Il lichen planus orale è una condizione infiammatoria cronica che colpisce il rivestimento della bocca, causando sintomi che vanno da macchie bianche indolori a piaghe dolorose e gengive rosso vivo. Anche se non esiste una cura definitiva, diversi approcci terapeutici — sia terapie standard approvate dalle società mediche sia farmaci innovativi testati negli studi clinici — mirano ad alleviare il disagio, guarire le lesioni e migliorare la qualità di vita dei pazienti.

Gestire una Condizione Orale Persistente: Cosa Può Fare il Trattamento

Il lichen planus orale è una condizione permanente che segue un andamento fatto di riacutizzazioni e periodi di calma. Poiché la causa esatta rimane sconosciuta, il trattamento non elimina la malattia ma si concentra invece sul controllo dei sintomi e sulla prevenzione delle complicazioni. Gli obiettivi principali sono ridurre il dolore, guarire le piaghe aperte o le erosioni nella bocca e minimizzare il rischio di problemi più gravi come infezioni secondarie o, in rari casi, tumori orali. Il trattamento mira anche ad aiutare i pazienti a mantenere una buona igiene orale e a godersi i pasti senza disagio.^[1][2]

Non tutti i pazienti con lichen planus orale necessitano di trattamento. La forma lieve, conosciuta come lichen planus orale reticolare, appare solitamente come striature bianche e reticolate all’interno delle guance e spesso non causa dolore né irritazione. Molte persone con questa forma possono vivere comodamente senza farmaci. Tuttavia, la forma più grave, chiamata lichen planus orale erosivo, produce gengive rosso vivo e infiammate, ulcere aperte e sensazioni di bruciore intenso, specialmente quando si mangiano cibi caldi, acidi o piccanti. Questa forma richiede una gestione attiva per alleviare la sofferenza e promuovere la guarigione.^[2][9]

I piani di trattamento dipendono dal tipo e dalla gravità delle lesioni, dalla salute generale del paziente e da quanto la condizione interferisce con la vita quotidiana. Gli operatori sanitari scelgono le terapie basandosi sulle linee guida cliniche delle società mediche e le adattano alle esigenze di ciascun paziente. Poiché il lichen planus orale è cronico, i pazienti necessitano di monitoraggio regolare da parte di un dentista o di uno specialista in medicina orale per osservare i cambiamenti, adeguare i trattamenti e individuare precocemente eventuali segni di complicazioni.^[4][9]

Trattamenti Standard: Cosa Prescrivono Tipicamente i Medici

La pietra angolare del trattamento standard per il lichen planus orale sono i corticosteroidi topici, che sono farmaci applicati direttamente sulle aree colpite all’interno della bocca. Questi farmaci funzionano riducendo l’infiammazione e calmando la risposta immunitaria iperattiva che danneggia il rivestimento della bocca. I corticosteroidi topici ad alta potenza come il clobetasolo sono considerati la terapia di prima linea per tutte le forme di lichen planus orale, comprese le lesioni erosive dolorose. I pazienti applicano queste creme, gel o pomate sulle aree colpite più volte al giorno, spesso per settimane o mesi.^[5][9][13]

I corticosteroidi topici sono generalmente sicuri quando utilizzati come prescritto, ma l’uso prolungato può portare a effetti collaterali. Un problema comune è la candidosi orale, un’infezione fungina che appare come chiazze bianche e cremose nella bocca. Sebbene questa infezione di solito non sia grave, i medici possono prescrivere farmaci antifungini come la nistatina o l’amfotericina per trattarla. I pazienti che utilizzano steroidi topici devono seguire attentamente le istruzioni del loro operatore sanitario e segnalare eventuali nuovi sintomi.^[16][5]

Quando gli steroidi topici da soli non forniscono un sollievo sufficiente, i medici possono considerare altre opzioni. Le iniezioni intralesionali di corticosteroidi comportano l’iniezione di uno steroide come il triamcinolone acetonide direttamente nelle lesioni spesse o ostinate. Questo approccio fornisce il farmaco precisamente dove è necessario e può essere particolarmente efficace per chiazze localizzate e difficili da trattare.^[13][16]

Per i pazienti con lichen planus orale diffuso e grave che non risponde al trattamento topico, potrebbero essere necessari corticosteroidi sistemici assunti per bocca. Un corso tipico prevede l’assunzione di compresse di prednisone a una dose iniziale da 30 a 60 milligrammi al giorno, con una graduale riduzione della dose nell’arco di tre-sei settimane. Gli steroidi sistemici agiscono in tutto il corpo e possono portare a un miglioramento rapido, ma comportano più rischi rispetto alle forme topiche. L’uso a lungo termine può causare aumento di peso, glicemia alta, ossa indebolite e maggiore suscettibilità alle infezioni. Pertanto, i medici riservano gli steroidi sistemici ai casi gravi e li utilizzano per il minor tempo possibile.^[13][16]

Un’altra classe di farmaci utilizzati come terapia di seconda linea comprende gli inibitori topici della calcineurina come il tacrolimus e il pimecrolimus. Questi farmaci sopprimono anche il sistema immunitario ma funzionano attraverso un meccanismo diverso dai corticosteroidi. La pomata di tacrolimus applicata alle lesioni orali ha mostrato buoni risultati nei pazienti che non rispondono o non possono tollerare gli steroidi topici. Gli inibitori della calcineurina sono particolarmente utili per trattare il lichen planus orale erosivo e le lesioni che colpiscono le gengive e le aree genitali.^[13][16]

Per i pazienti con lichen planus orale molto resistente, i medici possono provare altri farmaci immunosoppressori assunti per bocca o applicati topicamente. Questi includono farmaci come la ciclosporina, l’azatioprina, il micofenolato mofetile, l’idrossiclorochina e il dapsone. Questi farmaci sono più complessi da usare e richiedono un attento monitoraggio perché possono influenzare il conteggio delle cellule del sangue, la funzionalità epatica e altri sistemi del corpo. Solo i professionisti sanitari esperti con questi farmaci dovrebbero prescriverli.^[16][5]

I retinoidi sistemici, un tipo di derivato della vitamina A, sono stati anch’essi utilizzati per trattare il lichen planus orale grave. Un esempio è l’acitretina, un farmaco orale che può aiutare a ridurre le lesioni, ma è costoso e può causare effetti collaterali come pelle secca, perdita di capelli e aumento dei grassi nel sangue. I retinoidi sono generalmente considerati solo quando altri trattamenti hanno fallito.^[16]

Trattamenti fisici come la terapia fotodinamica, la fototerapia, la crioterapia e la terapia laser vengono occasionalmente utilizzati per il lichen planus orale. Questi metodi comportano l’uso di luce, freddo o energia laser per colpire e ridurre il tessuto infiammato. Tuttavia, le prove a sostegno della loro efficacia sono limitate e non sono ampiamente utilizzati come trattamenti standard.^[5]

Alcuni pazienti trovano sollievo con agenti anestetici topici come la lidocaina applicata direttamente alle aree molto dolorose prima di mangiare o lavarsi i denti. Questi forniscono un sollievo temporaneo e possono rendere le attività quotidiane più confortevoli, anche se non trattano l’infiammazione sottostante.^[9]

La durata del trattamento varia ampiamente. Alcuni pazienti necessitano di farmaci continuamente per mantenere i sintomi sotto controllo, mentre altri possono interrompere il trattamento durante i periodi di remissione. I medici adeguano i piani di trattamento in base a quanto bene guariscono le lesioni e se i sintomi ritornano. Appuntamenti di follow-up regolari sono essenziali per monitorare i progressi e prevenire complicazioni.^[9][4]

Terapie Innovative Testate negli Studi Clinici

I ricercatori stanno esplorando nuovi modi per trattare il lichen planus orale, in particolare per i pazienti la cui condizione non risponde alle terapie standard. Gli studi clinici stanno testando farmaci e approcci terapeutici innovativi che prendono di mira parti specifiche del sistema immunitario che si ritiene guidino la malattia. Questi studi sono condotti in più fasi: la Fase I testa la sicurezza e il dosaggio appropriato in piccoli gruppi di volontari; la Fase II valuta se il trattamento funziona e continua a monitorare la sicurezza in gruppi più grandi; e la Fase III confronta il nuovo trattamento con le terapie standard in popolazioni ancora più ampie per confermare efficacia e sicurezza.^[11]

Un’area promettente di ricerca riguarda i farmaci che bloccano specifiche interleuchine, che sono molecole di segnalazione immunitaria che contribuiscono all’infiammazione. Gli studi hanno riscontrato livelli elevati di alcune interleuchine, in particolare l’interleuchina-17 (IL-17) e l’interleuchina-23 (IL-23), nei pazienti con lichen planus orale. Bloccare queste molecole con anticorpi mirati potrebbe ridurre l’infiammazione e la gravità delle lesioni.^[11]

Gli agenti anti-IL-17 sono farmaci biologici che bloccano specificamente l’azione dell’IL-17, una proteina che promuove l’infiammazione e il danno tissutale. Diversi rapporti clinici e casi studio hanno dimostrato che i pazienti con lichen planus orale grave e resistente al trattamento hanno sperimentato un miglioramento significativo quando trattati con farmaci anti-IL-17. Questi farmaci, che sono già approvati per altre condizioni infiammatorie come la psoriasi, funzionano impedendo all’IL-17 di attivare le cellule immunitarie che attaccano il rivestimento della bocca. I pazienti che ricevono queste terapie hanno riportato riduzione del dolore, guarigione delle erosioni e migliore qualità di vita.^[11]

Allo stesso modo, gli agenti anti-IL-12/23 e gli agenti anti-IL-23 sono in fase di studio per il lichen planus orale. Questi farmaci bloccano l’interleuchina-12 e l’interleuchina-23, proteine coinvolte nell’attivazione delle cellule immunitarie che danneggiano il tessuto orale. I primi rapporti suggeriscono che questi biologici possono controllare efficacemente i sintomi nei pazienti che non hanno risposto ai corticosteroidi o ad altri trattamenti standard. Poiché questi farmaci sono altamente specifici, possono causare meno effetti collaterali rispetto ai farmaci immunosoppressori ad ampio spettro.^[11]

Le terapie biologiche vengono tipicamente somministrate tramite iniezioni sottocutanee o infusioni in vena. I programmi di trattamento variano a seconda del farmaco specifico, ma molti biologici vengono somministrati ogni poche settimane o mesi. Sebbene queste terapie siano costose e richiedano un attento monitoraggio, offrono speranza ai pazienti con lichen planus orale grave e refrattario che hanno esaurito altre opzioni.^[11]

Un altro trattamento sperimentale riguarda il plasma ricco di piastrine (PRP) e la fibrina ricca di piastrine (PRF). Queste terapie utilizzano componenti del sangue dello stesso paziente per promuovere la guarigione. Il sangue viene prelevato, processato per concentrare piastrine e fattori di crescita, e poi iniettato nelle aree colpite della bocca. Alcuni studi hanno confrontato PRP e PRF con i corticosteroidi intralesionali e hanno scoperto che tutti e tre gli approcci hanno prodotto miglioramenti simili nel dolore e nella guarigione delle lesioni. Sebbene sia necessaria ulteriore ricerca, questi trattamenti potrebbero diventare alternative per i pazienti che cercano opzioni non farmacologiche.^[16]

I ricercatori stanno anche studiando la curcumina topica, un composto naturale derivato dalla curcuma, come potenziale trattamento per il lichen planus orale. La curcumina ha proprietà antinfiammatorie e può aiutare a ridurre il dolore e promuovere la guarigione quando applicata direttamente alle lesioni orali. Alcuni piccoli studi hanno mostrato risultati promettenti, ma sono necessari studi clinici più ampi e ben progettati per confermare la sua efficacia e sicurezza.^[16]

La talidomide, un farmaco noto per sopprimere il fattore di necrosi tumorale (TNF), una molecola infiammatoria chiave, è stata testata in pazienti con lichen planus orale. Alcuni rapporti indicano che la talidomide può essere efficace nei casi gravi. Tuttavia, la talidomide comporta rischi seri, tra cui difetti congeniti e danni nervosi, ed è strettamente regolamentata. Solo medici appositamente formati possono prescriverla e i pazienti devono seguire rigorosi protocolli di sicurezza.^[5]

Comprendere i meccanismi d’azione di queste terapie sperimentali è importante. Molti dei farmaci in fase di test funzionano prendendo di mira specifiche vie immunitarie. Per esempio, i farmaci anti-IL-17 e anti-IL-23 bloccano i segnali che attivano le cellule T, un tipo di globulo bianco che attacca erroneamente il rivestimento della bocca nel lichen planus orale. Interrompendo questi segnali, i farmaci riducono l’infiammazione e permettono al tessuto danneggiato di guarire. Questo targeting di precisione contrasta con i vecchi farmaci immunosoppressori che sopprimono ampiamente l’intero sistema immunitario e possono portare a più effetti collaterali.^[5][11]

I risultati preliminari degli studi clinici sono stati incoraggianti. I pazienti trattati con biologici che prendono di mira le interleuchine spesso sperimentano riduzioni significative del dolore, guarigione delle erosioni e miglioramento nella capacità di mangiare e parlare comodamente. I profili di sicurezza di questi farmaci sono stati generalmente favorevoli, anche se possono verificarsi effetti collaterali come aumento del rischio di infezioni, reazioni nel sito di iniezione e risposte allergiche. I dati sulla sicurezza a lungo termine sono ancora in fase di raccolta.^[11]

La ricerca sul lichen planus orale continua ad evolversi. Gli scienziati stanno studiando il ruolo dei microRNA, piccole molecole che regolano l’espressione genica, nella malattia. Uno studio ha identificato livelli elevati di microRNA-4484 (miR-4484) nella saliva dei pazienti con lichen planus orale. Capire come queste molecole contribuiscono alla malattia potrebbe portare a nuovi test diagnostici e terapie mirate.^[5]

Man mano che si apprende di più sulle cause sottostanti del lichen planus orale, emergeranno probabilmente nuovi trattamenti che prendono di mira molecole, vie o cellule immunitarie specifiche. Lo sviluppo di biologici e altre terapie innovative offre la speranza che un giorno saranno disponibili trattamenti altamente efficaci e sicuri per tutti i pazienti con questa condizione impegnativa.^[11]

Metodi di trattamento più comuni

• Corticosteroidi topici
  • Corticosteroidi topici ad alta potenza come il clobetasolo applicati direttamente sulle lesioni orali
  • Terapia di prima linea per il lichen planus orale reticolare ed erosivo
  • Applicati più volte al giorno per ridurre l’infiammazione e promuovere la guarigione
• Iniezioni intralesionali di corticosteroidi
  • Iniezione di triamcinolone acetonide direttamente nelle lesioni ostinate
  • Efficace per chiazze localizzate e difficili da trattare
• Corticosteroidi sistemici
  • Prednisone orale a dosi iniziali da 30 a 60 mg al giorno, ridotte gradualmente nell’arco di tre-sei settimane
  • Riservato per il lichen planus orale grave e diffuso
• Inibitori topici della calcineurina
  • Tacrolimus e pimecrolimus applicati alle lesioni come terapia di seconda linea
  • Utili per pazienti che non rispondono o non possono tollerare gli steroidi topici
• Farmaci immunosoppressori sistemici
  • Ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile, idrossiclorochina e dapsone per i casi refrattari
  • Richiedono attento monitoraggio a causa di potenziali effetti collaterali
• Retinoidi sistemici
  • Acitretina, un derivato orale della vitamina A, per i casi gravi
  • Può causare effetti collaterali come pelle secca e grassi elevati nel sangue
• Interventi fisici
  • Terapia fotodinamica, fototerapia, crioterapia e terapia laser
  • Utilizzati occasionalmente ma con prove limitate di efficacia
• Agenti anestetici topici
  • Lidocaina applicata alle aree molto dolorose per un sollievo temporaneo
• Terapie biologiche (studi clinici)
  • Agenti anti-IL-17 che prendono di mira l’interleuchina-17 per ridurre l’infiammazione
  • Agenti anti-IL-12/23 e anti-IL-23 che bloccano le molecole di segnalazione immunitaria
  • Risultati promettenti nel lichen planus orale refrattario
• Plasma ricco di piastrine (PRP) e fibrina ricca di piastrine (PRF)
  • Terapie sperimentali che utilizzano i componenti del sangue del paziente stesso per promuovere la guarigione
  • Efficacia paragonabile ai corticosteroidi intralesionali in alcuni studi
• Curcumina topica
  • Composto naturale antinfiammatorio applicato alle lesioni orali
  • Alcune prove di sollievo dal dolore e promozione della guarigione
• Talidomide
  • Trattamento sperimentale per i casi gravi
  • Sopprime il fattore di necrosi tumorale (TNF) ma comporta rischi seri ed è strettamente regolamentato