Il condrosarcoma mixoide extrascheletrico è un tipo estremamente raro di cancro che si sviluppa nei tessuti molli piuttosto che nelle ossa. Sebbene cresca lentamente, questa malattia non comune richiede attenzione particolare perché può ripresentarsi anche anni dopo il trattamento e diffondersi ad altre parti del corpo.

Comprendere il Condrosarcoma Mixoide Extrascheletrico

Il condrosarcoma mixoide extrascheletrico, comunemente abbreviato in EMC, è una forma molto rara di sarcoma dei tessuti molli, il che significa che è un tipo di cancro che inizia nei tessuti molli del corpo piuttosto che nell’osso. Nonostante il nome suggerisca una connessione con la cartilagine, l’EMC in realtà non si sviluppa dalle cellule cartilaginee. Invece, si forma da altre cellule dei tessuti molli, e gli scienziati stanno ancora lavorando per capire esattamente quale tipo di cellule dia origine a questa malattia.^[2]

Questo tipo di cancro è classificato come avente una differenziazione incerta, il che significa che i medici non possono ancora dire definitivamente da quale tipo di tessuto normale provengano originariamente queste cellule tumorali. Ricerche recenti hanno persino suggerito che l’EMC potrebbe avere un’origine neuroectodermica, il che significa che potrebbe derivare dallo stesso tipo di tessuto che forma parti del sistema nervoso.^[6]

Epidemiologia

Il condrosarcoma mixoide extrascheletrico è eccezionalmente raro, rappresentando meno del tre percento di tutti i tumori dei tessuti molli.^[4] In Inghilterra, vengono diagnosticati in media solo 14 casi all’anno, costituendo appena lo 0,36 percento di tutti i sarcomi dei tessuti molli.^[2]

La malattia colpisce più comunemente gli adulti di mezza età, con un’età mediana alla diagnosi di circa 49,5-51 anni.^[1] Tuttavia, alcune forme di EMC possono manifestarsi in adulti più giovani, con certi tipi che colpiscono persone tra i 19 e i 30 anni.^[4] L’età media tra diversi studi è stata riportata come circa 54 anni, anche se il range si estende dai 29 ai 73 anni.^[4]

Gli uomini sono colpiti più frequentemente delle donne, con un rapporto maschi-femmine di circa 2 a 1.^[1] Questo significa che per ogni donna diagnosticata con EMC, circa due uomini ricevono la stessa diagnosi.

Cause

La causa esatta del condrosarcoma mixoide extrascheletrico rimane sconosciuta ai ricercatori. Tuttavia, gli scienziati hanno scoperto che la malattia è fortemente legata a specifici cambiamenti genetici all’interno delle cellule. Questi cambiamenti coinvolgono cromosomi che si rompono e si ricongiungono in modo scorretto, un processo chiamato traslocazione cromosomica.^[2]

Il cambiamento genetico più comune nell’EMC coinvolge un riarrangiamento del gene NR4A3, che si trova sul cromosoma 9. Questo gene può fondersi con diversi geni partner, più spesso il gene EWSR1 sul cromosoma 22 o il gene TAF15 sul cromosoma 17.^[7] Quando questi geni si fondono in modo anomalo, creano quelle che gli scienziati chiamano proteine chimeriche, che sono proteine costituite da parti di due geni diversi che normalmente non dovrebbero essere uniti insieme.^[7]

In alcuni casi, l’EMC è stato collegato a certi disturbi genetici ereditari, anche se questo non è lo scenario più comune. Condizioni come la sindrome di Li Fraumeni, la sindrome di Maffucci, la malattia di Ollier e gli osteocondromi multipli ereditari sono stati associati a un rischio aumentato di sviluppare vari tipi di tumori, inclusi i condrosarcomi.^[14] Tuttavia, i ricercatori stanno ancora cercando di capire se questi specifici cambiamenti genetici causino direttamente l’EMC o rendano semplicemente le cellule più vulnerabili allo sviluppo del cancro.

Fattori di Rischio

Sebbene chiunque possa sviluppare il condrosarcoma mixoide extrascheletrico, certi fattori possono aumentare la probabilità di sviluppare questa rara malattia. L’età è una considerazione significativa, poiché la maggior parte delle persone viene diagnosticata tra i 40 e i 75 anni, con un’età media alla diagnosi di circa 51 anni.^[1]

Essere maschio sembra essere un altro fattore di rischio, poiché gli uomini vengono diagnosticati con EMC circa il doppio delle volte rispetto alle donne.^[1] Le ragioni di questa differenza di genere non sono ancora completamente comprese dai ricercatori medici.

Le persone con certe condizioni genetiche ereditarie possono anche affrontare rischi più elevati. Gli individui con la sindrome di Li Fraumeni hanno maggiori probabilità di sviluppare vari tumori cancerosi nel corso della loro vita. Coloro che hanno la sindrome di Maffucci o la malattia di Ollier, che causano tumori benigni nella cartilagine, nell’osso e nella pelle, possono anche essere a rischio maggiore. Inoltre, le persone con osteocondromi multipli ereditari, una condizione che causa molteplici tumori ossei benigni, potrebbero avere una probabilità più alta di sviluppare l’EMC.^[14]

Sintomi

I sintomi del condrosarcoma mixoide extrascheletrico possono variare significativamente a seconda di dove si trova il tumore e di quanto è cresciuto. Poiché l’EMC tipicamente cresce lentamente, i sintomi spesso si sviluppano gradualmente nel corso di diversi mesi, rendendoli facili da trascurare inizialmente.^[1]

Il sintomo più comune è un nodulo o gonfiore in una parte del corpo, solitamente nelle parti superiori delle braccia o delle gambe.^[2] Questa massa spesso appare sotto la pelle e può risultare soda o dura al tatto. Il nodulo è frequentemente accompagnato da dolore e sensibilità nell’area interessata.^[2] Alcuni pazienti descrivono il gonfiore come simile nell’aspetto a un livido, anche se non scompare come farebbe un normale livido.^[2]

Se il tumore si sviluppa vicino a un’articolazione, può limitare il movimento e rendere difficile usare normalmente quella parte del corpo.^[2] Per esempio, un tumore vicino al ginocchio potrebbe rendere doloroso o difficile piegare completamente la gamba. Nei casi in cui il tumore cresce nell’area gengivale (le gengive), i pazienti possono notare una massa nella bocca insieme a intorpidimento e sensibilità.^[6]

Alcune persone con EMC sperimentano affaticamento e perdita di peso non intenzionale, anche se questi sintomi sono meno specifici e possono essere causati da molte condizioni diverse.^[14] È stato anche riportato dolore osseo che va e viene e tende a peggiorare di notte in alcuni casi.^[14]

Prevenzione

Sfortunatamente, non esistono attualmente metodi conosciuti per prevenire il condrosarcoma mixoide extrascheletrico. Poiché la causa esatta della malattia non è ancora completamente compresa, e poiché sembra derivare da cambiamenti genetici casuali all’interno delle cellule, non sono state identificate strategie di prevenzione specifiche.

Tuttavia, essere consapevoli dei sintomi e cercare assistenza medica prontamente quando si nota un nodulo insolito o un gonfiore persistente può portare a una diagnosi precoce. La diagnosi precoce è importante perché può permettere il trattamento prima che il cancro abbia la possibilità di diffondersi ad altre parti del corpo.

Se hai una delle condizioni genetiche che possono aumentare il tuo rischio di sviluppare tumori, controlli medici regolari e il monitoraggio da parte del tuo team sanitario possono aiutare a rilevare eventuali problemi precocemente. Il tuo medico potrebbe raccomandare esami periodici o test di imaging per osservare eventuali cambiamenti.

Per chiunque, mantenere la salute generale attraverso cure mediche regolari ed essere attenti ai cambiamenti nel proprio corpo rimane l’approccio migliore. Se noti un nodulo che non scompare entro due settimane, o se sperimenti dolore persistente, gonfiore o altri sintomi preoccupanti, è importante consultare un medico per una valutazione appropriata.^[2]

Fisiopatologia

La fisiopatologia del condrosarcoma mixoide extrascheletrico coinvolge cambiamenti complessi a livello cellulare e genetico che causano la trasformazione di cellule normali in cellule cancerose. Al centro di questo processo c’è la fusione anomala di geni, in particolare il gene NR4A3 con vari geni partner come EWSR1 o TAF15.^[7]

Quando queste fusioni geniche si verificano, creano proteine anomale che interferiscono con la normale regolazione della crescita e della divisione cellulare. Il gene NR4A3 normalmente produce una proteina che agisce come un recettore nucleare orfano, il che significa che aiuta a controllare quali geni vengono attivati o disattivati in una cellula, ma gli scienziati stanno ancora imparando esattamente cosa lo attiva. Quando NR4A3 si fonde con geni come EWSR1, la proteina chimerica risultante ha una capacità anormalmente forte di attivare i geni, portando a una crescita cellulare incontrollata.^[4]

Al microscopio, i tumori EMC hanno un aspetto distintivo. Le cellule tumorali sono tipicamente rotonde o leggermente allungate, uniformi nella forma e dimensione, e sono disposte in pattern che sembrano nastri, cordoni o piccoli gruppi.^[6] Queste cellule sono immerse in un’abbondante matrice mixoide, che è una sostanza gelatinosa che conferisce al tumore il suo aspetto caratteristico. Il tumore è solitamente diviso in molteplici noduli da bande fibrose di tessuto chiamate setti, e l’intero tumore è spesso racchiuso da una pseudocapsula, uno strato fibroso che lo circonda.^[5]

Le cellule nei tumori EMC hanno tipicamente un citoplasma (la sostanza gelatinosa all’interno delle cellule) che appare granulare e talvolta contiene vacuoli, facendole sembrare in qualche modo simili a cellule adipose al microscopio.^[6] I nuclei (i centri di controllo delle cellule) sono di forma rotonda o ovale.

Nonostante il nome condrosarcoma, che suggerisce un’origine cartilaginea, l’EMC non mostra prove convincenti di differenziazione cartilaginea. Questo significa che le cellule non si sviluppano effettivamente in cartilagine o mostrano le caratteristiche delle cellule cartilaginee.^[6] Invece, ricerche recenti suggeriscono che questi tumori potrebbero avere un’origine neuroectodermica, potenzialmente derivando da tessuti correlati al sistema nervoso.^[6]

Prognosi e Prospettive a Lungo Termine

Il condrosarcoma mixoide extrascheletrico è noto per avere un decorso imprevedibile. Mentre il tumore tipicamente cresce lentamente, ha una tendenza a recidivare localmente (ritornare nella stessa area) e a diffondersi a parti distanti del corpo, anche molti anni dopo il trattamento iniziale. Questo rende essenziale il monitoraggio a lungo termine per chiunque sia diagnosticato con EMC.^[1]

Per i pazienti che non hanno metastasi (cancro che si è diffuso) al momento della diagnosi, la prospettiva è generalmente migliore rispetto a coloro che si presentano con malattia metastatica. Gli studi hanno dimostrato che circa il 37 percento dei pazienti sviluppa una recidiva locale, con un tempo mediano alla recidiva di 3,3 anni. Circa il 26 percento sviluppa una recidiva distante, con un tempo mediano di 3,2 anni.^[1] Circa il 13 percento dei pazienti presenta metastasi al momento della diagnosi iniziale.^[1]

I tassi di sopravvivenza per i pazienti con EMC sono relativamente incoraggianti rispetto a molti altri tipi di cancro. Il tasso di sopravvivenza globale a cinque anni è circa l’82 percento, il tasso a dieci anni è del 65 percento, e il tasso a quindici anni è del 58 percento.^[1] Altri studi hanno riportato tassi simili o anche più alti, con una sopravvivenza a cinque anni che varia dal 71 al 100 percento e una sopravvivenza a dieci anni dal 60 all’88 percento tra diversi gruppi di pazienti.^[11]

I pazienti con metastasi distanti al momento della presentazione tendono ad avere una sopravvivenza significativamente più breve rispetto a quelli senza metastasi. Tuttavia, anche con malattia metastatica, la progressione è spesso lenta, e alcuni pazienti possono sopravvivere per diversi anni.^[13] I tassi di sopravvivenza specifica per la malattia mostrano che il 92,3 percento dei pazienti è vivo un anno dopo la diagnosi, l’83,1 percento a cinque anni, e l’83,1 percento a dieci anni.^[9]

Diversi fattori possono influenzare la prognosi. Dimensioni tumorali maggiori e localizzazione nel tronco sono stati identificati come fattori di rischio per esiti di sopravvivenza peggiori. Avere margini chirurgici che non sono completamente privi di cancro (chiamati margini R1 o R2) aumenta significativamente il rischio di recidiva locale.^[11]