Melanoma Oculare

Il melanoma oculare è una forma rara ma grave di tumore che si sviluppa nelle cellule produttrici di melanina dell’occhio. Rappresenta il secondo tipo più comune di melanoma dopo il melanoma cutaneo e costituisce il tumore primario dell’occhio più frequente negli adulti, anche se colpisce molte meno persone rispetto al melanoma della pelle. Comprendere questa malattia, dalle sue origini ai modelli di diffusione, è essenziale per i pazienti e le famiglie che affrontano questa diagnosi impegnativa.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Chi dovrebbe sottoporsi a controlli diagnostici e quando
• Metodi diagnostici classici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Prognosi e tasso di sopravvivenza
• Percorsi terapeutici: comprendere le opzioni disponibili
• Approcci terapeutici standard
• Terapie innovative testate negli studi clinici
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per la famiglia: comprendere le sperimentazioni cliniche
• Studi clinici in corso sul melanoma oculare

Epidemiologia

Il melanoma oculare viene diagnosticato in circa 2.000 adulti ogni anno negli Stati Uniti, il che si traduce in circa 5-6 casi per milione di persone all’anno.^[1] Quando osserviamo il quadro globale, circa 7.000 adulti in tutto il mondo ricevono questa diagnosi annualmente.^[1] Questi numeri dimostrano che, sebbene il melanoma oculare sia il tumore primario dell’occhio più comune negli adulti, rimane piuttosto raro rispetto ad altri tumori. La malattia rappresenta circa il 5% di tutti i casi di melanoma e costituisce circa l’82,5% di tutti i melanomi oculari, con la stragrande maggioranza che ha origine nel tratto uveale, che è lo strato intermedio dell’occhio composto da iride, corpo ciliare e coroide.^[1]

L’età tipica della diagnosi si colloca intorno ai 55-60 anni, con alcune fonti che citano un’età mediana di 55 anni e un’età media di 60 anni.^[1] Questo significa che il melanoma oculare colpisce principalmente adulti di mezza età e anziani, anche se può verificarsi a età diverse. Per le persone con più di 50 anni in particolare, l’incidenza aumenta notevolmente fino a circa 21 casi per milione di persone all’anno.^[1] La malattia colpisce entrambi i sessi in egual misura, o secondo alcuni rapporti, colpisce leggermente più frequentemente i maschi.^[1]

Esistono differenze significative nel modo in cui questa malattia colpisce i vari gruppi etnici. Il melanoma oculare è decisamente più comune tra gli individui con pelle chiara, con un’incidenza nelle popolazioni africane e asiatiche drasticamente inferiore, pari a soli 0,2-0,3 casi per milione di individui all’anno.^[1] Questo modello differisce da molti altri tumori e suggerisce che la pigmentazione svolge un ruolo protettivo contro questa particolare malattia. A differenza del melanoma cutaneo, che ha mostrato tassi di incidenza in aumento negli ultimi decenni, l’incidenza del melanoma uveale è rimasta stabile negli ultimi trent’anni.^[1]

Cause

La causa fondamentale del melanoma oculare risiede nelle mutazioni che si verificano all’interno dei melanociti, le cellule produttrici di pigmento dell’occhio.^[1] Si tratta dello stesso tipo di cellule responsabili di dare colore alla pelle e ai capelli, ma nell’occhio svolgono funzioni aggiuntive legate alla protezione delle strutture delicate dalla luce. Quando queste cellule subiscono determinate alterazioni genetiche, possono iniziare a crescere in modo incontrollato, formando un tumore. Ciò che scatena queste mutazioni in primo luogo rimane in qualche modo misterioso, e i ricercatori continuano a indagare sui meccanismi sottostanti.

Una distinzione importante riguardo al melanoma oculare è che è biologicamente distinto dal melanoma cutaneo, il tumore della pelle a cui la maggior parte delle persone pensa quando sente la parola “melanoma”.^[1] Nonostante condividano il nome e abbiano origine da tipi cellulari simili, si ritiene che il melanoma oculare non sia correlato all’esposizione alla luce ultravioletta del sole o delle lampade abbronzanti, che è un importante fattore di rischio per il melanoma cutaneo.^[1] Questo significa che i comportamenti che aumentano il rischio per il melanoma cutaneo non si applicano necessariamente al melanoma oculare, anche se alcuni fattori di rischio si sovrappongono.

La predisposizione genetica sembra svolgere un ruolo in alcuni casi. Alcune condizioni genetiche sottostanti possono aumentare la probabilità di una persona di sviluppare il melanoma oculare, anche se in rari casi.^[1] Condizioni come la sindrome del nevo displastico, in cui una persona ha molti nei anomali, e lo xeroderma pigmentoso, un disturbo raro che rende la pelle estremamente sensibile alla luce solare, sono state associate a un rischio aumentato.^[1] Tuttavia, il melanoma oculare tipicamente non “si trasmette nelle famiglie” nel modo in cui lo fanno alcuni tumori ereditari, e i figli, fratelli e genitori di pazienti con melanoma oculare sono quasi sempre privi della condizione quando vengono sottoposti a screening.^[1]

Fattori di rischio

Diverse caratteristiche e condizioni aumentano la probabilità che qualcuno possa sviluppare il melanoma oculare. Il fattore di rischio più significativo è avere caratteristiche di colore chiaro. Le persone con pelle chiara che si scotta e si ricopre facilmente di lentiggini, occhi azzurri, verdi o di altri colori chiari, e capelli rossi o biondi affrontano il rischio più alto.^[1] Questo modello rispecchia quello che vediamo con il melanoma cutaneo e riflette il ruolo protettivo che il pigmento melanina svolge contro certi tipi di danno cellulare.

L’età è un altro importante fattore di rischio, con la malattia diagnosticata più comunemente in persone tra i 50 e i 60 anni.^[1] Essere di etnia caucasica aumenta anche il rischio sostanzialmente rispetto all’essere di origine africana o asiatica.^[1] Il fumo è stato identificato come fattore che aumenta il rischio per questa condizione, aggiungendo un’altra ragione per evitare l’uso del tabacco.^[1]

Alcune condizioni oculari preesistenti possono anche elevare il rischio. Le persone con molte lentiggini sulla pelle o numerosi nei chiamati nevi nell’occhio possono avere una suscettibilità aumentata.^[1] I nevi coroidali, talvolta chiamati “lentiggini dell’occhio”, si verificano in circa il 20% della popolazione e sono benigni.^[1] Sebbene rappresentino un potenziale precursore del melanoma coroidale, la stragrande maggioranza non diventa mai cancerosa. Tuttavia, alcune caratteristiche cliniche come l’ispessimento di un nevo possono indicare un rischio più alto di trasformazione in melanoma.^[1]

Sintomi

Uno degli aspetti più impegnativi del melanoma oculare è che frequentemente non produce alcun sintomo, soprattutto nelle sue fasi iniziali. Il tumore si sviluppa spesso in parti dell’occhio che non possono essere viste guardandosi allo specchio, rendendo difficile per i pazienti notare qualcosa di sbagliato.^[1] Molti casi vengono scoperti incidentalmente durante esami oculistici di routine quando un medico dilata la pupilla e guarda all’interno dell’occhio.^[1] Questo è il motivo per cui gli esami oculistici regolari diventano così importanti, in particolare per le persone con fattori di rischio.

Quando si verificano sintomi, questi possono variare a seconda delle dimensioni e della posizione del tumore. Un sintomo comune comporta vedere quelli che appaiono come lampi di luce o granelli di polvere che fluttuano nella visione, che vengono talvolta chiamati miodesopsie o corpi mobili.^[1] Queste miodesopsie derivano da cambiamenti nel gel trasparente che riempie l’interno dell’occhio. Un altro sintomo è una macchia scura in crescita sull’iride, che è la parte colorata dell’occhio visibile quando si guarda qualcuno.^[1] Questo potrebbe apparire come un graduale oscuramento o cambiamento di colore in una parte dell’iride.

Anche i cambiamenti nella qualità della visione sono possibili. Alcune persone sperimentano visione offuscata o vista scarsa in un occhio, rendendo difficile vedere chiaramente anche con gli occhiali.^[1] Altri notano una perdita della visione periferica, il che significa che non riescono a vedere altrettanto bene quando guardano lateralmente.^[1] La forma della pupilla, il cerchio scuro al centro dell’occhio, può cambiare.^[1] In alcuni casi, le persone sperimentano distorsioni visive chiamate metamorfopsie, dove le linee rette appaiono ondulate o parti di una griglia sembrano mancare quando guardano dei modelli.^[1]

Meno comunemente, le persone potrebbero notare un disagio fisico. L’occhio colpito potrebbe sentirsi irritato o doloroso, anche se questo non è tipico per la maggior parte dei melanomi oculari.^[1] In rari casi, l’occhio potrebbe apparire rosso o addirittura sporgere in avanti, una condizione chiamata proptosi, anche se questo di solito indica un tumore più grande o più avanzato.^[1] Può verificarsi anche la percezione di una sensazione di corpo estraneo, come se qualcosa fosse bloccato nell’occhio.^[1]

Prevenzione

Prevenire il melanoma oculare presenta sfide uniche perché la malattia non è fortemente legata a fattori ambientali modificabili nel modo in cui il melanoma cutaneo è collegato all’esposizione al sole. Poiché la luce ultravioletta non è considerata un fattore causale importante per il melanoma oculare, le misure standard di protezione solare per gli occhi, sebbene generalmente benefiche per la salute generale degli occhi, non hanno dimostrato di prevenire questo tumore specifico.^[1]

L’approccio più efficace per gestire il melanoma oculare attualmente risiede nella diagnosi precoce piuttosto che nella prevenzione. Sottoporsi a esami oculistici completi regolari con dilatazione pupillare è il modo migliore per diagnosticare la malattia nelle sue fasi iniziali, il che tipicamente fornisce più opzioni di trattamento e risultati migliori.^[1] Durante questi esami, un oculista può identificare lesioni sospette e monitorare eventuali nevi esistenti per cambiamenti preoccupanti. Per le persone con fattori di rischio noti come occhi di colore chiaro, pelle chiara o una storia di molte lentiggini oculari, mantenere un programma costante di controlli oculistici diventa particolarmente importante.

Chiunque noti cambiamenti improvvisi nella propria visione, come nuove miodesopsie, lampi di luce o perdita della vista, dovrebbe cercare assistenza medica tempestivamente.^[1] Sebbene questi sintomi possano essere causati da molte condizioni diverse, alcune benigne, meritano una valutazione professionale. L’identificazione precoce del melanoma oculare quando i tumori sono più piccoli può portare a trattamenti che preservano meglio la visione e possono migliorare la prognosi generale.

Ridurre l’esposizione agli UV per gli occhi attraverso occhiali da sole e cappelli rimane una pratica di salute generale ragionevole, anche se la connessione diretta con la prevenzione del melanoma oculare non è stabilita.^[1] Evitare il fumo è un’altra misura sensata, dato che l’uso del tabacco è stato identificato come fattore che aumenta il rischio per questa condizione.^[1] Vivere uno stile di vita sano con una buona alimentazione e gestione dello stress può anche supportare la salute generale, anche se specifici interventi dietetici o di stile di vita dimostrati per prevenire il melanoma oculare non sono stati identificati.

Fisiopatologia

Comprendere cosa accade all’interno dell’occhio quando si sviluppa il melanoma oculare richiede di conoscere un po’ l’anatomia normale dell’occhio. L’occhio è costruito a strati, un po’ come una cipolla. Lo strato più esterno include la sclera bianca e la cornea trasparente nella parte anteriore. Lo strato più interno contiene la retina, che è il tessuto sensibile alla luce che invia informazioni visive al cervello attraverso il nervo ottico. Tra questi strati esterno e interno si trova lo strato intermedio chiamato uvea o tratto uveale.^[1]

L’uvea è composta da tre parti principali: l’iride, che è la porzione colorata che controlla quanta luce entra nell’occhio; il corpo ciliare, un anello di tessuto dietro l’iride che aiuta la lente a mettere a fuoco e produce il liquido trasparente che riempie la parte anteriore dell’occhio; e la coroide, uno strato ricco di vasi sanguigni che fornisce ossigeno e nutrienti all’occhio.^[1] La maggior parte dei melanomi oculari ha origine nella coroide, rendendola la sede più comune per questo tumore, seguita dal corpo ciliare, con i melanomi dell’iride che sono i meno comuni.^[1]

Quando i melanociti in queste strutture subiscono una trasformazione maligna, iniziano a moltiplicarsi in modo incontrollato, formando un tumore. I tumori possono essere piccoli inizialmente, talvolta difficili da distinguere dai nevi benigni. Man mano che crescono, possono influenzare la visione in diversi modi. Un tumore nella coroide può premere contro o infiltrarsi nella retina, interrompendo la sua funzione normale e causando cambiamenti o perdita della vista.^[1] Il tumore può anche causare un distacco di retina, dove la retina si separa dal suo tessuto di supporto sottostante, portando a gravi problemi di vista.^[1]

Il trattamento del tumore primario, sebbene spesso riuscito localmente, non previene sempre la complicazione più seria del melanoma oculare: la diffusione ad altre parti del corpo. Ciò che rende questa malattia particolarmente pericolosa è che spesso ha già iniziato a diffondersi a livello microscopico al momento della diagnosi, anche se nessuna evidenza di malattia distante può essere rilevata con test standard.^[1] I ricercatori stimano che cellule tumorali circolanti non rilevabili, talvolta chiamate “micrometastasi”, potrebbero aver iniziato a crescere da due a tre anni prima del trattamento del tumore oculare in pazienti che alla fine svilupperanno la malattia disseminata.^[1]

Quando il melanoma oculare si diffonde, lo fa attraverso il flusso sanguigno, il che viene chiamato diffusione ematogena. Il fegato è di gran lunga la sede più comune per lo sviluppo di questi tumori distanti, anche se la malattia può diffondersi altrove nel corpo.^[1] L’unica eccezione è il melanoma congiuntivale, una forma molto più rara che si sviluppa nel sottile rivestimento sopra la parte bianca dell’occhio, che tende a diffondersi ai linfonodi e ai polmoni invece.^[1] I recenti progressi nei test genetici dei campioni tumorali hanno migliorato la capacità dei medici di prevedere quali tumori comportano un rischio più elevato di diffusione, consentendo una sorveglianza più personalizzata e potenzialmente un rilevamento più precoce delle metastasi.^[1]

Chi dovrebbe sottoporsi a controlli diagnostici e quando

Il melanoma oculare viene scoperto più spesso durante una visita oculistica di routine, ancora prima che una persona noti qualcosa di anomalo nella propria vista. Questo rende i controlli oculari regolari estremamente importanti, soprattutto per le persone sopra i 50 anni, quando il rischio di questo tumore aumenta. L’età media alla diagnosi è intorno ai 55-60 anni.^[1]

Dovresti considerare di sottoporti a una visita oculistica prima piuttosto che dopo se noti qualsiasi cambiamento nella tua vista o nell’aspetto del tuo occhio. Questi cambiamenti potrebbero includere la visione di lampi di luce, la presenza di macchie o puntini che fluttuano nel campo visivo (spesso chiamati miodesopsie, che sono piccole particelle che sembrano muoversi attraverso il campo visivo), l’esperienza di vista sfocata o ridotta in un occhio, oppure l’osservazione di una macchia scura in crescita sulla parte colorata dell’occhio. Alcune persone notano anche cambiamenti nella forma della pupilla, che è il cerchio scuro al centro dell’occhio, o trovano difficoltà a vedere bene guardando lateralmente, ciò che i medici chiamano perdita della visione periferica.^[1]

Le persone con determinate caratteristiche affrontano un rischio più elevato e dovrebbero essere particolarmente vigili riguardo agli esami oculari regolari. Se hai occhi di colore chiaro, come blu o verdi, pelle chiara che si scotta facilmente, capelli biondi o rossi, oppure molte lentiggini o nei sulla pelle, dovresti prestare particolare attenzione alla salute dei tuoi occhi. A differenza del melanoma cutaneo, si ritiene che il melanoma oculare non sia correlato all’esposizione al sole, ma le persone con pelle chiara sono più comunemente colpite.^[1]

Se ti è già stata diagnosticata una piccola macchia scura inattiva nell’occhio chiamata nevo coroideale (a volte chiamato “lentiggine dell’occhio”), il tuo oculista vorrà monitorarla nel tempo. Queste macchie si verificano in circa il 20 percento della popolazione e sono generalmente innocue, ma in rari casi possono svilupparsi in melanoma. Il monitoraggio regolare aiuta a individuare tempestivamente eventuali cambiamenti preoccupanti.

Metodi diagnostici classici

La buona notizia sulla diagnosi del melanoma oculare è che i medici possono solitamente identificarlo con grande accuratezza senza necessità di procedure invasive come le biopsie. Infatti, nella maggior parte dei casi la diagnosi viene stabilita solo attraverso l’esame clinico, con alti livelli di certezza.^[2]

L’esame oculare

Il tuo percorso diagnostico inizia tipicamente con un esame oculare completo. Il medico esaminerà prima l’esterno del tuo occhio, cercando caratteristiche insolite come vasi sanguigni più grandi del normale. I vasi sanguigni ingrossati potrebbero indicare che qualcosa di preoccupante sta accadendo all’interno dell’occhio.^[3]

La parte più importante dell’esame consiste nel guardare all’interno del tuo occhio utilizzando attrezzature specializzate. Il medico dilaterà le tue pupille usando colliri, il che le rende più larghe e consente una migliore visualizzazione delle strutture interne. Questo è fondamentale perché la maggior parte dei melanomi oculari si sviluppa in aree che non puoi vedere guardandoti allo specchio.^[1]

Due tecniche principali aiutano i medici a vedere all’interno del tuo occhio. La prima è chiamata oftalmoscopia binoculare indiretta, in cui il medico utilizza lenti speciali e una luce brillante montata sulla fronte per esaminare la parte posteriore dell’occhio. Il secondo metodo è la biomicroscopia con lampada a fessura, che utilizza un microscopio con un fascio di luce intenso per illuminare l’interno dell’occhio con grande dettaglio.^[3]

Test di imaging

Una volta che il medico nota qualcosa di sospetto durante l’esame fisico, diversi test di imaging aiutano a confermare la diagnosi e a determinare le dimensioni e le caratteristiche del tumore. Questi test sono indolori e forniscono informazioni dettagliate su ciò che sta accadendo all’interno del tuo occhio.

La fotografia del fondo oculare consiste nello scattare fotografie a colori della superficie interna dell’occhio, chiamata fondo. Questo test può mostrare chiaramente un melanoma oculare e può essere ripetuto nel tempo per monitorare eventuali cambiamenti nell’aspetto del tumore. Una variante chiamata autofluorescenza del fondo oculare utilizza un’imaging speciale per evidenziare determinate caratteristiche del tumore.^[3]

L’ecografia oculare è uno degli strumenti diagnostici più importanti per il melanoma oculare. Questo test utilizza onde sonore ad alta frequenza per creare immagini delle strutture interne dell’occhio. Un operatore sanitario posiziona un piccolo dispositivo che assomiglia a una bacchetta, chiamato trasduttore, sulla palpebra chiusa o sulla superficie anteriore dell’occhio. Le onde sonore rimbalzano sulle strutture all’interno dell’occhio e creano immagini dettagliate. L’ecografia è particolarmente utile per misurare l’altezza, la lunghezza e la larghezza del tumore, il che è fondamentale per pianificare il trattamento.^[3]

La tomografia a coerenza ottica (OCT) è una tecnica di imaging basata su laser che fornisce immagini dettagliate in sezione trasversale degli strati dell’occhio. Pensala come simile a una TAC, ma che utilizza onde luminose invece di raggi X. L’OCT è particolarmente utile per esaminare la macula, che è la parte centrale della retina responsabile della visione nitida e dettagliata. Questo test aiuta i medici a capire come il tumore potrebbe influenzare la tua vista.

I test di angiografia esaminano i vasi sanguigni nel tuo occhio. Durante l’angiografia con fluoresceina, un colorante viene iniettato in una vena del braccio. Il colorante viaggia attraverso il flusso sanguigno fino ai vasi sanguigni dell’occhio. Una fotocamera speciale con filtri scatta fotografie rapide ogni pochi secondi, mostrando come il sangue scorre attraverso l’occhio e rivelando modelli anomali che potrebbero indicare un tumore. Un test simile chiamato angiografia con verde di indocianina utilizza un colorante diverso per esaminare strati di vasi sanguigni più profondi.^[3]

Imaging avanzato quando necessario

In alcuni casi, i medici potrebbero raccomandare ulteriori test di imaging per ottenere informazioni ancora più dettagliate sul tumore o per verificare se il tumore si è diffuso oltre l’occhio.

La risonanza magnetica (RMN) utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate del tuo occhio e delle strutture circostanti. A differenza dei raggi X o delle TAC, la RMN non utilizza radiazioni. Questo test è particolarmente efficace nel mostrare i tessuti molli dell’occhio e può aiutare a distinguere il melanoma oculare da altre condizioni che potrebbero apparire simili.

Le scansioni con tomografia computerizzata (TAC) utilizzano raggi X presi da molte angolazioni diverse per creare immagini in sezione trasversale del corpo. Sebbene non sempre necessarie per diagnosticare il tumore oculare stesso, le TAC del torace, dell’addome e del bacino potrebbero essere prescritte per verificare se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo, in particolare al fegato, che è il sito più comune dove si diffonde il melanoma oculare.

Quando una biopsia potrebbe essere necessaria

A differenza della maggior parte degli altri tipi di tumore, il melanoma oculare raramente richiede una biopsia per la diagnosi. Una biopsia comporta la rimozione di un piccolo campione di tessuto per l’esame al microscopio. I medici possono solitamente diagnosticare il melanoma oculare accuratamente basandosi solo sull’esame clinico e sui test di imaging.^[2]

Tuttavia, una biopsia può essere eseguita in determinate situazioni. Se la diagnosi è incerta e l’aspetto del tumore è insolito, un piccolo campione di tessuto potrebbe aiutare a confermare se si tratta veramente di melanoma. Più importante ancora, anche quando la diagnosi è chiara, i medici potrebbero prelevare una biopsia durante il trattamento per ottenere tessuto tumorale per test genetici. Queste informazioni genetiche aiutano a prevedere come il tumore potrebbe comportarsi e se è probabile che si diffonda, il che è fondamentale per pianificare il monitoraggio a lungo termine e potenziali trattamenti futuri.

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Se stai considerando di partecipare a uno studio clinico per il melanoma oculare, probabilmente dovrai sottoporti a test diagnostici specifici oltre a quelli utilizzati per la diagnosi iniziale. Gli studi clinici hanno criteri di ammissione rigorosi per garantire la sicurezza dei partecipanti e per assicurarsi che i risultati dello studio siano affidabili e significativi.

Caratterizzazione e stadiazione del tumore

Gli studi clinici richiedono tipicamente informazioni dettagliate sulle dimensioni, la posizione e le caratteristiche del tuo tumore. Il tuo oncologo oculare utilizzerà le misurazioni ottenute dall’ecografia e da altri test di imaging per stadiare il tuo tumore. La stadiazione è un processo che definisce l’estensione del tumore in base alle sue dimensioni e ad altre caratteristiche.

Test genetici del tumore

Molti studi clinici moderni per il melanoma oculare richiedono test genetici del tessuto tumorale. Questi test esaminano il DNA e i cromosomi all’interno delle cellule tumorali per identificare specifiche mutazioni o cambiamenti che potrebbero prevedere come si comporterà il tumore. Alcuni cambiamenti genetici indicano tumori con alto rischio di diffondersi ad altre parti del corpo, mentre altri suggeriscono un rischio più basso.^[2]

Per ottenere tessuto per i test genetici, i medici possono eseguire una biopsia con ago sottile al momento del trattamento. Questo comporta l’inserimento di un ago molto sottile nel tumore per estrarre un piccolo campione di cellule. La procedura viene solitamente eseguita durante un’altra procedura di trattamento, come quando si posiziona una placca radiante o durante un intervento chirurgico. Il campione di tessuto viene quindi inviato a un laboratorio specializzato per l’analisi genetica.

Comprendere il profilo genetico del tuo tumore è sempre più importante non solo per l’idoneità agli studi clinici, ma anche per prevedere la tua prognosi e pianificare programmi di monitoraggio appropriati. I tumori con determinati modelli genetici hanno maggiori probabilità di diffondersi e potrebbero beneficiare di test di sorveglianza più frequenti.^[2]

Screening per malattia metastatica

Prima di iscriverti a determinati studi clinici, specialmente quelli che testano nuovi trattamenti per malattie avanzate, avrai bisogno di test approfonditi per determinare se il tumore si è diffuso oltre l’occhio. Questo è chiamato screening metastatico o valutazione della stadiazione.

Poiché il melanoma oculare si diffonde più comunemente al fegato, lo screening si concentra spesso sull’imaging epatico. Questo potrebbe includere ecografia epatica, TAC dell’addome o RMN del fegato. Potrebbero anche essere eseguiti esami del sangue che misurano la funzionalità epatica. Alcuni studi potrebbero richiedere scansioni PET (tomografia a emissione di positroni) o altre imaging dell’intero corpo per verificare la diffusione del tumore ad altri organi.

Valutazione generale della salute

Gli studi clinici richiedono anche la conferma che tu sia abbastanza in salute da partecipare e possa sottoporsi in sicurezza ai trattamenti sperimentali in fase di test. Questo comporta tipicamente esami del sangue standard per controllare il conteggio delle cellule del sangue, la funzionalità epatica, la funzionalità renale e altri indicatori di salute di base. Potresti aver bisogno di un elettrocardiogramma (ECG) per controllare la funzionalità cardiaca, specialmente se lo studio coinvolge trattamenti che potrebbero influenzare il cuore.

I tuoi medici esamineranno anche la tua storia clinica completa e qualsiasi altro farmaco che stai assumendo. Alcuni studi clinici escludono pazienti con determinate altre condizioni di salute o quelli che assumono farmaci specifici che potrebbero interferire con il trattamento sperimentale.

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Ricevere una diagnosi di melanoma oculare può essere emotivamente travolgente, e comprendere cosa potrebbe riservare il futuro è una parte importante per affrontare questa malattia. Le prospettive per il melanoma oculare dipendono da diversi fattori, tra cui la posizione del tumore nell’occhio, quanto è cresciuto e le caratteristiche specifiche rivelate attraverso i test genetici, che esaminano i cambiamenti nel DNA del tumore che influenzano il suo comportamento.^[2]

Circa il 40-50 percento delle persone con diagnosi di melanoma oculare svilupperà eventualmente una malattia metastatica, il che significa che il cancro si diffonde ad altre parti del corpo nonostante il trattamento riuscito del tumore originale nell’occhio. Questa diffusione avviene anche se nella stragrande maggioranza dei pazienti non sono presenti segni visibili di cancro oltre l’occhio al momento della diagnosi iniziale.^[1] I ricercatori ritengono che piccole cellule tumorali non rilevabili potrebbero aver già iniziato a viaggiare attraverso il flusso sanguigno due o tre anni prima che il tumore oculare fosse trattato nei pazienti che successivamente sviluppano la malattia disseminata.^[1]

Quando il melanoma oculare si diffonde, viaggia più comunemente verso il fegato attraverso il flusso sanguigno, sebbene possano essere colpiti anche altri organi. La prognosi per i pazienti che sviluppano malattia metastatica rimane sfavorevole perché i trattamenti efficaci per il melanoma oculare avanzato sono ancora limitati. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni quando il cancro si è diffuso a parti distanti del corpo è di circa il 15 percento. Questa realtà impegnativa rende la malattia metastatica la principale causa di morte tra i pazienti con melanoma oculare, anche quando il tumore nell’occhio stesso è stato completamente controllato.^[2]

Anche la posizione del tumore all’interno dell’occhio influenza la prognosi. I melanomi che si sviluppano nell’iride, la parte colorata dell’occhio, hanno generalmente le migliori prospettive. Al contrario, i melanomi del corpo ciliare, uno strato sottile di tessuto responsabile della produzione di liquido nell’occhio, hanno la prognosi peggiore. La maggior parte dei melanomi oculari ha origine nella coroide, lo strato di vasi sanguigni che nutre la retina, che si colloca in una posizione intermedia.^[1]

Le metastasi cliniche, ovvero il cancro che può essere rilevato in altre parti del corpo, di solito compaiono anni dopo che il tumore oculare è stato diagnosticato e trattato per la prima volta. Questa comparsa ritardata significa che è necessario un monitoraggio permanente anche dopo il trattamento riuscito del cancro all’occhio.^[1][4] I tassi di sopravvivenza sono rimasti sostanzialmente invariati negli ultimi tre decenni nonostante i miglioramenti nel trattamento del tumore primario nell’occhio, evidenziando l’urgente necessità di terapie più efficaci per la malattia metastatica.^[2]

Percorsi terapeutici: comprendere le opzioni disponibili

Quando una persona riceve una diagnosi di melanoma oculare, gli obiettivi principali del trattamento si concentrano sul controllo del tumore all’interno dell’occhio, sulla conservazione della maggior quantità possibile di vista e sulla prevenzione della diffusione della malattia ad altre parti del corpo. L’approccio terapeutico dipende in larga misura dalle dimensioni e dalla posizione del tumore, nonché dalla salute generale del paziente e dalla funzione visiva in entrambi gli occhi. La situazione di ogni persona è unica, il che significa che i piani di trattamento vengono attentamente personalizzati in base alle circostanze individuali.

Gli specialisti medici hanno sviluppato nel corso degli anni una gamma di opzioni terapeutiche, dai metodi standard che si sono dimostrati efficaci agli approcci più recenti studiati negli studi clinici. I trattamenti standard includono la radioterapia erogata direttamente al tumore, la rimozione chirurgica dell’occhio colpito nei casi gravi e tecniche di monitoraggio per crescite molto piccole. Allo stesso tempo, i ricercatori stanno esplorando terapie innovative che colpiscono specifici percorsi molecolari coinvolti nella crescita del cancro, offrendo speranza per risultati migliori e minori effetti collaterali in futuro.

Il percorso terapeutico inizia tipicamente con una valutazione approfondita da parte di un oncologo oculare, uno specialista dei tumori dell’occhio. Questa valutazione include esami di imaging dettagliati come l’ecografia, che utilizza onde sonore per misurare le dimensioni e la forma del tumore, e la tomografia a coerenza ottica, un esame che fornisce immagini trasversali delle strutture interne dell’occhio. Questi strumenti diagnostici aiutano i medici a determinare le caratteristiche e lo stadio del tumore, che a loro volta guidano le decisioni terapeutiche.^[3]

Per molti pazienti, l’enfasi è sulla conservazione dell’occhio e sul mantenimento di una vista utile ogni volta che sia possibile. I tumori di dimensioni piccole o medie possono spesso essere trattati senza rimuovere l’occhio, utilizzando tecniche che distruggono le cellule tumorali minimizzando i danni ai tessuti sani circostanti. Tuttavia, tumori più grandi o quelli che hanno causato danni significativi possono richiedere interventi più aggressivi. Comprendere l’intero spettro dei trattamenti disponibili aiuta i pazienti a prendere decisioni informate sulla propria cura.

Approcci terapeutici standard

Il trattamento standard più comune per il melanoma oculare che coinvolge il tratto uveale—lo strato intermedio dell’occhio che include l’iride, il corpo ciliare e la coroide—è una forma di radioterapia chiamata brachiterapia con placca. Questa tecnica è diventata l’approccio preferito per molti pazienti perché può trattare efficacemente il tumore preservando l’occhio stesso. Durante questa procedura, un piccolo dispositivo a forma di disco chiamato placca viene temporaneamente attaccato alla parete esterna dell’occhio vicino al tumore. La placca contiene semi radioattivi che erogano una dose concentrata di radiazioni direttamente alle cellule tumorali per diversi giorni, tipicamente da quattro a sette giorni, dopo di che la placca viene rimossa chirurgicamente.^[5]

Le radiazioni funzionano danneggiando il DNA all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di dividersi e crescere. Poiché le radiazioni vengono erogate in modo così preciso al sito del tumore, minimizzano l’esposizione alle parti sane dell’occhio e ad altri organi. Tuttavia, i pazienti devono comprendere che questo trattamento può comunque influire sulla vista nel tempo. Le radiazioni possono danneggiare la retina—il tessuto sensibile alla luce nella parte posteriore dell’occhio—o il nervo ottico che trasporta i segnali visivi al cervello, portando potenzialmente a una graduale perdita della vista mesi o anni dopo il trattamento. Esami di controllo regolari sono essenziali per monitorare questi effetti.^[3]

Un’altra opzione di radioterapia è la terapia con fascio di protoni, che utilizza particelle cariche chiamate protoni piuttosto che raggi X tradizionali. I fasci di protoni possono essere modellati in modo molto preciso per adattarsi ai contorni del tumore, erogando la massima radiazione alle cellule tumorali risparmiando i tessuti circostanti. Questo trattamento viene tipicamente somministrato durante diverse sessioni in un periodo di circa una o due settimane. La terapia protonica richiede attrezzature specializzate disponibili solo in alcuni centri medici, quindi non tutti i pazienti hanno facile accesso a questa opzione. Come la brachiterapia con placca, la terapia protonica mira a controllare il tumore mantenendo intatto l’occhio, anche se comporta anch’essa rischi di complicazioni visive correlate alle radiazioni nel tempo.^[5]

Per tumori molto grandi, o nei casi in cui la radioterapia non è adatta o ha fallito, può essere necessaria la rimozione chirurgica dell’occhio—una procedura chiamata enucleazione. Sebbene questa sia una decisione difficile per la maggior parte dei pazienti, l’enucleazione rimuove completamente il tumore e può essere l’opzione migliore quando il tumore ha distrutto gran parte della struttura interna dell’occhio o quando la vista è già gravemente compromessa. Durante l’intervento, il bulbo oculare viene rimosso ma i muscoli e i tessuti circostanti vengono preservati. Dopo la guarigione, i pazienti vengono dotati di un occhio protesico che corrisponde all’aspetto dell’altro occhio, contribuendo a ripristinare un aspetto naturale. La protesi non fornisce visione ma può muoversi con i muscoli oculari rimanenti per apparire abbastanza naturale.^[5]

In casi selezionati, i chirurghi possono eseguire una resezione locale, rimuovendo solo il tumore e un margine di tessuto sano attorno ad esso lasciando intatto il resto dell’occhio. Questo approccio è tecnicamente impegnativo e adatto solo per determinate posizioni e dimensioni del tumore. Comporta rischi tra cui sanguinamento, infezione e potenziale danno alla vista, ma offre un’alternativa alla rimozione completa dell’occhio per pazienti attentamente selezionati.

Terapie aggiuntive possono essere utilizzate insieme alle radiazioni o alla chirurgia. La crioterapia, che utilizza freddo estremo per congelare e distruggere le cellule tumorali, può essere applicata a tumori piccoli o come trattamento aggiuntivo durante la chirurgia. La termoterapia transpupillare utilizza luce laser a infrarossi per riscaldare e distruggere il tessuto tumorale, sebbene sia tipicamente utilizzata per melanomi più piccoli. La fotocoagulazione laser può anche essere impiegata in determinate situazioni per colpire i vasi sanguigni che alimentano il tumore, tagliando il suo apporto di nutrienti.^[5]

Per il melanoma congiuntivale, che si sviluppa sulla superficie dell’occhio piuttosto che al suo interno, il trattamento comporta tipicamente la rimozione chirurgica del tumore visibile con margini chiari di tessuto sano attorno ad esso. Poiché questo tipo di melanoma cresce all’esterno dell’occhio, i chirurghi possono accedervi e rimuoverlo direttamente. Dopo la chirurgia, trattamenti aggiuntivi possono includere la chemioterapia topica—farmaci chemioterapici applicati direttamente sulla superficie dell’occhio come gocce—come la mitomicina C o l’interferone. La crioterapia può anche essere applicata ai margini chirurgici per distruggere eventuali cellule anomale rimanenti. A differenza del melanoma uveale, il melanoma congiuntivale può diffondersi ai linfonodi e richiede diverse strategie di monitoraggio di follow-up.^[2]

Gli effetti collaterali del trattamento variano a seconda dell’approccio utilizzato. La radioterapia può causare secchezza oculare, infiammazione, formazione di cataratta, sanguinamento all’interno dell’occhio, aumento della pressione oculare (glaucoma) e perdita progressiva della vista dovuta a danni alla retina o al nervo ottico. Queste complicazioni possono svilupparsi mesi o anni dopo il trattamento, richiedendo cure oftalmologiche continue. L’enucleazione comporta l’adattamento psicologico alla perdita di un occhio e l’apprendimento a funzionare con visione monoculare, che influisce sulla percezione della profondità e sulla visione periferica. I pazienti possono sperimentare dolore fantasma all’occhio o disagio mentre si adattano alla protesi.

Terapie innovative testate negli studi clinici

Sebbene i trattamenti locali per il tumore primario nell’occhio siano migliorati notevolmente, la sfida principale nel melanoma oculare rimane la gestione della malattia metastatica—tumore che si è diffuso oltre l’occhio. Circa il 40-50 percento dei pazienti con melanoma uveale alla fine svilupperà metastasi, più comunemente nel fegato, e questo si verifica tipicamente anni dopo che il tumore oculare originale è stato trattato con successo. Sfortunatamente, la chemioterapia tradizionale ha mostrato efficacia limitata per il melanoma oculare metastatico, rendendo lo sviluppo di nuove terapie una priorità urgente.^[1]

Uno degli avanzamenti più significativi negli ultimi anni è stato lo sviluppo di farmaci di immunoterapia specificamente progettati per il melanoma oculare metastatico. A differenza della chemioterapia tradizionale che attacca direttamente le cellule tumorali, l’immunoterapia funziona aiutando il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e distruggere le cellule tumorali. Il sistema immunitario normalmente pattuglia il corpo alla ricerca di cellule anomale, ma le cellule tumorali spesso sviluppano modi per nascondersi dalla sorveglianza immunitaria. I farmaci immunoterapici rimuovono questi travestimenti, permettendo alle cellule immunitarie di attaccare il tumore.

Il farmaco tebentafusp rappresenta una svolta in quest’area ed è attualmente l’unica immunoterapia approvata dalla FDA specificamente per il melanoma uveale metastatico. Il tebentafusp è un tipo unico di terapia chiamata attivatore bispecifico delle cellule T, che funziona legandosi simultaneamente sia alle cellule tumorali che alle cellule immunitarie chiamate cellule T, portandole a stretto contatto. Questo costringe le cellule T a riconoscere e attaccare le cellule del melanoma. Gli studi clinici che hanno testato il tebentafusp hanno dimostrato che può prolungare il tempo di sopravvivenza nei pazienti con melanoma uveale metastatico rispetto alla chemioterapia standard o ad altri trattamenti disponibili al momento. Il farmaco viene somministrato tramite infusione endovenosa, iniziando con un’escalation della dose attentamente controllata per ridurre al minimo gli effetti collaterali.^[4]

Il trattamento con tebentafusp può causare effetti collaterali perché l’attivazione del sistema immunitario influisce su tutto il corpo. Le reazioni comuni includono febbre, brividi, affaticamento, eruzioni cutanee, gonfiore e nausea, in particolare dopo le prime dosi. La maggior parte dei pazienti sperimenta questi sintomi, ma tipicamente diventano meno gravi con il trattamento continuato man mano che il corpo si adatta. Effetti collaterali più gravi possono includere infiammazione epatica, alterazioni del ritmo cardiaco e gravi reazioni cutanee, richiedendo un attento monitoraggio da parte dei professionisti sanitari durante tutto il trattamento.

I ricercatori stanno anche indagando approcci di terapia mirata che si concentrano su specifiche mutazioni genetiche trovate nelle cellule del melanoma oculare. A differenza del melanoma cutaneo (della pelle), che presenta frequentemente mutazioni in un gene chiamato BRAF, il melanoma uveale presenta tipicamente mutazioni in geni diversi—più comunemente GNAQ, GNA11, BAP1 e SF3B1. Comprendere queste differenze genetiche è cruciale perché trattamenti efficaci per il melanoma cutaneo potrebbero non funzionare per il melanoma oculare e viceversa.^[2]

Gli studi clinici stanno esplorando farmaci chiamati inibitori MEK, che bloccano una proteina coinvolta nelle vie di segnalazione della crescita cellulare che sono spesso attivate in modo anomalo nel melanoma uveale. Questi farmaci mirano a fermare le cellule tumorali dal dividersi e diffondersi. Un altro approccio prevede il targeting della via della proteina chinasi C (PKC), che è influenzata dalle mutazioni nei geni GNAQ e GNA11. I ricercatori sperano che interferendo con questi specifici percorsi molecolari, possano rallentare la crescita tumorale con meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale.

Per i pazienti con metastasi epatiche, procedure specializzate possono erogare il trattamento direttamente al fegato minimizzando gli effetti sul resto del corpo. La chemioembolizzazione transarteriosa, o TACE, comporta l’inserimento di un tubo sottile chiamato catetere attraverso i vasi sanguigni per raggiungere le arterie che alimentano i tumori epatici. I farmaci chemioterapici vengono quindi iniettati direttamente in queste arterie, insieme a particelle che bloccano il flusso sanguigno al tumore. Questo approccio concentra la chemioterapia nel fegato dove si trovano le metastasi, mentre le particelle bloccanti affamano i tumori di ossigeno e nutrienti.^[4]

Un’altra terapia diretta al fegato in fase di studio è la terapia radiante interna selettiva, o SIRT, nota anche come radioembolizzazione. Questa tecnica comporta l’iniezione di minuscole perle radioattive nei vasi sanguigni che alimentano i tumori epatici. Le perle si depositano nei piccoli vasi all’interno dei tumori, erogando radiazioni concentrate direttamente al tumore risparmiando la maggior parte del tessuto epatico sano. Queste procedure sono eseguite da radiologi interventisti e possono essere ripetute se necessario.

Alcuni studi clinici stanno indagando combinazioni di diversi approcci terapeutici. Ad esempio, i ricercatori stanno testando se combinare l’immunoterapia con farmaci di terapia mirata possa essere più efficace di entrambi gli approcci da soli. Altri studi esplorano l’uso di trattamenti diretti al fegato insieme a terapie sistemiche per attaccare le metastasi attraverso più meccanismi simultaneamente. L’obiettivo è trovare combinazioni che lavorino insieme per controllare la crescita del tumore in modo più efficace rispetto ai singoli trattamenti.

Gli studi clinici sono condotti in fasi per valutare attentamente i nuovi trattamenti. Gli studi di Fase I valutano principalmente la sicurezza e determinano la dose appropriata di un nuovo farmaco, coinvolgendo piccoli gruppi di pazienti. Gli studi di Fase II testano se il trattamento mostra promesse nel combattere il tumore e continuano a monitorare la sicurezza, coinvolgendo gruppi di pazienti più ampi. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con il trattamento standard attuale per determinare se offre vantaggi, coinvolgendo centinaia di pazienti in più centri medici.

Partecipare a uno studio clinico può dare ai pazienti accesso a trattamenti all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili. Tuttavia, comporta anche incertezza, poiché i nuovi trattamenti potrebbero non funzionare come sperato o potrebbero avere effetti collaterali inaspettati. I partecipanti allo studio sono monitorati attentamente durante tutta la durata dello studio e possono tipicamente lasciare lo studio in qualsiasi momento se lo desiderano. I requisiti di ammissibilità variano per studio, ma generalmente dipendono da fattori come lo stadio della malattia, i trattamenti precedentemente ricevuti e lo stato di salute generale.

Molti studi clinici per il melanoma oculare sono condotti in centri oncologici specializzati con esperienza in questa malattia rara. Questi centri hanno spesso équipe multidisciplinari che includono oncologi oculari, oncologi medici, oncologi radioterapisti e specialisti chirurgici che lavorano insieme per fornire cure complete. I pazienti interessati agli studi clinici possono chiedere ai loro medici riferimenti a tali centri o cercare database di studi clinici per trovare studi che potrebbero essere appropriati per la loro situazione.

Progressione naturale senza trattamento

Se il melanoma oculare viene lasciato senza trattamento, la malattia continuerà a progredire in modi che possono minacciare seriamente sia la vista che la vita. Il tumore tipicamente crescerà nel tempo, espandendosi all’interno degli strati dell’occhio in cui ha avuto origine. Man mano che il melanoma aumenta di dimensioni, inizia a interferire con le strutture e le funzioni normali dell’occhio in modi sempre più gravi.^[1]

Un tumore non trattato nella coroide o nel corpo ciliare premerà gradualmente contro la retina, il tessuto sensibile alla luce nella parte posteriore dell’occhio che ci permette di vedere. Questa pressione può causare il distacco della retina dalla sua posizione normale, portando a una perdita progressiva della vista che può diventare permanente. Il tumore in crescita può anche bloccare il normale flusso di liquido all’interno dell’occhio, causando potenzialmente un aumento della pressione e dolore.

Senza trattamento, le cellule tumorali continuano a moltiplicarsi e possono eventualmente diffondersi oltre l’occhio stesso. Poiché il melanoma oculare si diffonde principalmente attraverso il flusso sanguigno piuttosto che attraverso il sistema linfatico, le cellule tumorali possono viaggiare verso organi distanti, con il fegato che è la destinazione più comune. Una volta che il cancro si è diffuso oltre l’occhio, diventa molto più difficile da trattare e riduce significativamente le possibilità di sopravvivenza.^[2]

La tempistica della progressione varia a seconda della posizione, delle dimensioni e delle caratteristiche genetiche del tumore. Alcuni tumori possono crescere lentamente nel corso di mesi o anni, mentre altri, in particolare quelli con caratteristiche genetiche ad alto rischio, possono progredire più rapidamente. I ricercatori stimano che la diffusione microscopica possa iniziare anni prima che compaiano metastasi visibili, il che significa che anche i tumori che sembrano crescere lentamente nell’occhio potrebbero già rilasciare cellule nel flusso sanguigno.^[1]

Senza intervento, il tumore in crescita può causare dolore, arrossamento e gonfiore dell’occhio. La vista si deteriora progressivamente e l’occhio può eventualmente perdere tutte le sue funzioni. Nei casi avanzati, il tumore può crescere abbastanza da causare cambiamenti visibili nell’aspetto dell’occhio, inclusi rigonfiamento o spostamento. In definitiva, il melanoma oculare non trattato rappresenta una seria minaccia per la vita a causa della sua tendenza a metastatizzare negli organi vitali.

Possibili complicazioni

Il melanoma oculare e il suo trattamento possono portare a varie complicazioni che colpiscono sia l’occhio che la salute generale. Comprendere questi potenziali problemi aiuta i pazienti a prepararsi a ciò che potrebbe accadere e a riconoscere quando è necessaria l’attenzione medica. Alcune complicazioni derivano direttamente dal tumore stesso, mentre altre risultano dai trattamenti utilizzati per controllare il cancro.^[3]

Il distacco di retina è una delle complicazioni più gravi che può verificarsi quando un tumore nella coroide o nel corpo ciliare spinge contro la retina, causandone la separazione dal tessuto sottostante. Questa separazione può portare a una perdita permanente della vista se non affrontata tempestivamente. I pazienti possono notare lampi di luce, un improvviso aumento di corpi mobili (macchie scure o ragnatele nella loro visione) o un’ombra o una tenda che si muove attraverso il loro campo visivo.

L’aumento della pressione all’interno dell’occhio, chiamato glaucoma, può svilupparsi quando un tumore in crescita blocca il normale drenaggio del liquido dall’occhio. Questo aumento di pressione può danneggiare il nervo ottico e portare alla perdita della vista. I pazienti con glaucoma correlato al melanoma oculare possono provare dolore agli occhi, mal di testa, vista offuscata o vedere aloni intorno alle luci. Alcune persone con glaucoma correlato al melanoma oculare potrebbero non notare sintomi fino a quando non si sono verificati danni significativi.^[1]

Anche le complicazioni legate al trattamento sono importanti da comprendere. La radioterapia, uno dei trattamenti più comuni per il melanoma oculare, può causare retinopatia da radiazioni, una condizione in cui i vasi sanguigni della retina vengono danneggiati. Questa complicazione può svilupparsi mesi o addirittura anni dopo il trattamento e può portare alla perdita della vista. Altre complicazioni legate alle radiazioni includono cataratta (opacizzazione del cristallino dell’occhio), occhio secco e danni alla cornea o al nervo ottico.

I pazienti che si sottopongono a enucleazione, la rimozione chirurgica dell’occhio, affrontano sfide diverse. Sebbene questa procedura elimini il cancro dall’occhio, porta alla perdita completa della vista in quell’occhio e a cambiamenti permanenti nell’aspetto. Alcuni pazienti sperimentano sensazioni di occhio fantasma, in cui sentono come se l’occhio rimosso fosse ancora presente. Altri possono sviluppare problemi con la cavità oculare o avere difficoltà ad adattarsi a un occhio protesico.^[4]

La visione doppia, nota come diplopia, può verificarsi come effetto collaterale della radioterapia o della chirurgia. Questo accade quando i muscoli che controllano il movimento degli occhi vengono danneggiati o indeboliti. I pazienti possono anche sperimentare occhio secco persistente, irritazione cronica o cambiamenti nell’aspetto delle palpebre e dei tessuti circostanti.

La complicazione più grave del melanoma oculare è la diffusione metastatica ad altre parti del corpo. Il fegato è il sito più comune di metastasi e quando il cancro raggiunge questo organo, i pazienti possono sviluppare sintomi come dolore addominale, ittero (ingiallimento della pelle e degli occhi), perdita di peso inspiegabile e affaticamento. La malattia metastatica rappresenta la complicazione più pericolosa per la vita e rimane difficile da trattare efficacemente.^[2]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con il melanoma oculare influisce su molti aspetti della vita quotidiana, dalle sfide pratiche con la visione agli adattamenti emotivi e sociali. La malattia e il suo trattamento possono cambiare il modo in cui le persone svolgono le attività quotidiane, interagiscono con gli altri e si sentono riguardo a se stesse. Comprendere questi impatti aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi per il percorso da seguire e a trovare modi per adattarsi.

I cambiamenti della vista sono tra gli effetti più immediati e evidenti del melanoma oculare. Anche prima che inizi il trattamento, il tumore può causare visione offuscata, punti ciechi o distorsioni nel modo in cui le cose appaiono. Dopo il trattamento, specialmente con la radioterapia, molti pazienti sperimentano un’ulteriore perdita della vista nell’occhio colpito. Alcune persone perdono completamente la vista in un occhio, sia a causa della malattia stessa che in seguito alla rimozione chirurgica dell’occhio. Adattarsi alla visione monoculare, vedere con un solo occhio, richiede tempo e pazienza.

La percezione della profondità spesso diventa difficile quando la visione è compromessa. I pazienti possono avere difficoltà a giudicare le distanze, il che rende attività come versare liquidi in contenitori, usare le scale o prendere oggetti più difficili. Compiti semplici come raggiungere una tazza o attraversare le porte richiedono più concentrazione e attenzione. Molte persone scoprono che il loro cervello gradualmente compensa questi cambiamenti, ma il periodo di adattamento può essere frustrante.

La guida rappresenta una preoccupazione significativa per molti pazienti. Sebbene guidare con un occhio sia possibile e legale in molti luoghi, richiede adattamento. I pazienti devono diventare più consapevoli degli angoli morti, usare gli specchietti con più attenzione e concedere tempo extra per compiti come cambiare corsia o parcheggiare. Alcune persone si sentono a proprio agio nel continuare a guidare dopo un periodo di adattamento, mentre altre scelgono di ridurre la guida o di affidarsi a mezzi di trasporto alternativi.

La vita lavorativa e professionale può essere influenzata a seconda della natura del lavoro di una persona. Coloro il cui lavoro richiede compiti visivi dettagliati, guida o utilizzo di macchinari potrebbero aver bisogno di richiedere adattamenti o considerare cambiamenti alle loro responsabilità. L’affaticamento derivante dal trattamento, dagli appuntamenti medici e dal peso emotivo della diagnosi può anche influire sulle prestazioni lavorative e sulla resistenza. Una comunicazione aperta con i datori di lavoro riguardo alle esigenze e ai limiti spesso aiuta a trovare soluzioni praticabili.

I cambiamenti nell’aspetto fisico possono influenzare profondamente l’autostima e le interazioni sociali. I pazienti che si sottopongono a enucleazione devono adattarsi a indossare un occhio protesico o una protesi oculare. Sebbene le protesi moderne siano altamente realistiche, molte persone si sentono inizialmente in imbarazzo. Alcuni pazienti sperimentano cambiamenti nell’aspetto della palpebra o dei tessuti circostanti a causa delle radiazioni o della chirurgia. Questi cambiamenti visibili possono rendere le situazioni sociali scomode, specialmente quando si incontrano nuove persone o si risponde a domande su ciò che è successo.

Gli impatti emotivi e psicologici sono sostanziali e non dovrebbero essere sottovalutati. Molti pazienti sperimentano ansia, depressione o paura per il futuro, in particolare dato il rischio di malattia metastatica. La consapevolezza costante che il cancro potrebbe diffondersi, anche dopo il trattamento riuscito del tumore oculare, crea stress continuo. Alcune persone si ritirano dalle attività sociali o dalle relazioni mentre lottano per elaborare la loro diagnosi e le sue implicazioni.

Gli hobby e le attività ricreative potrebbero richiedere modifiche. Le attività che richiedono dettagli visivi fini o percezione della profondità, come certi mestieri, sport o leggere per periodi prolungati, potrebbero diventare più impegnative. Tuttavia, molti pazienti scoprono che con il tempo e la creatività possono adattare le loro attività preferite o scoprire nuovi interessi che si adattano ai loro cambiamenti di visione.

Le relazioni con familiari e amici possono essere tese o rafforzate a seconda di come le persone rispondono alla diagnosi. Alcuni cari possono avere difficoltà a comprendere ciò che il paziente sta attraversando o potrebbero non sapere come offrire supporto. Altri possono diventare iperprotettivi o trattare il paziente in modo diverso. Una comunicazione aperta su bisogni, paure e confini aiuta a mantenere relazioni sane durante questo periodo difficile.

Le strategie di coping che molti pazienti trovano utili includono stabilire obiettivi realistici, celebrare piccoli risultati, mantenere il più possibile la routine e concedere tempo per il riposo quando necessario. Rimanere in contatto con persone di supporto, che siano amici, familiari o gruppi di supporto, fornisce forza emotiva. L’attività fisica, quando possibile, e l’attenzione alla nutrizione possono aiutare a mantenere la salute e il benessere generale. Molti pazienti trovano anche conforto in pratiche come la meditazione, la scrittura di un diario o attività spirituali che danno loro un senso di pace e controllo.

Supporto per la famiglia: comprendere le sperimentazioni cliniche

I membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale nel supportare i propri cari con melanoma oculare, in particolare quando si tratta di esplorare tutte le opzioni di trattamento, comprese le sperimentazioni cliniche. Comprendere cosa sono le sperimentazioni cliniche, come funzionano e come trovarle consente alle famiglie di aiutare i pazienti a prendere decisioni informate sulla loro cura. Le sperimentazioni cliniche rappresentano un’importante via di speranza, specialmente per una malattia in cui le opzioni di trattamento per la malattia metastatica rimangono limitate.^[4]

Le sperimentazioni cliniche sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, metodi diagnostici o strategie di prevenzione nelle persone. Per il melanoma oculare, le sperimentazioni cliniche potrebbero valutare nuovi farmaci, combinazioni di trattamenti esistenti, immunoterapie che aiutano il sistema immunitario del corpo a combattere il cancro o nuovi approcci per prevenire o trattare la malattia metastatica. Questi studi sono attentamente progettati per rispondere a domande specifiche su se i nuovi approcci sono sicuri ed efficaci.

Una delle cose più importanti che le famiglie devono comprendere è che le sperimentazioni cliniche sono rigorosamente regolamentate per proteggere la sicurezza dei pazienti. Prima che uno studio possa iniziare a reclutare pazienti, deve essere esaminato e approvato da comitati scientifici e consigli etici. I pazienti che partecipano agli studi sono attentamente monitorati durante tutto lo studio e possono ritirarsi in qualsiasi momento se lo desiderano. La partecipazione è sempre volontaria e i pazienti hanno il diritto di fare domande e prendersi del tempo per considerare se uno studio è giusto per loro.

Per il melanoma oculare in particolare, le sperimentazioni cliniche sono state particolarmente importanti perché questa malattia non ha risposto bene a molti trattamenti standard per il cancro sviluppati per altri tipi di melanoma. Infatti, l’unico farmaco attualmente approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per il melanoma oculare metastatico proviene direttamente dalla ricerca di sperimentazioni cliniche. I pazienti che hanno partecipato a quegli studi iniziali sono stati tra i primi a beneficiare di questa nuova opzione di trattamento.^[4]

Le famiglie possono aiutare assistendo nella ricerca di sperimentazioni cliniche appropriate. Diversi database online mantengono elenchi aggiornati di studi che reclutano pazienti con melanoma oculare. Il sito web del National Cancer Institute offre un database ricercabile di sperimentazioni cliniche sul cancro. Molti importanti centri oncologici mantengono anche elenchi degli studi che stanno conducendo. Lavorare con l’oncologo del paziente o lo specialista di cancro agli occhi è essenziale, poiché questi medici possono aiutare a identificare gli studi che potrebbero essere adatti in base alla situazione specifica del paziente.

Quando si aiuta una persona cara a considerare una sperimentazione clinica, le famiglie dovrebbero incoraggiare a fare domande importanti: qual è lo scopo di questo studio? Quali trattamenti saranno coinvolti? Quali sono i potenziali rischi e benefici? Con quale frequenza saranno richieste visite e test? Ci saranno costi per il paziente? Dove avrà luogo il trattamento? Cosa succede se il trattamento non funziona o causa effetti collaterali? Quanto durerà lo studio? Avere risposte chiare a queste domande aiuta i pazienti a prendere decisioni informate.^[4]

Il supporto pratico dei familiari è prezioso quando un paziente partecipa a una sperimentazione clinica. Gli studi richiedono spesso visite più frequenti al centro di trattamento rispetto alle cure standard, e i pazienti potrebbero aver bisogno di aiuto con il trasporto, soprattutto se stanno sperimentando problemi di vista. I membri della famiglia possono aiutare a tenere traccia degli appuntamenti, dei programmi dei farmaci e di eventuali sintomi o effetti collaterali che devono essere segnalati al team di ricerca. Possono anche fornire supporto emotivo e incoraggiamento durante tutto lo studio.

È importante che le famiglie comprendano che partecipare a una sperimentazione clinica non significa rinunciare ai trattamenti standard. In molti casi, le sperimentazioni cliniche testano nuovi trattamenti in combinazione con terapie consolidate. Inoltre, se un paziente si iscrive a uno studio e diventa chiaro che il trattamento sperimentale non funziona, può tipicamente passare ad altri trattamenti disponibili. L’obiettivo è sempre fornire la migliore cura possibile per il paziente.^[4]

I membri della famiglia dovrebbero anche essere consapevoli che i pazienti con tumori ad alto rischio, identificati attraverso test genetici, potrebbero essere candidati particolarmente buoni per sperimentazioni cliniche focalizzate sulla prevenzione o il trattamento della malattia metastatica. Questi studi mirano a intervenire prima che il cancro si diffonda o a trattarlo in modo più efficace quando lo fa. Poiché la tendenza del melanoma oculare a diffondersi rimane una preoccupazione così seria, la ricerca focalizzata sulla malattia metastatica è particolarmente critica.^[1]

Aiutare a prepararsi per gli appuntamenti relativi alle sperimentazioni cliniche è un altro modo in cui le famiglie possono supportare i pazienti. Questo potrebbe includere aiutare a raccogliere cartelle cliniche, compilare un elenco di farmaci attuali e condizioni di salute e organizzare domande da porre al team di ricerca. Avere queste informazioni prontamente disponibili semplifica il processo di screening per determinare se un paziente è idoneo per un particolare studio.^[4]

Infine, le famiglie dovrebbero riconoscere che scegliere se partecipare o meno a una sperimentazione clinica è una decisione profondamente personale. Sebbene gli studi offrano accesso a trattamenti all’avanguardia e contribuiscano al progresso medico che potrebbe aiutare altri in futuro, non sono la scelta giusta per tutti. Supportare la decisione del paziente, qualunque essa sia, e continuare a esplorare insieme tutte le opzioni disponibili dimostra il tipo di partnership che aiuta le persone ad affrontare le sfide del melanoma oculare.

Studi clinici in corso sul melanoma oculare

Il melanoma oculare rappresenta una forma particolarmente rara e complessa di tumore che si sviluppa nei tessuti dell’occhio. Esistono diverse tipologie di melanoma oculare, tra cui il melanoma uveale, che colpisce la porzione del tratto uveale comprendente l’iride, il corpo ciliare e la coroide. Questa patologia può progredire e, nei casi più avanzati, diffondersi ad altri organi, richiedendo trattamenti specifici e innovativi.

Attualmente sono disponibili 2 studi clinici dedicati al melanoma oculare. Questi studi offrono ai pazienti l’opportunità di accedere a terapie sperimentali che potrebbero rappresentare nuove soluzioni per il trattamento di questa malattia.

Studio su Roginolisib per pazienti con melanoma uveale avanzato

Località: Italia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sul melanoma oculare/uveale metastatico avanzato, una condizione grave che colpisce l’occhio. La ricerca mira a valutare l’efficacia di un nuovo trattamento chiamato Roginolisib (noto anche come IOA-244) confrontandolo con altre terapie scelte dai medici curanti. L’obiettivo principale è comprendere come Roginolisib influenzi la sopravvivenza dei pazienti affetti da questo tipo di melanoma.

I partecipanti allo studio riceveranno Roginolisib oppure un altro trattamento selezionato dal loro medico. Roginolisib viene somministrato sotto forma di compressa orale, mentre gli altri trattamenti possono includere farmaci come Dacarbazina, Opdualag (contenente Nivolumab e Relatlimab), Pembrolizumab, Yervoy (contenente Ipilimumab) o Opdivo (contenente Nivolumab). Questi trattamenti vengono somministrati mediante infusione endovenosa, cioè direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena.

Criteri di inclusione principali:

• Età pari o superiore a 18 anni
• Diagnosi confermata di melanoma oculare avanzato o metastatico
• Aver ricevuto in precedenza almeno un trattamento di immunoterapia per il melanoma oculare avanzato o metastatico
• Presenza di almeno una lesione che può essere sottoposta a biopsia
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1
• ECOG performance status di 0-1 (paziente completamente attivo o con sintomi lievi ma in grado di svolgere attività leggere)

Criteri di esclusione principali:

• Presenza di un tipo di tumore diverso dal melanoma oculare/uveale metastatico avanzato
• Gravidanza o allattamento
• Partecipazione recente ad altri studi clinici
• Incapacità di fornire il consenso informato
• Condizioni mediche che potrebbero interferire con i risultati dello studio

Lo studio si svolgerà nell’arco di diversi mesi, durante i quali i partecipanti saranno monitorati regolarmente per valutare gli effetti del trattamento, incluse eventuali modifiche del tumore e lo stato di salute generale, oltre alla rilevazione di possibili effetti collaterali.

Studio sull’efficacia e la sicurezza di Belzupacap Sarotalocan per pazienti con piccolo melanoma coroideale o lesioni indeterminate

Località: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Germania, Grecia, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Spagna, Svezia

Questo studio clinico si concentra sul trattamento di lesioni indeterminate primarie o piccolo melanoma coroideale, condizioni che colpiscano l’occhio. Il trattamento in fase di sperimentazione si chiama Belzupacap Sarotalocan, conosciuto anche con il nome in codice AU-011. Questo farmaco viene somministrato come soluzione iniettabile utilizzando uno speciale dispositivo chiamato Clearside SCS Microinjector, che rilascia il farmaco in una parte specifica dell’occhio nota come spazio sopracoroideale.

Lo scopo di questo studio è valutare l’efficacia e la sicurezza di Belzupacap Sarotalocan rispetto a un placebo, che consiste in un’iniezione fittizia che non contiene il farmaco attivo. I partecipanti riceveranno il trattamento attivo o il placebo in modo casuale. Lo studio monitorerà i partecipanti per un determinato periodo per valutare come il trattamento influenzi la progressione della condizione oculare.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi clinica di lesione indeterminata primaria o piccolo melanoma coroideale con crescita precoce documentata
• Assenza di evidenza di malattia metastatica confermata da diagnostica per immagini
• Nessun trattamento precedente per la condizione oculare (possibile eccezione per terapia fotodinamica ricevuta più di 12 mesi prima, da valutare con un esperto)
• Pazienti di sesso maschile e femminile

Criteri di esclusione principali:

• Presenza di altre patologie oculari che potrebbero influenzare i risultati dello studio
• Trattamenti precedenti per tumori oculari
• Storia di gravi reazioni allergiche ai farmaci
• Gravidanza o allattamento
• Condizioni mediche non controllate che potrebbero interferire con lo studio
• Incapacità di seguire le procedure dello studio o partecipare alle visite di follow-up
• Partecipazione contemporanea ad altri studi clinici

Durante lo studio, i partecipanti saranno sottoposti a controlli regolari per monitorare le condizioni dell’occhio e la salute generale. Lo studio mira a determinare quanto efficacemente il trattamento rallenti o arresti la crescita delle lesioni o del melanoma, garantendo al contempo la sicurezza del suo utilizzo. Si prevede che lo studio continui fino al 2027, con il reclutamento iniziato nel 2024.