Recidiva di sclerosi multipla

La recidiva di sclerosi multipla rappresenta uno degli aspetti più impegnativi della convivenza con questa malattia autoimmune cronica. Comprendere cosa scatena questi episodi, riconoscerne i sintomi e sapere come gestirli può migliorare significativamente la qualità di vita delle persone colpite da questa condizione.

Indice dei contenuti

• Comprendere le recidive nella sclerosi multipla
• Epidemiologia e prevalenza
• Cause e meccanismi
• Fattori di rischio per le recidive
• Sintomi delle recidive di SM
• Strategie di prevenzione
• Fisiopatologia delle recidive di SM
• Approcci terapeutici standard per la gestione delle recidive
• Terapie modificanti la malattia per la prevenzione a lungo termine delle recidive
• Trattamenti emergenti negli studi clinici
• Comprendere la prognosi e cosa aspettarsi
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica e quando
• Metodi diagnostici per identificare una recidiva
• Studi clinici in corso sulla recidiva di sclerosi multipla

Comprendere le recidive nella sclerosi multipla

Una recidiva di sclerosi multipla, chiamata anche esacerbazione, attacco, riacutizzazione, episodio o ricaduta, è un periodo in cui compaiono nuovi sintomi oppure i sintomi esistenti peggiorano in modo significativo. Durante una recidiva, si verifica un’infiammazione lungo i nervi e la mielina, che è il rivestimento protettivo che isola i nervi del sistema nervoso centrale composto da cervello, midollo spinale e nervi ottici. Questa infiammazione interrompe la normale comunicazione tra il cervello e il corpo, portando a vari sintomi neurologici.^[1][3]

I sintomi di una recidiva di solito compaiono molto rapidamente, sviluppandosi nell’arco di ore o giorni. Perché una riacutizzazione sia considerata una vera recidiva, devono essere soddisfatti criteri specifici. I sintomi devono essere presenti per almeno 24 ore senza segni di infezione o febbre. Inoltre, i sintomi devono verificarsi almeno 30 giorni dopo l’inizio della recidiva precedente, il che significa che i sintomi della sclerosi multipla dovrebbero essere stati stabili per circa un mese prima che nuovi sintomi compaiano o quelli esistenti peggiorino.^[4][8]

Le recidive possono durare da pochi giorni a diverse settimane o persino mesi. Dopo una recidiva, c’è tipicamente un periodo di recupero completo o parziale, noto come remissione. Durante la remissione, alcune persone potrebbero non avere alcun sintomo, mentre altre potrebbero continuare a sperimentare alcuni sintomi che gli operatori sanitari possono generalmente gestire con interventi appropriati.^[3][4]

È importante distinguere tra una vera recidiva e ciò che i professionisti sanitari chiamano pseudoesacerbazione. Una pseudoesacerbazione è un peggioramento temporaneo dei sintomi senza un’effettiva infiammazione o danno alla mielina. Questi episodi sono provocati da altre influenze come infezioni, febbre, esposizione al calore, esercizio fisico, esaurimento, stress o depressione. Una volta che la causa sottostante viene affrontata e risolta, i sintomi tipicamente migliorano.^[8][12]

Epidemiologia e prevalenza

La sclerosi multipla colpisce circa 2,3 milioni di persone in tutto il mondo, con una variazione significativa nella prevalenza tra diverse regioni e popolazioni. La malattia ha causato circa 18.900 decessi a livello globale, mostrando un aumento rispetto ai 12.000 decessi registrati nel 1990. Queste statistiche evidenziano la natura grave di questa condizione autoimmune cronica e il suo impatto sulla salute globale.^[1]

Solo negli Stati Uniti, circa 1 milione di persone vive con la sclerosi multipla. Tra coloro a cui è stata diagnosticata la malattia, circa l’80-85% ha la sclerosi multipla recidivante-remittente, rendendola la forma più comune di SM. Questo tipo di SM è caratterizzato dal modello di recidive seguite da periodi di remissione, che lo distingue da altre forme della malattia.^[2][5]

La sclerosi multipla si presenta tipicamente tra i 20 e i 50 anni di età, colpendo le persone durante i loro anni più produttivi. La malattia mostra una chiara preferenza di genere, essendo due volte più comune nelle donne che negli uomini. Questa disparità di genere è coerente tra diverse popolazioni e regioni geografiche, anche se le ragioni di questa differenza non sono completamente comprese.^[1]

Sebbene la sclerosi multipla possa colpire chiunque, alcuni gruppi etnici mostrano tassi diversi della malattia. Le persone di origine nordeuropea rappresentano una grande percentuale dei pazienti con SM, anche se la malattia può verificarsi in individui di qualsiasi etnia. La variazione nella prevalenza tra diverse popolazioni suggerisce che sia fattori genetici che ambientali giocano ruoli importanti nello sviluppo della malattia.^[7]

Le recidive tendono a verificarsi più spesso nei primi anni dopo che qualcuno viene diagnosticato con la SM, anche se possono verificarsi in qualsiasi momento durante il decorso della malattia. La frequenza delle recidive varia considerevolmente tra gli individui, spaziando da meno di una recidiva all’anno a più di due recidive all’anno. Comprendere questi modelli aiuta gli operatori sanitari a sviluppare strategie di gestione appropriate per ogni paziente.^[4][5]

Cause e meccanismi

La causa esatta della sclerosi multipla e delle sue recidive rimane sconosciuta, ma la ricerca ha rivelato importanti intuizioni su cosa scatena questi episodi. La sclerosi multipla è classificata come un disturbo autoimmune, il che significa che il sistema immunitario del corpo attacca erroneamente i propri tessuti sani. Nel caso della SM, il sistema immunitario prende di mira la guaina mielinica che protegge le fibre nervose nel sistema nervoso centrale.^[1][5]

Durante una recidiva, le cellule T immunitarie auto-reattive attaccano erroneamente la guaina mielinica che circonda i nervi nel cervello e nel midollo spinale. Questo attacco immunitario causa infiammazione e danni sia alla mielina che ai nervi sottostanti. Il danno interrompe i messaggi che il cervello invia attraverso il sistema nervoso a diverse parti del corpo, portando ai vari sintomi che le persone sperimentano durante una recidiva.^[5][13]

Il processo infiammatorio durante una recidiva coinvolge una reazione demielinizzante acuta all’interno del sistema nervoso centrale. Ciò significa che il rivestimento protettivo di mielina viene strappato via dalle fibre nervose, esponendole a potenziali danni. Questa demielinizzazione crea aree di cicatrizzazione, chiamate anche placche o lesioni, che possono essere viste negli studi di imaging cerebrale. Queste lesioni si formano principalmente nella sostanza bianca del cervello e del midollo spinale, in particolare nelle regioni periventricolari, nel nervo ottico, nel tronco cerebrale e nel midollo spinale.^[1]

La ricerca suggerisce che lo sviluppo della SM coinvolge un’interazione complessa tra predisposizione genetica e fattori ambientali. Sebbene la genetica giochi un ruolo nel rendere qualcuno più suscettibile alla SM, il rischio di trasmettere la condizione ai figli è relativamente basso. Fattori ambientali come l’esposizione a certi batteri o virus, in particolare il virus di Epstein-Barr, possono scatenare la malattia negli individui geneticamente suscettibili.^[2][7]

Fattori di rischio per le recidive

Le evidenze suggeriscono che le recidive di sclerosi multipla sono influenzate da vari fattori tra cui l’età, il sesso, la gravidanza, i livelli sierici di vitamina D, le interazioni tra fattori genetici e ambientali e le malattie infettive. Molti di questi fattori sono modificabili, il che significa che i pazienti e gli operatori sanitari possono adottare misure per ridurre il rischio di recidive e migliorare i risultati.^[1]

Le infezioni rappresentano uno dei fattori scatenanti più significativi per le recidive di SM. Anche infezioni lievi come le infezioni sinusali o del tratto urinario possono far ricomparire vecchi sintomi di SM o scatenare nuovi sintomi. La relazione tra infezione e recidiva è così forte che gli operatori sanitari controllano di routine le infezioni occulte quando valutano pazienti con potenziali recidive.^[2][12]

Il calore e certe temperature possono peggiorare i sintomi della SM o scatenare pseudoesacerbazioni. Questo fenomeno, a volte chiamato fenomeno di Uhthoff, si verifica quando la temperatura corporea elevata compromette temporaneamente la capacità dei nervi demielinizzati di condurre segnali elettrici. Le fonti di calore che possono influenzare i sintomi includono il clima caldo, la febbre, i bagni caldi, le saune o l’esercizio fisico intenso. Tuttavia, è importante notare che il calore non causa effettivamente attacchi o recidive di SM, e l’esposizione al calore non crea danni permanenti.^[2][12]

Lo stress è stato identificato come un potenziale fattore scatenante per i sintomi della SM e possibilmente per le recidive. Sia lo stress fisico che mentale possono influenzare il sistema immunitario e possono contribuire all’attività della malattia. Le malattie croniche come la SM possono causare un enorme stress emotivo, che può portare a sintomi secondari come affaticamento, confusione e depressione. La gestione dello stress attraverso attività come la meditazione e lo yoga ha dimostrato di aiutare le persone che vivono con la SM.^[1][2]

Il fumo di prodotti a base di tabacco è stato associato al peggioramento dei sintomi della SM e può aumentare il rischio di recidive. Gli effetti dannosi del fumo sul sistema immunitario e sulla salute vascolare possono contribuire a una malattia più attiva. Le persone con SM che fumano sono incoraggiate a smettere come parte della loro strategia complessiva di gestione della malattia.^[2]

La carenza di vitamina D è stata collegata a un aumento del rischio di recidive di SM. Livelli adeguati di vitamina D sembrano svolgere un ruolo protettivo nel sistema immunitario e possono aiutare a ridurre l’attività della malattia. Gli operatori sanitari monitorano spesso i livelli di vitamina D nei pazienti con SM e raccomandano l’integrazione quando i livelli sono bassi.^[1][2]

Sintomi delle recidive di SM

I sintomi sperimentati durante una recidiva di SM variano considerevolmente da persona a persona, riflettendo le diverse aree del sistema nervoso centrale che possono essere colpite. Le sindromi di recidiva comuni includono neurite ottica unilaterale che colpisce un occhio, sindromi focali del tronco cerebrale o cerebellari che influenzano l’equilibrio e la coordinazione, o mielite parziale che colpisce il midollo spinale.^[12]

I cambiamenti della vista sono tra i sintomi più comuni durante le recidive di SM. Questi possono includere visione offuscata, alterazione della visione dei colori, movimento oculare doloroso, visione doppia o perdita temporanea della vista. Quando il nervo ottico è colpito, le persone possono sperimentare questi disturbi visivi che possono variare da lievi a gravi. Alcuni individui possono notare che gli oggetti che si muovono attraverso il loro campo visivo sembrano viaggiare lungo una traiettoria curva, un fenomeno noto come fenomeno di Pulfrich.^[2][5]

I sintomi sensoriali si verificano frequentemente durante le recidive. Le persone possono sperimentare formicolio o intorpidimento in varie parti del corpo, spesso nelle braccia o nelle gambe. Alcuni individui descrivono una sensazione di compressione attorno al torace o all’addome che sembra come un abbraccio stretto, noto come livello sensoriale. Un altro sintomo caratteristico è una sensazione di formicolio elettrico o scosse che scorrono lungo la schiena quando si piega il collo in avanti, chiamato segno di Lhermitte.^[2][12]

I sintomi motori che influenzano il movimento e la forza sono comuni durante le recidive. Questi possono includere debolezza muscolare, difficoltà a camminare, problemi nel mantenere l’equilibrio o rigidità muscolare e spasticità (contrazione involontaria e persistente dei muscoli). La gravità di questi sintomi può variare da una lieve difficoltà con i compiti motori fini a un significativo deterioramento nel camminare o nell’eseguire le attività quotidiane.^[2][5]

L’affaticamento è uno dei sintomi più frequenti e debilitanti sperimentati dalle persone con SM, e spesso peggiora durante le recidive. Questo affaticamento è diverso dalla normale stanchezza e non migliora necessariamente con il riposo. Può influenzare significativamente la capacità di una persona di lavorare, socializzare e svolgere attività quotidiane.^[2][5]

I problemi alla vescica e all’intestino possono emergere o peggiorare durante le recidive. Questi possono includere difficoltà o esitazione nel tentativo di urinare, una sensazione di urgenza di dover andare immediatamente, stitichezza o perdita del controllo della vescica o dell’intestino. Questi sintomi possono influenzare significativamente la qualità della vita e spesso richiedono strategie di gestione specifiche.^[2][5]

Le difficoltà cognitive, a volte descritte come annebbiamento cerebrale, possono verificarsi durante le recidive. Le persone possono sperimentare problemi con la memoria, la concentrazione, l’elaborazione delle informazioni o il multitasking. Questi cambiamenti cognitivi possono essere sottili o più pronunciati, influenzando le prestazioni lavorative e il funzionamento quotidiano.^[2][5]

La vertigine, o la sensazione di rotazione o capogiro, può essere un sintomo particolarmente angosciante durante le recidive, specialmente quando il tronco cerebrale è colpito. Questo può rendere difficile mantenere l’equilibrio e può aumentare il rischio di cadute.^[5][13]

Strategie di prevenzione

Sebbene le recidive non possano essere completamente evitate, diverse strategie possono aiutare a ridurre il rischio e gestire l’impatto di questi episodi. Uno stile di vita sano costituisce la base della prevenzione delle recidive. L’esercizio fisico regolare, una dieta equilibrata e un sonno adeguato rafforzano il corpo e possono aiutare a ridurre l’infiammazione. L’esercizio fisico è fortemente raccomandato e sembra essere protettivo per il cervello e il midollo spinale, nonostante le preoccupazioni che alcune persone possono avere riguardo allo sforzo che scatena i sintomi.^[16]

La dieta mediterranea ha dimostrato di avere proprietà neuroprotettive per le persone con SM. Questo approccio dietetico è ricco di pesce, verdure e noci, mentre è povero di carne rossa. Seguire questo modello alimentare può aiutare a sostenere la salute generale e potenzialmente ridurre l’attività della malattia.^[11]

Mantenere un peso sano è importante per le persone con SM. La ricerca mostra che le persone in sovrappeso hanno una maggiore possibilità di sviluppare la SM, e quelle con SM che sono in sovrappeso tendono ad avere una malattia più attiva e una progressione più rapida. La gestione del peso attraverso la dieta e l’esercizio fisico dovrebbe far parte di un approccio globale alla cura della SM.^[11]

Evitare i fattori scatenanti noti è cruciale nella prevenzione delle recidive. Questo include stare lontani dal fumo, gestire lo stress attraverso tecniche di rilassamento, evitare il surriscaldamento e trattare prontamente le infezioni quando si verificano. Misure semplici come rimanere idratati, vestirsi in modo appropriato per il clima e utilizzare strategie di raffreddamento durante il clima caldo possono aiutare a prevenire le riacutizzazioni dei sintomi legate al calore.^[2][16]

Le terapie modificanti la malattia rappresentano uno degli strumenti più importanti nella prevenzione delle recidive. Questi farmaci, prescritti da medici o neurologi, lavorano per rallentare la progressione della malattia e ridurre la frequenza e la gravità delle recidive. I trattamenti più recenti, come i farmaci che depauperano le cellule B circolanti, hanno mostrato un’efficacia notevole. Alcuni di questi trattamenti possono essere efficaci fino al 98% nel prevenire nuove recidive quando utilizzati precocemente nel decorso della malattia.^[5][16]

L’integrazione di vitamina D può svolgere un ruolo nella prevenzione delle recidive. Gli operatori sanitari spesso raccomandano di monitorare i livelli di vitamina D e di assumere integratori per mantenere livelli adeguati, poiché questa vitamina sembra supportare la funzione del sistema immunitario e può aiutare a ridurre l’attività della malattia.^[1]

Fisiopatologia delle recidive di SM

La fisiopatologia delle recidive di SM coinvolge cambiamenti complessi nelle normali funzioni corporee a livello meccanico, fisico e biochimico. Durante una recidiva, si verifica un’infiammazione lungo i nervi e la mielina nel sistema nervoso centrale, innescando una cascata di eventi dannosi che interrompono la normale funzione nervosa.^[3][8]

Il sistema nervoso centrale contiene cellule nervose chiamate neuroni, ognuna delle quali ha un rivestimento che funziona come un rivestimento di gomma attorno a un filo elettrico. Questo rivestimento, noto come guaina mielinica, protegge il nervo all’interno e aiuta i neuroni a inviare segnali elettrici da e verso il cervello, dicendo al corpo cosa fare. Nelle persone con SM, le cellule immunitarie entrano nel sistema nervoso centrale e attaccano la guaina mielinica, interferendo con la capacità dei neuroni di inviare segnali tra il cervello e il corpo.^[7]

L’attacco immunitario durante una recidiva coinvolge molteplici meccanismi. I corticosteroidi ad alto dosaggio, che sono spesso usati per trattare le recidive, funzionano sopprimendo il sistema immunitario e riducendo l’infiammazione attraverso diverse vie. Queste includono la soppressione della produzione di citochine e chemochine pro-infiammatorie, l’induzione della produzione di citochine anti-infiammatorie, la riduzione della migrazione delle cellule infiammatorie come i leucociti nel sistema nervoso centrale, la stabilizzazione delle membrane dei mastociti per prevenire il rilascio di mediatori infiammatori e l’inibizione della produzione di prostaglandine e altre sostanze infiammatorie.^[14]

I corticosteroidi agiscono anche come immunosoppressori inibendo la proliferazione e inducendo l’apoptosi (morte cellulare programmata) dei linfociti. Questa azione immunosoppressiva aiuta a ridurre l’attacco immunitario in corso sulla mielina e può aiutare a prevenire ulteriori recidive a breve termine.^[14]

Il danno causato dalle recidive si traduce nella formazione di cicatrici o lesioni nel cervello e nel midollo spinale. Queste lesioni, che danno alla sclerosi multipla il suo nome (riferendosi alle molteplici cicatrici o “sclerae”), rappresentano aree dove la mielina è stata danneggiata o distrutta. La malattia è caratterizzata dalla formazione di placche nella sostanza bianca, danno assonale (danno alle fibre nervose stesse) e demielinizzazione, principalmente nel midollo spinale, nel nervo ottico, nel tronco cerebrale e nelle regioni periventricolari del cervello.^[1][5]

Queste lesioni possono essere visualizzate utilizzando la risonanza magnetica (RM). Alcune lesioni mostrano un’infiammazione attiva rilevata alla RM utilizzando un colorante contenente l’elemento chimico gadolinio, note come lesioni potenziate con gadolinio o Gd+. Altre lesioni mostrano l’impatto a lungo termine dell’infiammazione sul cervello. Sebbene la relazione esatta tra i risultati della RM e la salute generale non sia del tutto chiara, le RM sono comunemente utilizzate per monitorare l’attività della malattia e aiutare i team sanitari a prendere decisioni terapeutiche.^[7]

Tra gli attacchi, i sintomi possono scomparire completamente poiché si verifica una certa riparazione della mielina, ma spesso rimangono problemi neurologici permanenti, specialmente man mano che la malattia avanza. La capacità di recuperare dalle recidive varia ed è influenzata da fattori come le comorbilità, lo stato funzionale prima della recidiva e l’età. La maggior parte dei pazienti sperimenta un certo recupero spontaneo, anche se il grado di recupero è variabile.^[1][12]

Anche quando le recidive non causano sintomi, l’attività sottostante della SM potrebbe danneggiare il sistema nervoso centrale. Ciò significa che la malattia potrebbe peggiorare e le persone potrebbero sperimentare nuovi sintomi in seguito, anche durante i periodi in cui si sentono bene. Questa comprensione sottolinea l’importanza delle terapie modificanti la malattia che lavorano continuamente per proteggere il sistema nervoso, non solo durante i periodi sintomatici.^[7]

Approcci terapeutici standard per la gestione delle recidive di sclerosi multipla

Quando si verifica una recidiva e si ritiene necessario il trattamento, i fornitori di assistenza sanitaria si rivolgono tipicamente ai corticosteroidi come terapia di prima linea. Questi potenti farmaci funzionano riducendo l’infiammazione nel sistema nervoso centrale, aiutando a ridurre la durata e a diminuire la gravità dei sintomi della recidiva. Tuttavia, è importante comprendere che mentre i corticosteroidi possono fornire un sollievo sintomatico significativo durante un episodio acuto, non sembrano influenzare la progressione a lungo termine della sclerosi multipla né prevenire le recidive future.^[8]

Il trattamento standard con corticosteroidi prevede una somministrazione ad alto dosaggio per un periodo di tre-cinque giorni. Il farmaco più comunemente prescritto è il metilprednisolone (nome commerciale Solu-Medrol), tipicamente somministrato per infusione endovenosa alla dose di 1 grammo al giorno. Questo metodo consegna il farmaco direttamente nel flusso sanguigno per una risposta più rapida. L’infusione può essere eseguita in vari contesti, tra cui ospedali, centri di infusione o talvolta anche a casa, a seconda del sistema sanitario e delle circostanze del paziente.^[8]

Un’altra opzione di corticosteroide è il desametasone (nome commerciale Decadron), anch’esso somministrato per infusione endovenosa. La ricerca ha stabilito il dosaggio ottimale per questi trattamenti. Prove importanti sono venute dall’Optic Neuritis Treatment Trial, un ampio studio che ha confrontato diversi approcci terapeutici per la neurite ottica, che è una manifestazione comune delle recidive di sclerosi multipla. Questo studio ha dimostrato che il metilprednisolone endovenoso ad alto dosaggio seguito da una riduzione graduale del prednisone orale ha accelerato il recupero visivo rispetto al placebo. Interessante notare che lo studio ha anche dimostrato che il prednisone orale a basso dosaggio da solo non era migliore del placebo ed era in realtà associato a un aumento del rischio di neurite ottica ricorrente, motivo per cui il prednisone orale a dose standard da solo non è raccomandato per il trattamento delle recidive.^[14]

Tuttavia, un regime orale equivalente ad alto dosaggio di corticosteroidi è emerso come alternativa alla terapia endovenosa. Una dose orale di prednisone di 1.250 milligrammi è considerata equivalente a 1 grammo di metilprednisolone endovenoso. Questa opzione è diventata interessante per molti pazienti a causa della sua praticità e del costo potenzialmente inferiore. Gli studi che esaminano la biodisponibilità del prednisone orale ad alto dosaggio rispetto al metilprednisolone endovenoso hanno mostrato livelli di assorbimento simili tra le due vie di somministrazione. Per le recidive da moderate a gravi, questa opzione orale ad alto dosaggio può essere altrettanto efficace della terapia endovenosa.^[14]

Dopo il corso di trattamento ad alto dosaggio, i medici possono prescrivere un corticosteroide orale come il prednisone per aiutare il paziente a interrompere gradualmente il trattamento. Questo processo di riduzione graduale si verifica tipicamente nell’arco di una o due settimane. La riduzione graduale aiuta a ridurre al minimo i potenziali effetti collaterali associati all’interruzione improvvisa della terapia con corticosteroidi e consente al corpo di riadattare la propria produzione di cortisolo, che può essere soppressa durante il trattamento con corticosteroidi ad alto dosaggio.^[8]

Non tutte le recidive richiedono un trattamento con corticosteroidi. I fornitori di assistenza sanitaria generalmente riservano il trattamento con steroidi alle riacutizzazioni più gravi che influiscono significativamente sulla funzione o sulla qualità della vita. Le recidive meno gravi possono essere gestite con un’attenta osservazione, permettendo al processo naturale di recupero di avvenire senza intervento farmaceutico. Questa decisione dipende da molteplici fattori, tra cui la gravità dei sintomi, quali parti del sistema nervoso sono colpite, lo stato funzionale del paziente e le preferenze individuali del paziente dopo discussione con il team sanitario.^[8]

Per le persone che non possono tollerare gli effetti collaterali dei corticosteroidi, che hanno trovato inefficaci i precedenti trattamenti con steroidi o che possono avere difficoltà ad accedere tempestivamente al supporto medico per le infusioni endovenose, esistono trattamenti alternativi. Una di queste alternative coinvolge forme altamente purificate di ormone adrenocorticotropo (ACTH) in gelatina, disponibili con i nomi commerciali Acthar Gel e Purified Cortrophin Gel. Questi farmaci agiscono in modo simile ai corticosteroidi nel ridurre l’infiammazione. Gli studi suggeriscono che le forme purificate di ACTH sono paragonabili in efficacia ai corticosteroidi e hanno ricevuto l’approvazione dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti specificamente per il trattamento delle recidive di sclerosi multipla. Questo farmaco viene tipicamente somministrato una volta al giorno tramite iniezione intramuscolare o sottocutanea per un periodo di tre-cinque giorni.^[8]

La terapia con corticosteroidi può produrre vari effetti collaterali di cui i pazienti dovrebbero essere consapevoli. Gli effetti collaterali comuni includono aumento dell’appetito, aumento di peso, ritenzione di liquidi, cambiamenti d’umore o instabilità emotiva, difficoltà a dormire, livelli elevati di zucchero nel sangue e aumento della pressione sanguigna. Alcuni pazienti sperimentano disturbi gastrici o disagio gastrointestinale. Effetti collaterali più gravi ma meno comuni possono includere un aumento del rischio di infezione a causa della soppressione immunitaria, perdita di densità ossea con uso prolungato e problemi agli occhi come cataratta o glaucoma. La maggior parte degli effetti collaterali è temporanea e si risolve una volta completato il ciclo di trattamento, ma i pazienti dovrebbero segnalare qualsiasi sintomo preoccupante al proprio medico.^[9]

Quando i corticosteroidi e l’ACTH si dimostrano inefficaci o inappropriati, i fornitori di assistenza sanitaria possono considerare terapie di seconda linea. L’immunoglobulina endovenosa (IVIg) rappresenta una di queste opzioni. Questo trattamento prevede la somministrazione di anticorpi raccolti da migliaia di donatori sani. L’IVIg aiuta a modulare il sistema immunitario e a ridurre l’infiammazione attraverso molteplici meccanismi. Un’altra terapia avanzata è l’aferesi terapeutica, nota anche come plasmaferesi o scambio plasmatico. Questa procedura rimuove fisicamente gli anticorpi e i fattori infiammatori dal sangue. Queste terapie di seconda linea sono tipicamente riservate alle recidive gravi che non rispondono al trattamento standard con corticosteroidi o per i pazienti che non possono ricevere corticosteroidi a causa di controindicazioni.^[14]

Terapie modificanti la malattia per la prevenzione a lungo termine delle recidive

Mentre i corticosteroidi affrontano le recidive acute, la gestione a lungo termine della sclerosi multipla recidivante-remittente si concentra sulle terapie modificanti la malattia (DMT). Questi farmaci vengono prescritti per essere assunti regolarmente—non solo durante le recidive—con l’obiettivo di ridurre la frequenza delle recidive, rallentare la progressione della malattia e diminuire la formazione di nuove lesioni nel cervello e nel midollo spinale. A differenza dei corticosteroidi che trattano i sintomi durante le recidive, le terapie modificanti la malattia lavorano per alterare il decorso sottostante della malattia.^[5]

Per molti anni, i fornitori di assistenza sanitaria hanno prescritto farmaci immunomodulatori come terapie modificanti la malattia di prima linea. Questi farmaci funzionano regolando l’attività del sistema immunitario piuttosto che sopprimerla ampiamente. Gli esempi includono gli interferoni e l’acetato di glatiramer, che aiutano a ridurre gli attacchi del sistema immunitario alla mielina. Sebbene questi farmaci abbiano fornito alcuni benefici nel ridurre i tassi di recidiva, hanno offerto un’efficacia modesta e potevano causare effetti collaterali scomodi che influenzavano l’aderenza al trattamento.^[5]

I progressi più recenti nel trattamento della sclerosi multipla hanno portato terapie altamente efficaci che riducono significativamente il rischio di recidiva e rallentano la progressione della malattia. I farmaci che riducono le cellule B circolanti—un tipo di cellula immunitaria coinvolta nell’attacco autoimmune al sistema nervoso—hanno mostrato risultati particolarmente impressionanti. Due di questi farmaci sono ocrelizumab (nome commerciale Ocrevus) e ofatumumab (nome commerciale Kesimpta). Ocrelizumab ha ricevuto l’approvazione dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel 2017, seguito dall’approvazione di ofatumumab nel 2020. La ricerca indica che queste terapie che riducono le cellule B possono prevenire le recidive con un’efficacia notevole—gli studi suggeriscono che ocrelizumab possa essere efficace al 98 percento nel prevenire nuove recidive quando usato precocemente nel decorso della malattia.^[5]

Questi nuovi farmaci rappresentano un progresso significativo nelle capacità di trattamento della sclerosi multipla. Secondo gli esperti, quando questi trattamenti altamente efficaci vengono iniziati precocemente nel decorso della malattia, possono alterare drammaticamente la traiettoria della sclerosi multipla, potenzialmente prevenendo un accumulo significativo di disabilità. Le terapie funzionano mirando a specifiche cellule immunitarie che guidano il processo autoimmune, riducendo così sia le recidive cliniche che i pazienti possono sentire sia l’attività silenziosa della malattia che può essere rilevata solo attraverso studi di imaging.^[5]

La disponibilità di molteplici opzioni di terapia modificante la malattia consente ai fornitori di assistenza sanitaria di personalizzare il trattamento alle esigenze individuali del paziente, considerando fattori come la gravità della malattia, le considerazioni sullo stile di vita, la tolleranza agli effetti collaterali e le preferenze personali. Alcuni DMT vengono assunti come pillole, altri come iniezioni che i pazienti possono auto-somministrare a casa, e altri ancora come infusioni endovenose somministrate periodicamente nelle strutture sanitarie. Ogni approccio ha vantaggi e svantaggi che dovrebbero essere discussi approfonditamente tra i pazienti e i loro team sanitari.^[13]

L’inizio precoce della terapia modificante la malattia dopo la diagnosi è generalmente raccomandato per la maggior parte delle persone con sclerosi multipla recidivante-remittente. Le prove suggeriscono che l’intervento precoce può essere più efficace del trattamento ritardato nel prevenire la disabilità a lungo termine. Tuttavia, la decisione su quale specifica terapia utilizzare comporta un’attenta considerazione della situazione del singolo paziente. Alcuni pazienti possono iniziare con terapie moderatamente efficaci e passare a opzioni più potenti se l’attività della malattia continua, mentre altri possono iniziare con terapie altamente efficaci fin dall’inizio, in particolare se presentano caratteristiche aggressive della malattia.^[16]

Il monitoraggio regolare è essenziale per i pazienti che assumono terapie modificanti la malattia. Questo include tipicamente scansioni periodiche di risonanza magnetica (RM) per rilevare la formazione di nuove lesioni, esami del sangue per monitorare gli effetti collaterali e valutazioni cliniche per valutare l’attività della malattia e lo stato di disabilità. Alcune recidive sono “silenziose”, il che significa che causano nuove lesioni visibili alla RM senza produrre sintomi evidenti. La sorveglianza regolare con RM, specialmente all’inizio del decorso della malattia, aiuta a rilevare questa attività subclinica della malattia. I fornitori di assistenza sanitaria possono adattare le strategie di trattamento in base a questi risultati di monitoraggio, passando a terapie alternative se si verifica un’attività di rottura della malattia nonostante il trattamento.^[5]

Trattamenti emergenti negli studi clinici

Mentre le attuali terapie modificanti la malattia hanno migliorato drammaticamente i risultati per molte persone con sclerosi multipla, la ricerca continua verso trattamenti ancora più efficaci e meglio tollerati. Gli studi clinici stanno indagando vari approcci innovativi per gestire la sclerosi multipla e prevenire le recidive. Queste indagini abbracciano diverse fasi della ricerca, ognuna progettata per rispondere a domande specifiche sulla sicurezza, l’efficacia e l’uso ottimale di potenziali nuove terapie.^[10]

Gli studi clinici di Fase I rappresentano la prima fase di test di nuovi trattamenti negli esseri umani. Questi studi si concentrano principalmente sulla sicurezza, determinando quali dosi possono essere somministrate in sicurezza e quali effetti collaterali si verificano. Gli studi di Fase I coinvolgono tipicamente un piccolo numero di partecipanti e forniscono informazioni iniziali su come il corpo umano elabora il farmaco. Sebbene la sicurezza sia la preoccupazione principale, i ricercatori raccolgono anche dati preliminari sul fatto che il trattamento mostri segni di influenzare la malattia.^[10]

Gli studi clinici di Fase II espandono l’indagine a gruppi più grandi di partecipanti e si concentrano principalmente sull’efficacia—se il trattamento funziona effettivamente per ridurre le recidive, prevenire nuove lesioni o rallentare la progressione della malattia. Questi studi continuano anche a monitorare la sicurezza e gli effetti collaterali. Gli studi di Fase II aiutano i ricercatori a determinare la dose e il programma ottimali per il farmaco. Forniscono informazioni cruciali sul fatto che il trattamento meriti ulteriori indagini in studi più grandi e definitivi.^[10]

Gli studi clinici di Fase III sono studi su larga scala che confrontano direttamente il nuovo trattamento con le terapie standard o il placebo. Questi studi forniscono le prove più rigorose sul fatto che un trattamento sia abbastanza efficace e sicuro da giustificare l’approvazione da parte delle agenzie regolatorie come la Food and Drug Administration degli Stati Uniti. Gli studi di Fase III arruolano tipicamente centinaia o addirittura migliaia di partecipanti in più paesi e li seguono per periodi prolungati. Il successo negli studi di Fase III è generalmente richiesto prima che un nuovo trattamento possa essere approvato per un uso diffuso.^[10]

Gli studi clinici per il trattamento delle recidive di sclerosi multipla vengono condotti presso centri medici in tutto il mondo, inclusi luoghi negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. L’idoneità del paziente agli studi varia a seconda dei requisiti specifici dello studio, ma generalmente include persone con sclerosi multipla recidivante-remittente confermata che soddisfano determinati criteri di attività della malattia. Alcuni studi reclutano specificamente pazienti che non hanno risposto bene alle terapie esistenti, mentre altri possono includere persone con diagnosi recente di sclerosi multipla. I pazienti interessati dovrebbero discutere della partecipazione agli studi clinici con il loro neurologo, che può aiutare a identificare opportunità appropriate.^[10]

Vari approcci terapeutici innovativi sono in fase di esplorazione negli studi clinici sulla sclerosi multipla. I ricercatori continuano a indagare nuovi modi per modulare il sistema immunitario, mirando a diversi tipi di cellule immunitarie o percorsi di segnalazione coinvolti nell’attacco autoimmune alla mielina. Alcuni studi esaminano se la combinazione di diverse terapie possa fornire risultati migliori rispetto ai singoli farmaci da soli. Altre ricerche esplorano se i trattamenti possano non solo prevenire le recidive ma anche promuovere la riparazione dei danni esistenti alla guaina mielinica—un processo chiamato rimielinizzazione. Sebbene questi approcci rimangano sperimentali, rappresentano il futuro del trattamento della sclerosi multipla e promettono risultati ancora migliori.^[10]

Comprendere la prognosi e cosa aspettarsi

Quando una persona sperimenta una recidiva di sclerosi multipla, è naturale chiedersi cosa questo significhi per il futuro. Una recidiva, chiamata anche riacutizzazione, attacco o episodio acuto, rappresenta un episodio infiammatorio acuto all’interno del sistema nervoso centrale. Durante questi episodi, il sistema immunitario attacca la copertura protettiva intorno ai nervi, chiamata mielina, causando nuovi sintomi o il peggioramento di quelli esistenti.^[1]

La maggior parte delle persone con diagnosi di SM—circa l’80-85 percento—ha la forma recidivante-remittente della malattia, in cui le recidive sono seguite da periodi di recupero parziale o completo.^[2] La frequenza di queste recidive varia notevolmente tra gli individui. Alcune persone sperimentano meno di una recidiva all’anno, mentre altre possono averne due o più annualmente.^[5] Le prospettive sono generalmente più incoraggianti quando le terapie modificanti la malattia vengono iniziate precocemente nel corso della patologia.

Anche il recupero da una recidiva varia da persona a persona. Dopo che una recidiva raggiunge il suo picco, che si verifica tipicamente nell’arco di diversi giorni, la maggior parte dei pazienti sperimenta un certo grado di recupero spontaneo, sebbene questo miglioramento sia influenzato da fattori quali l’età, lo stato funzionale preesistente e altre condizioni di salute.^[12] Alcune persone si riprendono completamente, tornando al loro precedente livello di funzionalità, mentre altre sperimentano un recupero incompleto e continuano ad avere sintomi persistenti che necessitano di gestione continua.

La ricerca ha dimostrato che i farmaci più recenti che colpiscono specifiche cellule immunitarie, in particolare le cellule B, possono essere straordinariamente efficaci quando utilizzati precocemente nella malattia. Questi trattamenti hanno raggiunto tassi di efficacia fino al 98 percento nella prevenzione di nuove recidive.^[5] Questo rappresenta un progresso significativo nella cura della SM e offre considerevole speranza per le persone che gestiscono questa condizione.

Progressione naturale senza trattamento

Comprendere come la sclerosi multipla progredisce senza intervento aiuta a spiegare perché il trattamento precoce e costante è importante. Quando le recidive si verificano senza una gestione adeguata, l’infiammazione continua lungo i nervi e la guaina mielinica—l’isolamento protettivo intorno alle fibre nervose nel cervello, nel midollo spinale e nei nervi ottici.^[8] Questo processo infiammatorio continuo crea cicatrici, note anche come placche o lesioni, nella sostanza bianca del cervello e del midollo spinale.

Alcune recidive sono “silenziose”, il che significa che causano danni e creano nuove lesioni nel cervello senza produrre sintomi che una persona possa sentire o notare. Queste recidive silenziose sono particolarmente comuni nelle fasi iniziali della malattia.^[5] Gli studi di imaging cerebrale hanno mostrato che le lesioni possono formarsi continuamente nel tempo, a volte per anni, prima che una persona sperimenti quella che i medici chiamano recidiva clinica—un episodio con sintomi evidenti.

Quando le lesioni si sviluppano in determinate aree critiche del sistema nervoso, come il nervo ottico, il midollo spinale o il tronco encefalico, è più probabile che causino sintomi evidenti perché queste regioni controllano molte funzioni importanti in spazi relativamente piccoli.^[13] Se non trattata, l’accumulo di queste lesioni e i ripetuti attacchi infiammatori possono portare a disabilità progressiva.

Nel tempo, senza trattamento modificante la malattia, molte persone inizialmente diagnosticate con SM recidivante-remittente sviluppano eventualmente un pattern di peggioramento continuo noto come SM secondariamente progressiva. In questa fase, la disabilità si accumula indipendentemente dalle recidive, manifestandosi spesso come un graduale peggioramento delle difficoltà di deambulazione e altre funzioni motorie.^[12] La transizione dalla forma recidivante-remittente a quella secondariamente progressiva sottolinea l’importanza di un trattamento precoce e sostenuto.

La progressione naturale dipende anche da fattori individuali. La ricerca suggerisce che la recidiva e la progressione della SM sono influenzate dall’età, dal sesso, dallo stato di gravidanza, dai livelli di vitamina D, da fattori genetici, esposizioni ambientali e malattie infettive.^[1] Molti di questi fattori possono essere modificati attraverso cambiamenti nello stile di vita e interventi medici, motivo per cui la cura completa include attenzione alla salute generale, non solo alla gestione farmacologica.

Possibili complicazioni

Le recidive di sclerosi multipla possono portare a varie complicazioni che si estendono oltre i sintomi immediati di un attacco. Una delle sfide è che anche recidive apparentemente lievi o poco frequenti possono causare danni permanenti al sistema nervoso centrale e possono contribuire a future disabilità.^[7] Questo è il motivo per cui gli operatori sanitari sottolineano l’importanza di prendere sul serio ogni recidiva e cercare tempestivamente assistenza medica.

Durante una recidiva, le persone possono sperimentare una vasta gamma di sintomi tra cui cambiamenti della vista, intorpidimento o formicolio in varie parti del corpo, debolezza o rigidità muscolare, difficoltà a camminare, problemi di equilibrio, affaticamento, disfunzione della vescica o dell’intestino e difficoltà cognitive spesso descritte come annebbiamento mentale.^[2] Quando questi sintomi colpiscono funzioni critiche, possono creare immediate preoccupazioni per la sicurezza. Ad esempio, problemi di vista o gravi problemi di equilibrio aumentano il rischio di cadute e incidenti.

L’imprevedibilità delle recidive aggiunge un ulteriore livello di complicazione. I sintomi possono svilupparsi rapidamente nell’arco di ore o giorni, raggiungendo il punto peggiore entro diversi giorni o una settimana.^[4] Questo esordio improvviso può interrompere il lavoro, le responsabilità familiari e le routine quotidiane senza preavviso. Anche la durata delle recidive varia considerevolmente, durando da pochi giorni a diverse settimane o persino mesi.^[3]

È importante distinguere le vere recidive da quelle che i medici chiamano pseudoriacutizzazioni o pseudoricadute. Una pseudoriacutizzazione è un peggioramento temporaneo dei sintomi scatenato da fattori esterni piuttosto che da nuova attività infiammatoria. I fattori scatenanti comuni includono infezioni (anche minori come infezioni del tratto urinario o infezioni sinusali), febbre, esposizione al calore, esercizio fisico, stress o affaticamento.^[2] Quando il fattore scatenante viene risolto, i sintomi tipicamente migliorano. Comprendere questa differenza aiuta ad evitare trattamenti non necessari con farmaci potenti.

Un’altra complicazione grave che può essere confusa con una recidiva è la leucoencefalopatia multifocale progressiva, o PML, una rara infezione cerebrale che può verificarsi nelle persone che assumono determinati farmaci per la SM. La PML può essere molto difficile da distinguere da una recidiva di SM, specialmente nelle fasi iniziali.^[12] I segnali di allarme che suggeriscono PML piuttosto che una tipica recidiva includono sintomi che si evolvono più gradualmente, convulsioni, cambiamenti comportamentali, anomalie cognitive o sintomi che non rispondono ai soliti trattamenti per le recidive. Questo sottolinea l’importanza di lavorare a stretto contatto con operatori sanitari esperti che possono identificare accuratamente la causa dei nuovi sintomi.

Le malattie croniche come la SM creano anche uno stress emotivo significativo, che può portare a complicazioni secondarie come depressione, ansia, confusione e affaticamento opprimente.^[1] La depressione può essere sia un risultato diretto del processo patologico che colpisce il cervello sia un effetto collaterale di alcuni farmaci usati per trattare la SM, inclusi i corticosteroidi e l’interferone. Il peso emotivo di vivere con una condizione imprevedibile colpisce non solo la persona con SM ma anche i membri della famiglia e i caregiver.

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la possibilità di recidive di SM colpisce quasi ogni aspetto della vita quotidiana, dalle attività fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali, alle responsabilità lavorative e agli hobby personali. La natura imprevedibile delle recidive è forse uno degli aspetti più impegnativi da gestire per le persone, poiché i sintomi possono apparire improvvisamente e senza preavviso, interrompendo attività e responsabilità accuratamente pianificate.

Fisicamente, le recidive possono influenzare temporaneamente o permanentemente la mobilità, la vista, la coordinazione e i livelli di energia. Quando una recidiva causa debolezza muscolare o problemi di equilibrio, compiti semplici come camminare, salire le scale o portare la spesa possono diventare difficili o impossibili. I cambiamenti della vista, inclusa visione offuscata, visione doppia o movimento oculare doloroso, possono rendere difficile leggere, guidare e usare il computer.^[5] La sensazione di intorpidimento o formicolio in varie parti del corpo può interferire con le capacità motorie fini necessarie per compiti come scrivere, digitare o abbottonare i vestiti.

I sintomi cognitivi durante le recidive sono spesso sottovalutati ma possono essere particolarmente frustranti. Molte persone descrivono di sperimentare “annebbiamento mentale”, difficoltà di concentrazione, problemi di memoria o difficoltà a trovare le parole.^[2] Questi cambiamenti cognitivi possono influenzare le prestazioni lavorative, specialmente in lavori che richiedono attenzione sostenuta, risoluzione di problemi complessi o multitasking. Possono anche mettere a dura prova le relazioni quando la comunicazione diventa più difficile o quando gli altri non comprendono la natura invisibile dei sintomi cognitivi.

L’affaticamento è uno dei sintomi più comuni e debilitanti durante le recidive. Non si tratta di normale stanchezza che migliora con il riposo; è un esaurimento opprimente che può rendere impossibili anche attività semplici. L’affaticamento può costringere le persone a scegliere tra le attività, magari avendo abbastanza energia per andare al lavoro ma essendo poi troppo esauste per partecipare ad attività familiari o mantenere amicizie.

L’impatto sulla vita lavorativa può essere sostanziale. Durante una recidiva, alcune persone devono prendere permessi dal lavoro, il che può creare stress finanziario e preoccupazioni sulla sicurezza del posto di lavoro. Anche quando le persone continuano a lavorare durante recidive lievi, potrebbero aver bisogno di richiedere accomodamenti come orari flessibili, la possibilità di lavorare da casa o modifiche al loro spazio di lavoro fisico. L’imprevedibilità delle recidive rende difficile la pianificazione della carriera a lungo termine.

Le attività sociali e ricreative spesso soffrono durante le recidive. Le persone potrebbero dover cancellare i piani all’ultimo minuto quando i sintomi si intensificano. Nel tempo, questa imprevedibilità può portare all’isolamento sociale poiché gli individui diventano riluttanti a prendere impegni che potrebbero non essere in grado di mantenere. Gli hobby che un tempo portavano gioia—che si tratti di sport, artigianato, lettura o viaggi—potrebbero dover essere modificati o temporaneamente accantonati durante le recidive.

La vita familiare e le relazioni affrontano sfide uniche. Una recidiva può cambiare i ruoli familiari, richiedendo ai partner o ai figli di assumere responsabilità di assistenza. Lo stress di gestire una condizione imprevedibile può mettere a dura prova anche le relazioni più forti. Le relazioni intime possono essere influenzate da sintomi fisici, affaticamento, cambiamenti emotivi e preoccupazioni sul futuro.

Molte persone sviluppano strategie di coping efficaci nel tempo. Queste potrebbero includere distribuire le attività per conservare energia, utilizzare dispositivi di assistenza come bastoni o maniglioni per la sicurezza, mantenere un ambiente fresco poiché il calore può peggiorare i sintomi, rimanere in contatto con gruppi di supporto ed essere aperti con i datori di lavoro e i membri della famiglia riguardo alle necessità e ai limiti. Imparare a chiedere e accettare aiuto è un’abilità importante che molte persone sviluppano dopo la diagnosi.

Nonostante queste sfide, molte persone con SM recidivante-remittente continuano a lavorare, mantenere relazioni, perseguire hobby e vivere vite appaganti. La chiave è spesso trovare la giusta combinazione di trattamento medico, modifiche dello stile di vita, sistemi di supporto e strategie adattive che funzionano per la situazione unica di ciascun individuo.

Supporto per i familiari

I membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale nel supportare qualcuno attraverso le recidive di SM, e il loro coinvolgimento può influenzare significativamente i risultati e la qualità della vita. Tuttavia, i familiari spesso si sentono incerti su come aiutare, specialmente quando si tratta di comprendere le opzioni di trattamento e partecipare alle decisioni mediche. Questo è particolarmente rilevante quando si considera la partecipazione a studi clinici, che rappresentano un’importante opportunità per accedere a nuovi trattamenti e contribuire alla ricerca sulla SM.

Comprendere cosa sono gli studi clinici e come funzionano è un primo passo importante per le famiglie. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, farmaci o approcci alla gestione delle recidive di SM. Questi studi aiutano scienziati e medici a capire cosa funziona e cosa no, migliorando in definitiva la cura per tutti coloro che hanno questa condizione. Quando qualcuno con SM partecipa a uno studio, può ottenere accesso a trattamenti che non sono ancora ampiamente disponibili mentre riceve un monitoraggio medico ravvicinato.

Le famiglie possono supportare i loro cari nella ricerca di studi clinici appropriati in diversi modi. Prima di tutto, incoraggiate una comunicazione aperta con il team sanitario sul fatto che la partecipazione a uno studio clinico possa essere vantaggiosa. I neurologi e gli specialisti di SM sono spesso a conoscenza degli studi in corso e possono aiutare a determinare se qualcuno è un buon candidato. I membri della famiglia possono anche aiutare a ricercare gli studi disponibili consultando registri di studi clinici, sebbene qualsiasi decisione sulla partecipazione debba sempre coinvolgere discussioni dettagliate con professionisti medici.

Quando si considera uno studio clinico per il trattamento delle recidive di SM, le famiglie dovrebbero aiutare a raccogliere domande importanti da porre al team di ricerca. Queste potrebbero includere: Qual è l’obiettivo di questo studio? Quali sono i potenziali benefici e rischi? Come si confronta il trattamento dello studio con le cure standard? Cosa comporterà la partecipazione in termini di tempo, viaggi e procedure? Ci saranno costi coinvolti? Cosa succede dopo la fine dello studio? Avere membri della famiglia presenti durante queste discussioni può aiutare a garantire che tutte le domande vengano poste e che le informazioni importanti vengano ricordate.

Il supporto pratico è altrettanto importante. Gli studi clinici spesso richiedono visite mediche più frequenti rispetto alle cure standard. I membri della famiglia possono aiutare con il trasporto agli appuntamenti, tenere traccia del programma, prendere appunti durante le visite mediche e monitorare eventuali cambiamenti nei sintomi che dovrebbero essere segnalati al team di ricerca. Questa assistenza pratica consente alla persona con SM di concentrarsi sulla propria salute piuttosto che sulla logistica.

Il supporto emotivo durante tutto il processo dello studio è inestimabile. La partecipazione a uno studio clinico può portare sia speranza che ansia. Alcune persone si preoccupano di ricevere un placebo invece di un trattamento attivo, o di potenziali effetti collaterali. I membri della famiglia possono fornire rassicurazione, aiutare a mantenere la prospettiva e celebrare eventuali risultati positivi. Possono anche essere sostenitori, aiutando a comunicare con il team medico se sorgono preoccupazioni.

È importante che i membri della famiglia si istruiscano sulle recidive di SM in modo da poter comprendere meglio ciò che sta vivendo il loro caro. Imparare a riconoscere i segni di una recidiva rispetto a una pseudoriacutizzazione aiuta le famiglie a rispondere in modo appropriato. Comprendere che i sintomi devono essere presenti per almeno 24 ore senza febbre o infezione prima di essere considerati una vera recidiva previene il panico inutile per fluttuazioni sintomatiche temporanee.^[3]

I membri della famiglia dovrebbero anche essere consapevoli dei comuni fattori scatenanti delle recidive in modo da poter aiutare a creare un ambiente che minimizzi il rischio. Questo include aiutare a gestire lo stress, garantire un riposo adeguato, assistere nella prevenzione delle infezioni (come una corretta igiene ed evitare contatti con persone malate), aiutare a mantenere un ambiente fresco poiché il calore può scatenare un peggioramento dei sintomi e supportare scelte di vita sane tra cui una buona alimentazione ed esercizio fisico appropriato.^[2]

Durante una recidiva attiva, le famiglie potrebbero dover adattare temporaneamente i loro ruoli e responsabilità. Questo potrebbe significare assumersi determinati compiti domestici, doveri di assistenza ai bambini o fornire assistenza più pratica con le attività quotidiane. Essere flessibili e pazienti durante questi episodi, mantenendo al contempo speranza e normalità dove possibile, aiuta tutti ad affrontare le sfide temporanee.

Infine, i membri della famiglia dovrebbero prendersi cura del proprio benessere. Prendersi cura di qualcuno con una condizione cronica può essere emotivamente e fisicamente estenuante. I gruppi di supporto per familiari e caregiver di persone con SM forniscono preziose opportunità per condividere esperienze, apprendere strategie di coping e ricevere supporto emotivo. Molte organizzazioni offrono risorse specificamente progettate per le famiglie, inclusi materiali educativi, comunità online e servizi di consulenza.

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica e quando

Se hai ricevuto una diagnosi di sclerosi multipla, capire quando potresti avere una recidiva è una parte importante della gestione della tua condizione. Una recidiva, chiamata anche riacutizzazione, attacco, episodio acuto o esacerbazione, si verifica quando compaiono nuovi sintomi o quando i sintomi esistenti peggiorano in modo significativo a causa dell’infiammazione nel sistema nervoso centrale.^[1] Non ogni cambiamento nel modo in cui ti senti significa che stai avendo una recidiva, ed è per questo che è così importante sapere quando cercare una valutazione medica.

Dovresti contattare il tuo medico se noti nuovi sintomi neurologici o un chiaro peggioramento dei sintomi che già sperimenti. Questi cambiamenti devono durare almeno 24 ore senza segni di febbre o infezione prima che possano essere considerati una vera recidiva.^[3] I sintomi si sviluppano tipicamente in modo rapido, di solito nell’arco di ore o giorni, piuttosto che apparire improvvisamente in pochi secondi o gradualmente nell’arco di molte settimane.^[12]

Le recidive sono più comuni nelle persone con SM recidivante-remittente, che colpisce circa l’80-85% delle persone con diagnosi di sclerosi multipla.^[2] Possono verificarsi anche nelle persone con SM secondariamente progressiva, sebbene meno frequentemente. Le persone con SM primariamente progressiva generalmente non sperimentano recidive, anche se possono notare fluttuazioni quotidiane nei loro sintomi.^[3]

Quando ricevi per la prima volta una diagnosi di SM, può essere difficile distinguere tra una recidiva e i normali alti e bassi della condizione. Molti sintomi della SM fluttuano naturalmente di giorno in giorno, quindi non ogni cambiamento rappresenta un nuovo attacco al sistema nervoso.^[4] Con il tempo e l’esperienza, svilupperai una migliore comprensione di ciò che è una variazione normale per te e di ciò che potrebbe segnalare una recidiva che richiede attenzione medica.

Diversi fattori possono peggiorare temporaneamente i sintomi della SM senza causare effettivamente una recidiva. Queste situazioni, chiamate pseudoesacerbazioni o pseudo-recidive, si verificano quando vecchi sintomi riappaiono o peggiorano a causa di fattori scatenanti esterni piuttosto che per una nuova infiammazione nel sistema nervoso.^[8] I fattori scatenanti comuni includono infezioni come infezioni del tratto urinario o sinusiti, febbre, esposizione al calore, esaurimento fisico, stress e depressione.^[2] Una volta identificato e trattato il fattore scatenante sottostante, i sintomi tipicamente tornano al loro livello di base precedente.

Metodi diagnostici per identificare una recidiva

La diagnosi di una recidiva di SM si basa principalmente su un’attenta valutazione clinica da parte del medico. Non esiste un singolo test che confermi in modo definitivo che stai avendo una recidiva. Invece, il medico raccoglierà informazioni attraverso diversi metodi per determinare se i sintomi rappresentano una vera nuova infiammazione o un’altra causa.

Anamnesi clinica e valutazione dei sintomi

Il medico inizierà ponendo domande dettagliate sui tuoi sintomi. Affinché i sintomi possano essere considerati parte di una vera recidiva, devono soddisfare criteri specifici. I sintomi devono essere nuovi o rappresentare un chiaro peggioramento di sintomi esistenti che sperimenti continuamente.^[4] Devono essere presenti per almeno 24 ore, anche se la maggior parte delle recidive dura giorni, settimane o persino mesi.^[3]

Un altro criterio importante è la tempistica. Devono essere trascorsi almeno 30 giorni dall’inizio dell’ultima recidiva, il che significa che i sintomi della SM dovrebbero essere stati relativamente stabili per circa un mese prima che si verifichino nuovi cambiamenti.^[4] Questo aiuta a distinguere una nuova recidiva da sintomi in corso di un attacco precedente che non si sono ancora completamente risolti.

Il medico vorrà anche assicurarsi che non ci sia un’altra spiegazione per i tuoi sintomi, come un’infezione, esposizione al calore, stress o altre condizioni mediche.^[4] Questo è il motivo per cui identificare ed escludere le pseudoesacerbazioni è una parte così importante del processo diagnostico.

I sintomi comuni che potrebbero apparire o peggiorare durante una recidiva includono cambiamenti nella visione come visione offuscata, visione doppia o movimento oculare doloroso; formicolio o intorpidimento in varie parti del corpo; una sensazione di costrizione intorno al torace o all’addome; affaticamento; problemi alla vescica o all’intestino; difficoltà a camminare; debolezza o rigidità muscolare; e difficoltà cognitive descritte come annebbiamento mentale.^[2] È comune sperimentare una combinazione di sintomi durante una recidiva piuttosto che un singolo sintomo isolato.

Esame fisico e neurologico

Dopo aver discusso i sintomi, il medico eseguirà un esame fisico e neurologico. Questo esame cerca segni oggettivi di problemi neurologici che corrispondono ai sintomi che stai descrivendo. Il medico testerà varie funzioni inclusa la vista, i movimenti oculari, la forza muscolare, la coordinazione, l’equilibrio, la sensibilità e i riflessi.

Nel contesto di una diagnosi di SM già stabilita, se i tuoi nuovi sintomi sono tipici di quelli causati dalla SM e non ci sono segni che suggeriscono un’altra condizione, potrebbero non essere necessari ulteriori test.^[12] Tuttavia, quando i sintomi sono atipici o insoliti per una recidiva, ulteriori indagini diventano importanti.

Test di laboratorio

Quando il medico sospetta una pseudoesacerbazione o deve escludere altre cause per i sintomi, i test di laboratorio diventano utili. Gli esami del sangue di base e l’analisi delle urine vengono comunemente eseguiti. Un’analisi delle urine con coltura può rilevare infezioni del tratto urinario, che sono comuni nelle persone con SM e possono causare la ricomparsa di vecchi sintomi senza rappresentare una vera recidiva.^[12] Un emocromo completo può identificare segni di infezione o altri problemi sistemici che potrebbero influenzare i sintomi.

Se c’è preoccupazione per un’infezione che contribuisce ai sintomi, il medico può ordinare test aggiuntivi come un tampone faringeo o una valutazione dell’espettorato, a seconda della sospetta fonte di infezione. Questi test aiutano a determinare se il trattamento di un’infezione sottostante risolverà i sintomi, il che confermerebbe una pseudoesacerbazione piuttosto che una vera recidiva.

Risonanza magnetica (RM)

Una scansione RM è uno degli strumenti più preziosi per valutare l’attività della SM, anche se non è sempre necessaria quando si diagnostica una recidiva. Una RM utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate del cervello e del midollo spinale. Può mostrare aree di infiammazione e danno chiamate lesioni o placche.^[7]

Durante una recidiva, la RM può rivelare nuove lesioni o cambiamenti nelle lesioni esistenti che corrispondono ai sintomi. Alcune scansioni RM utilizzano un mezzo di contrasto contenente l’elemento chimico gadolinio per evidenziare aree di infiammazione attiva. Queste sono chiamate lesioni Gd+ captanti e indicano un’attività recente o in corso del sistema immunitario nel sistema nervoso centrale.^[7]

È interessante notare che non tutta l’infiammazione visibile alla RM causa sintomi evidenti. Alcune persone sperimentano quelle che vengono chiamate “recidive silenziose”, dove si sviluppano nuove lesioni senza alcun sintomo percepito o disabilità, specialmente all’inizio della malattia.^[5] Queste possono essere rilevate solo attraverso un monitoraggio periodico con RM. Infatti, se i medici eseguono RM regolarmente cercando nuove lesioni all’inizio della malattia, spesso scoprono che le lesioni si verificano molto più frequentemente delle recidive cliniche.^[13] Potresti passare anni con lesioni che appaiono alla RM senza sperimentare un attacco evidente. È solo quando una lesione si sviluppa in un’area particolarmente importante come il nervo ottico, il midollo spinale o il tronco encefalico dove molte vie nervose sono concentrate in uno spazio ridotto che i sintomi diventano evidenti.^[5]

Il medico può raccomandare una RM se i sintomi sono insoliti, se non rispondono al trattamento come previsto, o come parte del monitoraggio di routine per tracciare l’attività della SM nel tempo. La relazione esatta tra i risultati della RM e la tua salute generale non è completamente chiara, ma le RM sono comunemente utilizzate per aiutare te e il tuo team sanitario a monitorare l’attività della malattia e prendere decisioni sul trattamento.^[7]

Distinguere le recidive da altre condizioni

Il team sanitario deve distinguere attentamente una vera recidiva da diverse altre possibilità. Come menzionato, le pseudoesacerbazioni causate da infezioni, calore o stress sono comuni imitatori delle recidive. Alcuni sintomi temporanei che si verificano nella SM non sono recidive ma piuttosto sindromi parossistiche o fenomeni transitori correlati al danno nervoso esistente.

Gli esempi includono il segno di Lhermitte, che è una sensazione elettrica lungo la schiena o negli arti quando pieghi il collo in avanti, o il fenomeno di Uhthoff, che è un offuscamento visivo temporaneo che si verifica con l’esercizio nelle persone che hanno avuto neurite ottica.^[12] Questi sintomi non rappresentano una nuova infiammazione ma piuttosto cambiamenti temporanei nel modo in cui i nervi danneggiati funzionano in determinate condizioni.

Il peggioramento progressivo è un’altra considerazione importante. In alcune persone con SM, la disabilità può peggiorare gradualmente nel tempo indipendentemente dalle recidive, un processo chiamato progressione. Questo si presenta più comunemente come una difficoltà di deambulazione che peggiora gradualmente a causa del coinvolgimento del midollo spinale.^[12] Questo può essere difficile da diagnosticare perché accade retrospettivamente nel tempo, e le persone che sperimentano progressione possono anche avere recidive sovrapposte.

Studi clinici in corso sulla recidiva di sclerosi multipla

La sclerosi multipla recidivante (SMR) è una condizione complessa in cui il sistema immunitario attacca erroneamente la guaina protettiva dei nervi, causando problemi di comunicazione tra il cervello e il resto dell’organismo. Gli studi clinici in corso stanno esplorando diverse strategie terapeutiche per ridurre la frequenza delle recidive e rallentare la progressione della malattia.

Panoramica degli studi disponibili

Attualmente sono disponibili 6 studi clinici per pazienti con recidiva di sclerosi multipla. Questi studi valutano principalmente l’efficacia e la sicurezza di farmaci innovativi come ofatumumab e ocrelizumab, anticorpi monoclonali che agiscono sul sistema immunitario per controllare l’attività della malattia.

Studi clinici dettagliati

Studio su ofatumumab per pazienti con sclerosi multipla recidivante in transizione da terapie a base di fumarato o fingolimod

Località: Bulgaria, Germania, Lettonia, Polonia, Portogallo, Slovacchia, Slovenia, Spagna

Questo studio valuta l’efficacia di ofatumumab in pazienti che hanno manifestato un peggioramento della malattia nonostante l’uso di terapie precedenti a base di fumarato o fingolimod. Il farmaco viene somministrato come iniezione sottocutanea ogni quattro settimane per un periodo di 96 settimane. I criteri di inclusione richiedono una diagnosi di SMR con un punteggio di disabilità EDSS tra 0 e 4, e l’utilizzo di terapie precedenti per almeno sei mesi. Lo studio monitora il tasso annuale di recidive e valuta gli effetti collaterali, incluse le reazioni alle iniezioni. L’obiettivo principale è fornire informazioni preziose sull’efficacia di ofatumumab per i pazienti che non hanno risposto adeguatamente ai trattamenti precedenti.

Studio sull’efficacia e la tollerabilità di ofatumumab rispetto a una combinazione di farmaci per pazienti con sclerosi multipla recidivante di nuova diagnosi

Località: Francia, Germania, Italia, Spagna

Questo studio confronta ofatumumab, somministrato come iniezione mensile sottocutanea, con altre terapie di prima linea scelte dai medici, tra cui dimetilfumarato, diroximelfumarato, interferone beta-1a, glatiramer acetato, teriflunomide e peginterferone beta-1a. Lo studio è destinato a pazienti con SMR di recente diagnosi che non hanno ancora ricevuto trattamenti. I partecipanti devono avere un’età compresa tra 18 e 55 anni, con un punteggio EDSS tra 0 e 4, e devono aver manifestato sintomi da non più di cinque anni. Durante il periodo di studio di 15 mesi, i ricercatori monitorano il numero di recidive, i cambiamenti nel livello di disabilità e le nuove lesioni cerebrali rilevate tramite risonanza magnetica. L’obiettivo è determinare quale trattamento sia più efficace nel prevenire le recidive e nel rallentare la progressione della malattia.

Studio sui livelli di ofatumumab nel latte materno di donne con sclerosi multipla recidivante

Località: Francia, Germania, Italia, Polonia

Questo studio si concentra sulla misurazione della concentrazione di ofatumumab nel latte materno di donne che allattano e hanno iniziato o ripreso il trattamento dopo il parto. Le partecipanti ricevono iniezioni di ofatumumab e forniscono campioni di latte materno in momenti specifici per determinare la quantità di farmaco presente. Lo studio monitora la salute delle madri e dei loro neonati allattati al seno per un periodo fino a 12 mesi. I criteri di inclusione richiedono che le donne abbiano una diagnosi di SMR, abbiano almeno 18 anni, siano nel periodo post-partum e pianifichino di allattare esclusivamente al seno. Lo studio è di tipo aperto, il che significa che sia i partecipanti che i ricercatori sono a conoscenza del trattamento somministrato.

Studio sugli effetti di una dose più elevata di ocrelizumab per adulti con sclerosi multipla recidivante

Località: Belgio, Danimarca, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Polonia, Portogallo, Spagna

Questo studio valuta se una dose più elevata di ocrelizumab sia più efficace della dose attualmente approvata nel ridurre la progressione della disabilità nei pazienti con SMR. Il farmaco viene somministrato come soluzione per infusione endovenosa ogni sei mesi. Prima di ogni infusione, i pazienti ricevono metilprednisolone (500 mg) per via endovenosa, difenidramina cloridrato (50 mg) e paracetamolo (500 mg) per via orale per ridurre il rischio di reazioni legate all’infusione. I criteri di inclusione richiedono un’età compresa tra 18 e 55 anni, una diagnosi di SMR secondo i criteri McDonald del 2017, e un punteggio EDSS tra 0 e 5,5. Lo studio monitora vari indicatori di salute, inclusi i cambiamenti nel volume cerebrale, i livelli di determinate proteine nel sangue e il numero di specifiche cellule immunitarie.

Studio sulla sicurezza e l’efficacia a lungo termine di ofatumumab per pazienti con sclerosi multipla recidivante

Località: Austria, Belgio, Bulgaria, Croazia, Repubblica Ceca, Danimarca, Estonia, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Lettonia, Lituania, Paesi Bassi, Norvegia, Polonia, Portogallo, Slovacchia, Spagna, Svezia

Questo studio si concentra sulla valutazione della sicurezza e dell’efficacia a lungo termine di ofatumumab in pazienti con SMR. I partecipanti ricevono il farmaco come iniezione sottocutanea da 20 mg ogni quattro settimane per un periodo fino a 240 settimane (circa 4,5 anni). Lo studio è destinato a pazienti adulti che hanno precedentemente partecipato a uno studio Novartis su ofatumumab e lo hanno completato mentre continuavano ad assumere il farmaco. Durante il periodo di studio, vengono monitorati attentamente gli effetti collaterali, le modifiche nei risultati dei test di laboratorio, i segni vitali, il numero di recidive e i cambiamenti nel livello di disabilità. L’obiettivo è fornire informazioni complete sui benefici e i rischi dell’uso a lungo termine di ofatumumab nella gestione della SMR.

Studio sull’efficacia e la sicurezza di ocrelizumab, metilprednisolone e difenidramina cloridrato in pazienti con sclerosi multipla

Località: Belgio, Bulgaria, Croazia, Danimarca, Francia, Ungheria, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Polonia, Portogallo, Slovacchia, Slovenia, Svezia

Questo studio valuta l’efficacia e la sicurezza di ocrelizumab in pazienti con sclerosi multipla che hanno precedentemente partecipato a uno studio clinico sponsorizzato da Roche. Il farmaco viene somministrato tramite infusione endovenosa di 300 mg. Prima dell’infusione, i pazienti ricevono metilprednisolone 500 mg per via endovenosa e difenidramina cloridrato 50 mg per via orale per gestire potenziali reazioni allergiche. Durante il trattamento può essere assunto paracetamolo 1000 mg per via orale per gestire eventuali fastidi o febbre. Lo studio monitora vari aspetti della malattia, inclusi i cambiamenti nei livelli di disabilità, l’insorgenza di recidive e l’attività generale della malattia. Vengono utilizzate anche risonanze magnetiche per osservare i cambiamenti nel cervello associati alla sclerosi multipla. Lo studio prevede visite di follow-up regolari per monitorare i progressi e valutare l’impatto del trattamento sui sintomi della malattia.

Sintesi

Gli studi clinici in corso sulla recidiva di sclerosi multipla si concentrano principalmente su due anticorpi monoclonali: ofatumumab e ocrelizumab. Questi farmaci agiscono sul sistema immunitario riducendo specifiche cellule (cellule B) coinvolte nel processo patologico della malattia.

Una caratteristica importante degli studi è la varietà di popolazioni di pazienti esaminate: dai pazienti di nuova diagnosi a quelli che non hanno risposto adeguatamente ai trattamenti precedenti, fino alle donne in allattamento. Questo approccio completo consente di valutare l’efficacia e la sicurezza dei farmaci in diverse situazioni cliniche.

La maggior parte degli studi ha una durata considerevole (da 15 mesi fino a 4,5 anni), permettendo di valutare non solo l’efficacia a breve termine ma anche la sicurezza e l’efficacia a lungo termine dei trattamenti. Gli endpoint primari includono tipicamente il tasso annuale di recidive, la progressione della disabilità misurata con la scala EDSS, e la presenza di nuove lesioni cerebrali alla risonanza magnetica.

Un aspetto innovativo è lo studio specifico sui livelli di ofatumumab nel latte materno, che risponde a un’importante esigenza di informazioni sulla sicurezza del farmaco durante l’allattamento, un periodo spesso trascurato nella ricerca clinica.

Gli studi sono condotti in numerosi paesi europei, garantendo una diversità di popolazioni e contesti sanitari, il che aumenta la validità esterna dei risultati.