La cheratosi attinica è una condizione cutanea comune causata da anni di esposizione al sole, che crea chiazze ruvide e squamose su aree come il viso, il cuoio capelluto, le mani e le braccia. Sebbene queste chiazze non siano di per sé tumori, possono talvolta evolvere in cancro della pelle se non trattate, rendendo la diagnosi precoce e le cure appropriate essenziali per proteggere la salute della pelle.

Obiettivi del Trattamento per la Pelle Danneggiata dal Sole

Quando si sviluppa la cheratosi attinica, l’obiettivo principale del trattamento è rimuovere queste chiazze precancerose prima che abbiano la possibilità di progredire in qualcosa di più grave. Il trattamento mira ad eliminare le lesioni visibili, prevenire la formazione di nuove e ridurre il rischio di sviluppare il carcinoma a cellule squamose, che è un tipo di cancro della pelle che può derivare da cheratosi attiniche non trattate.^[1] L’approccio al trattamento dipende fortemente da quante chiazze si hanno, dove sono localizzate sul corpo e dalla situazione generale di salute.^[3]

Gli operatori sanitari hanno stabilito trattamenti standard che si sono dimostrati efficaci nel corso di molti anni di utilizzo. Questi includono sia metodi eseguiti nello studio medico sia farmaci che si possono applicare a casa. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano ad esplorare nuove terapie attraverso studi clinici, cercando trattamenti che potrebbero funzionare meglio, causare meno effetti collaterali o affrontare chiazze che non hanno risposto agli approcci tradizionali.^[11] La scelta tra diverse opzioni di trattamento spesso considera fattori come l’età, se si ha solo una chiazza o molte sparse sulla pelle, la storia di cancro della pelle e quanto bene si può tollerare il disagio che alcuni trattamenti possono causare.^[14]

È importante capire che avere la cheratosi attinica significa che la pelle ha accumulato danni dalle radiazioni ultraviolette nel tempo. Anche dopo il trattamento riuscito delle chiazze esistenti, possono apparirne di nuove se la pelle continua ad essere esposta al sole senza protezione.^[6] Questo è il motivo per cui i piani di trattamento combinano tipicamente la rimozione delle chiazze attuali con strategie per prevenirne di future, incluse rigorose misure di protezione solare.

Trattamenti Medici Standard

I professionisti medici utilizzano diversi approcci ben consolidati per trattare la cheratosi attinica. Se si hanno solo una o poche chiazze isolate, il medico potrebbe raccomandare metodi chirurgici o procedurali che possono essere eseguiti durante una visita ambulatoriale. Questi trattamenti funzionano distruggendo fisicamente o rimuovendo le cellule cutanee anomale.^[9]

La crioterapia, o trattamento di congelamento, è una delle procedure più comunemente utilizzate. Durante questo trattamento, il medico applica azoto liquido direttamente sulla pelle interessata. Questa sostanza estremamente fredda congela le cellule anomale, causandone la morte e l’eventuale distacco.^[1] La procedura richiede solo pochi minuti e può essere eseguita direttamente nello studio. Dopo il trattamento, l’area può formare vesciche e una crosta nel corso di diversi giorni prima di guarire. Sebbene la crioterapia sia efficace e conveniente, può talvolta causare cambiamenti temporanei nel colore della pelle o lasciare piccole cicatrici, particolarmente nelle persone con toni di pelle più scuri.^[9]

Un’altra opzione chirurgica è il curettage e disseccamento, dove il medico prima raschia via la lesione utilizzando uno strumento speciale chiamato curette, poi applica calore o un agente chimico per distruggere eventuali cellule anomale rimanenti e fermare il sanguinamento.^[1] Si riceverà un anestetico locale prima di questa procedura in modo da non sentire dolore durante il trattamento. Similmente alla crioterapia, questo metodo è particolarmente utile quando si hanno solo poche chiazze da rimuovere.

Per le persone che hanno molte cheratosi attiniche distribuite su aree più estese di pelle, i medici spesso prescrivono farmaci topici da applicare a casa per diverse settimane. Questi farmaci funzionano prendendo di mira le cellule in rapida divisione, che includono le cellule anomale che compongono le chiazze di cheratosi attinica.^[14]

Il 5-Fluorouracile, spesso abbreviato in 5-FU, è una crema o soluzione utilizzata da decenni per trattare la cheratosi attinica. Funziona interferendo con la sintesi del DNA nelle cellule anomale, impedendo loro di moltiplicarsi.^[14] La formulazione più comune è una crema al 5% che si applica due volte al giorno per circa un mese. Durante il trattamento, la pelle diventerà sempre più rossa e infiammata, e si potrebbero notare chiazze che prima non si vedevano – queste sono lesioni subcliniche che il farmaco sta portando in superficie.^[14] Il trattamento può essere temporaneamente deturpante, con arrossamento, formazione di croste e disagio, ma entro circa due settimane dopo aver terminato il ciclo di trattamento, la pelle tipicamente guarisce e diventa di nuovo liscia. Altre formulazioni includono soluzioni al 2% e 1%, così come una crema più recente allo 0,5%.

L’imiquimod è un altro farmaco topico che funziona diversamente dal 5-fluorouracile. Invece di uccidere direttamente le cellule anomale, stimola il proprio sistema immunitario a riconoscerle e attaccarle.^[9] Questa crema viene tipicamente applicata diverse volte alla settimana per diverse settimane, a seconda della formulazione specifica prescritta. Come il 5-fluorouracile, l’imiquimod causa infiammazione e irritazione durante il trattamento, che è effettivamente un segno che il sistema immunitario sta lavorando per eliminare le cellule danneggiate. Il vantaggio dell’imiquimod è che può trattare lesioni visibili e invisibili su un’area più ampia.

Il gel di diclofenac è un farmaco antinfiammatorio non steroideo approvato per il trattamento della cheratosi attinica. Viene applicato sull’area interessata due volte al giorno per due o tre mesi.^[14] Sebbene tenda a causare un’infiammazione meno drammatica rispetto al 5-fluorouracile o all’imiquimod, richiede anche un periodo di trattamento più lungo per ottenere risultati.

Un’opzione più recente è il tirbanibulin, che è un unguento topico che funziona bloccando l’assemblaggio delle strutture cellulari necessarie per la divisione cellulare.^[11] Questo farmaco viene applicato una volta al giorno per cinque giorni consecutivi su una piccola area di trattamento. Il corso di trattamento più breve può essere più conveniente per alcuni pazienti, anche se causa comunque irritazione cutanea temporanea.

La terapia fotodinamica, abbreviata come PDT, è un’opzione di trattamento sofisticata che combina un farmaco fotosensibile con un’esposizione speciale alla luce. Innanzitutto, il medico applica una crema contenente acido delta-aminolevulinico sull’area cutanea interessata.^[14] Questa sostanza chimica viene assorbita preferenzialmente dalle cellule anomale. Dopo che la crema è rimasta sulla pelle per un periodo specifico, il medico espone l’area a una speciale fonte luminosa. Quando la luce attiva il farmaco, produce una reazione chimica che distrugge le cellule anomale.^[1] La PDT è particolarmente utile per trattare lesioni multiple o ricorrenti e può essere efficace per aree con danni solari diffusi. Il trattamento può causare sensazioni di bruciore temporanee durante l’esposizione alla luce, e la pelle sarà sensibile alla luce solare per un periodo successivo.

La durata del trattamento varia a seconda del metodo utilizzato. La crioterapia e le procedure chirurgiche sono tipicamente trattamenti una tantum, anche se potrebbe essere necessario tornare per visite di controllo per verificare la guarigione o trattare nuove lesioni.^[9] I farmaci topici richiedono un’applicazione quotidiana costante per settimane o mesi. Il medico probabilmente vorrà vedervi per controlli regolari dopo il trattamento per monitorare nuove chiazze e assicurarsi che le aree trattate siano guarite correttamente.

Gli effetti collaterali sono comuni con la maggior parte dei trattamenti. Oltre all’arrossamento e all’irritazione previsti, alcune persone sperimentano cicatrici, cambiamenti nella pigmentazione cutanea (più chiara o più scura rispetto alla pelle circostante) o cambiamenti persistenti nella texture.^[9] I metodi chirurgici comportano un piccolo rischio di infezione e sanguinamento. Con la crioterapia, la formazione temporanea di vesciche è normale, ma potrebbero verificarsi vesciche più significative. È importante discutere questi potenziali effetti con il proprio medico prima di iniziare qualsiasi trattamento.

Approcci Innovativi nella Ricerca Clinica

Sebbene i trattamenti standard siano efficaci per la maggior parte delle persone con cheratosi attinica, i ricercatori continuano a investigare nuove opzioni terapeutiche attraverso studi clinici. Questi studi esplorano diversi modi per rimuovere le lesioni precancerose, prevenire la formazione di nuove e ridurre il rischio di progressione verso il cancro della pelle. Gli studi clinici tipicamente progrediscono attraverso tre fasi: la Fase I si concentra sul determinare se un nuovo trattamento è sicuro e stabilire il dosaggio appropriato; la Fase II valuta se il trattamento funziona effettivamente per eliminare le cheratosi attiniche; e la Fase III confronta la nuova terapia con i trattamenti standard esistenti per vedere se offre vantaggi.^[13]

Alcuni studi clinici stanno esaminando variazioni dei trattamenti esistenti per migliorare l’efficacia o ridurre gli effetti collaterali. I ricercatori stanno testando diverse formulazioni di farmaci topici che potrebbero penetrare la pelle più efficacemente o causare meno irritazione mantenendo i benefici terapeutici. Altri stanno esplorando combinazioni di trattamenti usati insieme o in sequenza, ipotizzando che attaccare la cheratosi attinica attraverso meccanismi multipli contemporaneamente potrebbe produrre tassi di eliminazione migliori rispetto alla terapia con singolo agente.^[11]

Protocolli avanzati di terapia fotodinamica vengono studiati in vari contesti di sperimentazione. Gli scienziati stanno investigando diversi agenti fotosensibilizzanti oltre all’acido aminolevulinico standard, così come fonti luminose modificate e tempi di esposizione che potrebbero migliorare la distruzione delle cellule anomale minimizzando i danni al tessuto sano circostante.^[11] Alcuni studi stanno esaminando se sessioni ripetute di PDT a intervalli specifici potrebbero prevenire la recidiva delle cheratosi attiniche meglio dei trattamenti singoli.

Gli approcci di immunoterapia rappresentano un’area di attivo interesse nella ricerca. Mentre l’imiquimod – che stimola il sistema immunitario – è già un trattamento approvato, i ricercatori stanno esplorando altre sostanze immunomodulatrici che potrebbero funzionare attraverso vie diverse. Queste terapie sperimentali mirano ad addestrare il sistema immunitario a riconoscere ed eliminare le cellule con danno al DNA indotto dal sole più efficacemente.^[11] Alcuni studi stanno testando se combinare trattamenti immunostimolanti con altre terapie produce effetti sinergici.

Gli studi clinici per la cheratosi attinica vengono condotti in molteplici località in tutto il mondo, inclusi Stati Uniti, Europa e altre regioni.^[13] L’idoneità per questi studi dipende da vari fattori. La maggior parte richiede che i partecipanti abbiano una diagnosi confermata di cheratosi attinica, spesso con un numero minimo di lesioni. I ricercatori tipicamente escludono le persone che hanno recentemente usato altri trattamenti per la cheratosi attinica, coloro con altre condizioni cutanee o tumori della pelle attivi nell’area di trattamento, e individui con sistemi immunitari significativamente compromessi. Ogni studio ha criteri di inclusione ed esclusione specifici progettati per garantire la sicurezza dei partecipanti e generare dati affidabili sul trattamento in studio.

Quando vengono riportati i risultati preliminari degli studi clinici, spesso si concentrano su ciò che i ricercatori chiamano “tassi di eliminazione” – la percentuale di lesioni che scompaiono completamente dopo il trattamento. Gli studi tracciano anche risposte parziali, dove le lesioni migliorano ma non scompaiono completamente, e monitorano quanto durano i benefici dopo la fine del trattamento. I profili di sicurezza vengono documentati attentamente, registrando tutti gli effetti collaterali che i partecipanti sperimentano e la loro gravità. Sebbene alcuni studi di fase precoce abbiano mostrato risultati promettenti con nuovi trattamenti, è importante ricordare che non tutte le terapie sperimentali si dimostrano efficaci quando testate in popolazioni più ampie o per periodi di tempo più lunghi.

I meccanismi d’azione per i trattamenti sperimentali variano ampiamente. Alcuni prendono di mira vie molecolari specifiche coinvolte nello sviluppo delle cellule danneggiate dal sole. Altri funzionano migliorando i meccanismi naturali di riparazione della pelle o inducendo selettivamente la morte cellulare nei cheratinociti anomali risparmiando le cellule sane. I ricercatori stanno anche investigando trattamenti che mirano all’infiammazione presente nella pelle danneggiata attinicamente, basandosi su prove che l’infiammazione cronica può contribuire alla progressione dalle lesioni precancerose al cancro invasivo.^[13]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Crioterapia (Trattamento con Congelamento)
  • Applicazione di azoto liquido per congelare e distruggere le cellule anomale
  • Procedura rapida in ambulatorio che richiede solo pochi minuti
  • L’area forma vesciche e si stacca nel corso di diversi giorni
  • Migliore per trattare una o poche chiazze isolate
  • Può causare cambiamenti temporanei del colore della pelle o cicatrici minori
• Chemioterapia Topica
  • Crema o soluzione di 5-Fluorouracile applicata a casa per diverse settimane
  • Prende di mira le cellule anomale in rapida divisione
  • Causa infiammazione temporanea ma significativa della pelle e formazione di croste
  • Può trattare ampie aree con lesioni multiple
  • Rivela e tratta chiazze subcliniche non visibili prima del trattamento
• Modificatori della Risposta Immunitaria
  • La crema di imiquimod stimola il sistema immunitario del corpo ad attaccare le cellule anomale
  • Applicata diverse volte alla settimana per diverse settimane
  • Tratta lesioni visibili e invisibili su aree cutanee più ampie
  • Causa infiammazione mentre il sistema immunitario risponde al trattamento
• Rimozione Chirurgica
  • Curettage e disseccamento: raschiamento seguito da applicazione di calore o sostanza chimica
  • Eseguito sotto anestesia locale nello studio del medico
  • Efficace per rimuovere lesioni individuali specifiche
  • Piccolo rischio di cicatrici o infezione
• Terapia Fotodinamica
  • Farmaco fotosensibile applicato sulla pelle seguito da esposizione a luce speciale
  • Il farmaco viene assorbito preferenzialmente dalle cellule anomale
  • L’attivazione della luce innesca la distruzione delle cellule danneggiate
  • Utile per lesioni multiple o ricorrenti
  • Richiede evitamento del sole dopo il trattamento a causa della fotosensibilità
• Trattamento Antinfiammatorio Non Steroideo
  • Gel di diclofenac applicato due volte al giorno per due o tre mesi
  • Causa un’infiammazione meno drammatica rispetto ad altri trattamenti topici
  • Richiede una durata di trattamento più lunga
• Peeling Chimici
  • Soluzione chimica applicata al viso causando lo sfaldamento degli strati superiori della pelle
  • Nuova pelle sana ricresce entro diverse settimane
  • Utilizzato per trattare le cheratosi attiniche facciali
• Trattamento Laser
  • Raggio laser focalizzato che vaporizza le lesioni di cheratosi attinica
  • Targeting preciso del tessuto anomalo
  • Può trattare lesioni specifiche o aree più ampie interessate

Prevenzione e Salute della Pelle a Lungo Termine

Anche dopo il trattamento riuscito della cheratosi attinica, prevenire nuove lesioni è cruciale per la salute della pelle a lungo termine. La singola misura preventiva più importante è proteggere la pelle dalle radiazioni ultraviolette. Questo significa usare una protezione solare ad ampio spettro con un fattore di protezione solare di almeno 30 ogni giorno, anche quando è nuvoloso, poiché i raggi UV penetrano attraverso le nuvole.^[8] Si dovrebbe applicare la protezione solare su tutta la pelle esposta circa 15-30 minuti prima di uscire e riapplicarla ogni due ore, o più frequentemente se si nuota o si suda abbondantemente.

Le misure di protezione solare fisica sono ugualmente importanti. Indossare cappelli a tesa larga protegge viso, cuoio capelluto e collo – tutti siti comuni per la cheratosi attinica.^[16] Camicie a maniche lunghe e pantaloni lunghi forniscono copertura per braccia e gambe. È disponibile abbigliamento speciale fotoprotettivo che fornisce una protezione UV migliorata. Cercare l’ombra durante le ore di intensità solare di picco, tipicamente tra le 10 del mattino e le 3 del pomeriggio, riduce significativamente l’esposizione ai raggi UV.^[8]

Evitare completamente i lettini abbronzanti e le lampade solari è essenziale, poiché queste fonti UV artificiali danneggiano la pelle proprio come fa il sole. L’autoesame regolare della pelle aiuta a rilevare nuove cheratosi attiniche precocemente, quando sono più facili da trattare. Si dovrebbero controllare tutte le aree esposte al sole mensilmente, sentendo per chiazze ruvide o squamose e cercando nuove macchie rosa, rosse o scolorite.^[16] Esami cutanei annuali da parte di un dermatologo sono raccomandati per chiunque abbia avuto cheratosi attiniche, poiché gli operatori sanitari possono individuare lesioni che si potrebbero perdere e monitorare la salute generale della pelle.