Infezione di trapianto – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

L’infezione di trapianto è una complicanza grave che può verificarsi quando batteri, virus o funghi invadono un innesto protesico utilizzato per sostituire o riparare un vaso sanguigno. Sebbene non comune, colpendo circa l’1-5% dei pazienti che ricevono innesti vascolari, questa condizione richiede attenzione urgente perché può portare a malattia grave, perdita degli arti o persino morte se non riconosciuta e trattata tempestivamente.

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica e Quando

Chiunque abbia subito un intervento chirurgico che coinvolge un innesto vascolare — un tubo realizzato in materiale sintetico utilizzato per sostituire o riparare arterie o vene danneggiate — dovrebbe essere consapevole della possibilità di infezione dell’innesto. Sebbene la maggior parte delle persone guarisca senza complicazioni, essere vigili sui primi segnali di allarme è essenziale perché le infezioni dell’innesto possono svilupparsi in qualsiasi momento: entro settimane dall’intervento, mesi dopo, o persino molti anni dopo la procedura.^[1]

Se si manifestano febbre, brividi, sudorazioni notturne o drenaggio insolito da una vecchia incisione chirurgica — anche se l’intervento è stato eseguito anni fa — è fondamentale richiedere immediatamente una valutazione medica. Questi sintomi possono indicare che i batteri hanno colonizzato il materiale dell’innesto e stanno causando un’infezione che necessita di diagnosi e trattamento immediati.^[13] Le infezioni precoci, quelle che compaiono entro i primi quattro mesi dopo il posizionamento dell’innesto, coinvolgono spesso batteri più aggressivi come lo Staphylococcus aureus e producono segni evidenti di malattia inclusa febbre alta e problemi della ferita.^[1]

Le infezioni tardive, che si verificano dopo quattro mesi, possono essere più subdole. Possono derivare da batteri entrati nel corpo al momento dell’intervento ma rimasti dormienti, oppure da batteri che hanno viaggiato attraverso il flusso sanguigno da un altro sito di infezione, come un’infezione delle vie urinarie o un ascesso dentale.^[7] Poiché le infezioni tardive sono spesso causate da organismi meno aggressivi come gli stafilococchi coagulasi-negativi, i sintomi possono essere vaghi — forse solo febbre persistente di basso grado, perdita di peso inspiegabile o una sensazione generale di malessere.^[1]

⚠️ Importante

Se notate febbre, brividi, drenaggio torbido o maleodorante da qualsiasi incisione chirurgica (non importa quanto vecchia), dolore o arrossamento intorno al sito dell’innesto, o macchie blu sui piedi, recatevi immediatamente al pronto soccorso più vicino. Le infezioni dell’innesto possono progredire rapidamente e diventare pericolose per la vita se non trattate tempestivamente.^[5]

Le persone a maggior rischio di infezione dell’innesto includono coloro che soffrono di diabete, malattia renale cronica, sistemi immunitari indeboliti o obesità. I pazienti che hanno subito interventi di emergenza, procedure ripetute o operazioni che coinvolgono incisioni nell’area inguinale affrontano anche un rischio maggiore.^[7] Se rientrate in una di queste categorie e avete subito un intervento di innesto vascolare, mantenere una consapevolezza vigile dei sintomi dell’infezione e cercare una valutazione diagnostica tempestiva è particolarmente importante.

Metodi Diagnostici per Identificare l’Infezione dell’Innesto

Diagnosticare un’infezione dell’innesto non è sempre semplice perché i sintomi possono essere sottili e possono imitare altre condizioni. Tuttavia, una combinazione di esame clinico, test di laboratorio e studi di imaging aiuta i medici a confermare se un innesto è infetto e a distinguere questo da altri problemi.^[6]

Esame Clinico e Anamnesi

Il processo diagnostico inizia tipicamente con un’anamnesi approfondita ed esame fisico. Il vostro medico vi chiederà informazioni sulla vostra storia chirurgica, eventuali infezioni recenti in altre parti del corpo e i sintomi che avete sperimentato. Durante l’esame fisico, controllerà la presenza di febbre, esaminerà eventuali cicatrici chirurgiche alla ricerca di segni di infezione come arrossamento, calore, gonfiore o secrezione, e cercherà altri segni fisici come macchie blu sui piedi o polsi anomali.^[5]

Test di Laboratorio

Gli esami del sangue sono essenziali nella valutazione di una sospetta infezione dell’innesto. La conta dei globuli bianchi, o conta dei leucociti, misura il numero di cellule che combattono le infezioni nel sangue. Una conta elevata indica spesso che il corpo sta rispondendo a un’infezione.^[13] Tuttavia, alcuni pazienti con infezione dell’innesto possono avere conte dei globuli bianchi normali, specialmente se l’infezione è cronica o di basso grado.

Possono essere eseguite emocolture per identificare i batteri specifici che causano l’infezione. Questo comporta il prelievo di campioni di sangue e la loro incubazione in laboratorio per vedere se crescono batteri. Identificare l’organismo aiuta i medici a scegliere gli antibiotici più efficaci.^[8] I batteri comuni trovati nelle infezioni dell’innesto includono Staphylococcus aureus e stafilococchi coagulasi-negativi, che insieme rappresentano circa il 35% delle infezioni. Circa il 25% delle infezioni dell’innesto coinvolge più tipi di batteri simultaneamente.^[8]

Studi di Imaging

Gli esami di imaging svolgono un ruolo cruciale nella diagnosi delle infezioni dell’innesto perché possono mostrare cambiamenti nell’innesto e intorno ad esso che suggeriscono infezione. La tomografia computerizzata, o TC, è uno dei metodi di imaging più comunemente utilizzati. Una TC crea immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo e può rivelare raccolte di liquido intorno all’innesto, bolle di gas nei tessuti molli o ispessimento anomalo del tessuto che circonda l’innesto — tutti segni che possono indicare infezione.^[5]

L’ecografia è un altro strumento prezioso, particolarmente utile per esaminare innesti vicini alla superficie del corpo. Utilizza onde sonore per creare immagini e può aiutare a rilevare raccolte di liquido, ascessi o cambiamenti nel flusso sanguigno attraverso l’innesto.^[13]

L’imaging tradizionale a volte non può distinguere tra infezione e altri cambiamenti post-chirurgici come infiammazione o tessuto cicatriziale. È qui che l’imaging nucleare specializzato diventa particolarmente utile.

Imaging Nucleare Avanzato

La 18F-FDG PET/TC, che sta per tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio combinata con tomografia computerizzata, è una tecnica di imaging avanzata che si è dimostrata altamente affidabile per diagnosticare le infezioni dell’innesto vascolare. Questo test funziona iniettando una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule metabolicamente attive — come i globuli bianchi che combattono l’infezione — assorbono più di questo zucchero e appaiono come punti luminosi sulla scansione.^[4]

La ricerca ha dimostrato che la FDG PET/TC è altamente accurata per rilevare le infezioni dell’innesto. In uno studio su 39 pazienti con sospetta infezione dell’innesto vascolare, questo metodo di imaging aveva una sensibilità del 93% (il che significa che ha identificato correttamente il 93% delle infezioni effettive), una specificità del 91% (il che significa che ha correttamente escluso l’infezione nel 91% dei casi senza infezione), e poteva distinguere accuratamente tra infezione nell’innesto stesso rispetto all’infezione nei tessuti molli circostanti.^[4]

La precisa localizzazione anatomica fornita dalla combinazione di PET con scansione TC aiuta i medici a determinare esattamente dove si trova l’infezione e se coinvolge solo l’innesto, solo i tessuti vicini o entrambi. Questa informazione è fondamentale per pianificare il trattamento.^[4]

Un’altra opzione di imaging nucleare è la scintigrafia con globuli bianchi marcati, chiamata anche scansione dei leucociti marcati. Per questo test, i globuli bianchi vengono separati da un campione del vostro sangue, marcati con un tracciante radioattivo e reintrodotti nel flusso sanguigno. Queste cellule marcate migrano naturalmente verso i siti di infezione, rendendo quelle aree visibili all’imaging speciale.^[13]

Opzioni Aggiuntive di Imaging

Possono essere ordinate radiografie del torace se l’innesto si trova nell’area toracica, per cercare raccolte di liquido o altre anomalie intorno all’innesto.^[5] La risonanza magnetica, o RM, può anche essere utilizzata in alcuni casi, sebbene sia impiegata meno frequentemente della TC per le infezioni dell’innesto.

Combinazione di Test Multipli

Spesso, i medici utilizzano diversi metodi diagnostici in combinazione per costruire un quadro completo. Nessun singolo test è perfetto da solo, ma quando i risultati clinici, i risultati di laboratorio e gli studi di imaging indicano tutti un’infezione, i medici possono fare una diagnosi sicura e iniziare il trattamento appropriato.^[6] La combinazione specifica di test utilizzati dipende dalla posizione dell’innesto, da quanto tempo fa è stato eseguito l’intervento, dai vostri sintomi e dalle strutture disponibili presso il vostro centro medico.

⚠️ Importante

Diagnosticare un’infezione dell’innesto richiede competenza e spesso più tipi di test. Un team multidisciplinare che include chirurghi vascolari, specialisti in malattie infettive, radiologi e medici nucleari lavora tipicamente insieme per raggiungere una diagnosi accurata.^[7] Se sospettate di avere un’infezione dell’innesto, insistete per essere valutati da specialisti esperti nella gestione di questa grave complicanza.

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i pazienti con infezioni dell’innesto sono considerati per l’arruolamento in studi clinici che studiano nuovi trattamenti, i criteri diagnostici diventano ancora più importanti. Gli studi clinici richiedono metodi precisi e standardizzati per confermare che i partecipanti abbiano veramente la condizione studiata e per misurare quanto bene funzionano i trattamenti.^[3]

Per gli studi clinici che coinvolgono infezioni dell’innesto, i ricercatori stabiliscono tipicamente criteri diagnostici rigorosi che devono essere soddisfatti prima che un paziente possa partecipare. Questi criteri includono spesso combinazioni specifiche di risultati clinici, risultati di laboratorio e prove di imaging che insieme forniscono una prova forte di infezione.^[7]

I criteri diagnostici standard utilizzati negli ambienti di ricerca richiedono comunemente la documentazione di febbre o altri segni sistemici di infezione, emocolture positive o colture dal sito chirurgico che identificano l’organismo infettivo, e prove di imaging (solitamente TC o FDG PET/TC) che mostrano caratteristiche tipiche dell’infezione dell’innesto come liquido o gas intorno all’innesto, ispessimento anomalo del tessuto o attività metabolica anomala.^[4]

Gli studi clinici possono anche richiedere la conferma che l’infezione coinvolge l’innesto stesso piuttosto che solo i tessuti circostanti. Questo è importante perché i trattamenti e gli esiti differiscono a seconda che il materiale sintetico sia infetto o che l’infezione sia limitata ai tessuti molli adiacenti.^[4] La FDG PET/TC è particolarmente preziosa per fare questa distinzione ed è sempre più utilizzata come strumento di qualificazione nei protocolli di ricerca che studiano le infezioni dell’innesto.

Ulteriori requisiti diagnostici per l’arruolamento negli studi potrebbero includere la conferma microbiologica dei batteri specifici o altri organismi che causano l’infezione, la valutazione della gravità dell’infezione utilizzando sistemi di punteggio standardizzati e la documentazione di eventuali complicazioni come disfunzione dell’innesto, sanguinamento o diffusione dell’infezione.^[6]

Alcuni studi richiedono campioni di tessuto ottenuti mediante biopsia o durante l’intervento chirurgico per provare definitivamente l’infezione e identificare gli organismi causali. Questo fornisce la diagnosi più certa e aiuta i ricercatori a capire esattamente quali infezioni vengono trattate.^[6]

Anche la tempistica della diagnosi è importante nella qualificazione agli studi clinici. Alcuni studi si concentrano sulle infezioni precoci (entro quattro mesi dal posizionamento dell’innesto) mentre altri esaminano le infezioni tardive (che si verificano più di quattro mesi dopo l’intervento). La documentazione precisa di quando l’innesto è stato posizionato e quando sono iniziati i sintomi aiuta i ricercatori ad assegnare i pazienti al gruppo di studio appropriato.^[7]

I test diagnostici di base eseguiti prima dell’inizio del trattamento servono come punti di riferimento per misurare la risposta al trattamento durante lo studio. Test di imaging e di laboratorio di follow-up a intervalli specificati consentono ai ricercatori di valutare oggettivamente se le infezioni si stanno risolvendo, rimanendo stabili o progredendo.^[3]

Poiché le infezioni dell’innesto sono relativamente rare, gli studi clinici in questo settore coinvolgono spesso più centri medici che lavorano insieme. Ciò richiede la standardizzazione delle procedure diagnostiche in tutti i siti partecipanti per garantire che i pazienti arruolati in luoghi diversi abbiano condizioni comparabili. La revisione centrale degli studi di imaging e dei risultati di laboratorio da parte di esperti aiuta a mantenere la coerenza diagnostica durante tutto lo studio.^[3]

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

La prospettiva per i pazienti con infezioni dell’innesto dipende da molti fattori, ma nel complesso questa rimane una condizione molto grave con rischi significativi. La posizione dell’innesto infetto svolge un ruolo importante nel determinare gli esiti. Le infezioni che coinvolgono innesti nell’aorta, l’arteria più grande del corpo, sono particolarmente pericolose e comportano i tassi di mortalità più elevati.^[1] Quando l’infezione colpisce innesti nelle braccia o nelle gambe, il rischio per la vita può essere leggermente inferiore, ma il rischio di perdere l’arto colpito aumenta.^[1]

Diversi fattori influenzano quanto bene se la passano i pazienti dopo che è stata diagnosticata un’infezione dell’innesto. Questi includono la virulenza dei batteri che causano l’infezione, la rapidità con cui l’infezione viene diagnosticata e trattata, la salute generale del paziente e la funzione immunitaria, la presenza di condizioni sottostanti come diabete o malattia renale e lo sviluppo di complicazioni come sanguinamento, rottura dell’innesto o infezione diffusa.^[3]

I pazienti con infezioni precoci causate da batteri altamente virulenti come Staphylococcus aureus spesso si ammalano molto rapidamente ma possono rispondere meglio a un trattamento aggressivo se individuati precocemente. Coloro che hanno infezioni tardive e insidiose causate da organismi meno aggressivi possono avere sintomi per mesi prima della diagnosi, il che può consentire all’infezione di radicarsi profondamente e diventare più difficile da eradicare.^[1]

Anche con un trattamento ottimale, le infezioni dell’innesto portano frequentemente a lunghe degenze ospedaliere, interventi chirurgici multipli, terapia antibiotica prolungata e periodi di recupero estesi. Molti pazienti affrontano cambiamenti permanenti alla loro qualità di vita, incluse limitazioni nell’attività fisica, dolore cronico o disabilità permanente.^[3]

Tasso di sopravvivenza

La mortalità, o tassi di morte, dalle infezioni dell’innesto rimane allarmantemente alta nonostante i progressi nelle cure mediche. Circa un terzo di tutti i pazienti con infezioni dell’innesto vascolare muore a causa dell’infezione o delle sue complicazioni.^[1] Ciò significa che circa il 33% dei pazienti non sopravvive.

Il tasso di mortalità è più alto quando l’infezione coinvolge innesti posizionati nell’aorta. Gli studi hanno documentato tassi di mortalità per innesti aortici infetti che variano dal 25 al 75%, a seconda della posizione specifica nell’aorta, della rapidità con cui viene avviato il trattamento e di altri fattori del paziente.^[7] Le infezioni dell’innesto aortico toracico, quelle che si verificano nella porzione toracica dell’aorta, hanno tassi di mortalità particolarmente elevati in questo intervallo.^[7]

Tra i pazienti che sopravvivono alle infezioni dell’innesto, il peso delle complicazioni è sostanziale. Fino al 75% dei sopravvissuti alle infezioni degli innesti aortici richiede l’amputazione di almeno un arto.^[1] Per le infezioni che coinvolgono innesti nelle gambe, il tasso di amputazione è ancora più alto, poiché preservare il flusso sanguigno rimuovendo il materiale infetto è spesso impossibile.^[1]

Anche il tipo di innesto influenza i tassi di sopravvivenza. Le infezioni successive a procedure endovascolari con stent-innesto, in cui gli innesti vengono posizionati attraverso i vasi sanguigni utilizzando cateteri anziché chirurgia aperta, hanno tassi di mortalità leggermente inferiori intorno al 25%, sebbene rimangano gravi e potenzialmente fatali.^[7] Queste infezioni sono anche meno comuni, verificandosi in meno dell’1% delle procedure endovascolari rispetto a tassi più elevati con la chirurgia aperta tradizionale.^[7]

È importante capire che queste statistiche rappresentano medie su molti pazienti e molti centri medici. Gli esiti individuali variano ampiamente. Alcuni pazienti rispondono bene al trattamento e si riprendono completamente, mentre altri sperimentano un rapido deterioramento nonostante cure aggressive. Il riconoscimento precoce dei sintomi, la diagnosi tempestiva e il trattamento immediato da parte di specialisti esperti offrono la migliore possibilità di un esito favorevole.^[3]