 fornisce una forte prova che il tumore appartiene alla famiglia del sarcoma di Ewing.^[7]

Sono stati identificati diversi biomarcatori, che sono sostanze misurabili nel corpo che indicano la presenza di malattia, per il sarcoma di Ewing. Questi marcatori possono essere trovati attraverso test istologici e genetici di campioni tumorali. Mentre questi biomarcatori sono utili per la diagnosi, i ricercatori continuano a studiarli per comprendere meglio il loro ruolo nel prevedere come si comporterà la malattia e risponderà al trattamento.^[1]

Esami del Sangue

Sebbene non esista un esame del sangue specifico che possa diagnosticare il sarcoma di Ewing extra-osseo, vengono eseguiti vari esami del sangue come parte della valutazione complessiva. Questi test aiutano a valutare la salute generale del paziente e la funzione degli organi prima che inizi il trattamento. Possono anche aiutare a monitorare le complicazioni durante la terapia.^[3]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

I pazienti con sarcoma di Ewing extra-osseo possono essere idonei a partecipare a studi clinici, che sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o metodi diagnostici. Per qualificarsi per questi studi, i pazienti devono sottoporsi a test specifici e soddisfare determinati criteri. Comprendere i requisiti diagnostici per la partecipazione agli studi clinici è importante per i pazienti e le famiglie che considerano questa opzione.^[13]

Valutazioni Standard di Stadiazione

Prima di iscriversi a uno studio clinico, i pazienti hanno tipicamente bisogno di valutazioni complete di stadiazione per determinare l’estensione della loro malattia. La stadiazione descrive quanta malattia tumorale è presente nel corpo e se si è diffusa oltre la sua posizione originale. Queste informazioni aiutano i ricercatori a raggruppare i pazienti in modo appropriato negli studi e a misurare l’efficacia del trattamento.^[13]

Per il sarcoma di Ewing extra-osseo, le valutazioni di stadiazione includono solitamente imaging completo del sito del tumore primario così come delle aree in cui il tumore si diffonde comunemente. Le TAC del torace sono standard perché il sarcoma di Ewing si diffonde frequentemente ai polmoni. Potrebbero essere richiesti imaging aggiuntivi dell’addome, del bacino o di altre regioni del corpo a seconda di dove si trova il tumore primario.^[7][13]

Le scintigrafie ossee o le scansioni PET sono spesso richieste per l’iscrizione agli studi clinici per garantire che i medici abbiano un quadro completo dell’estensione della malattia. Queste scansioni aiutano a identificare se il tumore si è diffuso alle ossa o ad altre posizioni di tessuti molli. Alcuni studi clinici richiedono scansioni PET-TAC, che combinano entrambe le tecniche di imaging in un singolo test, fornendo sia informazioni anatomiche che metaboliche sul tumore.^[13]

Requisiti Tissutali

Gli studi clinici spesso richiedono campioni di tessuto specifici per scopi di ricerca oltre a quelli necessari per la diagnosi iniziale. Il tessuto tumorale fresco o congelato può essere raccolto durante la biopsia e conservato per analisi future. Questi campioni permettono ai ricercatori di studiare le caratteristiche biologiche del tumore, testare biomarcatori specifici e comprendere come i tumori rispondono a diversi trattamenti.^[13]

La conferma del riarrangiamento del gene EWSR1 è frequentemente richiesta per l’iscrizione agli studi clinici sul sarcoma di Ewing. Questo garantisce che solo i pazienti con veri tumori della famiglia del sarcoma di Ewing siano inclusi nello studio. Alcuni studi possono richiedere test per specifiche varianti di fusione, poiché la ricerca ha suggerito che diverse fusioni genetiche potrebbero rispondere in modo diverso al trattamento.^[7]

Stato Funzionale e Test di Laboratorio

Gli studi clinici stabiliscono criteri relativi alla salute generale del paziente e alla capacità di tollerare il trattamento. Prima dell’iscrizione, i pazienti si sottopongono a vari test di laboratorio per valutare la funzione degli organi. Questi tipicamente includono esami del sangue per controllare la funzione renale, la funzione epatica, i conteggi delle cellule del sangue e altri marcatori di salute generale.^[13]

La funzione cardiaca è particolarmente importante quando ci si iscrive a studi che testano determinati farmaci chemioterapici che possono influenzare il cuore. Può essere richiesto un ecocardiogramma o un altro test di funzione cardiaca. Questo test utilizza onde sonore per creare immagini in movimento del cuore e misurare quanto bene pompa il sangue.^[12]

Alcuni studi richiedono la valutazione dello stato funzionale utilizzando sistemi di punteggio standardizzati. Questi punteggi descrivono quanto bene i pazienti possono svolgere le attività quotidiane e prendersi cura di se stessi. Queste informazioni aiutano i ricercatori a capire se i pazienti sono abbastanza sani per ricevere il trattamento sperimentale studiato.^[13]

Valutazione dei Sintomi di Base

Molti studi clinici misurano non solo se un tumore si riduce ma anche come il trattamento influisce sui sintomi e sulla qualità della vita. Prima di iniziare il trattamento in uno studio, ai pazienti può essere chiesto di compilare questionari sui loro sintomi, livelli di dolore e capacità di svolgere attività normali. Queste valutazioni di base vengono poi ripetute durante e dopo il trattamento per misurare i miglioramenti o gli effetti collaterali.^[13]

Documentazione dei Trattamenti Precedenti

Per i pazienti che hanno già ricevuto qualche trattamento per il loro sarcoma di Ewing extra-osseo, gli studi clinici richiedono una documentazione dettagliata di tutte le terapie precedenti. Questo include registrazioni dei farmaci chemioterapici e delle dosi, dettagli della radioterapia, procedure chirurgiche e risposte ai trattamenti precedenti. Queste informazioni aiutano i ricercatori a comprendere la storia del trattamento del paziente e determinare l’idoneità allo studio.^[13]

I test diagnostici specifici richiesti per la qualificazione agli studi clinici variano a seconda dello scopo e del design dello studio. Alcuni studi si concentrano su pazienti appena diagnosticati che non hanno ancora ricevuto trattamento, mentre altri studiano opzioni di trattamento per il tumore che è tornato o non ha risposto alla terapia iniziale. I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere i requisiti specifici con il loro team sanitario e i coordinatori della ricerca che gestiscono lo studio.