Studio clinico con dasatinib per prevenire effetti collaterali della terapia CAR-T in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario in trattamento con idecabtagene vicleucel

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio clinico si concentra sul trattamento del mieloma multiplo recidivante o resistente al trattamento. Il mieloma multiplo è un tipo di cancro che colpisce le cellule del midollo osseo. I pazienti in questo studio riceveranno una terapia chiamata idecabtagene vicleucel, che è una forma di terapia cellulare avanzata. Questa terapia utilizza cellule T modificate per riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Tuttavia, un possibile effetto collaterale di questa terapia è la sindrome da rilascio di citochine (CRS), che può causare sintomi come febbre e infiammazione.

Per prevenire la CRS, lo studio utilizza un farmaco chiamato dasatinib. Dasatinib è un farmaco in compresse rivestite che viene somministrato per via orale. L’obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e l’efficacia di dasatinib nel prevenire la CRS nei pazienti che ricevono idecabtagene vicleucel. I partecipanti allo studio riceveranno dasatinib come misura preventiva durante il trattamento con la terapia cellulare.

Lo studio è progettato per monitorare i pazienti per un periodo di tempo per valutare la frequenza e la gravità della CRS e di altri effetti collaterali. I risultati aiuteranno a capire se dasatinib può ridurre il rischio di CRS nei pazienti con mieloma multiplo che ricevono la terapia con idecabtagene vicleucel. Questo approccio potrebbe migliorare la sicurezza e l’efficacia del trattamento per i pazienti affetti da questa forma di cancro.

1 inizio del trattamento

Il trattamento inizia con la somministrazione di idecabtagene vicleucel, un farmaco utilizzato per trattare il mieloma multiplo recidivante o refrattario. Questo farmaco viene somministrato tramite infusione.

Durante questo periodo, viene anche somministrato dasatinib come profilassi per prevenire effetti collaterali associati alla terapia con cellule T CAR. Dasatinib è assunto per via orale sotto forma di compresse rivestite da 140 mg.

2 monitoraggio degli effetti collaterali

Il monitoraggio degli effetti collaterali inizia dal giorno -2 fino al giorno 30. Durante questo periodo, viene valutata la frequenza e la gravità degli eventi avversi, utilizzando criteri standardizzati.

Viene anche monitorata la frequenza e la gravità della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e della sindrome neurotossica associata a cellule T CAR (ICANS).

3 valutazione della risposta al trattamento

La risposta al trattamento viene valutata secondo i criteri dell’International Myeloma Working Group (IMWG) dal giorno 0 al giorno 360.

Vengono misurati il tasso di risposta complessiva, il tasso di risposta completa e la sopravvivenza libera da progressione.

4 monitoraggio a lungo termine

Il monitoraggio a lungo termine include la valutazione della qualità della vita correlata alla salute, utilizzando questionari specifici, dal giorno 0 al giorno 360.

Viene anche monitorata l’occorrenza e la durata di infezioni gravi e citopenie prolungate o severe.

Chi può partecipare allo studio?

  • Il partecipante deve avere almeno 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
  • Il partecipante deve essere in grado di dare il consenso, essere informato sulla natura, l’ambito e l’importanza dello studio clinico, accettare volontariamente di partecipare e firmare il modulo di consenso informato approvato dal comitato etico prima di qualsiasi procedura legata allo studio.
  • Il partecipante deve avere una diagnosi documentata di RRMM (mieloma multiplo recidivante/refrattario) secondo i criteri del Gruppo di Lavoro Internazionale sul Mieloma.
  • Il partecipante deve essere idoneo per la terapia CAR T approvata con ide-cel secondo l’indicazione approvata.
  • Deve essere disponibile uno slot di produzione di ide-cel per il paziente.
  • Un prodotto ide-cel conforme alle specifiche di rilascio deve essere disponibile per il partecipante; applicabile solo per lo screening confermativo del giorno -8.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (sangue) durante lo screening e impegnarsi a una vera astinenza dai rapporti eterosessuali o accettare di utilizzare e essere in grado di rispettare misure contraccettive altamente efficaci senza interruzione, dallo screening fino a 1 anno dopo il trattamento con il farmaco in studio. Un metodo contraccettivo o di controllo delle nascite altamente efficace (tasso di fallimento inferiore all’1% all’anno se usato in modo coerente e corretto) deve essere praticato. La partecipante deve essere informata dei potenziali rischi associati a una gravidanza durante la partecipazione a questo studio clinico. Metodi affidabili per questo studio sono: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all’inibizione dell’ovulazione (orale, intravaginale, transdermica), contraccezione ormonale solo progestinica associata all’inibizione dell’ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile), dispositivo intrauterino, sistema intrauterino a rilascio di ormoni, occlusione tubarica bilaterale, astinenza sessuale o partner sessuale vasectomizzato. L’astinenza è accettata solo come vera astinenza: quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. (L’astinenza periodica [ad es. metodi del calendario, dell’ovulazione, sintotermici, post-ovulazione e del ritiro] non sono metodi contraccettivi accettabili.) Le partecipanti di sesso femminile in postmenopausa (assenza di mestruazioni per almeno 1 anno senza altra causa medica) o sterilizzate chirurgicamente (legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale) possono essere arruolate.
  • I partecipanti di sesso maschile devono praticare una vera astinenza o accettare di usare un preservativo durante i rapporti sessuali con una donna incinta o una donna in età fertile per tutta la durata dello studio.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Non possono partecipare persone che hanno già ricevuto una terapia con cellule T con recettore antigenico chimerico (CAR-T). Questa è una terapia avanzata per trattare alcuni tipi di cancro.
  • Non possono partecipare persone che hanno avuto una sindrome da rilascio di citochine associata alla terapia CAR-T. Questa è una reazione del corpo che può verificarsi dopo il trattamento con CAR-T.
  • Non possono partecipare persone che hanno avuto effetti collaterali gravi da farmaci simili a quelli usati nello studio.
  • Non possono partecipare persone che hanno altre condizioni mediche gravi che potrebbero interferire con lo studio.
  • Non possono partecipare persone che stanno assumendo farmaci che potrebbero interferire con il trattamento dello studio.
  • Non possono partecipare donne in gravidanza o che stanno allattando.
  • Non possono partecipare persone che non sono in grado di comprendere o seguire le istruzioni dello studio.

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Germania Germania
Non ancora reclutando
15.03.2024

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Dasatinib: Questo farmaco viene studiato per la sua capacità di prevenire la tossicità in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario. Viene somministrato per valutare la sua sicurezza e tollerabilità, nonché la sua efficacia nel prevenire la sindrome da rilascio di citochine (CRS), una possibile complicanza del trattamento.

Idecabtagene vicleucel: Questo è un tipo di terapia cellulare utilizzata per trattare il mieloma multiplo recidivante o refrattario. Funziona modificando geneticamente le cellule del paziente per attaccare e distruggere le cellule tumorali. La terapia è parte del trattamento principale e viene studiata in combinazione con dasatinib per migliorare la sicurezza del trattamento.

Sindrome da rilascio di citochine associata alla terapia con cellule T con recettore chimerico per l’antigene – Questa sindrome è una reazione infiammatoria che può verificarsi dopo la somministrazione di terapie cellulari avanzate, come le cellule T con recettore chimerico per l’antigene (CAR-T). Si manifesta quando il sistema immunitario rilascia una grande quantità di citochine nel sangue, causando sintomi come febbre, affaticamento, nausea e dolori muscolari. Nei casi più gravi, può portare a bassa pressione sanguigna, difficoltà respiratorie e disfunzioni d’organo. La sindrome può iniziare entro pochi giorni dalla terapia e la sua gravità varia da lieve a severa. La gestione dei sintomi è cruciale per evitare complicazioni.

ID della sperimentazione:
2023-507537-16-00
Codice del protocollo:
CARiDA
Fase della sperimentazione:
Farmacologia umana (Fase I) – Altro

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