Disturbo Vascolare Porto-Sinusoidale

Il disturbo vascolare porto-sinusoidale è una rara condizione epatica che colpisce i vasi sanguigni all’interno del fegato senza causare cirrosi, ma che porta ad un aumento della pressione sanguigna nel sistema della vena porta. Questo disturbo spesso rimane nascosto fino a quando non emergono complicazioni gravi, rappresentando una sfida sia per i pazienti che per i medici che potrebbero non riconoscerne immediatamente le caratteristiche distintive.

Indice dei contenuti

• Cos’è il disturbo vascolare porto-sinusoidale?
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Diagnostica
• Approcci terapeutici
• Prognosi e aspettativa di vita
• Impatto sulla vita quotidiana
• Studi clinici in corso

Cos’è il disturbo vascolare porto-sinusoidale?

Il disturbo vascolare porto-sinusoidale, o PSVD, è una condizione che colpisce i vasi sanguigni del fegato e che differisce in modo significativo dalle malattie epatiche più comunemente conosciute. Questo disturbo è caratterizzato da cambiamenti nei piccoli vasi all’interno del fegato e nella vena porta, che è il principale vaso sanguigno che trasporta il sangue al fegato dall’intestino e dalla milza. Ciò che rende il PSVD particolarmente insolito è che causa un aumento della pressione nel sistema della vena porta, una condizione chiamata ipertensione portale, senza la presenza di cirrosi, che è la cicatrizzazione e l’indurimento del tessuto epatico tipicamente associati alle malattie del fegato.^[1]

Il nome stesso di disturbo vascolare porto-sinusoidale è relativamente nuovo, proposto per sostituire termini più vecchi che venivano utilizzati per descrivere condizioni simili. Storicamente, vari nomi tra cui “ipertensione portale idiopatica”, “fibrosi portale non cirrotica” e “sclerosi epatoportale” sono stati utilizzati per descrivere queste manifestazioni anomale fino al 2011, quando è stato proposto il termine “ipertensione portale non cirrotica idiopatica”. Tuttavia, questa definizione aveva dei limiti, e il termine più recente PSVD è stato suggerito per comprendere meglio tutti gli aspetti di questo raro disturbo.^[2]

Comprendere il PSVD richiede di riconoscere che il fegato può essere danneggiato in modi che non seguono il tipico schema di cicatrizzazione progressiva osservato nella cirrosi. Invece, il danno colpisce principalmente la struttura e la funzione dei vasi sanguigni del fegato, portando a complicazioni che possono essere altrettanto gravi di quelle osservate nella malattia epatica cirrotica.

Epidemiologia

Il disturbo vascolare porto-sinusoidale è considerato una condizione rara, e la sua vera prevalenza rimane difficile da determinare perché è spesso sotto-riconosciuto dai professionisti sanitari. La malattia è in gran parte non rilevata a causa della consapevolezza insufficiente tra i medici, il che significa che molti casi potrebbero non essere diagnosticati o essere erroneamente diagnosticati come altre condizioni epatiche.^[2]

La distribuzione geografica del PSVD mostra modelli interessanti. La prevalenza varia significativamente a seconda della regione, con la condizione che viene segnalata più comunemente nei paesi in via di sviluppo rispetto alle nazioni sviluppate. Questa variazione geografica può riflettere differenze nei fattori di rischio, nell’accesso agli strumenti diagnostici o nelle variazioni nel riconoscimento e nella segnalazione della malattia.^[2]

Il PSVD colpisce principalmente individui più giovani rispetto alla malattia epatica cirrotica, con un’età media di insorgenza intorno ai 40 anni. La condizione sembra colpire gli uomini più frequentemente delle donne, con un tasso di incidenza riportato di circa 1,8 casi per 100.000 persone.^[8]

Nonostante la rarità della condizione, l’impatto su coloro che ne sono colpiti può essere significativo. Molti pazienti rimangono asintomatici per periodi prolungati fino a quando non insorgono complicazioni, il che significa che il numero effettivo di persone che vivono con PSVD in fase iniziale potrebbe essere superiore rispetto a quanto suggeriscono le statistiche attuali.

Cause

La causa esatta del disturbo vascolare porto-sinusoidale rimane incompletamente compresa, rappresentando una delle principali sfide nella gestione di questa condizione. La malattia è spesso descritta come avente un’eziologia non identificata, il che significa che in molti casi i medici non possono individuare una singola causa chiara.^[3]

Tuttavia, i ricercatori hanno sviluppato diverse teorie su cosa potrebbe scatenare o contribuire allo sviluppo del PSVD. Queste teorie possono essere organizzate in cinque categorie principali. La prima coinvolge l’esposizione a lungo termine a tossine e farmaci, suggerendo che certi medicinali o tossine ambientali possono danneggiare i vasi sanguigni del fegato nel tempo. La seconda categoria include disturbi immunologici, in cui il sistema immunitario del corpo può attaccare in modo inappropriato le strutture vascolari del fegato.^[3]

Le infezioni croniche rappresentano una terza possibile causa, con agenti infettivi persistenti che potenzialmente portano a un danno graduale alla rete dei vasi sanguigni del fegato. La quarta categoria coinvolge problemi di coagulazione o anomalie nella coagulazione del sangue, che possono contribuire al danno o all’ostruzione dei vasi. Infine, i disturbi ereditari possono giocare un ruolo, suggerendo che alcuni individui possono avere predisposizioni genetiche che li rendono più vulnerabili allo sviluppo del PSVD.^[3]

Circa la metà di tutti i pazienti con PSVD ha una malattia associata che può contribuire allo sviluppo della condizione. Questo significa che il PSVD si verifica spesso insieme ad altri problemi medici, che possono aiutare a scatenare o peggiorare i cambiamenti vascolari nel fegato.^[1]

Fattori di rischio

Sebbene le cause esatte del PSVD rimangano poco chiare, determinate condizioni ed esposizioni sembrano aumentare la probabilità di una persona di sviluppare il disturbo. Comprendere questi fattori di rischio aiuta a identificare gli individui che potrebbero aver bisogno di un monitoraggio più stretto o di una valutazione diagnostica più precoce.

I disturbi immunologici rappresentano un fattore di rischio significativo per il PSVD. Le condizioni in cui il sistema immunitario funziona male o attacca i tessuti del corpo stesso possono creare un ambiente favorevole al danno vascolare epatico. Ad esempio, i pazienti con immunodeficienza comune variabile (una condizione in cui il sistema immunitario non può produrre anticorpi adeguati) o sindrome di Evans (una condizione autoimmune che causa la distruzione delle cellule del sangue) sono stati documentati come affetti da PSVD.^[6]

Le infezioni croniche possono anche aumentare il rischio, poiché le risposte infiammatorie persistenti all’infezione in corso possono danneggiare gradualmente i vasi sanguigni del fegato. I disturbi della coagulazione o le condizioni che influenzano la coagulazione del sangue creano un’altra categoria di rischio, poiché i modelli di coagulazione anomali possono portare a danni o blocchi dei piccoli vasi all’interno del fegato.

L’uso di farmaci a lungo termine o l’esposizione a certi farmaci e tossine rappresentano un’altra categoria di rischio. Sebbene agenti specifici non siano stati identificati in modo definitivo per tutti i casi, il modello suggerisce che l’esposizione prolungata a determinate sostanze può contribuire al danno vascolare nel tempo.

Anche i fattori ereditari possono giocare un ruolo, sebbene specifici marcatori genetici non siano ancora stati chiaramente identificati. Alcune famiglie possono portare variazioni genetiche che rendono le strutture dei vasi sanguigni nel fegato più vulnerabili ai danni.

Sintomi

Uno degli aspetti più difficili del disturbo vascolare porto-sinusoidale è che molti pazienti rimangono completamente asintomatici per lunghi periodi. Questo significa che non hanno sintomi evidenti e si sentono completamente bene, anche se il processo patologico sta avvenendo all’interno del loro fegato. I sintomi tipicamente appaiono solo quando si sviluppano complicazioni dell’ipertensione portale, che possono verificarsi improvvisamente e drammaticamente.^[1]

Quando i sintomi appaiono, sono solitamente correlati all’aumento della pressione nel sistema della vena porta. La splenomegalia, o ingrossamento della milza, è un riscontro comune. La milza si ingrandisce perché l’aumento della pressione nel sistema portale fa sì che il sangue si accumuli in questo organo. I pazienti possono notare una sensazione di pienezza o disagio nella parte superiore sinistra dell’addome dove si trova la milza.^[2]

Il sanguinamento varicoso rappresenta uno dei sintomi più gravi e drammatici. Le varici sono vene ingrossate e contorte che si sviluppano quando il sangue cerca di trovare vie alternative intorno al sistema portale ad alta pressione. Queste vene ingrossate si formano comunemente nell’esofago (il tubo che collega la gola allo stomaco) o nello stomaco. Quando questi vasi fragili si rompono, possono causare ematemesi (vomito di sangue) o melena (feci nere e catramose che indicano sangue digerito). Questo sanguinamento può essere grave e potenzialmente fatale, spesso servendo come il primo segno che qualcosa non va seriamente.^[3]

L’ascite, o accumulo di liquido nella cavità addominale, può anche svilupparsi. I pazienti notano che il loro addome diventa progressivamente più gonfio e disteso. Questo accumulo di liquido si verifica perché l’alta pressione nel sistema portale spinge il liquido fuori dai vasi sanguigni nello spazio addominale circostante. L’ascite può causare disagio, difficoltà respiratorie quando il liquido spinge contro il diaframma, e una sensazione generale di pesantezza.

Possono svilupparsi anomalie del sangue come conseguenza della splenomegalia. La pancitopenia, una condizione in cui tutti i tipi di cellule del sangue (globuli rossi, globuli bianchi e piastrine) sono ridotti in numero, può verificarsi perché la milza ingrossata intrappola e distrugge le cellule del sangue. Questo può causare sintomi come affaticamento, maggiore suscettibilità alle infezioni e facilità di lividi o sanguinamento.^[3]

La trombosi della vena porta, o formazione di coaguli di sangue nella vena porta, rappresenta un’altra potenziale complicazione che può causare sintomi. Questo può verificarsi durante il decorso della malattia e può peggiorare l’ipertensione portale.^[1]

Prevenzione

Prevenire il disturbo vascolare porto-sinusoidale è difficile perché le cause esatte non sono completamente comprese. Senza una chiara conoscenza di ciò che scatena la malattia, è difficile fornire raccomandazioni preventive specifiche che si applicherebbero alla popolazione generale.

Tuttavia, per gli individui con fattori di rischio noti, alcune strategie preventive possono essere utili. Coloro che hanno disturbi immunologici dovrebbero lavorare a stretto contatto con i loro operatori sanitari per gestire in modo ottimale la loro condizione sottostante, poiché un migliore controllo della disfunzione immunitaria potrebbe potenzialmente ridurre il rischio di sviluppare complicazioni secondarie come il PSVD.

Per le persone che assumono farmaci a lungo termine, il monitoraggio regolare da parte degli operatori sanitari è importante. Se determinati farmaci vengono identificati come potenzialmente contribuenti ai cambiamenti vascolari del fegato, i medici possono essere in grado di aggiustare i regimi di trattamento o monitorare per segni precoci di coinvolgimento epatico.

Le pratiche generali per la salute del fegato, sebbene non specifiche per il PSVD, rimangono raccomandazioni ragionevoli. Queste includono evitare il consumo eccessivo di alcol, mantenere un peso sano ed essere cauti riguardo all’esposizione a tossine ambientali o sostanze epatotossiche.

Una volta diagnosticato il PSVD, gli sforzi di prevenzione si spostano verso la prevenzione delle complicazioni. La profilassi primaria, o trattamento preventivo per fermare le complicazioni prima che si verifichino, diventa cruciale. Questo riguarda in particolare la prevenzione del primo episodio di sanguinamento varicoso, che rappresenta una delle principali cause di complicazioni gravi nei pazienti con PSVD. Il trattamento si concentra tipicamente sulla gestione dell’ipertensione portale attraverso farmaci e procedure endoscopiche.^[1]

Attualmente, non ci sono prove sufficienti per supportare l’uso routinario di anticoagulanti (farmaci che fluidificano il sangue) per prevenire i coaguli di sangue in questi pazienti, anche se la trombosi della vena porta è una complicazione nota. Questa decisione deve essere individualizzata in base alle circostanze specifiche e ai fattori di rischio di ciascun paziente.^[1]

Fisiopatologia

La fisiopatologia del disturbo vascolare porto-sinusoidale coinvolge cambiamenti complessi nella normale struttura e funzione del fegato, in particolare colpendo la sua rete di vasi sanguigni. Comprendere cosa accade a livello tissutale e cellulare aiuta a spiegare perché i pazienti sviluppano i sintomi e le complicazioni che sperimentano.

Il problema fondamentale nel PSVD è che la normale architettura dei vasi sanguigni del fegato viene interrotta senza la cicatrizzazione estesa caratteristica della cirrosi. Il fegato mantiene la sua struttura complessiva, ma il modello e la funzione del flusso sanguigno al suo interno diventano anomali.

Diversi cambiamenti istologici (microscopici del tessuto) specifici definiscono il PSVD. Una caratteristica chiave è la venopatia portale obliterativa, in cui le piccole vene portali all’interno del fegato diventano ristrette o completamente bloccate. Le pareti dei vasi possono diventare spesse e anomale, con alcuni vasi che mostrano lumi obliterati (lo spazio vuoto all’interno del vaso dove dovrebbe scorrere il sangue). Questa ostruzione costringe il sangue a trovare percorsi alternativi, contribuendo all’aumento della pressione nel sistema portale.^[2][6]

L’iperplasia nodulare rigenerativa rappresenta un altro cambiamento caratteristico. Il tessuto epatico sviluppa un modello nodulare, con aree in cui le cellule del fegato (epatociti) diventano più spesse e più numerose al centro dei noduli, mentre le cellule alla periferia diventano più sottili e più compresse. Questo crea un aspetto distintivo quando viene esaminato al microscopio con tecniche di colorazione speciali, in particolare con la colorazione reticolinica che mette in evidenza la struttura delle placche delle cellule epatiche.^[2][6]

La fibrosi settale incompleta può anche essere presente, dove bande di tessuto fibroso si formano ma non creano i modelli di ponte completi che definiscono la cirrosi. Questa fibrosi limitata rappresenta un’importante distinzione perché significa che nonostante le anomalie vascolari e l’ipertensione portale, il fegato non è progredito verso la cirrosi.^[2]

L’interruzione del normale flusso sanguigno attraverso questi vasi danneggiati porta all’ipertensione portale, il segno distintivo del PSVD. L’aumento della pressione costringe il sangue a trovare vie alternative per tornare al cuore, portando allo sviluppo di varici nell’esofago, nello stomaco e in altre localizzazioni. L’alta pressione contribuisce anche alla splenomegalia, poiché il sangue si accumula nella milza, e alla formazione di ascite, poiché l’aumento della pressione spinge il liquido fuori dai vasi sanguigni.

L’architettura complessiva del fegato può apparire leggermente alterata quando esaminata a livello macroscopico, con distribuzione irregolare dei tratti portali (le aree dove i vasi sanguigni entrano nel tessuto epatico) e un aspetto vagamente nodulare. Tuttavia, gli studi di imaging possono mostrare risultati sorprendentemente normali o solo leggermente anomali, che è un’altra caratteristica distintiva del PSVD. I test che misurano la rigidità epatica, spesso utilizzati per rilevare la cirrosi, mostrano tipicamente valori normali o solo leggermente elevati nei pazienti con PSVD, anche quando è presente un’ipertensione portale significativa.^[2]

La prognosi a lungo termine del PSVD è generalmente migliore di quella della cirrosi, anche se dipende da diversi fattori tra cui l’età del paziente, le manifestazioni specifiche dell’ipertensione portale come l’ascite, e qualsiasi condizione sottostante che potrebbe contribuire alla malattia. Il tasso di sopravvivenza complessivo a 10 anni senza necessità di trapianto di fegato varia dal 40% all’82%, con circa il 5% dei pazienti che richiedono il trapianto di fegato entro cinque anni.^[2][8]

Diagnostica

Diagnosticare il disturbo vascolare porto-sinusoidale richiede più passaggi perché nessun singolo test può confermare la condizione da solo. I medici devono escludere attentamente altre cause di problemi epatici e ipertensione portale prima di raggiungere questa diagnosi. Il processo inizia tipicamente con esami del sangue e studi di imaging, per poi passare a procedure più specializzate quando necessario.^[1]

Esami del sangue e analisi di laboratorio

Gli esami del sangue costituiscono la base della valutazione iniziale. I medici controlleranno i tuoi enzimi epatici, che possono essere da lievemente a moderatamente elevati nel PSVD. Tuttavia, questi livelli enzimatici di solito non sono così drammaticamente alti come sarebbero in caso di grave danno epatico o cirrosi. La fosfatasi alcalina, un enzima che può segnalare problemi ai dotti biliari, può mostrare un’elevazione moderata.^[6]

Un altro risultato importante negli esami del sangue sono le anomalie nel conteggio delle cellule del sangue. Molte persone con PSVD sviluppano bassi livelli di tutti i tipi di cellule del sangue—una condizione chiamata pancitopenia. Questo accade perché la milza diventa ingrossata e inizia a intrappolare e distruggere le cellule del sangue. Globuli rossi, globuli bianchi e piastrine possono essere tutti colpiti, anche se la gravità varia da persona a persona.^[3][6]

I test per anticorpi specifici aiutano a escludere malattie epatiche autoimmuni. I medici controllano tipicamente gli anticorpi antinucleo (ANA), gli anticorpi anti-mitocondriali (AMA), gli anticorpi microsomiali fegato-rene (LKM) e gli anticorpi anti-muscolo liscio (SMA). Nel PSVD, questi marcatori autoimmuni di solito risultano negativi. Allo stesso modo, i test per i virus dell’epatite A, B e C dovrebbero essere negativi, poiché queste infezioni virali indicherebbero una causa diversa dei problemi epatici.^[6]

Studi di imaging

L’imaging svolge un ruolo cruciale nell’identificare il PSVD e nel distinguerlo dalla cirrosi. Un’ecografia addominale è spesso il primo test di imaging eseguito. Nel PSVD, l’ecografia mostra tipicamente una milza ingrossata, che è una delle caratteristiche chiave della malattia. Tuttavia, a differenza della cirrosi, la superficie del fegato appare liscia piuttosto che irregolare o nodulare.^[2][4]

L’esame ecografico include una tecnica speciale chiamata ecografia Doppler, che permette ai medici di vedere come scorre il sangue attraverso i vasi. Questo può rivelare segni di aumento della pressione nel sistema della vena porta. A volte la vena porta stessa può contenere coaguli di sangue, che sono una complicazione comune nel PSVD.^[6]

Un altro strumento di imaging prezioso è la misurazione della rigidità epatica, spesso effettuata attraverso una procedura chiamata FibroScan o elastografia transitoria. Questo test non invasivo utilizza onde sonore per misurare quanto il fegato sia rigido o elastico. Nella cirrosi, il fegato diventa molto rigido a causa della cicatrizzazione. Nel PSVD, i valori di rigidità epatica sono tipicamente normali o solo lievemente elevati, anche quando sono presenti segni di ipertensione portale. Questa discrepanza—alta pressione portale ma tessuto epatico relativamente morbido—è un indizio importante che punta verso il PSVD piuttosto che verso la cirrosi.^[2][4][6]

Imaging più avanzato con TAC o risonanza magnetica può essere eseguito per ottenere una visione più dettagliata del fegato e dei suoi vasi sanguigni. Questi test possono mostrare modelli specifici caratteristici del PSVD, incluso l’ingrossamento di alcuni segmenti epatici (in particolare i segmenti IV e I) e l’assenza della superficie nodulare tipica della cirrosi. Possono anche visualizzare meglio i coaguli di sangue nella vena porta e valutare la dimensione della milza con maggiore precisione.^[2][4]

Biopsia epatica: il gold standard

Nonostante tutti gli esami del sangue e l’imaging, una biopsia epatica rimane obbligatoria per confermare la diagnosi di PSVD. Questa procedura comporta la rimozione di piccoli campioni di tessuto epatico, che vengono poi esaminati al microscopio da un medico specializzato chiamato patologo. La biopsia è essenziale perché rivela cambiamenti microscopici specifici che non possono essere visti con nessun altro test.^[2][4]

Il patologo cerca tre modelli principali di danno nel tessuto epatico. Il primo è chiamato venopatia portale obliterativa, che significa che le piccole vene portali all’interno del fegato si sono ristrette o completamente bloccate. Questi vasi possono avere pareti ispessite, forme anomale o lumi quasi completamente chiusi. Questo blocco è ciò che porta all’aumento della pressione nel sistema della vena porta.^[2][4][6]

Il secondo modello è l’iperplasia rigenerativa nodulare. Al microscopio, il tessuto epatico sembra avere piccoli noduli o gruppi di cellule epatiche. Tuttavia, questi noduli non sono circondati da tessuto cicatriziale come lo sarebbero nella cirrosi. Tecniche di colorazione speciali, in particolare la colorazione alla reticolina, aiutano a rendere questi noduli più visibili. I noduli hanno placche di cellule epatiche più spesse al centro e più sottili ai bordi.^[2][4][6]

Il terzo modello è la fibrosi settale incompleta, che si riferisce a sottili bande di tessuto cicatriziale che si estendono parzialmente nel fegato ma non si collegano per formare ponti completi tra diverse aree. È importante notare che anche quando è presente una certa cicatrizzazione, l’architettura epatica complessiva non è distrutta nel modo in cui avviene con la cirrosi. L’assenza di vera cirrosi, nonostante i segni di ipertensione portale, è una caratteristica distintiva del PSVD.^[2][4][6]

Approcci terapeutici

Il trattamento del disturbo vascolare porto-sinusoidale si concentra principalmente sulla prevenzione e gestione delle complicazioni dell’ipertensione portale. Poiché il PSVD condivide caratteristiche cliniche con l’ipertensione portale cirrotica, le strategie terapeutiche sono state adattate da protocolli ben consolidati utilizzati nella gestione della cirrosi.^[4]

Gestione dell’ipertensione portale

Una delle complicanze più gravi è il sanguinamento da varici esofagee o gastriche—vene dilatate che si sviluppano nell’esofago o nello stomaco a causa dell’aumento della pressione portale. Per prevenire episodi iniziali di sanguinamento, i medici prescrivono beta-bloccanti non selettivi, farmaci che riducono la pressione sanguigna nel sistema della vena porta. Questi farmaci funzionano diminuendo il flusso sanguigno al fegato e riducendo la pressione nelle vene dilatate. I beta-bloccanti comunemente utilizzati includono propranololo e carvedilolo, che i pazienti assumono tipicamente quotidianamente su base a lungo termine.^[11]

Quando le varici vengono rilevate durante l’esame endoscopico—una procedura in cui un tubo flessibile con una telecamera viene inserito attraverso la bocca per visualizzare l’esofago e lo stomaco—può essere eseguita la legatura elastica endoscopica. Questa procedura comporta il posizionamento di piccoli elastici intorno alle vene dilatate per bloccare il flusso sanguigno attraverso di esse, causandone il restringimento e la scomparsa graduale. La legatura elastica è efficace sia per prevenire il primo episodio di sanguinamento sia per gestire episodi di sanguinamento attivo.^[3]

Trattamento dell’ascite

Quando il liquido si accumula nell’addome—una condizione chiamata ascite—il trattamento inizia tipicamente con la restrizione di sodio nella dieta e farmaci diuretici. I diuretici aiutano i reni ad eliminare il liquido in eccesso dal corpo. I diuretici comunemente prescritti includono spironolattone e furosemide, che i pazienti assumono quotidianamente. Le dosi vengono regolate in base ai cambiamenti di peso e agli esami di laboratorio che monitorano la funzione renale e i livelli di elettroliti.^[4]

Gestione della trombosi della vena porta

La trombosi della vena porta, la formazione di coaguli di sangue all’interno della vena porta, rappresenta un’altra complicanza importante. Quando si sviluppano coaguli, possono essere prescritti farmaci anticoagulanti come warfarin o eparina a basso peso molecolare per prevenire l’estensione del coagulo e promuovere la dissoluzione graduale. Tuttavia, l’uso di anticoagulanti nel disturbo vascolare porto-sinusoidale rimane controverso perché questi pazienti spesso hanno milze ingrossate che causano bassi livelli di piastrine, aumentando il rischio di sanguinamento. Attualmente, non ci sono prove sufficienti per supportare l’anticoagulazione di routine per la prevenzione della trombosi nei pazienti senza coaguli già formati.^[1]

Procedure interventistiche avanzate

Per i pazienti con ipertensione portale complicata o resistente al trattamento, può essere considerata una procedura chiamata shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS). Questo intervento avanzato comporta la creazione di un canale all’interno del fegato che collega la vena porta direttamente alla vena epatica, bypassando efficacemente il tessuto epatico malato e riducendo la pressione portale.^[11]

Il TIPS è riservato principalmente a situazioni specifiche: sanguinamento varicoso ricorrente nonostante farmaci e trattamento endoscopico, ascite refrattaria che non può essere controllata con diuretici, o trombosi grave della vena porta che causa complicanze critiche.^[11]

In casi selezionati in cui il disturbo vascolare porto-sinusoidale progredisce verso l’insufficienza epatica o quando le complicanze diventano ingestibili nonostante tutti i trattamenti disponibili, può essere considerato il trapianto di fegato. Il trapianto offre la possibilità di una risoluzione completa delle anomalie vascolari e dell’ipertensione portale, sebbene richieda immunosoppressione per tutta la vita e comporti i propri rischi.^[8]

Prognosi e aspettativa di vita

Le prospettive per le persone con disturbo vascolare porto-sinusoidale dipendono da diversi fattori, ma sono generalmente migliori della prognosi per la cirrosi. L’età svolge un ruolo importante nel determinare come la malattia progredirà. I pazienti più giovani hanno tipicamente risultati migliori rispetto a quelli più anziani, anche se la malattia colpisce principalmente persone intorno ai 40 anni di età in media.^[2][4]

La presenza di determinate complicazioni influenza significativamente la prognosi. I pazienti che sviluppano ascite—accumulo di liquido nell’addome—tendono ad avere risultati peggiori rispetto a quelli che non la sviluppano. Questa complicazione indica un’ipertensione portale più grave e una malattia più avanzata.^[2][4]

Le condizioni sottostanti che potrebbero aver contribuito allo sviluppo del PSVD influenzano anche le prospettive complessive. Circa la metà dei pazienti con PSVD ha malattie associate come disturbi immunitari, infezioni croniche o anomalie della coagulazione del sangue.^[1]

I tassi di sopravvivenza a lungo termine per il disturbo vascolare porto-sinusoidale variano considerevolmente ma sono generalmente più favorevoli rispetto a quelli della cirrosi. Gli studi hanno scoperto che il tasso di sopravvivenza complessiva a 10 anni senza bisogno di trapianto di fegato varia dal 40% all’82%. Questo ampio intervallo riflette differenze nelle popolazioni di pazienti, gravità della malattia alla diagnosi, presenza di complicazioni ed efficacia del trattamento.^[2][4][8]

Il tasso di trapianto di fegato nei pazienti con PSVD è relativamente basso rispetto alla cirrosi. Circa il 5% dei pazienti richiede un trapianto di fegato entro cinque anni dalla diagnosi. Questo tasso di trapianto più basso riflette il fatto che il fegato mantiene una funzione migliore nel PSVD rispetto alla cirrosi, anche se l’ipertensione portale può essere grave.^[8]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con il disturbo vascolare porto-sinusoidale influisce su molti aspetti dell’esistenza quotidiana, anche quando le complicazioni non si sono ancora verificate o vengono gestite medicalmente. L’impatto fisico varia notevolmente a seconda che la persona abbia sviluppato complicazioni e quanto siano gravi.

L’affaticamento diventa un compagno frequente per molte persone con questa condizione, specialmente quando si sviluppa pancitopenia a causa di una milza ingrossata. L’anemia cronica riduce la capacità del sangue di trasportare ossigeno, rendendo estenuanti anche compiti di routine come salire le scale, fare la spesa o svolgere le faccende domestiche.

Quando si sviluppa l’ascite, il disagio fisico e il gonfiore addominale visibile possono essere angoscianti. I vestiti non stanno più bene e la pressione derivante dall’accumulo di liquido rende scomodo mangiare pasti normali, portando spesso a pasti piccoli e frequenti. La respirazione può diventare affannosa, in particolare quando ci si sdraia, disturbando il sonno e contribuendo alla stanchezza generale.

Il peso emotivo e psicologico del disturbo vascolare porto-sinusoidale non dovrebbe essere sottovalutato. L’ansia per le potenziali complicazioni, in particolare le emorragie potenzialmente letali, può essere opprimente. Alcune persone diventano ipervigilanti riguardo alle sensazioni corporee, preoccupate che ogni sintomo minore possa segnalare una crisi imminente.

La vita sociale spesso ne risente mentre le persone con questa condizione affrontano restrizioni dietetiche, affaticamento e ansia per essere lontane dall’aiuto medico se si verificano complicazioni. La necessità di appuntamenti medici frequenti, test di monitoraggio e possibili procedure disturba i programmi di lavoro e i piani personali.

Studi clinici in corso

La ricerca sul disturbo vascolare porto-sinusoidale sta avanzando attraverso diversi importanti progetti clinici. Un progetto di ricerca europeo chiamato RiTA (Porto-Sinusoidal Vascular Disease: Risk Stratification and Therapeutic Approaches), finanziato con oltre 1,5 milioni di euro, è iniziato nel 2024 con l’obiettivo primario di investigare come la malattia progredisce naturalmente nel tempo. Questa collaborazione multicentrica coinvolge istituzioni di ricerca in Spagna, Francia, Italia, Germania e Israele.^[8]

Attualmente è in corso uno studio clinico specifico che valuta la sicurezza di edoxaban, un farmaco anticoagulante, per i pazienti con PSVD. Lo Studio EXPOSURE si concentra sulla valutazione della sicurezza di edoxaban in persone affette da disturbo vascolare porto-sinusoidale, confrontando gli effetti del farmaco con un placebo.

L’obiettivo principale dello studio è determinare quanto sia sicuro e tollerabile edoxaban per i pazienti con PSVD. I partecipanti prendono parte a uno studio randomizzato in doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sanno chi sta ricevendo il farmaco attivo o il placebo.

Edoxaban è un anticoagulante orale che aiuta a prevenire la formazione di coaguli di sangue. Funziona bloccando il Fattore Xa, un enzima fondamentale nel processo di coagulazione del sangue, riducendo così il rischio di condizioni correlate ai coaguli. Nel contesto di questo studio, edoxaban è disponibile in due dosaggi: compresse rivestite da 60 mg e 30 mg.

Lo studio monitorerà attentamente i partecipanti per eventuali episodi di sanguinamento maggiore, secondo i criteri definiti dalla Società Internazionale per la Trombosi e l’Emostasi. Inoltre, valuterà l’efficacia preliminare di edoxaban nella prevenzione della trombosi venosa splancnica, la rigidità della milza e i segni di scompenso epatico. Verrà anche valutato l’impatto del trattamento sulla qualità della vita correlata alla salute.

Un altro importante studio clinico sta esaminando l’uso del TIPS (shunt portosistemico intraepatico transgiugulare) per l’ipertensione portale complicata correlata al PSVD. Per qualificarsi per questo studio, i pazienti devono avere una diagnosi confermata di PSVD secondo i criteri VALDIG e devono avere complicazioni specifiche come sanguinamento dal tratto digestivo, ascite refrattaria o trombosi della vena porta.^[11]