Studio fase II su carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con malattia polmonare interstiziale: carboplatino in combinazione con altri farmaci

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio riguarda pazienti con Non-Small Cell Lung Cancer avanzato e Interstitial Lung Disease. Il primo è un tumore dei polmoni che nasce dalle cellule che rivestono le vie respiratorie, mentre il secondo è un insieme di condizioni che provocano cicatrici nel tessuto polmonare, rendendo la respirazione più difficile. Sono stati valutati diversi farmaci somministrati per via endovenosa, inclusi bevacizumab, carboplatin, paclitaxel, pembrolizumab e nivolumab. La chemioterapia è un trattamento che utilizza medicinali per uccidere le cellule tumorali, mentre l’immunoterapia aiuta il sistema immunitario a riconoscere e combattere il cancro.

Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia e la sicurezza di questi trattamenti. Nella prima fase, i pazienti ricevono una combinazione di carboplatin e paclitaxel ogni settimana, con la possibilità di aggiungere bevacizumab. Nella seconda fase, i soggetti possono ricevere la chemioterapia scelta dal medico oppure un’immunoterapia con pembrolizumab o nivolumab. Durante il periodo di studio i pazienti vengono monitorati con visite regolari, esami del sangue e controlli tramite CT (una tomografia computerizzata che produce immagini dettagliate dei polmoni) per verificare la risposta del tumore e la possibile evoluzione della malattia polmonare interstiziale, nonché per rilevare eventuali effetti collaterali.

1 valutazione iniziale

dopo l’iscrizione, il paziente si presenta per la valutazione iniziale, che comprende esami clinici, ecografia toracica, ct, test di funzionalità polmonare e analisi di laboratorio per confermare i criteri di ammissibilità.

viene somministrato il questionario fact‑l per valutare lo stato di salute generale.

2 avvio terapia di prima linea

il paziente riceve carboplatin 900 mg per via endovenosa (iv) in una somministrazione per ciclo di trattamento.

paclitaxel 90 mg/m² iv viene somministrato settimanalmente.

se indicato dal protocollo, viene aggiunto bevacizumab 10 mg/kg iv, somministrato ogni tre settimane.

il ciclo di prima linea viene ripetuto fino a segnalazione di progressione della malattia o di tossicità non accettabile.

3 valutazione della risposta a 8 settimane

otto settimane dopo l’inizio della terapia di prima linea, il paziente effettua una tomografia computerizzata (ct) per valutare il controllo della malattia secondo i criteri recist 1.1.

la risposta viene classificata come malattia stabile, risposta parziale o risposta completa.

4 passaggio a terapia di seconda linea (se necessario)

se al termine della valutazione a 8 settimane la malattia non è controllata, il paziente passa al trattamento di seconda linea.

l’arm a prevede la scelta del medico tra diverse chemioterapie, tra cui gemcitabine 1150 mg/m² iv, vinorelbine 25 mg/m² iv, pemetrexed 500 mg/m² iv o una nuova combinazione di carboplatin 900 mg iv e paclitaxel 90 mg/m² iv. la somministrazione segue lo schema scelto dal medico, generalmente su base settimanale o ogni tre settimane, fino a progressione o tossicità.

l’arm b prevede un immunoterapia con pembrolizumab 200 mg iv o nivolumab 240 mg iv, somministrati ogni tre settimane, fino a segnalazione di progressione o tossicità.

5 monitoraggio della tossicità respiratoria

durante i primi sei mesi di terapia di seconda linea, il paziente è sottoposto a visite di controllo regolari per valutare eventuali peggioramenti respiratori.

vengono eseguiti test di funzionalità polmonare e ct toracico; in caso di peggioramento respiratorio legato al trattamento, la terapia può essere interrotta.

6 follow‑up e valutazioni finali

dopo la conclusione del trattamento, il paziente continua a partecipare a visite di follow‑up per monitorare la sopravvivenza globale, la durata della risposta e lo stato di salute generale.

vengono raccolti dati su eventuali recidive, sulla qualità della vita tramite fact‑l e sugli eventi avversi classificati secondo nci ctcae v6.0.

Chi può partecipare allo studio?

  • Consenso informato scritto, firmato e datato, che dimostri la volontà di partecipare allo studio.
  • La malattia deve essere misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (metodo che valuta le dimensioni dei tumori con le immagini).
  • Funzione biologica adeguata: creatinina (indicatore della funzione renale) con depurazione ≥ 45 mL/min, neutrofili ≥ 1500/mm³, piastrine ≥ 100 000/mm³, emoglobina ≥ 9 g/dL, enzimi epatici < 3 volte il limite superiore normale (o <5 volte se ci sono metastasi al fegato), bilirubina ≤ 1,5 volte il limite normale (o ≤ 3 mg/dL se ci sono metastasi al fegato).
  • Previsione di vita di almeno 12 settimane.
  • Prima linea: il paziente non deve aver ricevuto trattamenti per malattia avanzata o metastatica; se ha avuto trattamenti per malattia non metastatica, deve esserci un intervallo di almeno 6 mesi prima della recidiva.
  • Prima linea: è accettato qualsiasi tipo e qualsiasi grado di ILD (malattia polmonare interstiziale).
  • Seconda linea: il paziente deve aver ricevuto una (e non più di una) terapia a base di platino per malattia avanzata/metastatica, con la stessa regola dei 6 mesi se il precedente trattamento era per malattia non metastatica.
  • Seconda linea – gravità ILD: la capacità polmonare deve essere almeno FVC ≥ 50 % del valore previsto (misura del volume di aria che si può espirare) e DLCO ≥ 35 % del valore previsto (valuta lo scambio di gas nei polmoni).
  • Seconda linea – tipo di ILD: possono partecipare chi ha pneumopatia interstiziale idiopatica (come IPF o NSIP) o ILD secondarie (pneumopatia da ipersensibilità, pneumoconiosi, pneumonite da radiazioni). Sono esclusi gli ILD legati a malattie del tessuto connettivo, vasculiti o granulomatosi (es. granulomatosi con poliangioite, artrite reumatoide, sclerodermia, etc.). Sarcoidosi e IPAF possono essere valutati caso per caso.
  • Seconda linea: devono essere disponibili i risultati di immunoassay (test del sangue per anticorpi come ANA, fattore reumatoide, anti‑CCP, anti‑dsDNA, anti‑Ro, anti‑La, anti‑RNP, anti‑Smith, anti‑Scl‑70, Jo‑1, PL‑7, PL‑12, anti‑PM‑Scl, anti‑MDA‑5, ANCA).
  • Donne in età fertile e partner devono usare contraccettivi altamente efficaci (tasso di fallimento < 1 % all'anno) e continuare per 7 mesi dopo l’ultimo ciclo di trattamento; gli uomini non devono donare spermatozoi per la durata dello studio e per almeno 7 mesi dopo.
  • Essere coperti dall’assicurazione sanitaria nazionale.
  • Gli adulti vulnerabili possono partecipare se hanno la capacità di prendere decisioni mediche secondo la sentenza di tutela.
  • Presenza di ILD confermata da una board multidisciplinare dedicata (o, in assenza, dalla board nazionale CAPID).
  • Diagnosi di NSCLC (cancro del polmone non a piccole cellule) confermata istologicamente; è accettato anche materiale citologico se preparato come citoblocco.
  • Età pari o superiore a 18 anni.
  • Stato di performance ≤ 2 (valutazione della capacità di svolgere attività quotidiane, dove 0 è perfetta e 5 è incapace).
  • Stadio della malattia: IIIB o IIIC non irradiabile/non irradiato, oppure IV secondo la classificazione TNM 8ª edizione; per stadi meno avanzati ma non trattabili localmente, è possibile una discussione con lo sponsor.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Presenza di piccolo carcinoma a cellule (un tipo di cancro al polmone diverso da quello studiato) o di un tumore misto che contiene questa forma.
  • Storia di malattie autoimmuni (il sistema immunitario attacca il proprio corpo), come miastenia gravis, miosite, epatite autoimmune, malattie infiammatorie intestinali, sindrome antifosfolipidemica con trombosi, sindrome di Guillain‑Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.
  • Diagnosi di malattie polmonari interstiziali dovute a malattie del tessuto connettivo o vascolari, ad esempio granulomatosi con poliangioite, artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sclerodermia, miosite/dermatomiosite o sindrome anti‑sintetasi.
  • Se ha già ricevuto più di una linea di trattamento precedente (cioè più di un ciclo di terapia contro il cancro).
  • Se ha mai ricevuto immunoterapia prima (farmaci che attivano il sistema immunitario contro il cancro).
  • Intervento chirurgico importante effettuato entro 3 settimane prima dell’inizio dello studio.
  • Uso di corticosteroidi superiori a 10 mg al giorno di prednisone o equivalenti.
  • Uso di terapie immunosoppressive (farmaci che riducono l’attività del sistema immunitario) nei 2 settimane precedenti la randomizzazione.
  • Presenza di mutazioni genetiche note come EGFR, ALK o ROS1 (cambiamenti nel DNA del tumore che influenzano il trattamento).
  • Storia di altri tumori attivi negli ultimi 3 anni, tranne alcuni cancri a rischio molto basso (cancro della cervice in situ, carcinoma basocellulare o planare della pelle, carcinoma duttale in situ) o prostata localizzata con buona prognosi.
  • Esacerbazione acuta della malattia polmonare interstiziale avvenuta entro gli ultimi 6 mesi.
  • Nel caso di trattamento di prima linea: aver già ricevuto terapie sistemiche (chemioterapia, terapie mirate o immunoterapia) a eccezione di trattamenti “adjuvanti” (di supporto) somministrati più di 5 anni fa.
  • Storia di gravi reazioni allergiche (come anafilassi) a farmaci a base di anticorpi o a componenti della formulazione di pembrolizumab/nivolumab.
  • Diagnosi di malattia polmonare interstiziale con manifestazioni autoimmuni (IPAF) secondo i criteri ATS/ERS.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Nome del sito Città Paese Stato
Centre Hospitalier Universitaire De Montpellier Montpellier Francia
Centre Hospitalier Universitaire De Bordeaux Pessac Francia
Hopital Ambroise Pare Boulogne-Billancourt Francia
Centre Hospitalier Universitaire De Dijon Digione Francia
Centre Hospitalier Regional De Marseille Marsiglia Francia
CHU Besancon Besançon Francia
Les Hopitaux Universitaires De Strasbourg Strasburgo Francia
Centre Hospitalier Universitaire De Caen Normandie Caen Francia
GIE Groupe hospitalier Paris Saint-Joseph/Vinci Paris Francia
Institut Paoli Calmettes Marsiglia Francia

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Francia Francia
Non ancora reclutando
01.05.2026

Sedi della sperimentazione

Bevacizumab è un farmaco che aiuta a bloccare i vasi sanguigni che alimentano il tumore. In questo studio viene usato insieme a chemioterapia per vedere se può migliorare l’efficacia del trattamento nei pazienti con cancro al polmone avanzato e malattia polmonare interstiziale.

Pembrolizumab è un tipo di immunoterapia che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule cancerose. Nel trial è valutato come possibile seconda opzione di trattamento per i pazienti che hanno già ricevuto la prima linea di terapia.

Nivolumab è un altro farmaco di immunoterapia che stimola il sistema immunitario a combattere il cancro. Come il pembrolizumab, viene testato nella seconda linea di trattamento per verificare la sua sicurezza e efficacia nei pazienti con cancro al polmone e malattia polmonare interstiziale non grave.

Vinorelbine è una chemioterapia che interferisce con la crescita delle cellule tumorali. Viene somministrata per valutare se, da sola o in combinazione, può aiutare a controllare il tumore nei pazienti con NSCLC avanzato.

Gemcitabina è un farmaco che danneggia il DNA delle cellule tumorali, impedendone la replicazione. Nel contesto dello studio, è parte di alcune combinazioni di chemioterapia usate per trattare il cancro al polmone.

Pemetrexed è una chemioterapia che interferisce con la sintesi del DNA e dell’RNA delle cellule cancerose. È inclusa nelle terapie testate per capire se può migliorare i risultati nei pazienti con NSCLC avanzato.

Paclitaxel è una chemioterapia che impedisce alle cellule tumorali di dividersi correttamente. In questo studio è dato settimanalmente, spesso in combinazione con il carboplatino, per valutare la sua efficacia nella prima linea di trattamento.

Carboplatino è un agente chemioterapico che danneggia il DNA delle cellule tumorali. Viene combinato con il paclitaxel settimanale nella terapia di prima linea per verificare se la combinazione è sicura e più efficace nei pazienti con NSCLC avanzato e malattia polmonare interstiziale.

Non Small Cell Lung Cancer – È un tumore che nasce nelle cellule dei polmoni che non appartengono al tipo a cellule piccole. Cresce generalmente in modo più lento rispetto ad altri tumori polmonari e può aumentare di dimensione localmente. Con il tempo può invadere i linfonodi vicini e diffondersi ad altri organi. I sintomi si intensificano man mano che il massiccio occupa più spazio nel polmone, causando difficoltà respiratorie e tosse. La sua evoluzione è tipicamente seguita con esami di imaging per valutare le variazioni di dimensione.

Interstitial Lung Disease – È un insieme di patologie che provocano infiammazione e cicatrizzazione del tessuto di supporto tra gli alveoli polmonari. Questo processo rende il tessuto più spesso e meno elastico, limitando lo scambio di ossigeno. La malattia progredisce lentamente, con un peggioramento graduale della capacità respiratoria. I pazienti sperimentano affanno crescente, soprattutto durante l’attività fisica, e una tosse secca persistente. In alcuni casi l’attecimento può accelerare, portando a una riduzione più rapida della funzione polmonare.

ID della sperimentazione:
2025-522790-10-00
Codice del protocollo:
IFCT-2502
Fase della sperimentazione:
Esplorazione terapeutica (Fase II)

Altre sperimentazioni da considerare

  • Studio di confronto tra THIO e cemiplimab rispetto alla chemioterapia standard come trattamento di terza linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico

    In arruolamento

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    Farmaci in studio:
    Ungheria Polonia Romania
  • Studio sull’uso di mRNA-4157 in combinazione con pembrolizumab e una combinazione di farmaci per il trattamento del tumore del polmone non a piccole cellule in stadio avanzato

    In arruolamento

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    Francia Italia Polonia Spagna