Emofilia A senza inibitori

L’emofilia A senza inibitori è un disturbo emorragico ereditario che colpisce migliaia di persone in tutto il mondo, principalmente maschi, causando episodi di sanguinamento prolungato che possono influenzare significativamente la vita quotidiana e richiedere una gestione attenta e continua.

Indice dei contenuti

• Comprendere quanto è diffusa l’emofilia A
• Cosa causa questo disturbo emorragico
• Chi affronta un rischio maggiore
• Riconoscere i sintomi
• Prevenire gli episodi di sanguinamento
• Come l’emofilia A colpisce il corpo
• Come il trattamento aiuta le persone con emofilia A a vivere meglio
• Trattamenti standard che sostituiscono il fattore della coagulazione mancante
• Terapie innovative in fase di sperimentazione negli studi clinici
• Vivere bene con l’emofilia A
• Prognosi e cosa aspettarsi
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicanze
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari
• Chi dovrebbe sottoporsi ai test diagnostici
• Metodi diagnostici standard
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici in corso sull’emofilia A senza inibitori

Comprendere quanto è diffusa l’emofilia A

L’emofilia A rappresenta la forma più comune di disturbo emorragico ereditario che colpisce la coagulazione del sangue. Secondo i dati disponibili, questa condizione si verifica in circa uno ogni 5.000 neonati maschi in tutto il mondo. Guardando al quadro più ampio, oltre 400.000 maschi in tutto il mondo vivono attualmente con l’emofilia A, anche se molti rimangono non diagnosticati, in particolare nelle regioni con accesso limitato alle risorse sanitarie.^[3] La condizione rappresenta circa l’80 percento di tutti i casi di emofilia, rendendola significativamente più diffusa rispetto ad altri tipi di questo disturbo.^[3]

Solo negli Stati Uniti, una ricerca che ha esaminato i pazienti che ricevono cure presso i centri di trattamento dell’emofilia finanziati dal governo federale tra il 2012 e il 2018 ha stimato che circa 33.000 maschi vivono con questo disturbo. La condizione colpisce persone di tutti i contesti razziali ed etnici senza preferenze, il che significa che nessun gruppo particolare affronta un rischio più elevato basandosi esclusivamente sull’etnia o sulla razza.^[4]

La gravità dell’emofilia A varia tra le persone colpite. Circa la metà di tutte le persone con emofilia A ha la forma grave della condizione, che richiede una gestione e un monitoraggio più intensivi per tutta la vita. Gli individui rimanenti sperimentano forme moderate o lievi, che possono presentarsi con episodi di sanguinamento meno frequenti ma richiedono comunque attenzione medica e cure.^[4]

Cosa causa questo disturbo emorragico

L’emofilia A si sviluppa perché il corpo non riesce a produrre quantità adeguate di una proteina specifica chiamata fattore VIII, che svolge un ruolo cruciale nell’aiutare il sangue a coagulare correttamente. Quando subisci un taglio o una lesione, il tuo corpo normalmente attiva una serie complessa di reazioni nota come cascata della coagulazione, che coinvolge fino a 20 diverse proteine speciali che lavorano insieme per formare un coagulo di sangue e fermare l’emorragia. Il fattore VIII funge da una di queste proteine essenziali, e quando manca o non funziona correttamente, il sangue non può coagulare efficacemente per controllare il sanguinamento.^[2]

La causa principale risiede in cambiamenti genetici o mutazioni che influenzano le istruzioni per la produzione del fattore VIII. Queste alterazioni genetiche vengono ereditate attraverso un modello recessivo legato all’X, il che significa che il gene alterato si trova sul cromosoma X. Questo modello di ereditarietà spiega perché l’emofilia A colpisce prevalentemente i maschi. Le femmine possiedono due cromosomi X, quindi se uno porta il gene difettoso, l’altro può tipicamente compensare producendo abbastanza fattore VIII. I maschi, tuttavia, hanno solo un cromosoma X, quindi se quel singolo cromosoma X porta il gene difettoso, svilupperanno l’emofilia A perché non hanno una copia di riserva.^[2][3]

Il modello di ereditarietà crea modelli di trasmissione specifici all’interno delle famiglie. Se una donna porta il gene variante del fattore VIII su uno dei suoi cromosomi X, è considerata portatrice. I suoi figli hanno una probabilità del 50 percento di ereditare la condizione, mentre le sue figlie hanno una probabilità del 50 percento di diventare portatrici a loro volta. Tutte le figlie di uomini con emofilia saranno portatrici, mentre i figli maschi dei padri affetti non erediteranno la condizione perché ricevono il loro cromosoma Y, non il cromosoma X, dal padre.^[2]

Chi affronta un rischio maggiore

Il principale fattore di rischio per sviluppare l’emofilia A è avere una storia familiare di disturbi emorragici. Poiché la condizione segue un modello di ereditarietà legato all’X, essere maschio rappresenta un altro significativo fattore di rischio. I ragazzi nati da donne che portano il gene dell’emofilia affrontano una probabilità di uno su due di ereditare il disturbo, rendendo la storia familiare il predittore più affidabile del rischio.^[2]

Mentre la stragrande maggioranza dei casi di emofilia A deriva da cambiamenti genetici ereditati, occasionalmente la condizione può apparire in famiglie senza storia precedente. Questo si verifica quando si sviluppa una mutazione genetica spontanea, anche se questa rappresenta una proporzione molto più piccola di casi. In tali situazioni, l’individuo affetto diventa il primo nella sua famiglia ad avere la condizione e può quindi trasmetterla alle generazioni future.^[5]

Riconoscere i sintomi

Il sintomo distintivo dell’emofilia A è il sanguinamento prolungato o eccessivo che si verifica sia spontaneamente che a seguito di lesioni che potrebbero sembrare minori a qualcuno senza la condizione. La gravità dei sintomi varia considerevolmente a seconda di quanto fattore VIII è presente nel sangue. Le persone con livelli più bassi di fattore VIII sperimentano episodi di sanguinamento più frequenti e gravi, mentre quelle con livelli più elevati possono avere sintomi più lievi che appaiono meno spesso o solo dopo traumi significativi o interventi chirurgici.^[2]

Il sanguinamento nelle articolazioni rappresenta uno dei sintomi più comuni e problematici dell’emofilia A. Questo tipo di sanguinamento fa sì che l’articolazione colpita diventi gonfia, dolorosa e calda al tatto. Le ginocchia, i gomiti e le caviglie sono più frequentemente colpiti. Quando il sanguinamento articolare si verifica ripetutamente nel tempo, può portare a malattia articolare cronica e danni permanenti, influenzando la capacità di una persona di muoversi liberamente e comodamente. Nei neonati e nei bambini piccoli, i problemi articolari possono manifestarsi inizialmente come gonfiore insolito o riluttanza a gattonare o camminare.^[2][5]

La comparsa di lividi rappresenta un altro segno prominente dell’emofilia A. Le persone con questa condizione sviluppano lividi molto più facilmente rispetto ad altri, e questi lividi tendono ad essere più grandi di quanto ci si aspetterebbe dalla lesione che li ha causati. Nei bambini, grandi protuberanze rotonde chiamate “uova d’oca” possono svilupparsi dopo urti apparentemente minori alla testa. Il momento in cui i sintomi diventano evidenti per la prima volta dipende spesso dalla gravità della condizione. I casi lievi possono passare inosservati fino alla tarda infanzia o anche all’età adulta, rivelandosi forse per la prima volta dopo un intervento chirurgico o un lavoro dentale.^[2][5]

Le epistassi che si verificano frequentemente e si rivelano difficili da fermare rappresentano un altro sintomo comune. Allo stesso modo, il sanguinamento dalle gengive può essere problematico, in particolare durante lo spazzolamento dei denti o dopo procedure dentali. Quando viene eseguita la circoncisione su neonati maschi con emofilia A, il sanguinamento prolungato fornisce spesso il primo segno chiaro che qualcosa non va. Il sanguinamento può verificarsi anche nel tratto gastrointestinale o nel sistema urinario, apparendo come sangue nelle feci o nelle urine.^[2]

Forse più preoccupante è la possibilità di sanguinamento all’interno della testa e del cervello, anche se questo si verifica raramente. Tale sanguinamento interno può causare mal di testa persistenti, visione doppia o estrema stanchezza. Poiché il sanguinamento nel cervello può portare a problemi neurologici a lungo termine, inclusi convulsioni o paralisi, e può essere pericoloso per la vita, richiede immediata attenzione medica di emergenza.^[2][5]

Prevenire gli episodi di sanguinamento

Mentre l’emofilia A non può essere prevenuta poiché deriva da cambiamenti genetici ereditati, le persone che vivono con la condizione possono intraprendere numerosi passi per prevenire gli episodi di sanguinamento e ridurre il rischio di complicazioni. La prevenzione si concentra su modifiche dello stile di vita, cure mediche regolari e uso appropriato di trattamenti progettati per mantenere livelli adeguati di fattore di coagulazione.^[14]

Ricevere un trattamento preventivo regolare, chiamato profilassi, rappresenta uno dei modi più efficaci per prevenire gli episodi di sanguinamento. La profilassi comporta la somministrazione regolare di concentrati di fattore VIII prima che si verifichi il sanguinamento, piuttosto che aspettare di trattare le emorragie dopo che si sono verificate. Questo approccio ha dimostrato in molteplici studi di ricerca di prevenire o ridurre sostanzialmente il sanguinamento nelle articolazioni, diminuendo così il deterioramento articolare complessivo e migliorando la qualità della vita. Molti operatori sanitari raccomandano di iniziare la profilassi presto nell’infanzia, a volte già a un anno di età, e di continuarla attraverso l’adolescenza e oltre.^[6][8]

Mantenere muscoli forti e articolazioni flessibili attraverso un’attività fisica appropriata fornisce un’altra importante strategia preventiva. L’esercizio aiuta a proteggere le articolazioni e riduce la probabilità di sanguinamento correlato a lesioni. Tuttavia, scegliere i giusti tipi di attività fisiche è molto importante per le persone con emofilia A. Attività a basso impatto come il nuoto, la camminata e il ciclismo sono generalmente scelte più sicure, mentre gli sport di contatto o le attività ad alto rischio di lesioni richiedono un’attenta considerazione e discussione con gli operatori sanitari.^[13]

La salute dentale merita un’attenzione speciale perché il sanguinamento della bocca può essere particolarmente problematico. Spazzolare e usare il filo interdentale regolarmente aiuta a mantenere gengive sane che hanno meno probabilità di sanguinare. Visitare il dentista regolarmente consente l’identificazione precoce e il trattamento dei problemi dentali prima che richiedano procedure più invasive che potrebbero provocare sanguinamento.^[15]

Le persone con emofilia A dovrebbero ricevere il vaccino contro l’epatite B perché affrontano un rischio aumentato di esposizione a questo virus attraverso prodotti del sangue, anche se i prodotti di trattamento moderni sono molto più sicuri rispetto al passato. Evitare certi farmaci aiuta anche a prevenire complicazioni da sanguinamento. L’aspirina e antidolorifici simili possono interferire con la coagulazione del sangue e dovrebbero generalmente essere evitati a meno che non siano specificamente raccomandati da un medico che conosce la condizione dell’individuo.^[2]

Come l’emofilia A colpisce il corpo

Per capire cosa va storto nell’emofilia A, è utile sapere cosa normalmente accade quando i vasi sanguigni vengono danneggiati. Quando ti tagli un dito o ti sbatti il ginocchio abbastanza forte da danneggiare i vasi sanguigni, il tuo corpo attiva immediatamente un sofisticato sistema di difesa per prevenire un’eccessiva perdita di sangue. I primi soccorritori sono piccoli frammenti cellulari chiamati piastrine, che si precipitano al sito della lesione e si attaccano insieme per formare un tappo temporaneo. Tuttavia, questo tappo piastrinico da solo non è abbastanza forte da fornire una protezione duratura.^[3]

Il corpo rafforza questo tappo iniziale attivando la cascata della coagulazione, che produce una proteina fibrosa resistente chiamata fibrina. I fili di fibrina si intrecciano attraverso e attorno al tappo piastrinico, creando una struttura stabile simile a una rete che sigilla efficacemente la ferita. Il fattore VIII svolge un ruolo cruciale in questo processo fungendo da potente potenziatore della generazione di trombina. La trombina è l’enzima chiave responsabile della conversione di una proteina precursore in fibrina. Senza un fattore VIII adeguato, il corpo non può generare trombina sufficiente, il che significa che non può produrre abbastanza fibrina per creare un coagulo stabile.^[3]

Il fattore VIII non lavora da solo nel flusso sanguigno. Si attacca a un’altra proteina chiamata fattore di von Willebrand, che protegge il fattore VIII dall’essere scomposto troppo rapidamente dai sistemi naturali di pulizia del corpo. Questa partnership garantisce che il fattore VIII rimanga disponibile quando e dove è necessario. Quando i livelli di fattore VIII sono bassi o la proteina non funziona correttamente, l’intero processo di coagulazione diventa difettoso. Il risultato è che i coaguli di sangue si formano troppo lentamente, sono troppo deboli o non si formano affatto, portando al sanguinamento prolungato che caratterizza l’emofilia A.^[3]

La gravità dei problemi di sanguinamento è direttamente correlata alla quantità di fattore VIII funzionale che una persona ha nel sangue. Gli operatori sanitari classificano l’emofilia A come grave, moderata o lieve in base a questi livelli. Le persone con emofilia A grave hanno molto poco fattore VIII, tipicamente meno dell’1 percento dei livelli normali, e possono sperimentare sanguinamento spontaneo senza alcuna lesione evidente. Quelli con emofilia A moderata hanno tra l’1 e il 5 percento dei livelli normali di fattore VIII e di solito sanguinano dopo lesioni minori. L’emofilia A lieve significa che i livelli di fattore VIII sono tra il 5 e il 40 percento del normale, con sanguinamento che si verifica tipicamente solo dopo traumi più significativi, interventi chirurgici o lavoro dentale.^[2]

Come il trattamento aiuta le persone con emofilia A a vivere meglio

L’obiettivo principale nel trattamento dell’emofilia A senza inibitori è prevenire gli episodi emorragici prima che si verifichino, piuttosto che rispondere semplicemente dopo l’inizio del sanguinamento. Questo approccio, noto come profilassi, rappresenta un cambiamento nel modo in cui medici e pazienti pensano alla gestione della condizione. Mantenendo livelli costanti della proteina della coagulazione mancante nel sangue, la profilassi aiuta a proteggere le articolazioni e altri tessuti dai danni che sanguinamenti ripetuti possono causare nel tempo.^[1]

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente dalla gravità dell’emofilia, che viene determinata misurando quanto fattore VIII è presente nel sangue. Le persone con emofilia grave, che hanno meno dell’uno percento dei livelli normali di fattore VIII, affrontano il rischio più alto di sanguinamento spontaneo e tipicamente beneficiano maggiormente dal trattamento preventivo regolare. Coloro che hanno forme moderate o lievi potrebbero aver bisogno di trattamento meno frequentemente, spesso solo quando si verifica un sanguinamento o prima di attività che potrebbero causare lesioni.^[2]

Oltre a prevenire il sanguinamento, il trattamento mira a mantenere la qualità della vita. Questo significa consentire alle persone con emofilia di partecipare ad attività fisiche, frequentare la scuola o il lavoro senza interruzioni frequenti ed evitare i problemi articolari cronici che affliggevano le generazioni precedenti. Gli approcci terapeutici moderni hanno migliorato drammaticamente l’aspettativa di vita e il funzionamento quotidiano delle persone con emofilia, trasformando quella che era una volta una condizione severamente limitante in una che può essere gestita efficacemente con le cure appropriate.^[3]

Trattamenti standard che sostituiscono il fattore della coagulazione mancante

La pietra angolare del trattamento dell’emofilia A consiste nel sostituire la proteina mancante del fattore VIII attraverso infusioni regolari in una vena. Questi concentrati di fattore della coagulazione si presentano in due forme principali: quelli derivati dal plasma sanguigno umano e quelli creati attraverso l’ingegneria genetica, chiamati prodotti ricombinanti. Entrambi i tipi sono sottoposti a test rigorosi e trattamenti per garantire che siano sicuri e privi di agenti infettivi come i virus.^[4]

I concentrati di fattore derivati dal plasma sono prodotti dalla porzione liquida del sangue umano raccolto da molti donatori. Attraverso diverse fasi di lavorazione, i produttori separano le proteine della coagulazione e creano un prodotto liofilizzato. Nonostante derivino dal sangue umano, le moderne tecniche di lavorazione hanno reso questi prodotti estremamente sicuri. Tutto il plasma è sottoposto a test di routine per i virus, e il processo di produzione include molteplici passaggi specificamente progettati per uccidere o rimuovere qualsiasi potenziale agente infettivo.^[4]

I prodotti ricombinanti di fattore VIII, approvati per la prima volta nel 1992, sono creati utilizzando la tecnologia del DNA in ambienti di laboratorio senza utilizzare plasma umano. Questi prodotti geneticamente modificati hanno il vantaggio di non comportare alcun rischio di trasmettere virus trasmessi dal sangue poiché non contengono componenti del sangue umano. Molti pazienti e medici preferiscono i prodotti ricombinanti per questo motivo, sebbene entrambi i tipi siano considerati sicuri ed efficaci.^[4]

Come i medici determinano la dose corretta

La quantità di fattore VIII necessaria dipende da diversi fattori, tra cui la gravità e la localizzazione del sanguinamento, il peso corporeo e l’altezza della persona, e se il trattamento è per la prevenzione o per fermare un sanguinamento attivo. Per episodi di sanguinamento lieve, i medici generalmente mirano a portare i livelli di fattore VIII al 30-40 percento del normale. Sanguinamenti più gravi, come quelli da trauma o intervento chirurgico, richiedono il raggiungimento di almeno il 50 percento dei livelli normali, mentre sanguinamenti potenzialmente mortali possono richiedere livelli tra l’80 e il 100 percento del normale.^[1]

Per il trattamento preventivo, l’obiettivo è mantenere i livelli di fattore VIII al di sopra di una certa soglia—solitamente tra l’1 e il 4 percento del normale—per prevenire il sanguinamento spontaneo. I prodotti con emivita standard richiedono infusioni due o tre volte alla settimana per mantenere livelli protettivi. I prodotti più recenti con emivita prolungata, che rimangono nel flusso sanguigno più a lungo, possono ridurre la frequenza delle infusioni a una o due volte alla settimana, migliorando la comodità e la qualità della vita.^[2]

Desmopressina per l’emofilia lieve

Le persone con emofilia A lieve possono essere trattate con un medicinale chiamato desmopressina, conosciuto anche con l’abbreviazione DDAVP. Questo farmaco funziona in modo diverso dalla sostituzione del fattore—invece di fornire direttamente il fattore VIII, stimola il corpo a rilasciare il fattore VIII che è immagazzinato nel rivestimento dei vasi sanguigni. La desmopressina può essere somministrata come spray nasale, iniezione o infusione endovenosa. Si rivela particolarmente utile per procedure minori come estrazioni dentarie o per gestire episodi di sanguinamento minore in persone che hanno una produzione residua di fattore VIII.^[2]

Non tutti con emofilia lieve rispondono ugualmente bene alla desmopressina, quindi i medici spesso eseguono una prova per vedere quanto aumentano i livelli di fattore VIII di una persona dopo aver ricevuto il farmaco. Questo aiuta a determinare se la desmopressina sarà un’opzione di trattamento efficace per quell’individuo. Gli effetti del farmaco sono temporanei, durando tipicamente diverse ore, il che lo rende adatto per situazioni a breve termine ma non per la prevenzione a lungo termine nelle persone con emofilia grave.^[1]

Profilassi rispetto al trattamento on-demand

La Società Internazionale di Trombosi ed Emostasi raccomanda fortemente che i pazienti con emofilia A grave e moderatamente grave senza inibitori ricevano un trattamento profilattico piuttosto che aspettare di trattare gli episodi di sanguinamento quando si verificano. Questa raccomandazione deriva da ampie ricerche che dimostrano che la terapia preventiva regolare, specialmente quando iniziata precocemente nell’infanzia, riduce significativamente il numero totale di episodi di sanguinamento e previene il danno articolare che può portare ad artrite cronica e disabilità.^[1]

La profilassi primaria si riferisce all’inizio del trattamento preventivo regolare prima che si verifichi il secondo sanguinamento articolare importante e prima dei tre anni di età. Questo approccio, che è standard in molti paesi sviluppati con accesso a forniture sufficienti di farmaci, ha dimostrato di preservare la salute articolare e ridurre significativamente la frequenza dei sanguinamenti. Gli studi dimostrano che i bambini che ricevono profilassi primaria sin dalla tenera età hanno migliori risultati articolari e meno episodi di sanguinamento rispetto a quelli trattati solo quando si verifica il sanguinamento.^[5]

La profilassi secondaria e terziaria descrivono il trattamento preventivo iniziato più tardi nella vita, dopo che alcuni sanguinamenti articolari si sono già verificati o dopo che il danno articolare è iniziato. Mentre iniziare la profilassi a qualsiasi età fornisce benefici, iniziare il trattamento prima che si sviluppi il danno articolare offre la migliore possibilità di prevenire complicazioni croniche. Le analisi costi-benefici indicano che nonostante richieda più farmaco totale, la profilassi riduce i costi sanitari complessivi prevenendo ospedalizzazioni costose, interventi chirurgici e disabilità a lungo termine.^[1]

Imparare a effettuare infusioni a casa

Molte persone con emofilia e le loro famiglie imparano a eseguire infusioni di fattore a casa, il che fornisce enormi benefici in termini di trattamento tempestivo e indipendenza. Quando inizia un sanguinamento, trattarlo rapidamente—idealmente entro le prime una o due ore—porta a risultati migliori con meno dolore e danno tissutale. L’infusione domiciliare elimina la necessità di recarsi in ospedale o in clinica per ogni trattamento, rendendo la profilassi più pratica e migliorando l’aderenza ai programmi di trattamento.^[4]

La formazione per l’infusione domiciliare avviene tipicamente attraverso centri di trattamento dell’emofilia o campi specializzati organizzati da organizzazioni per l’emofilia. Il processo comporta l’apprendimento della tecnica corretta per l’accesso endovenoso, la preparazione e conservazione dei farmaci, la tenuta dei registri e il riconoscimento di quando è necessaria l’attenzione medica professionale. Molti bambini e adolescenti imparano l’autoinfusione, dando loro un maggiore controllo sulla loro assistenza sanitaria e la libertà di partecipare ad attività lontano da casa.^[6]

Possibili effetti collaterali del trattamento standard

La terapia sostitutiva del fattore è generalmente ben tollerata, ma come tutti i farmaci, può causare effetti collaterali. Gli effetti collaterali minori più comuni includono reazioni nel sito di infusione, come arrossamento, gonfiore o disagio. Alcune persone sperimentano mal di testa, febbre o nausea dopo le infusioni. Questi sintomi sono solitamente lievi e si risolvono da soli senza richiedere modifiche al trattamento.^[2]

Complicazioni più gravi ma meno comuni includono reazioni allergiche al prodotto infuso, che possono variare da orticaria lieve a reazioni gravi che richiedono trattamento d’emergenza. Poiché i concentrati di fattore sono proteine, il sistema immunitario del corpo può potenzialmente riconoscerli come estranei. Il monitoraggio regolare e la comunicazione con gli operatori sanitari aiutano a identificare e gestire eventuali reazioni avverse che si sviluppano.^[2]

Una preoccupazione particolare con la terapia sostitutiva del fattore è il potenziale sviluppo di inibitori—anticorpi che il sistema immunitario crea contro il fattore VIII infuso. Tuttavia, questo articolo si concentra specificamente sull’emofilia A senza inibitori, il che significa pazienti che non hanno sviluppato questa complicazione. Per i pazienti senza inibitori, la sostituzione del fattore rimane altamente efficace e rappresenta lo standard di cura.^[2]

Terapie innovative in fase di sperimentazione negli studi clinici

Mentre la sostituzione standard del fattore ha trasformato la cura dell’emofilia, i ricercatori continuano a sviluppare nuovi approcci che potrebbero migliorare ulteriormente il trattamento. Gli studi clinici stanno testando varie terapie innovative progettate per ridurre il sanguinamento più efficacemente, diminuire il carico del trattamento o affrontare i limiti delle opzioni attuali. Queste ricerche procedono attraverso fasi distinte, ciascuna delle quali risponde a domande specifiche sulla sicurezza e l’efficacia.^[3]

Terapie non-fattore che funzionano in modo diverso

Un importante progresso riguarda farmaci che prevengono il sanguinamento senza sostituire direttamente il fattore VIII. Queste terapie non-fattore funzionano correggendo lo squilibrio della coagulazione attraverso meccanismi alternativi. La terapia non-fattore più ampiamente studiata è l’emicizumab, che è già stato approvato per l’uso in molti paesi ed è considerato un trattamento rivoluzionario per l’emofilia A.^[3]

L’emicizumab è un anticorpo bispecifico che imita la funzione del fattore VIII riunendo i fattori della coagulazione IX e X, che sono i partner naturali che il fattore VIII solitamente collega. Questa azione di collegamento permette al processo di coagulazione di procedere anche se il fattore VIII è mancante o carente. Il farmaco viene somministrato come iniezione sottocutanea sotto la pelle piuttosto che in una vena, il che molti pazienti trovano più conveniente rispetto alle tradizionali infusioni endovenose.^[3]

Gli studi clinici sull’emicizumab hanno mostrato risultati impressionanti nella prevenzione degli episodi di sanguinamento. Studi che coinvolgevano pazienti con emofilia A grave senza inibitori hanno dimostrato che iniezioni sottocutanee settimanali o meno frequenti riducevano significativamente i tassi di sanguinamento rispetto agli approcci terapeutici precedenti. Molti pazienti non hanno sperimentato alcun episodio di sanguinamento durante periodi prolungati di trattamento. La lunga emivita del farmaco nel corpo significa che può essere somministrato una volta alla settimana, ogni due settimane o anche ogni quattro settimane, riducendo drammaticamente il carico del trattamento rispetto a due o tre infusioni endovenose alla settimana.^[3]

Lo sviluppo dell’emicizumab è proceduto attraverso tutte le fasi degli studi clinici. Gli studi di Fase I hanno stabilito che il farmaco era sicuro e hanno determinato il dosaggio appropriato. Gli studi di Fase II hanno dimostrato che preveniva efficacemente il sanguinamento nelle persone con emofilia A. Gli studi di Fase III, che sono ampi studi controllati randomizzati, hanno confrontato la profilassi con emicizumab agli approcci terapeutici standard e hanno confermato risultati superiori. Dopo aver ricevuto l’approvazione regolatoria, il farmaco è stato utilizzato con successo in contesti reali, conquistando una quota di mercato in espansione tra i trattamenti per l’emofilia.^[3]

Prodotti del fattore con emivita prolungata

Un’altra importante area di innovazione riguarda la modifica delle molecole di fattore VIII per farle durare più a lungo nel flusso sanguigno. Questi prodotti con emivita prolungata utilizzano varie tecnologie per rallentare la degradazione naturale del fattore VIII da parte del corpo. Alcuni prodotti attaccano la molecola di fattore VIII a una proteina più grande o a una struttura chimica, mentre altri modificano il fattore VIII stesso per resistere alla degradazione.^[2]

Gli studi clinici hanno testato diversi prodotti di fattore VIII con emivita prolungata, esaminando se mantengano in modo sicuro livelli protettivi del fattore con dosaggi meno frequenti. Gli studi di Fase II e Fase III hanno confrontato questi prodotti con i fattori con emivita standard, misurando i tassi di sanguinamento, la salute articolare e la qualità della vita. I risultati generalmente mostrano che i prodotti con emivita prolungata possono ridurre la frequenza delle infusioni da tre volte alla settimana a due volte alla settimana o anche meno, mantenendo una protezione simile o migliore contro il sanguinamento.^[2]

Un prodotto con emivita prolungata recentemente approvato ha dimostrato risultati particolarmente impressionanti, con alcuni pazienti in grado di estendere gli intervalli di dosaggio a una volta ogni due settimane o più. Questo rappresenta un miglioramento sostanziale in termini di comodità e può aiutare i pazienti ad aderire più costantemente ai regimi di profilassi. Tuttavia, le risposte individuali variano e non tutti raggiungono la massima estensione possibile tra le dosi.^[2]

Approcci di terapia genica

Forse l’area più entusiasmante della ricerca attuale riguarda la terapia genica, che mira a correggere il difetto genetico che causa l’emofilia A. L’obiettivo è consentire ai corpi stessi dei pazienti di produrre continuamente fattore VIII, potenzialmente eliminando completamente la necessità di infusioni regolari. Diversi approcci di terapia genica sono in fase di sperimentazione in studi clinici in tutto il mondo, inclusi Stati Uniti, Europa e altre regioni.^[1]

La terapia genica per l’emofilia A tipicamente comporta l’uso di un virus modificato per consegnare una copia funzionante del gene del fattore VIII alle cellule del fegato. Il fegato è preso di mira perché produce naturalmente molti fattori della coagulazione. Una volta consegnato il gene, le cellule iniziano a produrre fattore VIII e a rilasciarlo nel flusso sanguigno. Se ha successo, questo approccio potrebbe fornire un trattamento a lungo termine o addirittura permanente da una singola dose.^[1]

Gli studi clinici di fase iniziale hanno mostrato risultati promettenti, con alcuni pazienti che mantengono livelli di fattore VIII sufficienti per ridurre o eliminare la necessità di infusioni regolari per diversi anni dopo il trattamento. Tuttavia, la terapia genica affronta sfide, tra cui garantire che la produzione di fattore VIII rimanga stabile nel tempo, gestire le risposte immunitarie al sistema di consegna virale e determinare se l’effetto dura veramente tutta la vita o se potrebbero essere necessari trattamenti ripetuti.^[1]

Gli studi di terapia genica di Fase I e Fase II si concentrano principalmente sulla sicurezza e sulla determinazione delle dosi ottimali del vettore di terapia genica. I ricercatori monitorano attentamente i pazienti per effetti avversi, incluse reazioni immunitarie e se la produzione di fattore VIII viene mantenuta a livelli terapeutici. Gli studi di Fase III, che confronterebbero la terapia genica alla profilassi standard in gruppi più ampi di pazienti, sono in corso o pianificati per diversi candidati di terapia genica.^[1]

Agenti che riequilibrano il sistema di coagulazione

Un’altra strategia innovativa in fase di esplorazione negli studi clinici riguarda farmaci che funzionano riducendo l’attività degli inibitori naturali della coagulazione nel sangue. Nell’emofilia, il sistema di coagulazione è sbilanciato perché non c’è abbastanza fattore VIII per promuovere la formazione del coagulo. Alcune terapie sperimentali mirano a ripristinare l’equilibrio smorzando i sistemi che normalmente prevengono una coagulazione eccessiva.^[3]

Diverse molecole specifiche sono in fase di test. L’inibitore della via del fattore tissutale (TFPI) è una proteina naturale che limita la formazione del coagulo. Bloccando il TFPI con anticorpi specifici o altre molecole, i ricercatori sperano di spostare l’equilibrio verso una migliore coagulazione anche in assenza di fattore VIII sufficiente. Gli studi clinici stanno testando vari agenti bloccanti del TFPI per determinare se riducano in modo sicuro il sanguinamento nelle persone con emofilia A.^[3]

Un altro approccio utilizza la tecnologia dell’interferenza dell’RNA per ridurre la produzione di antitrombina, un altro inibitore naturale della coagulazione. Abbassando i livelli di antitrombina in modo controllato, queste terapie mirano a migliorare la coagulazione senza causare una pericolosa formazione eccessiva di coaguli. Gli studi di fase iniziale hanno dimostrato che questo approccio può ridurre la frequenza dei sanguinamenti, e studi più ampi stanno valutando la sicurezza e l’efficacia in popolazioni di pazienti più ampie.^[3]

Come vengono condotti gli studi clinici e cosa possono aspettarsi i pazienti

Gli studi clinici per i trattamenti dell’emofilia seguono protocolli rigorosi progettati per proteggere i partecipanti raccogliendo al contempo informazioni scientifiche affidabili. Gli studi di Fase I sono i primi test negli esseri umani e si concentrano principalmente sulla sicurezza, coinvolgendo tipicamente piccoli numeri di partecipanti. Questi studi determinano quali dosi sono sicure e come il corpo elabora il farmaco.^[7]

Gli studi di Fase II si espandono a gruppi più grandi e iniziano a valutare se il trattamento funziona effettivamente come previsto. Per i trattamenti dell’emofilia, questo significa misurare i tassi di sanguinamento, i livelli del fattore e gli indicatori di qualità della vita. I ricercatori continuano anche a monitorare gli effetti collaterali e a perfezionare la dose e il programma ottimali.^[7]

Gli studi di Fase III sono studi su larga scala che confrontano il nuovo trattamento alla terapia standard attuale o al placebo. Questi studi forniscono le prove più forti su se un nuovo trattamento offra benefici significativi. Per l’emofilia, gli studi di Fase III potrebbero confrontare i tassi di sanguinamento tra pazienti che ricevono il trattamento sperimentale e quelli che utilizzano la profilassi standard con fattore. Se gli studi di Fase III dimostrano chiari benefici con sicurezza accettabile, il trattamento può ricevere l’approvazione regolatoria per l’uso generale.^[7]

Gli studi di Fase IV si verificano dopo che un trattamento è stato approvato e viene utilizzato nella pratica regolare. Questi studi monitorano la sicurezza e l’efficacia a lungo termine in popolazioni di pazienti più ampie e diverse rispetto a quelle incluse negli studi precedenti. Per i trattamenti dell’emofilia, la ricerca di Fase IV aiuta a identificare effetti collaterali rari e a determinare quanto bene funzionano i trattamenti nelle condizioni del mondo reale al di fuori dell’ambiente controllato degli studi clinici.^[7]

Vivere bene con l’emofilia A

La gestione dell’emofilia si estende oltre i trattamenti medici per comprendere scelte di vita, educazione e sistemi di supporto che aiutano le persone a mantenere il loro benessere fisico ed emotivo. Sottoporsi a un controllo completo annuale presso un centro di trattamento dell’emofilia consente il monitoraggio della salute articolare, la discussione di eventuali cambiamenti nei modelli di sanguinamento e l’aggiustamento dei piani di trattamento secondo necessità. Queste valutazioni regolari aiutano a individuare i problemi precocemente prima che diventino gravi.^[4]

L’attività fisica e l’esercizio svolgono ruoli importanti nella cura dell’emofilia. Muscoli forti aiutano a proteggere le articolazioni dal sanguinamento, e mantenere la flessibilità riduce il rischio di lesioni. I fisioterapisti specializzati in emofilia possono progettare programmi di esercizio appropriati che forniscono benefici di condizionamento minimizzando il rischio di sanguinamento. Molte persone con emofilia partecipano al nuoto, al ciclismo, alla camminata e ad altre attività a basso impatto. Mentre gli sport di contatto potrebbero dover essere evitati a seconda della gravità della malattia, la maggior parte delle attività fisiche è possibile con le dovute precauzioni e un trattamento adeguato.^[6]

La salute emotiva e mentale merita attenzione insieme alla salute fisica. Vivere con una condizione cronica può essere stressante, e connettersi con altri che comprendono le sfide fa una differenza significativa. I gruppi di supporto, sia di persona che online, offrono opportunità per condividere esperienze, apprendere strategie di coping e costruire amicizie. Le organizzazioni nazionali e locali per l’emofilia offrono risorse, educazione e connessioni comunitarie che aiutano le persone a sentirsi meno isolate.^[4]

Essere preparati per le emergenze dà tranquillità. Molte persone con emofilia tengono kit di emergenza che includono il loro farmaco, impacchi di ghiaccio, bende, informazioni di allerta medica e numeri di contatto del loro centro di trattamento. Avere forniture prontamente disponibili, sia a casa, a scuola, al lavoro o durante i viaggi, consente un trattamento tempestivo di sanguinamenti inaspettati.^[5]

L’educazione sull’emofilia dà ai pazienti e alle famiglie il potere di prendere decisioni informate sulla cura. Comprendere come si verifica il sanguinamento, riconoscere i primi segni di sanguinamento, sapere quando cercare attenzione medica e apprendere le tecniche di trattamento appropriate contribuiscono tutti a risultati migliori. I centri di trattamento, le organizzazioni per l’emofilia e i programmi educativi forniscono risorse adattate a diverse età e esigenze di apprendimento.^[4]

Prognosi e cosa aspettarsi

Vivere oggi con l’emofilia A senza inibitori è molto diverso rispetto a decenni fa. Con gli approcci terapeutici moderni, la maggior parte delle persone con questo disturbo della coagulazione può aspettarsi di condurre una vita abbastanza normale e produttiva.^[2] Questa è una notizia incoraggiante per i pazienti e le famiglie che potrebbero sentirsi sopraffatti al momento della diagnosi.

Le prospettive per le persone con emofilia A dipendono in gran parte dalla gravità della loro condizione e da quanto costantemente seguono il loro piano di trattamento. La gravità si riferisce a quanto fattore VIII della coagulazione è presente nel sangue. Le persone con emofilia grave hanno meno dell’1% dei livelli normali di fattore VIII, mentre quelle con forme moderate hanno tra l’1% e il 5%, e i casi lievi comportano dal 5% al 40% dei livelli normali.^[5] Coloro con forme gravi hanno maggiori probabilità di sperimentare episodi di sanguinamento spontaneo, mentre le persone con forme più lievi possono sanguinare eccessivamente solo dopo traumi o interventi chirurgici.

Grazie ai progressi nel trattamento, l’aspettativa di vita per le persone con emofilia A è migliorata notevolmente. I pazienti trattati presso centri specializzati per l’emofilia tendono ad avere risultati di salute migliori a lungo termine. Una ricerca che ha coinvolto 3.000 ragazzi e uomini con emofilia ha scoperto che coloro che ricevevano cure presso centri di trattamento specializzati avevano il 40% in meno di probabilità di morire per complicanze legate alla loro condizione rispetto a coloro che non ricevevano questo tipo di assistenza specializzata.^[18] Questa differenza significativa evidenzia come una gestione medica adeguata possa davvero cambiare il corso della malattia.

La chiave per una prognosi positiva sta nel prevenire gli episodi emorragici prima che si verifichino. Quando il sanguinamento viene controllato efficacemente attraverso un trattamento regolare, il rischio di complicanze a lungo termine come i danni articolari diminuisce sostanzialmente. Questo approccio preventivo, noto come profilassi, è diventato lo standard di cura per le persone con emofilia A grave e moderatamente grave.^[6] Piuttosto che aspettare che si verifichi il sanguinamento e poi trattarlo, la profilassi prevede infusioni regolari di fattore della coagulazione per mantenere livelli protettivi nel sangue in ogni momento.

Progressione naturale senza trattamento

Comprendere cosa accade quando l’emofilia A non viene trattata aiuta a spiegare perché l’assistenza medica costante è così importante. Senza un trattamento adeguato, la malattia segue uno schema prevedibile ma preoccupante che può influire significativamente sulla qualità della vita e persino minacciare la sopravvivenza.

La conseguenza più comune e visibile dell’emofilia A non trattata è il sanguinamento ripetuto nelle articolazioni, una condizione chiamata emartro. Le ginocchia, i gomiti e le caviglie sono le zone più frequentemente colpite.^[2] Quando il sangue si accumula all’interno dello spazio articolare, causa dolore immediato, gonfiore e calore nella zona interessata. L’articolazione può sembrare rigida e difficile da muovere. Mentre un singolo episodio emorragico può essere gestito e può guarire completamente, il sanguinamento ripetuto nella stessa articolazione causa danni progressivi.

Nel tempo, il sanguinamento articolare non trattato porta a una condizione cronica chiamata artropatia emofilica, che è essenzialmente un’artrite causata dall’esposizione ripetuta dei tessuti articolari al sangue. Il ferro proveniente dalle cellule del sangue decomposte danneggia la cartilagine che ammortizza l’articolazione, e il rivestimento articolare diventa infiammato e ispessito. Questo crea un circolo vizioso in cui l’articolazione danneggiata diventa più incline al sanguinamento, che causa ulteriori danni. Alla fine, l’articolazione può diventare deformata, rigida e dolorosa anche quando non sta sanguinando attivamente. Le persone con emofilia non trattata o trattata male possono perdere la capacità di camminare normalmente o di svolgere compiti quotidiani con le mani.

Oltre alle articolazioni, l’emofilia A non trattata può causare sanguinamento praticamente in qualsiasi parte del corpo. Il sanguinamento nei muscoli crea gonfiori dolorosi chiamati ematomi che possono limitare il movimento e, se abbastanza grandi, possono comprimere i nervi o i vasi sanguigni vicini. Il sanguinamento nella bocca e nelle gengive può essere particolarmente problematico, poiché può continuare per ore o giorni dopo una lesione minore o un lavoro dentale.^[2] Le epistassi possono essere frequenti e difficili da controllare.

Forse la cosa più preoccupante è il rischio di sanguinamento interno. Senza trattamento, le persone con emofilia A grave possono sperimentare sanguinamento nel tratto gastrointestinale, che appare come sangue nelle feci, o nel tratto urinario, che causa sangue nelle urine. La complicanza più pericolosa è il sanguinamento all’interno del cranio o del cervello. Anche un colpo lieve alla testa che sarebbe insignificante per qualcuno senza emofilia può scatenare un sanguinamento all’interno della testa di qualcuno con emofilia A non trattata. Questo può portare a convulsioni, paralisi, problemi neurologici a lungo termine o morte.^[4]

In passato, prima che i trattamenti moderni diventassero disponibili, molte persone con emofilia A non sopravvivevano fino all’età adulta. Coloro che ci riuscivano spesso affrontavano gravi disabilità dovute alla distruzione articolare. La trasformazione nei risultati negli ultimi decenni dimostra chiaramente perché la diagnosi precoce e il trattamento costante sono così critici.

Possibili complicanze

Anche con il trattamento moderno, le persone con emofilia A senza inibitori possono sperimentare complicanze. Essere consapevoli di questi potenziali problemi aiuta i pazienti e le famiglie a riconoscere i segnali di allarme precocemente e a cercare le cure appropriate.

La malattia articolare rimane una delle complicanze a lungo termine più significative, anche per le persone che ricevono un trattamento regolare. Gli studi hanno dimostrato che anche con la profilassi, si verifica ancora qualche sanguinamento—tipicamente tra 2 e 6 episodi all’anno negli studi clinici.^[6] Inoltre, gli esperti ritengono che il sanguinamento subclinico, ovvero il sanguinamento che si verifica a un livello così basso da non causare sintomi evidenti, possa ancora verificarsi tra le dosi di fattore della coagulazione. Questo perché la maggior parte dei prodotti del fattore della coagulazione ha emivite relativamente brevi, il che significa che il livello nel sangue scende a livelli molto bassi tra un’infusione e l’altra. Questa esposizione continua a basso livello del sangue nelle articolazioni può contribuire al graduale danno articolare nel tempo.

Il dolore cronico è una complicanza comune che colpisce molte persone con emofilia, in particolare quelle che hanno sviluppato danni articolari prima di iniziare la profilassi o che hanno sperimentato sanguinamenti ripetuti durante l’infanzia. Il dolore può essere correlato a un sanguinamento attivo, ma spesso persiste anche quando non si sta verificando alcun sanguinamento, riflettendo l’artrite sottostante e il danno articolare. La gestione di questo dolore cronico diventa una parte importante della cura complessiva e può richiedere farmaci per il dolore, fisioterapia e talvolta interventi chirurgici.

Un’altra complicanza che può verificarsi è lo sviluppo di pseudotumori. Si tratta di grandi cisti a espansione lenta piene di sangue che si sviluppano quando si verifica un sanguinamento nell’osso o nei tessuti molli e non si risolve. Il sangue accumulato viene incapsulato e continua a crescere, distruggendo l’osso o il tessuto circostante. Gli pseudotumori sono complicanze rare ma gravi che di solito richiedono la rimozione chirurgica.

Le complicanze possono derivare anche dal trattamento stesso. Sebbene raro, alcune persone possono sperimentare reazioni allergiche ai prodotti del fattore della coagulazione. L’accesso alle vene può diventare sempre più difficile nel tempo, specialmente per le persone che hanno ricevuto molte infusioni nel corso della loro vita. Questo può rendere difficile la somministrazione del trattamento e può rendere necessario il posizionamento chirurgico di un catetere venoso centrale, che è una linea permanente inserita in una vena di grandi dimensioni. Tuttavia, questi cateteri comportano i propri rischi, tra cui infezioni e coaguli di sangue.

Le infezioni erano un tempo una complicanza devastante del trattamento dell’emofilia. Negli anni ’80 e all’inizio degli anni ’90, molte persone con emofilia hanno contratto l’HIV, l’epatite B e l’epatite C da prodotti del sangue contaminati. Questo ha portato a migliaia di morti e rappresenta uno dei capitoli più oscuri nella storia dell’emofilia.^[16] Oggi, sia i prodotti derivati dal plasma che quelli ricombinanti sono estremamente sicuri. Tutti i prodotti derivati dal plasma subiscono estese procedure di inattivazione virale, e i prodotti ricombinanti non contengono alcun plasma umano.^[12] Le persone con emofilia dovrebbero ricevere il vaccino contro l’epatite B come precauzione, ma il rischio di trasmissione virale dai moderni prodotti del fattore della coagulazione è essenzialmente nullo.

Anche le complicanze di salute mentale meritano attenzione. Vivere con una condizione cronica che richiede vigilanza costante e procedure mediche regolari può avere un impatto emotivo. L’ansia per gli episodi emorragici, lo stress legato alle esigenze del trattamento e le preoccupazioni per il futuro sono comuni. Alcune persone con emofilia sperimentano depressione o si sentono isolate dai coetanei che non capiscono cosa stanno attraversando. Affrontare la salute mentale come parte di un’assistenza completa è sempre più riconosciuto come essenziale per il benessere generale.

Impatto sulla vita quotidiana

L’emofilia A senza inibitori influisce su molti aspetti della vita quotidiana, anche se il grado di impatto varia considerevolmente a seconda della gravità della malattia, dell’approccio terapeutico e delle circostanze individuali. Comprendere questi effetti aiuta i pazienti a sviluppare strategie per mantenere la migliore qualità di vita possibile.

Le attività fisiche e l’esercizio richiedono un’attenta considerazione. In passato, alle persone con emofilia veniva spesso detto di evitare l’attività fisica per prevenire lesioni e sanguinamenti. La comprensione attuale è cambiata drasticamente. Gli operatori sanitari ora riconoscono che l’attività fisica regolare e i muscoli forti aiutano effettivamente a proteggere le articolazioni e ridurre il rischio di sanguinamento.^[13] Tuttavia, non tutte le attività comportano lo stesso livello di rischio. Il nuoto, la camminata, il ciclismo e il golf sono generalmente considerati opzioni sicure. Gli sport di contatto come il calcio, l’hockey o le arti marziali comportano rischi molto più elevati di lesioni e sanguinamento, e generalmente non sono raccomandati per le persone con emofilia.

Le esigenze del trattamento stesso influenzano significativamente le routine quotidiane. La terapia sostitutiva tradizionale con il fattore richiede infusioni endovenose, tipicamente due o tre volte alla settimana per la profilassi. Ogni infusione richiede tempo per essere preparata e somministrata, e trovare un accesso venoso affidabile può essere difficile, in particolare nei bambini piccoli o nelle persone che ricevono infusioni da molti anni. Questo carico del trattamento influisce non solo sul paziente ma sull’intera famiglia. I genitori devono imparare a eseguire infusioni sui loro figli, il che può essere stressante e richiedere molto tempo. Man mano che i bambini crescono, devono imparare l’auto-infusione, di solito durante gli anni dell’adolescenza, per acquisire indipendenza.^[15]

La vita scolastica e lavorativa presenta le proprie sfide. I bambini con emofilia potrebbero dover lasciare la classe per appuntamenti medici o rimanere a casa quando si verifica un sanguinamento. Gli insegnanti e il personale scolastico dovrebbero essere educati sulla condizione e sapere come rispondere in caso di lesione. Un kit di emergenza contenente le forniture necessarie e le informazioni di contatto dovrebbe essere disponibile a scuola.^[13] Allo stesso modo, gli adulti con emofilia devono considerare la loro condizione quando scelgono una carriera. I lavori che richiedono lavoro fisico pesante o ad alto rischio di lesioni potrebbero non essere adatti. Potrebbero essere necessari adattamenti sul posto di lavoro per partecipare agli appuntamenti medici o gestire gli episodi emorragici.

I viaggi richiedono una pianificazione anticipata per le persone con emofilia. Devono portare forniture adeguate di fattore della coagulazione, che devono essere conservate a temperature appropriate. Una lettera del medico che spiega la loro condizione e la necessità di trasportare forniture mediche è essenziale per i viaggi aerei. Conoscere la posizione dei centri di trattamento dell’emofilia o degli ospedali nell’area di destinazione fornisce tranquillità. Nonostante queste considerazioni extra, le persone con emofilia possono e viaggiano con successo, inclusi viaggi internazionali.^[14]

Gli impatti sociali ed emotivi sono altrettanto importanti. I bambini con emofilia possono sentirsi diversi dai loro coetanei, specialmente se non possono partecipare alle stesse attività o devono perdere spesso la scuola. Uscire insieme e formare relazioni strette può sembrare complicato quando si decide quando e come dire a qualcuno di avere l’emofilia. Lo Studio HERO ha scoperto che il 36% delle persone con emofilia ha riferito che la malattia aveva un impatto negativo sulla formazione di relazioni strette.^[15] La comunicazione aperta, l’educazione e la rassicurazione che l’emofilia non influisce sulla capacità di avere relazioni significative possono aiutare a superare queste sfide.

Le preoccupazioni finanziarie aggiungono un ulteriore livello di stress. Anche con l’assicurazione, il costo del trattamento dell’emofilia può essere sostanziale. I prodotti sostitutivi del fattore sono tra i farmaci più costosi nel sistema sanitario. I ticket, le franchigie e i massimali di spesa possono mettere sotto pressione i budget familiari. Alcune famiglie lottano con i requisiti di autorizzazione preventiva o i rifiuti assicurativi. Fortunatamente, i programmi di assistenza ai pazienti e le organizzazioni senza scopo di lucro offrono supporto finanziario per aiutare le famiglie ad accedere ai trattamenti necessari.^[13]

Nonostante queste sfide, molte strategie possono aiutare le persone con emofilia a vivere vite piene e soddisfacenti. Rimanere in contatto con un centro di trattamento completo dell’emofilia fornisce accesso a cure multidisciplinari che includono ematologi, infermieri, fisioterapisti, assistenti sociali e professionisti della salute mentale. Unirsi a gruppi di supporto, di persona o online, mette in contatto i pazienti con altri che comprendono veramente le loro esperienze. Organizzazioni come la National Bleeding Disorders Foundation offrono risorse, educazione e connessioni con la comunità.^[14] Imparare il più possibile sulla condizione consente ai pazienti di prendere decisioni informate e di difendersi efficacemente per le proprie esigenze.

Supporto per i familiari

I membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale nella cura e nel benessere di qualcuno con emofilia A senza inibitori. Per i genitori di bambini con emofilia, la diagnosi porta spesso paura, incertezza e sentimenti di essere sopraffatti. Anche i partner, i fratelli e i familiari allargati hanno bisogno di informazioni, supporto e strategie per aiutare la persona cara prendendosi cura dei propri bisogni emotivi.

L’educazione è il fondamento di un supporto familiare efficace. I membri della famiglia dovrebbero imparare il più possibile sull’emofilia, incluso cosa causa il sanguinamento, come riconoscere i segni di sanguinamento e quando cercare assistenza medica. Comprendere il piano di trattamento e come somministrare il fattore della coagulazione a casa è essenziale, specialmente per i genitori di bambini piccoli. Molti centri di trattamento dell’emofilia offrono programmi di formazione per le famiglie, insegnando le competenze tecniche di preparazione e infusione del fattore, oltre a fornire educazione sulla gestione della malattia.^[12]

Creare un ambiente domestico di supporto implica trovare il giusto equilibrio tra proteggere un bambino o un familiare e permettere loro di sviluppare indipendenza e fiducia. La sovraprotezione può limitare lo sviluppo sociale e portare a restrizioni non necessarie sulle attività. Allo stesso tempo, misure di sicurezza appropriate sono importanti. Le case possono essere rese più sicure imbottendo gli angoli taglienti dei mobili quando i bambini sono piccoli, garantendo una buona illuminazione per prevenire le cadute e insegnando pratiche sicure senza instillare una paura eccessiva.

Gli studi clinici rappresentano un’importante via per far progredire il trattamento dell’emofilia, e le famiglie dovrebbero capire cosa potrebbe comportare la partecipazione. Gli studi clinici testano nuove terapie, inclusi approcci di terapia genica, fattori della coagulazione a emivita estesa e nuovi approcci terapeutici come le terapie non basate sul fattore. Questi studi seguono rigide linee guida etiche e protocolli di sicurezza. La partecipazione è sempre volontaria e le famiglie hanno il diritto di ritirarsi in qualsiasi momento.^[7]

Nel considerare la partecipazione a uno studio clinico, le famiglie dovrebbero discutere diverse domande importanti con il team di ricerca: qual è lo scopo dello studio? Quali procedure e test sono coinvolti? Quali sono i potenziali benefici e rischi? Quanto durerà la partecipazione? Sarà necessario interrompere il trattamento attuale? Come verranno coperti i costi? Cosa succede dopo la fine dello studio? Una comprensione approfondita di questi aspetti aiuta le famiglie a prendere decisioni informate sul fatto che un particolare studio sia adatto a loro.

I membri della famiglia possono aiutare a trovare e valutare gli studi clinici rimanendo in contatto con il loro centro di trattamento dell’emofilia, che spesso ha informazioni sulla ricerca in corso. La National Bleeding Disorders Foundation mantiene risorse sugli studi clinici e le opportunità di ricerca. Database online come ClinicalTrials.gov elencano studi che reclutano partecipanti e forniscono informazioni dettagliate sui criteri di idoneità e le sedi degli studi. Prima di iscriversi a qualsiasi studio, le famiglie dovrebbero discutere l’opportunità con il loro team sanitario regolare per ottenere la loro prospettiva e assicurarsi che sia in linea con il piano di cura complessivo del paziente.

Il supporto emotivo è importante quanto l’assistenza pratica. Avere un figlio o un familiare con emofilia influisce sull’intera dinamica familiare. I genitori possono provare senso di colpa, in particolare le madri che portano la mutazione genetica e l’hanno trasmessa al figlio. I fratelli possono sentirsi trascurati quando un fratello con emofilia richiede un’attenzione genitoriale significativa, oppure possono sentirsi in colpa per essere sani quando il loro fratello ha delle sfide. La comunicazione aperta sui sentimenti, la consulenza familiare quando necessario e il contatto con altre famiglie che affrontano circostanze simili possono aiutare tutti ad affrontare la situazione in modo più efficace.

Supportare gli adolescenti e i giovani adulti mentre passano alla gestione della propria cura richiede pazienza e uno spostamento graduale di responsabilità. I genitori devono lasciare andare gradualmente rimanendo disponibili per la guida. Insegnare l’auto-infusione, coinvolgere il giovane negli appuntamenti medici e nelle decisioni di trattamento e aiutarlo a sviluppare capacità di autodifesa li prepara per l’indipendenza. Questo periodo di transizione può essere stressante sia per il giovane adulto che per i genitori, ma è un passo necessario verso una vita adulta di successo con l’emofilia.^[15]

Anche i fratelli e i partner hanno bisogno di supporto. Dovrebbero essere inclusi nell’educazione appropriata all’età sull’emofilia e incoraggiati a esprimere i propri sentimenti e preoccupazioni. I gruppi di supporto per fratelli o partner forniscono spazi sicuri per condividere esperienze con altri in situazioni simili. I familiari allargati, inclusi nonni, zii, zie e amici intimi della famiglia, beneficiano anch’essi dell’educazione sull’emofilia in modo da poter fornire un supporto appropriato e comprendere eventuali esigenze speciali o limitazioni.

Il supporto pratico include aiutare con le routine di trattamento quotidiane, partecipare agli appuntamenti medici, mantenere registri organizzati degli episodi emorragici e dell’uso del fattore, coordinarsi con scuole o luoghi di lavoro e difendere i diritti con le compagnie assicurative. Alcune famiglie trovano utile designare una persona come coordinatore principale delle informazioni mediche e degli appuntamenti, anche se la flessibilità è importante in modo che altri possano intervenire quando necessario. Avere un piano di emergenza che tutti i membri della famiglia comprendano, inclusi babysitter o caregiver, fornisce sicurezza e garantisce una risposta appropriata se si verifica un sanguinamento.

Chi dovrebbe sottoporsi ai test diagnostici

Se noti che un sanguinamento dura più del dovuto dopo un taglio piccolo, o se compaiono lividi facilmente e sembrano insolitamente grandi, questi potrebbero essere segnali precoci che qualcosa sta influenzando il modo in cui il sangue coagula. Le persone che dovrebbero considerare di sottoporsi a test diagnostici per l’emofilia A includono coloro che sperimentano sanguinamenti prolungati difficili da fermare, specialmente dopo lesioni o interventi chirurgici.^[2]

La condizione spesso diventa evidente per la prima volta nei neonati, in particolare quando un bambino maschio viene circonciso e il sanguinamento continua più a lungo del previsto. Altri problemi di sanguinamento tipicamente si manifestano quando un bambino inizia a gattonare e camminare, poiché piccoli colpi e cadute possono portare a lividi significativi o sanguinamenti nelle articolazioni.^[2] Tuttavia, i casi lievi di emofilia A possono passare completamente inosservati fino a molto più tardi nella vita, a volte non apparendo fino a dopo un intervento chirurgico o una lesione significativa che rivela il problema di sanguinamento.

La storia familiare gioca un ruolo importante nel decidere chi dovrebbe sottoporsi ai test. Poiché l’emofilia A è una condizione ereditaria che si trasmette attraverso le famiglie, chiunque abbia una storia familiare di disturbi emorragici dovrebbe informare il proprio medico. Le donne che portano il gene variante potrebbero non mostrare sintomi esse stesse ma possono trasmettere la condizione ai loro figli. I maschi nati da madri portatrici del gene hanno una probabilità del 50 percento di avere l’emofilia A, mentre le figlie hanno una probabilità del 50 percento di diventare portatrici.^[2]

È consigliabile cercare test diagnostici se tu o tuo figlio sperimentate uno qualsiasi dei seguenti sintomi: sanguinamento nelle articolazioni che causa dolore e gonfiore, sangue nelle urine o nelle feci, epistassi frequenti difficili da fermare, o sanguinamento che inizia senza alcuna causa evidente. A volte possono verificarsi sanguinamenti del tratto gastrointestinale e del tratto urinario, che sono segni gravi che richiedono immediata attenzione medica.^[2]

Metodi diagnostici standard

Diagnosticare l’emofilia A richiede una serie di esami del sangue specializzati che misurano quanto bene coagula il sangue e identificano quale fattore della coagulazione manca o non funziona correttamente. Il processo di solito inizia quando un medico sospetta un disturbo emorragico basandosi sui sintomi o sulla storia familiare.

Se sei la prima persona nella tua famiglia ad avere un sospetto disturbo emorragico, il tuo medico ordinerà quello che viene chiamato studio della coagulazione, che è una serie di test progettati per capire come funziona il sistema di coagulazione del sangue. Una volta che la specifica variante genetica è stata identificata in un membro della famiglia, altre persone della famiglia avranno bisogno di test simili per diagnosticare se anche loro hanno la condizione o sono portatori.^[2]

I principali test di laboratorio utilizzati per diagnosticare l’emofilia A includono diverse misurazioni. Il Tempo di Tromboplastina Parziale, spesso abbreviato come PTT, misura quanto tempo impiega il sangue a coagulare. Questo test esamina il tempo necessario per formare un coagulo dopo che alcune sostanze vengono aggiunte al campione di sangue in laboratorio. Le persone con emofilia A tipicamente hanno un PTT prolungato, il che significa che il loro sangue impiega più tempo del normale a coagulare.

Un altro test importante è il Tempo di Protrombina, o PT, che misura anche il tempo di coagulazione ma esamina una parte diversa del sistema della coagulazione. Nell’emofilia A, il PT è solitamente normale perché la condizione colpisce specificamente il fattore VIII, che non viene misurato da questo particolare test.^[2]

Il test più specifico e importante per diagnosticare l’emofilia A è il test dell’attività del fattore VIII sierico. Questo test misura direttamente quanto fattore VIII è presente nel sangue e quanto bene funziona. Il fattore VIII è una delle proteine speciali, chiamate fattori della coagulazione, di cui il corpo ha bisogno per formare correttamente i coaguli di sangue. Il risultato di questo test determina non solo se hai l’emofilia A ma anche quanto grave è la tua condizione.^[2]

La gravità dell’emofilia A è classificata in base al livello di attività del fattore VIII trovato nel sangue. Le persone con emofilia A grave hanno meno dell’1% dell’attività normale del fattore VIII, quelle con emofilia A moderata hanno tra l’1% e il 5%, e gli individui con emofilia A lieve hanno tra il 5% e il 40% dell’attività normale del fattore VIII. Comprendere la gravità aiuta i medici a prevedere quanto spesso potrebbe verificarsi il sanguinamento e pianificare l’approccio terapeutico più appropriato.

I medici cercano anche quelli che vengono chiamati inibitori, che sono anticorpi che il sistema immunitario del corpo crea contro il fattore VIII. Quando qualcuno ha inibitori, il loro corpo attacca il fattore VIII usato nel trattamento, rendendolo meno efficace. Il test per gli inibitori comporta esami del sangue specializzati che verificano se questi anticorpi sono presenti. Questo è particolarmente importante perché la presenza di inibitori cambia il modo in cui il trattamento deve essere somministrato.^[2]

Per le donne che potrebbero essere portatrici del gene dell’emofilia A, il test di portatore può essere eseguito attraverso test genetici o misurando i livelli di fattore VIII. Le portatrici possono avere livelli di fattore VIII inferiori al normale ma superiori a quelli visti nelle persone con la malattia completa. Conoscere lo stato di portatore è particolarmente importante per la pianificazione familiare e aiuta le donne a comprendere i propri rischi di sanguinamento durante interventi chirurgici o il parto.

Prima della nascita, se c’è una storia familiare nota di emofilia A, le donne in gravidanza possono scegliere di sottoporsi a test prenatali per determinare se il loro bambino avrà la condizione. Questo può essere fatto attraverso procedure come il prelievo dei villi coriali o l’amniocentesi, che raccolgono cellule dal bambino in via di sviluppo per test genetici. Questi test comportano alcuni rischi e vengono tipicamente discussi attentamente con un consulente genetico e un medico.

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i ricercatori sviluppano nuovi trattamenti per l’emofilia A, conducono studi clinici per testare se questi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Per partecipare a questi studi, i pazienti devono sottoporsi a test diagnostici specifici che aiutano i ricercatori a garantire di arruolare i partecipanti giusti e possono misurare accuratamente quanto bene funziona il nuovo trattamento.

Il requisito più fondamentale per iscriversi a uno studio clinico per l’emofilia A senza inibitori è la prova documentata della diagnosi. Questo significa avere risultati di test di laboratorio che confermano bassi livelli di fattore VIII e mostrano che il PTT è prolungato mentre il PT rimane normale. I ricercatori devono vedere questi risultati documentati da test precedenti per confermare che una persona ha veramente l’emofilia A prima che possa partecipare a uno studio.^[2]

Gli studi clinici tipicamente richiedono misurazioni di base dei livelli di attività del fattore VIII. Queste misurazioni stabiliscono un punto di partenza in modo che i ricercatori possano successivamente confrontare come cambiano i livelli di fattore VIII dopo l’inizio del trattamento. Il livello specifico di fattore VIII richiesto può variare a seconda dello studio; alcuni studi si concentrano su persone con emofilia A grave, mentre altri possono includere quelle con forme moderate o lievi della condizione.

Un test diagnostico critico per l’arruolamento negli studi clinici è il test degli inibitori. La maggior parte degli studi per l’emofilia A senza inibitori richiede specificamente che i partecipanti risultino negativi agli inibitori, il che significa che il loro sistema immunitario non ha creato anticorpi contro il fattore VIII. Questo viene testato utilizzando esami del sangue specializzati che rilevano e misurano questi anticorpi. I ricercatori devono sapere che i partecipanti non hanno inibitori perché la presenza di inibitori influenzerebbe il modo in cui il corpo risponde al trattamento e confonderebbe i risultati dello studio.

Oltre a questi esami del sangue di base, gli studi clinici spesso richiedono quella che viene chiamata una valutazione completa del sanguinamento. Questo comporta la documentazione della storia di sanguinamento del partecipante, incluso quanti episodi di sanguinamento hanno sperimentato nell’ultimo anno, quali articolazioni sono state colpite dal sanguinamento e se hanno danni articolari permanenti da sanguinamenti precedenti. Alcuni studi utilizzano questionari o diari in cui i partecipanti registrano ogni episodio di sanguinamento per diversi mesi prima dell’inizio dello studio.

Gli studi di imaging possono anche far parte del processo di qualificazione per alcuni studi clinici, in particolare quelli che studiano trattamenti volti a prevenire danni articolari. La radiografia, che significa raggi X, o la Risonanza Magnetica, nota anche come RM, potrebbero essere eseguite sulle articolazioni per valutare eventuali danni esistenti da sanguinamenti precedenti. Queste immagini aiutano i ricercatori a comprendere lo stato attuale della salute articolare e misurare se il nuovo trattamento previene ulteriori danni nel tempo.

Il monitoraggio di laboratorio durante il periodo di qualificazione può includere valutazioni generali della salute come emocromi completi, test di funzionalità epatica e test di funzionalità renale. Questi assicurano che i partecipanti siano abbastanza sani da partecipare in sicurezza allo studio e che i ricercatori possano rilevare eventuali effetti collaterali dal trattamento sperimentale. Alcuni studi richiedono anche test per malattie infettive per garantire la sicurezza di tutti i partecipanti e del personale dello studio.

Per gli studi che studiano trattamenti profilattici, che sono trattamenti somministrati regolarmente per prevenire il sanguinamento piuttosto che per fermare il sanguinamento dopo che è iniziato, i ricercatori possono richiedere documentazione del regime di trattamento attuale del partecipante. Questo include registrazioni dettagliate di quanto spesso vengono somministrati i concentrati di fattore VIII, a quali dosi, e se questo trattamento viene somministrato a casa o presso una struttura medica. Comprendere i modelli di trattamento attuali aiuta i ricercatori a progettare studi che testano se i nuovi approcci sono migliori di quelli esistenti.

Il test genetico può essere richiesto per alcuni studi clinici, in particolare quelli che studiano la terapia genica o altri trattamenti innovativi che funzionano diversamente a seconda della specifica variante genetica che causa l’emofilia A. Questi test identificano l’esatta mutazione nel gene del fattore VIII, che può influenzare se una persona è probabile che risponda a certi trattamenti sperimentali.

Studi clinici in corso sull’emofilia A senza inibitori

L’emofilia A è un disturbo genetico della coagulazione del sangue che può causare episodi emorragici frequenti. Attualmente sono in corso diversi studi clinici innovativi che valutano nuovi approcci terapeutici per migliorare la qualità di vita dei pazienti con emofilia A senza inibitori.

L’emofilia A senza inibitori è una condizione che richiede trattamenti preventivi regolari per ridurre il rischio di sanguinamenti. Attualmente sono disponibili 3 studi clinici che stanno testando nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da questa malattia. Questi studi si concentrano principalmente sull’efficacia e la sicurezza di farmaci innovativi che potrebbero migliorare significativamente la gestione della malattia.

Studio sulla salute, attività e stato delle articolazioni in pazienti di età 13-69 anni con emofilia A grave o moderata trattati con emicizumab

Localizzazione: Germania, Ungheria, Italia, Spagna

Questo studio clinico è focalizzato sull’analisi degli effetti di un farmaco chiamato Hemlibra (noto anche come emicizumab) in persone con emofilia A. L’emofilia A è un disturbo genetico in cui il sangue non coagula correttamente, portando a sanguinamenti eccessivi. Questo studio è specificamente dedicato a individui con forme gravi o moderate di emofilia A che non presentano inibitori contro la proteina FVIII, importante per la coagulazione del sangue.

L’obiettivo dello studio è valutare come l’emicizumab influenzi la salute articolare, lo stato di salute generale e l’attività fisica nei partecipanti. I pazienti riceveranno emicizumab sotto forma di soluzione per iniezione sottocutanea. Lo studio osserverà i cambiamenti nella salute delle articolazioni, il numero di episodi emorragici e la qualità della vita nel tempo. I partecipanti utilizzeranno anche un dispositivo indossabile per monitorare i livelli di attività fisica durante tutto lo studio.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi di emofilia A grave o moderata (bassi livelli di fattore VIII)
• Test negativo per inibitori del fattore VIII durante il periodo di screening
• Nessuna storia di anticorpi inibitori del fattore VIII negli ultimi 5 anni
• Profilassi standard con fattore VIII per almeno le ultime 24 settimane
• Funzione ematologica, epatica e renale adeguata
• Età compresa tra 13 e 69 anni

Lo studio durerà fino a 36 mesi. Durante questo periodo, i ricercatori raccoglieranno informazioni sulla salute articolare utilizzando diverse valutazioni, incluse tecniche di imaging come la risonanza magnetica. Verranno anche raccolti dati sull’attività fisica dei partecipanti e su eventuali cambiamenti nella qualità della vita legata alla salute.

Studio sugli effetti e sulla sicurezza di emicizumab per neonati con emofilia A (dalla nascita a 12 mesi)

Localizzazione: Austria, Belgio, Francia, Germania, Italia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sull’emofilia A, un disturbo genetico che compromette la capacità del sangue di coagulare correttamente, causando sanguinamenti eccessivi. Il trattamento in fase di sperimentazione è chiamato emicizumab, somministrato come soluzione per iniezione sottocutanea. Lo scopo di questo studio è valutare l’efficacia e la sicurezza dell’emicizumab per pazienti dalla nascita ai 12 mesi di età con emofilia A senza inibitori.

I partecipanti allo studio riceveranno iniezioni di emicizumab nel corso del tempo, e i ricercatori monitoreranno vari aspetti della loro salute. Questo include la verifica dell’efficacia del trattamento nel prevenire episodi emorragici, oltre all’osservazione di eventuali effetti collaterali o reazioni al farmaco. Lo studio esaminerà anche come l’organismo elabora l’emicizumab (profilo farmacocinetico) e come il farmaco influisce sull’organismo (farmacodinamica). Inoltre, lo studio valuterà la risposta immunitaria al trattamento.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi di emofilia A congenita grave senza inibitori (livello naturale di FVIII inferiore all’1%)
• Nessuna storia documentata di inibitori del fattore VIII
• Test negativo per inibitori del fattore VIII durante il periodo di screening
• Pazienti precedentemente non trattati (PUP) o minimamente trattati (MTP) con massimo 5 giorni di esposizione a trattamenti correlati all’emofilia
• Somministrazione di profilassi con vitamina K secondo la pratica standard locale
• Solo pazienti di sesso maschile

Lo studio è progettato per raccogliere dati completi sul numero di eventi emorragici, sulla salute articolare e su eventuali eventi avversi. I ricercatori utilizzeranno strumenti come il punteggio di salute articolare dell’emofilia e la risonanza magnetica per valutare la salute delle articolazioni nel tempo. Lo studio mira a fornire informazioni preziose sugli effetti a lungo termine e sui benefici dell’emicizumab per i pazienti giovani con emofilia A.

Studio sulla sicurezza ed efficacia di SerpinPC per pazienti con emofilia A grave o emofilia B

Localizzazione: Belgio, Bulgaria, Francia, Germania, Italia, Polonia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sugli effetti di un trattamento chiamato SerpinPC per individui con emofilia A grave o emofilia B da moderatamente grave a grave. L’emofilia è una condizione in cui il sangue non coagula correttamente, causando sanguinamenti eccessivi. Il trattamento in fase di sperimentazione, SerpinPC, è una soluzione per iniezione che contiene una forma modificata di una proteina chiamata inibitore dell’alfa-1 proteinasi umana. Questo studio mira a valutare l’efficacia e la sicurezza di SerpinPC quando somministrato come trattamento preventivo regolare mediante iniezione sottocutanea.

Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia e la sicurezza di SerpinPC nelle persone con questi tipi di emofilia. I partecipanti riceveranno il trattamento per un periodo di tempo e la loro salute sarà monitorata per verificare l’efficacia del trattamento nel ridurre gli episodi emorragici. Lo studio esaminerà anche la salute generale e la qualità della vita dei partecipanti durante il trattamento.

Criteri di inclusione principali:

• Maschi di età compresa tra 12 e 65 anni
• Emofilia A grave o emofilia B da moderatamente grave a grave
• Per l’emofilia B: assenza di inibitori ad alto titolo (livello inferiore a 5 unità Bethesda per millilitro)
• Partecipazione a un programma di profilassi o almeno 6 episodi emorragici che hanno richiesto trattamento negli ultimi 6 mesi se in regime di trattamento su richiesta
• Almeno 12 settimane (Parte 1) o 24 settimane (Parte 2) di episodi emorragici registrati
• Assenza di sanguinamenti nei 7 giorni precedenti l’inizio dello studio
• Funzione ematica, epatica e renale adeguata

Durante tutto lo studio, i partecipanti saranno osservati per eventuali cambiamenti nella loro condizione e verrà registrato il numero di episodi emorragici. Lo studio aiuterà a determinare se SerpinPC può essere un’opzione terapeutica vantaggiosa per coloro che convivono con l’emofilia A grave o l’emofilia B da moderatamente grave a grave.

Riepilogo degli studi clinici

Gli studi clinici attualmente in corso sull’emofilia A senza inibitori rappresentano importanti opportunità per i pazienti che cercano nuove opzioni terapeutiche. La maggior parte degli studi si concentra sull’emicizumab, un anticorpo monoclonale bispecifico che imita la funzione del fattore VIII mancante, rappresentando un approccio innovativo alla profilassi dell’emofilia.

Un aspetto particolarmente rilevante è la disponibilità di studi per diverse fasce d’età: dai neonati (0-12 mesi) agli adulti fino a 69 anni. Questo dimostra l’impegno della ricerca nel fornire opzioni terapeutiche adeguate per tutte le età. Gli studi valutano non solo l’efficacia nel ridurre gli episodi emorragici, ma anche aspetti fondamentali come la salute articolare, la qualità della vita e i livelli di attività fisica.

È importante notare che uno degli studi include anche pazienti con emofilia B, offrendo l’opportunità di testare il farmaco SerpinPC, che funziona attraverso un meccanismo d’azione diverso rispetto all’emicizumab. Questi studi sono condotti in diversi paesi europei, inclusa l’Italia, facilitando l’accesso per i pazienti italiani interessati a partecipare.

I pazienti interessati a partecipare a questi studi dovrebbero consultare il proprio ematologo per valutare l’idoneità e discutere i potenziali benefici e rischi della partecipazione. La partecipazione a uno studio clinico può offrire accesso a trattamenti innovativi e contribuire al progresso della ricerca sull’emofilia.