Il tumore rabdoide del rene è uno dei tumori infantili più aggressivi e a crescita rapida, colpendo principalmente neonati e bambini piccoli. Le strategie di trattamento combinano chirurgia intensiva, chemioterapia potente e radioterapia, mentre i ricercatori di tutto il mondo stanno esplorando approcci innovativi negli studi clinici per migliorare i risultati per questi pazienti più giovani.

Obiettivi del Trattamento per Questo Tumore Infantile Aggressivo

Quando a un bambino viene diagnosticato un tumore rabdoide del rene, l’obiettivo principale del trattamento è rimuovere il tumore nel modo più completo possibile, impedirne l’ulteriore diffusione e dare al bambino le migliori possibilità di sopravvivenza. Questo tipo di tumore cresce e si diffonde estremamente rapidamente, il che significa che i team medici devono agire velocemente e utilizzare trattamenti molto forti. Poiché i tumori rabdoidi sono così rari—colpiscono meno di 1 bambino su un milione—i medici non hanno ancora un unico piano di trattamento “standard” che funzioni per tutti. Invece, il trattamento viene attentamente personalizzato in base alla situazione specifica di ogni bambino, tenendo conto delle dimensioni e della posizione del tumore, se il cancro si è già diffuso ad altre parti del corpo, l’età del bambino e la salute generale.^[1][2]

L’approccio terapeutico di solito prevede una combinazione di diversi metodi che lavorano insieme. La chirurgia è tipicamente il primo passo, dove i medici cercano di rimuovere quanto più tumore possibile. Successivamente, vengono somministrati potenti farmaci chiamati chemioterapia (farmaci che uccidono le cellule tumorali a crescita rapida) per distruggere eventuali cellule cancerose rimanenti. In alcuni casi, può essere utilizzata anche la radioterapia (fasci di energia ad alta intensità che prendono di mira e uccidono le cellule tumorali), specialmente per i bambini di età superiore ai sei mesi. L’obiettivo generale non è solo eliminare il cancro, ma anche gestire i sintomi, ridurre la sofferenza e supportare la qualità di vita del bambino durante questo difficile percorso.^[2][11]

Le società mediche e i gruppi di esperti hanno stabilito linee guida basate su anni di esperienza nel trattamento di bambini con tumori renali, ma poiché i tumori rabdoidi sono così aggressivi e rari, non esiste un protocollo universalmente concordato. Questo ha portato ricercatori e medici in tutto il mondo a condurre studi continui e sperimentazioni cliniche, testando nuovi farmaci e combinazioni di trattamenti che potrebbero funzionare meglio. Questi studi stanno esplorando terapie innovative che prendono di mira i meccanismi biologici specifici che guidano questo cancro, offrendo speranza per migliorare i tassi di sopravvivenza in futuro.^[4][12]

Approcci Terapeutici Standard: Chirurgia, Chemioterapia e Radioterapia

La pietra angolare del trattamento del tumore rabdoide del rene è la chirurgia. Nella maggior parte dei casi, il primo e più critico passo è un intervento chirurgico per rimuovere l’intero tumore insieme al rene interessato. Questa procedura è chiamata nefrectomia radicale, che comporta l’asportazione di tutto il rene, del tessuto circostante e spesso dei linfonodi vicini per verificare se il cancro si è diffuso. I chirurghi mirano a rimuovere quanto più cancro possibile perché lasciare anche piccole quantità di tumore può permettere alla malattia di ricrescere e diffondersi. A seconda di dove si trova il tumore e di quanto è cresciuto, il team chirurgico può anche rimuovere parti di organi vicini se il cancro è cresciuto in essi.^[2][11]

Dopo la chirurgia, la fase successiva è la chemioterapia. Poiché i tumori rabdoidi crescono e si diffondono in modo così aggressivo, i medici utilizzano regimi chemioterapici molto intensivi—queste sono combinazioni di diversi farmaci potenti somministrati ad alte dosi. L’obiettivo della chemioterapia è uccidere eventuali cellule tumorali che potrebbero essere rimaste dopo l’intervento chirurgico o che si sono già diffuse ad altre parti del corpo. I farmaci specifici utilizzati possono variare, ma i protocolli di trattamento spesso includono farmaci che prendono di mira cellule in rapida divisione. Questi farmaci vengono solitamente somministrati attraverso una vena per diverse settimane o mesi, in cicli che permettono al corpo del bambino un po’ di tempo per recuperare tra una dose e l’altra.^[2][12]

La chemioterapia per i tumori rabdoidi è molto più aggressiva rispetto a molti altri tumori infantili. Questa intensità è necessaria perché le cellule tumorali crescono così velocemente, ma significa anche che gli effetti collaterali possono essere significativi. Gli effetti collaterali comuni includono nausea e vomito, perdita di appetito, perdita di capelli, aumento del rischio di infezioni perché il sistema immunitario è indebolito, stanchezza e bassa conta delle cellule del sangue. I bambini che ricevono questo trattamento necessitano di un monitoraggio molto attento, spesso richiedendo ricoveri ospedalieri e cure di supporto come trasfusioni di sangue, farmaci per prevenire le infezioni e supporto nutrizionale. Le famiglie dovrebbero aspettarsi che il trattamento sarà impegnativo e che il bambino avrà bisogno di molto riposo e conforto durante questo periodo.^[2][13]

La radioterapia può anche far parte del piano di trattamento, specialmente per i bambini che hanno più di sei mesi. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia o altri tipi di radiazioni per distruggere le cellule tumorali o impedirne la crescita. È tipicamente diretta all’area dove si trovava il tumore o alle aree dove il cancro si è diffuso. La decisione di utilizzare la radioterapia dipende da diversi fattori, tra cui l’età del bambino, l’estensione della malattia e quanto bene il cancro ha risposto alla chirurgia e alla chemioterapia. La radioterapia può aiutare a controllare la malattia, ma comporta anche rischi, specialmente nei bambini molto piccoli, perché può influenzare la normale crescita e lo sviluppo dei tessuti e degli organi circostanti.^[11][13]

In alcuni casi, i medici possono raccomandare un trapianto di cellule staminali (chiamato anche trapianto di midollo osseo). Questa procedura comporta la raccolta di cellule staminali emopoietiche sane dal corpo stesso del bambino prima di somministrare dosi molto elevate di chemioterapia. Dopo che la chemioterapia intensiva ha distrutto sia le cellule tumorali che il midollo osseo del bambino (che produce cellule del sangue), le cellule staminali raccolte vengono restituite al corpo del bambino per aiutare a ricostruire il midollo osseo e ripristinare la normale produzione di cellule del sangue. Questo approccio consente ai medici di utilizzare dosi ancora più elevate di chemioterapia rispetto a quelle che sarebbero altrimenti sicure, ma è una procedura complessa e rischiosa che richiede cure specializzate e un lungo periodo di recupero.^[13][19]

La durata del trattamento varia a seconda dello stadio della malattia e di quanto bene il cancro risponde, ma le famiglie dovrebbero prepararsi per diversi mesi di terapia intensiva. Durante questo periodo, il bambino avrà bisogno di frequenti visite ospedaliere per sessioni di chemioterapia, esami del sangue, scansioni di imaging per monitorare il tumore e cure di supporto per gestire gli effetti collaterali. Il team medico monitorerà anche attentamente i segni che il cancro stia tornando, cosa che purtroppo accade frequentemente con i tumori rabdoidi. Gli appuntamenti di follow-up regolari e le scansioni continueranno per anni dopo la fine del trattamento per individuare eventuali recidive il prima possibile.^[2][12]

Trattamenti Innovativi in Fase di Sperimentazione negli Studi Clinici

Poiché i trattamenti standard per il tumore rabdoide del rene non hanno avuto il successo che i medici vorrebbero, i ricercatori di tutto il mondo stanno lavorando attivamente su terapie nuove e sperimentali. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti per vedere se sono sicuri ed efficaci prima che diventino ampiamente disponibili. Per i bambini con tumori rabdoidi, specialmente quelli ad alto rischio o il cui cancro è tornato dopo il trattamento iniziale, partecipare a uno studio clinico può offrire accesso a terapie promettenti che non fanno ancora parte delle cure di routine.^[4][12]

Un’area importante di ricerca si concentra sulla comprensione della causa genetica dei tumori rabdoidi. Gli scienziati hanno scoperto che quasi tutti questi tumori hanno un problema con un gene chiamato SMARCB1 (a volte indicato anche con altri nomi come INI1, SNF5 o BAF47). Questo gene normalmente aiuta a controllare come le cellule crescono e si dividono. Quando il gene SMARCB1 è mancante o non funziona correttamente, le cellule possono crescere fuori controllo e formare tumori. Comprendere questo cambiamento genetico ha aperto nuove possibilità per sviluppare trattamenti che prendono specificamente di mira la causa sottostante del cancro piuttosto che cercare solo di uccidere le cellule in rapida divisione.^[2][4][11]

La ricerca attuale suggerisce che i tumori rabdoidi sono guidati da problemi con il modo in cui i geni vengono attivati e disattivati—un processo controllato dalla regolazione epigenetica. Invece di avere mutazioni in molti geni diversi come alcuni altri tumori, i tumori rabdoidi sembrano risultare da un’ampia interruzione della normale regolazione genica causata dalla perdita di SMARCB1. Questa comprensione ha portato gli scienziati a esplorare farmaci che possono correggere o compensare questi problemi epigenetici. Diversi trattamenti sperimentali che prendono di mira questi meccanismi sono ora in fase di test negli studi clinici.^[4][12]

Un approccio promettente coinvolge farmaci chiamati inibitori dell’istone deacetilasi (o inibitori HDAC). Questi farmaci funzionano influenzando quanto strettamente il DNA è impacchettato all’interno delle cellule, che a sua volta influisce su quali geni sono attivi. Modificando questo impacchettamento, gli inibitori HDAC possono potenzialmente ripristinare i normali pattern di attività genica e rallentare o fermare la crescita del cancro. Un’altra classe di farmaci sperimentali in fase di studio sono gli inibitori EZH2, che prendono di mira una proteina specifica coinvolta nella regolazione genica che è spesso iperattiva nei tumori rabdoidi. Questi farmaci mirano a correggere i pattern di espressione genica anomali che guidano il cancro.^[12]

I ricercatori stanno anche esplorando approcci di immunoterapia per i tumori rabdoidi. L’immunoterapia è un tipo di trattamento che aiuta il sistema immunitario del corpo stesso a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Alcune strategie sperimentali di immunoterapia in fase di test includono inibitori dei checkpoint, che rimuovono i “freni” che le cellule tumorali mettono sul sistema immunitario, e la terapia con cellule CAR-T, che comporta l’ingegnerizzazione delle cellule immunitarie del paziente stesso per colpire e uccidere specificamente le cellule tumorali. Sebbene questi approcci abbiano mostrato promesse in altri tipi di cancro, sono ancora nelle fasi iniziali di sperimentazione per i tumori rabdoidi.^[12]

Gli studi clinici per i tumori rabdoidi vengono condotti in diverse fasi. Gli studi di Fase I sono il primo passo e si concentrano principalmente nel determinare se un nuovo farmaco è sicuro e nel trovare la dose giusta. Questi studi di solito coinvolgono un numero ridotto di pazienti. Gli studi di Fase II testano se il farmaco funziona effettivamente contro il cancro e continuano a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase II includono più pazienti e forniscono informazioni importanti su quanto efficace potrebbe essere il trattamento. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con i trattamenti standard attuali per determinare se funziona meglio. Questi sono studi di grandi dimensioni che possono mostrare definitivamente se un nuovo approccio dovrebbe diventare il nuovo standard di cura.^[4][12]

Gli studi clinici per i tumori rabdoidi vengono condotti in centri specializzati di oncologia pediatrica negli Stati Uniti, in Europa (compresi paesi come la Germania, dove esiste un registro EU-RHAB dedicato) e in altre parti del mondo. Per partecipare a uno studio clinico, i bambini devono tipicamente soddisfare determinati criteri di eleggibilità, che potrebbero includere la loro età, lo stadio della loro malattia, se hanno ricevuto trattamenti precedenti e il loro stato di salute generale. I medici selezionano attentamente i potenziali partecipanti per assicurarsi che lo studio sia appropriato per ogni bambino e che i potenziali benefici superino i rischi.^[12]

Alcuni studi clinici stanno anche studiando combinazioni di farmaci esistenti in modi nuovi, o abbinando la chemioterapia standard con agenti sperimentali per vedere se la combinazione funziona meglio di ciascun approccio da solo. Altri studi stanno esaminando se approcci di trattamento molto intensivi, inclusa la chemioterapia ad alte dosi seguita da recupero di cellule staminali, possano migliorare i tassi di sopravvivenza per i bambini con questa malattia devastante. Mentre i risultati di questi studi stanno ancora emergendo, i primi risultati hanno mostrato che alcuni bambini rispondono a queste strategie intensive, anche se la tossicità e gli effetti collaterali rimangono sfide significative.^[12][24]

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia (Nefrectomia Radicale)
  • Rimozione completa del rene interessato, del tessuto circostante e dei linfonodi vicini
  • Spesso il primo passo nel trattamento per rimuovere quanto più tumore possibile
  • Può includere la rimozione di parti di organi vicini se il cancro si è diffuso
• Chemioterapia
  • Combinazione intensiva di più farmaci potenti somministrati ad alte dosi
  • Somministrata in cicli attraverso una vena per diverse settimane o mesi
  • Mira a uccidere le cellule tumorali rimanenti dopo l’intervento chirurgico o le cellule che si sono diffuse
  • Gli effetti collaterali comuni includono nausea, perdita di capelli, rischio di infezione e bassa conta ematica
• Radioterapia
  • Fasci ad alta energia diretti al sito del tumore o alle aree dove il cancro si è diffuso
  • Tipicamente utilizzata per bambini di età superiore ai sei mesi
  • Aiuta a controllare la malattia e distruggere le cellule tumorali rimanenti
  • Può influenzare la normale crescita dei tessuti nei bambini molto piccoli
• Trapianto di Cellule Staminali
  • Raccolta di cellule staminali sane prima della chemioterapia ad altissime dosi
  • Cellule staminali restituite al corpo dopo il trattamento intensivo per ricostruire il midollo osseo
  • Permette l’uso di dosi di chemioterapia più elevate di quanto sarebbe altrimenti sicuro
  • Procedura complessa che richiede cure specializzate e lungo recupero
• Terapie Sperimentali negli Studi Clinici
  • Inibitori HDAC che prendono di mira la regolazione epigenetica dei geni
  • Inibitori EZH2 che influenzano la proteina coinvolta nell’espressione genica
  • Approcci di immunoterapia inclusi inibitori dei checkpoint
  • Terapia con cellule CAR-T utilizzando cellule immunitarie ingegnerizzate
  • Nuove combinazioni di farmaci e protocolli di trattamento intensivo