Fibrosi cistica del polmone – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

La diagnosi della fibrosi cistica polmonare coinvolge una combinazione di test di screening, analisi genetiche e misurazioni specializzate che aiutano i medici a comprendere come la condizione influisce sulla respirazione e sulla salute generale. Una diagnosi precoce e accurata è essenziale per iniziare il trattamento e gestire efficacemente la malattia per tutta la vita.

Introduzione: Quando Sottoporsi alla Diagnostica

La fibrosi cistica è una condizione genetica con cui le persone nascono, anche se i sintomi potrebbero non manifestarsi immediatamente. Per questo motivo, nella maggior parte dei paesi molti bambini vengono sottoposti di routine allo screening neonatale, che prevede esami del sangue eseguiti poco dopo la nascita. Questo test precoce cerca sostanze nel sangue che potrebbero essere elevate quando è presente la fibrosi cistica, anche se è importante sapere che un risultato positivo dello screening neonatale non significa automaticamente che il bambino abbia la malattia.^[8]

Se il test di screening neonatale risulta positivo, o se un bambino o un adulto mostra segni che suggeriscono la fibrosi cistica, sono necessari ulteriori esami diagnostici per confermare la diagnosi. I sintomi comuni che dovrebbero spingere a eseguire i test includono infezioni polmonari frequenti come polmonite o bronchite ricorrenti, tosse persistente che produce muco denso, difficoltà respiratorie, respiro sibilante, frequenti infezioni dei seni paranasali, crescita lenta nei bambini o incapacità di aumentare di peso nonostante un buon appetito. Gli adulti con forme più lievi della malattia possono manifestare sinusite cronica, polipi nasali, perdita di peso involontaria o problemi digestivi ricorrenti.^[3]

Chiunque abbia una storia familiare di fibrosi cistica o genitori che sono portatori noti della mutazione genetica dovrebbe considerare i test diagnostici se compaiono i sintomi. Anche senza sintomi, la consulenza genetica e i test potrebbero essere raccomandati per i familiari delle persone con diagnosi di fibrosi cistica, poiché conoscere il proprio stato di portatore può essere importante per le decisioni sulla pianificazione familiare.^[8]

⚠️ Importante

Un risultato positivo dello screening neonatale non conferma la fibrosi cistica. La maggior parte dei bambini che hanno un risultato positivo allo screening in realtà non hanno la malattia. Il test di screening esamina sostanze che possono essere elevate per altri motivi, inclusa la nascita prematura. Seguite sempre con test di conferma prima di trarre qualsiasi conclusione sulla salute del vostro bambino.

Metodi Diagnostici Classici

La diagnosi di fibrosi cistica si basa su diversi esami chiave che lavorano insieme per fornire un quadro completo. Il test più importante e ampiamente utilizzato è chiamato test del cloruro nel sudore, che misura la quantità di sale nella traspirazione di una persona. Nelle persone con fibrosi cistica, una proteina difettosa fa sì che il sale rimanga intrappolato all’interno delle cellule, portando a un sudore insolitamente salato. Questo test è considerato il gold standard per diagnosticare la fibrosi cistica.^[3]

Il test del cloruro nel sudore è una procedura semplice e indolore. Un operatore sanitario applica una sostanza chimica incolore e inodore su una piccola area della pelle, di solito sull’avambraccio o sulla coscia. Viene quindi utilizzata una debole corrente elettrica per stimolare le ghiandole sudoripare, provocando la sudorazione della pelle. Il sudore viene raccolto su una carta da filtro speciale o su una garza e inviato a un laboratorio per l’analisi. L’intero processo richiede in genere circa un’ora. Se il test mostra livelli elevati di cloruro nel sudore, suggerisce la fibrosi cistica, ma il test dovrebbe essere ripetuto per confermare i risultati.^[8]

Il test genetico è un altro strumento diagnostico cruciale. La fibrosi cistica è causata da mutazioni in un gene chiamato CFTR, che normalmente produce una proteina che aiuta a controllare il movimento di sale e acqua dentro e fuori le cellule. Esistono migliaia di mutazioni diverse che possono influenzare questo gene, anche se alcune sono più comuni di altre. Il test genetico comporta l’analisi di un campione di sangue o di cellule prelevate dall’interno della guancia per cercare queste mutazioni. Il ritrovamento di due mutazioni del gene CFTR conferma una diagnosi di fibrosi cistica.^[3]

Il modello di trasmissione è chiamato autosomico recessivo, il che significa che un bambino deve ereditare un gene mutato da ciascun genitore per sviluppare la malattia. Se un bambino eredita solo un gene mutato, diventa un portatore ma non ha la fibrosi cistica. Negli Stati Uniti, circa una persona su 20 è portatrice di una mutazione del gene CF. Quando entrambi i genitori sono portatori, c’è una probabilità del 50 percento che trasmettano il gene mutato al loro figlio, e se entrambi i genitori trasmettono la mutazione, il bambino avrà la fibrosi cistica.^[8]

Una volta che la fibrosi cistica è sospettata o confermata, i medici utilizzano test aggiuntivi per comprendere come la malattia sta influenzando i polmoni e altri organi. I test di funzionalità polmonare misurano quanto bene funzionano i polmoni controllando quanta aria si può inspirare ed espirare, e quanto velocemente si può farlo. Questi test aiutano i medici a monitorare la funzione polmonare nel tempo e ad adeguare il trattamento secondo necessità. Basta respirare in una macchina che registra varie misurazioni sulla capacità respiratoria e sul flusso d’aria.^[12]

Test di imaging come radiografie del torace o tomografie computerizzate (TC) creano immagini dei polmoni e delle vie aeree. Queste immagini possono rivelare accumulo di muco, infezioni, cicatrici o altri danni causati dalla fibrosi cistica. Una radiografia del torace è spesso uno dei primi test di imaging eseguiti, mentre le scansioni TC forniscono immagini più dettagliate e possono essere utilizzate quando i medici hanno bisogno di un’osservazione più ravvicinata di aree specifiche di preoccupazione.^[12]

I medici analizzano anche campioni di muco dai polmoni, sia attraverso la raccolta dell’espettorato (dove si tossisce il muco in un contenitore) sia attraverso il lavaggio broncoalveolare (dove viene inserito un tubo flessibile nelle vie aeree per raccogliere il fluido). Questi campioni vengono inviati a un laboratorio per identificare quali batteri o altri germi sono presenti. Questa informazione è vitale perché le persone con fibrosi cistica sono soggette a tipi specifici di infezioni polmonari, e sapere quale organismo sta causando l’infezione aiuta i medici a scegliere gli antibiotici più efficaci.^[12]

Un test meno comune ma a volte necessario è chiamato misurazione della differenza di potenziale nasale. Questo test misura l’attività elettrica delle cellule che rivestono il naso, che può essere anormale nelle persone con fibrosi cistica. Sebbene non sia usato di routine, può essere utile nei casi in cui i test del sudore e i test genetici non forniscono risposte chiare.^[12]

Per i neonati, lo screening iniziale comporta tipicamente la misurazione di una sostanza chiamata tripsinogeno immunoreattivo (IRT) nel sangue. Il tripsinogeno è un enzima prodotto dal pancreas e i livelli sono spesso elevati nei neonati con fibrosi cistica. Tuttavia, l’IRT elevato da solo non conferma la malattia, motivo per cui i test di follow-up con test del cloruro nel sudore e test genetici sono essenziali.^[12]

Nei neonati, un clistere di bario con contrasto può essere utilizzato se ci sono preoccupazioni per una complicazione intestinale specifica chiamata ileo da meconio, che si verifica quando feci dense e appiccicose bloccano l’intestino poco dopo la nascita. Questo test di imaging utilizza un colorante speciale per rendere visibile l’intestino sulle radiografie.^[12]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti o approcci per la gestione della fibrosi cistica. Per partecipare a uno studio clinico, i pazienti devono soddisfare criteri specifici stabiliti dai ricercatori. Questi criteri spesso includono test diagnostici che confermano non solo la presenza della fibrosi cistica ma anche caratteristiche specifiche della malattia.

Uno dei fattori qualificanti più importanti per molti studi clinici è il tipo di mutazione del gene CFTR che una persona porta. Mutazioni diverse influenzano la proteina CFTR in modi diversi, e alcuni trattamenti sperimentali sono progettati per funzionare solo con determinati tipi di mutazione. Pertanto, test genetici dettagliati e la genotipizzazione sono essenziali per determinare l’idoneità. I ricercatori classificano le mutazioni CFTR in diverse classi in base a come influenzano la produzione o la funzione della proteina, e l’iscrizione allo studio può essere limitata a persone con mutazioni in classi specifiche.^[3]

I test di funzionalità polmonare sono frequentemente utilizzati come criteri di ingresso per gli studi clinici. Molti studi richiedono che i partecipanti abbiano una funzione polmonare entro un determinato intervallo, misurata da test che valutano quanta aria si può espirare forzatamente in un secondo. Questo aiuta i ricercatori a studiare i trattamenti in persone con gravità della malattia simile. Per esempio, uno studio che testa un nuovo farmaco per migliorare la funzione polmonare potrebbe accettare solo partecipanti la cui funzione polmonare è diminuita a un livello specifico.

Anche il test del cloruro nel sudore può essere richiesto per l’iscrizione agli studi clinici, specialmente per studi che valutano farmaci progettati per correggere il difetto sottostante nella proteina CFTR. I cambiamenti nei livelli di cloruro nel sudore possono indicare se un trattamento sta migliorando con successo la funzione della proteina difettosa, quindi le misurazioni di base sono importanti per il confronto.

Alcuni studi clinici richiedono evidenza di complicazioni o sintomi specifici, il che significa che potrebbero essere necessarie procedure diagnostiche aggiuntive. Per esempio, uno studio focalizzato sul trattamento delle infezioni polmonari croniche potrebbe richiedere colture dell’espettorato o del fluido del lavaggio broncoalveolare per confermare la presenza di batteri particolari. Allo stesso modo, gli studi che testano trattamenti per complicazioni digestive possono richiedere test che misurano i livelli di enzimi pancreatici o lo stato nutrizionale.

Test di imaging come le scansioni TC possono essere utilizzati per valutare l’entità del danno polmonare o per identificare anomalie strutturali come le bronchiectasie, una condizione in cui le vie aeree diventano allargate e danneggiate. La presenza o la gravità delle bronchiectasie, come visto nell’imaging, può essere un fattore nel determinare l’idoneità allo studio.

⚠️ Importante

La partecipazione agli studi clinici richiede il soddisfacimento di criteri specifici che vanno oltre il semplice avere una diagnosi di fibrosi cistica. Il tipo di mutazione genetica, i livelli di funzione polmonare, lo stato di infezione e altri fattori di salute giocano tutti un ruolo nel determinare l’idoneità. Se siete interessati a partecipare a uno studio, discutete con il vostro team di cura della fibrosi cistica quali test potreste aver bisogno di eseguire per qualificarvi e se un particolare studio è adatto alla vostra situazione.

Potrebbero essere richiesti esami del sangue per verificare complicazioni correlate alla FC come il diabete o carenze nutrizionali. Molte persone con fibrosi cistica sviluppano una forma di diabete chiamata diabete correlato alla fibrosi cistica, che si verifica quando il danno al pancreas influisce sulla produzione di insulina. Test della glicemia e altre valutazioni metaboliche possono far parte dello screening dello studio.

Infine, alcuni studi richiedono la documentazione della storia terapeutica del paziente, inclusa una registrazione dei farmaci assunti, dei ricoveri ospedalieri e delle risposte alle terapie precedenti. Questa informazione aiuta i ricercatori a capire se un nuovo trattamento offre benefici oltre le cure standard.

Iscriversi a uno studio clinico può fornire accesso a terapie all’avanguardia e contribuire al progresso delle conoscenze sulla fibrosi cistica. Tuttavia, i rigorosi requisiti diagnostici assicurano che i partecipanti siano candidati appropriati per lo studio e che i risultati saranno significativi per comprendere come funzionano i nuovi trattamenti.

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le persone con fibrosi cistica sono migliorate drasticamente negli ultimi decenni, anche se la malattia rimane una condizione seria e permanente che richiede una gestione continua. La prognosi dipende da molti fattori, tra cui quanto precocemente viene diagnosticata la malattia, il tipo specifico di mutazioni genetiche coinvolte, la gravità delle complicazioni polmonari e digestive e quanto bene una persona segue il proprio piano di trattamento. La fibrosi cistica classica, che colpisce più organi ed è solitamente diagnosticata nella prima infanzia, tende a essere più grave della fibrosi cistica atipica, una forma più lieve che può colpire solo un organo ed è spesso diagnosticata più tardi nella vita.^[3]

Le complicazioni più gravi della fibrosi cistica coinvolgono i polmoni, dove il muco denso e appiccicoso porta a infezioni frequenti e danni progressivi. Nel tempo, questo può risultare in condizioni come le bronchiectasie, dove le vie aeree diventano permanentemente allargate e cicatrizzate. Alcune persone sperimentano un improvviso peggioramento dei sintomi chiamato riacutizzazioni polmonari, che possono richiedere il ricovero in ospedale. Altre complicazioni includono collasso polmonare, reazioni allergiche ai funghi, pancreatite, diabete e malnutrizione.^[14]

Sebbene attualmente non esista una cura per la fibrosi cistica, i progressi nel trattamento hanno reso possibile per molte persone vivere fino all’età adulta. Più della metà degli individui che vivono con fibrosi cistica oggi sono adulti, evidenziando quanto è progredita la cura medica. La qualità della vita e la sopravvivenza dipendono fortemente dalla diagnosi precoce attraverso lo screening neonatale, dall’accesso a cure specializzate presso centri di fibrosi cistica con team multidisciplinari, dalla stretta aderenza ai trattamenti incluse le tecniche di pulizia delle vie aeree e i farmaci, dalla nutrizione adeguata e dal monitoraggio regolare per prevenire o gestire le complicazioni.^[14]

Tasso di sopravvivenza

I tassi di sopravvivenza per la fibrosi cistica sono migliorati significativamente grazie a migliori screening, trattamenti e cure complete. In passato, la fibrosi cistica era considerata una malattia infantile che tipicamente portava alla morte prima dell’età adulta. Oggi, l’età mediana prevista di sopravvivenza è di circa 37 anni, e questo numero continua ad aumentare. I bambini nati tra il 2019 e il 2023 con fibrosi cistica dovrebbero vivere in media 61 anni. In media, la metà dei bambini nati nel 2023 con fibrosi cistica dovrebbe raggiungere l’età di 68 anni o più.^[4]

Quasi 40.000 bambini e adulti negli Stati Uniti, e più di 100.000 in tutto il mondo, vivono ora con la fibrosi cistica. Questi numeri riflettono il progresso sostanziale fatto nella comprensione e gestione della malattia. Tuttavia, è importante riconoscere che i risultati individuali variano ampiamente in base a fattori come le specifiche mutazioni genetiche presenti, la gravità del coinvolgimento degli organi, l’accesso a cure specializzate e quanto bene vengono seguiti i trattamenti.^[4]

Nonostante questi miglioramenti, la maggior parte delle persone con fibrosi cistica non vive tanto a lungo quanto quelle senza la condizione, e la malattia diventa più grave nel tempo. La ricerca continua su nuove terapie, inclusi trattamenti che mirano al difetto genetico sottostante, offre speranza per estendere e migliorare ulteriormente la vita delle persone con fibrosi cistica.^[3]