Mesotelioma Maligno Recidivante

Il mesotelioma maligno recidivante si verifica quando questo tumore raro e aggressivo ritorna dopo un trattamento e un periodo di miglioramento. Sebbene questa situazione presenti sfide importanti, comprendere cosa accade durante la recidiva e conoscere le opzioni terapeutiche disponibili può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare questa fase difficile del percorso di malattia.

Indice dei contenuti

• Comprendere il mesotelioma maligno recidivante
• Cosa causa il ritorno del mesotelioma
• Segni e sintomi della recidiva
• Diagnosticare la malattia recidivante
• Opzioni di trattamento per il mesotelioma recidivante
• Gestione dei sintomi e qualità della vita
• Prognosi e aspettativa di vita
• Trovare supporto e risorse
• Progressi nella ricerca e direzioni future
• Studi clinici in corso

Comprendere il mesotelioma maligno recidivante

Quando il mesotelioma maligno si ripresenta dopo un trattamento, i medici parlano di recidiva. Questo tumore si forma negli strati sottili di tessuto che rivestono gli organi, più comunemente intorno ai polmoni in quella che viene chiamata pleura, oppure nell’addome nel peritoneo. Dopo che i trattamenti iniziali come chirurgia, chemioterapia o radioterapia hanno controllato o ridotto il tumore, questo può purtroppo ritornare nella stessa area o diffondersi in nuove parti del corpo.^[1]

La recidiva è in realtà piuttosto comune nel mesotelioma a causa del modo in cui il tumore cresce e si diffonde. La malattia si sviluppa spesso lungo le superfici dei tessuti in modi che rendono molto difficile rimuovere ogni singola cellula tumorale, anche con trattamenti aggressivi. Questo significa che alcune cellule tumorali microscopiche possono rimanere nascoste e successivamente ricominciare a crescere.^[14]

Il pattern di recidiva può variare a seconda del tipo di intervento chirurgico eseguito inizialmente. I pazienti che hanno subito procedure meno estese possono sperimentare il ritorno del tumore nella stessa area toracica o nel tessuto attorno al cuore. Coloro che sono stati sottoposti a operazioni più aggressive con rimozione di interi organi potrebbero vedere il tumore comparire in siti distanti come il polmone opposto, i linfonodi o il tessuto che riveste l’addome. In alcuni casi, il tumore ritorna sia localmente che in aree distanti contemporaneamente.^[14]

Cosa causa il ritorno del mesotelioma

La causa fondamentale del mesotelioma recidivante risiede nella natura stessa della malattia. Questo tumore si sviluppa dall’esposizione alle fibre di amianto che sono state inalate o ingerite molti anni prima, tipicamente tra i 10 e i 50 anni prima che compaiano i sintomi. L’amianto causa infiammazione ripetuta nei rivestimenti dei tessuti, disturba il modo in cui le cellule si dividono, attiva geni che causano tumori e genera molecole dannose chiamate radicali liberi che danneggiano le cellule.^[2][3]

Anche dopo un trattamento iniziale efficace, i cambiamenti di fondo che l’amianto ha causato alle cellule rimangono. Il mesotelioma tende a diffondersi lungo le superfici piuttosto che formare una singola massa solida, il che rende estremamente difficile per i chirurghi vedere e rimuovere ogni cellula colpita durante gli interventi. Inoltre, alcune cellule tumorali possono essere resistenti alla chemioterapia o alla radioterapia fin dall’inizio, permettendo loro di sopravvivere al trattamento e infine moltiplicarsi di nuovo.^[20]

Alcuni fattori possono influenzare se e quando il mesotelioma recidiva. Il tipo di istologia cellulare, ovvero come appaiono le cellule tumorali al microscopio, è molto importante. Anche lo stadio alla diagnosi iniziale gioca un ruolo, così come la salute generale della persona e quanto bene il suo corpo risponde ai trattamenti. Tuttavia, anche i pazienti che sembravano rispondere molto bene ai loro primi trattamenti possono sperimentare una recidiva, motivo per cui il monitoraggio continuo rimane così importante.^[13]

Segni e sintomi della recidiva

I sintomi del mesotelioma recidivante spesso assomigliano a quelli sperimentati durante la diagnosi iniziale, anche se possono svilupparsi più rapidamente o essere percepiti con intensità diversa. Per il tumore che ritorna intorno ai polmoni, i pazienti notano frequentemente una crescente difficoltà respiratoria, tosse persistente che non passa e dolore che si sviluppa sotto la gabbia toracica o nel torace. Alcune persone sentono nuovi noduli formarsi sotto la pelle sulla parete toracica.^[1][3]

Quando il mesotelioma recidiva nell’addome, la pancia può diventare gonfia o dolorante. La nausea può svilupparsi e persistere, rendendo difficile consumare pasti regolari. Questi sintomi si verificano perché può accumularsi del liquido o i tumori crescono in modi che premono su organi e tessuti.^[5]

Molti pazienti con malattia recidivante sperimentano anche una stanchezza travolgente chiamata fatigue che non migliora con il riposo. La perdita di peso senza cercare di perdere peso è un altro segno comune. Alcune persone sviluppano problemi di coagulazione del sangue quando il loro sangue forma coaguli in momenti inappropriati. Può verificarsi stitichezza se i tumori premono sull’intestino.^[11]

Poiché questi sintomi possono avere molte cause, è essenziale segnalare qualsiasi sintomo nuovo o in peggioramento al proprio team medico immediatamente. Possono determinare se i sintomi indicano una recidiva del tumore, effetti collaterali dei trattamenti precedenti o qualcos’altro. Il rilevamento precoce della recidiva consente ai medici di iniziare i trattamenti appropriati prima piuttosto che dopo.

Diagnosticare la malattia recidivante

Rilevare se il mesotelioma è ritornato richiede test e esami accurati. I medici iniziano tipicamente con studi di imaging che creano immagini dell’interno del corpo. Una TAC, che utilizza raggi X e computer per creare immagini dettagliate in sezione trasversale, è comunemente usata per cercare nuovi tumori o accumulo di liquido nel torace o nell’addome. Queste scansioni possono mostrare cambiamenti che non erano visibili nelle immagini precedenti.^[1]

A volte i medici usano anche scansioni PET, un tipo di imaging di medicina nucleare che può rilevare cellule tumorali attive in base a come usano gli zuccheri per l’energia. Le radiografie del torace regolari possono mostrare cambiamenti nei polmoni o nella cavità toracica. Se si sospetta un tumore nell’addome, anche l’imaging ecografico potrebbe essere utile.^[3]

Tuttavia, l’imaging da solo non può sempre provare definitivamente che il tumore è ritornato. I medici potrebbero dover eseguire una biopsia, che significa prelevare un piccolo campione di tessuto o cellule in modo che possa essere esaminato al microscopio. Questo è l’unico modo per confermare con certezza che ciò che appare nei test di imaging è effettivamente tumore e non tessuto cicatriziale da trattamenti precedenti o un’altra condizione.^[1]

Gli esami fisici svolgono anche un ruolo importante. Durante le visite di follow-up regolari, i medici controllano la presenza di noduli, ascoltano i suoni respiratori, esaminano l’addome per il gonfiore e pongono domande dettagliate sui sintomi. Rivedono la storia dei trattamenti del paziente e quanto bene il tumore ha risposto inizialmente, poiché queste informazioni aiutano a interpretare i risultati attuali.^[10]

Opzioni di trattamento per il mesotelioma recidivante

Quando il mesotelioma ritorna, le opzioni di trattamento dipendono da diversi fattori tra cui dove il tumore è recidivato, quanto è esteso, quali trattamenti sono stati usati inizialmente, quanto tempo è passato da quei trattamenti e la salute generale attuale del paziente. L’obiettivo può essere quello di controllare la crescita del tumore, alleviare i sintomi o, in alcuni casi fortunati, raggiungere un altro periodo di remissione in cui il tumore si riduce o scompare di nuovo.^[1][9]

La chemioterapia rimane uno degli approcci di trattamento principali per la malattia recidivante. Alcuni pazienti possono beneficiare nel provare gli stessi farmaci chemioterapici che hanno funzionato bene inizialmente, un approccio chiamato rechallenge. Questo può essere particolarmente efficace per pazienti selezionati il cui tumore ha risposto bene al trattamento di prima linea e che hanno avuto un intervallo più lungo prima della recidiva. La ricerca suggerisce che riutilizzare il farmaco pemetrexed combinato con farmaci a base di platino può fornire benefici modesti per alcune persone.^[14]

Altri pazienti ricevono farmaci chemioterapici diversi da quelli avuti prima. Un farmaco chiamato vinorelbina è stato studiato per il mesotelioma recidivante e mostra un’efficacia moderata con effetti collaterali tollerabili, anche se i tassi di risposta variano. I medici possono anche raccomandare una chemioterapia combinata usando più farmaci insieme, anche se questo causa tipicamente più effetti collaterali senza necessariamente fornire risultati migliori.^[14]

L’immunoterapia rappresenta una nuova categoria di trattamento che aiuta il sistema immunitario del corpo stesso a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Questi farmaci hanno mostrato qualche promessa nei primi studi sul mesotelioma recidivante, e la ricerca continua a valutare quanto bene funzionano per questa situazione specifica. Alcuni farmaci immunoterapici sono ora testati in studi clinici progettati specificamente per pazienti con malattia recidivante.^[3]

La radioterapia può essere usata per trattare aree specifiche dove il tumore è ritornato, in particolare se i tumori causano dolore o altri sintomi problematici. Allo stesso modo, la chirurgia potrebbe essere considerata in casi accuratamente selezionati dove la recidiva appare limitata a un’area che può essere rimossa in sicurezza.^[3]

La terapia mirata usa farmaci progettati per attaccare caratteristiche specifiche delle cellule tumorali. Prima di iniziare la terapia mirata, i medici eseguono test per determinare se il tumore specifico ha caratteristiche che questi farmaci possono colpire. Non tutti i mesoteliomi sono candidati per trattamenti mirati, ma quando appropriati, questi farmaci possono essere efficaci.^[3]

Gestione dei sintomi e qualità della vita

Oltre ai trattamenti mirati direttamente al tumore, la gestione dei sintomi e il mantenimento della qualità della vita diventano priorità di importanza critica quando il mesotelioma recidiva. Gli specialisti di cure palliative lavorano insieme agli oncologi per affrontare dolore, difficoltà respiratorie, affaticamento e altri sintomi impegnativi. Questo tipo di assistenza di supporto può iniziare in qualsiasi momento durante il trattamento e non è limitato alle situazioni di fine vita.^[3]

Per i pazienti che hanno difficoltà con l’accumulo di liquido intorno ai polmoni o nell’addome, le procedure possono drenare il liquido per alleviare la pressione e migliorare la respirazione o ridurre il gonfiore. La gestione del dolore può comportare farmaci che vanno da opzioni da banco a antidolorifici su prescrizione, a seconda della gravità. I medici possono anche prescrivere farmaci per aiutare con nausea, stitichezza o scarso appetito.^[1]

La nutrizione svolge un importante ruolo di supporto durante il trattamento della malattia recidivante. Lavorare con un nutrizionista può aiutare i pazienti a trovare modi per mantenere un’adeguata assunzione di calorie e proteine anche quando l’appetito è scarso o mangiare diventa difficile. Pasti piccoli e frequenti possono funzionare meglio di tre grandi. Frullati densi di nutrienti o integratori possono fornire nutrimento quando il cibo solido è poco appetibile.^[24]

Il supporto emotivo e per la salute mentale non dovrebbe essere trascurato. Il counseling o la terapia possono aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare l’ansia, la tristezza o la paura che spesso accompagna una diagnosi di recidiva. I gruppi di supporto, sia di persona che online, collegano persone che affrontano sfide simili e riducono i sentimenti di isolamento. Alcuni pazienti trovano conforto nel parlare con altri che comprendono veramente ciò che stanno vivendo.^[19]

Mantenere un certo livello di attività fisica, anche se solo brevi passeggiate o stretching leggero, può aiutare a preservare la forza e i livelli di energia quando possibile. I fisioterapisti possono progettare programmi di esercizio sicuri appropriati per le capacità e le limitazioni di ciascuna persona. Rimanere attivi quanto le circostanze lo permettono spesso aiuta le persone a sentirsi meglio sia fisicamente che emotivamente.^[22]

Prognosi e aspettativa di vita

La prospettiva per i pazienti con mesotelioma recidivante varia considerevolmente in base a molteplici fattori. Dove il tumore è recidivato, quanto è ritornato, la condizione fisica generale della persona e quali trattamenti rimangono disponibili influenzano tutti le aspettative di sopravvivenza. Generalmente, la malattia recidivante tende ad essere più difficile da trattare rispetto al tumore di nuova diagnosi, ma i risultati differiscono significativamente da persona a persona.^[13]

Diverse caratteristiche aiutano i medici a stimare la prognosi più accuratamente. Queste includono l’età del paziente, il loro performance status che misura quanto bene possono svolgere le attività quotidiane, il tipo di cellule di mesotelioma presenti e i risultati degli esami del sangue. Sono stati sviluppati sistemi di punteggio che combinano questi fattori per classificare i pazienti in diversi gruppi prognostici con tempi di sopravvivenza attesi variabili.^[13]

È fondamentale comprendere che le statistiche sulla sopravvivenza rappresentano medie su grandi gruppi di pazienti. Non possono prevedere esattamente cosa accadrà per ogni singola persona. Alcuni pazienti con mesotelioma recidivante vivono considerevolmente più a lungo delle stime medie, in particolare quelli che rispondono bene a trattamenti aggiuntivi o partecipano a studi clinici che offrono terapie più recenti. Sopravvissuti straordinari hanno vissuto con malattia recidivante per molti anni oltre le aspettative iniziali.^[20][22]

I fattori associati a risultati migliori dopo la recidiva includono avere un intervallo più lungo tra il trattamento iniziale e la recidiva, buona salute generale e stato funzionale, estensione limitata della malattia recidivante e tipo di cellula favorevole. I pazienti che mantengono una qualità di vita positiva e continuano a ricevere cure appropriate tendono ad avere risultati migliori rispetto a quelli che non lo fanno.^[13]

Trovare supporto e risorse

Affrontare il mesotelioma recidivante richiede un supporto sostanziale da molte fonti. I centri specializzati nel trattamento del mesotelioma con team esperti offrono le cure più complete. Questi centri hanno chirurghi, oncologi, radiologi, infermieri, assistenti sociali e altri professionisti che lavorano insieme specificamente su questo tumore raro.^[18]

Molte organizzazioni forniscono risorse specificamente per i pazienti con mesotelioma e le loro famiglie. Queste possono includere materiali educativi che spiegano la malattia e i trattamenti, elenchi per trovare specialisti qualificati, assistenza nella gestione di assicurazioni e questioni finanziarie e collegamenti a gruppi di supporto. Alcune offrono infermieri navigatori o difensori dei pazienti che possono rispondere a domande e aiutare a coordinare le cure.^[19]

Le preoccupazioni finanziarie spesso sorgono durante il trattamento della malattia recidivante, poiché le spese mediche si accumulano e il lavoro può diventare difficile o impossibile. Gli assistenti sociali possono identificare programmi di assistenza che aiutano con i costi del trattamento, il trasporto agli appuntamenti, l’alloggio vicino ai centri di cura e le spese di vita quotidiana. Alcuni pazienti possono qualificarsi per benefici di invalidità o compensazioni attraverso richieste legali relative all’esposizione all’amianto.^[3]

Per i veterani militari statunitensi, che rappresentano circa un paziente su tre con mesotelioma a causa dell’uso storico dell’amianto in attrezzature e strutture militari, il Dipartimento degli Affari dei Veterani fornisce servizi specializzati. Questo include il trattamento presso centri medici VA, compensazioni per invalidità e supporto per le famiglie. I veterani dovrebbero esplorare tutti i benefici VA disponibili e potrebbero anche qualificarsi per compensazioni aggiuntive attraverso altre fonti.^[2]

I caregivers che supportano qualcuno con mesotelioma recidivante hanno bisogno dei propri sistemi di supporto. Le richieste fisiche ed emotive dell’assistenza possono essere schiaccianti. Esistono risorse specificamente per i caregivers, inclusi programmi di respite care che forniscono sollievo temporaneo, servizi di counseling e gruppi di supporto dove i caregivers possono condividere esperienze e strategie di coping con altri in situazioni simili.^[19]

Progressi nella ricerca e direzioni future

Nonostante le sfide poste dal mesotelioma recidivante, la ricerca continua a far progredire la comprensione di questa malattia e a sviluppare nuovi approcci terapeutici. Gli scienziati stanno studiando le caratteristiche molecolari e genetiche dei tumori di mesotelioma per identificare potenziali bersagli per nuove terapie. Capire perché alcuni pazienti rispondono meglio ai trattamenti rispetto ad altri potrebbe alla fine permettere una selezione del trattamento più personalizzata.^[2]

Gli studi clinici rimangono essenziali per testare nuovi farmaci e combinazioni di trattamento specificamente per la malattia recidivante. Questi studi valutano vari approcci tra cui nuovi agenti chemioterapici, diverse strategie di immunoterapia, combinazioni di molteplici tipi di trattamento e classi di farmaci completamente nuove. Partecipare a studi clinici dà ai pazienti accesso a trattamenti promettenti prima che diventino ampiamente disponibili contribuendo al progresso medico che può aiutare i futuri pazienti.^[3]

La ricerca sul perché il mesotelioma tende a recidivare e a diffondersi lungo le superfici dei tessuti continua. Una migliore comprensione di questi processi potrebbe portare a trattamenti che prevengono la recidiva o la rilevano prima quando potrebbe essere più gestibile. Nuove tecniche di imaging che possono identificare quantità più piccole di tumore sono anche in fase di sviluppo e test.^[14]

Sebbene il mesotelioma rimanga un tumore difficile da curare, specialmente dopo la recidiva, la ricerca continua offre speranza che trattamenti migliorati continueranno a emergere. Ogni progresso, anche se modesto, contribuisce ad aiutare i pazienti a vivere più a lungo e meglio con questa malattia.

Studi clinici in corso

Attualmente è disponibile 1 studio clinico attivo specificamente dedicato al mesotelioma maligno recidivante. Questo studio si concentra sulla valutazione della sicurezza a lungo termine di un farmaco innovativo per i pazienti che hanno già dimostrato una risposta positiva al trattamento in precedenti sperimentazioni cliniche.

Studio sulla sicurezza a lungo termine del tazemetostat

Questo studio clinico valuta la sicurezza a lungo termine del tazemetostat, un farmaco innovativo somministrato sotto forma di compresse rivestite da assumere per via orale. L’obiettivo principale è monitorare i pazienti che hanno già ricevuto benefici dal trattamento con tazemetostat in precedenti sperimentazioni cliniche. Lo studio è condotto in Francia e Polonia ed è programmato per proseguire fino a settembre 2025.

Il tazemetostat appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori dell’EZH2, che agiscono bloccando specifici enzimi nelle cellule tumorali. Questo meccanismo d’azione aiuta a controllare la crescita di alcuni tipi di cellule cancerose, rappresentando un approccio terapeutico innovativo nel trattamento del cancro.

Per poter partecipare a questo studio, i pazienti devono attualmente beneficiare del trattamento con tazemetostat, essere in grado di fornire il consenso informato scritto e avere un’aspettativa di vita superiore a 3 mesi. Devono inoltre presentare valori adeguati di conta delle cellule del sangue, funzionalità del midollo osseo, fattori di coagulazione, funzionalità renale e funzionalità epatica.

Durante lo studio, i ricercatori monitoreranno attentamente lo stato di salute generale dei pazienti per rilevare eventuali effetti collaterali, la durata del trattamento per ciascun paziente e il tasso di sopravvivenza dei partecipanti. Il trattamento continuerà finché il paziente mostrerà un beneficio clinico dalla terapia.

I pazienti interessati a ottenere maggiori informazioni su questo studio sono invitati a consultare il proprio oncologo di riferimento per discutere dell’idoneità e delle modalità di arruolamento.