Iperfagia

L’iperfagia è una condizione caratterizzata da una fame intensa e persistente che non scompare nemmeno dopo aver mangiato. A differenza dei normali aumenti di appetito dopo l’esercizio fisico o dopo aver saltato un pasto, le persone che sperimentano l’iperfagia provano un impulso insaziabile a consumare cibo, spesso accompagnato da pensieri ossessivi sul mangiare e comportamenti insoliti nella ricerca di cibo.

Indice dei contenuti

• Comprendere Cosa Significa Realmente l’Iperfagia
• Chi È Colpito dall’Iperfagia
• Cosa Causa Questa Fame Estrema
• Identificare i Fattori di Rischio
• Riconoscere i Sintomi e i Comportamenti
• Strategie di Prevenzione e Approcci allo Stile di Vita
• Come l’Iperfagia Modifica la Funzione Corporea
• Il Caso Speciale della Sindrome di Prader-Willi
• Come Viene Diagnosticata l’Iperfagia
• Approcci alla Gestione dell’Iperfagia
• Trattamenti Emergenti Studiati negli Studi Clinici
• Studi Clinici Attualmente in Corso
• Prognosi e Prospettive a Lungo Termine
• Impatto sulla Vita Quotidiana

Comprendere Cosa Significa Realmente l’Iperfagia

L’iperfagia rappresenta molto più di un semplice sentirsi affamati. Descrive uno stato in cui una persona sperimenta una fame estrema che persiste indipendentemente da quanto mangia. Il termine combina “iper”, che significa eccessivo, con “fagia”, che significa mangiare. Questa condizione comporta non solo una sensazione intensa di fame, ma include anche preoccupazioni legate al cibo, un impulso estremo a consumare alimenti, problemi comportamentali legati al cibo e una mancanza di normale sazietà (la sensazione di pienezza che normalmente si verifica quando si mangia).^[1][2]

Ciò che rende l’iperfagia diversa dalla fame ordinaria è che non si risolve dopo un pasto. Mentre la maggior parte delle persone si sente soddisfatta dopo aver mangiato una quantità appropriata di cibo, gli individui con iperfagia possono continuare a sentirsi affamati anche dopo aver consumato grandi quantità. Questo crea un ciclo difficile in cui mangiare in realtà stimola un ulteriore impulso a consumare più cibo rapidamente, invece di fornire la soddisfazione e il sollievo dalla fame previsti.^[4]

La condizione differisce dal semplice mangiare troppo o dall’avere un buon appetito. Una persona con iperfagia sperimenta un desiderio incontrollabile e prolungato di cibo che può essere difficile da gestire con la sola forza di volontà. Gli esperti medici ritengono che questo derivi da cambiamenti nei normali segnali di fame e sazietà che tipicamente controllano l’assunzione di cibo e la soddisfazione negli individui sani.^[16]

Chi È Colpito dall’Iperfagia

L’iperfagia può colpire persone di tutte le età, razze, sessi, tipi corporei e popolazioni. Sebbene non sia un sintomo estremamente comune nella popolazione generale, appare frequentemente in alcune condizioni mediche. La condizione è più notevolmente associata alla sindrome di Prader-Willi (PWS), una rara malattia genetica in cui l’iperfagia è considerata una caratteristica distintiva.^[2][3]

La sindrome di Prader-Willi si verifica in circa una nascita ogni 15.000 nati vivi. Questa rara condizione genetica è causata da un’anomalia nell’espressione genica sul cromosoma 15, che porta a un disturbo dello sviluppo neurologico con molteplici sintomi, inclusa la caratteristica fame intensa.^[11][14]

Oltre alla sindrome di Prader-Willi, l’iperfagia appare comunemente nelle persone con diabete, in particolare in quelle con malattia non diagnosticata o mal controllata. La condizione è anche riconosciuta come un sintomo relativamente non comune che più spesso segnala un problema medico sottostante che necessita di attenzione professionale. Gli operatori sanitari spesso vedono l’iperfagia come un importante segno clinico che indica diagnosi specifiche che necessitano di indagine e trattamento.^[12]

Cosa Causa Questa Fame Estrema

Le cause dell’iperfagia sono varie e complesse, coinvolgendo diversi sistemi e meccanismi del corpo. I problemi di glucosio nel sangue rappresentano una categoria principale di cause. Nel diabete, il corpo o non produce abbastanza insulina o non può usare l’insulina correttamente. L’insulina è essenziale per aiutare le cellule a utilizzare il glucosio dal cibo come energia. Quando questo sistema fallisce, il glucosio si accumula nel sangue ma non può entrare nelle cellule per fornire carburante. Questo crea una situazione paradossale in cui il corpo è affamato di energia a livello cellulare nonostante l’alto livello di zucchero nel sangue, innescando intensi segnali di fame.^[12][20]

La condizione può verificarsi nel diabete di tipo 1, nel diabete di tipo 2 e nel diabete gestazionale. Nel diabete di tipo 1, il sistema immunitario distrugge le cellule produttrici di insulina nel pancreas, quindi non viene prodotta insulina. Il corpo quindi scompone rapidamente grasso e muscoli per ottenere energia invece, causando fame estrema insieme a perdita di peso. Nel diabete di tipo 2, le cellule diventano resistenti all’insulina o il pancreas non ne produce abbastanza, anche se la fame può essere meno intensa rispetto al tipo 1.^[12][20]

L’ipoglicemia, o basso livello di zucchero nel sangue, può anche innescare l’iperfagia. Questo può accadere nelle persone con diabete quando assumono troppi farmaci, ma può anche verificarsi in persone senza diabete in determinate circostanze. Quando lo zucchero nel sangue scende troppo, il corpo invia segnali urgenti di fame per spingere a mangiare e ripristinare i livelli di glucosio.^[4]

Gli squilibri ormonali formano un’altra categoria di cause. L’ipertiroidismo, una condizione in cui la ghiandola tiroidea produce troppo ormone tiroideo, accelera il metabolismo in tutto il corpo. Poiché gli ormoni tiroidei controllano la velocità con cui il corpo utilizza l’energia, averne troppo può aumentare drammaticamente l’appetito poiché il corpo brucia calorie più velocemente del normale.^[4][6]

I disturbi genetici, in particolare la sindrome di Prader-Willi, rappresentano casi in cui l’iperfagia deriva da differenze fondamentali nella struttura e nella funzione del cervello. Nella PWS, le parti del cervello responsabili della regolazione della fame e della pienezza—incluse le regioni arcuata, ventromediale e paraventricolare dell’ipotalamo (una piccola ma cruciale regione cerebrale che controlla molte funzioni corporee)—non funzionano correttamente. Questo crea segnali costanti di fame e impedisce la normale sensazione di soddisfazione dopo aver mangiato.^[7][22]

Altre potenziali cause includono alcune condizioni di salute mentale, farmaci come i corticosteroidi che possono aumentare l’appetito, lo stress che eleva l’ormone cortisolo, la mancanza di sonno adeguato e carenze nutrizionali. Nelle donne, la sindrome premestruale può causare aumenti temporanei della fame a causa di cambiamenti ormonali.^[4][6]

Identificare i Fattori di Rischio

Diversi fattori possono aumentare il rischio di una persona di sviluppare iperfagia. Avere il diabete o il prediabete rappresenta un fattore di rischio significativo, poiché i problemi con la regolazione dello zucchero nel sangue innescano comunemente la fame eccessiva. Le persone con una storia familiare di diabete affrontano un rischio maggiore, così come coloro che sono in sovrappeso o fisicamente inattivi, fattori che contribuiscono allo sviluppo del diabete di tipo 2.^[21]

I problemi alla tiroide, in particolare una tiroide iperattiva, mettono gli individui a rischio di sperimentare iperfagia. Le persone con disturbi d’ansia o depressione possono anche essere più suscettibili, poiché queste condizioni possono influenzare la regolazione dell’appetito attraverso molteplici vie, inclusi cambiamenti negli ormoni dello stress e alterata chimica cerebrale.^[4]

Alcuni fattori dello stile di vita aumentano anche il rischio. La privazione cronica del sonno interrompe gli ormoni che regolano la fame e la pienezza, portando potenzialmente a un’alimentazione eccessiva. Alti livelli di stress causano il rilascio di cortisolo da parte del corpo, un ormone che può stimolare l’appetito. Una dieta di scarsa qualità e modelli alimentari irregolari possono anche contribuire alla disregolazione dell’appetito nel tempo.^[4][17]

L’assunzione di alcuni farmaci comporta un rischio. I corticosteroidi, alcuni antidepressivi e altri farmaci possono aumentare l’appetito come effetto collaterale. Chiunque inizi un nuovo farmaco e noti un aumento drammatico della fame dovrebbe discuterne con il proprio medico.^[6]

Per la sindrome di Prader-Willi in particolare, i cambiamenti genetici si verificano casualmente nella maggior parte dei casi, il che significa che le famiglie tipicamente non hanno segnali di avvertimento. Tuttavia, una volta diagnosticato un bambino, la consulenza genetica può aiutare le famiglie a comprendere eventuali rischi potenziali per i futuri figli.^[3]

Riconoscere i Sintomi e i Comportamenti

I sintomi dell’iperfagia si estendono oltre la semplice fame. Le persone con questa condizione sperimentano intense e persistenti voglie di cibo che sembrano diverse dal normale appetito. Possono descrivere di sentirsi costantemente affamati, mai veramente soddisfatti dopo i pasti, o di avere un bisogno urgente, quasi disperato di mangiare di nuovo poco dopo aver finito un pasto completo.^[2][16]

I cambiamenti comportamentali spesso accompagnano la sensazione fisica di fame. Gli individui potrebbero sviluppare una preoccupazione insolita per il cibo, pensandoci costantemente durante il giorno. Questo può manifestarsi come chiedere ripetutamente quando sarà servito il prossimo pasto, parlare eccessivamente di cibo o aver bisogno di frequenti rassicurazioni sugli orari dei pasti.^[2][8]

I comportamenti di ricerca del cibo possono diventare problematici. Nella sindrome di Prader-Willi, questi comportamenti possono essere piuttosto drammatici, con gli individui che fanno di tutto per ottenere cibo. Questo potrebbe includere rubare o nascondere cibo, mangiare oggetti che normalmente sarebbero considerati inaccettabili come scarti di cibo o oggetti dai piatti di altre persone, accumulare cibo in luoghi segreti, o persino mangiare oggetti non alimentari nei casi estremi.^[2][8]

La mancanza di sazietà normale rappresenta un sintomo centrale. Mentre la maggior parte delle persone si sente progressivamente più piena mentre mangia e alla fine raggiunge un punto in cui si sente soddisfatta e smette di mangiare naturalmente, le persone con iperfagia potrebbero non sperimentare questa progressione. Potrebbero mangiare porzioni molto più grandi del tipico, consumare cibo molto rapidamente o essere incapaci di riconoscere quando hanno mangiato abbastanza.^[2]

In condizioni come il diabete, l’iperfagia può apparire insieme ad altri sintomi. Questi possono includere aumento della sete, minzione frequente, perdita di peso inspiegabile nonostante si mangi di più, affaticamento, visione offuscata o ferite che guariscono lentamente. La combinazione di sintomi aiuta gli operatori sanitari a identificare la causa sottostante.^[12][20]

Per le persone con ipertiroidismo, sintomi aggiuntivi potrebbero includere sudorazione, nervosismo, difficoltà a dormire, battito cardiaco rapido, mani tremanti e perdita di peso non intenzionale nonostante si mangi di più. Questi sintomi riflettono l’accelerazione complessiva dei processi corporei causata dall’eccesso di ormone tiroideo.^[4]

È importante capire che i sintomi dell’iperfagia possono variare considerevolmente tra gli individui e possono cambiare nel tempo. Nella sindrome di Prader-Willi, l’intensità dell’iperfagia può essere meno apparente in ambienti altamente controllati dove l’accesso al cibo è rigorosamente limitato, anche se l’impulso sottostante a mangiare rimane.^[2][8]

Strategie di Prevenzione e Approcci allo Stile di Vita

La prevenzione dell’iperfagia dipende in gran parte dall’affrontare le sue cause sottostanti. Per l’iperfagia correlata al diabete, mantenere livelli sani di zucchero nel sangue attraverso una corretta gestione è fondamentale. Questo include seguire i regimi farmacologici prescritti, monitorare regolarmente il glucosio nel sangue, mangiare pasti equilibrati a orari costanti e rimanere fisicamente attivi come raccomandato dagli operatori sanitari.^[21]

Le persone a rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 possono prendere misure preventive. Mantenere un peso sano attraverso un’alimentazione equilibrata e un’attività fisica regolare aiuta a prevenire la resistenza all’insulina. Mangiare una dieta ricca di verdure, frutta, cereali integrali e proteine magre limitando gli alimenti trasformati e gli zuccheri aggiunti supporta la salute metabolica. I controlli sanitari regolari possono individuare i problemi precocemente quando sono più facili da gestire.^[21]

Proteggere la qualità del sonno aiuta a mantenere la normale regolazione dell’appetito. Gli adulti dovrebbero mirare a sette-nove ore di sonno per notte, mantenere un programma di sonno coerente, creare un ambiente di sonno confortevole e affrontare eventuali disturbi del sonno come l’apnea notturna che potrebbero interferire con il riposo.^[4]

Gestire lo stress attraverso strategie di coping salutari può aiutare a prevenire aumenti dell’appetito indotti dallo stress. Le tecniche potrebbero includere esercizio fisico regolare, meditazione, esercizi di respirazione profonda, trascorrere del tempo nella natura, mantenere connessioni sociali o lavorare con un professionista della salute mentale quando necessario.^[4]

Per la sindrome di Prader-Willi, la prevenzione si concentra sulla gestione della condizione dalla diagnosi precoce piuttosto che sulla prevenzione della sua causa genetica, che si verifica spontaneamente. L’intervento precoce e la creazione di routine strutturate intorno al cibo fin dall’infanzia possono aiutare le famiglie a prepararsi per le sfide che emergeranno man mano che l’iperfagia si sviluppa.^[2][13]

I controlli medici regolari consentono agli operatori sanitari di monitorare le condizioni che potrebbero portare all’iperfagia. Lo screening di routine per il diabete, problemi alla tiroide e altre condizioni metaboliche può individuare i problemi prima che si sviluppino sintomi gravi. Le persone che assumono farmaci che potrebbero aumentare l’appetito dovrebbero avere controlli regolari per monitorare gli effetti collaterali.^[6]

Come l’Iperfagia Modifica la Funzione Corporea

Comprendere la fisiopatologia—i cambiamenti nella normale funzione corporea—aiuta a spiegare perché si verifica l’iperfagia. Negli individui sani, un complesso sistema di ormoni, segnali neurali e regioni cerebrali lavorano insieme per regolare l’equilibrio energetico. Questo sistema monitora le riserve energetiche, i nutrienti nel sangue e i segnali dal sistema digestivo per bilanciare attentamente la fame e la pienezza.^[7]

Diversi ormoni chiave svolgono ruoli cruciali in questa regolazione. La grelina, spesso chiamata “ormone della fame”, aumenta prima dei pasti e segnala al cervello di stimolare l’appetito. La leptina, prodotta dalle cellule adipose, segnala che le riserve energetiche sono adeguate e aiuta a sopprimere l’appetito. L’insulina non solo aiuta le cellule a utilizzare il glucosio ma influenza anche i centri dell’appetito nel cervello. Quando questi segnali ormonali funzionano correttamente, le persone si sentono affamate quando hanno bisogno di energia e si sentono piene quando hanno mangiato abbastanza.^[7][17]

Nel diabete, la fisiopatologia coinvolge problemi con l’insulina. Senza un’adeguata funzione insulinica, il glucosio non può entrare efficacemente nelle cellule. Le cellule essenzialmente muoiono di fame per l’energia anche quando il glucosio nel sangue è alto. Il corpo risponde scomponendo il tessuto adiposo e muscolare per fonti di carburante alternative e inviando forti segnali di fame nel tentativo di portare più energia. Questo crea il paradosso di fame estrema insieme a livelli elevati di zucchero nel sangue.^[12][20]

Le regioni cerebrali coinvolte nel controllo dell’appetito sono particolarmente importanti per comprendere la sindrome di Prader-Willi e altre cause genetiche di iperfagia. L’ipotalamo contiene neuroni specializzati che integrano i segnali sullo stato energetico e coordinano risposte appropriate. Danni o malfunzionamenti di queste regioni—che siano da cause genetiche, tumori, chirurgia o lesioni—possono interrompere il normale equilibrio tra fame e sazietà.^[7][22]

Nella sindrome di Prader-Willi in particolare, la perdita di alcuni geni sul cromosoma 15 influenza lo sviluppo e la funzione del cervello in modi che i ricercatori stanno ancora lavorando per comprendere pienamente. Le regioni ipotalamiche responsabili della sazietà non inviano segnali appropriati di “smettere di mangiare”. Inoltre, le persone con PWS hanno un dispendio energetico inferiore rispetto agli individui tipici e una composizione corporea insolita con più grasso e meno massa muscolare, anche quando sono a peso normale.^[2][13]

La ricerca recente ha identificato il percorso del recettore della melanocortina 4 (MC4R) come centralmente importante nell’iperfagia in molteplici condizioni. Questo percorso nel cervello svolge un ruolo cruciale nella regolazione dell’equilibrio energetico e dell’appetito. Le interruzioni nella segnalazione MC4R sembrano essere un filo comune che collega diverse cause genetiche e acquisite di fame patologica, fornendo ai ricercatori potenziali obiettivi per trattamenti futuri.^[9][10]

La fisiopatologia spiega anche perché semplicemente mangiare di più non risolve l’iperfagia. Il problema fondamentale risiede nei sistemi di segnalazione che dovrebbero produrre sazietà, non in un’effettiva carenza energetica (tranne nei casi di diabete in cui le cellule non possono effettivamente accedere al glucosio). Mangiare fornisce soddisfazione temporanea ma non risolve il guasto fondamentale della comunicazione tra le riserve energetiche del corpo e i centri dell’appetito nel cervello.^[2]

Il Caso Speciale della Sindrome di Prader-Willi

La sindrome di Prader-Willi merita un’attenzione particolare perché l’iperfagia non è solo un sintomo ma una caratteristica distintiva che influenza profondamente le vite degli individui e delle famiglie. È interessante notare che le persone con PWS non iniziano la vita con iperfagia. I neonati con la condizione tipicamente mostrano il modello opposto—sono spesso disinteressati al cibo, hanno riflessi di suzione deboli a causa del tono muscolare scarso e possono sperimentare “mancata crescita” perché l’alimentazione è così difficile.^[2][3][8]

Questa difficoltà alimentare precoce si risolve gradualmente, e tipicamente c’è un periodo in cui l’assunzione di cibo sembra relativamente normale, simile ad altri bambini. Tuttavia, l’insorgenza dell’iperfagia alla fine si verificherà, anche se i tempi variano considerevolmente. Può iniziare già all’età di due anni ma più comunemente si sviluppa durante l’infanzia, con l’insorgenza media intorno agli otto anni. Alcuni individui non sperimentano iperfagia significativa fino all’adolescenza.^[2][8]

Lo sviluppo dell’iperfagia nella PWS tende ad essere graduale piuttosto che improvviso. I genitori potrebbero notare per la prima volta che il loro bambino parla di cibo più del solito, chiede ripetutamente quando saranno serviti i pasti o mostra interesse insolito per ciò che gli altri stanno mangiando. Man mano che la condizione progredisce, l’impulso a mangiare si intensifica ed emergono comportamenti di ricerca del cibo.^[2][8]

La gestione dell’iperfagia nella PWS richiede strategie complete e permanenti. La pietra angolare della gestione comporta la creazione di un ambiente “sicuro dal punto di vista alimentare” in cui gli individui hanno accesso al cibo solo in orari predeterminati per pasti e spuntini. Questo significa chiudere a chiave armadi, frigoriferi e persino cestini della spazzatura. Le famiglie devono pianificare attentamente la spesa alimentare, la preparazione dei pasti e gli orari dei pasti. Queste misure non sono punitive ma protettive, prevenendo l’obesità grave e le complicanze correlate che altrimenti si svilupperebbero.^[2][13]

Nel marzo 2025, la FDA ha approvato il primo farmaco specificamente per il trattamento dell’iperfagia nella sindrome di Prader-Willi. Questo farmaco, chiamato VYKAT XR (compresse a rilascio prolungato di cloruro di diazossido), è approvato per adulti e bambini di quattro anni e oltre con PWS. L’approvazione rappresenta una pietra miliare significativa per la comunità PWS, offrendo alle famiglie un’opzione di trattamento che può aiutare ad affrontare la fame intensa che caratterizza questa condizione.^[11][14]

L’efficacia di VYKAT XR è stata dimostrata in studi clinici in cui i partecipanti che sono passati dal farmaco al placebo hanno mostrato un peggioramento statisticamente significativo dell’iperfagia rispetto a quelli che sono rimasti in trattamento. Il farmaco è stato studiato per oltre quattro anni in più studi, fornendo dati sostanziali sulla sicurezza e l’efficacia.^[11]

Come Viene Diagnosticata l’Iperfagia

Se tu o qualcuno a cui tieni sperimentate una fame estrema che non scompare nemmeno dopo aver consumato un pasto completo, potrebbe essere il momento di parlare con un operatore sanitario. Dovresti considerare di cercare assistenza medica se noti diversi schemi preoccupanti. Ad esempio, se ti ritrovi ad avere fame immediatamente dopo aver finito un pasto abbondante, o se provi un impulso incontrollabile a cercare cibo durante tutto il giorno e la notte, questi potrebbero essere segnali d’allarme.^[2][6]

La diagnosi dell’iperfagia inizia con una conversazione approfondita con il tuo operatore sanitario. Durante la tua prima visita, il medico vorrà comprendere in dettaglio i tuoi schemi alimentari. Ti farà domande sulle tue abitudini alimentari tipiche, se provi fame durante il sonno, se la fame è correlata al tuo ciclo mestruale (per le donne), e se hai notato altri sintomi come ansia, sete aumentata, minzione frequente o cambiamenti di peso involontari.^[6]

Un esame fisico completo costituisce le fondamenta del processo diagnostico. Il tuo medico controllerà i tuoi segni vitali, inclusi pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura. Ti esaminerà per cercare segni di condizioni sottostanti che potrebbero causare fame estrema. Questo potrebbe includere il controllo della ghiandola tiroidea per verificare un ingrossamento, l’esame della pelle per cambiamenti che suggeriscono squilibri ormonali e la valutazione del tuo stato nutrizionale generale.^[6]

Poiché l’iperfagia di per sé non è una malattia ma piuttosto un sintomo di altre condizioni, i medici si concentrano sull’identificare cosa sta causando la fame eccessiva. Gli esami del sangue svolgono un ruolo centrale in questa indagine. Un profilo chimico completo esamina vari aspetti della composizione del tuo sangue e può rivelare squilibri che spiegano i tuoi sintomi. Questi test misurano tipicamente i livelli di glucosio, gli elettroliti, i marcatori della funzionalità renale e gli enzimi epatici.^[6]

Il test per il diabete è spesso una priorità perché l’iperfagia è uno dei segni classici di questa condizione. Il test della glicemia può essere effettuato in diversi modi. Un test della glicemia a digiuno misura il tuo zucchero nel sangue dopo che non hai mangiato per almeno otto ore. Il tuo medico potrebbe anche ordinare un test A1C, che mostra i tuoi livelli medi di zucchero nel sangue negli ultimi due o tre mesi.^[12][20]

I test della funzionalità tiroidea sono un altro componente essenziale dell’indagine diagnostica. Un semplice esame del sangue può misurare i livelli degli ormoni tiroidei e dell’ormone stimolante la tiroide (TSH) per determinare se la tua tiroide sta funzionando correttamente.^[4][6]

Nei casi in cui si sospetti una rara condizione genetica come la sindrome di Prader-Willi, specialmente nei bambini con preoccupazioni dello sviluppo, diventa necessario il test genetico. Il test genetico può identificare l’anomalia cromosomica specifica che causa la SPW.^[2][3]

Approcci alla Gestione dell’Iperfagia

La gestione dell’iperfagia inizia con l’identificazione e il trattamento della causa sottostante. Per le persone la cui iperfagia è correlata al diabete, l’obiettivo principale è stabilizzare i livelli di zucchero nel sangue attraverso la terapia insulinica o altri farmaci per il diabete, insieme alla gestione dietetica e all’attività fisica regolare. Il controllo dei livelli di glucosio nel sangue può ridurre significativamente la fame intensa che caratterizza l’iperfagia diabetica.^[12]

Se l’ipertiroidismo è la causa, possono essere utilizzati trattamenti come farmaci antitiroidei, terapia con iodio radioattivo o intervento chirurgico per rimuovere parte della ghiandola tiroidea per normalizzare i livelli di ormone tiroideo e, di conseguenza, ridurre la fame eccessiva.^[4]

Per le persone con la sindrome di Prader-Willi, la gestione è altamente specializzata e permanente. Poiché non esiste una cura per la SPW, il trattamento si concentra sul controllo dei sintomi dell’iperfagia e sulla prevenzione dell’obesità e delle sue complicazioni. Questo richiede un ambiente strutturato e altamente controllato in cui l’accesso al cibo è rigorosamente limitato. Le famiglie e i caregiver devono chiudere a chiave cucine, dispense e frigoriferi, pianificare in anticipo tutti i pasti e gli spuntini e supervisionare costantemente le persone con SPW per prevenire un’alimentazione non autorizzata.^[2][13]

La consulenza nutrizionale è una pietra angolare della gestione dell’iperfagia in tutte le cause. Lavorando con un dietista registrato, le persone possono sviluppare piani alimentari che enfatizzano cibi nutrienti e a basso contenuto calorico che promuovono una sensazione di pienezza. Alimenti ricchi di fibre, proteine magre e alimenti con alto contenuto di acqua (come verdure e frutta) possono aiutare ad aumentare la sazietà.^[13]

Gli interventi comportamentali e il supporto psicologico svolgono un ruolo essenziale. La terapia cognitivo-comportamentale (TCC) e altre forme di consulenza possono aiutare le persone a sviluppare strategie di coping per gestire il desiderio di cibo, l’alimentazione emotiva e il disagio associato alla fame costante. I gruppi di supporto e le reti di pari forniscono sostegno emotivo e consigli pratici.^[1]

I farmaci che influenzano l’appetito e il metabolismo sono talvolta utilizzati per gestire l’iperfagia, a seconda della causa sottostante. Le terapie ormonali sostitutive, in particolare la terapia con ormone della crescita, sono comunemente utilizzate nelle persone con la sindrome di Prader-Willi per migliorare la composizione corporea, aumentare la massa muscolare e ridurre la massa grassa, anche se l’ormone della crescita non riduce direttamente l’iperfagia.^[13]

Trattamenti Emergenti Studiati negli Studi Clinici

La ricerca su nuovi trattamenti per l’iperfagia sta avanzando rapidamente, offrendo speranza alle persone che lottano con le attuali strategie di gestione. Gli studi clinici stanno testando una gamma di terapie innovative, da nuovi farmaci ad approcci biologici avanzati.^[1]

Uno degli sviluppi più significativi recenti è l’approvazione da parte della FDA di VYKAT XR (compresse di diazossido colina a rilascio prolungato), il primo farmaco approvato specificamente per trattare l’iperfagia nelle persone con la sindrome di Prader-Willi. Questa approvazione, avvenuta nel marzo 2025, segna una pietra miliare importante per la comunità della SPW.^[11][14]

Altri farmaci esplorati negli studi clinici includono farmaci che colpiscono la via del recettore della melanocortina 4 (MC4R). Gli agonisti del MC4R—farmaci che attivano questo recettore—sono in fase di test per vedere se possono ridurre la fame e promuovere la perdita di peso nelle persone con sindromi di obesità genetica.^[9][10]

Le terapie a base di ormoni sono un’altra area di ricerca attiva. Un approccio di questo tipo coinvolge l’ossitocina intranasale, un ormone che è stato dimostrato in alcuni studi ridurre l’assunzione di cibo e i comportamenti di ricerca di cibo nelle persone con la sindrome di Prader-Willi. Gli studi clinici hanno testato l’ossitocina somministrata come spray nasale, con risultati misti ma generalmente incoraggianti.^[13]

Gli agonisti del recettore GLP-1 sono un’altra classe di farmaci in fase di studio. Questi farmaci, che includono farmaci come semaglutide e liraglutide, sono già approvati per il trattamento del diabete di tipo 2 e dell’obesità nella popolazione generale. I ricercatori stanno ora studiando se gli agonisti del GLP-1 possono aiutare a ridurre l’iperfagia nelle persone con la sindrome di Prader-Willi e altre sindromi di obesità genetica.^[10][13]

Studi Clinici Attualmente in Corso

Attualmente sono in corso studi clinici che testano un nuovo trattamento promettente: lo spray nasale di carbetocina, un farmaco progettato per ridurre la fame eccessiva e migliorare la qualità di vita dei pazienti con sindrome di Prader-Willi. Nel sistema sono disponibili 2 studi clinici attivi dedicati al trattamento dell’iperfagia, entrambi focalizzati sulla valutazione della carbetocina come potenziale soluzione terapeutica.

Studio sulla Sicurezza dello Spray Nasale di Carbetocina

Localizzazione: Francia, Germania, Spagna

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione della sicurezza a lungo termine dello spray nasale di carbetocina nel trattamento dell’iperfagia associata alla sindrome di Prader-Willi. La carbetocina è una sostanza chimica simile all’ossitocina, progettata per aiutare a gestire la fame incontrollabile caratteristica di questa condizione genetica.

Lo scopo principale dello studio è comprendere quanto sia sicuro l’uso prolungato dello spray nasale di carbetocina. I partecipanti allo studio utilizzeranno lo spray nasale, che viene somministrato attraverso il naso, per verificare se aiuta a ridurre i sintomi dell’iperfagia. Durante tutto il periodo di studio, i partecipanti saranno monitorati attentamente per rilevare eventuali effetti collaterali o cambiamenti nelle loro condizioni.

Criteri di inclusione principali:

• Il paziente o il suo rappresentante legale deve fornire il consenso informato prima dell’inizio di qualsiasi procedura dello studio
• Il paziente deve aver completato uno studio precedente correlato fino alla dodicesima settimana
• Il paziente deve vivere con un caregiver che comprende le procedure dello studio e accetta di partecipare a tutte le visite
• Il caregiver deve essere un membro della famiglia o qualcuno che si prende cura del paziente da almeno 6 mesi

Lo studio prevede controlli regolari che includono questionari e valutazioni per monitorare i cambiamenti nei livelli di fame e nel benessere generale dei partecipanti. Lo studio dovrebbe continuare fino a luglio 2028.

Studio sull’Efficacia dello Spray Nasale di Carbetocina

Localizzazione: Belgio, Francia, Germania, Italia, Spagna

Questo studio clinico valuta l’efficacia dello spray nasale di carbetocina, noto anche con il nome in codice ACP-101, nel ridurre l’iperfagia nei pazienti con sindrome di Prader-Willi. Si tratta di uno studio controllato con placebo, il che significa che alcuni partecipanti riceveranno il farmaco attivo mentre altri riceveranno una sostanza priva di medicazione attiva.

Criteri di inclusione principali:

• I pazienti devono avere un’età compresa tra 5 e 30 anni
• Devono avere la sindrome di Prader-Willi con una mutazione genetica confermata
• Devono presentare un aumento dell’appetito e una diminuzione della sensazione di sazietà, insieme a comportamenti di ricerca di cibo
• Il paziente deve vivere con un caregiver che trascorre tempo regolarmente con lui e comprende le procedure dello studio

Lo studio avrà una durata di 12 settimane, durante le quali i partecipanti utilizzeranno lo spray nasale e parteciperanno a visite di studio regolari per monitorare i loro progressi. Lo studio è previsto concludersi entro il 30 aprile 2025.

La carbetocina è un ormone sintetico che imita l’azione dell’ossitocina, un ormone naturale che svolge un ruolo importante nella regolazione dell’appetito e nei comportamenti sociali. Viene classificata come un analogo dell’ossitocina. Il meccanismo d’azione della carbetocina si basa sul legame con i recettori dell’ossitocina nel cervello, potenzialmente riducendo l’impulso a mangiare in modo eccessivo.

Prognosi e Prospettive a Lungo Termine

La prognosi per le persone che soffrono di iperfagia dipende in gran parte dalla causa sottostante della condizione. Quando l’iperfagia deriva da condizioni metaboliche come il diabete o i disturbi della tiroide, una gestione adeguata di queste cause profonde può migliorare significativamente i sintomi della fame intensa. Con un trattamento medico appropriato, molte persone possono ottenere un migliore controllo dei propri schemi alimentari.^[1]

Per coloro che vivono con condizioni genetiche come la sindrome di Prader-Willi, dove l’iperfagia è una caratteristica centrale del disturbo, le prospettive richiedono una visione diversa. In questi casi, l’iperfagia è tipicamente una condizione che dura tutta la vita e richiede una gestione continua e rigorosa. Senza controlli ambientali rigorosi e supporto continuo, gli individui affrontano rischi gravi legati all’obesità severa e alle sue complicazioni sanitarie associate. Le principali cause di morte nella sindrome di Prader-Willi sono le complicazioni legate all’obesità come l’insufficienza respiratoria e cardiaca.^[2][13]

Recenti sviluppi terapeutici offrono qualche speranza per un miglioramento della qualità della vita. Nel 2025, il primo farmaco specificamente approvato per il trattamento dell’iperfagia nella sindrome di Prader-Willi è diventato disponibile, segnando una pietra miliare significativa per la comunità.^[11][14]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con l’iperfagia colpisce profondamente praticamente ogni aspetto dell’esistenza quotidiana. La sensazione fisica di fame costante e incessante crea uno stato di base di disagio che persiste durante tutta la giornata. A differenza della fame tipica che si risolve dopo aver mangiato, gli individui con iperfagia non sperimentano mai il sollievo e la soddisfazione che derivano da un pasto.^[2][15]

Per le famiglie che vivono con l’iperfagia, particolarmente nei casi come la sindrome di Prader-Willi, l’ambiente domestico deve essere controllato attentamente per prevenire l’accesso illimitato al cibo. Le cucine spesso devono essere chiuse a chiave, e il cibo deve essere protetto in modi che non sono necessari nelle case tipiche. Questo crea quello che viene chiamato un “ambiente alimentare sicuro”, dove non c’è accesso al cibo eccetto nei momenti pianificati per pasti e spuntini.^[2][8]

Le situazioni sociali diventano complicate quando è presente l’iperfagia. Partecipare a feste, riunioni familiari o mangiare nei ristoranti pone sfide a causa della presenza costante di stimoli legati al cibo. Gli individui con iperfagia possono fissarsi su quando mangeranno dopo, chiedendo ripetutamente informazioni sugli orari dei pasti.^[2][8]

Il peso emotivo e psicologico sia sugli individui che sulle loro famiglie può essere sostanziale. Per la persona che sperimenta l’iperfagia, l’incapacità di controllare la propria fame può portare a sentimenti di frustrazione, vergogna e impotenza. I caregiver e i membri della famiglia affrontano la loro serie di sfide. La necessità di un monitoraggio costante può essere fisicamente ed emotivamente estenuante.^[2][15]

Nonostante queste sfide, molti individui e famiglie sviluppano strategie di coping efficaci. Stabilire routine prevedibili intorno agli orari dei pasti e degli spuntini può aiutare a fornire struttura e ridurre l’ansia. Il supporto da parte delle équipe sanitarie, inclusi nutrizionisti, psicologi e medici, può fornire alle famiglie strumenti e strategie per gestire le sfide quotidiane dell’iperfagia.^[2][15]

polifagia, fame eccessiva, fame patologica