L’adenocarcinoma dell’esofago stadio II è una forma intermedia di tumore che colpisce il tubo digerente, dove la malattia è cresciuta attraverso la parete dell’esofago e può aver raggiunto i linfonodi vicini. Le decisioni terapeutiche dipendono dall’estensione esatta del tumore, dalle condizioni generali di salute del paziente e dalle caratteristiche specifiche che rendono il tumore adatto a terapie particolari. I team medici lavorano per controllare il cancro, alleviare i sintomi e aiutare i pazienti a mantenere la migliore qualità di vita possibile attraverso una combinazione di chirurgia, chemioterapia, radioterapia e, sempre più spesso, nuove terapie sperimentate negli studi clinici.

Comprendere il percorso terapeutico

Quando i medici diagnosticano un adenocarcinoma dell’esofago stadio II, si trovano di fronte a una situazione complessa. Il tumore è andato oltre lo stadio più precoce ma non si è ancora diffuso a parti distanti del corpo. Questa posizione intermedia rende la pianificazione del trattamento sia impegnativa che speranzosa. L’obiettivo è rimuovere o distruggere il tumore preservando la capacità di mangiare e mantenere la nutrizione, che è essenziale per il recupero e la qualità della vita.^[1]

Il team sanitario considera molti fattori quando propone un trattamento. Questi includono esattamente quanto il tumore è cresciuto negli strati dell’esofago, se ha raggiunto uno o due linfonodi vicini, e quanto le cellule tumorali appaiono anormali al microscopio, che viene chiamato grado. Tengono anche conto dell’età, della forma fisica generale, di altre condizioni mediche e delle preferenze personali riguardo al trattamento.^[4]

L’adenocarcinoma stadio II può essere diviso in due gruppi. Lo stadio IIA significa che il tumore è cresciuto nella spessa parete muscolare o nello strato esterno dell’esofago ma non si è diffuso ai linfonodi. Lo stadio IIB significa che il tumore può essere più piccolo ma ha raggiunto uno o due linfonodi vicini. Capire in quale sottogruppo ci si trova aiuta i medici a personalizzare il piano di trattamento.^[1][9]

È importante sapere che il processo di stadiazione stesso non è sempre perfetto. I medici usano test e scansioni per determinare lo stadio prima di iniziare il trattamento, che viene chiamato stadiazione clinica. Tuttavia, se si fa un intervento chirurgico, i medici esaminano il tessuto rimosso al microscopio, che viene chiamato stadiazione patologica. A volte lo stadio cambia dopo l’intervento perché l’estensione reale del tumore era diversa da quella mostrata dalle scansioni. Questo accade abbastanza spesso, quindi il piano di trattamento potrebbe dover essere adattato man mano che i medici apprendono di più sul tumore specifico.^[12]

Approcci terapeutici standard

Il trattamento per l’adenocarcinoma dell’esofago stadio II coinvolge tipicamente una combinazione di terapie piuttosto che un solo approccio. La strategia più comune combina chemioterapia e radioterapia, spesso seguita da chirurgia. Questo approccio multimodale mira a ridurre il tumore, uccidere le cellule tumorali che potrebbero essersi diffuse microscopicamente e migliorare le possibilità di una rimozione chirurgica di successo.^[4][8]

Chemioterapia e chemioradioterapia

La chemioterapia usa farmaci per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Quando la chemioterapia viene somministrata contemporaneamente alla radioterapia, si chiama chemioradioterapia. I due trattamenti vengono somministrati nello stesso periodo perché la chemioterapia può rendere la radioterapia più efficace nel trattamento del tumore esofageo. I farmaci rendono le cellule tumorali più vulnerabili agli effetti dannosi della radiazione.^[4][8]

Per l’adenocarcinoma stadio II, la chemioterapia o la chemioradioterapia possono essere offerte prima dell’intervento chirurgico, che i medici chiamano terapia neoadiuvante. L’obiettivo è ridurre il tumore e uccidere le cellule tumorali prima che il chirurgo operi, il che può rendere l’intervento più facile e di maggior successo. A volte la chemioterapia o la chemioradioterapia vengono somministrate dopo l’intervento, che si chiama terapia adiuvante, specialmente per i tumori adenocarcinoma. Questo aiuta a distruggere eventuali cellule tumorali che potrebbero rimanere dopo l’operazione.^[4]

Per i tumori alla giunzione gastroesofagea, che è dove l’esofago incontra lo stomaco, la chemioterapia da sola può essere offerta prima dell’intervento. Se un paziente non è abbastanza in salute per sottoporsi a un intervento chirurgico, o se sceglie di non farlo, la chemioterapia o la chemioradioterapia possono essere offerte come trattamento principale per controllare il tumore e alleviare i sintomi.^[4][8]

Molti farmaci chemioterapici diversi possono essere usati per trattare il tumore esofageo stadio II. Le combinazioni comuni includono cisplatino e fluorouracile, cisplatino e capecitabina, carboplatino e paclitaxel, o combinazioni più complesse come epirubicina, cisplatino e fluorouracile. Altri regimi includono docetaxel, oxaliplatino e fluorouracile con leucovorin, o carboplatino e fluorouracile. La scelta dipende dalla posizione esatta e dalle caratteristiche del tumore, dalla salute generale e da quanto bene si potrebbero tollerare gli effetti collaterali.^[4][8]

La chemioterapia colpisce le cellule a crescita rapida, che includono le cellule tumorali ma anche cellule sane come quelle del tratto digestivo, dei follicoli piliferi e dei tessuti che formano il sangue. Gli effetti collaterali comuni includono nausea, vomito, diarrea, ulcere della bocca, perdita di capelli, aumento del rischio di infezione dovuto a bassi livelli di globuli bianchi, problemi di sanguinamento dovuti a bassi livelli di piastrine e affaticamento da bassi livelli di globuli rossi. Non tutti sperimentano tutti gli effetti collaterali e ci sono farmaci e misure di supporto per aiutare a gestirli. Il team medico monitorerà attentamente e adatterà il trattamento se gli effetti collaterali diventano troppo gravi.^[4]

Radioterapia

La radioterapia esterna è il tipo più comune utilizzato per il tumore esofageo. Una macchina all’esterno del corpo dirige raggi ad alta energia verso il tumore per danneggiare il DNA all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di crescere e dividersi. Quando combinata con la chemioterapia come chemioradioterapia, può essere somministrata prima dell’intervento per ridurre il tumore o dopo l’intervento per ridurre il rischio che il tumore ritorni.^[4][8]

La radiazione è attentamente pianificata per colpire il tumore limitando i danni ai tessuti sani circostanti. Tuttavia, possono verificarsi effetti collaterali perché l’esofago è vicino ad altre strutture importanti come il cuore, i polmoni e lo stomaco. Gli effetti collaterali comuni durante e dopo la radioterapia includono difficoltà a deglutire che può peggiorare temporaneamente, infiammazione dell’esofago che causa dolore, affaticamento, cambiamenti della pelle nell’area trattata che sembrano scottature solari e nausea. Questi effetti di solito migliorano gradualmente dopo la fine del trattamento.^[4]

Chirurgia

L’esofagectomia è un intervento chirurgico per rimuovere parte o tutto l’esofago insieme ai linfonodi vicini. Può anche essere rimossa parte dello stomaco. Le porzioni rimanenti del tratto digestivo vengono poi ricollegate in modo che il cibo possa passare dalla gola allo stomaco. Questo è un intervento chirurgico importante che richiede un tempo di recupero significativo.^[4][8]

Prima di offrire un intervento chirurgico, il team sanitario farà dei test per assicurarsi che si sia abbastanza in salute per sottoporsi a questa operazione e recuperare in sicurezza. L’intervento chirurgico può essere offerto da solo, oppure può seguire la chemioradioterapia. La decisione dipende dalle dimensioni e dalla posizione del tumore, dal coinvolgimento dei linfonodi e dalla forma fisica generale.^[4]

Il recupero dall’esofagectomia può richiedere diversi mesi. L’alimentazione può tornare normale nel tempo, anche se per alcune persone questo richiede fino a due anni. Potrebbe essere necessario mangiare pasti più piccoli e più frequenti piuttosto che tre pasti abbondanti al giorno. Un dietista lavorerà con voi per aiutare ad adattare la dieta e mantenere una nutrizione adeguata durante il recupero.^[16]

Terapia mirata per tumori HER2-positivi

Alcuni tumori adenocarcinoma alla giunzione gastroesofagea hanno alti livelli di una proteina chiamata HER2 sulla superficie delle cellule tumorali. Questi sono chiamati tumori HER2-positivi. Per questi pazienti, un farmaco di terapia mirata chiamato trastuzumab può essere usato in combinazione con la chemioterapia. Il trastuzumab funziona attaccandosi alla proteina HER2 e bloccando i segnali che aiutano le cellule tumorali a crescere e dividersi.^[4][8]

Le combinazioni comuni includono trastuzumab con cisplatino e fluorouracile, o trastuzumab con cisplatino e capecitabina. Il trastuzumab viene somministrato attraverso una vena. Gli effetti collaterali possono includere febbre, brividi, nausea, mal di testa, diarrea e, raramente, problemi cardiaci. Il team medico monitorerà la funzione cardiaca durante il trattamento con questo farmaco.^[4]

Immunoterapia dopo l’intervento chirurgico

Nivolumab è un farmaco immunoterapico che può essere offerto per il tumore esofageo stadio II. L’immunoterapia funziona aiutando il proprio sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Il nivolumab blocca una proteina chiamata PD-1 sulle cellule immunitarie, che rimuove un freno sul sistema immunitario e gli permette di combattere il cancro più efficacemente.^[4][8]

Questo farmaco può essere somministrato a persone che hanno ancora del tumore residuo dopo chemioradioterapia neoadiuvante e intervento chirurgico per rimuovere completamente il tumore. L’obiettivo è distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti e ridurre il rischio che il cancro ritorni. Il nivolumab viene somministrato attraverso una vena ogni poche settimane. Gli effetti collaterali possono includere affaticamento, eruzioni cutanee, diarrea e, meno comunemente, infiammazione di organi come polmoni, fegato, intestino o ghiandole che producono ormoni. Il team monitorerà questi effetti collaterali e li tratterà prontamente.^[4]

Trattamenti promettenti negli studi clinici

Mentre i trattamenti standard hanno aiutato molti pazienti con adenocarcinoma dell’esofago stadio II, i ricercatori continuano a cercare terapie migliori. Gli studi clinici testano nuovi farmaci, nuove combinazioni di farmaci esistenti e approcci completamente nuovi al trattamento. Questi studi aiutano i medici a capire se i nuovi trattamenti sono sicuri, se funzionano meglio delle opzioni esistenti e quali pazienti potrebbero trarne maggior beneficio.^[12]

Comprendere le fasi degli studi clinici

Gli studi clinici avvengono in fasi, ognuna con uno scopo diverso. Gli studi di fase I testano se un nuovo trattamento è sicuro e determinano la dose migliore da usare. Coinvolgono piccoli numeri di pazienti e si concentrano principalmente sull’identificare gli effetti collaterali. Gli studi di fase II valutano se il trattamento funziona effettivamente contro il tumore e continuano a monitorare la sicurezza. Questi coinvolgono più pazienti. Gli studi di fase III confrontano il nuovo trattamento con l’attuale trattamento standard per vedere se funziona meglio. Questi sono studi di grandi dimensioni che possono coinvolgere centinaia o migliaia di pazienti in più centri medici.^[12]

I pazienti che partecipano agli studi clinici ricevono un monitoraggio ravvicinato e possono avere accesso a nuovi trattamenti promettenti prima che diventino ampiamente disponibili. Tuttavia, non ci sono garanzie che un trattamento sperimentale funzioni meglio del trattamento standard, e potrebbero esserci effetti collaterali inaspettati. Il team medico può aiutare a comprendere i potenziali benefici e rischi di qualsiasi studio si stia considerando.^[12]

Nuove combinazioni e regimi chemioterapici

I ricercatori continuano a studiare diverse combinazioni di farmaci chemioterapici e diversi tempi di somministrazione. Alcuni studi stanno testando se somministrare chemioterapia più intensiva prima dell’intervento migliora i risultati. Altri stanno investigando se certi pazienti potrebbero fare altrettanto bene con un trattamento meno intensivo, risparmiandoli da effetti collaterali non necessari. Questi studi aiutano i medici a personalizzare il trattamento in base alle caratteristiche individuali di ogni paziente e del loro tumore.^[12]

Approcci immunoterapici avanzati

Mentre il nivolumab è ora approvato per certe situazioni dopo l’intervento chirurgico, molti studi stanno esplorando l’immunoterapia in modi diversi. Alcuni studi stanno testando farmaci immunoterapici prima dell’intervento per vedere se possono ridurre i tumori più efficacemente della sola chemioterapia. Altri stanno combinando diversi farmaci immunoterapici insieme o combinando l’immunoterapia con la chemioterapia o la terapia mirata. I ricercatori stanno anche lavorando per identificare quali pazienti hanno maggiori probabilità di rispondere all’immunoterapia cercando marcatori nel tessuto tumorale.^[4]

Nuove terapie mirate

Gli scienziati hanno identificato molti cambiamenti molecolari che si verificano nelle cellule del tumore esofageo. Le terapie mirate sono farmaci progettati per attaccare questi cambiamenti specifici. Oltre ai farmaci mirati a HER2 come il trastuzumab, i ricercatori stanno testando farmaci che colpiscono altre proteine o vie di cui le cellule tumorali dipendono per la crescita e la sopravvivenza. Questi includono farmaci che bloccano la formazione di vasi sanguigni che alimentano i tumori, farmaci che colpiscono i meccanismi di riparazione del DNA e farmaci che interferiscono con i segnali di crescita all’interno delle cellule tumorali. Gli studi clinici stanno valutando se questi approcci mirati possono migliorare i risultati, specialmente quando combinati con chemioterapia o immunoterapia.^[4]

Perfezionamento delle tecniche di radiazione

Le nuove tecniche di radioterapia mirano a somministrare dosi più elevate al tumore risparmiando più tessuto sano circostante. Gli studi stanno testando approcci come la radioterapia a intensità modulata e la protonterapia per vedere se possono aumentare l’efficacia riducendo gli effetti collaterali. I ricercatori stanno anche studiando il miglior tempo e dose di radiazione quando combinata con chemioterapia e chirurgia.^[4]

Approcci di medicina personalizzata

Il campo della medicina di precisione utilizza analisi genetiche e molecolari dettagliate dei tumori per guidare le decisioni terapeutiche. Alcuni studi clinici stanno testando se l’analisi di molteplici caratteristiche del tumore specifico può aiutare i medici a scegliere il trattamento più efficace per voi. Questo potrebbe includere l’analisi di mutazioni genetiche, schemi di espressione proteica e caratteristiche immunitarie del tumore e del tessuto circostante. L’obiettivo è abbinare ogni paziente ai trattamenti più probabili di funzionare per il loro particolare cancro.^[12]

Trovare e partecipare agli studi clinici

Gli studi clinici per il tumore esofageo vengono condotti nei principali centri oncologici in molti paesi, inclusi Stati Uniti, Canada, Europa e altre regioni. Per trovare studi per cui si potrebbe essere idonei, si può chiedere all’oncologo, cercare in database online o contattare direttamente i principali centri oncologici. L’idoneità dipende da molti fattori tra cui lo stadio esatto, i trattamenti precedenti, la salute generale e le caratteristiche specifiche del tumore. Alcuni studi richiedono di viaggiare verso centri specializzati, mentre altri potrebbero essere disponibili presso ospedali locali che partecipano a studi multicentrici.^[12]

Metodi di trattamento più comuni

• Chemioterapia e chemioradioterapia
  • Combinazione di cisplatino e fluorouracile somministrata prima o dopo l’intervento chirurgico
  • Cisplatino e capecitabina per tumori alla giunzione gastroesofagea
  • Carboplatino e paclitaxel come regime alternativo
  • Combinazioni più complesse che includono epirubicina, cisplatino e fluorouracile o capecitabina
  • Combinazioni di docetaxel, oxaliplatino, fluorouracile e leucovorin
  • Chemioterapia somministrata contemporaneamente alla radioterapia per aumentare l’efficacia
• Chirurgia
  • Esofagectomia per rimuovere parte o tutto l’esofago e i linfonodi vicini
  • Può comportare la rimozione di parte dello stomaco
  • Le porzioni rimanenti del tratto digestivo vengono ricollegate per ripristinare il passaggio del cibo
  • Spesso eseguita dopo chemioradioterapia neoadiuvante
• Radioterapia
  • Radiazione a fascio esterno diretta al tumore e all’area circostante
  • Di solito combinata con la chemioterapia come chemioradioterapia
  • Somministrata prima dell’intervento per ridurre i tumori o dopo l’intervento per ridurre il rischio di recidiva
• Terapia mirata
  • Trastuzumab per tumori adenocarcinoma HER2-positivi
  • Combinato con chemioterapia come cisplatino e fluorouracile o capecitabina
  • Blocca i segnali della proteina HER2 che aiutano le cellule tumorali a crescere
• Immunoterapia
  • Nivolumab per pazienti con tumore residuo dopo terapia neoadiuvante e intervento chirurgico
  • Blocca la proteina PD-1 per aiutare il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali
  • Somministrato per via endovenosa ogni poche settimane

Gestione dei sintomi e mantenimento della qualità della vita

Oltre a trattare il tumore stesso, la gestione dei sintomi è una parte cruciale della cura per l’adenocarcinoma dell’esofago stadio II. Il sintomo più comune e impegnativo è la difficoltà a deglutire, chiamata disfagia. Questo può verificarsi perché il tumore blocca l’esofago, perché le contrazioni muscolari ondulate che muovono il cibo sono cambiate, o perché l’esofago si infiamma dalla radioterapia.^[16][21]

Per gestire le difficoltà di deglutizione, potrebbe essere necessario adattare significativamente la dieta. Mangiare quantità più piccole più frequentemente durante il giorno piuttosto che tre pasti abbondanti può aiutare. Scegliere cibi morbidi e umidi rende la deglutizione più facile. Gli esempi includono uova strapazzate, zuppe, purè di patate, frullati, yogurt e budino. Usare salse, sughi o panna per inumidire i cibi li aiuta a scendere più facilmente. Evitare cibi secchi, duri o duri come verdure crude, carne dura e pane croccante impedisce al cibo di rimanere bloccato.^[16]

La perdita di peso è comune e può essere grave nelle persone con tumore esofageo. Perdere peso significativo può indebolire il corpo e rendere più difficile tollerare il trattamento o recuperare dall’intervento. Per aiutare a mantenere il peso, si possono aggiungere calorie extra ai cibi quotidiani mescolando burro, panna, formaggio o miele. Preparare bevande con latte intero invece di acqua aggiunge calorie e proteine. Gli integratori nutrizionali liquidi possono fornire nutrizione concentrata in una forma più facile da deglutire. Il dietista può raccomandare prodotti specifici e aiutare a creare un piano alimentare che soddisfi le esigenze nutrizionali.^[16][21]

Un sondino per l’alimentazione può essere necessario se non si riesce a mangiare e bere abbastanza per mantenere una nutrizione adeguata. Il sondino viene posizionato direttamente nello stomaco o nell’intestino tenue, e la nutrizione liquida viene somministrata attraverso di esso. Molte persone hanno bisogno di un sondino quando vengono diagnosticate per la prima volta o prima di iniziare il trattamento per aiutarle a rafforzarsi. Si può tornare a casa con il sondino in posizione, e il team insegnerà a voi o al vostro caregiver come usarlo. Avere un sondino per l’alimentazione non significa che si è falliti o che la condizione è senza speranza. È semplicemente uno strumento pratico per mantenere il corpo nutrito in modo da poter completare il trattamento e guarire.^[21]

I servizi di cure di supporto aiutano ad affrontare le sfide fisiche, emotive e pratiche di vivere con il tumore esofageo. Questi servizi includono consulenza nutrizionale, gestione del dolore, supporto di assistenza sociale e consulenza psicologica. I problemi alimentari possono creare tensioni nelle relazioni e rendere difficili le situazioni sociali. Parlare con un dietista, un consulente o uno specialista in cure di supporto può aiutare a superare queste sfide. Molti centri oncologici offrono gruppi di supporto dove ci si può connettere con altri che affrontano situazioni simili.^[21]