Il sarcoma sinoviale è un tumore raro e a crescita lenta che colpisce i tessuti molli del corpo, manifestandosi spesso come un nodulo indolore vicino alle grandi articolazioni come il ginocchio o la caviglia, anche se può svilupparsi praticamente ovunque nel corpo.
Questo tipo di tumore prende il nome dal fatto che le cellule tumorali assomigliano alle cellule presenti nelle articolazioni sinoviali, che sono gli spazi dove le ossa si incontrano, come nei gomiti, nelle anche e nelle spalle. Tuttavia, nonostante il nome, il sarcoma sinoviale non inizia sempre in queste zone articolari. Può formarsi nei muscoli, nei legamenti (tessuti che collegano le ossa), nei tendini (tessuti che collegano i muscoli alle ossa) e in altri tessuti molli in tutto il corpo, compresi i polmoni e l’addome.[1]
Uno degli aspetti più difficili del sarcoma sinoviale è che cresce molto lentamente e spesso non causa dolore all’inizio. Questo significa che può passare inosservato per mesi o addirittura anni, a volte crescendo fino a due anni prima che qualcuno si renda conto che qualcosa non va. Durante questo periodo, il tumore può svilupparsi silenziosamente in profondità nel tessuto, rendendo difficile la diagnosi precoce.[1]
La malattia si manifesta tipicamente come un gonfiore o un nodulo che gradualmente diventa abbastanza grande da essere visto o sentito. Poiché i sintomi possono essere vaghi e simili a problemi più comuni come l’artrite o la borsite (infiammazione dei cuscinetti protettivi intorno alle articolazioni), i medici a volte inizialmente la diagnosticano erroneamente come qualcosa di meno grave. Questo ritardo nella diagnosi corretta può essere frustrante per i pazienti e può portare il tumore a essere più avanzato quando viene finalmente identificato.[2]
Epidemiologia
Il sarcoma sinoviale è un tumore non comune. Negli Stati Uniti, vengono diagnosticati circa 800-1.000 nuovi casi ogni anno, il che si traduce in circa una-tre persone per milione colpite annualmente. Secondo analisi dettagliate dei dati nazionali sul cancro, il tasso di incidenza aggiustato per età è di circa 0,177 per 100.000 persone, con un tasso di prevalenza di 0,65 per 100.000.[4][1]
Questo tumore può colpire persone di qualsiasi età, ma mostra un pattern chiaro in chi colpisce più comunemente. Si osserva più frequentemente negli adolescenti e nei giovani adulti, in particolare quelli sotto i 30 anni. Infatti, il sarcoma sinoviale è considerato il tipo più comune di sarcoma (tumore dei tessuti connettivi) nella fascia di età adolescenziale. Questo significa che spesso colpisce le persone in momenti cruciali della loro vita, quando stanno costruendo carriere, formando famiglie o proseguendo gli studi.[4][3]
Gli uomini sono colpiti più spesso delle donne, con un rapporto di circa 1,2 maschi per ogni paziente femmina. Un terzo di tutti i pazienti con sarcoma sinoviale viene diagnosticato quando ha meno di 30 anni. Sebbene il tumore possa tecnicamente svilupparsi a qualsiasi età, dai bambini agli anziani, la concentrazione nelle persone più giovani è una caratteristica distintiva di questa malattia.[6][7]
Il sarcoma sinoviale rappresenta circa il 5-10 percento di tutti i sarcomi dei tessuti molli, costituendo una porzione significativa di questa più ampia categoria di tumori. Nonostante sia raro complessivamente, è relativamente comune all’interno del gruppo specifico di tumori dei tessuti molli, che sono essi stessi forme non comuni di cancro.[4][6]
Cause
La causa esatta del sarcoma sinoviale rimane poco chiara ai ricercatori, ma hanno identificato cambiamenti specifici nel materiale genetico del corpo che sono sempre presenti quando questo tumore si sviluppa. Questi cambiamenti coinvolgono anomalie nei cromosomi, che sono le strutture all’interno delle cellule che contengono tutte le nostre informazioni genetiche organizzate in geni.[1]
Nel sarcoma sinoviale, succede qualcosa di insolito con i cromosomi. Parti del cromosoma 18 e del cromosoma X si rompono e poi si ricongiungono in modo anomalo. Questo è chiamato traslocazione, specificatamente etichettata come t(X;18). Per capire questo, immaginate i vostri cromosomi come manuali di istruzioni e i vostri geni come singole istruzioni o ricette. Quando avviene la traslocazione, è come se pagine da due manuali diversi venissero strappate e poi incollate insieme nell’ordine sbagliato.[4]
Questo riarrangiamento cromosomico causa l’unione inappropriata di un gene chiamato SS18 (precedentemente chiamato SYT) dal cromosoma 18 con uno di diversi geni chiamati SSX (di solito SSX1, SSX2, o raramente SSX4) dal cromosoma X. Quando questi geni si fondono in modo scorretto, creano quella che gli scienziati chiamano una proteina di fusione. Questa proteina di fusione si trova in più del 90-95 percento delle persone con sarcoma sinoviale, rendendola una caratteristica distintiva della malattia.[4][7]
La proteina di fusione causa il malfunzionamento delle cellule. Interferisce con le normali funzioni cellulari e porta alla crescita cellulare incontrollata che definisce il cancro. Tuttavia, gli scienziati ancora non capiscono perché questa traslocazione avvenga in primo luogo. Sembra verificarsi casualmente, e non ci sono fattori scatenanti ambientali conosciuti o fattori di stile di vita che la causino.[1]
Fattori di rischio
A differenza di molti altri tipi di tumore, il sarcoma sinoviale non ha fattori di rischio chiaramente identificati legati allo stile di vita, all’ambiente o alla storia familiare. La malattia sembra svilupparsi casualmente a causa dei cambiamenti cromosomici che si verificano spontaneamente all’interno delle cellule. Non ci sono comportamenti, abitudini, esposizioni o condizioni genetiche ereditarie conosciute che aumentino la probabilità di una persona di sviluppare un sarcoma sinoviale.[4]
I principali pattern demografici mostrano che essere giovani (specialmente sotto i 30 anni) ed essere maschi sono associati a tassi di incidenza leggermente più alti, ma queste sono osservazioni su chi contrae la malattia piuttosto che fattori di rischio modificabili. I giovani nella loro adolescenza e nei vent’anni, in particolare i maschi, rappresentano il gruppo più comunemente colpito, ma questo non significa che abbiano fatto qualcosa per causare la malattia o che avrebbero potuto fare qualcosa per prevenirla.[4]
Poiché non ci sono fattori di rischio identificabili, attualmente non c’è modo di prevedere chi svilupperà un sarcoma sinoviale, e non esistono programmi di screening per questo tumore nella popolazione generale. La natura casuale dei cambiamenti genetici che causano la malattia significa che può potenzialmente colpire chiunque, indipendentemente dalle sue abitudini di salute o dal suo background.[6]
Sintomi
I sintomi del sarcoma sinoviale dipendono in gran parte da dove nel corpo sta crescendo il tumore. Il sintomo più comune è un nodulo o gonfiore che aumenta gradualmente di dimensioni nel tempo. Questo nodulo è spesso indolore all’inizio, il che è uno dei motivi per cui le persone potrebbero non cercare immediatamente assistenza medica. Il nodulo appare tipicamente in profondità nel tessuto piuttosto che sulla superficie della pelle, e può sembrare sodo al tatto.[2][1]
Quando il sarcoma sinoviale si sviluppa vicino a un nervo, può causare sintomi aggiuntivi mentre il tumore preme contro il tessuto nervoso. Questi sintomi potrebbero includere dolore nell’area colpita, intorpidimento o sensazioni di formicolio. Alcune persone sperimentano debolezza nell’arto dove sta crescendo il tumore. Se il tumore è vicino a un’articolazione, potrebbe causare rigidità o difficoltà a muovere normalmente l’articolazione.[2]
Le posizioni più comuni per il sarcoma sinoviale sono nelle braccia e nelle gambe, in particolare intorno alle grandi articolazioni come il ginocchio, la caviglia, il polso, il gomito, l’anca o la spalla. Quando il tumore cresce in queste posizioni, le persone potrebbero notare un rigonfiamento sotto la pelle o sperimentare sintomi che inizialmente scambiano per un infortunio sportivo o artrite. Il nodulo spesso cresce lentamente per molti mesi, il che può farlo sembrare meno urgente di quanto effettivamente sia.[3][5]
Nei casi meno comuni in cui il sarcoma sinoviale si sviluppa nella regione della testa o del collo, i sintomi possono essere abbastanza diversi. Le persone potrebbero sperimentare difficoltà a respirare, problemi a deglutire o cambiamenti nella voce. Questi sintomi si verificano perché il tumore interferisce con la normale funzione delle strutture nella zona della gola e del collo.[2]
Uno degli aspetti difficili della diagnosi del sarcoma sinoviale è che i suoi sintomi spesso imitano quelli di condizioni molto più comuni e meno gravi. Il gonfiore vicino a un’articolazione potrebbe essere scambiato per borsite, il dolore potrebbe essere attribuito a tendinite, e un nodulo potrebbe essere pensato essere una cisti benigna o un lipoma (nodulo grasso). Questa somiglianza con altre condizioni può portare a ritardi nella diagnosi, a volte della durata di mesi o addirittura fino a due anni da quando i sintomi appaiono per la prima volta.[16][1]
Prevenzione
Attualmente, non esiste un modo conosciuto per prevenire il sarcoma sinoviale. Poiché la malattia è causata da cambiamenti cromosomici casuali che si verificano spontaneamente e non sono collegati a fattori di stile di vita, esposizioni ambientali o condizioni genetiche ereditarie, non ci sono misure preventive che possano ridurre il rischio di sviluppare questo tumore.[4]
Nessun cambiamento nella dieta, routine di esercizio, integratori o modifiche dello stile di vita ha dimostrato di prevenire il sarcoma sinoviale. Allo stesso modo, non ci sono vaccini o farmaci che possano proteggere da questa malattia. La natura casuale della mutazione genetica che causa il sarcoma sinoviale significa che non può essere prevista o prevenuta con le attuali conoscenze mediche.[6]
Tuttavia, la diagnosi precoce rimane importante. Sebbene la malattia stessa non possa essere prevenuta, riconoscere precocemente i sintomi può portare a una diagnosi e un trattamento più tempestivi, il che può migliorare i risultati. Chiunque noti un nodulo persistente, specialmente uno che sta crescendo, o sperimenti gonfiore inspiegabile, dolore o intorpidimento che non si risolve dovrebbe consultare prontamente un medico. Essere consapevoli di cambiamenti insoliti nel corpo e cercare assistenza medica per sintomi preoccupanti è il miglior approccio per individuare il sarcoma sinoviale il più presto possibile.[1]
Fisiopatologia
Lo sviluppo del sarcoma sinoviale coinvolge cambiamenti complessi nel modo in cui le cellule funzionano e crescono. A livello molecolare, la malattia è guidata dalla fusione anomala di materiale genetico che crea nuove istruzioni dannose per le cellule. Quando il cromosoma 18 e il cromosoma X si rompono e si ricongiungono in modo scorretto, producono proteine di fusione conosciute come SS18:SSX1, SS18:SSX2, o raramente SS18:SSX4. Queste proteine di fusione si trovano nel 95 percento dei casi di sarcoma sinoviale e sono essenziali per confermare la diagnosi.[4]
Queste proteine di fusione interferiscono con il normale macchinario cellulare, in particolare con complessi chiamati complessi BAF (fattori associati a BRG1 o HBRM), che normalmente aiutano a regolare quali geni vengono attivati o disattivati in una cellula. Quando la proteina di fusione si lega a questi complessi, sposta i componenti normali e causa cambiamenti diffusi nell’attività genica. Questo porta a una crescita cellulare anormale e alla perdita dei normali controlli di crescita che di solito impediscono alle cellule di dividersi in modo incontrollato.[4]
Il nome sarcoma “sinoviale” è in realtà un termine improprio, il che significa che il nome è fuorviante. Il tumore non ha effettivamente origine dal tessuto sinoviale presente nelle articolazioni. Invece, può svilupparsi ovunque nel corpo da vari tessuti molli. Le cellule tumorali somigliano semplicemente alle cellule sinoviali al microscopio, ed è così che la malattia ha preso il suo nome all’inizio del ventesimo secolo. L’effettiva cellula di origine rimane sconosciuta.[4][7]
Al microscopio, il sarcoma sinoviale può mostrare due diversi tipi di cellule. Un tipo assomiglia a cellule a forma di fuso (chiamate cellule sarcomatose) che sono relativamente piccole e uniformi, spesso apparendo in strati. L’altro tipo assomiglia alle cellule epiteliali, che sono cellule che tipicamente rivestono le superfici del corpo. Quando entrambi i tipi cellulari sono presenti, viene chiamato sarcoma sinoviale bifasico. Alcuni tumori contengono solo le cellule a fuso, chiamato tipo fibroso monofasico, o raramente solo le cellule dall’aspetto epiteliale. Il tumore può anche apparire scarsamente differenziato, il che significa che le cellule appaiono molto anormali e immature.[7]
Il sarcoma sinoviale è considerato una neoplasia maligna aggressiva con alto potenziale di metastasi, il che significa che può diffondersi ad altre parti del corpo. La sede più comune per la metastasi sono i polmoni, anche se può diffondersi ai linfonodi regionali e ad altri organi. La diffusione a distanza si verifica in circa la metà di tutti i casi, a volte mesi o anni dopo la diagnosi iniziale. La capacità del tumore di diffondersi lo rende una malattia seria che richiede un trattamento completo.[4][8]
Ricerche recenti hanno identificato caratteristiche molecolari aggiuntive delle cellule del sarcoma sinoviale che potrebbero essere importanti per comprendere la malattia. Gli scienziati hanno scoperto che una proteina chiamata WDR5 interagisce con la proteina di fusione SS18:SSX nei geni correlati al cancro, promuovendo cambiamenti che supportano la crescita del tumore. Questa scoperta sta fornendo nuove intuizioni su potenziali approcci terapeutici che potrebbero mirare a queste specifiche vulnerabilità molecolari.[14]
