Carcinoma gastrointestinale

Il carcinoma gastrointestinale è un gruppo di tumori che colpiscono il sistema digestivo, dall’esofago fino all’ano. Questi tumori possono svilupparsi in qualsiasi organo lungo questo percorso di circa 7,5 metri che processa tutto ciò che mangiamo e beviamo. Mentre alcuni tipi sono altamente trattabili se diagnosticati precocemente, altri presentano sfide serie perché i sintomi spesso non compaiono finché la malattia non è avanzata.

Indice dei contenuti

• Comprendere il carcinoma gastrointestinale
• Quanto sono comuni questi tumori?
• Chi è più a rischio?
• Cosa causa i carcinomi gastrointestinali?
• Fattori di rischio legati allo stile di vita e all’ambiente
• Riconoscere i sintomi
• Strategie di prevenzione
• Come la malattia cambia il vostro corpo
• Combattere il cancro lungo il sistema digestivo
• Terapie consolidate per il cancro gastrointestinale
• Esplorare nuove frontiere negli studi clinici
• Convivere con il trattamento e le sue sfide
• Comprendere le prospettive: prognosi del carcinoma gastrointestinale
• Come progredisce la malattia senza trattamento
• Possibili complicazioni e sfide
• Impatto sulla vita quotidiana e sulle attività
• Supporto ai familiari e alle persone care
• Introduzione: chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici classici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Prognosi e tasso di sopravvivenza
• Studi clinici in corso sul carcinoma gastrointestinale

Comprendere il carcinoma gastrointestinale

Il carcinoma gastrointestinale si riferisce ai tumori che si formano nel tratto digestivo, che include la bocca, l’esofago, lo stomaco, l’intestino tenue, l’intestino crasso (colon), il retto e l’ano, insieme agli organi correlati come il fegato, il pancreas e la cistifellea. Quando le cellule in questi organi subiscono cambiamenti nel loro DNA, possono iniziare a crescere in modo anomalo e formare tumori. Questi cambiamenti, chiamati mutazioni (alterazioni permanenti nel materiale genetico delle cellule), fanno sì che le cellule si moltiplichino rapidamente invece di morire quando dovrebbero, creando eventualmente masse che possono diffondersi ad altre parti del corpo.^[1]

Il tratto gastrointestinale è un sistema complesso dove il cibo viaggia attraverso un tubo lungo e tortuoso di organi cavi e muscolari. Dopo aver deglutito, il cibo si sposta dalla gola attraverso l’esofago fino allo stomaco. Lì, i muscoli dello stomaco mescolano il cibo con i succhi digestivi per scomporlo. Il cibo parzialmente digerito passa poi nell’intestino tenue e successivamente nell’intestino crasso. Il retto, alla fine dell’intestino crasso, immagazzina i rifiuti finché non lasciano il corpo attraverso l’ano durante un’evacuazione intestinale.^[4]

La maggior parte dei tumori gastrointestinali sono adenocarcinomi (tumori che iniziano nelle cellule ghiandolari che producono muco), che iniziano nelle cellule produttrici di muco nel rivestimento più interno degli organi digestivi. Circa il 90-95% dei tumori dello stomaco, per esempio, sono adenocarcinomi. Questi tumori si sviluppano dalle cellule che formano il rivestimento più interno e possono essere ulteriormente classificati in base all’aspetto delle cellule al microscopio. Alcuni sono ben differenziati, il che significa che le cellule tumorali assomigliano alle cellule normali, mentre altri sono scarsamente differenziati, appaiono molto diversi dalle cellule normali e tendono a crescere e diffondersi più rapidamente.^[4][15]

Quanto sono comuni questi tumori?

I tumori gastrointestinali sono tra i tumori più comuni nel mondo, sebbene la loro frequenza vari significativamente per località e tipo. Negli Stati Uniti, i tumori colorettali sono le neoplasie gastrointestinali più comuni e sono anche le più trattabili quando rilevate precocemente. Circa il 5-10% dei tumori colorettali si verifica a causa di fattori di rischio genetici ereditari, mentre i restanti casi avvengono sporadicamente, spesso correlati a comportamenti dello stile di vita.^[1]

Il tumore dello stomaco, chiamato anche tumore gastrico, racconta una storia diversa nel mondo. Mentre è relativamente raro negli Stati Uniti—rappresentando solo circa l’1,5% dei tumori diagnosticati di recente ogni anno—rappresenta il quinto tumore più comune a livello mondiale e il terzo più mortale. A livello globale, quasi un milione di nuovi casi vengono diagnosticati annualmente, con circa 780.000 decessi ogni anno. Negli Stati Uniti, si stima che circa 26.000 persone vengano diagnosticate con tumore allo stomaco annualmente, insieme a circa 11.000 decessi.^[10][15]

Interessante notare che il tumore allo stomaco era il tumore più comune negli Stati Uniti nel 1975, ma i casi sono diminuiti costantemente. Il numero di nuovi casi di tumore allo stomaco negli Stati Uniti è diminuito di circa l’1,2-1,5% all’anno nell’ultimo decennio. I ricercatori ritengono che questo declino possa essere collegato all’aumento dell’uso della refrigerazione per la conservazione degli alimenti, anche se le ragioni esatte non sono completamente conosciute.^[2][10]

Ci sono importanti differenze geografiche nel comportamento di questi tumori. I tumori gastrici dei paesi orientali come Giappone e Corea hanno proporzioni più basse di certe caratteristiche aggressive rispetto ai paesi occidentali. I casi orientali mostrano meno tumori con tipo a cellule ad anello con castone (una forma particolarmente aggressiva) e meno coinvolgimento della parte superiore dello stomaco. A causa di queste differenze biologiche, la maggior parte degli studi ampi dall’Oriente mostra tassi di sopravvivenza che sono dal 30 al 40% più alti rispetto agli studi dall’Occidente.^[14]

Chi è più a rischio?

Chiunque può sviluppare tumori gastrointestinali, ma certi gruppi affrontano rischi più elevati. L’età è un fattore significativo—il tumore allo stomaco è più comune nelle persone anziane, con l’età media alla diagnosi di 68 anni. Circa il 60% dei casi si verifica in pazienti di età superiore ai 65 anni. Tuttavia, questo schema sta cambiando in modi preoccupanti. Recentemente, l’incidenza nei pazienti sotto i 50 anni sta aumentando rapidamente. A causa di questa tendenza, l’American Cancer Society ha recentemente raccomandato che lo screening di routine per il tumore colorettale dovrebbe iniziare a 45 anni invece che più tardi.^[1][10]

Anche il genere gioca un ruolo. Gli uomini hanno quasi il doppio delle probabilità rispetto alle donne di essere diagnosticati con tumore allo stomaco, e i tumori gastrointestinali in generale sono più probabili negli uomini. Anche l’etnia e la razza contano—il tumore allo stomaco è più comune negli americani ispanici, neri e asiatici/delle isole del Pacifico rispetto ai bianchi. Le persone con origini etniche dal Sud o Centro America o dall’Europa orientale affrontano un rischio aumentato.^[10][22]

Cosa causa i carcinomi gastrointestinali?

I tumori gastrointestinali si sviluppano quando si verificano mutazioni genetiche nel DNA delle cellule che rivestono gli organi digestivi. Queste mutazioni dicono alle cellule di crescere rapidamente e formare tumori invece di morire naturalmente. Mentre i ricercatori non comprendono completamente cosa scateni queste mutazioni, diversi fattori sembrano aumentare la probabilità di sviluppare questi tumori.^[10]

L’infezione da batterio Helicobacter pylori (H. pylori, un tipo di batterio che può infettare lo stomaco) è una delle principali cause del tumore allo stomaco. Questo batterio comune infetta il rivestimento dello stomaco e può portare a infiammazione cronica. Mentre alcune infezioni causano sintomi di bruciore di stomaco, molte non causano problemi evidenti inizialmente. Nel tempo, tuttavia, alcuni pazienti sviluppano gastrite atrofica (infiammazione cronica e grave del rivestimento dello stomaco)—cambiamenti severi nel rivestimento dello stomaco che possono eventualmente portare al cancro. L’infezione da H. pylori non trattata è considerata una causa prevenibile significativa di tumore gastrico.^[1][10][15]

Diverse altre condizioni mediche creano un ambiente dove è più probabile che si sviluppi il cancro. La malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE, una condizione in cui l’acido dello stomaco risale frequentemente nell’esofago), dove l’acido dello stomaco scorre frequentemente nell’esofago, aumenta il rischio di tumore esofageo. L’infiammazione cronica del rivestimento dello stomaco, chiamata gastrite (infiammazione del rivestimento interno dello stomaco), può anche portare a cambiamenti cellulari che diventano cancerogeni. Anche le infezioni virali sono importanti—l’infezione da virus di Epstein-Barr è associata ad alcuni tumori dello stomaco, mentre l’infezione da virus dell’epatite B o C e la cirrosi (cicatrizzazione del fegato che impedisce il suo corretto funzionamento) aumentano il rischio di tumore al fegato.^[1][10]

Una storia di problemi allo stomaco come ulcere o polipi (piccole escrescenze anomale sul rivestimento dello stomaco) aumenta il rischio di cancro. Le persone che hanno avuto una precedente chirurgia allo stomaco o che hanno anemia perniciosa (una condizione che colpisce l’assorbimento della vitamina B12) affrontano anche un rischio elevato. Inoltre, avere un familiare di primo grado con tumore allo stomaco aumenta le probabilità di sviluppare la malattia.^[1][10]

Fattori di rischio legati allo stile di vita e all’ambiente

Molti fattori di rischio per i tumori gastrointestinali si riferiscono alle scelte che facciamo ogni giorno. La dieta gioca un ruolo cruciale—consumare cibi ricchi di grassi, sale, affumicati o conservati aumenta il rischio. Le diete ricche di nitrati e nitriti, spesso presenti nelle carni lavorate, sono particolarmente preoccupanti. Al contrario, una dieta che non include molti frutti e verdure non fornisce nutrienti protettivi e fibre che possono aiutare a prevenire questi tumori.^[1][10]

L’insorgenza dei tumori colorettali è stata in gran parte attribuita a una dieta ricca di grassi animali e povera di fibre. C’è una chiara riduzione del rischio di tumore gastrointestinale con uno stile di vita che include esercizio regolare, una dieta a basso contenuto di grassi ricca di frutta e verdura, consumo minimo di carne rossa e assunzione moderata di alcol. Infatti, i comportamenti non salutari rappresentano la maggioranza dei tumori gastrointestinali sporadici che non hanno una componente genetica ereditaria.^[1][7]

L’uso di tabacco in qualsiasi forma—fumare, svapare o masticare tabacco—aumenta significativamente il rischio per più tumori gastrointestinali. Il tumore esofageo, in particolare, è stato collegato all’uso eccessivo di alcol e al fumo. Bere troppo alcol nel tempo danneggia i tessuti digestivi e crea condizioni favorevoli allo sviluppo del cancro. L’obesità è un altro importante fattore di rischio modificabile che aumenta la probabilità di sviluppare neoplasie gastrointestinali.^[1][7][10]

Anche le esposizioni ambientali e occupazionali contano. L’esposizione frequente a sostanze come carbone, metallo e gomma è stata collegata all’aumento del rischio di tumore allo stomaco. Questi pericoli sul posto di lavoro possono accumularsi nel corso di anni di esposizione, contribuendo eventualmente ai cambiamenti cellulari che portano al cancro.^[10]

Riconoscere i sintomi

Una delle sfide più grandi con i tumori gastrointestinali è che i sintomi spesso non compaiono finché la malattia non è avanzata. La maggior parte delle volte, i sintomi dei tumori gastrointestinali non si verificano finché il tumore non è diventato più avanzato. Nelle fasi iniziali del tumore gastrointestinale, potreste non avere alcun sintomo. È anche quasi impossibile sentire i tumori mentre si sviluppano, poiché si stanno formando all’interno di organi cavi nel profondo del corpo.^[1][6]

Quando i sintomi compaiono, variano a seconda di quale parte del sistema digestivo è colpita. I pazienti con tumore esofageo possono sperimentare difficoltà a deglutire, chiamata disfagia (difficoltà o dolore nel deglutire), o deglutizione dolorosa. Quelli con tumore gastrico tipicamente notano sintomi simili all’ulcera tra cui indigestione, perdita di appetito, gonfiore e dolore nella parte superiore dell’addome. Il tumore al fegato e il tumore al pancreas possono portare a dolore addominale e ingiallimento della pelle e degli occhi, chiamato ittero (colorazione giallastra della pelle e degli occhi causata da problemi al fegato). Il tumore colorettale, come ci si potrebbe aspettare, causa cambiamenti nella funzione intestinale o sanguinamento.^[1][7]

I sintomi comuni in molti tipi di tumori gastrointestinali includono perdita di peso inspiegabile, che è spesso il primo segno che le persone notano. Sentirsi insolitamente stanchi o deboli, sperimentare nausea e vomito, e avere bruciore di stomaco e indigestione che non passano possono tutti segnalare un problema. I cambiamenti nelle abitudini intestinali—sia diarrea, stitichezza o cambiamenti nella consistenza delle feci—meritano attenzione. Le feci nere che appaiono catramose o il vomito di sangue sono sintomi particolarmente preoccupanti che richiedono una valutazione medica immediata.^[10]

I sintomi specifici dello stomaco includono sentirsi gonfi o con gas dopo aver mangiato, dolore allo stomaco spesso localizzato sopra l’ombelico, e sentirsi pieni anche dopo aver mangiato solo un piccolo pasto o spuntino. Alcune persone hanno difficoltà a deglutire o notano di aver perso completamente l’appetito. Il dolore può iniziare come un leggero disagio e poi intensificarsi con il progredire della malattia. Molti di questi sintomi si sovrappongono a condizioni comuni e meno gravi, motivo per cui è importante consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano.^[10]

Strategie di prevenzione

Mentre alcuni fattori di rischio per i tumori gastrointestinali non possono essere modificati, ci sono molti modi efficaci per ridurre il rischio. La buona notizia è che i cambiamenti dello stile di vita sano possono aiutare significativamente a prevenire questi tumori. Poiché i fattori dello stile di vita giocano un ruolo così importante nello sviluppo di molte neoplasie gastrointestinali, la prevenzione inizia con le scelte quotidiane su come mangiamo, ci muoviamo e viviamo.^[1]

Le modifiche dietetiche sono tra gli strumenti di prevenzione più potenti disponibili. Mangiare una dieta a basso contenuto di grassi ricca di frutta e verdura fornisce nutrienti protettivi e fibre che supportano la salute digestiva. Minimizzare il consumo di carne rossa, carni lavorate e cibi ricchi di sale o conservati affumicandoli o mettendoli in salamoia riduce l’esposizione a sostanze che promuovono il cancro. Limitare l’assunzione di alcol a livelli moderati diminuisce anche il rischio in più tipi di tumori gastrointestinali.^[1]

L’attività fisica regolare offre benefici chiari. L’esercizio aiuta a mantenere un peso sano, il che è importante poiché l’obesità aumenta il rischio di tumore gastrointestinale. C’è una chiara riduzione del rischio con uno stile di vita che include esercizio regolare. L’attività fisica supporta anche una funzione digestiva sana e può aiutare a prevenire l’infiammazione cronica che può portare allo sviluppo del cancro.^[1]

Non fumare è una delle misure di prevenzione più importanti. Se attualmente usate tabacco in qualsiasi forma—sigarette, prodotti per svapare o tabacco da masticare—smettere riduce sostanzialmente il rischio. Le sostanze chimiche cancerogene nei prodotti del tabacco colpiscono l’intero tratto digestivo dalla bocca al retto, quindi eliminare l’esposizione al tabacco protegge contro più tipi di tumori gastrointestinali.^[1]

Lo screening è forse il modo più importante per prevenire gravi tumori gastrointestinali. La diagnosi precoce attraverso lo screening di routine riduce notevolmente il rischio di tumore al colon trovando e rimuovendo i polipi prima che abbiano la possibilità di diventare cancerosi. I test di screening per il tumore gastrointestinale possono diagnosticare il tumore al colon e al retto in fasi precoci e altamente trattabili, spesso individuando il cancro prima che i sintomi si sviluppino. La colonscopia è uno strumento di screening comune, ma ci sono anche altre opzioni. L’American Cancer Society raccomanda che lo screening di routine per il tumore colorettale dovrebbe iniziare a 45 anni, anche se le persone con rischio più elevato potrebbero dover iniziare prima.^[1][6]

Nei paesi dove il tumore allo stomaco è più comune, gli screening di massa pubblici per la malattia hanno aiutato a diagnosticare più casi durante le fasi iniziali quando i tassi di sopravvivenza sono drasticamente più alti. Mentre lo screening di routine per il tumore allo stomaco non è standard negli Stati Uniti a causa della minore incidenza, le persone con fattori di rischio come infezione da H. pylori o storia familiare dovrebbero discutere le opzioni di screening con il proprio medico.^[4][15]

Come la malattia cambia il vostro corpo

Capire cosa succede all’interno del corpo quando si sviluppa il tumore gastrointestinale aiuta a spiegare perché i sintomi si verificano e come funzionano i trattamenti. A livello cellulare, il cancro inizia quando le mutazioni del DNA causano alle cellule del rivestimento del tratto digestivo di comportarsi in modo anomalo. Invece di seguire il loro normale ciclo di vita di crescita, divisione e morte in modo ordinato, queste cellule si moltiplicano rapidamente e non muoiono quando dovrebbero. Si accumulano e formano masse chiamate tumori.^[10]

Circa il 95% delle volte, il tumore allo stomaco inizia nel rivestimento dello stomaco e progredisce lentamente all’inizio. Le cellule tumorali iniziano nello strato più interno dello stomaco chiamato mucosa (lo strato più interno che riveste lo stomaco). Man mano che la malattia si sviluppa, le cellule tumorali crescono più in profondità nelle pareti dello stomaco, penetrando attraverso più strati di tessuto. Eventualmente, se non trattato, il tumore può attraversare completamente la parete dello stomaco e diffondersi agli organi vicini come il fegato, il pancreas o i linfonodi.^[10]

La posizione in cui si sviluppa il cancro influenza quali funzioni vengono interrotte. Quando i tumori si formano nell’esofago, possono restringere il passaggio e rendere la deglutizione difficile o dolorosa. I tumori dello stomaco interferiscono con la capacità dell’organo di immagazzinare e processare il cibo. Poiché lo stomaco è una grande cavità, i tumori lì possono crescere abbastanza grandi prima di causare sintomi—il cibo semplicemente scorre intorno a loro inizialmente. Questo è il motivo per cui i tumori dello stomaco sono spesso asintomatici nelle fasi iniziali, contribuendo alla loro scoperta in fasi più avanzate.^[7]

Man mano che il tumore allo stomaco avanza, può bloccare i passaggi nel sistema digestivo. Il tumore potrebbe bloccare l’ingresso dall’esofago allo stomaco, o l’uscita dallo stomaco all’intestino tenue. Quando questo accade, il cibo non può passare normalmente. Questo blocco causa dolore, nausea, vomito e fa sentire i pazienti molto male. Spiega anche perché le persone con tumore allo stomaco avanzato spesso sperimentano una rapida perdita di peso—fisicamente non possono consumare abbastanza cibo per mantenere il loro peso.^[25]

Le cellule tumorali possono diffondersi oltre la loro posizione originale attraverso diverse vie. Possono crescere direttamente negli organi e tessuti adiacenti. Possono anche entrare nel sistema linfatico (una rete di vasi che trasportano fluidi e cellule immunitarie), viaggiando attraverso i vasi linfatici ai linfonodi vicini, motivo per cui la rimozione dei linfonodi è spesso necessaria durante la chirurgia del cancro. Nei casi avanzati, le cellule tumorali entrano nel flusso sanguigno e viaggiano verso organi distanti, un processo chiamato metastasi (la diffusione del cancro dall’organo originale ad altre parti del corpo). Quando il tumore allo stomaco metastatizza, si diffonde più comunemente al fegato o ai polmoni. Una volta che il cancro si è metastatizzato estensivamente, il tasso di sopravvivenza a 5 anni scende drammaticamente a solo il 5%.^[10][15]

I normali processi digestivi del corpo sono significativamente interrotti dai tumori gastrointestinali. Lo stomaco produce acido ed enzimi per scomporre il cibo, e le sue pareti muscolari agitano e mescolano il cibo con i succhi digestivi. Quando il cancro colpisce questi tessuti, la digestione diventa compromessa. Le ghiandole e le cellule specializzate che producono le sostanze digestive necessarie possono essere danneggiate o rimosse durante il trattamento. Questo è il motivo per cui le persone che hanno subito un intervento chirurgico per il tumore allo stomaco spesso hanno bisogno di apportare cambiamenti permanenti su come e cosa mangiano—la loro anatomia e funzione digestiva sono state fondamentalmente alterate.^[21]

Il cancro avanzato colpisce anche il corpo sistemicamente, oltre al tratto digestivo. La malattia causa infiammazione cronica in tutto il corpo. Le cellule tumorali consumano nutrienti di cui i tessuti sani hanno bisogno e alterano il modo in cui il corpo processa l’energia dal cibo. La capacità del corpo di utilizzare l’energia dal cibo viene modificata quando il cancro è avanzato, causando il consumo di energia a un ritmo più veloce. Questo aumento dell’uso di energia, combinato con un ridotto apporto nutrizionale a causa di problemi digestivi, porta alla significativa perdita di peso comunemente vista nelle persone con tumori gastrointestinali.^[21]

Combattere il cancro lungo il sistema digestivo

Quando il cancro si sviluppa in qualsiasi parte del tratto gastrointestinale—il percorso lungo circa 7,5 metri che processa tutto ciò che mangiamo—il trattamento deve essere attentamente adattato alla localizzazione, dimensione e stadio del tumore. L’obiettivo della terapia non è solo rimuovere o ridurre il cancro, ma aiutare i pazienti a mantenere una nutrizione adeguata, gestire il dolore e preservare la loro capacità di vivere nel modo più pieno possibile.^[1]

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da quanto il cancro si è diffuso. Per i tumori individuati precocemente, la chirurgia combinata con chemioterapia o radioterapia può spesso eliminare la malattia. Per i casi avanzati in cui il cancro ha raggiunto altri organi, l’attenzione si sposta sul rallentare la progressione, controllare i sintomi e supportare il paziente attraverso ogni fase della cura.^[2]

I trattamenti standard approvati dalle società mediche costituiscono la base della cura. Questi includono la chirurgia per rimuovere i tumori, i farmaci chemioterapici che uccidono le cellule in rapida divisione e la radioterapia che colpisce il tessuto canceroso. Ma il panorama sta cambiando. I ricercatori stanno ora testando terapie innovative negli studi clinici, inclusi farmaci che sfruttano il sistema immunitario e molecole progettate per attaccare specifici percorsi del cancro.^[1][11]

Terapie consolidate per il cancro gastrointestinale

La chirurgia rimane uno dei trattamenti più efficaci quando il tumore è localizzato e può essere rimosso in sicurezza. Il tipo di intervento dipende da dove si trova il cancro. Ad esempio, se il tumore si forma nello stomaco, i medici possono eseguire una gastrectomia (intervento chirurgico per rimuovere parte o tutto lo stomaco), rimuovendo parte o tutto lo stomaco a seconda delle dimensioni e della localizzazione del tumore. Una gastrectomia subtotale (rimozione della parte dello stomaco contenente il cancro) asporta la porzione cancerosa insieme ai linfonodi vicini, mentre una gastrectomia totale (rimozione completa dello stomaco) rimuove l’intero stomaco e riconnette l’esofago direttamente all’intestino tenue in modo che il paziente possa ancora mangiare e deglutire.^[12]

Per i tumori colorettali—il tipo più comune di cancro gastrointestinale negli Stati Uniti—la chirurgia può comportare la rimozione di sezioni del colon o del retto. In alcuni casi, i medici posizionano uno stent (un piccolo tubo espandibile inserito per mantenere aperto un passaggio), un piccolo tubo espandibile, per mantenere aperto un passaggio bloccato in modo che cibo e scorie possano muoversi attraverso il sistema digestivo.^[12]

La chemioterapia viene spesso somministrata prima della chirurgia per ridurre i tumori, rendendoli più facili da rimuovere. Questo è chiamato terapia neoadiuvante (trattamento somministrato prima della chirurgia principale). Dopo la chirurgia, la chemioterapia può continuare come terapia adiuvante (trattamento somministrato dopo la chirurgia principale) per uccidere eventuali cellule cancerose rimanenti e ridurre la possibilità che la malattia ritorni. I farmaci chemioterapici circolano attraverso il flusso sanguigno, raggiungendo le cellule tumorali in tutto il corpo. Tuttavia, colpiscono anche le cellule sane, il che può portare a effetti collaterali come stanchezza, nausea, perdita di capelli e cambiamenti nell’appetito.^[11][12]

I farmaci specifici utilizzati dipendono dal tipo e dallo stadio del cancro. Per il cancro allo stomaco, i medici utilizzano spesso combinazioni di tre agenti chemioterapici—chiamata chemioterapia tripletta—che è diventata uno standard ampiamente accettato per la malattia resecabile. Il trattamento continua tipicamente per diversi mesi, con i pazienti che ricevono infusioni ogni due settimane.^[14]

La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per distruggere le cellule cancerose in un’area specifica. È frequentemente combinata con la chemioterapia, una combinazione nota come chemioradioterapia (l’uso combinato di chemioterapia e radioterapia). Questo approccio è comune per i tumori dell’esofago e dello stomaco, dove la radiazione può ridurre i tumori prima della chirurgia o aiutare ad alleviare i sintomi nella malattia avanzata. La radioterapia esterna, dove una macchina dirige i fasci verso il tumore dall’esterno del corpo, è la forma più comune utilizzata per i tumori gastrointestinali.^[12]

Le linee guida cliniche delle società mediche aiutano i medici a decidere quali trattamenti usare e in quale ordine. Ad esempio, i pazienti con cancro allo stomaco localmente avanzato ricevono spesso prima la chemioterapia, poi la chirurgia, seguita da ulteriore chemioterapia. L’intero ciclo di trattamento può durare sei mesi o più. Le scansioni di imaging regolari—tipicamente ogni due o tre mesi—monitorano quanto bene il cancro sta rispondendo.^[14]

Gli effetti collaterali dei trattamenti standard variano. La chemioterapia può causare bassa conta dei globuli bianchi, aumentando il rischio di infezioni. Può anche portare a neuropatia (danno ai nervi che causa formicolio o intorpidimento), un formicolio o intorpidimento nelle mani e nei piedi causato da danno nervoso. La radiazione può irritare l’esofago, causando deglutizione dolorosa, o portare a cambiamenti cutanei nell’area trattata. Gli effetti collaterali chirurgici dipendono dall’estensione dell’operazione ma possono includere difficoltà a mangiare, cambiamenti nelle abitudini intestinali e la necessità di supporto nutrizionale.^[11][12]

Esplorare nuove frontiere negli studi clinici

Mentre i trattamenti standard hanno salvato innumerevoli vite, i ricercatori continuano a cercare opzioni migliori. Gli studi clinici testano nuovi farmaci e approcci che un giorno potrebbero diventare cure standard. Questi studi si muovono attraverso fasi, ciascuna progettata per rispondere a domande specifiche sulla sicurezza e l’efficacia.

Gli studi di Fase I si concentrano sulla sicurezza. I ricercatori testano attentamente un nuovo farmaco o terapia su un piccolo gruppo di persone per trovare la dose giusta e identificare gli effetti collaterali. Gli studi di Fase I aiutano a determinare se un trattamento è abbastanza sicuro per essere testato ulteriormente.^[12]

Gli studi di Fase II espandono il gruppo e misurano se il trattamento effettivamente funziona contro il cancro. I tumori si riducono? I sintomi migliorano? Questi studi forniscono la prima vera evidenza di efficacia. Se i risultati sono promettenti, il trattamento avanza alla Fase III.^[12]

Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con lo standard attuale. Centinaia o persino migliaia di pazienti partecipano. Solo i trattamenti che si dimostrano superiori o ugualmente efficaci con meno effetti collaterali procedono all’approvazione da parte delle agenzie regolatorie come la Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Per i tumori gastrointestinali, diversi tipi di terapie sperimentali stanno mostrando promesse negli studi clinici. I farmaci di immunoterapia (trattamenti che aiutano il sistema immunitario a combattere il cancro) funzionano aiutando il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Un gruppo di farmaci immunoterapici chiamati inibitori dei checkpoint (farmaci che bloccano proteine che impediscono al sistema immunitario di attaccare le cellule tumorali) prendono di mira proteine come PD-1 e PD-L1. Queste proteine agiscono come freni sulle cellule immunitarie. Le cellule tumorali a volte utilizzano questi freni per nascondersi dal sistema immunitario. Gli inibitori dei checkpoint rilasciano i freni, permettendo alle cellule immunitarie di combattere il cancro.^[15]

Diversi inibitori dei checkpoint sono stati approvati per alcuni pazienti con cancro gastrico o gastroesofageo avanzato. Pembrolizumab e nivolumab sono due esempi. Questi farmaci prendono di mira il percorso PD-1/PD-L1 e sono particolarmente efficaci nei tumori con certe caratteristiche. Ad esempio, i tumori con instabilità microsatellitare (MSI, un’alterazione genetica che rende i tumori più sensibili all’immunoterapia) o alto carico mutazionale tumorale (TMB, il numero di mutazioni presenti nel tumore) rispondono meglio all’immunoterapia. I tumori positivi al virus di Epstein-Barr mostrano anche risposte più forti.^[14][15]

Un altro farmaco immunoterapico, dostarlimab, è stato approvato per pazienti i cui tumori presentano deficit di riparazione del mismatch del DNA. Questa condizione rende i tumori più vulnerabili all’attacco immunitario. I risultati preliminari degli studi clinici mostrano che alcuni pazienti sperimentano una significativa riduzione tumorale e un miglioramento della sopravvivenza.^[15]

I farmaci di terapia mirata (trattamenti che attaccano specifiche molecole coinvolte nella crescita del cancro) attaccano molecole specifiche coinvolte nella crescita del cancro. A differenza della chemioterapia, che colpisce tutte le cellule in rapida divisione, i farmaci mirati si concentrano su particolari percorsi. Per i tumori gastrici che producono troppa proteina HER2, farmaci come trastuzumab possono bloccare i segnali di questa proteina. Trastuzumab è un anticorpo monoclonale (un tipo di proteina creata in laboratorio per colpire specifiche cellule) che si attacca ai recettori HER2 sulle cellule tumorali, impedendo loro di ricevere segnali di crescita.^[15]

Una versione più recente, trastuzumab deruxtecan, combina l’anticorpo mirato con un farmaco chemioterapico. Questo coniugato anticorpo-farmaco (un farmaco che combina un anticorpo mirato con un agente chemioterapico) somministra la chemioterapia direttamente alle cellule tumorali, risparmiando più tessuto sano. Gli studi clinici hanno mostrato risultati migliorati nei pazienti con cancro gastroesofageo HER2-positivo che hanno ricevuto questo trattamento.^[15]

Ramucirumab è un altro farmaco mirato che blocca la crescita dei vasi sanguigni intorno ai tumori. Il cancro ha bisogno di un apporto di sangue per crescere e diffondersi. Prendendo di mira il percorso VEGF/VEGFR2, ramucirumab può rallentare o fermare la crescita tumorale. È approvato per alcuni pazienti con cancro gastrico o gastroesofageo avanzato.^[15]

I ricercatori stanno anche studiando la terapia con cellule CAR-T (un trattamento che modifica le cellule immunitarie del paziente per riconoscere meglio il cancro), un trattamento che comporta la rimozione delle cellule immunitarie di un paziente, la loro modifica in laboratorio per riconoscere meglio il cancro e poi la loro reinfusione nel corpo. Questo approccio ha mostrato un successo straordinario nei tumori del sangue ed è ora in fase di test per i tumori solidi, inclusi quelli del tratto gastrointestinale.^[15]

Gli studi clinici per i tumori gastrointestinali sono condotti in tutto il mondo, inclusi Stati Uniti, Europa e altre regioni. L’idoneità dipende da molti fattori: il tipo e lo stadio del cancro, i trattamenti precedenti, la salute generale e se il tumore presenta specifici marcatori molecolari. I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro oncologo, che può aiutare a determinare quali studi potrebbero essere adatti.^[1]

Alcuni studi testano trattamenti che prendono di mira specifiche mutazioni genetiche trovate nel tumore di un paziente attraverso la profilazione molecolare (analisi delle caratteristiche genetiche del tumore). Questo approccio, a volte chiamato medicina di precisione, abbina i pazienti alle terapie in base alle caratteristiche uniche del loro tumore piuttosto che solo alla sua localizzazione nel corpo. Per i tumori gastrointestinali, i ricercatori stanno esplorando terapie che prendono di mira percorsi coinvolti nella crescita cellulare, nell’infiammazione e nella formazione di vasi sanguigni.^[14]

Un altro approccio sperimentale è la chemioterapia intraperitoneale ipertermica (HIPEC, un trattamento che somministra chemioterapia riscaldata direttamente nell’addome durante la chirurgia). Durante la chirurgia per rimuovere i tumori visibili, i medici somministrano chemioterapia riscaldata direttamente nella cavità addominale. Il calore aiuta i farmaci a penetrare più in profondità nei tessuti, uccidendo le cellule tumorali microscopiche che la chirurgia non può raggiungere. L’HIPEC è in fase di studio per i tumori gastrointestinali avanzati che si sono diffusi all’interno dell’addome.^[12]

Convivere con il trattamento e le sue sfide

Il trattamento per il cancro gastrointestinale colpisce più del solo tumore. La chirurgia che rimuove parte o tutto lo stomaco cambia il modo in cui il corpo processa il cibo. I pazienti hanno spesso bisogno di mangiare pasti più piccoli e più frequenti—a volte da sei a otto volte al giorno invece di tre. Rimanere in posizione eretta dopo aver mangiato può aiutare a prevenire il disagio. Un dietista registrato può fornire una guida essenziale sul mantenimento di una corretta nutrizione e sulla gestione della perdita di peso, che è comune durante e dopo il trattamento.^[21]

Una sfida che molti pazienti affrontano è la sindrome da dumping (una condizione in cui il cibo si muove troppo rapidamente dallo stomaco nell’intestino), che si verifica quando il cibo si muove troppo rapidamente dallo stomaco nell’intestino tenue. Questo può causare nausea, crampi, diarrea e sudorazione dopo aver mangiato. I cambiamenti dietetici—come mangiare lentamente, evitare cibi zuccherati e separare i liquidi dai solidi durante i pasti—possono aiutare a gestire questi sintomi.^[21]

Il cancro avanzato può causare affaticamento continuo, dolore e difficoltà a mangiare. Gli specialisti delle cure palliative lavorano insieme agli oncologi per gestire questi sintomi. Si concentrano sul miglioramento della qualità della vita attraverso il controllo del dolore, il supporto nutrizionale e la consulenza emotiva. Le cure palliative non sono la stessa cosa dell’hospice; possono essere fornite in qualsiasi stadio della malattia, anche mentre si riceve un trattamento attivo.^[19]

Le cure di follow-up dopo il trattamento comportano visite regolari dal medico per esami fisici e scansioni di imaging. Questi appuntamenti monitorano i segni di ritorno del cancro e gestiscono eventuali effetti collaterali a lungo termine. La frequenza delle visite di follow-up dipende dal tipo e dallo stadio del cancro ma si verifica tipicamente ogni pochi mesi inizialmente, poi meno spesso nel tempo.^[23]

Il supporto emotivo è altrettanto importante. Una diagnosi di cancro colpisce la salute mentale, le relazioni e le routine quotidiane. Molti pazienti beneficiano di gruppi di supporto dove possono connettersi con altri che affrontano sfide simili. I servizi di consulenza, sia individuali che familiari, aiutano i pazienti e i loro cari ad affrontare paura, ansia e incertezza.^[20]

Comprendere le prospettive: prognosi del carcinoma gastrointestinale

Quando qualcuno riceve una diagnosi di carcinoma gastrointestinale, una delle prime domande che naturalmente viene in mente riguarda il futuro. La prognosi, ovvero il risultato atteso, varia notevolmente a seconda di diversi fattori importanti. La localizzazione del tumore nel sistema digestivo, quanto precocemente è stato scoperto e quanto si è diffuso giocano tutti ruoli cruciali nel determinare cosa aspettarsi.^[1]

Per i tumori del colon-retto, che sono tra i tumori gastrointestinali più comuni negli Stati Uniti, la diagnosi precoce fa un’enorme differenza. Quando vengono individuati precocemente, questi tumori sono altamente curabili. Infatti, il cancro del colon-retto è considerato una delle forme più trattabili di tumore gastrointestinale se diagnosticato prima che si diffonda ad altri organi.^[1] Questo è il motivo per cui i programmi di screening sono diventati così importanti negli ultimi anni.

Lo stadio in cui viene scoperto il cancro influenza drammaticamente i tassi di sopravvivenza. Per il cancro allo stomaco, quando la malattia si è diffusa ad altre parti del corpo (una condizione chiamata metastasi, ovvero la diffusione del tumore a distanza dall’organo di origine), il tasso di sopravvivenza a cinque anni scende significativamente, solo al 5%.^[15] Questa differenza così marcata evidenzia quanto sia importante la diagnosi precoce attraverso lo screening e l’attenzione ai sintomi.

I progressi nel trattamento degli ultimi anni hanno offerto nuove speranze. Lo sviluppo di farmaci di immunoterapia, che aiutano il sistema immunitario del corpo a combattere il cancro, e di terapie mirate che attaccano caratteristiche specifiche delle cellule tumorali, hanno migliorato i risultati per molti pazienti.^[14] Questi approcci più recenti si aggiungono ai trattamenti tradizionali come chirurgia, chemioterapia e radioterapia, fornendo ai medici più strumenti per combattere la malattia.

Come progredisce la malattia senza trattamento

Comprendere come si sviluppa naturalmente il cancro gastrointestinale aiuta a spiegare perché i tempi del trattamento sono così critici. Il cancro inizia quando si verificano cambiamenti nel DNA delle cellule che rivestono il tratto digestivo. Questi cambiamenti, chiamati mutazioni, causano la crescita incontrollata delle cellule invece di seguire il loro normale ciclo di vita.^[10]

Nel sistema digestivo, il cancro inizia tipicamente nello strato più interno del tessuto. Per il cancro allo stomaco, circa il 95% dei casi inizia nel rivestimento dello stomaco e progredisce lentamente all’inizio.^[10] Senza trattamento, queste cellule anomale continuano a moltiplicarsi e formano una massa o tumore. Nel tempo, il tumore cresce più in profondità nelle pareti dello stomaco, penetrando attraverso molteplici strati di tessuto.

Man mano che il cancro diventa più avanzato, non rimane confinato alla sua posizione originale. Le cellule tumorali possono staccarsi dal tumore primario e viaggiare attraverso il sistema linfatico verso i linfonodi (piccole strutture che filtrano i fluidi corporei e aiutano a combattere le infezioni) vicini, che sono piccole strutture che filtrano i fluidi e aiutano a combattere le infezioni. Da lì, il cancro può diffondersi a organi distanti. Nei tumori gastrointestinali, il fegato e i polmoni sono sedi comuni dove la malattia si diffonde.^[10]

La tempistica di progressione varia considerevolmente. Alcuni tumori gastrointestinali si sviluppano lentamente nel corso di molti anni, motivo per cui i programmi di screening possono essere così efficaci nell’individuarli precocemente. Il cancro allo stomaco, ad esempio, si sviluppa tipicamente lentamente, lasciando tempo per la rilevazione se vengono mantenuti controlli regolari. Tuttavia, una volta che i sintomi diventano evidenti, il cancro è spesso già in uno stadio più avanzato.

Il cancro del colon-retto inizia spesso come piccole escrescenze chiamate polipi sul rivestimento interno del colon o del retto. Questi polipi possono impiegare anni per svilupparsi in cancro, motivo per cui gli screening di routine con colonscopia che trovano e rimuovono i polipi possono effettivamente prevenire la formazione del cancro.^[1]

Possibili complicazioni e sfide

Il carcinoma gastrointestinale può portare a varie complicazioni che influenzano sia la qualità della vita che la salute generale. Queste complicazioni derivano dal tumore stesso, dalla diffusione del cancro o talvolta dagli effetti del trattamento.

Una complicazione significativa è l’ostruzione del tratto digestivo. Man mano che i tumori crescono, possono fisicamente bloccare il passaggio di cibo e liquidi attraverso il sistema digestivo. Nel cancro allo stomaco, un tumore potrebbe bloccare l’ingresso allo stomaco dall’esofago o l’uscita dallo stomaco verso l’intestino tenue.^[25] Questo causa dolore intenso, nausea, vomito e incapacità di mangiare correttamente, portando a malnutrizione e rapida perdita di peso.

Il sanguinamento rappresenta un’altra complicazione seria. I tumori nel tratto digestivo possono erodere i vasi sanguigni, causando sanguinamento che può essere visibile nel vomito o nelle feci. A volte il sanguinamento è lento e nascosto, portando ad anemia (basso numero di globuli rossi che causa stanchezza e debolezza), che causa affaticamento, debolezza e mancanza di respiro. Le feci nere o catramose spesso segnalano sanguinamento più in alto nel tratto digestivo.^[10]

I problemi nutrizionali si sviluppano comunemente man mano che il cancro gastrointestinale progredisce. Il cancro stesso può cambiare il modo in cui il corpo utilizza l’energia dal cibo, facendolo bruciare calorie a un ritmo più veloce. Combinato con una diminuzione dell’assunzione di cibo dovuta a perdita di appetito, dolore o blocchi, questo porta a una significativa perdita di peso e debolezza.^[21] Dopo un intervento chirurgico per rimuovere parte o tutto lo stomaco, i pazienti possono avere difficoltà ad assorbire correttamente i nutrienti, richiedendo un’attenta attenzione alla dieta e talvolta integratori nutrizionali.

Una condizione chiamata sindrome da dumping può verificarsi dopo un intervento chirurgico allo stomaco. Questo accade quando il cibo si muove troppo rapidamente dallo stomaco (o da ciò che ne rimane) nell’intestino tenue, causando nausea, diarrea, sudorazione e sensazione di svenimento dopo aver mangiato.^[21] Sebbene scomoda, esistono strategie per gestire questa condizione attraverso modifiche dietetiche.

Quando il cancro si diffonde ad altri organi, può causare complicazioni specifiche per ogni organo. La diffusione al fegato può portare a ittero (ingiallimento della pelle e degli occhi), gonfiore addominale e disfunzione epatica. La diffusione ai polmoni può causare difficoltà respiratorie e tosse persistente. La diffusione alle ossa può provocare dolore intenso e aumento del rischio di fratture.

Impatto sulla vita quotidiana e sulle attività

Vivere con il carcinoma gastrointestinale influenza quasi ogni aspetto della vita quotidiana. I sintomi fisici, gli effetti collaterali del trattamento e il peso emotivo si combinano per creare sfide che si estendono ben oltre gli appuntamenti medici.

Mangiare, una delle attività più basilari della vita, diventa spesso complicato. Molte persone con cancro gastrointestinale sperimentano una profonda perdita di appetito. La malattia stessa può rendere il cibo poco appetibile, e sintomi come nausea, dolore o sensazione di sazietà dopo aver mangiato molto poco rendono i pasti stressanti piuttosto che piacevoli.^[21] Le situazioni sociali che coinvolgono il cibo, come le cene in famiglia o le uscite al ristorante, possono diventare fonti di ansia o disagio.

Per coloro che sono stati sottoposti a intervento chirurgico, in particolare alla rimozione di parte o di tutto lo stomaco, mangiare richiede aggiustamenti significativi. I pazienti devono imparare a mangiare pasti più piccoli e frequenti invece di tre pasti regolari al giorno. Alcuni cibi che prima erano apprezzati possono ora causare disagio o problemi digestivi. Gli aspetti sociali ed emotivi della condivisione dei pasti con gli altri possono andare persi quando mangiare diventa principalmente funzionale piuttosto che piacevole.^[26]

L’energia fisica e la forza spesso diminuiscono. La stanchezza è uno dei sintomi più comuni e travolgenti del cancro avanzato. Non si tratta di una stanchezza ordinaria che migliora con il riposo; è un’esaurimento profondo che può rendere impossibili anche i compiti semplici.^[25] Alzarsi dal letto, fare la doccia o preparare un pasto può richiedere più sforzo di quanto i pazienti abbiano a disposizione.

La vita lavorativa subisce frequentemente conseguenze negative. Il programma impegnativo dei trattamenti, che potrebbe includere chemioterapia ogni due settimane e vari appuntamenti medici, rende difficile mantenere un’occupazione regolare.^[24] Gli effetti collaterali del trattamento come nausea, dolore o stanchezza estrema possono rendere difficile concentrarsi o svolgere le mansioni lavorative. Alcuni pazienti devono ridurre le ore, prendere un congedo prolungato o smettere del tutto di lavorare, aggiungendo stress finanziario agli altri pesi.

Gli hobby e le attività ricreative che un tempo portavano gioia potrebbero dover essere modificati o temporaneamente abbandonati. Le attività fisiche diventano più difficili a causa della debolezza e della stanchezza. Le attività sociali potrebbero essere limitate da sintomi imprevedibili o dalla necessità di rimanere vicino ai servizi igienici se la diarrea è un problema.

L’impatto emotivo e sulla salute mentale non può essere sottovalutato. L’ansia per il futuro, la paura della progressione del cancro, la preoccupazione di diventare un peso per i propri cari e il lutto per le capacità e l’indipendenza perdute sono comuni. La depressione può svilupparsi, in particolare quando il dolore è scarsamente controllato o quando le connessioni sociali diminuiscono.^[19]

Nonostante queste sfide, molte persone trovano modi per adattarsi e mantenere la qualità della vita. Lavorare a stretto contatto con un team sanitario che include non solo oncologi ma anche dietologi, specialisti del dolore, assistenti sociali e professionisti della salute mentale può aiutare ad affrontare queste varie sfide. Alcuni pazienti scoprono nuove forze e apprezzano aspetti della vita che prima davano per scontati.

Supporto ai familiari e alle persone care

I familiari e gli amici stretti svolgono un ruolo cruciale quando qualcuno sta affrontando un carcinoma gastrointestinale, specialmente quando si considera la partecipazione a studi clinici. Capire come fornire un supporto efficace richiede conoscenza di cosa sono gli studi clinici e come funzionano.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi approcci per trattare, rilevare o prevenire le malattie. Per i tumori gastrointestinali, gli studi clinici potrebbero valutare nuovi farmaci chemioterapici, tecniche chirurgiche innovative, trattamenti di immunoterapia o combinazioni di diverse terapie. Questi studi sono essenziali per il progresso medico, e i pazienti che partecipano spesso ottengono accesso a trattamenti all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili.

I familiari possono aiutare informandosi sugli studi clinici insieme alla persona cara. Molte persone si sentono sopraffatte quando viene diagnosticata per la prima volta la malattia, e avere un familiare che può ricercare opzioni, fare domande durante gli appuntamenti e aiutare a organizzare le informazioni può essere prezioso. Siti web come quelli mantenuti dall’Istituto Nazionale del Cancro forniscono database ricercabili di studi clinici in corso per vari tipi di cancro.

Comprendere le fasi degli studi clinici aiuta le famiglie a supportare decisioni informate. Gli studi di fase iniziale testano se i nuovi trattamenti sono sicuri e determinano le dosi appropriate. Gli studi di fase successiva confrontano i nuovi trattamenti con i trattamenti standard per vedere se funzionano meglio. Ogni fase serve uno scopo importante, e le famiglie dovrebbero discutere con il team medico quale fase di studio potrebbe essere appropriata e quali sarebbero gli obiettivi.

Il supporto pratico durante la partecipazione allo studio è cruciale. Gli studi clinici spesso richiedono visite frequenti all’ospedale o alla clinica, a volte più spesso del trattamento standard. I familiari possono aiutare fornendo trasporto, partecipando agli appuntamenti per prendere appunti e fare domande, tenendo traccia degli effetti collaterali e aiutando il paziente a seguire correttamente il protocollo dello studio.

Il supporto emotivo durante la partecipazione allo studio è altrettanto importante. I pazienti possono sperimentare speranza, paura, delusione o incertezza sul fatto che abbiano ricevuto il trattamento sperimentale o un trattamento standard (negli studi che includono un gruppo di confronto). I familiari che ascoltano senza giudicare, offrono incoraggiamento e aiutano a mantenere la prospettiva forniscono un supporto psicologico essenziale.

Le famiglie dovrebbero anche aiutare i pazienti a comprendere i loro diritti negli studi clinici. La partecipazione è sempre volontaria, e i pazienti possono ritirarsi in qualsiasi momento senza influenzare il loro accesso alle cure standard. I documenti di consenso informato spiegano tutti i rischi e i benefici, e i pazienti non dovrebbero mai sentirsi sotto pressione per partecipare. I familiari possono aiutare a rivedere questi documenti e assicurarsi che tutte le domande abbiano risposta prima di prendere decisioni.

Anche le considerazioni finanziarie sono importanti. Mentre il trattamento sperimentale in uno studio è tipicamente fornito gratuitamente, altri costi come cure di routine, viaggi, alloggio e tempo lontano dal lavoro si applicano ancora. Alcuni studi offrono assistenza con queste spese. Le famiglie possono aiutare a ricercare quale supporto potrebbe essere disponibile e come accedervi.

Oltre agli studi clinici, le famiglie forniscono un supporto quotidiano che fa un’enorme differenza. Questo include l’aiuto con compiti pratici che diventano difficili, come fare la spesa, preparare i pasti e le faccende domestiche. Significa essere presenti, anche quando non c’è niente da dire o da fare se non sedersi tranquillamente insieme. Comporta il sostegno alle esigenze del paziente con gli operatori sanitari e l’aiuto nella navigazione di sistemi medici complessi.

I caregiver devono anche ricordare di prendersi cura di se stessi. Lo stress di vedere una persona cara lottare con il cancro può portare a esaurimento, ansia e depressione nei familiari. Cercare supporto per se stessi attraverso consulenza, gruppi di supporto o assistenza di sollievo non è egoistico; è necessario per sostenere la loro capacità di aiutare nel lungo termine.

Introduzione: chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Il carcinoma gastrointestinale, conosciuto anche come cancro gastrointestinale, si riferisce ai tumori che si sviluppano in qualsiasi punto del tratto digestivo, che include l’esofago, lo stomaco, l’intestino tenue, il colon, il retto, il pancreas, il fegato e altri organi digestivi. Poiché i sintomi spesso non compaiono fino a quando il cancro non è avanzato, capire quando richiedere esami diagnostici è fondamentale per una diagnosi precoce e risultati migliori.^[1]

La maggior parte delle persone dovrebbe considerare di sottoporsi ad esami diagnostici se manifesta sintomi persistenti o insoliti relativi all’apparato digerente. Questi segnali di allarme possono includere dolore o fastidio allo stomaco continuo, perdita di peso inspiegabile, cambiamenti nelle abitudini intestinali che durano più di qualche settimana, difficoltà a deglutire, bruciore di stomaco o indigestione persistente, feci sanguinolente o molto scure, nausea e vomito che non passano, o una sensazione di gonfiore o pienezza anche dopo aver mangiato piccole quantità.^[1][6]

È importante comprendere che molti di questi sintomi possono essere causati anche da condizioni che non sono cancro. Tuttavia, poiché i tumori gastrointestinali spesso rimangono silenziosi nelle loro fasi iniziali, cercare assistenza medica quando i sintomi persistono è essenziale. La diagnosi precoce migliora notevolmente i tassi di sopravvivenza, rendendo la tempestività diagnostica un componente cruciale nella cura del cancro.^[4]

Le persone a rischio più elevato dovrebbero essere particolarmente attente nel richiedere esami diagnostici. I fattori di rischio includono avere più di 65 anni, essere di sesso maschile, avere una storia familiare di cancro gastrointestinale, avere determinate infezioni come l’Helicobacter pylori (un tipo di batterio che può infettare lo stomaco), avere condizioni come la malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE) o gastrite cronica, fumare, fare uso eccessivo di alcol, obesità e una dieta ricca di cibi salati, affumicati o lavorati.^[1][2]

Per il cancro colorettale in particolare, lo screening dovrebbe ora iniziare a 45 anni per la maggior parte delle persone, anche senza sintomi. Questo cambiamento riflette la preoccupante tendenza all’aumento dei casi di cancro colorettale negli adulti più giovani. Coloro che hanno una storia familiare di tumori gastrointestinali o determinate condizioni genetiche potrebbero aver bisogno di iniziare lo screening ancora prima.^[1]

Metodi diagnostici classici

Quando i medici sospettano un cancro gastrointestinale, utilizzano una combinazione di test per confermare la diagnosi, determinare la localizzazione esatta e il tipo di cancro, e valutare fino a che punto può essersi diffuso. Questo approccio completo aiuta a distinguere il cancro gastrointestinale da altre condizioni che possono causare sintomi simili.^[1]

Procedure endoscopiche

L’endoscopia (una procedura che utilizza un tubo sottile con una telecamera per esaminare l’interno degli organi digestivi) è uno degli strumenti più importanti per diagnosticare i tumori gastrointestinali. Durante questa procedura, un medico inserisce un tubo sottile e flessibile chiamato endoscopio attraverso la bocca o il retto. Questo tubo ha una piccola telecamera e una luce all’estremità, che permettono al medico di vedere direttamente il rivestimento degli organi digestivi su uno schermo. Diversi tipi di endoscopia esaminano diverse parti dell’apparato digerente.^[1]

Un’esofagogastroduodenoscopia (endoscopia della parte superiore del sistema digestivo), spesso abbreviata in EGD o endoscopia superiore, consente ai medici di esaminare l’esofago, lo stomaco e l’inizio dell’intestino tenue. Il paziente di solito viene sedato per rendere la procedura più confortevole. Se il medico vede qualcosa di sospetto, può prelevare piccoli campioni di tessuto chiamati biopsie durante la stessa procedura. Questi campioni di tessuto vengono poi esaminati al microscopio per cercare cellule tumorali.^[1][11]

La colonscopia (esame del colon e del retto con un endoscopio) esamina il colon e il retto inserendo l’endoscopio attraverso l’ano. Questa procedura non solo aiuta a rilevare il cancro, ma può anche trovare e rimuovere i polipi, che sono piccole escrescenze che possono diventare cancerose nel tempo. Rimuovere i polipi durante la colonscopia può effettivamente prevenire lo sviluppo del cancro colorettale, rendendo questa sia una procedura diagnostica che preventiva.^[1]

La sigmoidoscopia (esame della parte inferiore del colon) è simile alla colonscopia ma esamina solo la parte inferiore del colon e il retto. Può essere utilizzata quando è necessario valutare solo quest’area. Per un esame più dettagliato, i medici possono anche eseguire un’ecografia endoscopica (ecografia eseguita dall’interno del corpo usando un endoscopio), che combina l’endoscopia con l’imaging ecografico per vedere quanto profondamente un tumore è cresciuto nella parete dell’organo digestivo e se i linfonodi vicini sono interessati.^[1]

Esami di imaging

Gli esami di imaging creano immagini dell’interno del corpo e aiutano i medici a vedere i tumori, determinarne le dimensioni e verificare se il cancro si è diffuso ad altri organi. Diversi tipi di imaging sono comunemente utilizzati nella diagnosi dei tumori gastrointestinali.^[1]

Una tomografia computerizzata (TC, un esame radiologico che crea immagini dettagliate dell’interno del corpo) utilizza raggi X presi da diverse angolazioni e li combina con l’elaborazione computerizzata per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo. Le scansioni TC sono particolarmente utili per vedere il pancreas, il fegato e altri organi addominali, e possono mostrare se il cancro si è diffuso oltre la sua localizzazione originale.^[1]

La risonanza magnetica (RM, un esame che utilizza magneti e onde radio per creare immagini dettagliate) utilizza potenti magneti e onde radio invece dei raggi X per creare immagini dettagliate dei tessuti molli. Le scansioni RM sono particolarmente utili per esaminare il fegato e altri organi in grande dettaglio. A volte possono rilevare tumori più piccoli che potrebbero non apparire chiaramente sulle scansioni TC.^[1]

L’ecografia (un esame che utilizza onde sonore per creare immagini degli organi interni) utilizza onde sonore per creare immagini degli organi interni. È completamente indolore e non utilizza radiazioni. I medici possono utilizzare l’ecografia normale all’esterno del corpo o l’ecografia endoscopica, dove la sonda ecografica è collegata a un endoscopio e inserita nel tratto digestivo per immagini più dettagliate.^[1]

La tomografia a emissione di positroni (PET, un esame che mostra come i tessuti e gli organi stanno funzionando) comporta l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali, che utilizzano più energia delle cellule normali, assorbono più di questo zucchero e appaiono come punti luminosi sulla scansione. Le scansioni PET sono spesso combinate con le scansioni TC per fornire informazioni sia anatomiche che funzionali sul potenziale cancro.^[1]

Le radiografie tradizionali possono anche essere utilizzate, a volte con una sostanza chiamata bario (una sostanza di contrasto che rende gli organi digestivi visibili ai raggi X) che il paziente ingoia o riceve come clistere. Il bario appare chiaramente sulle radiografie e delinea il tratto digestivo, rendendo più facile vedere le anomalie. Una deglutizione di bario esamina l’esofago e lo stomaco, mentre un clistere di bario esamina il colon e il retto.^[1]

Esami di laboratorio

Gli esami del sangue svolgono un ruolo importante di supporto nella diagnosi dei tumori gastrointestinali, sebbene di solito non possano confermare il cancro da soli. Questi test cercano cambiamenti nel sangue che potrebbero essere segni di cancro o altri problemi.^[1]

I medici possono controllare l’anemia, che è un basso numero di globuli rossi che può derivare da tumori sanguinanti nel tratto digestivo. Possono anche cercare segni di problemi al fegato o ai reni, che potrebbero indicare che il cancro si è diffuso a questi organi o che il cancro sta influenzando il funzionamento di questi organi.^[1]

Un test del sangue occulto nelle feci (un test che cerca piccole quantità di sangue nelle feci) controlla i campioni di feci per piccole quantità di sangue che non sono visibili ad occhio nudo. Mentre il sangue nelle feci può avere molte cause oltre al cancro, un test positivo può richiedere ulteriori indagini con colonscopia o altri esami.^[1]

Biopsia e analisi dei tessuti

Una biopsia (la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto per l’esame al microscopio) è la rimozione di un piccolo pezzo di tessuto per l’esame al microscopio. È l’unico modo per confermare definitivamente che un tumore è canceroso e determinare quale tipo di cellule tumorali sono presenti. La maggior parte delle biopsie per i tumori gastrointestinali viene eseguita durante procedure endoscopiche, dove il medico può vedere le aree sospette e rimuovere campioni di tessuto senza interventi chirurgici aggiuntivi.^[1]

Una volta prelevata una biopsia, uno specialista chiamato patologo (un medico specializzato nell’esame dei tessuti e delle cellule) esamina il tessuto al microscopio. Il patologo osserva la struttura e l’aspetto delle cellule per determinare se sono cancerose, che tipo di cancro è, e quanto anormali appaiono le cellule. Le cellule dall’aspetto più anormale tendono a crescere più velocemente e potrebbero richiedere un trattamento più aggressivo.^[4]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o combinazioni di trattamenti per il cancro. Per garantire la sicurezza dei pazienti e produrre risultati affidabili, gli studi clinici hanno requisiti specifici su chi può partecipare. Questi requisiti sono chiamati criteri di eleggibilità (requisiti che un paziente deve soddisfare per partecipare a uno studio clinico), e soddisfarli dipende da determinati esami diagnostici.^[12]

Uno dei requisiti più importanti per entrare in uno studio clinico è avere una diagnosi confermata tramite biopsia. I ricercatori devono sapere esattamente che tipo di cancro ha un paziente e verificarlo attraverso l’esame del tessuto al microscopio. Questo garantisce che tutti nello studio abbiano lo stesso tipo di cancro e che i risultati possano essere confrontati accuratamente.^[14]

I test di stadiazione (il processo di determinare quanto è diffuso il cancro) sono anche essenziali per la qualificazione agli studi clinici. La stadiazione descrive quanto è grande il tumore, se si è diffuso ai linfonodi e se si è diffuso ad organi distanti. La maggior parte degli studi clinici specifica quale stadio di cancro stanno studiando. La stadiazione tipicamente richiede una combinazione di esami di imaging come scansioni TC, RM o PET per ottenere un quadro completo di dove si trova il cancro nel corpo.^[12]

Gli esami del sangue vengono utilizzati per valutare la salute generale del paziente e la funzione degli organi prima di entrare in uno studio clinico. Gli studi spesso hanno requisiti sulla funzione renale, la funzione epatica e il numero di cellule del sangue. Questi test aiutano a garantire che i pazienti siano abbastanza sani da tollerare il trattamento sperimentale e che i ricercatori possano monitorarli in sicurezza durante lo studio.^[12]

Il test dei biomarcatori (test che cercano caratteristiche specifiche del tumore che possono prevedere la risposta al trattamento) è diventato sempre più importante per la qualificazione agli studi clinici, soprattutto man mano che i trattamenti diventano più personalizzati. I biomarcatori sono sostanze nel corpo, o caratteristiche delle cellule tumorali, che possono prevedere come si comporterà un cancro o come potrebbe rispondere a determinati trattamenti. Diversi biomarcatori sono particolarmente importanti nei tumori gastrointestinali.^[14]

Il test HER2 cerca una proteina chiamata recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano sulle cellule tumorali. Alcuni tumori dello stomaco hanno alti livelli di HER2, e questi tumori possono rispondere a farmaci che mirano specificamente a questa proteina. Gli studi clinici che testano questi farmaci mirati richiedono che i pazienti abbiano tumori HER2-positivi.^[15]

Il test dell’instabilità dei microsatelliti (MSI, un test che cerca errori nel DNA del tumore) esamina il DNA del cancro per determinati tipi di errori genetici. I tumori con alta instabilità dei microsatelliti (chiamati MSI-high) spesso rispondono molto bene ai farmaci di immunoterapia, che aiutano il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali. Molti studi clinici che studiano l’immunoterapia per i tumori gastrointestinali richiedono o preferiscono pazienti con tumori MSI-high.^[14][15]

Il test PD-L1 misura la quantità di una proteina chiamata ligando di morte programmata 1 sulle cellule tumorali. Livelli più elevati di PD-L1 possono indicare che un tumore è più probabile che risponda a determinati farmaci di immunoterapia. Alcuni studi clinici richiedono livelli specifici di PD-L1 per l’arruolamento dei pazienti.^[14][15]

Il test del carico mutazionale tumorale (TMB, una misura del numero di mutazioni nel tumore) conta il numero di mutazioni presenti nelle cellule tumorali. I tumori con molte mutazioni possono essere più visibili al sistema immunitario e più probabili a rispondere all’immunoterapia. Questo test sta diventando più comune nei requisiti di eleggibilità per gli studi clinici.^[14]

Alcuni studi testano il virus di Epstein-Barr (EBV, un virus che può essere associato ad alcuni tumori dello stomaco) nel tessuto del cancro dello stomaco. I tumori dello stomaco EBV-positivi hanno caratteristiche diverse e possono rispondere in modo diverso a determinati trattamenti, quindi alcuni studi si rivolgono specificamente a questo sottogruppo di pazienti.^[14]

Oltre a questi test molecolari, gli studi clinici possono richiedere procedure diagnostiche aggiuntive per stabilire informazioni di base. Questo potrebbe includere imaging specializzato per misurare con precisione le dimensioni del tumore, in modo che i ricercatori possano monitorare se il trattamento sta riducendo il tumore. Alcuni studi richiedono l’ecografia endoscopica per una stadiazione precisa o biopsie aggiuntive per raccogliere più tessuto a scopo di ricerca.^[12]

Le valutazioni dello stato di performance valutano quanto bene un paziente può svolgere le attività quotidiane e se il cancro sta influenzando la sua capacità di prendersi cura di sé. Sebbene non sia un test diagnostico tradizionale, questa valutazione è un requisito standard per l’ingresso negli studi clinici e aiuta i ricercatori a capire se un paziente è abbastanza forte per il trattamento sperimentale.^[12]

Alcuni studi clinici che studiano aspetti specifici del cancro gastrointestinale possono avere requisiti diagnostici unici. Ad esempio, gli studi che esaminano come la dieta o lo stile di vita influenzano il cancro potrebbero richiedere valutazioni nutrizionali dettagliate o misurazioni di come il corpo elabora il cibo dopo un intervento chirurgico allo stomaco. Gli studi che testano farmaci per prevenire la diffusione del cancro potrebbero richiedere imaging molto dettagliato per garantire che non si sia verificata alcuna diffusione al momento dell’arruolamento.^[14]

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

La prognosi per il carcinoma gastrointestinale varia ampiamente a seconda di diversi fattori, con la diagnosi precoce che è il più critico. Quando i tumori gastrointestinali vengono rilevati in una fase precoce, le possibilità di successo del trattamento e di sopravvivenza a lungo termine sono significativamente più alte. Sfortunatamente, molti tumori gastrointestinali non causano sintomi evidenti fino a quando non sono avanzati, il che può rendere difficile la diagnosi precoce.^[1]

La localizzazione del cancro all’interno del tratto digestivo gioca un ruolo importante nella prognosi. I tumori colorettali tendono ad avere risultati migliori rispetto ai tumori pancreatici, ad esempio. Il tipo di cellule tumorali e quanto anormali appaiono al microscopio influenza anche la prognosi. I tumori con cellule dall’aspetto più anormale, chiamati tumori scarsamente differenziati o indifferenziati, tendono a crescere e diffondersi più rapidamente e possono essere più difficili da trattare.^[4]

Se il cancro si è diffuso ai linfonodi o ad altri organi è uno dei fattori più importanti che influenzano la prognosi. Il cancro che rimane nell’organo dove è iniziato (cancro localizzato) generalmente ha una prognosi molto migliore rispetto al cancro che si è diffuso ad organi distanti (cancro metastatico). Per i tumori gastrointestinali metastatici, la guarigione è raramente raggiunta, e il trattamento si concentra sul prolungare la vita e mantenere la qualità della vita.^[11][14]

L’età e la salute generale influenzano anche la prognosi. I pazienti più giovani e quelli senza altre condizioni mediche gravi tipicamente tollerano meglio il trattamento e possono avere risultati migliori. I fattori genetici svolgono anche un ruolo, con determinate condizioni ereditarie associate a tumori più aggressivi o tumori che si sviluppano in età più giovane.^[2]

Tasso di sopravvivenza

I tassi di sopravvivenza per i tumori gastrointestinali variano significativamente a seconda del tipo specifico di cancro e di quanto è avanzato al momento della diagnosi. Per il cancro colorettale, che è il tipo più comune di cancro gastrointestinale negli Stati Uniti, la diagnosi precoce fa una differenza drammatica. Quando rilevato precocemente, i tumori colorettali sono altamente curabili. Tuttavia, se il cancro colorettale è metastatizzato ad organi distanti, il tasso di sopravvivenza a 5 anni scende a circa il 5%.^[1][15]

Il cancro dello stomaco ha visto miglioramenti nei tassi di sopravvivenza nel tempo grazie ai progressi nei metodi di trattamento e diagnosi. Quella che un tempo era la principale causa di morte per cancro è ora ben più in basso nella lista. L’incidenza del cancro dello stomaco è diminuita di circa l’1,5% all’anno nell’ultimo decennio negli Stati Uniti. Tuttavia, la maggior parte dei tumori dello stomaco è curabile solo se rilevata in una fase precoce, sottolineando l’importanza di riconoscere i sintomi e cercare tempestivamente assistenza medica.^[2][14]

A livello mondiale, i tumori gastrointestinali rappresentano la seconda causa più comune di morte per cancro nel mondo, evidenziando l’impatto significativo che queste malattie hanno sulla salute pubblica. Esistono differenze regionali, con il cancro dello stomaco molto più comune nei paesi orientali come Giappone e Corea, dove i programmi di screening hanno portato a una diagnosi più precoce e a migliori tassi di sopravvivenza.^[4][14]

È importante comprendere che le statistiche di sopravvivenza si basano su grandi gruppi di persone e rappresentano medie. I risultati individuali possono variare notevolmente in base a circostanze specifiche, alle caratteristiche particolari del cancro, ai trattamenti disponibili e a quanto bene una persona risponde al trattamento. I nuovi trattamenti, incluse le terapie mirate e le immunoterapie, stanno migliorando i risultati per alcuni pazienti, in particolare quelli i cui tumori hanno biomarcatori specifici che li rendono più reattivi a questi approcci più recenti.^[14][15]

Studi clinici in corso sul carcinoma gastrointestinale

Il carcinoma gastrointestinale comprende diversi tipi di tumori che si sviluppano nel tratto digestivo, tra cui stomaco, esofago, intestino e altre strutture correlate. La ricerca clinica continua a esplorare nuove strategie terapeutiche per migliorare i risultati del trattamento e la qualità di vita dei pazienti. Di seguito sono presentati 5 studi clinici attualmente in corso che valutano approcci terapeutici innovativi per questa patologia.

Studi clinici disponibili

Studio sull’impatto del cisplatino e delle combinazioni farmacologiche sulla percezione del linguaggio e sulla cognizione nei pazienti oncologici

Localizzazione: Finlandia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione degli effetti di diversi trattamenti oncologici sulla capacità di comprensione del linguaggio in ambienti rumorosi, sulle funzioni cognitive e sulla qualità di vita complessiva. Lo studio coinvolge pazienti con diagnosi di tumore che ricevono trattamenti curativi, inclusi farmaci come cisplatino, oxaliplatino, gemcitabina, capecitabina, mesna, ifosfamide, etoposide e bleomicina. Questi farmaci vengono somministrati tramite infusione endovenosa o per via orale.

I criteri di inclusione richiedono un’età compresa tra 18 e 75 anni, una diagnosi di tumore trattabile con intento curativo utilizzando cisplatino, oxaliplatino, chemioradioterapia basata su cisplatino per la regione testa-collo o radioterapia per la stessa area. I partecipanti devono avere una capacità uditiva normale per la loro età secondo lo standard ISO 7029:2017, essere in grado di fornire il consenso informato scritto ed essere di madrelingua finlandese.

Lo studio prevede valutazioni regolari per misurare i cambiamenti nella percezione del linguaggio, nell’udito e nelle funzioni cognitive, con visite di follow-up programmate circa 3-4 mesi dopo la conclusione del trattamento iniziale. La ricerca mira a comprendere meglio come i trattamenti oncologici influenzino aspetti importanti della vita quotidiana come la comunicazione e le capacità cognitive, con l’obiettivo di migliorare i piani terapeutici futuri. Lo studio è previsto proseguire fino alla fine del 2031.

Studio sull’efficacia e la sicurezza di BAY 2927088 per pazienti con tumori solidi avanzati con mutazioni HER2

Localizzazione: Danimarca, Francia, Italia, Spagna

Questo studio clinico valuta gli effetti di un nuovo trattamento per persone con tumori solidi avanzati che presentano una specifica alterazione genetica nota come mutazione HER2. Il trattamento testato è un farmaco chiamato BAY 2927088, disponibile in compresse rivestite. Questo medicinale appartiene alla classe degli inibitori reversibili della tirosina chinasi, che agiscono bloccando determinate proteine che favoriscono la crescita delle cellule tumorali.

Lo scopo dello studio è comprendere l’efficacia e la sicurezza del trattamento nei partecipanti. Il farmaco viene assunto per via orale per un periodo fino a 36 mesi. I pazienti vengono monitorati regolarmente per valutare la risposta tumorale al trattamento e per verificare eventuali effetti collaterali. Lo studio esamina anche per quanto tempo il trattamento mantiene la malattia sotto controllo e come influisce sulla salute generale e sulla qualità di vita dei partecipanti.

I criteri di inclusione richiedono la presenza di un tumore solido avanzato non resecabile chirurgicamente, inclusi carcinomi colorettali, del tratto biliare, della vescica e delle vie urinarie, cervicale, endometriale e altri tumori solidi (escluso il carcinoma polmonare). I pazienti devono avere almeno 18 anni, aver già ricevuto trattamenti standard appropriati per il loro tipo e stadio di tumore o non avere altre opzioni terapeutiche soddisfacenti. È necessaria la presenza di una mutazione attivante HER2 e almeno un’area tumorale misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.

I partecipanti subiscono controlli e test regolari per monitorare i progressi, con l’obiettivo di fornire informazioni preziose che potrebbero portare a migliori opzioni terapeutiche per persone con questi tipi di tumori. Lo studio è previsto concludersi entro il 25 ottobre 2027.

Studio sulla sicurezza e l’efficacia di domvanalimab, zimberelimab e quemliclustat negli adulti con carcinoma gastrointestinale superiore avanzato

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico si concentra sul trattamento di pazienti con tumori avanzati del tratto gastrointestinale superiore, che includono tumori dello stomaco, della giunzione gastroesofagea e dell’esofago. Lo studio esplora la sicurezza e l’efficacia di diverse combinazioni terapeutiche che coinvolgono diversi farmaci: Domvanalimab (noto anche come AB154), Zimberelimab (noto anche come AB122) e Quemliclustat (noto anche come AB680). Inoltre, lo studio include farmaci chemioterapici come calcio folinato, oxaliplatino e fluorouracile. Alcuni partecipanti potrebbero ricevere un placebo.

L’obiettivo dello studio è valutare l’efficacia e la sicurezza di queste combinazioni farmacologiche nei pazienti con questi tipi di tumori. I partecipanti ricevono i trattamenti per un periodo fino a 24 mesi, durante il quale vengono monitorati attentamente la salute e gli eventuali effetti collaterali.

I criteri di inclusione richiedono una diagnosi confermata di adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea o esofageo localmente avanzato, non resecabile o metastatico. I partecipanti devono avere un’aspettativa di vita di almeno 3 mesi, un punteggio ECOG di 0-1 (una scala che valuta come la malattia influenzi le capacità di vita quotidiana) e almeno una lesione target misurabile secondo i criteri RECIST v1.1. È necessaria un’adeguata funzione organica e midollare, e i pazienti devono poter fornire un campione tumorale precedente per il test PD-L1.

Durante lo studio, i partecipanti subiscono controlli regolari e valutazioni per monitorare la risposta al trattamento, incluse misurazioni delle dimensioni del tumore e verifiche di eventuali cambiamenti nella salute. Lo studio mira a fornire informazioni preziose che potrebbero migliorare le opzioni di trattamento per persone con questi tipi di tumori complessi.

Studio sugli effetti del metilprednisolone e del cloruro di sodio nei pazienti sottoposti a chirurgia per carcinoma digestivo

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico riguarda pazienti sottoposti a chirurgia programmata per carcinoma digestivo. Lo studio valuta gli effetti di una dose rapida di corticosteroidi, utilizzando specificamente due farmaci: Metilprednisolone Viatris e Solumedrol. Questi farmaci vengono somministrati tramite iniezione endovenosa. Lo studio confronta gli esiti dei pazienti che ricevono questi farmaci con quelli che ricevono un placebo.

L’obiettivo dello studio è comprendere se una dose pre-operatoria di corticosteroidi possa ridurre il rischio di complicanze maggiori dopo l’intervento chirurgico. I partecipanti vengono assegnati casualmente a ricevere il trattamento con corticosteroidi o un placebo prima della chirurgia. Lo studio monitora l’incidenza di complicanze significative entro 30 giorni dall’intervento, oltre a valutare fattori come la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da malattia e la frequenza di infezioni post-operatorie.

I criteri di inclusione richiedono un’età di 18 anni o superiore, la programmazione di un intervento chirurgico elettivo per qualsiasi tipo di carcinoma digestivo (esclusa la chirurgia esclusivamente epatica) con intento curativo. I partecipanti devono aver fornito il consenso informato scritto ed essere affiliati a un sistema di assicurazione sanitaria nazionale.

Durante lo studio, la sicurezza del trattamento viene attentamente monitorata, con particolare attenzione agli effetti collaterali come l’iperglicemia e gli squilibri elettrolitici. Lo studio valuta anche la cicatrizzazione delle ferite chirurgiche controllando le stesse a 30 giorni dall’intervento. Lo studio è previsto proseguire fino a novembre 2026, con l’obiettivo di fornire informazioni preziose sui benefici dei corticosteroidi nella chirurgia oncologica per il carcinoma digestivo.

Studio su capecitabina e oxaliplatino per pazienti con carcinoma gastrointestinale avanzato o metastatico con variante CES1

Localizzazione: Paesi Bassi

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione degli effetti di due farmaci, capecitabina e oxaliplatino, in pazienti con carcinoma gastrointestinale, che colpisce il sistema digestivo. Lo studio mira a esplorare come questi farmaci funzionino nell’organismo, in particolare in individui con una specifica variazione genetica chiamata CES1 1165–33 C>A. Questa variazione genetica può influenzare il modo in cui il corpo elabora il farmaco, potenzialmente incidendo sulla sua efficacia e sugli effetti collaterali.

I partecipanti allo studio ricevono il trattamento con capecitabina, assunta per via orale in compresse, e oxaliplatino, somministrato tramite infusione endovenosa. Lo studio monitora come il corpo assorba e metabolizzi questi farmaci nel tempo. I ricercatori sono particolarmente interessati a comprendere le differenze nell’elaborazione del farmaco tra individui con la variazione genetica e quelli senza di essa. Queste informazioni potrebbero aiutare a personalizzare i trattamenti per migliorare gli esiti e ridurre gli effetti collaterali.

I criteri di inclusione richiedono un’età minima di 18 anni, la programmazione di iniziare il trattamento con capecitabina e oxaliplatino come parte dell’assistenza standard. I pazienti devono essere considerati idonei per il trattamento con questi farmaci dal medico responsabile e devono essere in grado di comprendere e seguire i requisiti dello studio, oltre a leggere e firmare il modulo di consenso.

Lo studio esamina anche l’incidenza della sindrome mano-piede, un effetto collaterale che può causare arrossamento, gonfiore e dolore alle mani e ai piedi. Studiando la relazione tra la variazione genetica e lo sviluppo di questo effetto collaterale, lo studio mira a fornire informazioni che potrebbero portare a una migliore gestione dei sintomi correlati al trattamento. Lo studio è previsto proseguire fino alla fine del 2026.

Riepilogo

Gli studi clinici attualmente in corso per il carcinoma gastrointestinale riflettono un approccio multidimensionale alla ricerca oncologica. Questi studi esplorano diverse strategie terapeutiche, dalla valutazione degli effetti cognitivi dei trattamenti chemioterapici tradizionali allo sviluppo di terapie mirate basate su alterazioni genetiche specifiche come le mutazioni HER2.

Un aspetto notevole è l’attenzione crescente verso la medicina personalizzata, come dimostrato dallo studio che valuta l’influenza delle varianti genetiche CES1 sulla risposta alla capecitabina. Questo approccio potrebbe consentire in futuro di adattare i trattamenti al profilo genetico individuale del paziente, migliorando l’efficacia e riducendo gli effetti collaterali.

Gli studi includono anche la valutazione di terapie immunologiche innovative, come domvanalimab e zimberelimab, che mirano a potenziare la risposta immunitaria del corpo contro le cellule tumorali. Questi approcci rappresentano una frontiera promettente nel trattamento dei tumori gastrointestinali avanzati.

Inoltre, la ricerca non si limita solo ai nuovi farmaci, ma esamina anche come ottimizzare le terapie esistenti, come l’uso di corticosteroidi pre-operatori per ridurre le complicanze chirurgiche o la comprensione degli effetti dei trattamenti sulla qualità di vita e sulle funzioni cognitive dei pazienti.

La distribuzione geografica di questi studi, che coinvolge diversi paesi europei, evidenzia la natura collaborativa della ricerca oncologica moderna e offre ai pazienti multiple opportunità di accesso a trattamenti sperimentali innovativi.