Tubercolosi Latente

L’infezione da tubercolosi latente è una condizione silenziosa in cui i batteri della tubercolosi vivono all’interno del corpo ma rimangono inattivi, non causano sintomi e non rappresentano un rischio immediato per gli altri. Comprendere questa forma nascosta di TB è essenziale, poiché milioni di persone in tutto il mondo portano questi batteri dormienti che un giorno potrebbero risvegliarsi e causare la malattia attiva.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’infezione da tubercolosi latente
• Quanto è diffusa la tubercolosi latente
• Come si diffonde la tubercolosi e causa l’infezione
• Chi è a maggior rischio di infezione da tubercolosi latente
• Fattori di rischio per la progressione a malattia attiva
• Sintomi dell’infezione da tubercolosi latente
• Prevenire l’infezione da tubercolosi latente
• Come il corpo controlla i batteri della tubercolosi
• Perché trattare la tubercolosi latente: obiettivi e strategie
• Approcci terapeutici standard per la TB latente
• Trattamenti innovativi studiati negli studi clinici
• Comprendere le prospettive con la tubercolosi latente
• Come si sviluppa la TB latente senza trattamento
• Possibili complicazioni e problemi di salute
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto ai familiari durante gli studi clinici
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica per la tubercolosi latente
• Metodi diagnostici per identificare l’infezione tubercolare latente
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici disponibili per la tubercolosi latente

Comprendere l’infezione da tubercolosi latente

Quando una persona respira i batteri della tubercolosi chiamati Mycobacterium tuberculosis, il suo corpo di solito reagisce combattendo. Nella maggior parte dei casi, cellule immunitarie speciali chiamate macrofagi circondano e intrappolano i batteri, formando un guscio protettivo noto come granuloma. Questo processo avviene entro due-otto settimane dopo che i batteri sono entrati nel corpo. I batteri vengono contenuti e controllati, ma non completamente distrutti. Questo stato è ciò che i medici chiamano infezione da tubercolosi latente.^[1]

Le persone con infezione da TB latente hanno un piccolo numero di batteri TB nel loro corpo che sono vivi ma inattivi, quasi come se stessero dormendo. Questi individui non si sentono malati, non possono trasmettere i batteri TB ad altri e potrebbero non rendersi nemmeno conto di essere stati infettati. I batteri possono rimanere dormienti in varie parti del corpo, inclusi i linfonodi, i polmoni, i reni, il cervello e le ossa. Senza trattamento, i batteri possono restare addormentati per anni o addirittura per tutta la vita, senza mai causare problemi.^[1][2]

La condizione differisce drammaticamente dalla malattia da TB attiva. Con l’infezione latente, le radiografie del torace appaiono tipicamente normali e i test dell’espettorato (il muco tossito dai polmoni) non mostrano segni di batteri. L’unico modo per rilevare la TB latente è attraverso specifici esami del sangue o un test cutaneo che misura la risposta immunitaria del corpo ai batteri TB.^[1]

Quanto è diffusa la tubercolosi latente

L’infezione da tubercolosi latente colpisce un numero enorme di persone in tutto il mondo. Le stime attuali suggeriscono che circa un quarto della popolazione mondiale ha TB latente o attiva, con circa 10,8 milioni di persone che vengono infettate ogni anno. Ciò significa che circa due miliardi di persone in tutto il mondo vivono con batteri TB dormienti nel loro corpo.^[2][3]

La distribuzione dell’infezione da TB latente varia notevolmente a seconda della località. In molti paesi asiatici e africani, circa l’80% della popolazione risulta positiva ai test alla tubercolina, mostrando evidenza di infezione da TB. Al contrario, solo dal 5 al 10% delle persone negli Stati Uniti risulta positiva. Solo negli Stati Uniti, le stime indicano che fino a 13 milioni di persone hanno infezione da TB latente, rappresentando un sostanziale serbatoio di potenziali futuri casi di TB.^[1][2]

Questi numeri sono importanti perché l’infezione da TB latente serve da fonte per la maggior parte della malattia da TB attiva nei paesi dove la TB è meno comune. Negli Stati Uniti, la progressione da infezione da TB latente non trattata a malattia attiva rappresenta circa l’80% di tutti i casi di TB. Trovare e trattare le persone con infezione latente è quindi diventato essenziale per controllare ed eventualmente eliminare la malattia da TB in queste regioni.^[1]

Come si diffonde la tubercolosi e causa l’infezione

La tubercolosi si diffonde attraverso l’aria quando una persona con malattia da TB attiva nei polmoni tossisce, starnutisce, parla, canta o ride. Queste azioni inviano minuscole goccioline contenenti batteri TB nell’aria, dove possono rimanere sospese per diverse ore a seconda delle condizioni ambientali. Quando un’altra persona respira queste goccioline, i batteri possono entrare nelle loro vie respiratorie e potenzialmente stabilire un’infezione.^[2]

Tuttavia, essere infettati dalla TB non è facile come prendere un raffreddore. Le statistiche mostrano che circa un terzo delle persone esposte alla TB polmonare viene infettato dai batteri. Un breve contatto sociale, come passare accanto a qualcuno per strada o sedere vicino a loro brevemente, raramente porta all’infezione. È generalmente necessaria un’esposizione prolungata per settimane o mesi, come vivere nella stessa casa con qualcuno che ha la TB attiva, affinché si verifichi la trasmissione.^[2]

È importante capire che l’infezione da TB latente stessa non può essere trasmessa ad altri. I batteri non sono attivi e non sono presenti nei polmoni in modo tale da poter essere espulsi nell’aria. Solo le persone con malattia da TB attiva nei polmoni possono diffondere l’infezione. Questa è una delle differenze chiave tra infezione latente e malattia attiva.^[2][6]

Quando i batteri TB raggiungono per la prima volta i sacchi d’aria nei polmoni chiamati alveoli, la maggior parte viene distrutta o tenuta sotto controllo dal sistema immunitario. Alcuni batteri, tuttavia, possono entrare nel flusso sanguigno e viaggiare in tutto il corpo. La risposta immunitaria crea barriere attorno a questi batteri, mantenendoli dormienti. Questo intero processo stabilisce l’infezione da TB latente entro due-otto settimane dall’esposizione iniziale.^[1]

Chi è a maggior rischio di infezione da tubercolosi latente

Alcuni gruppi di persone affrontano maggiori possibilità di essere esposti ai batteri TB e sviluppare infezione latente. Il contatto stretto con individui che hanno malattia da TB attiva rappresenta il fattore di rischio più significativo. Questo include i membri della famiglia che vivono nella stessa casa, i colleghi in spazi condivisi e gli operatori sanitari che si prendono cura dei pazienti con TB. Le persone che trascorrono del tempo in ambienti dove la TB può diffondersi facilmente—come carceri, strutture di assistenza, rifugi per senzatetto e ospedali—affrontano anche un rischio elevato.^[1]

I fattori geografici giocano un ruolo importante. Gli individui che sono nati in regioni dove la TB è comune, inclusa l’America Latina, i Caraibi, l’Africa, l’Asia, l’Europa orientale e la Russia, hanno maggiori probabilità di essere stati esposti ai batteri. Anche coloro che hanno viaggiato o vissuto in queste aree per periodi prolungati hanno un rischio aumentato. Questo aiuta a spiegare perché i tassi di infezione da TB latente variano così drammaticamente tra diversi paesi e popolazioni.^[1]

Mentre molte persone possono essere esposte ai batteri TB, non tutti quelli che sono esposti vengono infettati. Il sistema immunitario negli individui sani spesso elimina con successo tutti i batteri prima che l’infezione possa stabilirsi. Tuttavia, le persone con sistemi immunitari indeboliti o immaturi, inclusi neonati, bambini piccoli e anziani, potrebbero essere meno in grado di prevenire l’infezione quando esposti.^[1]

Fattori di rischio per la progressione a malattia attiva

Avere un’infezione da TB latente non significa che una persona si ammalerà sicuramente. Senza trattamento, circa il 5-10% delle persone con infezione latente svilupperà la malattia da TB attiva ad un certo punto della loro vita. Circa la metà di coloro che sviluppano la malattia attiva lo farà entro i primi due anni dopo l’infezione iniziale, ma la riattivazione può verificarsi decenni dopo quando il sistema immunitario si indebolisce.^[1][3]

Le persone con sistemi immunitari compromessi affrontano un rischio sostanzialmente più alto di progressione da infezione latente a malattia attiva. L’infezione da HIV rappresenta uno dei fattori di rischio più significativi, poiché indebolisce gravemente la capacità del corpo di tenere i batteri TB sotto controllo. Altre condizioni che compromettono la funzione immunitaria includono il trapianto di organi, il trattamento con chemioterapia per il cancro e l’uso di farmaci che sopprimono il sistema immunitario.^[1]

Anche le condizioni mediche croniche aumentano la probabilità che la TB latente diventi attiva. Il diabete, le malattie renali, alcuni tumori e l’essere significativamente sottopeso aumentano tutti il rischio. Anche le persone che si iniettano droghe per via endovenosa affrontano un rischio più alto. I bambini molto piccoli, specialmente quelli di età inferiore a un anno, e gli anziani sono più vulnerabili a causa dei loro sistemi immunitari meno robusti.^[1]

I fattori dello stile di vita possono influenzare se i batteri dormienti si risvegliano e causano malattia. Lo stress, la cattiva alimentazione e altre malattie che indeboliscono il sistema immunitario possono innescare la riattivazione. Questo è il motivo per cui il monitoraggio e il trattamento dell’infezione da TB latente diventano particolarmente importanti per le persone in queste categorie ad alto rischio. I batteri rimangono una minaccia potenziale finché persistono nel corpo.^[2]

Sintomi dell’infezione da tubercolosi latente

Una delle caratteristiche distintive dell’infezione da TB latente è la completa assenza di sintomi. Le persone con questa condizione si sentono perfettamente sane e bene. Non hanno tosse, febbre, sudorazioni notturne, perdita di peso o perdita di appetito. Possono svolgere le loro attività quotidiane senza alcuna indicazione che i batteri TB siano presenti nel loro corpo. Questa mancanza di sintomi è precisamente ciò che rende l’infezione “latente” o dormiente.^[1][7]

Poiché non ci sono sintomi che avvisano qualcuno della presenza di TB latente, le persone spesso scoprono di averla solo attraverso test di screening. Questi test potrebbero essere effettuati a causa dell’esposizione a qualcuno con malattia da TB attiva, come parte dell’assistenza sanitaria di routine in alcune professioni, prima di iniziare farmaci che indeboliscono il sistema immunitario, o durante gli esami medici per l’immigrazione. Il risultato positivo del test può arrivare come una completa sorpresa per qualcuno che si sente completamente bene.^[3]

Questa assenza di sintomi distingue l’infezione latente dalla malattia da TB attiva. Quando i batteri TB diventano attivi e si moltiplicano, causano vari sintomi a seconda di dove nel corpo stanno crescendo. La TB polmonare, che colpisce i polmoni, causa tipicamente una tosse persistente che dura più di due settimane, tosse con sangue o espettorato, dolore toracico e difficoltà respiratorie. I sintomi sistemici includono febbre, brividi, sudorazioni notturne, affaticamento, perdita di appetito e perdita di peso involontaria. La presenza di uno qualsiasi di questi sintomi suggerisce malattia attiva piuttosto che infezione latente.^[1]

Prevenire l’infezione da tubercolosi latente

La prevenzione dell’infezione da TB inizia con la riduzione dell’esposizione alle persone che hanno malattia da TB attiva. Quando a qualcuno viene diagnosticata la TB attiva dei polmoni, dovrebbe stare a casa dal lavoro, dalla scuola e da altri luoghi pubblici finché il medico non conferma che non è più contagioso. Questo di solito si verifica dopo che hanno assunto i farmaci appropriati per almeno due settimane. Durante questo periodo, una corretta ventilazione negli spazi abitativi e l’uso di mascherine possono aiutare a ridurre il rischio di trasmissione.^[2]

Per gli operatori sanitari e altri che potrebbero essere esposti alla TB nel loro lavoro, i test di routine per l’infezione da TB sono una misura preventiva importante. Lo screening regolare consente il rilevamento precoce di nuove infezioni, che possono quindi essere trattate prima che progrediscano a malattia attiva. Le persone che pianificano di lavorare in strutture sanitarie, scuole o altre strutture dove potrebbero incontrare la TB dovrebbero sottoporsi a test TB di base e seguire i programmi di screening raccomandati.^[1]

Una volta che qualcuno ha un’infezione da TB latente, la strategia di prevenzione più efficace è trattare l’infezione stessa. Il trattamento con antibiotici può eliminare i batteri dormienti prima che abbiano la possibilità di risvegliarsi e causare malattia attiva. Questo approccio non solo protegge l’individuo dal diventare malato, ma previene anche una potenziale trasmissione futura se l’infezione dovesse diventare attiva. I programmi di sanità pubblica spesso forniscono questi farmaci gratuitamente per garantire che le persone possano accedere al trattamento.^[1]

Mantenere un sistema immunitario forte attraverso scelte di vita salutari può anche aiutare a prevenire la progressione a malattia attiva nelle persone con infezione latente. Questo include mangiare una dieta nutriente, dormire adeguatamente, gestire lo stress, evitare il tabacco e l’uso eccessivo di alcol, e gestire correttamente le condizioni di salute croniche. Sebbene queste misure non possano eliminare i batteri, aiutano il corpo a mantenere il controllo sull’infezione.^[1]

Come il corpo controlla i batteri della tubercolosi

Il sistema immunitario umano ha capacità notevoli di combattere le infezioni, e la sua risposta ai batteri TB dimostra questa complessità. Quando i batteri TB entrano per la prima volta nei polmoni, cellule immunitarie specializzate si precipitano nel sito dell’infezione. Queste cellule, in particolare i macrofagi, lavorano per inglobare e distruggere i batteri invasori. Mentre molti batteri vengono eliminati in questo modo, alcuni sopravvivono e continuano a moltiplicarsi lentamente all’interno dei macrofagi stessi.^[1]

Il sistema immunitario risponde formando granulomi, che sono raggruppamenti organizzati di cellule immunitarie che isolano i batteri. Queste strutture creano una barriera fisica e chimica che impedisce ai batteri di diffondersi mantenendoli sotto costante sorveglianza. All’interno del granuloma, le condizioni diventano ostili alla crescita batterica, con ossigeno e nutrienti limitati. Questo costringe i batteri in uno stato dormiente dove smettono di moltiplicarsi ma rimangono vivi.^[1]

Questo stato di equilibrio tra il sistema immunitario e i batteri definisce l’infezione da TB latente. Il corpo non può eliminare completamente i batteri, ma riesce con successo a impedire loro di crescere e causare malattia. I granulomi possono persistere per anni o addirittura decenni, mantenendo questo delicato equilibrio. Questa risposta immunitaria continua è ciò che causa risultati positivi nei test TB, poiché il corpo continua a riconoscere e rispondere alle proteine batteriche della TB anche se i batteri non stanno crescendo attivamente.^[3]

Tuttavia, questo controllo può rompersi se il sistema immunitario si indebolisce. Quando la funzione immunitaria diminuisce a causa dell’infezione da HIV, farmaci immunosoppressori, malnutrizione o altri fattori, le barriere che mantengono i batteri nel loro stato dormiente possono fallire. I batteri quindi iniziano a moltiplicarsi di nuovo, uscendo dai granulomi e causando malattia attiva. Questo può accadere mesi, anni o addirittura decenni dopo l’infezione iniziale, motivo per cui trattare l’infezione da TB latente è così importante per la prevenzione.^[3]

Perché trattare la tubercolosi latente: obiettivi e strategie

Quando a qualcuno viene diagnosticata un’infezione tubercolare latente, significa che i batteri del Mycobacterium tuberculosis sono presenti nel suo corpo ma non stanno causando alcun danno al momento. Questi batteri sono essenzialmente addormentati, tenuti sotto controllo dal sistema immunitario. La persona si sente completamente bene, non mostra sintomi e non può trasmettere l’infezione ad altri. Tuttavia, la situazione potrebbe cambiare se i batteri dovessero attivarsi in futuro, causando potenzialmente una malattia grave e diventando contagiosi.^[1]

L’obiettivo principale del trattamento della tubercolosi latente è eliminare questi batteri dormienti prima che abbiano la possibilità di risvegliarsi e moltiplicarsi. Il trattamento riduce drasticamente il rischio che la TB latente progredisca verso la tubercolosi attiva, che può colpire i polmoni e altre parti del corpo. Senza trattamento, circa il 5-10 percento delle persone con infezione tubercolare latente svilupperà la malattia attiva nel corso della propria vita. Circa la metà di questi casi si verifica nei primi due anni dopo l’infezione, sebbene la riattivazione possa avvenire molti anni dopo, specialmente se il sistema immunitario si indebolisce.^[3]

Trattare la tubercolosi latente non serve solo a proteggere il singolo paziente—è una strategia cruciale di salute pubblica. Solo negli Stati Uniti, si stima che fino a 13 milioni di persone abbiano un’infezione tubercolare latente. La progressione da TB latente non trattata a malattia attiva rappresenta circa l’80 percento di tutti i casi di tubercolosi nel paese. Trovare e trattare le persone con TB latente è quindi essenziale per controllare e alla fine eliminare la tubercolosi.^[1]

Le decisioni terapeutiche dipendono da diversi fattori, tra cui l’età della persona, lo stato generale di salute, altre condizioni mediche, i farmaci che sta assumendo e il rischio di sviluppare la malattia tubercolare attiva. Le persone con sistema immunitario indebolito—come quelle con infezione da HIV, quelle che assumono farmaci immunosoppressivi o quelle con determinate condizioni croniche—affrontano un rischio molto più elevato di progressione verso la malattia attiva e ricevono quindi alta priorità per il trattamento.^[10]

Approcci terapeutici standard per la TB latente

Il trattamento dell’infezione tubercolare latente prevede l’assunzione di antibiotici specifici per diversi mesi. Questi farmaci funzionano uccidendo gradualmente i batteri della TB dormienti, poiché i batteri sono molto resistenti e richiedono tempo per essere eliminati completamente. Esistono diversi regimi terapeutici approvati che le società mediche e le autorità sanitarie raccomandano, ciascuno con diverse combinazioni di farmaci e durate.^[10]

I farmaci più comunemente utilizzati per il trattamento della TB latente sono l’isoniazide, la rifampicina (chiamata anche rifampina) e la rifapentina. Questi farmaci appartengono a un gruppo chiamato agenti antimicobatterici, progettati specificamente per combattere i batteri della tubercolosi. Le autorità sanitarie, tra cui i Centers for Disease Control and Prevention e la National Tuberculosis Controllers Association, hanno stabilito chiare preferenze tra i regimi disponibili.^[10]

Una delle opzioni terapeutiche preferite è una combinazione di isoniazide e rifapentina assunta una volta alla settimana per tre mesi. Questo regime è particolarmente apprezzato perché è relativamente breve e richiede solo 12 dosi totali. I pazienti visitano tipicamente una struttura sanitaria una volta alla settimana per assumere il farmaco sotto supervisione, una pratica chiamata terapia direttamente osservata. Questo approccio aiuta a garantire che i pazienti completino il trattamento e assumano le dosi corrette. Il regime è fortemente raccomandato per adulti e bambini sopra i due anni di età, comprese le persone che vivono con HIV.^[10][14]

Un’altra opzione preferita è assumere la rifampicina da sola ogni giorno per quattro mesi. Questo regime è fortemente raccomandato per adulti e bambini di tutte le età che non hanno infezione da HIV. Offre il vantaggio di evitare l’isoniazide, che alcune persone non tollerano, ed è più breve dei vecchi regimi basati sull’isoniazide. I pazienti assumono tipicamente questo farmaco a casa, ricordandosi di prenderlo almeno un’ora prima di mangiare o due ore dopo i pasti per un migliore assorbimento.^[10]

Una terza opzione preferita combina isoniazide e rifampicina assunte quotidianamente per tre mesi. Questo regime è raccomandato condizionatamente per adulti e bambini di tutte le età, comprese le persone con infezione da HIV. Fornisce una via di mezzo tra la comodità del dosaggio settimanale e la flessibilità di un singolo farmaco. Alcune formulazioni combinano entrambi i farmaci in una sola compressa, facilitandone l’assunzione.^[10][15]

Esistono anche regimi terapeutici alternativi che prevedono l’assunzione di isoniazide da sola quotidianamente per sei o nove mesi. Il corso di sei mesi è fortemente raccomandato per le persone senza HIV, mentre il corso di nove mesi è raccomandato condizionatamente per tutti i pazienti indipendentemente dallo stato HIV. Questi regimi più lunghi sono stati lo standard di cura per molti anni e rimangono efficaci, ma hanno tassi di completamento più bassi perché le persone trovano più difficile assumere farmaci per un periodo così prolungato. Le autorità sanitarie ora raccomandano preferenzialmente i regimi più brevi basati sulle rifamicine quando possibile.^[10][11]

Per le persone con TB latente causata da batteri resistenti a determinati farmaci—in particolare la tubercolosi multiresistente, dove i batteri non possono essere uccisi dai farmaci di prima linea usuali—sono necessari approcci terapeutici diversi. In tali casi, i medici possono prescrivere farmaci come la levofloxacina, un tipo di antibiotico della famiglia dei fluorochinoloni. Questo farmaco potrebbe dover essere assunto per diversi mesi per uccidere efficacemente i batteri della TB resistenti.^[5]

L’efficacia del trattamento della TB latente è ben consolidata. Gli studi hanno dimostrato che la monoterapia con isoniazide, quando completata come prescritto, può ridurre il rischio di sviluppare TB attiva di circa il 60-90 percento. I regimi basati sulle rifamicine hanno efficacia simile o addirittura migliore pur essendo più brevi in durata, il che aiuta più persone a completare l’intero ciclo di trattamento. Tassi di completamento più elevati si traducono in una migliore protezione a livello di popolazione.^[11]

Come tutti i farmaci, il trattamento della TB latente può causare effetti collaterali, sebbene la maggior parte delle persone tolleri questi medicinali senza problemi gravi. L’isoniazide può occasionalmente causare formicolio o intorpidimento delle mani o dei piedi, eruzioni cutanee, disturbi di stomaco o perdita di appetito. La rifampicina e la rifapentina causano comunemente una colorazione arancione innocua di urina, lacrime, saliva e altri fluidi corporei—questo non è pericoloso ma può macchiare le lenti a contatto. Questi farmaci possono anche causare sintomi simil-influenzali, disturbi di stomaco o eruzioni cutanee in alcune persone.^[15][18]

Gli effetti collaterali più gravi sono rari ma richiedono attenzione immediata. Tutti questi farmaci possono potenzialmente influire sul fegato, causando occasionalmente epatotossicità (danno epatico). I segnali di avvertimento includono ingiallimento della pelle o degli occhi, urine scure, affaticamento grave, dolore addominale o perdita di appetito. Se si verifica uno di questi sintomi, i pazienti devono interrompere immediatamente l’assunzione del farmaco e contattare il proprio medico. Il monitoraggio regolare da parte di un medico o un infermiere durante il trattamento aiuta a individuare precocemente eventuali problemi.^[5][15]

Ai pazienti si consiglia di evitare completamente l’alcol durante il trattamento della TB latente perché l’alcol aumenta il rischio di problemi epatici quando combinato con questi farmaci. Dovrebbero anche informare i loro operatori sanitari su tutti gli altri farmaci e integratori che stanno assumendo, poiché le rifamicine possono interagire con molti medicinali, inclusi pillole anticoncezionali, anticoagulanti, farmaci per il diabete e medicinali usati per trattare l’HIV. Queste interazioni possono rendere altri farmaci meno efficaci o aumentare gli effetti collaterali.^[5][10]

Trattamenti innovativi studiati negli studi clinici

Sebbene i trattamenti standard attuali per la tubercolosi latente siano efficaci, i ricercatori continuano a cercare opzioni ancora migliori che siano più brevi, più sicure o più convenienti. Gli studi clinici stanno indagando nuove combinazioni di farmaci, cicli di trattamento ultra-brevi e approcci completamente nuovi per prevenire la malattia tubercolare. Questi studi si svolgono in centri di ricerca in tutto il mondo, compresi Stati Uniti, Europa e paesi con alto carico di TB.^[11]

Un’area promettente di ricerca riguarda i regimi terapeutici ultra-brevi della durata di un solo mese invece di tre-nove mesi. Ad esempio, gli scienziati stanno studiando una combinazione giornaliera di isoniazide e rifapentina assunta per sole quattro settimane. Questo approccio, a volte chiamato regime di un mese, potrebbe migliorare drasticamente i tassi di completamento del trattamento se si dimostrasse sicuro ed efficace. Gli studi clinici di fase iniziale stanno valutando se questo corso abbreviato possa eliminare adeguatamente i batteri della TB dormienti mantenendo un profilo di sicurezza favorevole.^[11]

Il meccanismo alla base di questi regimi ultra-brevi si basa sull’uso di dosi più elevate di antibiotici potenti per un periodo concentrato. La rifapentina, in particolare, ha un’emivita lunga, il che significa che rimane attiva nell’organismo per un tempo prolungato dopo ogni dose. Combinandola con l’isoniazide a dosi più elevate e assumendo i farmaci quotidianamente anziché settimanalmente, i ricercatori sperano di ottenere un’eliminazione batterica sufficiente in un lasso di tempo molto più breve. Questo approccio deve essere attentamente bilanciato rispetto ai potenziali effetti collaterali, motivo per cui test clinici approfonditi sono essenziali.

Un’altra direzione innovativa riguarda l’esplorazione di nuove molecole farmacologiche specificamente progettate per colpire i batteri della TB dormienti. I ricercatori hanno identificato che i batteri nel loro stato latente hanno processi metabolici e vulnerabilità diverse rispetto ai batteri che si moltiplicano attivamente. Nuovi composti vengono sviluppati per sfruttare queste differenze, offrendo potenzialmente una prevenzione più mirata ed efficace della riattivazione. Questi nuovi agenti sono generalmente nelle fasi iniziali di sviluppo, sottoposti a studi di Fase I e Fase II per stabilire i loro profili di sicurezza e l’efficacia preliminare.^[11]

Alcuni studi clinici stanno indagando se determinati farmaci esistenti usati per la tubercolosi attiva potrebbero essere riutilizzati o combinati in modi nuovi per il trattamento della TB latente. Ad esempio, gli studi stanno esaminando combinazioni che includono nuovi farmaci per la TB come la bedaquilina o il delamanid, in particolare per le persone che sono state esposte a ceppi resistenti ai farmaci. Questi studi arruolano tipicamente pazienti che hanno fattori di rischio specifici o esposizioni che rendono il trattamento standard meno adatto. L’obiettivo è fornire opzioni di prevenzione efficaci per popolazioni che attualmente hanno scelte limitate.

La ricerca sui vaccini rappresenta un’altra frontiera nella prevenzione della TB, sebbene si concentri più sulla prevenzione dell’infezione iniziale piuttosto che sul trattamento della TB latente stabilita. Gli scienziati stanno lavorando su vaccini migliorati che potrebbero fornire una protezione migliore rispetto al vaccino BCG esistente, che offre un’efficacia limitata contro la TB polmonare negli adulti. Alcuni vaccini sperimentali sono progettati per potenziare la capacità del sistema immunitario di mantenere dormenti i batteri della TB o per prevenire la riattivazione nelle persone già infette. Questi sono in fase di test in studi di Fase II e Fase III in vari paesi.^[11]

Le terapie dirette sull’ospite rappresentano un concetto innovativo in cui i trattamenti mirano a rafforzare il controllo naturale del sistema immunitario sull’infezione tubercolare piuttosto che uccidere direttamente i batteri. Questi approcci potrebbero coinvolgere farmaci che modulano l’infiammazione, potenziano risposte immunitarie specifiche o aiutano a mantenere i granulomi—le strutture cellulari protettive che isolano i batteri della TB. Questa strategia potrebbe potenzialmente funzionare insieme o addirittura ridurre la necessità di trattamento antibiotico, sebbene siano ancora necessarie molte ricerche per dimostrare che questi concetti funzionano negli esseri umani.

Gli studi clinici sui trattamenti della TB latente affrontano sfide uniche. Poiché le persone con TB latente sono sane e asintomatiche, gli studi devono seguire i partecipanti per anni per determinare se i trattamenti prevengono veramente la progressione verso la malattia attiva. Questo richiede un gran numero di partecipanti e lunghi periodi di osservazione, rendendo questi studi costosi e dispendiosi in termini di tempo. Inoltre, i ricercatori devono garantire che qualsiasi nuovo trattamento sia almeno tanto sicuro quanto le opzioni esistenti, poiché le persone trattate sono attualmente in buona salute.

L’idoneità agli studi clinici dipende tipicamente da diversi fattori. I partecipanti di solito devono avere un’infezione tubercolare latente documentata attraverso test positivi ma nessuna evidenza di malattia attiva. Gli studi possono avere requisiti specifici riguardanti età, stato HIV, esposizione a TB farmaco-resistente, altre condizioni di salute e farmaci. Le persone interessate a partecipare alla ricerca sulla prevenzione della TB possono informarsi presso il dipartimento di salute locale, i centri medici universitari o le cliniche specializzate in TB riguardo agli studi disponibili nella loro area.

Comprendere le prospettive con la tubercolosi latente

Quando si scopre di avere un’infezione da tubercolosi latente, è naturale chiedersi cosa questo significhi per la propria salute futura. La buona notizia è che la maggior parte delle persone con TB latente non si ammala mai di tubercolosi attiva. Il sistema immunitario—il meccanismo di difesa naturale che protegge dalle malattie—mantiene i batteri sotto controllo, costringendoli in uno stato dormiente in cui non possono danneggiare l’organismo né diffondersi ad altri.^[1]

Senza trattamento, circa il 5-10% delle persone con TB latente svilupperà la malattia tubercolare attiva in qualche momento della propria vita. Questo significa che la stragrande maggioranza—circa il 90-95%—non manifesterà mai sintomi né si ammalerà, anche senza assumere farmaci. Tuttavia, circa la metà di coloro che progrediscono verso la malattia attiva lo farà entro i primi due anni dall’infezione.^[3]

La probabilità che i batteri si “risveglino” dipende molto dalla forza del sistema immunitario. Le persone con immunità indebolita affrontano un rischio considerevolmente più alto. Questo include le persone che vivono con l’infezione da HIV e non ricevono trattamento, coloro che assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario, le persone con diabete, chi sta affrontando la chemioterapia per il cancro e i riceventi di trapianto d’organo.^[1][7]

La realtà rassicurante è che l’infezione da TB latente è altamente curabile. Quando si completa il ciclo prescritto di farmaci, il rischio di sviluppare la malattia tubercolare attiva diminuisce drasticamente. Il trattamento è efficace nell’eliminare i batteri dormienti prima che abbiano la possibilità di moltiplicarsi e causare malattia. Questo approccio preventivo è molto più semplice e breve rispetto al trattamento della malattia tubercolare attiva, che richiede molteplici farmaci assunti per almeno sei mesi.^[10]

Come si sviluppa la TB latente senza trattamento

Comprendere come si comporta la tubercolosi latente nel corpo aiuta a spiegare perché il trattamento è così importante. Quando si inalano i batteri della TB da qualcuno con malattia polmonare attiva, questi microrganismi viaggiano in profondità nei polmoni e si depositano nei piccoli sacchi d’aria chiamati alveoli. Se il sistema immunitario funziona bene, la maggior parte di questi batteri viene distrutta o ne viene impedita la crescita.^[1]

Tuttavia, alcuni batteri possono entrare nel flusso sanguigno e diffondersi in altre parti del corpo, inclusi linfonodi, reni, cervello o ossa. Entro due-otto settimane, il sistema immunitario risponde inviando cellule speciali chiamate macrofagi che circondano e contengono i batteri. Queste cellule formano gusci protettivi chiamati granulomi che mantengono i batteri intrappolati e inattivi. Questo processo di contenimento è ciò che crea l’infezione da TB latente.^[1]

I batteri rimangono vivi all’interno di questi granulomi ma vengono impediti dal moltiplicarsi e causare danni. Non ci si sente malati e test standard come le radiografie del torace appaiono tipicamente normali. Questo stato dormiente può durare anni, persino decenni, o per tutta la vita. I batteri sono essenzialmente addormentati, tenuti sotto controllo dalle difese immunitarie.^[9]

Se il sistema immunitario si indebolisce in qualsiasi momento—che sia per malattia, farmaci, invecchiamento o stress—l’equilibrio può cambiare. I batteri possono superare le difese del corpo e iniziare a moltiplicarsi. Quando questo accade, l’infezione progredisce da latente a malattia tubercolare attiva. Questa trasformazione può verificarsi subito dopo l’infezione iniziale o molti anni dopo, ed è per questo che persone infettate decenni fa possono ancora sviluppare la malattia attiva.^[3]

È importante comprendere che la TB latente non peggiora gradualmente nel tempo come alcune condizioni croniche. Invece, rimane stabile fino a quando qualcosa disturba l’equilibrio tra i batteri e il sistema immunitario. Questa imprevedibilità è precisamente il motivo per cui i medici raccomandano il trattamento—per eliminare i batteri mentre sono ancora dormienti e più facili da uccidere.^[21]

Possibili complicazioni e problemi di salute

Sebbene la TB latente in sé non causi sintomi o problemi di salute, la preoccupazione principale è il suo potenziale di progredire verso la malattia tubercolare attiva. La TB attiva colpisce più comunemente i polmoni, causando quella che viene chiamata tubercolosi polmonare. Quando questo accade, si può sviluppare una tosse persistente che dura più di due settimane, dolore toracico, espettorazione di sangue o muco, febbre, sudorazioni notturne, perdita di peso inspiegabile, perdita di appetito e stanchezza estrema.^[7]

La malattia tubercolare attiva può diffondersi oltre i polmoni a praticamente qualsiasi parte del corpo, una condizione nota come tubercolosi extrapolmonare. Quando i batteri della TB infettano la colonna vertebrale, causano una condizione chiamata malattia di Pott, che porta a forte dolore alla schiena e potenziali danni spinali. La TB può anche colpire il cervello e la sua copertura protettiva, causando meningite—un’infiammazione grave che può essere pericolosa per la vita. Altri organi che possono essere colpiti includono i reni, il fegato, i linfonodi e le ossa.^[8]

Le persone con sistema immunitario indebolito affrontano rischi aggiuntivi. Coloro che vivono con l’HIV e sviluppano TB attiva hanno una probabilità molto più alta di malattia grave e complicazioni. La combinazione di HIV e TB è particolarmente pericolosa perché ogni malattia accelera la progressione dell’altra. Allo stesso modo, le persone che assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario, come i biologici per condizioni autoimmuni o farmaci per prevenire il rigetto del trapianto d’organo, possono sviluppare forme di TB rapidamente progressive e gravi.^[1]

Un’altra preoccupazione è lo sviluppo di TB resistente ai farmaci. Se qualcuno viene esposto a batteri che sono già resistenti ai farmaci standard per la TB, la loro infezione latente coinvolge questi ceppi resistenti. Se l’infezione diventa attiva, diventa molto più difficile da trattare, richiedendo un trattamento più lungo con farmaci che spesso hanno più effetti collaterali. Questa viene chiamata TB multiresistente o MDR-TB, e richiede approcci di trattamento diversi anche nella fase latente.^[5]

La progressione da TB latente ad attiva rappresenta circa l’80% dei casi di TB in paesi come gli Stati Uniti, dove la malattia è relativamente rara. Questa statistica evidenzia che il rischio maggiore non deriva necessariamente da nuove esposizioni ma dall’enorme serbatoio di persone che portano batteri dormienti che potrebbero ammalarsi e diventare contagiose anni dopo l’infezione iniziale.^[1]

Impatto sulla vita quotidiana

Avere un’infezione da TB latente influisce sulla vita quotidiana in modo molto diverso rispetto alla malattia tubercolare attiva. Poiché non si hanno sintomi e ci si sente completamente bene, la TB latente non interferirà con le attività normali. Si può andare al lavoro o a scuola, fare esercizio fisico, trascorrere tempo con famiglia e amici e mantenere la propria routine regolare senza alcuna restrizione. Non si rappresenta alcun rischio per gli altri perché i batteri sono dormienti e non si può diffondere l’infezione.^[1]

Il modo principale in cui la TB latente influisce sulla vita è attraverso la necessità di trattamento e cure mediche di follow-up. Il trattamento dura tipicamente tra i tre e i nove mesi, a seconda del regime farmacologico raccomandato dal medico. Questo richiede di ricordarsi di prendere i farmaci regolarmente, spesso quotidianamente, il che può sembrare oneroso quando non ci si sente malati. Alcune persone faticano con il concetto di prendere medicine per qualcosa che non li fa stare male, specialmente quando il trattamento può durare molti mesi.^[10]

Assumere i farmaci in modo coerente è cruciale per un trattamento di successo. Saltare le dosi o interrompere il trattamento precocemente significa che i batteri potrebbero non essere completamente eliminati, lasciando a rischio di sviluppare la malattia attiva. Per aiutare a ricordare, si potrebbero prendere le pillole alla stessa ora ogni giorno, usare un organizzatore di pillole, impostare promemoria sul telefono o segnare su un calendario dopo ogni dose. Alcune persone partecipano alla terapia direttamente osservata, dove un operatore sanitario osserva mentre si assume il farmaco, di persona o tramite videochiamate. Questo approccio aiuta a garantire il completamento del trattamento con successo.^[14]

Saranno necessari appuntamenti medici regolari durante il trattamento. Il medico monitorerà gli effetti collaterali e potrebbe ordinare esami del sangue per controllare la funzionalità epatica, specialmente se si stanno assumendo determinati farmaci. La maggior parte delle persone tollera bene i farmaci per la TB, ma alcuni sperimentano mal di stomaco, perdita di appetito o affaticamento. Raramente, i farmaci possono causare problemi più seri come danni al fegato, ed è per questo che il monitoraggio è importante.^[15]

Alcuni farmaci per la TB latente possono interagire con altri medicinali che si potrebbero assumere. Per esempio, le rifamicine (una classe di farmaci per la TB) possono ridurre l’efficacia della pillola anticoncezionale, il che significa che si dovrebbero usare metodi contraccettivi aggiuntivi durante il trattamento. Questi farmaci possono anche influenzare medicinali per l’HIV, il diabete, condizioni cardiache e molti altri trattamenti. Il medico deve sapere di tutti i farmaci, integratori e prodotti erboristici che si utilizzano per evitare interazioni potenzialmente pericolose.^[10]

Emotivamente, scoprire di avere la TB latente può scatenare ansia o preoccupazione, specialmente se non si comprende pienamente cosa significhi. Si potrebbe temere di ammalarsi gravemente o chiedersi come si è stati esposti. Alcune persone provano stress per la possibilità di infettare i membri della famiglia, anche se questo non è possibile con l’infezione latente. Parlare con il proprio operatore sanitario delle proprie preoccupazioni e connettersi con altri che hanno affrontato il trattamento può aiutare ad alleviare queste preoccupazioni.

Alcune situazioni di vita potrebbero richiedere considerazioni speciali. Se si è incinte o si sta pianificando una gravidanza, alcuni regimi di trattamento sono più sicuri di altri, e il medico aiuterà a scegliere l’opzione migliore. Se si sta pianificando di trasferirsi in un’altra città o paese, sarà necessario organizzare la continuazione del trattamento. Se si lavora in ambito sanitario o in altri contesti dove si ha contatto con persone ad alto rischio per la TB, il datore di lavoro potrebbe richiedere documentazione dello stato di infezione e del trattamento.^[14]

Supporto ai familiari durante gli studi clinici

Se voi o un membro della famiglia avete la TB latente e state considerando di partecipare a uno studio clinico, comprendere cosa questo comporta può aiutare nel processo decisionale. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi modi per prevenire, rilevare o trattare le malattie. Per la TB latente, gli studi potrebbero testare regimi di trattamento più brevi, nuovi farmaci, diverse combinazioni di farmaci o approcci innovativi per prevenire la progressione verso la malattia attiva.

I familiari svolgono un ruolo cruciale nel supportare qualcuno che sta considerando o partecipando a uno studio clinico. Il primo passo è aiutare la persona cara a comprendere cosa comporta lo studio. Incoraggiateli a porre al loro medico o al team di ricerca domande dettagliate sullo scopo dello studio, cosa sarà richiesto loro, quanto durerà la partecipazione, quali test o procedure verranno eseguite e quali rischi e potenziali benefici esistono. Assicuratevi che comprendano che la partecipazione è completamente volontaria e possono ritirarsi in qualsiasi momento.

Aiutate il vostro familiare a raccogliere e organizzare informazioni sui diversi studi clinici se sono disponibili più opzioni. Potete assistere con la ricerca sulle istituzioni che conducono gli studi, la comprensione dei protocolli di studio e il mantenimento di un calendario degli appuntamenti. Molte persone trovano utile avere un familiare che li accompagni agli appuntamenti con il team di ricerca, poiché avere un altro paio di orecchie può aiutare a ricordare informazioni importanti e a pensare a domande aggiuntive da porre.

Spesso è necessario il supporto per i trasporti, poiché gli studi clinici potrebbero richiedere visite più frequenti rispetto al trattamento standard. Potrebbe essere necessario accompagnare il familiare agli appuntamenti, specialmente se il sito di ricerca è lontano da casa o se lo studio comporta procedure che rendono non sicuro per loro guidare autonomamente in seguito. Mantenere un calendario di tutte le visite programmate e aiutare a garantire che non vengano perse è un supporto pratico prezioso.

Il supporto emotivo è altrettanto importante. La partecipazione a uno studio clinico può sembrare travolgente o provocare ansia, specialmente quando sono coinvolti trattamenti nuovi o sperimentali. Ascoltate le preoccupazioni del vostro familiare senza giudizio. Aiutateli a valutare i potenziali benefici del contribuire alla conoscenza medica rispetto a eventuali inconvenienti o rischi coinvolti. Ricordate loro che la loro partecipazione potrebbe aiutare a sviluppare trattamenti migliori per i pazienti futuri, cosa che molte persone trovano significativa.

Potete assistere nel monitoraggio e nella segnalazione di effetti collaterali o sintomi. Poiché vedete regolarmente il vostro familiare, potreste notare cambiamenti che loro stessi non hanno riconosciuto. Prendete appunti su eventuali nuovi sintomi, quando sono iniziati e quanto sono gravi, il che può aiutare quando si segnala al team di ricerca. Tuttavia, fate attenzione a non essere eccessivamente vigili in modo da creare ansia—bilanciate la consapevolezza con il mantenimento della vita normale.

Comprendere gli aspetti finanziari della partecipazione a uno studio clinico è importante. La maggior parte degli studi copre i costi del trattamento sperimentale e dei test correlati alla ricerca, ma potrebbero esserci ancora spese per cure mediche regolari, viaggi, parcheggio o tempo di assenza dal lavoro. Aiutate il vostro familiare a chiarire quali costi saranno coperti e cosa potrebbero dover pagare loro stessi, e assistete nella pianificazione di queste spese se necessario.

Infine, rispettate l’autonomia del vostro familiare nel prendere la decisione finale sulla partecipazione. Sebbene il vostro supporto e contributo siano preziosi, la scelta di unirsi a uno studio clinico dovrebbe in definitiva essere loro. Il vostro ruolo è fornire informazioni, supporto e aiuto pratico, non fare pressione in nessuna direzione. Che decidano di partecipare o meno, il vostro continuo supporto per il loro trattamento e salute è ciò che conta di più.

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica per la tubercolosi latente

Non tutti hanno bisogno di essere testati per l’infezione tubercolare latente. Il test è particolarmente importante per le persone che hanno maggiori probabilità di essere state esposte ai batteri della tubercolosi o che corrono un rischio maggiore che l’infezione diventi una malattia attiva. Se hai recentemente trascorso del tempo con qualcuno che ha la tubercolosi attiva, specialmente in spazi ristretti come una casa o un luogo di lavoro, dovresti prendere in considerazione di fare il test. Le persone che lavorano o vivono in ambienti dove la tubercolosi può diffondersi più facilmente—come ospedali, case di cura, rifugi per senzatetto, carceri o campi profughi—dovrebbero anche sottoporsi al test.^[1]

È anche consigliabile sottoporsi alla diagnostica se sei nato o hai vissuto in regioni dove la tubercolosi è comune, tra cui parti dell’America Latina, dei Caraibi, dell’Africa, dell’Asia e dell’Europa orientale. Le persone con un sistema immunitario indebolito affrontano un rischio molto più elevato che la tubercolosi latente progredisca verso una malattia attiva. Questo include le persone che vivono con l’HIV, quelle che si sottopongono a chemioterapia, i riceventi di trapianti di organi, le persone con diabete o malattie renali e chiunque assuma farmaci che sopprimono il sistema immunitario.^[1][3]

I bambini piccoli di età inferiore a un anno e gli anziani sono anch’essi a rischio aumentato, poiché i loro sistemi immunitari potrebbero non essere abbastanza forti da mantenere i batteri dormienti. Poiché la tubercolosi latente non ha sintomi, non saprai di averla a meno che tu non faccia il test. Ecco perché il test è cruciale per le persone appartenenti a questi gruppi a rischio più elevato—aiuta a rilevare l’infezione precocemente, prima che abbia la possibilità di trasformarsi in una malattia attiva che potrebbe danneggiarti e diffondersi ad altri.^[7]

Metodi diagnostici per identificare l’infezione tubercolare latente

La diagnosi dell’infezione tubercolare latente comporta una combinazione di test che aiutano a determinare se i batteri della tubercolosi sono presenti nel tuo corpo, anche se non hai sintomi. Il processo inizia tipicamente con un test cutaneo o un esame del sangue, seguito da esami aggiuntivi per escludere la malattia attiva.

Test Cutaneo alla Tubercolina

Il test cutaneo alla tubercolina, chiamato anche test di Mantoux, è uno dei metodi più comuni utilizzati per rilevare l’infezione da TB latente. Durante questo test, viene iniettata una piccola quantità di una sostanza chiamata tubercolina appena sotto la pelle dell’avambraccio. Devi quindi tornare in clinica dopo 48-72 ore affinché un operatore sanitario possa esaminare il tuo braccio. Se sei stato infettato dai batteri della TB, il tuo sistema immunitario reagirà alla tubercolina, causando un rigonfiamento rialzato e sodo nel punto dell’iniezione.^[2]

La dimensione di questo rigonfiamento viene misurata in millimetri. L’interpretazione del risultato dipende dai tuoi fattori di rischio. Ad esempio, una reazione più piccola potrebbe essere considerata positiva se hai l’HIV o sei stato in stretto contatto con qualcuno con TB attiva. Una reazione più grande è tipicamente richiesta per essere considerata positiva se non hai fattori di rischio noti. Questo test non ti dice se l’infezione è attiva o latente—mostra semplicemente se il tuo sistema immunitario ha incontrato i batteri della TB ad un certo punto.^[2][9]

Una cosa di cui essere consapevoli è che se hai ricevuto il vaccino BCG (un vaccino talvolta somministrato nei paesi dove la tubercolosi è comune), potresti avere un risultato positivo al test cutaneo anche se non hai l’infezione da TB. Il vaccino BCG può causare una reazione simile a un’infezione da TB. Tuttavia, questo non dovrebbe impedirti di essere testato o trattato se necessario, perché il vaccino BCG protegge i bambini solo per pochi anni e non previene la TB latente o attiva negli adulti.^[4][5]

Esami del Sangue per l’Infezione da TB

Un tipo più recente di test, chiamato test di rilascio dell’interferone-gamma o IGRA, è un test basato sul sangue che misura come il tuo sistema immunitario risponde ai batteri della TB. Viene prelevato un campione del tuo sangue e inviato a un laboratorio, dove viene mescolato con proteine dei batteri della TB. Se le tue cellule immunitarie sono state esposte alla TB in precedenza, rilasceranno una sostanza chiamata interferone-gamma, che il test può rilevare.^[3]

Un vantaggio del test IGRA è che non è influenzato dal vaccino BCG, quindi potrebbe essere più accurato per le persone che sono state vaccinate. Richiede anche solo una visita in clinica, a differenza del test cutaneo, che richiede un appuntamento di follow-up per leggere i risultati. Sia il test cutaneo che l’esame del sangue sono efficaci nel rilevare l’infezione da TB latente, e il tuo operatore sanitario sceglierà il test migliore in base alla tua età, storia medica e altri fattori.^[3][12]

Radiografia del Torace e Test Aggiuntivi

Se il test cutaneo o l’esame del sangue risulta positivo, il tuo operatore sanitario vorrà assicurarsi che tu non abbia la malattia tubercolare attiva. Il passo successivo più importante è solitamente una radiografia del torace, che crea un’immagine dei tuoi polmoni. Nelle persone con infezione da TB latente, la radiografia del torace appare tipicamente normale perché i batteri non stanno causando attivamente danni. Tuttavia, se ci sono segni di malattia—come macchie, ombre o altre anomalie—potrebbe indicare TB attiva, che richiede un trattamento diverso e più intensivo.^[7][9]

Il tuo medico potrebbe anche chiedere informazioni su eventuali sintomi che potresti avere, come una tosse persistente, febbre, sudorazioni notturne, perdita di peso o affaticamento. Questi sintomi sono segni di malattia attiva, non di infezione latente. Se non hai sintomi e una radiografia del torace normale, la diagnosi di infezione tubercolare latente è confermata. In alcuni casi, i medici possono anche testare campioni di espettorato (muco tossito dai polmoni) per cercare batteri della TB, ma questo viene fatto tipicamente solo se si sospetta una malattia attiva.^[9]

Distinguere la TB Latente dalla TB Attiva

Uno degli aspetti più importanti della diagnosi della tubercolosi latente è assicurarsi che non venga confusa con la malattia tubercolare attiva. Le persone con TB latente non hanno sintomi, si sentono completamente bene e non possono trasmettere l’infezione ad altri. Le loro radiografie del torace sono normali e i test del loro espettorato non mostrano alcun batterio della TB. Al contrario, le persone con TB attiva spesso si sentono malate, possono avere una tosse che dura più di due settimane e possono diffondere la malattia ad altri se è nei loro polmoni.^[9]

I test utilizzati per la diagnosi aiutano il tuo operatore sanitario a distinguere tra questi due stati. L’infezione latente viene identificata da un test cutaneo o esame del sangue positivo combinato con l’assenza di sintomi e una radiografia del torace normale. La malattia attiva viene identificata da sintomi, radiografie del torace anomale e la presenza di batteri nell’espettorato o in altri fluidi corporei.^[9]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o strategie di prevenzione per le malattie, inclusa l’infezione tubercolare latente. Per partecipare a uno studio clinico, i pazienti devono soddisfare criteri specifici e vengono utilizzati test diagnostici per determinare se qualcuno è idoneo.

Per gli studi clinici sulla TB latente, il primo requisito è tipicamente la conferma che una persona ha l’infezione tubercolare latente. Questo viene fatto utilizzando gli stessi metodi diagnostici descritti in precedenza: un test cutaneo alla tubercolina positivo o un test del sangue IGRA positivo (test di rilascio dell’interferone-gamma). Questi test dimostrano che il sistema immunitario della persona è stato esposto ai batteri della TB.^[3]

Successivamente, è essenziale confermare che la persona non ha la malattia tubercolare attiva. Questo comporta solitamente una radiografia del torace per assicurarsi che i polmoni appaiano normali, oltre a una revisione dei sintomi. Se la persona ha tosse, febbre, sudorazioni notturne, perdita di peso inspiegabile o altri segni di malattia attiva, non si qualificherebbe per uno studio sulla TB latente e avrebbe invece bisogno di un trattamento per la malattia attiva.^[9]

Gli studi clinici possono anche richiedere test aggiuntivi per valutare la salute generale di una persona e determinare se è adatta per il farmaco dello studio. Ad esempio, potrebbero essere eseguiti esami del sangue per controllare la funzionalità epatica e renale, poiché alcuni farmaci per la TB possono influenzare questi organi. A seconda dello studio, potrebbero essere richiesti altri test come lo screening per l’HIV, specialmente perché le persone con HIV sono a maggior rischio di progressione della TB e sono spesso incluse in studi specializzati.^[10]

Alcuni studi si concentrano su popolazioni specifiche, come bambini, donne in gravidanza o persone con determinate condizioni mediche come diabete o malattie renali. In questi casi, potrebbero essere necessari test diagnostici aggiuntivi per confermare che la persona soddisfa i criteri di inclusione dello studio. Ad esempio, uno studio per donne in gravidanza potrebbe richiedere un’ecografia per confermare la gravidanza, mentre uno studio per persone con diabete potrebbe richiedere test della glicemia.^[10]

La partecipazione a uno studio clinico è volontaria e tutti i test vengono eseguiti per garantire la sicurezza e il benessere dei partecipanti. I ricercatori utilizzano questi test diagnostici non solo per selezionare partecipanti appropriati, ma anche per monitorare la loro salute durante tutto lo studio e misurare quanto bene funziona il trattamento.

Studi clinici disponibili per la tubercolosi latente

La tubercolosi latente rappresenta una sfida importante per la salute pubblica, soprattutto nei pazienti con condizioni mediche compromesse come la malattia renale in stadio terminale. In questi individui, i batteri della tubercolosi rimangono inattivi nell’organismo, ma il rischio di progressione verso la forma attiva della malattia è significativamente più elevato a causa del sistema immunitario indebolito. La ricerca clinica sta attualmente valutando diverse strategie terapeutiche per migliorare l’aderenza al trattamento e l’efficacia nelle popolazioni vulnerabili.

Studio di confronto tra regimi a base di rifampicina, isoniazide e rifapentina per il trattamento della tubercolosi latente in pazienti con malattia renale in stadio terminale

Localizzazione: Spagna

Questo studio clinico si concentra sul trattamento dell’infezione tubercolare latente in pazienti affetti da malattia renale in stadio terminale. L’obiettivo principale della ricerca è determinare quale tra tre diversi schemi terapeutici risulti più efficace nell’aiutare i pazienti a completare il trattamento.

I tre regimi terapeutici confrontati sono:

• 3HR: tre mesi di isoniazide più rifampicina assunte quotidianamente (90 dosi totali da completare entro un massimo di 16 settimane)
• 3HP: tre mesi di isoniazide più rifapentina assunte una volta alla settimana (12 dosi totali da completare entro un massimo di 14 settimane)
• 4R: quattro mesi di rifampicina assunta quotidianamente (120 dosi totali da completare entro un massimo di 20 settimane)

Criteri di inclusione: Possono partecipare allo studio pazienti di età pari o superiore a 18 anni, con malattia renale in stadio 5 (filtrato glomerulare inferiore a 15 mL/minuto) o in terapia sostitutiva renale, che necessitano di trattamento per infezione tubercolare latente. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera appropriati. Tutti i partecipanti devono fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione: Non possono partecipare allo studio i pazienti che non hanno infezione tubercolare latente, che non sono affetti da malattia renale in stadio terminale, che non rientrano nella fascia di età specificata o che fanno parte di popolazioni vulnerabili che potrebbero richiedere protezione o cure speciali.

Farmaci investigativi:

• Isoniazide: un antibiotico di prima linea per il trattamento e la prevenzione della tubercolosi. Agisce inibendo la sintesi degli acidi micolici, componenti essenziali della parete cellulare batterica
• Rifampicina: un antibiotico della classe delle rifamicine che inibisce la sintesi dell’RNA batterico, impedendo la moltiplicazione dei batteri
• Rifapentina: un antibiotico rifamicinico che blocca la RNA polimerasi batterica, prevenendo la replicazione dei batteri. È riconosciuto per la sua efficacia in regimi terapeutici più brevi

Durante lo studio, i ricercatori monitoreranno non solo il completamento del trattamento, ma anche l’eventuale interruzione della terapia dovuta a effetti collaterali e la mortalità complessiva dei partecipanti. L’obiettivo secondario è valutare se i regimi 3HP o 4R siano superiori al regime 3HR standard nel promuovere l’aderenza terapeutica.

I risultati di questo studio potrebbero avere implicazioni significative per la pratica clinica, fornendo evidenze su quale regime terapeutico sia più adatto per i pazienti con malattia renale in stadio terminale affetti da tubercolosi latente. La possibilità di regimi più brevi o con somministrazioni meno frequenti potrebbe migliorare notevolmente l’aderenza terapeutica e, di conseguenza, ridurre il rischio di progressione verso la tubercolosi attiva in questa popolazione ad alto rischio.

I pazienti interessati a partecipare a questo studio dovrebbero consultare il proprio medico curante per valutare l’idoneità e discutere i potenziali benefici e rischi della partecipazione alla ricerca clinica.