I meningiomi maligni, conosciuti come meningiomi di Grado 3 o anaplastici, sono tumori rari e aggressivi che si formano negli strati protettivi che ricoprono il cervello e il midollo spinale. Mentre la maggior parte dei meningiomi cresce lentamente ed è di natura non cancerosa, questi tumori di alto grado crescono e si diffondono rapidamente, richiedendo approcci terapeutici specializzati che combinano chirurgia, radioterapia e talvolta terapie sperimentali testate in studi clinici.

Obiettivi del trattamento per i meningiomi aggressivi

Nel trattamento dei meningiomi maligni, gli obiettivi principali si concentrano sulla rimozione della maggior quantità possibile di tumore, sulla prevenzione del suo ritorno e sul mantenimento della qualità di vita del paziente. A differenza dei meningiomi tipici che possono essere semplicemente monitorati nel tempo, i meningiomi maligni richiedono un’azione immediata perché crescono rapidamente e possono invadere il tessuto cerebrale circostante o addirittura diffondersi ad altri organi del corpo.^[1]

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente dalla localizzazione del tumore nel cervello, dalle sue dimensioni, dalla possibilità di rimozione completa tramite chirurgia e dalle condizioni di salute generale del paziente. Il grado del tumore, determinato esaminando il tessuto al microscopio, svolge anche un ruolo cruciale nel decidere il percorso terapeutico. I meningiomi di Grado 3, chiamati anche meningiomi anaplastici, sono la forma più grave e includono sottotipi come i meningiomi papillari e rabdoidi.^[3]

I team medici utilizzano protocolli terapeutici consolidati approvati dalle società mediche professionali, ma riconoscono anche che molti pazienti con questi tumori aggressivi necessitano di accesso a nuove terapie studiate in contesti di ricerca. Gli studi clinici stanno testando farmaci innovativi e combinazioni terapeutiche che potrebbero funzionare meglio delle opzioni attuali. Comprendere sia gli approcci standard che i trattamenti emergenti aiuta i pazienti e le famiglie a prendere decisioni informate sulla cura.

Approcci terapeutici standard

Il fondamento del trattamento dei meningiomi maligni inizia con la chirurgia. L’obiettivo è rimuovere l’intero tumore insieme alle membrane da cui ha origine. La rimozione completa riduce il rischio che il tumore ritorni e può talvolta essere curativa, anche se ciò dipende dalla localizzazione del tumore e dal fatto che si sia attaccato a nervi o vasi sanguigni critici.^[4]

Durante l’intervento chirurgico, i medici eseguono una procedura chiamata craniotomia, che consiste nel creare un’apertura simile a una finestra nel cranio per accedere e rimuovere il tumore. I chirurghi lavorano con attenzione per preservare il tessuto cerebrale sano e le strutture vitali. Il tipo e la complessità dell’intervento variano notevolmente a seconda della posizione del tumore. Alcune localizzazioni, come la base del cranio o le aree vicine a importanti vasi sanguigni che irrorano il cervello, presentano condizioni chirurgiche più impegnative e richiedono la valutazione di specialisti della base cranica.^[4]

Dopo l’intervento chirurgico, i pazienti ricevono tipicamente radioterapia, specialmente per i meningiomi aggressivi. Questo trattamento viene comunemente applicato nei meningiomi atipici e anaplastici di nuova diagnosi, in particolare se la rimozione chirurgica completa non è stata possibile.^[13] La radioterapia utilizza fasci di energia ad alta intensità per colpire eventuali cellule tumorali rimanenti e ridurre la possibilità che il cancro ritorni.

Per i tumori che ritornano dopo il trattamento iniziale, può essere eseguita un’ulteriore chirurgia, talvolta seguita da radiochirurgia. Questa tecnica somministra una dose elevata e focalizzata di radiazioni in una piccola area. La ricerca ha dimostrato che la radiochirurgia può fornire un controllo favorevole del tumore nei pazienti i cui meningiomi sono ricorsi. In uno studio su quindici pazienti con meningiomi maligni, quattro hanno sperimentato una recidiva e due sono stati trattati con radiochirurgia dopo la rimozione secondaria del tumore, mentre altri due hanno ricevuto solo radiochirurgia. Non sono state riportate ulteriori recidive durante il periodo di follow-up.^[6]

La durata del trattamento varia da paziente a paziente. La chirurgia è un evento unico, anche se alcune persone necessitano di interventi aggiuntivi se il tumore ritorna. La radioterapia viene tipicamente somministrata nell’arco di diverse settimane, con sedute giornaliere programmate dal lunedì al venerdì. La durata esatta del ciclo di trattamento dipende dalla dose totale necessaria e dalla tecnica specifica di radiazione utilizzata.

Gli effetti collaterali della chirurgia possono includere gonfiore temporaneo del cervello, mal di testa, convulsioni o problemi correlati all’area del cervello che è stata operata. La radioterapia può causare affaticamento, irritazione cutanea nella zona trattata, perdita di capelli nell’area trattata e talvolta effetti a lungo termine come problemi di memoria o cambiamenti ormonali se le radiazioni colpiscono determinate strutture cerebrali. Nello studio su quindici pazienti sottoposti a chirurgia seguita da radioterapia, solo due pazienti hanno sperimentato complicazioni postoperatorie.^[6]

Trattamento negli studi clinici

Poiché i trattamenti standard non sempre prevengono il ritorno dei meningiomi maligni, i ricercatori stanno attivamente testando nuovi farmaci negli studi clinici. Questi studi offrono speranza ai pazienti i cui tumori sono difficili da controllare con la sola chirurgia e radioterapia.

Un’area promettente di ricerca riguarda i farmaci che bloccano la crescita di nuovi vasi sanguigni di cui i tumori hanno bisogno per sopravvivere. L’angiogenesi è il processo attraverso il quale i tumori creano il proprio apporto di sangue, e fermare questo processo può rallentare o ridurre la crescita del tumore. Un farmaco chiamato bevacizumab è un anticorpo monoclonale che mira a una proteina chiamata VEGF, che i tumori utilizzano per formare nuovi vasi sanguigni. Piccoli studi di fase 2 hanno mostrato un’attività antitumorale promettente con questo approccio.^[13]

Un altro farmaco in fase di studio è il sunitinib, che appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori delle tirosin-chinasi. Questi farmaci funzionano bloccando enzimi specifici di cui le cellule tumorali hanno bisogno per crescere e dividersi. Il sunitinib ha anche mostrato risultati incoraggianti negli studi clinici di fase 2 per i meningiomi, in particolare quelli che sono ritornati dopo il trattamento iniziale.^[13]

Gli studi clinici progrediscono attraverso diverse fasi. Gli studi di Fase I testano la sicurezza di un nuovo farmaco e determinano il dosaggio appropriato da utilizzare. Questi studi coinvolgono un numero ridotto di pazienti e si concentrano sull’identificazione degli effetti collaterali. Gli studi di Fase II esaminano se il farmaco funziona effettivamente contro la malattia e continuano a monitorare la sicurezza. Questi studi arruolano più pazienti, tipicamente da decine a qualche centinaio. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con l’attuale trattamento standard per vedere se funziona meglio. Questi sono gli studi più ampi, che talvolta coinvolgono centinaia o migliaia di pazienti.

I ricercatori stanno esplorando come i meningiomi crescono a livello molecolare, cercando cambiamenti specifici in geni e proteine che guidano la crescita tumorale. Comprendendo questi meccanismi, gli scienziati possono sviluppare farmaci che mirano a queste specifiche anomalie. Alcuni studi si concentrano sui percorsi molecolari che controllano la divisione cellulare, mentre altri esaminano come i tumori interagiscono con il sistema immunitario.

La comunità scientifica continua a studiare nuovi approcci terapeutici. Alcuni studi esaminano se la combinazione di diverse terapie mirate possa funzionare meglio che utilizzarle singolarmente. Altri valutano se l’aggiunta di questi farmaci più recenti alla radioterapia migliori i risultati. Risultati preliminari da vari studi hanno riportato miglioramenti nei parametri clinici, riduzione dei sintomi e profili di sicurezza positivi, anche se sono necessarie ulteriori ricerche per confermare questi risultati.

Un vantaggio della partecipazione agli studi clinici è l’accesso a trattamenti potenzialmente efficaci prima che diventino ampiamente disponibili. Tuttavia, i partecipanti devono comprendere che i trattamenti sperimentali potrebbero non funzionare e potrebbero causare effetti collaterali imprevisti. Gli studi clinici hanno protocolli rigorosi per proteggere la sicurezza dei pazienti e garantire che i risultati siano scientificamente validi.

Metodi di trattamento più comuni

• Resezione chirurgica
  • Procedura di craniotomia per rimuovere il tumore attraverso un’apertura nel cranio
  • L’obiettivo è la rimozione completa del tumore e delle membrane di origine
  • L’efficacia dipende dalla localizzazione, dimensione e coinvolgimento di strutture critiche del tumore
  • Può essere ripetuta per tumori ricorrenti
• Radioterapia
  • Fasci di energia ad alta intensità mirano alle cellule tumorali rimanenti dopo la chirurgia
  • Comunemente utilizzata per meningiomi atipici e anaplastici in setting adiuvante
  • Applicata quando la resezione chirurgica completa non è fattibile
  • La radiochirurgia fornisce radiazioni ad alte dosi e focalizzate per tumori ricorrenti
• Terapia farmacologica mirata
  • Bevacizumab: anticorpo monoclonale che mira alla segnalazione angiogenica (VEGF)
  • Sunitinib: inibitore delle tirosin-chinasi che blocca enzimi necessari per la crescita tumorale
  • Altri inibitori delle tirosin-chinasi in fase di studio negli studi di fase 2
  • Focus sul blocco di specifici percorsi molecolari che guidano la crescita tumorale
• Osservazione con imaging
  • Monitoraggio regolare con risonanze magnetiche per tracciare la progressione del tumore
  • Può essere appropriato per tumori ricorrenti molto piccoli in casi selezionati
  • Tipicamente non utilizzato per meningiomi maligni a causa della loro natura aggressiva