Il carcinoma lobulare invasivo della mammella è una forma particolare di tumore al seno che inizia nelle ghiandole che producono latte e cresce in modo diverso rispetto ad altri tipi, formando spesso linee di cellule anziché noduli distinti. L’approccio terapeutico combina chirurgia, terapia ormonale e talvolta chemioterapia, personalizzato in base alle caratteristiche del tumore di ciascuna paziente e al suo stato di salute generale.

Come si affronta un tumore che cresce in modo particolare

Quando i medici parlano di trattamento del carcinoma lobulare invasivo della mammella, si concentrano su diversi obiettivi fondamentali: rimuovere completamente il tumore, impedire che si ripresenti e aiutare le pazienti a mantenere la migliore qualità di vita possibile. Questo tipo di tumore mammario richiede particolare attenzione perché si comporta in modo diverso dal più comune carcinoma duttale della mammella. Le cellule tumorali si diffondono in fila indiana attraverso il tessuto mammario anziché formare una massa solida, e questo influenza il modo in cui i medici pianificano il trattamento^[1].

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente dallo stadio della malattia, cioè da quanto è grande il tumore e se si è diffuso ai linfonodi o ad altre parti del corpo. I medici considerano anche lo stato dei recettori ormonali (se il tumore risponde a ormoni come gli estrogeni), l’età della paziente, lo stato di salute generale e le preferenze personali. La maggior parte dei carcinomi lobulari invasivi presenta recettori ormonali positivi, il che significa che rispondono bene ai trattamenti che bloccano gli ormoni^[2].

La comunità medica ha stabilito approcci terapeutici standard basati su anni di ricerca e linee guida cliniche. Tuttavia, gli scienziati stanno anche esplorando nuove terapie attraverso studi clinici, testando approcci innovativi che potrebbero migliorare i risultati per le pazienti in futuro. Comprendere sia i trattamenti consolidati che quelli emergenti aiuta le pazienti e le loro famiglie a prendere decisioni informate sulla cura^[3].

Approcci terapeutici standard

La chirurgia rimane il trattamento principale per il carcinoma lobulare invasivo. Le pazienti solitamente si sottopongono a chirurgia conservativa del seno (chiamata anche lumpectomia o escissione locale allargata) oppure a mastectomia (rimozione dell’intera mammella). La chirurgia conservativa rimuove il tumore insieme a un margine di tessuto sano circostante. Tuttavia, poiché il carcinoma lobulare invasivo a volte cresce in più aree della mammella, i medici possono raccomandare la mastectomia quando il tumore è troppo diffuso perché la chirurgia conservativa sia efficace^[7].

Per molte pazienti che scelgono o necessitano di mastectomia, la ricostruzione mammaria è un’opzione possibile. Questa può essere eseguita contemporaneamente alla mastectomia o programmata per un momento successivo, a seconda del piano di trattamento complessivo e delle preferenze della paziente. Durante l’intervento chirurgico, i medici eseguono spesso una biopsia del linfonodo sentinella, rimuovendo da tre a cinque linfonodi da sotto il braccio per verificare se il tumore si è diffuso. Se viene trovato tumore in questi linfonodi, potrebbe essere necessario rimuovere linfonodi aggiuntivi^[8].

La terapia ormonale (chiamata anche terapia endocrina) è una pietra miliare del trattamento per la maggior parte dei carcinomi lobulari invasivi perché sono solitamente positivi ai recettori ormonali. Questi farmaci funzionano bloccando gli effetti degli estrogeni sulle cellule tumorali o abbassando i livelli di estrogeni nel corpo. I farmaci di terapia ormonale comuni includono il tamoxifene, che blocca i recettori degli estrogeni sulle cellule tumorali, e gli inibitori dell’aromatasi (come anastrozolo, letrozolo ed exemestano), che riducono la produzione di estrogeni nelle donne in postmenopausa. Il trattamento continua tipicamente da cinque a dieci anni, riducendo significativamente il rischio di recidiva del tumore^[14].

La chemioterapia prevede l’uso di farmaci potenti per distruggere le cellule tumorali in tutto il corpo. Non tutte le pazienti con carcinoma lobulare invasivo necessitano di chemioterapia. I medici la raccomandano tipicamente per tumori più grandi, tumori che si sono diffusi ai linfonodi o casi con caratteristiche preoccupanti. La chemioterapia viene solitamente somministrata in cicli nell’arco di diversi mesi, sia prima dell’intervento chirurgico (chiamata chemioterapia neoadiuvante) sia dopo l’intervento chirurgico (chemioterapia adiuvante). I farmaci specifici utilizzati dipendono dalle caratteristiche individuali del tumore^[7].

La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per distruggere eventuali cellule tumorali che potrebbero rimanere dopo l’intervento chirurgico. La maggior parte delle pazienti che si sottopone a chirurgia conservativa riceve radioterapia al tessuto mammario rimanente per ridurre il rischio che il tumore ritorni. Il trattamento prevede tipicamente sedute giornaliere nell’arco di diverse settimane. Alcune pazienti che si sottopongono a mastectomia ricevono anch’esse radioterapia, particolarmente se il tumore era grande o si era diffuso ai linfonodi^[8].

Gli effetti collaterali variano a seconda del tipo di trattamento. La chirurgia può causare dolore, gonfiore e cambiamenti nella sensibilità della mammella. La terapia ormonale può causare vampate di calore, dolori articolari e nel tempo assottigliamento delle ossa. La chemioterapia spesso porta a affaticamento, nausea, perdita dei capelli e aumento del rischio di infezioni, sebbene questi effetti siano temporanei e si risolvano dopo la fine del trattamento. La radioterapia può causare cambiamenti della pelle simili a una scottatura solare nell’area trattata. Le moderne cure di supporto hanno notevolmente migliorato la gestione di questi effetti collaterali^[14].

Trattamenti emergenti negli studi clinici

Sebbene i trattamenti standard rimangano efficaci per molte pazienti, i ricercatori stanno attivamente studiando nuovi approcci specificamente progettati per colpire la biologia unica del carcinoma lobulare invasivo. Gli studi clinici sono ricerche che testano se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci prima che diventino ampiamente disponibili. Questi studi avvengono per fasi, ciascuna con uno scopo specifico^[2].

Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando un nuovo trattamento in un piccolo gruppo di persone per determinare la dose appropriata e identificare gli effetti collaterali. Gli studi di Fase II ampliano lo studio a più partecipanti per valutare se il trattamento funziona contro il tumore e per valutare ulteriormente la sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con il trattamento standard attuale in grandi gruppi di pazienti per determinare quale approccio sia più efficace^[15].

Un importante focus della ricerca riguarda la comprensione della perdita di una proteina chiamata E-caderina, che è caratteristica del carcinoma lobulare invasivo. Questa proteina normalmente aiuta le cellule ad aderire tra loro. La sua perdita fa sì che le cellule tumorali crescano in linee anziché in grumi, contribuendo al comportamento unico di questo tumore. Gli scienziati stanno esplorando trattamenti che colpiscono le vie molecolari influenzate dalla perdita di E-caderina^[15].

I ricercatori stanno anche studiando farmaci che colpiscono specifiche mutazioni genetiche comuni nel carcinoma lobulare invasivo. Il gene PIK3CA è frequentemente mutato in questo tipo di tumore. Gli inibitori di PI3K sono una classe di farmaci a terapia mirata progettati per bloccare l’attività delle proteine prodotte da geni PIK3CA mutati. Alcuni di questi inibitori sono stati testati negli studi clinici, con risultati precoci che mostrano promesse nel rallentare la crescita del tumore in pazienti i cui tumori presentano queste mutazioni. Il trattamento funziona interferendo con i segnali che dicono alle cellule tumorali di crescere e dividersi^[9].

Gli inibitori di CDK4/6 rappresentano un’altra classe di farmaci mirati in studio per il carcinoma lobulare invasivo. Questi farmaci bloccano proteine chiamate chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6, di cui le cellule tumorali hanno bisogno per dividersi. Quando combinati con la terapia ormonale, gli inibitori di CDK4/6 hanno dimostrato efficacia nel trattamento dei tumori mammari positivi ai recettori ormonali, incluso il carcinoma lobulare invasivo. Diversi di questi farmaci sono già stati approvati per il tumore mammario avanzato e continuano a essere studiati negli stadi iniziali della malattia^[19].

Gli scienziati stanno anche esplorando tecniche di imaging migliorate e nuovi biomarcatori che potrebbero aiutare a rilevare il carcinoma lobulare invasivo più precocemente e monitorare la risposta al trattamento in modo più accurato. Poiché questo tumore è difficile da vedere nelle mammografie standard, la ricerca su tecniche avanzate di risonanza magnetica mammaria e nuovi agenti di imaging potrebbe migliorare significativamente la diagnosi e la pianificazione del trattamento. Alcuni studi stanno testando se la combinazione di diversi metodi di imaging fornisce informazioni migliori rispetto a qualsiasi singolo test da solo^[12].

Gli studi clinici per il carcinoma lobulare invasivo sono condotti presso i principali centri oncologici negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. Le pazienti interessate a partecipare dovrebbero discutere le opzioni con il loro team oncologico. Non tutte si qualificano per ogni studio: l’idoneità dipende da fattori come lo stadio del tumore, i trattamenti precedentemente ricevuti, lo stato di salute generale e le caratteristiche molecolari specifiche del tumore. Molti centri specializzati offrono ora servizi di consulenza per aiutare ad abbinare le pazienti agli studi clinici appropriati^[2].

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia
  • La chirurgia conservativa del seno (lumpectomia) rimuove il tumore e il tessuto sano circostante preservando la maggior parte della mammella
  • La mastectomia rimuove l’intera mammella ed è raccomandata quando il tumore si trova in più aree
  • La biopsia del linfonodo sentinella verifica se il tumore si è diffuso ai linfonodi sotto il braccio
  • La ricostruzione mammaria può essere eseguita immediatamente o in un secondo momento per ricostruire la forma della mammella dopo la mastectomia
• Terapia ormonale (Terapia endocrina)
  • Il tamoxifene blocca i recettori degli estrogeni sulle cellule tumorali ed è usato in donne in premenopausa e postmenopausa
  • Gli inibitori dell’aromatasi (anastrozolo, letrozolo, exemestano) riducono la produzione di estrogeni nelle donne in postmenopausa
  • Il trattamento continua tipicamente da cinque a dieci anni per prevenire la recidiva del tumore
  • È più efficace per i carcinomi lobulari invasivi positivi ai recettori ormonali
• Chemioterapia
  • Utilizza farmaci potenti per distruggere le cellule tumorali in tutto il corpo
  • Raccomandata per tumori più grandi o tumori che si sono diffusi ai linfonodi
  • Può essere somministrata prima dell’intervento chirurgico (neoadiuvante) o dopo l’intervento chirurgico (adiuvante)
  • Tipicamente somministrata in cicli nell’arco di diversi mesi
• Radioterapia
  • Utilizza fasci ad alta energia per eliminare le cellule tumorali rimanenti dopo l’intervento chirurgico
  • Solitamente richiesta dopo la chirurgia conservativa per ridurre il rischio di recidiva
  • Può essere raccomandata dopo la mastectomia per tumori più grandi o coinvolgimento dei linfonodi
  • Il trattamento prevede tipicamente sedute giornaliere nell’arco di diverse settimane
• Terapia mirata
  • Gli inibitori di CDK4/6 bloccano proteine necessarie per la divisione delle cellule tumorali e sono combinati con la terapia ormonale
  • Gli inibitori di PI3K colpiscono specifiche mutazioni genetiche trovate in alcuni carcinomi lobulari invasivi
  • Questi trattamenti si concentrano sulle vie molecolari che guidano la crescita del tumore
  • Molti sono in fase di studio negli studi clinici o sono disponibili per la malattia avanzata