Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

Se tu o tuo figlio manifestate stanchezza persistente, ingiallimento della pelle o degli occhi, aspetto pallido o un battito cardiaco insolitamente rapido, potrebbe essere il momento di cercare una valutazione medica. Il deficit di piruvato-chinasi, spesso chiamato PKD, è una condizione con cui si nasce, ma i sintomi possono comparire a qualsiasi età, dal periodo neonatale fino all’età adulta.^[1]

I neonati con forme gravi della condizione possono mostrare segni subito dopo la nascita, tra cui ittero o difficoltà nell’alimentazione, e spesso richiedono attenzione immediata. I bambini piccoli potrebbero sembrare irritabili, stancarsi facilmente o non crescere a un ritmo normale. Alcuni bambini hanno poca energia e faticano a stare al passo durante il gioco o l’esercizio fisico. Tuttavia, non tutti sviluppano sintomi evidenti nelle prime fasi della vita. Gli adulti possono rimanere non diagnosticati per decenni, scoprendo la condizione solo quando il loro corpo è sottoposto a stress da una gravidanza, un’infezione o un infortunio.^[2][3]

Poiché la condizione è ereditaria, i medici possono raccomandare test se il deficit di piruvato-chinasi è presente nella tua famiglia. Se uno dei tuoi parenti è stato diagnosticato, specialmente un fratello o un genitore, la consulenza genetica e i test possono determinare se porti le stesse alterazioni genetiche. Le coppie provenienti da comunità dove alcune mutazioni genetiche sono più comuni, come alcune popolazioni Amish o persone di origine nord-europea, potrebbero anche considerare i test prima o durante la gravidanza.^[3]

Inoltre, i test prenatali potrebbero essere consigliabili se un’ecografia durante la gravidanza mostra accumulo di liquidi nel corpo del bambino, il che può essere un segno di anemia emolitica grave, una condizione in cui i globuli rossi si deteriorano troppo rapidamente. In tali casi, i medici possono eseguire test come l’amniocentesi o il prelievo dei villi coriali per verificare se il bambino ha ereditato i geni difettosi.^[4][8]

Metodi Diagnostici

Diagnosticare il deficit di piruvato-chinasi comporta diversi passaggi, iniziando con una conversazione dettagliata con il medico sui tuoi sintomi e sulla storia medica familiare. Il medico chiederà se tu o i membri della famiglia avete sperimentato anemia persistente, ittero o altri segni che potrebbero indicare un disturbo del sangue. Queste informazioni di base aiutano a guidare il processo diagnostico.^[4][8]

L’esame fisico è il passo successivo. Il medico cercherà segni visibili della condizione, come pelle pallida, ingiallimento degli occhi o della pelle, o una milza ingrossata. La milza è un organo nell’addome che filtra i globuli rossi vecchi o danneggiati. Nel deficit di piruvato-chinasi, la milza spesso diventa più grande perché sta lavorando più intensamente per rimuovere i globuli rossi che si stanno deteriorando prematuramente. Una milza ingrossata può talvolta essere percepita durante un esame.^[3][7]

Esami del Sangue

Gli esami del sangue sono la pietra angolare della diagnosi. Il primo test è solitamente un emocromo completo, o CBC, che misura il numero di globuli rossi nel sangue e il livello di emoglobina, la proteina nei globuli rossi che trasporta l’ossigeno. Le persone con deficit di piruvato-chinasi hanno tipicamente livelli di emoglobina inferiori al normale, indicando anemia. Il test può anche mostrare un aumento del numero di reticolociti, che sono globuli rossi giovani. Un elevato conteggio di reticolociti suggerisce che il corpo sta cercando di sostituire i globuli rossi che vengono distrutti troppo rapidamente.^[4][7]

Ulteriori esami del sangue cercano segni di emolisi, la rottura dei globuli rossi. Quando i globuli rossi si rompono, rilasciano sostanze nel sangue, come bilirubina e ferro. Livelli elevati di bilirubina possono causare ittero, l’ingiallimento della pelle e degli occhi. I medici controllano anche livelli elevati di una sostanza chiamata lattato deidrogenasi, o LDH, che viene rilasciata quando le cellule sono danneggiate. Bassi livelli di una proteina chiamata aptoglobina, che si lega all’emoglobina rilasciata dai globuli rossi rotti, sono un altro indicatore di emolisi.^[7]

È importante notare che la forma dei globuli rossi può fornire indizi. Nel deficit di piruvato-chinasi, i globuli rossi non assumono una forma sferica come avviene in altri tipi di anemia emolitica. Invece, mantengono una forma irregolare, motivo per cui questa condizione è classificata come un tipo di anemia emolitica ereditaria non sferocitica.^[1][2]

Dosaggio dell’Enzima Piruvato-Chinasi

Per confermare la diagnosi, i medici misurano l’attività dell’enzima piruvato-chinasi nei globuli rossi. Questo test, chiamato dosaggio dell’enzima piruvato-chinasi, determina se i globuli rossi hanno livelli ridotti di questo enzima cruciale. Tuttavia, il test non è sempre semplice. In alcuni casi, l’attività enzimatica può apparire vicina alla normalità anche quando la malattia è presente, specialmente se il paziente ha recentemente ricevuto una trasfusione di sangue. I globuli rossi trasfusi contengono livelli normali dell’enzima, il che può mascherare la deficienza. Per questo motivo, è meglio eseguire il test quando il paziente non ha ricevuto una trasfusione di recente.^[4][7]

Inoltre, un elevato conteggio di reticolociti può complicare i risultati, poiché i globuli rossi più giovani hanno naturalmente un’attività enzimatica più alta. Se i risultati del test non sono chiari, i medici potrebbero dover ripetere il test o utilizzare metodi aggiuntivi per raggiungere una diagnosi.^[7]

Test Genetici

Il test genetico è uno strumento importante per confermare il deficit di piruvato-chinasi. La condizione è causata da mutazioni nel gene PKLR, che fornisce le istruzioni per produrre l’enzima piruvato-chinasi nei globuli rossi. Sono state identificate oltre 300 diverse mutazioni in questo gene, e la maggior parte sono mutazioni missenso, in cui un singolo cambiamento nel codice genetico altera la funzione dell’enzima.^[1][2]

Il test genetico prevede l’analisi di un campione di sangue per cercare queste mutazioni. In molti casi, i test identificano i cambiamenti genetici specifici responsabili della condizione. Tuttavia, alcuni pazienti hanno mutazioni in parti del gene che non sono esaminate di routine, come le regioni non codificanti. Queste mutazioni “nascoste” possono essere perse dai test genetici standard, portando a un ritardo nella diagnosi.^[7]

Comprendere le tue specifiche mutazioni genetiche può fornire informazioni preziose su come la malattia potrebbe influenzarti. Alcune mutazioni sono associate a sintomi più lievi, mentre altre causano una malattia più grave. Il test genetico può anche aiutare a identificare i membri della famiglia che potrebbero essere portatori del gene difettoso, anche se non hanno sintomi.^[3][4]

Test Prenatali

Se è noto che il deficit di piruvato-chinasi è presente in una famiglia, i test prenatali possono determinare se un bambino sarà affetto prima della nascita. Vengono comunemente utilizzati due tipi di test: l’amniocentesi e il prelievo dei villi coriali. L’amniocentesi prevede il prelievo di un piccolo campione del liquido che circonda il bambino nell’utero, mentre il prelievo dei villi coriali prevede il prelievo di un campione di tessuto dalla placenta. Entrambi i test analizzano il materiale genetico del bambino per verificare la presenza di mutazioni nel gene PKLR. I test prenatali sono tipicamente raccomandati se un’ecografia prenatale mostra segni della condizione o se entrambi i genitori sono portatori noti della mutazione genetica.^[4][8]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti o approcci per gestire il deficit di piruvato-chinasi. Per partecipare a uno studio clinico, i pazienti devono soddisfare criteri specifici, e i test diagnostici svolgono un ruolo chiave nel determinare l’idoneità.^[7]

La maggior parte degli studi clinici richiede la conferma della diagnosi attraverso una combinazione di esami del sangue, dosaggi dell’enzima piruvato-chinasi e test genetici. I pazienti devono tipicamente avere mutazioni documentate nel gene PKLR ed evidenza di anemia emolitica. Gli studi possono anche stabilire soglie per i livelli di emoglobina, richiedendo che i partecipanti abbiano anemia di una certa gravità. Ad esempio, alcuni studi arruolano solo pazienti la cui emoglobina scende al di sotto di un livello specifico o che richiedono trasfusioni di sangue regolari.^[7][10]

Oltre a confermare la diagnosi, gli studi clinici spesso eseguono valutazioni di base per misurare la gravità della malattia. Queste valutazioni possono includere esami del sangue dettagliati per valutare il grado di emolisi, come la misurazione di bilirubina, LDH e conteggi dei reticolociti. Test di imaging, come l’ecografia, possono essere utilizzati per misurare le dimensioni della milza. Queste misurazioni di base aiutano i ricercatori a monitorare quanto bene sta funzionando un trattamento durante lo studio.^[7]

Il test genetico è particolarmente importante per alcuni studi clinici. Alcuni trattamenti sperimentali mirano a tipi specifici di mutazioni nel gene PKLR. Ad esempio, uno studio che testa un farmaco progettato per stabilizzare l’enzima piruvato-chinasi può arruolare solo pazienti con mutazioni missenso, poiché il farmaco è meno probabile che funzioni in pazienti con altri tipi di mutazioni, come delezioni o inserzioni. Conoscere le tue mutazioni genetiche specifiche può aiutare a determinare se sei un candidato per un particolare studio.^[7][17]

Gli studi clinici possono anche richiedere un monitoraggio continuo. Durante lo studio, i partecipanti si sottopongono a esami del sangue regolari per valutare come il trattamento sta influenzando i loro livelli di emoglobina, i marcatori di emolisi e la salute generale. Questi test aiutano i ricercatori a comprendere gli effetti del trattamento e a identificare eventuali effetti collaterali.^[10]

Per le famiglie che considerano la partecipazione a uno studio clinico, è importante discutere i requisiti diagnostici con il medico e il team dello studio. Possono aiutarti a capire quali test sono necessari e se soddisfi i criteri di idoneità. La partecipazione a uno studio clinico può fornire accesso a nuovi trattamenti che potrebbero non essere ancora ampiamente disponibili, ma richiede anche un impegno per test e monitoraggio regolari.^[7]