Cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV

Il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV rappresenta la forma più avanzata di questa malattia, in cui le cellule tumorali si sono diffuse oltre le ovaie verso organi distanti come il fegato, i polmoni o altre parti del corpo. Comprendere questo stadio aiuta le pazienti e le loro famiglie a prepararsi alle decisioni terapeutiche e ad affrontare il complesso percorso che le attende.

Indice dei contenuti

• Che cos’è il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV?
• Quanto è comune il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV?
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Cause
• Prevenzione
• Come la malattia colpisce il corpo
• Approcci terapeutici
• Prognosi e sopravvivenza
• Quando è necessario sottoporsi a esami diagnostici
• Metodi diagnostici classici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Obiettivi del trattamento nel cancro ovarico avanzato
• Approcci terapeutici standard
• Trattamenti in fase di sperimentazione negli studi clinici
• Studi clinici disponibili
• Comprendere la prognosi
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari

Che cos’è il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV?

Il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV indica che il tumore iniziato nel tessuto che riveste le ovaie si è diffuso a parti distanti del corpo. Questo stadio è suddiviso in due sottostadi in base a dove il cancro ha raggiunto. Lo stadio 4a descrive un cancro che ha causato accumulo di liquido intorno ai polmoni, una condizione chiamata versamento pleurico maligno, che si verifica quando le cellule tumorali si raccolgono nel rivestimento che circonda i polmoni. Lo stadio 4b indica che il cancro si è diffuso all’interno del fegato o della milza, ai linfonodi fuori dall’addome, o ad altri organi distanti come i polmoni stessi.^[1]

Il cancro epiteliale dell’ovaio è il tipo più comune di cancro ovarico, rappresentando oltre il 90 percento di tutti i casi. Il termine include anche i tumori che iniziano nelle tube di Falloppio e nel peritoneo, che è il tessuto che riveste la cavità addominale. Gli esperti medici raggruppano questi tre tipi di cancro insieme perché condividono origini simili nell’epitelio mülleriano (un tipo di tessuto del sistema riproduttivo femminile) e rispondono a trattamenti simili.^[4][9]

Molti tumori ovarici sierosi di alto grado, che rappresentano il sottotipo più comune e aggressivo, potrebbero in realtà iniziare come lesioni precursori nelle fimbrie delle tube di Falloppio prima di diffondersi alle ovaie e oltre. Questa scoperta ha cambiato il modo in cui i medici comprendono e affrontano questi tumori.^[9]

Quanto è comune il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV?

Il cancro ovarico è uno dei tumori ginecologici più comuni e comporta un peso particolarmente grave perché spesso rimane non rilevato fino agli stadi avanzati. Negli Stati Uniti, sono previsti circa 20.890 nuovi casi di cancro ovarico nel 2025, con circa 12.730 decessi previsti per questa malattia.^[9] Quasi la metà di tutti i casi si verifica in donne con più di 65 anni.^[9]

La malattia in stadio IV rappresenta circa il 20 percento dei casi di cancro ovarico di nuova diagnosi, il che significa che circa una donna su cinque scopre che il suo cancro si è già diffuso ad organi distanti al momento della diagnosi.^[8][15] Questo alto tasso di diagnosi in stadio avanzato riflette la difficoltà di rilevare precocemente il cancro ovarico, poiché i sintomi sono spesso sottili o scambiati per altre condizioni comuni.

A livello mondiale, il cancro ovarico si colloca come la terza neoplasia ginecologica più comune e l’ottava causa più frequente di morte per cancro nelle donne. Nei paesi sviluppati, rimane la principale causa di morte per tumori ginecologici.^[4][15]

Fattori di rischio

L’età avanzata si distingue come il fattore di rischio più importante per lo sviluppo del cancro epiteliale dell’ovaio. Le donne oltre i 65 anni affrontano un rischio sostanzialmente più elevato rispetto alle donne più giovani. Oltre all’età, diversi fattori genetici, riproduttivi e legati allo stile di vita influenzano le probabilità di una donna di sviluppare questa malattia.^[9]

La storia familiare gioca un ruolo critico. Le donne con parenti stretti che hanno avuto cancro ovarico o mammario presentano un rischio elevato, in particolare se questi tumori si sono verificati in più membri della famiglia. Le mutazioni ereditarie nei geni BRCA1 e BRCA2 aumentano significativamente il rischio di cancro ovarico. Questi geni normalmente aiutano a riparare il DNA danneggiato, ma quando contengono varianti dannose, le cellule possono accumulare errori genetici che portano al cancro. Le donne con mutazioni BRCA1 affrontano un rischio nel corso della vita particolarmente elevato.^[7][9]

La storia riproduttiva influenza il rischio in modi complessi. Le donne che non hanno mai avuto figli tendono ad avere un rischio più elevato rispetto a quelle che hanno avuto bambini. L’uso di contraccettivi orali per diversi anni sembra ridurre il rischio, mentre i trattamenti per la fertilità possono aumentarlo. Il menarca precoce e la menopausa tardiva, che estendono il numero totale di anni di ovulazione, sono associati a un rischio più elevato.^[9]

Alcune condizioni mediche creano una vulnerabilità aggiuntiva. Le donne con endometriosi, una condizione in cui tessuto simile all’utero cresce al di fuori dell’utero, affrontano un rischio maggiore per sottotipi specifici inclusi i carcinomi endometrioidi e a cellule chiare. La sindrome di Lynch, una condizione ereditaria che colpisce la riparazione del DNA, eleva anche il rischio di cancro ovarico.^[7]

Sintomi

Una delle maggiori sfide del cancro epiteliale dell’ovaio è che raramente causa sintomi evidenti nelle fasi iniziali. Quando si sviluppa la malattia in stadio IV, i sintomi in genere diventano più evidenti, anche se possono ancora essere vaghi e facilmente attribuiti ad altri comuni problemi di salute. Questa vaghezza contribuisce alla diagnosi ritardata.^[7]

I sintomi più comuni derivano dalla diffusione del cancro all’interno dell’addome e verso organi distanti. Il dolore addominale e il gonfiore sono disturbi frequenti, spesso causati dalla crescita del tumore e dall’accumulo di liquido nella cavità addominale, una condizione chiamata ascite. Questo accumulo di liquido può rendere l’addome visibilmente più grande e creare un disagio persistente.^[1][6]

I sintomi digestivi si verificano regolarmente. Le donne possono sentirsi sazie rapidamente quando mangiano, anche dopo aver consumato piccole quantità di cibo. Nausea, vomito, stitichezza o diarrea possono svilupparsi quando il cancro colpisce il sistema digestivo. I cambiamenti nelle abitudini intestinali possono segnalare che i tumori stanno premendo sull’intestino.^[6][7]

Il dolore pelvico è un altro sintomo comune, che a volte si estende alla parte bassa della schiena. Le donne possono sperimentare un dolore persistente o una pressione nella regione pelvica che non si risolve con i trattamenti usuali. I sintomi urinari includono la sensazione di un bisogno urgente di urinare o la necessità di urinare più frequentemente del normale.^[6][7]

I sintomi sistemici riflettono la risposta del corpo al cancro avanzato. La stanchezza è diffusa, con molte donne che riferiscono una stanchezza persistente che interferisce con le attività quotidiane. La perdita di peso inspiegabile può verificarsi anche quando l’appetito rimane normale. Alcune donne sperimentano sanguinamento vaginale anomalo, in particolare sanguinamento al di fuori del loro ciclo mestruale regolare o dopo la menopausa.^[6]

Ciò che distingue i sintomi correlati al cancro dal disagio quotidiano è la loro persistenza. Se i sintomi continuano per più di due settimane o peggiorano nel tempo invece di andare e venire, meritano una valutazione medica. Molte donne inizialmente respingono questi segni come invecchiamento, problemi digestivi o stress, il che ritarda la diagnosi.^[7]

Cause

Le cause esatte del cancro epiteliale dell’ovaio rimangono incompletamente comprese, anche se i ricercatori hanno identificato diversi fattori contribuenti. La malattia si sviluppa quando le cellule normali nel tessuto epiteliale che ricopre le ovaie, rivestono le tube di Falloppio o si trovano all’interno del peritoneo subiscono cambiamenti genetici che le fanno crescere e dividersi in modo incontrollato.^[7]

Le evidenze attuali suggeriscono che molti tumori ovarici, in particolare il tipo sieroso di alto grado, potrebbero avere origine nelle cellule alle estremità delle tube di Falloppio piuttosto che nelle ovaie stesse. Queste cellule anormali possono poi diffondersi alle ovaie e in tutta la cavità peritoneale. Questa comprensione è emersa dall’esame dei tessuti rimossi durante gli interventi chirurgici di riduzione del rischio nelle donne con mutazioni BRCA.^[9]

Le mutazioni genetiche giocano un ruolo centrale. Alcune donne ereditano mutazioni in geni come BRCA1, BRCA2 o geni associati alla sindrome di Lynch. Questi cambiamenti ereditari creano vulnerabilità dalla nascita. Tuttavia, la maggior parte dei tumori ovarici si sviluppa da mutazioni genetiche acquisite durante la vita di una donna piuttosto che da quelle ereditarie. Queste mutazioni acquisite possono derivare da errori normali di divisione cellulare, esposizione a sostanze dannose o altri fattori che danneggiano il DNA nel tempo.^[7]

Gli studi molecolari hanno rivelato che diversi sottotipi di cancro epiteliale dell’ovaio hanno firme genetiche distinte. I tumori sierosi di alto grado mostrano comunemente perdita o inattivazione della proteina soppressore tumorale p53 e delle proteine BRCA. I tumori a cellule chiare e endometrioidi, che sono collegati all’endometriosi, mostrano modelli diversi di espressione genica. I sottotipi mucinosi hanno ancora un altro insieme di caratteristiche molecolari.^[9]

Il segno distintivo di questi tumori è la loro tendenza a diffondersi precocemente in tutta la cavità peritoneale. Le cellule tumorali possono staccarsi dal tumore primario e galleggiare attraverso il liquido normalmente presente nell’addome, insediandosi sulle superfici peritoneali, sull’omento (tessuto adiposo nell’addome) e su altri organi. Questo modello di diffusione, chiamato metastasi peritoneale, è caratteristico indipendentemente dal fatto che il cancro sia iniziato nell’ovaio, nella tuba di Falloppio o nel peritoneo.^[9]

Prevenzione

Attualmente, nessun test di screening rileva efficacemente il cancro ovarico nelle sue fasi più precoci e più curabili per le donne a rischio medio. Tuttavia, diverse strategie di prevenzione possono ridurre il rischio, in particolare per le donne con suscettibilità genetica elevata.^[9]

Per le donne con mutazioni BRCA1, BRCA2 o altre mutazioni genetiche ad alto rischio, l’intervento chirurgico di riduzione del rischio offre la prevenzione più efficace. La rimozione di entrambe le ovaie e le tube di Falloppio, una procedura chiamata salpingo-ooforectomia bilaterale, riduce drasticamente le possibilità di sviluppare il cancro ovarico. Molte donne scelgono questa opzione dopo aver completato la procreazione, tipicamente tra i 35 e i 40 anni per le portatrici di BRCA1 e leggermente più tardi per le portatrici di BRCA2. Anche se questo intervento non elimina completamente il rischio perché può ancora svilupparsi il cancro peritoneale primario, fornisce una protezione sostanziale.^[7]

L’uso di contraccettivi orali è stato associato a un ridotto rischio di cancro ovarico. Le donne che assumono pillole anticoncezionali per diversi anni sembrano avere un rischio inferiore rispetto a quelle che non le hanno mai usate, e questo effetto protettivo può persistere per anni dopo l’interruzione del farmaco. Tuttavia, i contraccettivi orali comportano i propri rischi e benefici che devono essere valutati individualmente.^[9]

La gravidanza e l’allattamento sembrano avere effetti protettivi, possibilmente perché riducono il numero totale di cicli di ovulazione durante la vita di una donna. Ogni ovulazione crea un danno minore alla superficie ovarica che richiede riparazione, e ridurre questi eventi può abbassare il rischio di cancro.^[9]

Per le donne ad alto rischio a causa della storia familiare o delle mutazioni genetiche, la consulenza genetica fornisce una guida preziosa. Un consulente genetico può spiegare le opzioni di test, interpretare i risultati e aiutare le donne a comprendere il loro rischio personale e le opzioni di prevenzione. Gli esami ginecologici regolari rimangono importanti per tutte le donne, consentendo ai medici di rilevare eventuali cambiamenti preoccupanti precocemente.^[7]

Come la malattia colpisce il corpo

Nel cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV, la malattia è progredita oltre la regione pelvica e la cavità peritoneale per coinvolgere organi distanti. Capire come ciò accade aiuta a spiegare i sintomi e gli approcci terapeutici che i medici utilizzano.^[1]

Il cancro si diffonde attraverso diversi meccanismi. La via più caratteristica è la disseminazione peritoneale, dove le cellule tumorali si staccano dal tumore originale e galleggiano nel liquido peritoneale che bagna naturalmente gli organi addominali. Queste cellule possono impiantarsi e crescere su qualsiasi superficie peritoneale, inclusi l’omento, la capsula epatica, le superfici intestinali e il diaframma. Questo spiega perché i chirurghi spesso trovano il cancro sparso in tutto l’addome anche quando il tumore primario sembra contenuto.^[9]

Le cellule tumorali possono anche diffondersi attraverso il sistema linfatico. I vasi linfatici raccolgono il liquido dai tessuti e lo restituiscono al flusso sanguigno, passando attraverso i linfonodi che filtrano le sostanze dannose. Le cellule tumorali possono entrare in questi vasi e viaggiare verso linfonodi vicini e distanti, stabilendo nuovi depositi tumorali. Nella malattia in stadio IV, il cancro può raggiungere i linfonodi al di fuori dell’addome, compresi quelli nel torace.^[1]

L’invasione dei vasi sanguigni consente al cancro di raggiungere organi distanti. Quando le cellule tumorali entrano nel flusso sanguigno, possono viaggiare ovunque nel corpo. Nella malattia in stadio 4b, il cancro comunemente si diffonde all’interno del fegato o della milza, creando tumori all’interno di questi organi piuttosto che solo sulle loro superfici. Il coinvolgimento polmonare può verificarsi sia attraverso la diffusione del sangue al tessuto polmonare stesso sia attraverso il liquido peritoneale che raggiunge la cavità pleurica che circonda i polmoni.^[1]

La presenza di cellule tumorali nel liquido pleurico, causando versamento pleurico maligno nello stadio 4a, crea difficoltà respiratorie. I polmoni non possono espandersi completamente quando si accumula liquido in eccesso tra il polmone e la parete toracica. Questo accumulo di liquido può causare mancanza di respiro, tosse e disagio toracico. I medici possono drenare questo liquido per fornire sollievo, anche se spesso si riaccumula.^[1][6]

L’ascite, l’accumulo di liquido nella cavità addominale, deriva da molteplici fattori. Le cellule tumorali sulle superfici peritoneali possono produrre liquido e interferire con il normale assorbimento del liquido. Il cancro può anche bloccare il drenaggio linfatico o influenzare la funzione epatica, entrambi contribuendo all’accumulo di liquido. Grandi volumi di ascite causano gonfiore addominale, disagio, difficoltà respiratorie a causa della pressione sul diaframma e sazietà precoce perché lo stomaco non può espandersi normalmente.^[1]

Quando il cancro coinvolge gli intestini, può causare ostruzione intestinale parziale o completa. I tumori possono crescere sulle superfici intestinali, premere sull’intestino dall’esterno o creare aderenze che piegano l’intestino. L’ostruzione porta a stitichezza grave, dolore crampiforme, nausea, vomito e incapacità di espellere gas. Questa complicazione richiede spesso una gestione specializzata.^[1]

Le richieste metaboliche del corpo aumentano con il cancro avanzato. I tumori consumano nutrienti ed energia, portando potenzialmente a perdita di peso e deperimento muscolare anche quando l’apporto calorico sembra adeguato. Questa condizione, chiamata cachessia, contribuisce alla stanchezza e alla debolezza. La risposta del sistema immunitario al cancro innesca anche l’infiammazione in tutto il corpo, promuovendo ulteriormente la stanchezza e i cambiamenti metabolici.^[20]

Approcci terapeutici

Il trattamento per il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV mira a controllare la malattia il più a lungo possibile, alleviare i sintomi, migliorare la qualità della vita e potenzialmente prolungare la sopravvivenza. I trattamenti principali includono la chirurgia e la chemioterapia, talvolta combinati con farmaci antitumorali mirati. Le decisioni terapeutiche dipendono da dove si è diffuso il cancro, se i chirurghi possono rimuoverlo e dalla salute generale della paziente.^[1]

La chirurgia svolge un ruolo centrale quando fattibile. Il chirurgo specialista, chiamato oncologo ginecologico, esegue un intervento chirurgico citoriduttivo, noto anche come intervento di debulking, con l’obiettivo di rimuovere quanto più cancro visibile possibile. Questo include tipicamente la rimozione di entrambe le ovaie, entrambe le tube di Falloppio, l’utero inclusa la cervice, e il controllo di dove il cancro si è diffuso nel bacino e ai linfonodi. Il chirurgo può anche rimuovere l’omento e qualsiasi altro tessuto contenente tumore visibile.^[1]

La quantità di cancro rimanente dopo l’intervento, chiamata malattia residua, influenza fortemente gli esiti. Gli studi hanno costantemente dimostrato che le pazienti senza cancro visibile residuo dopo l’intervento tendono a vivere più a lungo rispetto a quelle con qualsiasi tumore residuo. Quando i chirurghi ottengono la rimozione completa del tumore, la sopravvivenza migliora significativamente. Questo rende l’abilità e l’esperienza del team chirurgico criticamente importanti.^[8][15]

La chemioterapia costituisce un altro pilastro del trattamento. Le pazienti possono ricevere chemioterapia dopo l’intervento, chiamata chemioterapia adiuvante, per distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti. In alternativa, alcune pazienti ricevono chemioterapia prima dell’intervento, chiamata chemioterapia neoadiuvante, per ridurre i tumori e renderli più facili da rimuovere, seguita da intervento chirurgico citoriduttivo intervallare e chemioterapia aggiuntiva in seguito. Il regime chemioterapico standard combina carboplatino, un farmaco a base di platino, con paclitaxel, un farmaco taxanico. Questi farmaci vengono solitamente somministrati per via endovenosa.^[1][12]

Alcuni centri medici offrono chemioterapia intraperitoneale ipertermica o HIPEC durante l’intervento. Questo comporta la somministrazione di chemioterapia riscaldata direttamente nella cavità addominale mentre la paziente è ancora in sala operatoria dopo la rimozione del tumore. Il calore può aiutare la chemioterapia a penetrare le cellule tumorali rimanenti in modo più efficace. Tuttavia, questo trattamento intensivo non è adatto a tutti ed è offerto solo in centri specializzati.^[1]

I farmaci antitumorali mirati forniscono un’altra opzione terapeutica per alcune pazienti. Questi farmaci funzionano in modo diverso dalla chemioterapia prendendo di mira molecole specifiche coinvolte nella crescita del cancro. Il momento e la selezione dei farmaci mirati dipendono dalle circostanze individuali, dalle caratteristiche del tumore e dai risultati dei test genetici. Alcune pazienti ricevono farmaci mirati con la chemioterapia, altre da soli e alcune dopo il completamento della chemioterapia.^[1]

Per le pazienti il cui cancro si è diffuso troppo ampiamente o che non sono abbastanza in salute per un intervento chirurgico importante, può essere raccomandata la sola chemioterapia. L’obiettivo si sposta sulla riduzione del cancro il più possibile e sul rallentamento della sua crescita. Questo approccio può ancora fornire un sostanziale sollievo dei sintomi e un miglioramento della qualità della vita.^[1]

La radioterapia aiuta ad alleviare sintomi specifici in alcuni casi. Sebbene non sia un trattamento primario per il cancro ovarico stadio IV, la radioterapia può ridurre il dolore causato da tumori che premono su ossa o nervi. È utilizzata in modo palliativo per migliorare il comfort piuttosto che per curare la malattia.^[1]

La gestione delle complicazioni del trattamento è essenziale. Le procedure per drenare l’ascite possono alleviare la pressione addominale e le difficoltà respiratorie. L’ostruzione intestinale può richiedere interventi specializzati che vanno dai farmaci alle procedure chirurgiche o al posizionamento di stent. Gli specialisti nella gestione del dolore aiutano a garantire che le pazienti rimangano a proprio agio durante tutto il trattamento.^[1]

Gli studi clinici offrono accesso a nuovi trattamenti in fase di test in contesti di ricerca. La partecipazione a uno studio consente alle pazienti di ricevere terapie all’avanguardia contribuendo alla conoscenza scientifica che può aiutare le pazienti future. Molti studi si concentrano specificamente sul cancro ovarico in stadio avanzato.^[1]

Prognosi e sopravvivenza

I tassi di sopravvivenza per il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV dipendono da molteplici fattori individuali tra cui età, salute generale, quanto bene il cancro risponde al trattamento e quali trattamenti sono disponibili. Il tasso di sopravvivenza relativa a cinque anni, che confronta la sopravvivenza delle persone con questo cancro con la popolazione generale, varia in base al tipo di tumore.^[6]

Per il cancro epiteliale invasivo dell’ovaio diagnosticato in stadio IV, il tasso di sopravvivenza relativa a cinque anni è approssimativamente del 31 percento. Questo significa che una persona con cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV ha circa il 31 percento di probabilità di sopravvivere almeno cinque anni rispetto a una persona senza quel cancro. Per i tumori a cellule germinali dell’ovaio in stadio IV, il tasso è più alto al 71 percento, mentre per i tumori stromali ovarici è del 70 percento. Queste cifre si basano su persone diagnosticate tra il 2012 e il 2018, e i tassi possono migliorare nel tempo man mano che emergono trattamenti migliori.^[6]

I risultati individuali variano considerevolmente. Alcune pazienti rispondono eccezionalmente bene al trattamento e sopravvivono molto più a lungo di quanto suggeriscano le statistiche medie, mentre altre hanno una malattia più aggressiva. Circa il 20 percento delle persone con cancro ovarico in stadio avanzato sopravvive più di 12 anni dopo il trattamento ed è considerato guarito in termini medici.^[6]

Diversi fattori influenzano la prognosi oltre allo stadio. Ottenere la rimozione completa del tumore durante l’intervento chirurgico migliora drasticamente i risultati. Le pazienti senza malattia residua dopo l’intervento tendono a vivere più a lungo rispetto a quelle con qualsiasi tumore rimanente. Anche la risposta del cancro alla chemioterapia è significativamente importante. I tumori che si riducono sostanzialmente con il trattamento indicano una prognosi migliore.^[8][15]

Ricevere il trattamento con la combinazione di carboplatino e paclitaxel migliora la sopravvivenza rispetto ad altri regimi. Sottoporsi a chirurgia iniziale quando possibile mostra risultati migliori rispetto al non avere mai un intervento chirurgico. La salute generale e l’età influenzano la tolleranza per trattamenti aggressivi e la capacità di recupero.^[8][15]

I medici possono fornire stime personalizzate basate sulle circostanze individuali, anche se queste rimangono previsioni informate piuttosto che certezze. Avere queste conversazioni, per quanto difficili, aiuta le pazienti e le famiglie a prendere decisioni informate sul trattamento, pianificare il futuro e stabilire aspettative realistiche.^[6]

Quando è necessario sottoporsi a esami diagnostici

Il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV viene spesso scoperto quando le donne cercano assistenza medica per sintomi persistenti che sono peggiorati nel tempo. A differenza del cancro ovarico nelle fasi iniziali, che può non causare segni evidenti, la malattia avanzata produce tipicamente sintomi che diventano difficili da ignorare. Questi sintomi sono il modo in cui il corpo segnala che qualcosa non va seriamente e che è urgentemente necessaria una valutazione medica.^[1]

Dovreste prendere in considerazione di sottoporvi a esami diagnostici se avvertite sintomi che persistono per più di qualche settimana e che non possono essere spiegati da altre condizioni comuni. Questi segnali di allarme includono dolore addominale o pelvico persistente, gonfiore continuo che fa apparire la zona della pancia più grande, senso di sazietà precoce anche quando non avete mangiato molto, nausea e vomito, cambiamenti nelle abitudini intestinali come stitichezza o diarrea, e un bisogno urgente di urinare frequentemente.^[6] Sintomi meno comuni ma ugualmente preoccupanti includono perdita di peso inspiegabile, stanchezza estrema, dolore alla parte bassa della schiena e sanguinamento vaginale anomalo.^[7]

Molte donne inizialmente ignorano questi sintomi perché assomigliano a problemi causati da disturbi digestivi, infezioni della vescica o altri disturbi comuni. Questo è esattamente il motivo per cui il cancro ovarico viene spesso diagnosticato in stadi avanzati. La differenza fondamentale è che i sintomi del cancro ovarico non scompaiono con i trattamenti tipici per queste altre condizioni e tendono a peggiorare progressivamente nel tempo.^[4]

Le donne con più di 65 anni affrontano un rischio maggiore di sviluppare il cancro epiteliale dell’ovaio, poiché circa la metà di tutti i casi si verifica in questa fascia d’età. Coloro che hanno una storia familiare di cancro ovarico o al seno, o che sono portatrici di mutazioni genetiche nei geni BRCA1 o BRCA2, dovrebbero essere particolarmente vigili nel segnalare qualsiasi sintomo insolito al proprio medico.^[9]

Se notate una qualsiasi combinazione di questi sintomi che dura per due settimane o più, o se i sintomi stanno diventando più gravi, è importante fissare un appuntamento con il vostro medico. Una consultazione medica tempestiva non significa necessariamente che avete un cancro, ma garantisce che, se il cancro è presente, possa essere identificato e affrontato il più rapidamente possibile.

Metodi diagnostici classici

Quando un medico sospetta un cancro ovarico in base ai vostri sintomi e alla vostra storia clinica, inizierà con una serie di esami progettati per determinare se il cancro è presente e, in tal caso, quanto si è diffuso. Il percorso diagnostico coinvolge tipicamente molteplici passaggi, ciascuno dei quali fornisce diverse informazioni che insieme formano un quadro completo della vostra condizione.

Esame fisico

Il primo passo è solitamente un esame pelvico, durante il quale il medico inserisce le dita guantate nella vagina mentre contemporaneamente preme verso il basso sull’addome con l’altra mano. Questo consente di sentire la dimensione, la forma e la consistenza delle ovaie e degli altri organi pelvici. Durante questo esame, il medico esamina anche visivamente i genitali esterni, la vagina e la cervice per cercare eventuali anomalie.^[16]

Sebbene un esame pelvico possa identificare masse o irregolarità, non può diagnosticare definitivamente il cancro. Molte altre condizioni possono causare risultati simili, motivo per cui sono sempre necessari ulteriori esami. L’esame pelvico serve come importante punto di partenza che guida i medici verso i successivi passaggi diagnostici appropriati.

Esami del sangue

Gli esami del sangue svolgono un ruolo cruciale nel processo diagnostico del cancro ovarico. Il vostro medico probabilmente ordinerà esami per controllare la vostra salute generale e la funzione degli organi, il che aiuta a determinare la vostra capacità di tollerare vari trattamenti. Più specificamente, il medico potrebbe testare il sangue per i marcatori tumorali, che sono sostanze spesso prodotte dalle cellule tumorali.^[16]

Il marcatore tumorale più comunemente misurato per il cancro ovarico è chiamato CA-125 (antigene del cancro 125), una proteina frequentemente presente sulla superficie delle cellule del cancro ovarico. Livelli elevati di CA-125 possono suggerire la presenza di cancro ovarico, ma è importante capire che questo test da solo non può confermare una diagnosi di cancro. I livelli di CA-125 possono anche essere elevati nelle donne che hanno altre condizioni come endometriosi, malattia infiammatoria pelvica o anche durante le mestruazioni. Al contrario, alcune donne con cancro ovarico possono avere livelli normali di CA-125, in particolare nelle fasi iniziali o con determinati sottotipi di cancro.^[16]

Gli esami del sangue forniscono indizi preziosi sulla vostra diagnosi e aiutano il medico a comprendere il vostro stato di salute generale, ma devono sempre essere interpretati insieme ad altri risultati diagnostici.

Esami di imaging

Gli esami di imaging creano immagini dettagliate dell’interno del corpo, consentendo ai medici di vedere la dimensione, la forma e la posizione di eventuali tumori o anomalie. Diversi tipi di imaging possono essere utilizzati nella diagnosi del cancro ovarico, ciascuno dei quali offre vantaggi diversi.

L’ecografia utilizza onde sonore per creare immagini in tempo reale degli organi pelvici. Un’ecografia transvaginale, in cui una piccola sonda viene inserita nella vagina, fornisce spesso le immagini più chiare delle ovaie e può aiutare a identificare masse sospette. L’ecografia è tipicamente uno dei primi esami di imaging eseguiti perché è ampiamente disponibile, relativamente economica e non vi espone a radiazioni.^[16]

Le TAC (tomografie computerizzate) utilizzano raggi X scattati da più angolazioni ed elaborazione informatica per creare immagini tridimensionali dettagliate dell’addome e del bacino. Le TAC sono particolarmente preziose per la malattia di stadio IV perché possono mostrare se il cancro si è diffuso al fegato, ai polmoni, ai linfonodi al di fuori dell’addome o ad altri organi distanti. Queste scansioni aiutano i medici a mappare l’estensione della malattia in tutto il corpo.^[16]

Le risonanze magnetiche utilizzano potenti magneti e onde radio invece delle radiazioni per creare immagini dettagliate dei tessuti molli. La risonanza magnetica può essere utilizzata quando i medici necessitano di informazioni più dettagliate su aree specifiche o quando le TAC non forniscono sufficiente chiarezza.

Gli esami di imaging sono essenziali per determinare se il vostro cancro è di stadio IV, che è definito dalla presenza di cancro in organi distanti come l’interno del fegato o della milza, i polmoni (sia nel tessuto stesso che come liquido contenente cellule tumorali intorno ai polmoni), o linfonodi al di fuori dell’addome.^[1]

Diagnosi e stadiazione chirurgica

In molti casi, i medici non possono confermare una diagnosi di cancro ovarico o determinare il suo stadio esatto fino a quando non viene eseguito un intervento chirurgico. Durante una procedura chirurgica, il chirurgo può osservare direttamente gli organi pelvici e addominali, identificare eventuali tumori visibili e prelevare campioni di tessuto per l’analisi di laboratorio.^[16]

Durante l’operazione, il chirurgo esamina attentamente le ovaie, le tube di Falloppio, l’utero e i tessuti circostanti. Ispezionano anche il peritoneo (il rivestimento della cavità addominale), i linfonodi, l’omento (un tessuto grasso che pende dallo stomaco) e altri organi in cui il cancro ovarico si diffonde comunemente. Il chirurgo raccoglie campioni di tessuto da qualsiasi area sospetta e può anche risciacquare l’addome con acqua salata per raccogliere campioni di liquido, che vengono poi esaminati al microscopio per le cellule tumorali. Questa esplorazione chirurgica completa è chiamata stadiazione chirurgica.^[12]

Per il cancro ovarico di stadio IV specificamente, i risultati chirurgici potrebbero rivelare cancro nel tessuto epatico stesso, nella milza, nei linfonodi distanti o in altri organi come i polmoni. In alternativa, la chirurgia potrebbe rivelare un versamento pleurico maligno, il che significa che le cellule tumorali sono presenti nel liquido che si è accumulato intorno ai polmoni. Questi risultati confermano che il cancro si è diffuso a parti distanti del corpo, soddisfacendo i criteri per la malattia di stadio IV.^[1]

Biopsia e analisi dei tessuti

Una biopsia comporta la rimozione di un piccolo campione di tessuto in modo che possa essere esaminato al microscopio da uno specialista chiamato patologo. Questo è l’unico modo per confermare definitivamente che il cancro è presente e per identificare quale tipo di cancro avete. I campioni di tessuto possono essere ottenuti durante l’intervento chirurgico o, in alcuni casi, attraverso procedure meno invasive come la rimozione di liquido intorno ai polmoni (se è presente un versamento pleurico).^[16]

Il patologo esamina il tessuto per determinare se sono presenti cellule tumorali e identifica il sottotipo specifico di cancro epiteliale dell’ovaio. Il sottotipo più comune è il carcinoma sieroso di alto grado, che rappresenta circa tre casi su quattro di cancro epiteliale dell’ovaio ed è noto per diffondersi rapidamente. Altri sottotipi includono il carcinoma endometrioide, il carcinoma sieroso ovarico di basso grado, il carcinoma mucinoso e il carcinoma a cellule chiare. Ogni sottotipo si comporta in modo diverso e può rispondere in modo diverso ai trattamenti.^[7]

Comprendere il vostro specifico sottotipo di cancro è importante perché aiuta il vostro team sanitario a sviluppare il piano di trattamento più appropriato per la vostra situazione.

Test genetici

Il vostro medico potrebbe raccomandare test genetici utilizzando un campione di sangue per cercare cambiamenti ereditari nei geni che aumentano il rischio di cancro ovarico. I più noti di questi sono le mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2. Sapere se avete un cambiamento genetico ereditario può aiutare il medico a prendere decisioni più informate sul vostro piano di trattamento, poiché alcune terapie funzionano particolarmente bene nei tumori associati a queste mutazioni.^[16]

I risultati dei test genetici hanno anche importanti implicazioni per i membri della vostra famiglia, come fratelli e figli, che potrebbero portare gli stessi cambiamenti genetici e potrebbero beneficiare di uno screening aumentato o di misure preventive. Il vostro team sanitario può mettervi in contatto con un consulente genetico che può aiutarvi a comprendere i vostri risultati e discutere cosa significano per voi e per la vostra famiglia.^[22]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o combinazioni di trattamenti per trovare modi migliori di combattere il cancro. Molte donne con cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV considerano la partecipazione a studi clinici come parte del loro piano di trattamento. Tuttavia, entrare in uno studio clinico richiede il soddisfacimento di criteri specifici, che vengono confermati attraverso vari esami diagnostici.

Test di qualificazione standard

Prima di poter entrare in uno studio clinico, i ricercatori devono confermare determinati dettagli sul vostro cancro e sulla vostra salute generale. Gli esami diagnostici utilizzati per qualificarvi per uno studio sono simili a quelli utilizzati per la diagnosi iniziale, ma servono allo scopo aggiuntivo di garantire che soddisfiate i requisiti specifici dello studio.

Esami di imaging come TAC o risonanze magnetiche sono tipicamente richiesti per documentare la dimensione e la posizione di tutti i tumori nel corpo. Queste immagini di base stabiliscono un punto di partenza rispetto al quale può essere misurata l’efficacia del trattamento sperimentale. Se lo studio sta testando un nuovo farmaco o approccio terapeutico, i ricercatori confronteranno queste immagini iniziali con scansioni successive per vedere se i tumori stanno diminuendo, rimanendo uguali o crescendo.^[9]

Gli esami del sangue sono essenziali per l’iscrizione agli studi clinici. Oltre a controllare i livelli di CA-125, i ricercatori devono verificare che i reni, il fegato e il midollo osseo funzionino adeguatamente. Questi test di funzione degli organi assicurano che possiate tollerare in sicurezza i trattamenti studiati. Se i vostri organi non funzionano abbastanza bene, il trattamento sperimentale potrebbe causare danni gravi, quindi gli studi hanno requisiti minimi di funzionalità che i partecipanti devono soddisfare.^[16]

Molti studi clinici per il cancro ovarico ora includono test genetici come requisito di qualificazione. Ad esempio, gli studi che testano trattamenti specificamente progettati per tumori con mutazioni BRCA1 o BRCA2 possono accettare solo partecipanti che hanno questi cambiamenti genetici. Al contrario, alcuni studi possono essere progettati specificamente per pazienti che non hanno queste mutazioni. Confermare il vostro stato genetico attraverso test del sangue determina quali studi potrebbero essere idonei per voi.^[9]

Valutazione dello stato di performance

Gli studi clinici utilizzano scale standardizzate per valutare quanto bene potete svolgere le attività quotidiane, che è chiamato il vostro stato di performance. Questo non è un singolo test ma piuttosto una valutazione clinica da parte del vostro medico. Il vostro stato di performance aiuta i ricercatori a determinare se siete abbastanza forti da tollerare il trattamento sperimentale studiato.

I medici valutano tipicamente fattori come se potete prendervi cura di voi stessi, quanto tempo trascorrete a letto o riposando, e se potete lavorare o svolgere attività domestiche. Questa valutazione fornisce informazioni importanti sulla vostra salute generale e aiuta a garantire che i partecipanti a uno studio siano simili tra loro in termini di capacità fisica, il che rende i risultati dello studio più affidabili e più facili da interpretare.

Test dei biomarcatori

Alcuni studi clinici richiedono test specifici dei biomarcatori oltre alle misurazioni standard del CA-125. I biomarcatori sono caratteristiche biologiche che possono essere misurate nel sangue, nei tessuti o in altri fluidi corporei. Potrebbero includere proteine specifiche, geni o altre molecole che forniscono informazioni sul vostro cancro.

Ad esempio, alcuni studi possono richiedere il test del tessuto tumorale per cambiamenti genetici specifici o espressioni proteiche che indicano che il vostro cancro potrebbe rispondere al trattamento studiato. Questo è particolarmente comune per gli studi che testano terapie mirate, che sono trattamenti progettati per attaccare cellule tumorali con caratteristiche molecolari specifiche. Il tessuto utilizzato per questo test potrebbe provenire da un intervento chirurgico precedente, oppure potreste aver bisogno di una nuova biopsia per ottenere campioni freschi.

Comprendere che la partecipazione a uno studio clinico richiede test diagnostici approfonditi vi aiuta a prepararvi per questa opzione. Anche se il processo di test può sembrare esteso, serve a scopi importanti: proteggere la vostra sicurezza, garantire che riceviate un trattamento appropriato per il vostro cancro specifico e mantenere l’integrità scientifica della ricerca che potrebbe aiutare i futuri pazienti.

Obiettivi del trattamento nel cancro ovarico avanzato

Quando il cancro epiteliale dell’ovaio raggiunge lo stadio IV, il trattamento diventa più complesso, ma le opzioni terapeutiche rimangono disponibili. A questo stadio, il tumore si è diffuso oltre gli organi riproduttivi verso parti distanti del corpo. Nello stadio 4a, le cellule tumorali hanno causato un accumulo di liquido intorno ai polmoni, chiamato versamento pleurico, che è liquido che si accumula nello spazio attorno ai polmoni. Nello stadio 4b, la malattia ha raggiunto l’interno del fegato o della milza, i linfonodi al di fuori dell’addome, o altri organi come i polmoni stessi.^[1]

L’obiettivo principale del trattamento del cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV è controllare la malattia il più a lungo possibile, aiutando le pazienti a vivere più a lungo e a sentirsi meglio. Anche quando la guarigione non è l’obiettivo, il trattamento può migliorare significativamente i sintomi e la qualità di vita. I medici progettano i piani di trattamento basandosi su diversi fattori, tra cui dove esattamente il cancro si è diffuso, se un chirurgo ritiene che tutto il tumore visibile possa essere rimosso, e la salute generale della paziente e la sua capacità di tollerare un trattamento aggressivo.^[1][6]

Il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV include tumori che hanno origine non solo nelle ovaie, ma anche nelle tube di Falloppio e nel peritoneo (il tessuto che riveste la cavità addominale). Questi tumori sono raggruppati insieme perché condividono origini cellulari simili e rispondono a trattamenti simili. Il sottotipo più comune è il carcinoma sieroso di alto grado, che tende a diffondersi rapidamente una volta che raggiunge le ovaie.^[7][9]

Esistono trattamenti standard approvati dalle organizzazioni mediche, ma i ricercatori continuano a studiare nuove terapie attraverso studi clinici. La presenza di metastasi distanti non significa necessariamente che le pazienti debbano evitare un trattamento aggressivo. Gli studi dimostrano che il massimo impegno chirurgico combinato con una chemioterapia efficace può migliorare sostanzialmente i risultati, anche nella malattia avanzata.^[15]

Approcci terapeutici standard

Chirurgia per la malattia stadio IV

La chirurgia rimane un pilastro del trattamento per il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV, sebbene l’approccio debba essere pianificato attentamente. L’obiettivo chirurgico principale è la chirurgia citoriduttiva, chiamata anche chirurgia di debulking, che significa rimuovere quanto più tumore visibile possibile. Il chirurgo specialista, chiamato oncologo ginecologico, tipicamente rimuove entrambe le ovaie, entrambe le tube di Falloppio, l’utero inclusa la cervice, e controlla dove il cancro si è diffuso nella pelvi e nei linfonodi.^[1]

Durante l’operazione, il chirurgo esamina tutte le aree dove il cancro potrebbe essersi diffuso e tenta di rimuovere tutta la malattia visibile. Questo può talvolta richiedere la rimozione di porzioni di altri organi dove il cancro si è insediato, come sezioni dell’intestino, tessuto epatico o vescica. La quantità di cancro che rimane dopo l’intervento chirurgico—chiamata malattia residua—è uno dei fattori più importanti che influenzano quanto a lungo le pazienti sopravvivono. Gli studi dimostrano costantemente che le pazienti senza tumore visibile residuo dopo l’intervento vivono significativamente più a lungo rispetto a quelle con tumori rimanenti.^[8][15]

Non tutte le pazienti con malattia stadio IV sono candidate alla chirurgia immediatamente. Se il cancro si è diffuso molto ampiamente o se la paziente non è abbastanza in salute da tollerare un intervento maggiore, la chirurgia potrebbe non essere il primo passo. Il team medico valuta ogni caso individualmente per determinare il momento e l’approccio migliore.^[1][6]

Regimi di chemioterapia

La chemioterapia utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Per il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV, la chemioterapia gioca un ruolo critico ed è quasi sempre parte del piano di trattamento. L’approccio standard combina due tipi di farmaci: un composto del platino come il carboplatino o il cisplatino, e un farmaco taxano come il paclitaxel o il docetaxel. La combinazione più comunemente usata è il carboplatino con il paclitaxel, somministrata attraverso una linea endovenosa direttamente nelle vene.^[1][12]

Il momento della chemioterapia rispetto alla chirurgia varia a seconda delle circostanze individuali. Alcune pazienti ricevono la chemioterapia dopo l’intervento chirurgico per distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti—questa è chiamata chemioterapia adiuvante. Altre ricevono la chemioterapia prima dell’intervento chirurgico per ridurre i tumori, rendendoli più facili da rimuovere—questa è chiamata chemioterapia neoadiuvante—seguita da chirurgia e poi altra chemioterapia dopo. Questo approccio con la chirurgia tra i cicli di chemioterapia è chiamato chirurgia citoriduttiva di intervallo.^[1][10]

Un altro approccio specializzato prevede la somministrazione di chemioterapia riscaldata direttamente nell’addome durante l’intervento chirurgico. Questa tecnica, chiamata chemioterapia ipertermica intraperitoneale o HIPEC, bagna la cavità addominale con farmaci chemioterapici riscaldati durante l’operazione. Tuttavia, questo approccio non è utilizzato in tutti i centri e richiede un’attenta selezione delle pazienti.^[1][18]

La durata della chemioterapia varia ma tipicamente prevede diversi cicli nell’arco di mesi. La maggior parte delle pazienti riceve il trattamento ogni tre settimane per sei cicli, sebbene questo possa essere adattato in base a come il cancro risponde e a quanto bene la paziente tollera il trattamento.^[12]

Farmaci antitumorali mirati

Oltre alla chemioterapia tradizionale, alcune pazienti possono ricevere trattamento con farmaci antitumorali mirati, che funzionano diversamente concentrandosi su caratteristiche specifiche delle cellule tumorali. Il farmaco mirato bevacizumab (nome commerciale Avastin) è talvolta utilizzato nel cancro ovarico stadio IV. Il bevacizumab prende di mira una proteina chiamata VEGF che aiuta i tumori a far crescere nuovi vasi sanguigni. Bloccando questa proteina, il farmaco può aiutare ad affamare i tumori privandoli del loro apporto di sangue.^[1][6]

I farmaci mirati possono essere somministrati insieme alla chemioterapia, da soli, o dopo che la chemioterapia è terminata. La decisione dipende da vari fattori tra cui le caratteristiche specifiche del cancro e come risponde al trattamento iniziale. Un altro gruppo di farmaci mirati chiamati inibitori PARP può essere utilizzato in certe situazioni, particolarmente per le pazienti i cui tumori hanno cambiamenti genetici specifici in geni chiamati BRCA1 o BRCA2.^[1]

Cure di supporto e palliative

Quando la chirurgia non è possibile perché il cancro si è diffuso troppo ampiamente o la paziente non può sottoporsi in sicurezza a un intervento maggiore, la chemioterapia da sola può essere somministrata per ridurre il cancro e rallentare la sua crescita. Trattamenti aggiuntivi aiutano ad alleviare i sintomi anche quando la guarigione non è l’obiettivo. Questo è chiamato trattamento palliativo, che si concentra sul miglioramento del comfort e della qualità della vita.^[1]

Per esempio, i medici possono drenare il liquido che si accumula nell’addome (chiamato ascite) o intorno ai polmoni. La radioterapia potrebbe essere utilizzata per alleviare il dolore in aree specifiche dove il cancro sta causando disagio. Questi trattamenti di supporto sono integrati nel piano di cura complessivo per aiutare le pazienti a mantenere la migliore qualità di vita possibile.^[1][18]

Trattamenti in fase di sperimentazione negli studi clinici

I ricercatori lavorano continuamente per trovare modi migliori per trattare il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV. Gli studi clinici testano nuovi farmaci, nuove combinazioni di farmaci esistenti e approcci terapeutici innovativi. Partecipare a uno studio clinico può dare alle pazienti accesso a terapie promettenti prima che diventino ampiamente disponibili, contribuendo allo stesso tempo alla conoscenza medica che aiuterà i pazienti futuri.

Comprendere le fasi degli studi clinici

Gli studi clinici progrediscono attraverso diverse fasi, ognuna con uno scopo specifico. Gli studi di Fase I testano un nuovo trattamento in un piccolo gruppo di persone per la prima volta per valutare la sicurezza, determinare i dosaggi sicuri e identificare gli effetti collaterali. Gli studi di Fase II coinvolgono più persone e mirano a determinare se il trattamento funziona contro il cancro e a valutare ulteriormente la sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard in grandi gruppi di persone per confermare l’efficacia, monitorare gli effetti collaterali e raccogliere informazioni che consentano di utilizzare il trattamento in modo sicuro.^[9]

Le pazienti con cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV possono essere eleggibili per vari studi clinici che testano approcci diversi. La disponibilità degli studi varia in base alla posizione, con ricerche condotte negli Stati Uniti, in Europa, in Polonia e in altri paesi in tutto il mondo. L’eleggibilità dipende da fattori tra cui le caratteristiche specifiche del cancro, i trattamenti precedentemente ricevuti e lo stato di salute generale.

Terapie molecolari innovative

Molti studi clinici si concentrano su terapie mirate che funzionano interferendo con molecole specifiche coinvolte nella crescita e diffusione del cancro. Questi farmaci sono progettati sulla base della comprensione dei processi biologici che permettono alle cellule tumorali di sopravvivere e moltiplicarsi. A differenza della chemioterapia tradizionale che colpisce tutte le cellule che si dividono rapidamente, questi approcci mirati mirano ad essere più precisi.

I ricercatori stanno testando vari tipi di molecole mirate tra cui farmaci che bloccano specifici recettori dei fattori di crescita sulle cellule tumorali, farmaci che interferiscono con vie di segnalazione all’interno delle cellule tumorali che dicono loro di crescere e dividersi, e farmaci che aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Alcuni di questi trattamenti vengono studiati da soli, mentre altri vengono testati in combinazione con la chemioterapia standard o altri farmaci mirati.

Approcci immunoterapeutici

L’immunoterapia rappresenta un’area entusiasmante della ricerca sul cancro che sfrutta il sistema immunitario stesso del corpo per combattere il cancro. Le cellule tumorali spesso hanno modi per nascondersi dal sistema immunitario o per sopprimerlo. I farmaci immunoterapici funzionano aiutando il sistema immunitario a riconoscere le cellule tumorali come invasori estranei che devono essere distrutti.

Diversi tipi di immunoterapia vengono studiati negli studi clinici sul cancro ovarico. Gli inibitori dei checkpoint sono farmaci che rilasciano i freni sul sistema immunitario, permettendo alle cellule immunitarie di attaccare il cancro più efficacemente. Questi farmaci prendono di mira proteine come PD-1, PD-L1 o CTLA-4 che normalmente impediscono al sistema immunitario di attaccare le cellule del proprio corpo, ma che le cellule tumorali sfruttano per evitare il rilevamento. Bloccando queste proteine checkpoint, i farmaci aiutano le cellule immunitarie a riconoscere e distruggere le cellule tumorali.

Un altro approccio immunoterapico in fase di studio prevede vaccini antitumorali, progettati per stimolare il sistema immunitario ad attaccare proteine specifiche presenti sulle cellule del cancro ovarico. A differenza dei vaccini che prevengono le malattie, i vaccini antitumorali sono vaccini terapeutici destinati a potenziare la risposta immunitaria contro il cancro esistente. Gli studi clinici stanno testando varie formulazioni di vaccini e combinazioni con altri trattamenti.

Inibitori PARP in sviluppo clinico

Gli inibitori PARP sono una classe di farmaci mirati che bloccano un enzima chiamato PARP, che aiuta a riparare il danno al DNA nelle cellule. Le cellule tumorali con certe mutazioni genetiche, particolarmente nei geni BRCA1 o BRCA2, si affidano pesantemente al PARP per riparare il DNA. Quando il PARP è bloccato, queste cellule tumorali non possono riparare il loro DNA e muoiono. Mentre alcuni inibitori PARP sono già approvati per certe situazioni, gli studi clinici continuano a testare nuovi inibitori PARP, nuove combinazioni e usi ampliati in gruppi diversi di pazienti.

Gli studi stanno indagando gli inibitori PARP somministrati dopo la chemioterapia iniziale per aiutare a prevenire la ricrescita del cancro, in combinazione con altri farmaci mirati, e in pazienti i cui tumori hanno caratteristiche genetiche oltre alle sole mutazioni BRCA che potrebbero renderli vulnerabili all’inibizione del PARP. Questi studi mirano a identificare quali pazienti beneficiano maggiormente da questo approccio e come utilizzare questi farmaci nel modo più efficace.

Strategie di combinazione

Molti studi clinici attuali testano combinazioni di diversi approcci terapeutici. Per esempio, i ricercatori stanno studiando combinazioni di immunoterapia con farmaci mirati, inibitori PARP combinati con farmaci anti-angiogenici (farmaci che impediscono ai tumori di far crescere nuovi vasi sanguigni), e vari farmaci mirati combinati con la chemioterapia standard. Il razionale è che attaccare il cancro attraverso meccanismi multipli simultaneamente possa essere più efficace degli approcci singoli.

Questi studi di combinazione valutano attentamente non solo se le combinazioni funzionano meglio del trattamento standard, ma anche se gli effetti collaterali sono gestibili. Aggiungere farmaci insieme può talvolta aumentare gli effetti collaterali, quindi trovare il giusto equilibrio tra efficacia e tollerabilità è cruciale.

Metodi innovativi di somministrazione dei farmaci

Oltre ai nuovi farmaci stessi, i ricercatori stanno esplorando modi innovativi per somministrare i trattamenti. Alcuni studi clinici testano metodi migliorati per somministrare la chemioterapia direttamente nella cavità addominale, versioni perfezionate della chemioterapia intraperitoneale che potrebbero essere meglio tollerate rispetto agli approcci precedenti. Altri studi indagano sistemi di somministrazione di farmaci basati su nanoparticelle che possono trasportare farmaci chemioterapici specificamente alle cellule tumorali risparmiando i tessuti normali, aumentando potenzialmente l’efficacia riducendo gli effetti collaterali.

Risultati preliminari e ricerca in corso

Mentre molti studi sono ancora in corso senza risultati finali, alcuni studi di fase iniziale hanno riportato risultati preliminari incoraggianti. Certe combinazioni immunoterapiche hanno mostrato promesse in sottogruppi di pazienti i cui tumori hanno caratteristiche specifiche. Alcune combinazioni di terapia mirata hanno dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione negli studi iniziali, il che significa che le pazienti sono andate più a lungo prima che il loro cancro crescesse o si diffondesse. Nuove combinazioni di inibitori PARP hanno mostrato attività anche in alcune pazienti i cui tumori non hanno mutazioni BRCA.

Tuttavia, è importante comprendere che i risultati preliminari degli studi di fase iniziale necessitano di conferma in studi di Fase III più ampi prima che qualsiasi nuovo trattamento diventi standard. Il processo di sviluppo e approvazione di nuovi trattamenti antitumorali richiede tipicamente molti anni di ricerca attenta. Le pazienti interessate agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro team sanitario, che può spiegare gli studi disponibili, i requisiti di eleggibilità, i potenziali benefici e rischi, e aiutare a determinare se la partecipazione allo studio ha senso per la loro situazione individuale.^[9]

Studi clinici disponibili

Per le pazienti con cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV, sono attualmente disponibili 2 studi clinici attivi che stanno valutando nuove terapie per questa condizione. Questi studi offrono opportunità per i pazienti di accedere a trattamenti all’avanguardia che potrebbero migliorare la prognosi e la qualità della vita.

Studio sull’efficacia di olaparib e bevacizumab per il trattamento di mantenimento

Località: Italia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione dell’efficacia di una terapia di mantenimento per pazienti con cancro epiteliale ovarico avanzato di alto grado, inclusi i tumori delle tube di Falloppio o il cancro peritoneale primario. Lo studio coinvolge pazienti i cui tumori presentano un difetto genetico specifico nel meccanismo di riparazione del DNA, noto come deficit di ricombinazione omologa (HRD).

Il trattamento testato combina due farmaci: olaparib, un inibitore PARP, e bevacizumab, un anticorpo monoclonale. Questi farmaci vengono somministrati come terapia di mantenimento, il che significa che vengono utilizzati per aiutare a prevenire la recidiva del cancro dopo il trattamento iniziale.

Criteri di inclusione principali:

• Età minima di 18 anni
• Nuova diagnosi di cancro epiteliale ovarico, peritoneale primario o delle tube di Falloppio di alto grado
• Malattia avanzata, classificata come stadio FIGO III-IV
• Campioni tumorali disponibili per il test HRD
• Idoneità a ricevere chemioterapia a base di platino-taxano con bevacizumab
• Funzionalità normale degli organi e del midollo osseo
• Pressione sanguigna normale o controllata
• Stato di performance ECOG 0-1

Criteri di esclusione principali:

• Assenza di conferma della diagnosi di cancro avanzato di alto grado
• Campioni tumorali che non mostrano un risultato HRD positivo
• Mancato raggiungimento di una risposta completa o parziale dopo il trattamento iniziale
• Tumori senza mutazione BRCA1-2

Farmaci utilizzati: Olaparib funziona bloccando una proteina specifica nelle cellule tumorali, impedendo al cancro di crescere e diffondersi. Bevacizumab blocca una proteina che aiuta le cellule tumorali a formare nuovi vasi sanguigni, riducendo così l’apporto di sangue necessario alla crescita del tumore.

Studio di DS-3939a per pazienti con tumori solidi avanzati

Località: Belgio, Francia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sui tumori solidi avanzati, che sono tipi di cancro che si sono diffusi oltre la loro sede originale e sono difficili da trattare. Lo studio testerà un nuovo trattamento chiamato DS-3939a, che viene somministrato attraverso un’infusione endovenosa direttamente nel flusso sanguigno.

Lo studio è diviso in due parti. Nella prima parte, i partecipanti riceveranno DS-3939a per valutare la sua sicurezza e tollerabilità. Nella seconda parte, lo studio continuerà a valutare la sicurezza e misurerà anche l’efficacia del trattamento alla dose raccomandata, osservando come il cancro risponde alla terapia.

Criteri di inclusione principali:

• Firma del modulo di consenso informato
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra di almeno 50%
• Funzionalità organica adeguata
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST V1.1
• Punteggio ECOG 0 o 1
• Per la Parte 1: diagnosi confermata di cancro localmente avanzato, metastatico o non resecabile della vescica, polmone, seno, ovaio, vie biliari o pancreas
• Per la Parte 2: diagnosi confermata con progressione della malattia durante o dopo il trattamento più recente
• Per la Parte 2: capacità di fornire un campione tumorale basale

Criteri di esclusione principali:

• Pazienti che non rientrano nella fascia d’età specificata
• Pazienti appartenenti a popolazioni vulnerabili
• Pazienti che non soddisfano i requisiti di sicurezza e tollerabilità per DS-3939a

Farmaco sperimentale: DS-3939a è un farmaco innovativo progettato per trattare tumori solidi avanzati. Il suo meccanismo d’azione preciso è ancora in fase di studio, ma si ritiene che agisca prendendo di mira percorsi specifici che le cellule tumorali utilizzano per crescere e diffondersi. Questo studio mira a determinare se DS-3939a è sicuro e quanto sia efficace nel ridurre o controllare i tumori.

Comprendere la prognosi

Quando una persona riceve una diagnosi di cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV, una delle prime domande che viene in mente riguarda l’aspettativa di vita e cosa riserva il futuro. Si tratta di un argomento profondamente personale e difficile, ma comprendere le prospettive mediche può aiutare nella pianificazione e nelle decisioni da prendere.^[1]

Il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV è suddiviso in due categorie. Lo stadio IVa significa che le cellule tumorali hanno causato un accumulo di liquido intorno ai polmoni, una condizione chiamata versamento pleurico maligno. Lo stadio IVb indica che il cancro si è diffuso all’interno del fegato o della milza, ai linfonodi al di fuori dell’addome, o ad altri organi distanti come i polmoni stessi. Entrambi i sottostadi rappresentano una malattia metastatica, il che significa che il cancro si è spostato lontano dal punto di origine.^[2]

Il tasso di sopravvivenza relativa a cinque anni per il cancro epiteliale invasivo dell’ovaio diagnosticato allo stadio IV è di circa il 31 percento. Questa statistica confronta la probabilità che una persona con questo tumore sopravviva cinque anni rispetto a qualcuno nella popolazione generale senza il cancro. Questi dati si basano su persone diagnosticate tra il 2012 e il 2018, e i risultati potrebbero migliorare man mano che diventano disponibili nuovi trattamenti. È importante ricordare che i tassi di sopravvivenza sono stime basate su grandi gruppi di persone e non possono prevedere cosa accadrà a ogni singolo paziente.^[3]

La prognosi personale dipende da molti fattori unici della propria situazione. L’età, la salute generale, la risposta del corpo al trattamento e le caratteristiche specifiche del tumore giocano tutti un ruolo importante. Alcune persone rispondono straordinariamente bene al trattamento e vivono molto più a lungo di quanto le statistiche potrebbero suggerire. Infatti, circa il 20 percento delle persone con cancro ovarico in stadio avanzato sopravvive per più di 12 anni dopo il trattamento e viene considerato medicalmente guarito. Sebbene il cancro allo stadio IV sia grave e difficile da trattare, non è sempre una condanna a morte, e il trattamento può aiutare le persone a vivere più a lungo e a sentirsi meglio.^[4]

Il medico può fornire una stima basata sulle circostanze individuali, considerando fattori come l’entità della diffusione del cancro, la risposta ai trattamenti iniziali e le condizioni fisiche generali. Sebbene sia una conversazione difficile da affrontare, sapere cosa aspettarsi può aiutare la paziente e la sua famiglia a prendere decisioni importanti riguardo al trattamento, alla pianificazione delle cure e a come trascorrere il proprio tempo.^[6]

Progressione naturale senza trattamento

Comprendere come progredisce il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV quando non viene trattato aiuta a chiarire perché il trattamento è spesso raccomandato, anche quando il cancro è in fase avanzata. Senza interventi, la malattia continua a diffondersi e a crescere in tutto il corpo.^[7]

Il cancro epiteliale dell’ovaio ha un particolare schema di diffusione. Le cellule tumorali possono muoversi direttamente attraverso i tessuti nella pelvi e nell’addome, viaggiare attraverso il sistema linfatico verso i linfonodi, oppure diffondersi attraverso i vasi sanguigni verso organi distanti. Al momento in cui il cancro raggiunge lo stadio IV, ha già dimostrato la sua capacità di spostarsi lontano dalle ovaie. Le sedi comuni di diffusione includono lo stomaco, l’intestino, l’area toracica, i polmoni, il fegato, la milza, il cervello e la pelle.^[8]

Man mano che la malattia progredisce senza trattamento, i tumori crescono e creano più sintomi. Il liquido può continuare ad accumularsi nell’addome (una condizione chiamata ascite) o intorno ai polmoni, rendendo difficile la respirazione e causando disagio significativo. Il cancro in crescita può premere o bloccare l’intestino, portando a stitichezza grave, dolore o un’ostruzione intestinale completa che impedisce di mangiare. I livelli di dolore aumentano tipicamente man mano che i tumori crescono e premono sugli organi o sui nervi circostanti.^[10]

Le richieste metaboliche del cancro sul corpo portano a una progressiva perdita di peso e a una stanchezza estrema, anche se la persona sta mangiando. Questo accade perché le cellule tumorali consumano nutrienti ed energia di cui il corpo ha bisogno per funzionare normalmente. Con il tempo, gli organi vitali iniziano a fallire man mano che il carico tumorale diventa troppo grande perché il corpo possa sostenerlo, portando infine alla morte.^[13]

Gli studi mostrano che i pazienti con malattia allo stadio IV che non si sottopongono mai a chirurgia di debulking hanno una sopravvivenza globale significativamente peggiore rispetto a quelli che ricevono trattamento. Il decorso naturale del cancro ovarico stadio IV non trattato è un declino progressivo, motivo per cui la maggior parte dei medici raccomanda il trattamento anche in questa fase avanzata.^[14]

Possibili complicazioni

Il cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV porta con sé una serie di complicazioni che possono svilupparsi inaspettatamente e richiedere ulteriore attenzione medica. Queste complicazioni derivano sia dal cancro stesso che talvolta dai trattamenti utilizzati per combatterlo.^[15]

Una delle complicazioni più comuni è l’ostruzione intestinale. Man mano che il cancro si diffonde in tutto l’addome, i tumori possono avvolgere o premere contro l’intestino, creando blocchi che impediscono al cibo e ai rifiuti di muoversi normalmente. Questo causa dolore intenso, vomito, incapacità di espellere gas o feci e perdita completa dell’appetito. A volte la chirurgia può alleviare l’ostruzione, ma nei casi avanzati possono essere necessari altri approcci come farmaci o il posizionamento di un tubo di drenaggio.^[16]

Il versamento pleurico maligno, che definisce la malattia allo stadio IVa, si verifica quando il liquido contenente cellule tumorali si accumula nello spazio intorno ai polmoni. Questo causa mancanza di respiro, dolore toracico e tosse persistente. I medici possono drenare questo liquido attraverso una procedura chiamata toracentesi per fornire sollievo, anche se il liquido spesso ritorna e potrebbe richiedere drenaggi ripetuti.^[17]

L’ascite, o accumulo di liquido nell’addome, crea gonfiore visibile della pancia, disagio, difficoltà a mangiare e problemi di respirazione quando la pressione spinge verso l’alto sul diaframma. Come il liquido pleurico, l’ascite può essere drenata attraverso un ago per fornire sollievo temporaneo. I coaguli di sangue sono un’altra complicazione seria, poiché il cancro aumenta il rischio di sviluppare trombosi venosa profonda nelle gambe o embolia polmonare nei polmoni, entrambe potenzialmente fatali.^[18]

I problemi renali possono svilupparsi se i tumori bloccano i tubi (ureteri) che trasportano l’urina dai reni alla vescica, o se il cancro si diffonde ai reni stessi. Questo può portare a insufficienza renale, che richiede intervento medico immediato. Le complicazioni nutrizionali sono anch’esse comuni, poiché la combinazione di scarso appetito, difficoltà a mangiare dovuta ad ascite o problemi intestinali, e le aumentate richieste metaboliche del corpo porta a malnutrizione grave e perdita muscolare.^[19]

Meritano menzione anche le complicazioni legate al trattamento. La chemioterapia può causare un calo dei globuli bianchi che aumenta il rischio di infezioni, nausea grave, danni ai nervi che causano intorpidimento e formicolio alle mani e ai piedi, e perdita di capelli. La chirurgia, specialmente le estese procedure di debulking utilizzate per il cancro ovarico, comporta rischi di infezione, sanguinamento, danni agli organi vicini e coaguli di sangue. Il recupero da queste operazioni importanti può richiedere da settimane a mesi.^[20]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con un cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV influisce su quasi ogni aspetto della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni, al lavoro e alle attività di svago. Comprendere questi impatti aiuta le pazienti e le famiglie a prepararsi e ad adattarsi.^[21]

Fisicamente, la combinazione di sintomi del cancro e degli effetti collaterali del trattamento può essere estenuante. Molte donne con malattia allo stadio IV sperimentano una stanchezza profonda che non migliora con il riposo. Attività semplici come fare la doccia, preparare i pasti o camminare per casa possono richiedere pause e assistenza. Il gonfiore addominale e il dolore possono rendere difficile indossare abiti normali, e molte donne si trovano a vivere in indumenti larghi e comodi. Mangiare diventa una sfida quando ci si sente pieni dopo pochi bocconi o quando la nausea è persistente, eppure mantenere la nutrizione è cruciale per conservare le forze.^[22]

Le abitudini del bagno cambiano significativamente. Alcune donne sperimentano minzione frequente poiché la vescica è compressa da tumori o liquidi, mentre altre lottano con la stitichezza dal cancro stesso o dai farmaci antidolorifici. Le evacuazioni intestinali possono diventare imprevedibili e angoscianti. Questi problemi del bagno possono rendere le persone riluttanti a lasciare casa o a partecipare ad attività sociali.^[23]

L’impatto emotivo e psicologico è sostanziale. Molte donne descrivono una sensazione di perdita di controllo sui propri corpi e sui propri futuri. L’ansia riguardo ai risultati dei test, all’efficacia del trattamento e alla progressione della malattia è comune. La depressione colpisce molte persone che affrontano un cancro avanzato, particolarmente quando il trattamento diventa difficile o quando il cancro progredisce nonostante la terapia. La paura della morte e di ciò che significa per i propri cari pesa molto su molte menti.^[24]

Le relazioni subiscono cambiamenti e stress. I partner possono lottare con le proprie paure e il proprio dolore mentre cercano di fornire supporto e assistenza. L’intimità sessuale spesso diminuisce a causa del disagio fisico, della stanchezza e dell’angoscia emotiva. I figli, che siano piccoli o adulti, hanno bisogno di supporto per comprendere e affrontare la malattia della madre. Gli amici potrebbero non sapere cosa dire o fare, e alcuni potrebbero ritirarsi, lasciando le pazienti con una sensazione di isolamento.^[25]

Il lavoro diventa difficile o impossibile per la maggior parte delle persone con cancro ovarico stadio IV, sia a causa di limitazioni fisiche, dei programmi di trattamento o degli effetti cognitivi della malattia e dei trattamenti. La perdita dell’identità lavorativa e del reddito aggiunge stress finanziario in aggiunta alle crescenti spese mediche. Gli hobby e le attività che una volta portavano gioia potrebbero non essere più possibili se richiedono resistenza fisica o se i programmi di trattamento rendono impossibile pianificare.^[21]

Tuttavia, molte donne trovano modi per affrontare la situazione e mantenere una qualità di vita nonostante queste sfide. Alcune strategie di coping che altri hanno trovato utili includono accettare l’aiuto degli altri piuttosto che cercare di fare tutto da sole, suddividere le attività in compiti più piccoli e gestibili, dare priorità a ciò che conta di più e lasciar andare le preoccupazioni meno importanti, rimanere in contatto con amici e familiari solidali, considerare consulenza o gruppi di supporto per elaborare le emozioni, e trovare piccoli piaceri nella vita quotidiana come cibi preferiti, musica, tempo con gli animali domestici o belle viste.^[22]

La gestione del dolore attraverso farmaci appropriati è essenziale per mantenere la qualità della vita. Non bisogna cercare di sopportare stoicamente: è importante lavorare con il team medico per trovare il giusto regime di controllo del dolore. Alcune donne traggono beneficio da approcci complementari come la meditazione, lo yoga dolce, l’agopuntura o il massaggio, anche se questi dovrebbero integrare piuttosto che sostituire il trattamento medico.^[23]

Pianificare in anticipo per i giorni buoni e quelli cattivi aiuta a gestire le aspettative. Nei giorni in cui l’energia è migliore, si potrebbe realizzare di più o godersi un’uscita. Nei giorni difficili, è importante concedersi il permesso di riposare e accettare aiuto. Vivere con un cancro avanzato significa adattare le aspettative e trovare una nuova normalità piuttosto che cercare di mantenere la vita esattamente come era prima della diagnosi.^[24]

Supporto per i familiari

I familiari di una persona con cancro epiteliale dell’ovaio stadio IV affrontano il proprio percorso di dolore, paura e adattamento. Spesso vogliono aiutare ma potrebbero non sapere i modi migliori per fornire supporto, specialmente quando si tratta di studi clinici e decisioni terapeutiche.^[25]

Comprendere gli studi clinici è una parte importante del supportare una persona cara con cancro ovarico avanzato. Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti o combinazioni di trattamenti per vedere se sono sicuri ed efficaci. Per la malattia allo stadio IV, gli studi clinici possono essere un modo per accedere a terapie all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili. I ricercatori lavorano costantemente per sviluppare trattamenti migliori per il cancro ovarico, e partecipare agli studi contribuisce a questo lavoro importante fornendo potenzialmente benefici alla paziente.^[24]

I familiari possono aiutare imparando cosa sono gli studi clinici e come funzionano. Gli studi hanno criteri di eleggibilità che determinano chi può partecipare, spesso basati sullo stadio del cancro, sui trattamenti precedentemente ricevuti e sulle condizioni di salute generale. Non ogni paziente qualificherà per ogni studio, ma il team medico della persona cara può aiutare a identificare le opzioni appropriate se si è interessati.^[14]

Quando si aiuta una persona cara a esplorare le opzioni di studio clinico, le famiglie possono assistere facendo ricerche insieme sugli studi disponibili attraverso risorse come clinicaltrials.gov o attraverso il centro oncologico dove viene ricevuto il trattamento. Molti importanti centri oncologici conducono studi clinici e possono discutere le opzioni durante gli appuntamenti regolari. Prendere appunti durante gli appuntamenti sulle opzioni di studio aiuta a ricordare dettagli importanti, poiché le informazioni mediche possono essere travolgenti quando si è la paziente.^[9]

È importante fare domande insieme su qualsiasi studio in considerazione. Qual è l’obiettivo di questo studio? Cosa comporta il trattamento sperimentale? Quali sono i potenziali benefici e rischi? Come influisce la partecipazione sul piano di trattamento regolare? Saranno richieste visite o test extra? Comprendere l’impegno di tempo è cruciale, poiché alcuni studi richiedono visite o test più frequenti rispetto alle cure standard.^[11]

I familiari possono fornire supporto pratico durante la partecipazione allo studio aiutando con il trasporto agli appuntamenti, tenendo traccia degli effetti collaterali o dei sintomi da segnalare al team medico, organizzando farmaci e programmi, e fornendo supporto emotivo quando la partecipazione allo studio sembra travolgente o quando si spera in risultati positivi.^[12]

Oltre agli studi clinici, le famiglie possono supportare i loro cari in molti altri modi. Essere presenti e ascoltare senza cercare di sistemare tutto fornisce conforto. Aiutare con le attività quotidiane come cucinare, pulire, gestire le finanze o coordinare le cure toglie peso alla paziente. Accompagnare la paziente agli appuntamenti medici fornisce sia aiuto pratico che supporto emotivo, specialmente poiché le pazienti spesso si sentono sopraffatte e potrebbero non ricordare tutto ciò che è stato discusso.^[19]

Anche i caregiver hanno bisogno di prendersi cura di se stessi. Lo stress di guardare una persona cara combattere un cancro avanzato è enorme, e l’esaurimento del caregiver è reale. Prendersi pause, accettare aiuto dagli altri, parlare con un consulente e prendersi cura della propria salute fisica ed emotiva rende più capaci di fornire supporto nel lungo termine.^[23]

Ricordate che non potete controllare l’esito della malattia, ma potete controllare come vi presentate per la vostra persona cara. Essere lì, mostrare amore, creare momenti positivi insieme e onorare i suoi desideri sono le cose più preziose che potete fare.^[25]