L’enterocolite necrotizzante è una malattia intestinale pericolosa per la vita che colpisce principalmente i neonati prematuri, causando infiammazione, danno e morte del tessuto intestinale. Questa grave condizione, che tipicamente si sviluppa nelle prime settimane dopo la nascita, richiede attenzione medica immediata e può portare a complicazioni gravi tra cui la perforazione intestinale e infezioni potenzialmente mortali.
Epidemiologia
L’enterocolite necrotizzante rappresenta una delle emergenze gastrointestinali più comuni e gravi che colpiscono i neonati nelle unità di terapia intensiva. La condizione ha un impatto significativo sui neonati prematuri in tutto il mondo, sebbene la sua frequenza vari a seconda della popolazione studiata e dell’età gestazionale dei bambini colpiti.[2]
L’incidenza globale dell’enterocolite necrotizzante varia da circa 0,3 a 2,4 neonati ogni 1.000 nati vivi. Tuttavia, questa cifra nasconde il vero peso della malattia, poiché la condizione colpisce principalmente i bambini prematuri. Tra i neonati prematuri in particolare, il tasso è molto più alto, colpendo circa 1 su 1.000 bambini prematuri. Il rischio diventa particolarmente pronunciato nei neonati più piccoli e vulnerabili, con alcuni studi che mostrano che i bambini con peso alla nascita estremamente basso possono presentare tassi fino al 22 percento.[1][2]
Quasi il 70 percento di tutti i casi di enterocolite necrotizzante si verificano in neonati prematuri nati prima delle 36 settimane di gestazione. La condizione colpisce quasi il 10 percento dei neonati che pesano meno di 1.500 grammi alla nascita. Più piccolo e precoce è il bambino, maggiore diventa il rischio. I bambini che pesano meno di 900 grammi affrontano il pericolo maggiore.[1][2]
Anche i neonati a termine possono sviluppare l’enterocolite necrotizzante, sebbene ciò sia relativamente raro. Solo circa 1 su 10.000 bambini nati a termine sviluppa la condizione. Quando i neonati a termine sono colpiti, la malattia è tipicamente associata a problemi specifici sottostanti come difetti congeniti o complicazioni durante il parto.[1]
Negli Stati Uniti, le stime suggeriscono che ci siano tra 1.200 e 9.600 casi di enterocolite necrotizzante ogni anno, che portano fino a 2.688 decessi. La condizione rappresenta una delle principali cause di malattia e morte tra i neonati nelle unità di terapia intensiva neonatale. Il tasso di mortalità è allarmantemente elevato, raggiungendo il 50 percento in alcuni casi, soprattutto quando la malattia progredisce a stadi severi.[2][14]
Cause
La causa esatta dell’enterocolite necrotizzante rimane poco chiara e i professionisti medici continuano a studiare perché alcuni bambini sviluppano questa condizione mentre altri no. Ciò che gli esperti sanno è che probabilmente più fattori lavorano insieme per scatenare la malattia, piuttosto che essere responsabile una singola causa identificabile.[3]
L’invasione batterica nella parete intestinale gioca un ruolo centrale nello sviluppo dell’enterocolite necrotizzante. Quando i batteri penetrano nel tessuto intestinale, innescano infiammazione e distruzione cellulare nella parete dell’intestino. Questo processo danneggia i tessuti delicati e può causarne la morte. Tuttavia, gli scienziati non hanno ancora identificato un organismo specifico che causi costantemente la malattia. Invece, vari batteri e tossine batteriche sembrano contribuire alla condizione.[2][6]
Il flusso sanguigno insufficiente e la ridotta somministrazione di ossigeno ai tessuti intestinali rappresentano un altro meccanismo importante nella malattia. I bambini prematuri hanno sistemi circolatori immaturi che possono avere difficoltà a fornire sangue ricco di ossigeno agli intestini in modo adeguato. Quando i tessuti intestinali non ricevono abbastanza sangue e ossigeno, diventano indeboliti e vulnerabili ai danni. Questo flusso sanguigno ridotto crea un ambiente in cui il tessuto intestinale può essere danneggiato più facilmente.[1][3]
L’immaturità del tratto gastrointestinale nei neonati prematuri contribuisce in modo significativo allo sviluppo dell’enterocolite necrotizzante. I bambini prematuri hanno sistemi digestivi che non sono completamente sviluppati e pronti a elaborare il cibo. Quando vengono avviate le poppate e il cibo si sposta in queste aree indebolite del tratto intestinale, i batteri provenienti dal cibo possono danneggiare più facilmente i tessuti intestinali. L’intestino immaturo manca dei meccanismi protettivi e delle capacità digestive di un sistema completamente sviluppato.[2][15]
L’interazione tra i batteri provenienti dall’ambiente e i tessuti intestinali immaturi scatena una risposta infiammatoria nel corpo del bambino. Questa infiammazione, sebbene destinata a combattere l’infezione, può effettivamente danneggiare ulteriormente i tessuti e causarne la morte. Quando la morte del tessuto si verifica in modo esteso, può formarsi un buco nell’intestino, permettendo ai batteri e al contenuto intestinale di fuoriuscire nella cavità addominale. Questo crea un’infezione grave e potenzialmente pericolosa per la vita.[3][7]
Fattori di rischio
La prematurità rappresenta il singolo fattore di rischio più costantemente identificato per l’enterocolite necrotizzante. I bambini nati prima della 37ª settimana di gravidanza affrontano un rischio significativamente elevato rispetto ai neonati a termine. Più precocemente nasce un bambino, maggiore è la sua vulnerabilità a questa condizione. I neonati nati prima delle 28 settimane di gravidanza o che pesano meno di 1.500 grammi alla nascita affrontano un rischio particolarmente alto.[1][2]
Il basso peso alla nascita rappresenta un altro importante fattore di rischio per lo sviluppo dell’enterocolite necrotizzante. I bambini che pesano meno di 2.500 grammi alla nascita sono a rischio maggiore, con il pericolo che aumenta man mano che il peso alla nascita diminuisce. I neonati che pesano meno di 900 grammi affrontano la minaccia più grande da questa malattia. La combinazione di prematurità e basso peso alla nascita crea una situazione particolarmente vulnerabile per i bambini colpiti.[1][2]
L’alimentazione con latte artificiale è stata identificata come un fattore di rischio primario per l’enterocolite necrotizzante. I bambini che non ricevono latte umano, specialmente il latte della propria madre, hanno maggiori probabilità di sviluppare la condizione. Il latte umano contiene sostanze protettive che aiutano a combattere le infezioni e aiutano le cellule intestinali a maturare correttamente. È anche più facile da digerire per i bambini prematuri rispetto al latte artificiale. Anche il tipo di formula è importante, con l’alimentazione con formule ad alta forza osmotica specificamente implicata come fattore di rischio.[2][3]
Circostanze difficili alla nascita o bassi livelli di ossigeno alla nascita aumentano la probabilità di sviluppare l’enterocolite necrotizzante. Quando i bambini sperimentano complicazioni durante il parto o hanno livelli di ossigeno ridotti, i loro corpi rispondono reindirizzando prima il flusso sanguigno al cervello e al cuore. Questo meccanismo protettivo riduce il flusso sanguigno al tratto intestinale, potenzialmente danneggiando i tessuti intestinali e preparando il terreno per lo sviluppo dell’enterocolite necrotizzante.[3][7]
I bambini che ricevono l’alimentazione attraverso un tubo nello stomaco affrontano un rischio elevato per l’enterocolite necrotizzante. Questo metodo di alimentazione, noto come nutrizione enterale, è spesso necessario per i bambini prematuri che non possono ancora alimentarsi normalmente. Tuttavia, questo approccio può introdurre batteri o stressare il sistema digestivo immaturo in modi che aumentano la vulnerabilità ai danni intestinali.[1]
Le infezioni negli intestini possono rendere i bambini più suscettibili all’enterocolite necrotizzante. Quando il tratto intestinale sta già combattendo un’infezione, lo stress aggiuntivo sui tessuti immaturi può contribuire allo sviluppo di complicazioni più gravi. Alcune prove suggeriscono che certi batteri e virus occasionalmente trovati nei bambini con enterocolite necrotizzante possono svolgere un ruolo, sebbene la malattia non si diffonda direttamente da un bambino all’altro.[3][6]
Le trasfusioni di sangue, sebbene spesso medicalmente necessarie, rappresentano un altro fattore di rischio per l’enterocolite necrotizzante nei neonati prematuri. Circa uno su tre bambini prematuri sviluppa l’enterocolite necrotizzante entro tre giorni dalla ricezione di una trasfusione di sangue per trattare l’anemia, che è una carenza di globuli rossi. Questo schema temporale ha portato al riconoscimento di un tipo specifico chiamato enterocolite necrotizzante associata a trasfusione.[1]
I bambini a termine che sviluppano l’enterocolite necrotizzante hanno tipicamente condizioni sottostanti specifiche che aumentano il loro rischio. Difetti congeniti come condizioni cardiache congenite o gastroschisi, dove gli intestini si formano fuori dal corpo, possono predisporre i neonati a termine a questa malattia. Queste condizioni possono influenzare il flusso sanguigno o la funzione intestinale in modi che creano vulnerabilità all’enterocolite necrotizzante.[1]
Anche i fattori genetici possono svolgere un ruolo nel determinare quali bambini sviluppano l’enterocolite necrotizzante, sebbene quest’area richieda ulteriori ricerche. Alcuni bambini possono avere caratteristiche ereditarie che rendono i loro tessuti intestinali più vulnerabili ai danni o i loro sistemi immunitari meno capaci di rispondere in modo appropriato ai batteri intestinali.[2]
Sintomi
L’enterocolite necrotizzante si sviluppa tipicamente da due a sei settimane dopo la nascita, sebbene i tempi possano variare a seconda del tipo specifico e delle cause sottostanti. Nei neonati prematuri, l’esordio si verifica di solito durante le prime settimane di vita, con l’età di insorgenza inversamente correlata a quanto precocemente è nato il bambino. Per i neonati a termine, quando la condizione si verifica, i sintomi appaiono tipicamente entro uno o tre giorni dalla nascita, sebbene l’esordio possa verificarsi fino a un mese di età.[5][6]
I sintomi dell’enterocolite necrotizzante possono essere inizialmente sottili e sono spesso non specifici, il che significa che potrebbero indicare vari problemi piuttosto che indicare chiaramente una condizione. Questo rende difficile per gli operatori sanitari identificare precocemente la malattia. I genitori e il personale medico devono rimanere vigili su qualsiasi cambiamento preoccupante nelle condizioni di un neonato, specialmente nei bambini prematuri.[2]
I sintomi addominali spesso forniscono i primi indizi che qualcosa non va. I bambini possono sviluppare gonfiore o rigonfiamento della pancia, una condizione chiamata distensione addominale. L’addome può diventare visibilmente gonfio e apparire più grande del normale. In alcuni casi, anse intestinali visibili possono essere viste attraverso la parete addominale. La pancia può risultare sensibile al tatto, causando disagio al bambino quando l’area viene esaminata.[3][6]
I cambiamenti nell’aspetto della parete addominale possono segnalare una progressione grave della malattia. La pelle sopra la pancia può mostrare un cambiamento di colore rosso, blu o grigio. Questo cambiamento di colore indica che la condizione è avanzata e richiede attenzione medica immediata. Tale scolorimento suggerisce che l’infezione o il danno tissutale è diventato grave.[6][17]
I problemi di alimentazione si verificano frequentemente nei bambini con enterocolite necrotizzante. I neonati possono avere difficoltà ad alimentarsi o rifiutarsi completamente di mangiare. Il cibo potrebbe non muoversi correttamente attraverso gli intestini come dovrebbe. Alcuni bambini sperimentano uno svuotamento gastrico ritardato, dove il cibo rimane nello stomaco più a lungo del previsto piuttosto che spostarsi negli intestini. Questo può portare al vomito, che può contenere un fluido di colore verdastro chiamato bile.[3][5]
I cambiamenti nei movimenti intestinali forniscono importanti indizi diagnostici. I bambini possono sviluppare stitichezza o diarrea. Particolarmente preoccupanti sono i movimenti intestinali sanguinolenti o le feci scure. Il sangue nelle feci, chiamato ematochezia, indica che il tessuto intestinale viene danneggiato e si sta verificando un sanguinamento. Questo sintomo richiede una valutazione medica immediata.[3][6]
La diminuzione dei rumori intestinali o l’ileo, che significa che gli intestini hanno smesso di muoversi normalmente, può essere rilevata quando un medico ascolta l’addome del bambino. Questo indica che il normale processo digestivo è stato interrotto. Gli intestini diventano meno attivi e il cibo non può muoversi correttamente.[5]
I sintomi sistemici colpiscono l’intero corpo del bambino e indicano che la condizione è diventata grave. I bambini possono apparire letargici o meno attivi del solito. Possono sembrare insolitamente assonnati o difficili da svegliare. Alcuni neonati sviluppano una temperatura corporea bassa o instabile, lottando per mantenere il calore normale. Il livello complessivo di energia e la reattività del bambino possono diminuire notevolmente.[3][6]
I problemi respiratori possono svilupparsi man mano che l’enterocolite necrotizzante progredisce. Alcuni bambini sperimentano l’apnea, che significa una respirazione che si ferma e riparte con pause. Queste interruzioni respiratorie possono essere pericolose e richiedono un monitoraggio attento. Le difficoltà respiratorie si verificano perché la malattia influisce sulla stabilità generale del bambino e sui livelli di ossigeno.[3][6]
I cambiamenti nella frequenza cardiaca possono segnalare un peggioramento delle condizioni. I bambini possono sviluppare bradicardia, che è un rallentamento della frequenza cardiaca. Il cuore potrebbe non battere abbastanza velocemente per mantenere una corretta circolazione sanguigna. Questo sintomo, combinato con altri segni, indica che il corpo del bambino sta lottando per far fronte alla malattia.[6][17]
I problemi di pressione sanguigna possono verificarsi negli stadi avanzati dell’enterocolite necrotizzante. L’ipotensione, o pressione sanguigna bassa, indica che la circolazione è compromessa. Nei casi gravi, i bambini possono sperimentare una diminuzione della perfusione periferica, il che significa che il sangue non raggiunge correttamente le estremità. Questo può progredire a collasso circolatorio e shock se non trattato prontamente.[5][6]
Negli stadi avanzati, i bambini possono sviluppare segni di infezione grave in tutto il corpo. La sepsi, che è una risposta pericolosa per la vita all’infezione, può verificarsi quando i batteri fuoriescono dall’intestino danneggiato nel flusso sanguigno. Il bambino può mostrare segni di malattia grave che colpisce più sistemi di organi. Alcuni neonati sviluppano un disturbo della coagulazione chiamato coagulopatia da consumo, dove il sangue perde la sua capacità di coagulare correttamente.[2][5]
Prevenzione
Prevenire l’enterocolite necrotizzante rimane una sfida significativa nell’assistenza neonatale, ma diverse strategie hanno mostrato promesse nel ridurre il rischio di questa grave condizione. Le misure preventive più efficaci si concentrano sull’affrontare i fattori di rischio sottostanti e sul supportare i sistemi immaturi dei neonati prematuri.[14]
Evitare il parto pretermine rappresenta la strategia di prevenzione più fondamentale. Quando le gravidanze possono continuare in sicurezza fino al termine, i bambini evitano la vulnerabilità associata alla prematurità. Gli interventi medici che prevengono il parto precoce, quando appropriato, forniscono la migliore protezione contro l’enterocolite necrotizzante e molte altre complicazioni della prematurità. Tuttavia, prevenire il parto prematuro non è sempre possibile, rendendo essenziali altre strategie preventive.[14]
L’uso di steroidi prenatali offre significativi benefici protettivi per i bambini a rischio di parto prematuro. Quando le madri ricevono farmaci steroidei prima di partorire prematuramente, questi farmaci aiutano gli organi del bambino, inclusi gli intestini, a maturare più rapidamente. Questo intervento ha dimostrato di ridurre il rischio di enterocolite necrotizzante e altre complicazioni nei neonati prematuri. Gli steroidi prenatali rappresentano uno degli interventi più efficaci disponibili per prevenire le complicazioni nei bambini prematuri.[14]
L’allattamento al seno fornisce una protezione sostanziale contro l’enterocolite necrotizzante. I bambini che ricevono latte umano, specialmente il latte della propria madre, hanno un rischio significativamente inferiore di sviluppare questa condizione rispetto ai neonati alimentati con formula. Il latte umano contiene anticorpi protettivi, batteri benefici e fattori di crescita che aiutano l’intestino immaturo a svilupparsi correttamente. Contiene anche sostanze che combattono le infezioni e riducono l’infiammazione. L’effetto protettivo del latte materno è così forte che rappresenta una delle misure preventive più importanti che gli operatori sanitari possono promuovere.[3][14]
Le pratiche di alimentazione nell’unità di terapia intensiva neonatale possono influenzare il rischio di enterocolite necrotizzante. Alcune prove suggeriscono che l’avanzamento lento dei volumi di alimentazione può ridurre il rischio nei bambini estremamente prematuri. Piuttosto che aumentare rapidamente la quantità di latte somministrato, un approccio più graduale consente all’intestino immaturo di adattarsi. Tuttavia, la strategia di alimentazione ottimale continua a essere studiata, poiché l’avanzamento molto lento dell’alimentazione può avere altri svantaggi.[11]
Rigorose misure di controllo delle infezioni nelle unità di terapia intensiva neonatale aiutano a prevenire focolai di enterocolite necrotizzante. Sebbene rari, possono verificarsi gruppi di casi quando batteri o virus si diffondono tra i bambini nella stessa nursery. L’attenta igiene delle mani, la pulizia appropriata delle attrezzature e le precauzioni di isolamento quando vengono identificate infezioni aiutano a proteggere i neonati vulnerabili. Queste misure non prevengono la diffusione diretta dell’enterocolite necrotizzante tra i bambini, ma possono prevenire la diffusione di organismi infettivi che possono scatenare la malattia.[1][6]
Il monitoraggio attento dei neonati ad alto rischio consente il rilevamento precoce di sintomi preoccupanti. Gli operatori sanitari osservano attentamente i bambini prematuri per segni di intolleranza all’alimentazione, distensione addominale o altri segnali di allarme precoci. Quando i problemi vengono identificati rapidamente, gli interventi possono iniziare prima che la malattia progredisca a stadi più gravi. Questa vigilanza non può prevenire l’enterocolite necrotizzante ma può migliorare gli esiti consentendo un trattamento più precoce.[5]
Evitare l’esposizione non necessaria agli antibiotici può aiutare a mantenere batteri intestinali sani nei neonati prematuri. Sebbene gli antibiotici siano essenziali quando si verificano infezioni, l’uso eccessivo o inappropriato di antibiotici può interrompere le normali popolazioni batteriche nell’intestino. Questa interruzione potrebbe aumentare la vulnerabilità all’enterocolite necrotizzante, sebbene la ricerca in quest’area continui. Gli operatori sanitari bilanciano attentamente la necessità del trattamento delle infezioni contro i rischi dell’uso eccessivo di antibiotici.[14]
Fisiopatologia
Lo sviluppo dell’enterocolite necrotizzante coinvolge una complessa serie di cambiamenti nella struttura e nella funzione del tratto intestinale. Comprendere come la malattia progredisce aiuta a spiegare perché causa problemi così gravi e perché il trattamento deve essere iniziato rapidamente.[2]
La parete intestinale è costituita da diversi strati di tessuto che normalmente lavorano insieme per digerire il cibo, assorbire i nutrienti e impedire ai batteri nocivi di entrare nel corpo. Nell’enterocolite necrotizzante, queste barriere protettive si deteriorano. La malattia inizia con l’infiammazione nel tessuto intestinale, colpendo in particolare il rivestimento mucoso che fornisce la prima linea di difesa contro batteri e tossine.[3][7]
Il ridotto flusso sanguigno agli intestini svolge un ruolo critico nel processo della malattia. Quando il sangue ricco di ossigeno ha difficoltà a raggiungere i tessuti intestinali, come si verifica comunemente nei bambini prematuri, le cellule nella parete intestinale iniziano a soffrire. Senza ossigeno adeguato, queste cellule non possono funzionare correttamente o riparare i danni. Il tessuto diventa indebolito e più vulnerabile alle lesioni. Questa privazione di ossigeno crea un ambiente in cui anche i batteri normali possono causare danni significativi.[1][10]
L’invasione batterica rappresenta un passaggio chiave nella progressione dell’enterocolite necrotizzante. I batteri che normalmente vivono nell’intestino o vengono introdotti attraverso l’alimentazione iniziano a penetrare nella parete intestinale indebolita. In un intestino sano e maturo, i meccanismi protettivi impedirebbero questa invasione batterica. Tuttavia, i tessuti intestinali immaturi e privi di ossigeno dei bambini prematuri non possono organizzare una difesa efficace. I batteri invadono gli strati più profondi della parete intestinale, innescando un’intensa infiammazione.[2][9]
La risposta infiammatoria, sebbene destinata a combattere l’infezione, contribuisce effettivamente a ulteriori danni ai tessuti. Il sistema immunitario del bambino rilascia sostanze destinate a uccidere i batteri e promuovere la guarigione. Tuttavia, nell’intestino immaturo, questa risposta infiammatoria diventa eccessiva e dannosa. L’infiammazione stessa danneggia le cellule intestinali, causandone la morte. Questo processo è chiamato necrosi, da cui la malattia prende il nome.[2][7]
Man mano che l’infiammazione e l’invasione batterica progrediscono, il tessuto intestinale inizia a morire e a degradarsi. Il tessuto morto non può funzionare per digerire il cibo o formare una barriera contro i batteri. Le aree di necrosi possono estendersi attraverso l’intero spessore della parete intestinale. Quando muore abbastanza tessuto, può formarsi un buco nell’intestino, creando una perforazione. Questa rappresenta una delle complicazioni più pericolose dell’enterocolite necrotizzante.[1][2]
Quando si verifica la perforazione, il contenuto dell’intestino si riversa nella cavità addominale. Batteri, cibo parzialmente digerito e materiali di scarto che dovrebbero rimanere contenuti all’interno del tratto intestinale fuoriescono nel peritoneo, che è lo spazio all’interno dell’addome. Questo crea un’infezione grave chiamata peritonite. L’infezione può diffondersi rapidamente attraverso la cavità addominale, causando infiammazione diffusa e danni ad altri organi.[2][9]
I batteri dall’intestino danneggiato possono anche entrare nel flusso sanguigno, portando a sepsi. Questo rappresenta una condizione pericolosa per la vita in cui l’infezione si diffonde in tutto il corpo. L’intero sistema del bambino viene colpito, con potenziali danni a più organi. La pressione sanguigna diminuisce, il cuore lotta per mantenere una circolazione adeguata e gli organi vitali possono iniziare a fallire. Questa infezione sistemica spiega perché l’enterocolite necrotizzante può diventare rapidamente fatale senza un trattamento aggressivo.[2][5]
Il gas prodotto dai batteri che si accumulano nella parete intestinale crea uno schema distintivo visibile sulle radiografie. Questo gas appare come bolle o striature nella parete dell’intestino, un reperto chiamato pneumatosi intestinale. Nei casi gravi, il gas può fuoriuscire dall’intestino e viaggiare verso le vene grandi del fegato o nella cavità addominale stessa. Questi reperti radiografici aiutano i medici a diagnosticare l’enterocolite necrotizzante e valutarne la gravità.[6][17]
L’accumulo di liquido e gas nell’intestino danneggiato causa distensione addominale. Gli intestini diventano gonfi e smettono di muoversi normalmente. Questa perdita del normale movimento intestinale, chiamata ileo, impedisce al cibo di viaggiare attraverso il tratto digestivo. Il contenuto accumulato contribuisce a ulteriore gonfiore e disagio. L’addome disteso esercita pressione sul diaframma, che può interferire con la respirazione e peggiorare i problemi respiratori.[5]
Il flusso sanguigno al tessuto intestinale danneggiato diventa ulteriormente compromesso man mano che la malattia progredisce. I vasi sanguigni nella parete intestinale possono essere danneggiati dall’infiammazione o possono formarsi coaguli di sangue in piccoli vasi. Questo crea un circolo vizioso in cui il ridotto flusso sanguigno causa più danni ai tessuti, il che porta a più infiammazione e ulteriori riduzioni del flusso sanguigno. Spezzare questo ciclo richiede un intervento medico per supportare la circolazione e combattere l’infezione.[1]
Le conseguenze metaboliche dell’enterocolite necrotizzante influenzano l’intero corpo del bambino. Gli intestini danneggiati non possono assorbire i nutrienti correttamente, quindi i bambini diventano malnutriti anche se stavano ricevendo un’alimentazione adeguata prima di ammalarsi. La risposta del corpo all’infezione e all’infiammazione aumenta le richieste metaboliche nello stesso momento in cui l’assorbimento dei nutrienti fallisce. I liquidi si spostano dal flusso sanguigno nella cavità addominale e nei tessuti intestinali, causando potenzialmente pericolose cadute della pressione sanguigna e problemi circolatori.[5]

