La leucemia linfocitica cronica refrattaria è una forma di tumore del sangue che non risponde ai trattamenti standard o che si ripresenta dopo la terapia. Questo articolo presenta le sperimentazioni cliniche attualmente in corso in Europa per questa condizione, offrendo nuove speranze terapeutiche ai pazienti che hanno esaurito le opzioni di trattamento convenzionali.

Sperimentazioni cliniche in corso per la leucemia linfocitica cronica refrattaria

La leucemia linfocitica cronica (LLC) è un tumore del sangue a progressione lenta che colpisce i linfociti, un tipo di globuli bianchi. Quando la malattia non risponde ai trattamenti iniziali o si ripresenta dopo la terapia, viene definita “refrattaria” o “recidivante”. Fortunatamente, la ricerca medica sta sviluppando nuove terapie promettenti attraverso sperimentazioni cliniche condotte in tutta Europa.

Attualmente sono disponibili 6 sperimentazioni cliniche per la leucemia linfocitica cronica refrattaria. Queste sperimentazioni stanno testando nuovi farmaci e combinazioni terapeutiche innovative che potrebbero offrire benefici significativi ai pazienti che hanno già ricevuto trattamenti precedenti senza successo.

Sperimentazioni cliniche disponibili

Studio di BGB-16673 in combinazione con terapia farmacologica per pazienti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie

Localizzazione: Germania, Italia, Polonia

Questa sperimentazione clinica studia trattamenti per le neoplasie a cellule B che sono ritornate o non hanno risposto ai trattamenti precedenti. Lo studio testerà diverse combinazioni di farmaci, tra cui BGB-16673, zanubrutinib, sonrotoclax, mosunetuzumab, obinutuzumab e glofitamab. L’obiettivo è trovare combinazioni terapeutiche sicure ed efficaci per i pazienti il cui tumore è recidivato o non ha risposto alle terapie precedenti.

I farmaci verranno somministrati in modi diversi: alcuni come compresse da assumere per via orale e altri tramite infusione endovenosa o iniezione sottocutanea. Lo studio sarà condotto in due parti: la prima parte determinerà la dose corretta delle combinazioni di farmaci, mentre la seconda parte studierà ulteriormente l’efficacia di queste dosi e i possibili effetti collaterali.

Criteri principali di inclusione: I pazienti devono avere una diagnosi confermata di neoplasia a cellule B recidivante o refrattaria, una buona funzionalità fisica (ECOG 0-1) e un’adeguata funzionalità degli organi. Per il sotto-studio 2, i pazienti devono essere nuovi al trattamento con inibitori BTK o averlo interrotto per motivi diversi dalla progressione della malattia.

Criteri di esclusione: Età inferiore a 18 anni, coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale, infezioni attive non controllate, problemi cardiaci significativi, gravidanza o allattamento, e presenza di altre condizioni mediche gravi.

Studio di sonrotoclax più obinutuzumab o rituximab rispetto a venetoclax più rituximab in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Germania, Irlanda, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna, Svezia

Questa sperimentazione clinica confronta diverse combinazioni di trattamento per la leucemia linfocitica cronica e il linfoma linfocitico piccolo in pazienti la cui malattia è recidivata o non ha risposto ai trattamenti precedenti. Lo studio confronta sonrotoclax più obinutuzumab o rituximab con venetoclax più rituximab. Questi farmaci agiscono prendendo di mira e distruggendo le cellule tumorali in modi diversi.

L’obiettivo dello studio è determinare quale combinazione di trattamento sia più efficace nel prevenire il peggioramento della malattia. I pazienti riceveranno compresse di sonrotoclax o venetoclax da assumere per via orale, insieme a infusioni di obinutuzumab o rituximab somministrate per via endovenosa. I farmaci verranno somministrati per diversi mesi secondo un programma specifico.

Criteri principali di inclusione: Età minima di 18 anni con diagnosi confermata di leucemia linfocitica cronica/linfoma linfocitico piccolo, almeno un trattamento precedente con minimo 2 cicli, ECOG 0-2, adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni, e aspettativa di vita superiore a 6 mesi.

Criteri di esclusione: Precedente trattamento con venetoclax (salvo specifiche condizioni), trapianto di organi maggiori, linfoma attivo o non trattato del sistema nervoso centrale, infezione da HIV, epatite B o C attiva, condizioni cardiache significative, gravidanza o allattamento.

Studio di NX-5948 in adulti con leucemia linfocitica cronica e linfoma linfocitico piccolo recidivanti o resistenti che hanno precedentemente ricevuto un inibitore BTK e un inibitore BCL-2

Localizzazione: Francia, Ungheria, Italia, Polonia

Questo studio si concentra sui pazienti con leucemia linfocitica cronica o linfoma linfocitico piccolo che è recidivato o non ha risposto ai trattamenti precedenti. Lo studio testerà un nuovo farmaco chiamato NX-5948, che viene assunto come capsula per via orale, in pazienti che hanno già ricevuto trattamento con due tipi specifici di farmaci antitumorali: un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) e un inibitore del linfoma a cellule B-2 (BCL-2).

Lo scopo di questa ricerca è determinare quanto funziona bene NX-5948 nel trattare adulti con LLC o LLP recidivante o refrattario. Durante lo studio, i partecipanti riceveranno capsule di NX-5948 quotidianamente. La dose giornaliera massima che può essere somministrata è di 600 milligrammi, e il trattamento può continuare fino a 28 giorni per ciclo di trattamento.

Criteri principali di inclusione: Età di 18 anni o superiore, LLC/LLP recidivante/refrattario confermato che richiede trattamento, ECOG 0-2, precedente trattamento con sia un inibitore BTK che un inibitore BCL-2, malattia misurabile mediante esami radiologici, e adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo.

Criteri di esclusione: Precedente diagnosi di trasformazione di Richter, condizioni autoimmuni attive o non controllate, storia di altri tumori negli ultimi 3 anni, coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale, chirurgia maggiore nelle ultime 4 settimane, problemi cardiaci significativi, infezioni attive non controllate, infezione nota da HIV, epatite B o C, gravidanza o allattamento.

Studio su PTG-CARCIK-CD19 per adulti e bambini con linfoma non-Hodgkin a cellule B e leucemia linfocitica cronica recidivanti o refrattari

Localizzazione: Italia

Questa sperimentazione clinica è focalizzata sullo studio di due tipi di tumori del sangue: il linfoma non-Hodgkin a cellule B e la leucemia linfocitica cronica. Il trattamento testato in questo studio è chiamato PTG-CARCIK-CD19. Si tratta di un tipo di terapia cellulare in cui cellule speciali, note come cellule T, vengono modificate per riconoscere e attaccare meglio le cellule tumorali. Il trattamento viene somministrato come iniezione nel flusso sanguigno.

Lo scopo dello studio è determinare la sicurezza e l’efficacia di questo nuovo trattamento sia negli adulti che nei bambini che hanno questi tipi di tumori del sangue e non hanno risposto ad altri trattamenti. I partecipanti riceveranno il trattamento PTG-CARCIK-CD19 e verranno monitorati per vedere quanto funziona bene il trattamento e per quanto tempo le cellule modificate rimangono attive nel corpo.

Criteri principali di inclusione: Il paziente deve essere in grado di fornire consenso scritto, non essere eleggibile per trattamenti CAR-T commerciali, essere un bambino (1-17 anni) o un adulto (18 anni o più), avere un familiare geneticamente compatibile almeno al 50% disposto a donare sangue, avere una diagnosi confermata di tumori a cellule B come linfoma non-Hodgkin o leucemia linfocitica cronica, aver avuto recidiva o non aver risposto ad almeno due trattamenti precedenti.

Criteri di esclusione: Pazienti con condizioni mediche diverse dal linfoma non-Hodgkin a cellule B e dalla leucemia linfocitica cronica, pazienti al di fuori delle fasce d’età specificate, pazienti che fanno parte di una popolazione vulnerabile.

Studio di sicurezza a lungo termine di MB-CART19.1, MB-CART20.1 e zamtocabtagene autoleucel per pazienti con melanoma avanzato o neoplasie a cellule B

Localizzazione: Germania

Questa sperimentazione clinica si concentra sul follow-up a lungo termine di pazienti che sono stati trattati con terapie cellulari e geniche Miltenyi. Lo studio coinvolge pazienti con alcuni tipi di tumore, inclusa la leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria CD19 positiva. I trattamenti studiati sono noti come MB-CART19.1, MB-CART20.1 e MB-CART2019.1, che sono tipi di terapie cellulari che utilizzano le cellule T del paziente stesso, modificate per colpire cellule tumorali specifiche.

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza a lungo termine di queste terapie. I pazienti che hanno ricevuto questi trattamenti verranno monitorati nel tempo per verificare eventuali effetti collaterali a insorgenza tardiva o eventi gravi per la salute. Ciò include la ricerca di eventuali tumori nuovi o ricorrenti, infezioni gravi o altri problemi di salute significativi.

Criteri principali di inclusione: Il paziente deve aver ricevuto terapia con cellule CAR-T Miltenyi almeno 12 mesi prima di entrare nel follow-up, deve aver fornito consenso informato, possono partecipare sia pazienti maschi che femmine, lo studio include pazienti di diversi gruppi di età, inclusi bambini e adulti.

Criteri di esclusione: Pazienti con altri tipi di tumore non specificati nello studio, pazienti che non hanno avuto recidiva o peggioramento del tumore dopo trattamenti precedenti, pazienti che non hanno i marcatori specifici come CD19 o CD20 sulle loro cellule tumorali, pazienti al di fuori della fascia d’età specificata, pazienti che non sono in grado di comprendere o accettare i requisiti dello studio, pazienti in gravidanza o in allattamento.

Studio che confronta acalabrutinib con i trattamenti standard per pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria

Localizzazione: Croazia, Repubblica Ceca, Ungheria, Polonia

Questa sperimentazione clinica è focalizzata sulla leucemia linfocitica cronica, specificamente in pazienti la cui malattia è recidivata o non ha risposto ai trattamenti precedenti. Lo studio confronta l’efficacia di un farmaco chiamato acalabrutinib con altri trattamenti standard scelti dallo sperimentatore. Questi trattamenti standard includono una combinazione di idelalisib e rituximab, oppure bendamustina e rituximab.

Lo scopo dello studio è valutare quanto funziona bene acalabrutinib da solo rispetto alle altre opzioni di trattamento. I partecipanti allo studio verranno assegnati casualmente a ricevere acalabrutinib o una delle combinazioni di trattamento standard. Lo studio monitorerà la progressione della malattia e gli eventuali effetti collaterali sperimentati dai partecipanti per un periodo di tempo. Il farmaco acalabrutinib viene assunto per via orale sotto forma di capsule rigide.

Criteri principali di inclusione: Uomini e donne di 18 anni o più, disponibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste, ECOG 0-2, diagnosi di leucemia linfocitica cronica che soddisfa criteri specifici, LLC CD20-positiva documentata, malattia attiva che soddisfa almeno uno dei criteri per richiedere trattamento, parametri di laboratorio specifici, almeno una terapia sistemica precedente per la LLC.

Criteri di esclusione: Pazienti con un tipo di tumore diverso dalla leucemia linfocitica cronica che è recidivato o non risponde al trattamento, pazienti al di fuori della fascia d’età specificata per lo studio, pazienti che non fanno parte del gruppo di sperimentazione clinica studiato, pazienti considerati parte di una popolazione vulnerabile.

Riepilogo e considerazioni importanti

Le sperimentazioni cliniche attualmente disponibili per la leucemia linfocitica cronica refrattaria offrono diverse opzioni terapeutiche innovative per i pazienti che hanno esaurito i trattamenti convenzionali. È importante notare alcuni aspetti chiave:

• Disponibilità geografica: Le sperimentazioni sono ampiamente distribuite in Europa, con particolare presenza in Italia, Germania, Polonia e Francia, offrendo opportunità di accesso a molti pazienti europei.
• Approcci terapeutici diversificati: Gli studi includono sia nuovi inibitori orali (BGB-16673, sonrotoclax, NX-5948, acalabrutinib) sia terapie cellulari innovative (PTG-CARCIK-CD19, terapia CAR-T Miltenyi), offrendo molteplici meccanismi d’azione.
• Combinazioni terapeutiche: Molte sperimentazioni testano combinazioni di farmaci, riconoscendo che approcci multipli potrebbero essere più efficaci del trattamento singolo.
• Pazienti pre-trattati: La maggior parte degli studi è specificamente progettata per pazienti che hanno già ricevuto almeno un trattamento precedente, inclusi inibitori BTK e BCL-2, rappresentando una popolazione con bisogni terapeutici non soddisfatti.
• Monitoraggio a lungo termine: Alcune sperimentazioni, come quella della terapia CAR-T Miltenyi, includono follow-up a lungo termine fino al 2040, garantendo la valutazione della sicurezza nel tempo.
• Requisiti di eleggibilità: I criteri di inclusione variano, ma generalmente richiedono una buona funzionalità degli organi, stato di performance adeguato (ECOG 0-2), e diagnosi confermata di malattia recidivante o refrattaria.

I pazienti interessati a partecipare a una sperimentazione clinica dovrebbero discutere con il proprio ematologo la possibilità di eleggibilità e i potenziali benefici e rischi associati a ciascuno studio. La partecipazione a una sperimentazione clinica può offrire accesso a terapie innovative non ancora disponibili nella pratica clinica standard e contribuire al progresso della ricerca medica per questa condizione.