Infezione correlata a dispositivo

L’infezione correlata a dispositivo è una complicazione grave che può verificarsi quando i dispositivi medici impiantati nel corpo vengono colonizzati da microrganismi dannosi, portando a una malattia che richiede un trattamento complesso e può influire significativamente sulla qualità di vita del paziente.

Indice

• Comprendere le infezioni correlate a dispositivo
• Quanto sono comuni le infezioni correlate a dispositivo?
• Quali sono le cause delle infezioni correlate a dispositivo?
• Chi è a rischio più elevato?
• Riconoscere i sintomi
• Prevenire le infezioni correlate a dispositivo
• Come cambia il corpo durante l’infezione da dispositivo
• Obiettivi e sfide del trattamento
• Approcci terapeutici standard per le infezioni da dispositivo
• Trattamenti emergenti testati in studi clinici
• Strategie di prevenzione: l’approccio migliore
• Prognosi e aspettative di sopravvivenza
• Progressione naturale della malattia
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per la famiglia e i caregiver
• Chi dovrebbe sottoporsi a test diagnostici
• Metodi diagnostici classici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici attualmente in corso

Comprendere le infezioni correlate a dispositivo

Quando un medico inserisce un dispositivo medico all’interno del corpo—come un pacemaker per controllare il battito cardiaco, una protesi articolare per sostituire un ginocchio o un’anca danneggiati, o un catetere per aiutare la funzione urinaria—questo dispositivo può talvolta infettarsi. Un’infezione correlata a dispositivo si verifica quando germi come batteri, funghi o virus si depositano sul dispositivo impiantato e iniziano a crescere. Queste infezioni rappresentano una delle complicazioni più gravi che possono verificarsi dopo aver ricevuto un impianto medico, e colpiscono una porzione sostanziale di pazienti che dipendono da queste tecnologie salvavita o che migliorano la qualità della vita.^[1]

Il processo infettivo inizia tipicamente quando i microrganismi si attaccano al materiale estraneo dell’impianto. Una volta attaccati, questi germi subiscono cambiamenti che permettono loro di formare un biofilm—una comunità protettiva di cellule batteriche circondata da una sostanza appiccicosa che producono esse stesse. Questo biofilm agisce come uno scudo, rendendo i batteri molto più difficili da combattere per il sistema immunitario e molto più resistenti agli antibiotici che normalmente li ucciderebbero. A causa di questa barriera protettiva, i germi possono continuare a moltiplicarsi sulla superficie del dispositivo, causando potenzialmente danni ai tessuti circostanti o diffondendo l’infezione in tutto il corpo.^[2]

I dispositivi medici possono includere un’ampia varietà di impianti. I dispositivi cardiaci come pacemaker e defibrillatori aiutano a regolare il battito cardiaco. Gli impianti ortopedici come anche artificiali, ginocchia o viti tengono insieme le ossa. I dispositivi urologici come i cateteri urinari aiutano a drenare l’urina. I dispositivi neurochirurgici includono shunt che drenano il liquido dal cervello. I dispositivi vascolari come valvole cardiache o stent mantengono il flusso sanguigno corretto. Ogni tipo di dispositivo comporta il proprio rischio di infezione, e le conseguenze possono variare da un lieve disagio a malattie potenzialmente mortali.^[3]

Quanto sono comuni le infezioni correlate a dispositivo?

Le infezioni correlate a dispositivo sono molto più comuni di quanto molte persone immaginino. Secondo i dati dei Centers for Disease Control and Prevention, tra il 50 e il 70 percento di tutte le infezioni associate all’assistenza sanitaria—quasi 2 milioni di casi ogni anno—possono essere ricondotte a dispositivi medici permanenti. Questo significa che più della metà di tutte le infezioni che le persone acquisiscono in ambito sanitario sono collegate a dispositivi inseriti nel loro corpo.^[1]

La frequenza con cui si verificano queste infezioni varia significativamente a seconda del tipo di dispositivo coinvolto. Circa il 25 percento di tutte le infezioni associate all’assistenza sanitaria sono specificamente associate a dispositivi. Per alcuni dispositivi, i tassi di infezione sono relativamente bassi, mentre per altri rappresentano una minaccia molto maggiore. Il tasso di infezione è costantemente più alto quando un dispositivo deve essere sostituito o reimpiantato rispetto a quando viene inserito per la prima volta. Questo schema suggerisce che ogni volta che i medici operano nell’area intorno a un impianto, c’è una maggiore opportunità per i germi di entrare.^[3]

Anche i tassi di mortalità associati alle infezioni da dispositivo variano ampiamente in base al tipo di dispositivo. Alcuni dispositivi, come gli impianti dentali o i cateteri urinari, hanno tassi di mortalità relativamente bassi, inferiori al 5 percento quando infetti. Tuttavia, le infezioni delle valvole cardiache meccaniche possono essere letali in oltre il 25 percento dei casi. Queste statistiche sottolineano quanto possano essere gravi le infezioni correlate a dispositivo, in particolare quando coinvolgono dispositivi situati vicino a organi vitali o nel flusso sanguigno.^[1]

Negli ultimi anni, il numero di infezioni correlate a dispositivo è aumentato costantemente. Un’analisi delle cartelle cliniche ospedaliere che copre oltre 4 milioni di impianti di dispositivi cardiaci nel corso di 16 anni ha rilevato che i tassi di infezione sono aumentati del 210 percento durante quel periodo. Il tasso annuale di infezione è aumentato significativamente, passando dall’1,53 percento nel 2004 al 2,41 percento nel 2008. Questo aumento sta avvenendo più rapidamente della crescita nell’uso dei dispositivi stessi, suggerendo che fattori oltre al semplice inserimento di più dispositivi stanno contribuendo al problema.^[4]

Quali sono le cause delle infezioni correlate a dispositivo?

Le infezioni correlate a dispositivo sono più comunemente causate da batteri, anche se funghi e altri microrganismi possono occasionalmente esserne responsabili. L’infezione può iniziare in diversi modi. Più spesso, i germi contaminano il dispositivo durante l’intervento chirurgico quando viene inserito. Anche con procedure di sterilizzazione accurate, i batteri dalla pelle del paziente, dal team chirurgico o dall’ambiente della sala operatoria possono talvolta arrivare sul dispositivo. Una volta che il dispositivo è impiantato e il sito chirurgico si chiude, eventuali batteri rimasti hanno l’opportunità di moltiplicarsi e stabilire un’infezione.^[3]

Un’altra via di infezione si verifica quando i batteri che viaggiano nel flusso sanguigno—una condizione chiamata batteriemia—si depositano su un dispositivo che era precedentemente privo di infezioni. Questo può accadere quando qualcuno sviluppa un’infezione in un’altra parte del corpo, come un’infezione del tratto urinario o una polmonite, e i batteri di quell’infezione entrano nel flusso sanguigno e viaggiano fino al dispositivo. Inoltre, l’infezione può diffondersi da tessuti infetti vicini direttamente al dispositivo attraverso quella che i medici chiamano diffusione contigua.^[3]

I tipi specifici di batteri che causano infezioni da dispositivo variano a seconda del tipo di dispositivo e di quando si verifica l’infezione. I batteri gram-positivi, in particolare varie specie di Staphylococcus, sono i colpevoli più comuni. Staphylococcus aureus e stafilococchi coagulasi-negativi come Staphylococcus epidermidis si trovano in molte infezioni da dispositivo. Questi batteri normalmente vivono sulla pelle umana, il che spiega perché contaminano così facilmente i dispositivi durante l’intervento chirurgico. Altri batteri gram-positivi che possono causare infezioni da dispositivo includono specie di Enterococcus, Streptococcus, Corynebacterium e Propionibacterium.^[3]

I batteri gram-negativi, sebbene meno comuni dei batteri gram-positivi, causano anche infezioni da dispositivo. Questi includono organismi come Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis. In casi rari, funghi come specie di Candida, micobatteri non tubercolari o altri organismi insoliti possono essere responsabili, in particolare nei pazienti il cui sistema immunitario è gravemente indebolito.^[3]

Il momento in cui si verifica l’infezione fornisce indizi sulla sua origine. Le infezioni che si verificano nelle prime settimane dopo il posizionamento del dispositivo, chiamate infezioni postoperatorie precoci, sono tipicamente causate da organismi introdotti durante l’intervento chirurgico, più comunemente Staphylococcus aureus. Le infezioni che si sviluppano mesi o anni dopo l’impianto, chiamate infezioni croniche, possono essere causate da batteri meno aggressivi come Staphylococcus epidermidis o specie di Propionibacterium che crescono lentamente nel tempo. Le infezioni che compaiono molto tempo dopo l’intervento chirurgico—spesso due o più anni dopo—sono solitamente causate da batteri che hanno viaggiato attraverso il flusso sanguigno da un’infezione altrove nel corpo.^[3]

Chi è a rischio più elevato?

Alcuni gruppi di persone hanno maggiori probabilità di sviluppare infezioni correlate a dispositivo a causa di vari fattori che indeboliscono la capacità del corpo di combattere i germi o aumentano l’esposizione ai batteri. Comprendere questi fattori di rischio è importante perché aiuta medici e pazienti a prendere precauzioni extra quando necessario.

L’età gioca un ruolo significativo nel rischio di infezione. L’incidenza di infezioni correlate a dispositivo è maggiore nelle persone di età superiore ai 65 anni. Man mano che la popolazione invecchia e più anziani ricevono dispositivi medici, si prevede che il numero complessivo di infezioni continui ad aumentare. Gli adulti più anziani hanno spesso sistemi immunitari più deboli e possono avere molteplici condizioni di salute che compromettono ulteriormente la loro capacità di combattere le infezioni.^[4]

Diverse condizioni mediche croniche aumentano la suscettibilità alle infezioni da dispositivo. Il diabete è un fattore di rischio importante perché alti livelli di zucchero nel sangue possono compromettere la funzione del sistema immunitario e rallentare la guarigione delle ferite. Le persone con malattia renale cronica, in particolare quelle che richiedono dialisi, affrontano rischi di infezione più elevati perché la loro condizione richiede spesso inserimenti frequenti di aghi e i loro sistemi immunitari possono essere compromessi. L’insufficienza cardiaca, la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e il cancro aumentano tutti il rischio di infezione, così come le condizioni che richiedono farmaci immunosoppressori—farmaci che indeboliscono deliberatamente il sistema immunitario, come corticosteroidi o agenti chemioterapici.^[5]

Infezioni precedenti, in particolare una storia di infezione in un dispositivo precedente, aumentano significativamente la probabilità di infezione in un dispositivo nuovo o sostitutivo. I pazienti che hanno già sperimentato un’infezione da dispositivo sono a rischio elevato per infezioni future, possibilmente perché i batteri che hanno causato la prima infezione possono essere ancora presenti nei tessuti circostanti o perché l’infezione iniziale ha lasciato danni duraturi che rendono l’area più vulnerabile.^[3]

Alcuni farmaci aumentano il rischio di infezione oltre ai soli immunosoppressori. Gli anticoagulanti—farmaci che prevengono i coaguli di sangue—sono associati a tassi di infezione più elevati, possibilmente perché il sanguinamento o i lividi intorno al sito del dispositivo possono creare sacche dove i batteri possono crescere. Gli antibiotici stessi, sebbene destinati a prevenire l’infezione, possono talvolta avere effetti controproducenti uccidendo i batteri utili e permettendo ai ceppi resistenti di prosperare.^[4]

Anche la complessità del dispositivo e della procedura chirurgica è importante. Sistemi più complessi, come i dispositivi di terapia di resincronizzazione cardiaca che richiedono più elettrodi inseriti nel cuore, hanno tassi di infezione più elevati rispetto ai pacemaker monocamerali più semplici. Le procedure che richiedono un reintervento—sia per sostituire un dispositivo, aggiungere componenti o risolvere problemi—comportano rischi di infezione sostanzialmente più elevati rispetto ai primi impianti. Ogni volta che i medici operano sulla tasca del dispositivo o manipolano gli elettrodi, c’è un’altra opportunità per i batteri di contaminare l’hardware.^[6]

Riconoscere i sintomi

I sintomi delle infezioni correlate a dispositivo possono variare ampiamente a seconda di dove si trova il dispositivo, che tipo di infezione si è sviluppata e da quanto tempo l’infezione è presente. Il quadro clinico varia da infezioni senza sintomi evidenti a malattie sistemiche gravi che possono portare a sepsi—una condizione potenzialmente mortale in cui la risposta del corpo all’infezione causa infiammazione diffusa e danno d’organo—o shock settico, dove la pressione sanguigna scende pericolosamente.^[3]

I segni locali di infezione nel sito del dispositivo sono spesso il primo indizio che qualcosa non va. Questi segni includono arrossamento della pelle intorno all’impianto, calore quando si tocca l’area, gonfiore, dolore o sensibilità e drenaggio di liquido dalla ferita chirurgica. La pelle sopra il dispositivo potrebbe apparire infiammata o sentirsi calda rispetto alla pelle circostante. In alcuni casi, la pelle può rompersi, formando un’ulcerazione—una piaga aperta—che espone il dispositivo sottostante. Il dispositivo stesso potrebbe diventare visibile attraverso la pelle o potrebbe sembrare che si muova più di quanto dovrebbe, suggerendo che la tasca è infetta e i tessuti si stanno deteriorando.^[3]

I sintomi sistemici indicano che l’infezione si è diffusa oltre il sito del dispositivo nel flusso sanguigno o in altre parti del corpo. La febbre è un sintomo sistemico comune, così come brividi e sudorazione. I pazienti possono sentirsi generalmente poco bene, con stanchezza, debolezza o dolori corporei. Quando i dispositivi si trovano nel cuore o vicino ad esso, i batteri infetti possono staccarsi e viaggiare attraverso il flusso sanguigno verso altri organi, causando fenomeni embolici—blocchi nei vasi sanguigni che possono portare a ictus, danni renali o altre complicazioni gravi.^[2]

Talvolta le infezioni causano danni ai tessuti locali oltre al semplice arrossamento e gonfiore. Il dispositivo infetto può allentarsi dalla sua posizione corretta. Può verificarsi una deiscenza della ferita—quando l’incisione chirurgica si riapre. I componenti del dispositivo potrebbero non funzionare correttamente o rompersi. Per le valvole cardiache in particolare, l’infezione può causare danni ai lembi valvolari, portando a sintomi di insufficienza cardiaca come mancanza di respiro e gonfiore alle gambe.^[2]

Un aspetto particolarmente impegnativo delle infezioni da dispositivo è che a volte possono essere presenti senza causare sintomi evidenti, specialmente nelle fasi iniziali o quando sono causate da batteri a crescita lenta. Questo significa che un paziente potrebbe avere un’infezione da dispositivo anche se si sente bene e non ha segni visibili di problemi. Questo è il motivo per cui l’insorgenza di segni e sintomi può verificarsi precocemente dopo l’impianto, suggerendo contaminazione durante l’intervento chirurgico, o può essere ritardata, apparendo talvolta mesi o addirittura anni dopo.^[2]

Prevenire le infezioni correlate a dispositivo

Prevenire le infezioni correlate a dispositivo richiede attenzione a molteplici fattori prima, durante e dopo il posizionamento del dispositivo. Sebbene nessuna strategia di prevenzione sia perfetta, seguire le linee guida stabilite può ridurre significativamente il rischio di infezione.

La profilassi antibiotica—somministrare antibiotici prima dell’intervento chirurgico—è una delle misure preventive più importanti. Le linee guida raccomandano di somministrare antibiotici che colpiscono i batteri stafilococcici, la causa più comune di infezioni da dispositivo, entro un’ora prima dell’inizio della procedura. Questo crea alti livelli di antibiotico nei tessuti e nel sangue durante l’intervento chirurgico quando la contaminazione è più probabile. Tuttavia, il collegamento tra infezioni da dispositivo e assistenza medica significa che i pazienti sono anche esposti a batteri multiresistenti, quindi i medici devono scegliere gli antibiotici con attenzione per colpire gli organismi più probabili considerando i modelli di resistenza locali.^[6]

La tecnica chirurgica e l’ambiente operatorio svolgono ruoli cruciali nella prevenzione. L’adesione rigorosa alla tecnica sterile durante l’impianto del dispositivo aiuta a minimizzare l’introduzione di batteri. Questo include una preparazione accurata della pelle, un corretto lavaggio delle mani e uso di guanti da parte del team chirurgico, il mantenimento di un campo sterile durante tutta la procedura e una manipolazione attenta dei componenti del dispositivo. Alcuni centri utilizzano speciali manicotti o involucri antibatterici che avvolgono i dispositivi cardiaci e rilasciano lentamente antibiotici, e questi hanno mostrato risultati promettenti nel ridurre i tassi di infezione.^[4]

La gestione dei fattori di rischio modificabili prima dell’intervento chirurgico può ridurre il rischio di infezione. Per i pazienti con diabete, ottimizzare il controllo della glicemia nelle settimane che precedono il posizionamento del dispositivo aiuta il sistema immunitario a funzionare meglio e promuove una corretta guarigione delle ferite. La cessazione del fumo, anche per poche settimane prima dell’intervento, migliora l’ossigenazione dei tessuti e la guarigione. Trattare eventuali infezioni attive altrove nel corpo prima di impiantare un dispositivo previene che i batteri colonizzino il nuovo hardware.^[6]

La cura postoperatoria è ugualmente importante. Mantenere il sito chirurgico pulito e asciutto, monitorare i segni precoci di infezione ed evitare attività che potrebbero stressare l’incisione durante il periodo di guarigione contribuiscono tutti alla prevenzione dell’infezione. I pazienti dovrebbero essere educati su quali sintomi osservare e quando contattare il loro operatore sanitario.

Per alcuni tipi di dispositivi e situazioni, possono essere appropriate strategie preventive aggiuntive. Queste potrebbero includere l’uso di materiali impregnati di antibiotici, l’applicazione di medicazioni specializzate o la programmazione di visite di follow-up a intervalli specifici per controllare i segni di infezione prima che i sintomi diventino evidenti.

Nonostante tutte queste misure, alcune infezioni si verificheranno comunque perché è praticamente impossibile eliminare tutti i batteri durante l’intervento chirurgico, e i dispositivi stessi forniscono superfici dove i batteri possono nascondersi dalle difese immunitarie. Questa realtà sottolinea perché la rilevazione precoce e il trattamento tempestivo sono così importanti quando la prevenzione fallisce.^[6]

Come cambia il corpo durante l’infezione da dispositivo

Comprendere cosa succede all’interno del corpo quando un dispositivo si infetta aiuta a spiegare perché queste infezioni sono così difficili da trattare. Il processo coinvolge interazioni complesse tra il materiale impiantato, i microrganismi invasori e i sistemi immunitario e di coagulazione del corpo.

Quando un oggetto estraneo come un dispositivo medico viene inserito nel corpo, il sistema immunitario lo riconosce immediatamente come non appartenente. Anche senza infezione, il corpo circonda l’impianto con cellule immunitarie e tessuto fibroso in quella che viene chiamata risposta da corpo estraneo. Questa risposta è di solito lieve e aiuta a isolare il dispositivo. Tuttavia, se i batteri contaminano il dispositivo, questo stesso processo può involontariamente aiutare l’infezione creando un ambiente dove i batteri sono parzialmente protetti dagli attacchi immunitari.^[1]

La formazione del biofilm è centrale nella fisiopatologia dell’infezione da dispositivo. Immediatamente dopo l’impianto di un dispositivo, le proteine dal sangue e dal fluido tissutale rivestono la sua superficie. I batteri che entrano in contatto con questo strato proteico possono aderirvi. Una volta attaccati, i batteri iniziano a produrre la matrice polimerica extracellulare che definisce il biofilm. All’interno di questo biofilm, i batteri si comportano in modo molto diverso rispetto a quando fluttuano liberamente. Crescono più lentamente, entrano in stati di dormienza e attivano geni che li rendono resistenti agli antibiotici. La matrice del biofilm stessa agisce come una barriera fisica che gli antibiotici faticano a penetrare.^[7]

Il biofilm può agire come un filtro, intrappolando minerali o componenti dal siero del sangue. La maggior parte del volume del biofilm è in realtà composta da questa sostanza polimerica extracellulare piuttosto che da cellule batteriche. L’esame microscopico rivela che il materiale extracellulare appare come sottili filamenti che collegano le cellule tra loro e alla superficie del dispositivo, o come strati di materiale amorfo che coprono la superficie. Questa architettura rende i biofilm sia tenaci—estremamente difficili da rimuovere—che altamente resistenti al trattamento antimicrobico.^[7]

La ricerca ha dimostrato quanto siano resistenti i batteri del biofilm rispetto ai batteri fluttuanti. In studi di laboratorio, trattare il biofilm con livelli di antibiotico molto superiori a quelli che normalmente ucciderebbero i batteri ha prodotto solo modeste riduzioni dei conteggi batterici—una diminuzione di 100 volte—mentre la stessa dose di antibiotico ha prodotto una diminuzione di oltre 100 milioni di volte nei batteri fluttuanti della stessa specie. Questa differenza drammatica spiega perché le infezioni da dispositivo di solito non possono essere curate solo con antibiotici.^[7]

Il sistema immunitario dell’ospite fatica a combattere efficacemente le infezioni da biofilm. Le cellule immunitarie come neutrofili e macrofagi—i guerrieri del corpo contro le infezioni—arrivano al dispositivo infetto ma non possono penetrare la matrice del biofilm per raggiungere i batteri all’interno. Questo porta a una fagocitosi frustrata, dove le cellule immunitarie tentano continuamente senza successo di inglobare i batteri, rilasciando sostanze chimiche infiammatorie che danneggiano i tessuti circostanti ma non eliminano l’infezione. Questa infiammazione cronica contribuisce all’allentamento degli impianti, alla rottura dei tessuti e ad altre complicazioni.^[1]

Anche il sistema di coagulazione—il meccanismo di coagulazione del sangue del corpo—viene coinvolto nelle infezioni da dispositivo. I batteri e i loro prodotti possono attivare la coagulazione, portando alla formazione di piccoli coaguli sul dispositivo e intorno ad esso. Questi coaguli possono ospitare batteri, proteggendoli ulteriormente dagli antibiotici e dalle difese immunitarie. Nei dispositivi cardiaci con elettrodi che attraversano i vasi sanguigni, questi coaguli infetti possono staccarsi e viaggiare verso altri organi, causando complicazioni gravi.^[1]

Per dispositivi come i cateteri urinari, i biofilm possono inizialmente contenere una singola specie batterica, ma man mano che il catetere rimane in posizione più a lungo, più specie lo colonizzano, creando biofilm complessi multispecie. Diverse specie batteriche all’interno di questi biofilm possono cooperare, con alcune specie che creano condizioni che aiutano altre a sopravvivere o producendo fattori che aumentano la resistenza agli antibiotici per l’intera comunità.^[7]

Obiettivi e sfide del trattamento

Quando un dispositivo medico si infetta, l’obiettivo principale del trattamento è eliminare completamente l’infezione e ripristinare la salute e la qualità di vita del paziente. Questo richiede spesso un approccio multidisciplinare che coinvolge specialisti in malattie infettive, chirurghi e altri operatori sanitari che lavorano insieme per sviluppare la migliore strategia per ogni singolo paziente. Il piano di trattamento dipende fortemente da quale dispositivo è infetto, da quanto è diventata grave l’infezione e dallo stato di salute generale del paziente.^[1][2]

Gli approcci terapeutici variano significativamente in base al momento dell’infezione. Le infezioni precoci che si verificano entro settimane dall’impianto del dispositivo sono tipicamente causate da contaminazione durante l’intervento chirurgico, mentre le infezioni tardive che compaiono mesi o anni dopo spesso derivano da batteri che viaggiano attraverso il flusso sanguigno da altre parti del corpo. Comprendere quando e come si è sviluppata l’infezione aiuta i medici a scegliere la strategia di trattamento più efficace.^[3]

I trattamenti standard approvati dalle società mediche sono stati stabiliti per molti tipi di infezioni da dispositivo, ma la ricerca in corso continua a esplorare nuove terapie che potrebbero migliorare i risultati per i pazienti. Gli studi clinici stanno testando approcci innovativi che potrebbero offrire alternative migliori per le persone le cui infezioni non rispondono bene ai trattamenti attuali. Tuttavia, è importante comprendere che le infezioni da dispositivo rimangono difficili da trattare e le strategie di prevenzione sono considerate molto più efficaci del tentativo di curare infezioni già stabilite.^[1]

Approcci terapeutici standard per le infezioni da dispositivo

La base del trattamento della maggior parte delle infezioni correlate a dispositivo comprende due componenti critici: la terapia antimicrobica mediante antibiotici e la rimozione chirurgica del dispositivo infetto. Questo duplice approccio è necessario perché i batteri che colonizzano i dispositivi medici formano strutture chiamate biofilm, che sono comunità di microrganismi circondate da un rivestimento protettivo autoprodotto. Questo rivestimento agisce come uno scudo, rendendo i batteri al suo interno molto più resistenti sia agli antibiotici sia alle difese immunitarie naturali del corpo.^[7]

Gli studi hanno dimostrato quanto sia difficile trattare i biofilm. La ricerca ha mostrato che trattare batteri protetti da biofilm con dosi molto elevate dell’antibiotico tobramicina—ben superiori a quelle che normalmente li ucciderebbero—ha ridotto la conta batterica solo di circa 100 volte. Al contrario, lo stesso dosaggio di antibiotico ha eliminato più del 99,999999% dei batteri sospesi liberamente della stessa specie. Questa differenza drammatica spiega perché gli antibiotici da soli raramente curano le infezioni da dispositivo.^[7]

Terapia antibiotica

Quando i medici sospettano un’infezione da dispositivo, iniziano tipicamente il trattamento antibiotico immediatamente, anche prima che i test di laboratorio identifichino i batteri specifici coinvolti. Questo trattamento iniziale, chiamato terapia empirica, di solito prende di mira i batteri stafilococcici, che sono le cause più comuni di infezioni da dispositivo. Lo Staphylococcus aureus e gli stafilococchi coagulasi-negativi come lo Staphylococcus epidermidis sono responsabili della maggior parte di queste infezioni in tutti i tipi di dispositivo.^[3]

Una volta che le colture di laboratorio identificano i batteri esatti che causano l’infezione, i medici adeguano il trattamento antibiotico per colpire quel microrganismo specifico. Questa è chiamata terapia mirata e tipicamente produce risultati migliori con meno effetti collaterali rispetto agli antibiotici ad ampio spettro. Gli antibiotici specifici scelti dipendono dai batteri identificati e se mostrano resistenza ai farmaci comunemente usati. Molte infezioni da dispositivo sono causate da batteri che hanno sviluppato resistenza a più antibiotici, rendendo la selezione del trattamento più complessa.^[8]

La durata della terapia antibiotica varia considerevolmente a seconda del tipo di dispositivo infetto e se il dispositivo viene rimosso. Per i dispositivi elettronici cardiaci impiantabili come pacemaker e defibrillatori, le linee guida raccomandano di continuare gli antibiotici per almeno 14 giorni dopo la rimozione del dispositivo se solo la tasca del sito è infetta. Tuttavia, se l’infezione si è diffusa agli elettrocateteri del dispositivo o ha causato infiammazione del rivestimento interno del cuore (endocardite), il trattamento continua tipicamente per 4-6 settimane o più a lungo.^[9]

Per le infezioni da dispositivo ortopedico, come protesi articolari infette o dispositivi di fissazione delle fratture, la terapia antibiotica può continuare per diverse settimane o addirittura mesi. La durata esatta dipende da se il dispositivo infetto può essere rimosso, se è necessario impiantare nuovo hardware e da quanto bene risponde il paziente al trattamento.^[10]

Rimozione chirurgica del dispositivo

La rimozione completa del dispositivo infetto è considerata essenziale per curare la maggior parte delle infezioni correlate a dispositivo. Questo perché i biofilm sono così resistenti agli antibiotici che non possono essere eliminati in modo affidabile mentre il dispositivo rimane nel corpo. Gli studi hanno costantemente dimostrato che tentare di trattare le infezioni da dispositivo con soli antibiotici, senza rimuovere il dispositivo, porta a tassi di fallimento elevati e maggior rischio di complicanze gravi.^[9]

Per i dispositivi cardiaci, la procedura chirurgica comporta la rimozione non solo del generatore (l’unità principale del dispositivo) ma anche di tutti gli elettrocateteri che lo collegano al cuore. Questi elettrocateteri possono essere difficili da rimuovere perché potrebbero essere rimasti racchiusi nel tessuto cicatriziale o aderiti alle pareti dei vasi sanguigni nel tempo. Sono state sviluppate tecniche di estrazione specializzate per rimuovere in sicurezza questi elettrocateteri, spesso utilizzando guaine laser o meccaniche che possono rompere il tessuto che trattiene gli elettrocateteri in posizione.^[11]

Dopo aver rimosso un dispositivo infetto, i medici devono determinare quando e come sostituirlo se il paziente ha ancora bisogno della funzione del dispositivo. Per i dispositivi cardiaci, questo comporta tipicamente un periodo di attesa per assicurarsi che l’infezione sia stata eliminata prima di impiantare un nuovo dispositivo. Il nuovo dispositivo viene solitamente posizionato sul lato opposto del torace per evitare l’area precedentemente infetta. Il momento del reimpianto è attentamente bilanciato—aspettando abbastanza a lungo per garantire l’eliminazione dell’infezione pur non lasciando il paziente non protetto per troppo tempo.^[9]

Per le infezioni da dispositivo ortopedico, il trattamento comporta spesso un approccio a stadi. Nella prima chirurgia, l’impianto infetto viene rimosso e l’osso viene accuratamente pulito. Lo spazio può essere riempito con cemento caricato con antibiotici o spaziatori che rilasciano lentamente alte concentrazioni di antibiotici localmente. Dopo diverse settimane o mesi di terapia antibiotica sistemica, viene eseguita una seconda chirurgia per impiantare un nuovo dispositivo una volta che l’infezione è stata eradicata.^[10]

Effetti collaterali e complicanze

Il trattamento antibiotico per le infezioni da dispositivo può causare vari effetti collaterali. Problemi comuni includono disturbi digestivi come nausea, vomito e diarrea. Alcuni antibiotici possono influenzare la funzione renale, richiedendo esami del sangue regolari per monitorare le prestazioni renali durante il trattamento. Altri possono causare reazioni allergiche che vanno da lievi eruzioni cutanee a risposte gravi e potenzialmente letali. L’uso prolungato di antibiotici può anche disturbare le comunità batteriche normali del corpo, portando potenzialmente a infezioni secondarie come la colite da Clostridioides difficile.^[12]

La rimozione chirurgica dei dispositivi infetti comporta i propri rischi. Questi includono sanguinamento, danni ai tessuti o vasi sanguigni circostanti e la possibilità che pezzi del dispositivo possano staccarsi durante la rimozione. Per le estrazioni di dispositivi cardiaci, c’è il rischio di lacerare il muscolo cardiaco o i vasi sanguigni, il che potrebbe richiedere una chirurgia cardiaca a cuore aperto d’emergenza per riparare. I tassi di mortalità per queste procedure, sebbene generalmente bassi nei centri specializzati, aumentano con la complessità del caso e lo stato di salute generale del paziente.^[9]

I pazienti che richiedono la rimozione temporanea di un dispositivo cardiaco affrontano il rischio di problemi del ritmo cardiaco potenzialmente letali durante il periodo in cui sono senza dispositivo. Alcuni potrebbero richiedere apparecchiature temporanee esterne di pacing o defibrillazione fino a quando un nuovo dispositivo permanente può essere impiantato in sicurezza.^[9]

Trattamenti emergenti testati in studi clinici

I ricercatori in tutto il mondo stanno attivamente investigando nuovi approcci per prevenire e trattare le infezioni correlate a dispositivo. Queste strategie innovative prendono di mira diversi aspetti di come i batteri colonizzano i dispositivi e formano biofilm, offrendo speranza per trattamenti più efficaci in futuro. Gli studi clinici stanno valutando questi approcci in fasi, iniziando con test di sicurezza in piccoli gruppi (Fase I), poi esaminando l’efficacia in gruppi più grandi (Fase II) e infine confrontando i nuovi trattamenti con gli approcci standard in studi su larga scala (Fase III).^[10]

Rivestimenti e materiali antibatterici per dispositivi

Uno degli approcci più promettenti comporta il rivestimento dei dispositivi medici con sostanze che impediscono ai batteri di aderire o li uccidono al contatto. Questi rivestimenti funzionano creando un ambiente sulla superficie del dispositivo che è ostile alla colonizzazione batterica, fermando potenzialmente le infezioni prima che possano stabilirsi.^[10]

I rivestimenti che rilasciano antibiotici rappresentano una categoria di queste tecnologie preventive. Questi rivestimenti rilasciano lentamente antibiotici dalla superficie del dispositivo nel tempo, creando alte concentrazioni locali che possono uccidere i batteri che cercano di attaccarsi al dispositivo. Diversi antibiotici sono stati incorporati in vari materiali di rivestimento, con alcuni che mostrano risultati promettenti negli studi clinici. Per i dispositivi cardiaci, buste di rete impregnate di antibiotici che circondano il generatore del dispositivo sono state testate in studi clinici e hanno dimostrato di ridurre i tassi di infezione rispetto alle tecniche di impianto standard.^[6]

I rivestimenti a base di argento sono un altro approccio in fase di studio. L’argento ha proprietà antimicrobiche naturali che sono state riconosciute per secoli. La tecnologia moderna ha permesso ai ricercatori di incorporare nanoparticelle d’argento o ioni d’argento nei materiali o rivestimenti dei dispositivi. Queste superfici contenenti argento possono uccidere i batteri al contatto senza richiedere antibiotici, offrendo potenzialmente protezione contro organismi resistenti agli antibiotici. Gli studi clinici stanno valutando se i cateteri urinari e i dispositivi vascolari rivestiti d’argento possono ridurre i tassi di infezione nell’uso reale.^[10]

Agenti anti-biofilm

Poiché i biofilm sono un fattore così critico nelle infezioni da dispositivo, i ricercatori stanno sviluppando composti specificamente progettati per disturbare o prevenire la formazione di biofilm. Questi agenti anti-biofilm funzionano attraverso vari meccanismi, come impedire ai batteri di attaccarsi alle superfici, scomporre il rivestimento protettivo intorno ai biofilm stabiliti o rendere i batteri del biofilm più suscettibili agli antibiotici e all’attacco del sistema immunitario.^[10]

Alcuni composti sperimentali prendono di mira i sistemi di segnalazione che i batteri usano per coordinare la formazione del biofilm. I batteri comunicano tra loro attraverso segnali chimici in un processo chiamato quorum sensing. Bloccando questi segnali, i ricercatori sperano di impedire ai batteri di organizzarsi in biofilm in primo luogo. Questi inibitori del quorum sensing sono in fase di test in studi di laboratorio e animali, con alcuni che mostrano promessa per la prevenzione delle infezioni da dispositivo.^[10]

Gli enzimi che scompongono il rivestimento protettivo che circonda i biofilm rappresentano un altro approccio sperimentale. Questi enzimi, chiamati dispersina o DNasi a seconda del loro bersaglio, possono digerire le proteine o il DNA che tengono insieme le strutture del biofilm. Quando usati in combinazione con antibiotici, questi enzimi potrebbero aiutare i trattamenti a penetrare i biofilm in modo più efficace. Gli studi clinici di fase iniziale stanno esplorando se l’aggiunta di questi enzimi al trattamento antibiotico standard può migliorare i risultati per i pazienti con infezioni da dispositivo stabilite.^[10]

Approcci di immunoterapia

I ricercatori stanno investigando se migliorare la capacità del sistema immunitario di combattere le infezioni da dispositivo potrebbe migliorare i risultati del trattamento. Un approccio comporta lo sviluppo di vaccini contro i batteri più comunemente responsabili delle infezioni da dispositivo, in particolare lo Staphylococcus aureus. L’idea è che i pazienti vaccinati avrebbero anticorpi pronti ad attaccare questi batteri immediatamente se li incontrassero durante l’impianto del dispositivo o successivamente.^[10]

Gli studi clinici di vaccini anti-stafilococcici sono stati condotti con risultati contrastanti. Mentre alcuni vaccini hanno generato con successo anticorpi nei partecipanti allo studio, non hanno ancora dimostrato di essere efficaci nel prevenire infezioni reali in grandi studi clinici. I ricercatori continuano a perfezionare questi vaccini, testando diversi componenti batterici e metodi di somministrazione per trovare un approccio che fornisca una protezione affidabile.^[10]

Un’altra strategia di immunoterapia comporta l’uso di anticorpi o sostanze che potenziano il sistema immunitario per aiutare i pazienti a eliminare le infezioni esistenti. Questi trattamenti potrebbero essere particolarmente preziosi per i pazienti i cui sistemi immunitari sono indeboliti da condizioni sottostanti o farmaci. La ricerca iniziale sta esplorando se la somministrazione di anticorpi concentrati contro i batteri del biofilm potrebbe aiutare a superare gli effetti protettivi del rivestimento del biofilm.^[10]

Sostanze antimicrobiche innovative

Poiché la resistenza agli antibiotici diventa un problema sempre più serio, i ricercatori stanno cercando tipi completamente nuovi di sostanze antimicrobiche. Alcuni di questi trattamenti sperimentali provengono da fonti inaspettate e funzionano attraverso meccanismi completamente diversi dagli antibiotici tradizionali.^[10]

I peptidi antimicrobici sono brevi catene di amminoacidi (i mattoni delle proteine) che possono uccidere i batteri distruggendo le loro membrane esterne. Questi peptidi fanno parte del sistema di difesa naturale del corpo e versioni sintetiche sono in fase di sviluppo come potenziali trattamenti. Poiché funzionano diversamente dagli antibiotici, potrebbero essere efficaci contro i batteri resistenti agli antibiotici. Alcuni peptidi antimicrobici vengono incorporati nei rivestimenti dei dispositivi, mentre altri vengono testati come trattamenti iniettabili.^[10]

I batteriofagi, o fagi, sono virus che infettano specificamente e uccidono i batteri. Ogni tipo di fago tipicamente prende di mira solo una o poche specie di batteri, rendendoli armi altamente specifiche contro infezioni particolari. La terapia con fagi è stata utilizzata per trattare infezioni batteriche prima che gli antibiotici fossero scoperti ma è caduta in disuso quando gli antibiotici si sono dimostrati più convenienti. Ora, con l’aumento della resistenza agli antibiotici, i ricercatori stanno prendendo in considerazione i fagi con occhi nuovi. Gli studi clinici di fase iniziale stanno testando se i fagi possono essere usati per trattare le infezioni da dispositivo, in particolare quelle causate da batteri resistenti agli antibiotici.^[10]

Somministrazione antimicrobica localizzata

Piuttosto che somministrare antibiotici in tutto il corpo (terapia sistemica), i ricercatori stanno sviluppando metodi per fornire alte concentrazioni di antimicrobici direttamente ai dispositivi infetti. Questo approccio potrebbe potenzialmente superare la resistenza del biofilm riducendo al minimo gli effetti collaterali dall’esposizione sistemica agli antibiotici.^[10]

Per le infezioni ossee associate a dispositivi ortopedici, il cemento osseo caricato con antibiotici e altri sistemi di rilascio locale sono già in uso clinico e continuano ad essere perfezionati. Questi materiali possono rilasciare antibiotici nel sito di infezione per settimane o mesi, raggiungendo concentrazioni locali molto più alte di quelle che potrebbero essere raggiunte in sicurezza in tutto il corpo. Gli studi clinici stanno valutando quali antibiotici funzionano meglio in questi sistemi di rilascio e per quanto tempo dovrebbero rimanere in posizione.^[10]

Per le infezioni da dispositivo vascolare e cardiaco, i ricercatori stanno investigando se i cateteri potrebbero essere utilizzati per somministrare antimicrobici direttamente ai siti di infezione. Alcuni studi stanno testando se gel o soluzioni contenenti antimicrobici instillati nelle tasche dei dispositivi o lungo i percorsi dei cateteri potrebbero aiutare a eliminare le infezioni localizzate senza richiedere la rimozione completa del dispositivo.^[10]

Strategie di prevenzione: l’approccio migliore

Le linee guida mediche sottolineano costantemente che prevenire le infezioni da dispositivo in primo luogo è molto più efficace e sicuro che trattare infezioni stabilite. Sono state sviluppate molteplici strategie di prevenzione basate sulla ricerca che identifica fattori di rischio e percorsi di infezione. Queste misure preventive vengono applicate prima, durante e dopo l’impianto del dispositivo.^[6]

Preparazione pre-procedurale

Prima dell’impianto del dispositivo, diversi passaggi possono ridurre il rischio di infezione. Lo screening e il trattamento di infezioni attive altrove nel corpo è importante perché i batteri da questi siti possono viaggiare attraverso il flusso sanguigno e colonizzare dispositivi appena impiantati. I pazienti con infezioni della pelle, infezioni del tratto urinario o infezioni dentali dovrebbero farle trattare prima dell’impianto elettivo del dispositivo quando possibile.^[6]

Alcuni pazienti portano batteri stafilococcici sulla loro pelle o nel naso senza avere alcun sintomo di infezione. Questa è chiamata colonizzazione. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti colonizzati con Staphylococcus aureus affrontano rischi più elevati di infezione da dispositivo. Alcuni centri medici sottopongono i pazienti a screening per il trasporto nasale prima dell’impianto del dispositivo e trattano i portatori con unguenti antibatterici topici per eliminare i batteri. Questa strategia di decolonizzazione ha dimostrato in alcuni studi di ridurre i tassi di infezione.^[6]

L’ottimizzazione della salute generale dei pazienti prima dell’intervento chirurgico può anche aiutare. Il controllo dei livelli di zucchero nel sangue nei pazienti diabetici, il miglioramento dello stato nutrizionale negli individui malnutriti e la revisione dei farmaci che potrebbero aumentare il rischio di infezione sono tutti passaggi preparatori importanti. Ai pazienti viene tipicamente consigliato di lavarsi con sapone antibatterico prima dell’intervento chirurgico per ridurre la carica batterica sulla loro pelle.^[6]

Tecniche procedurali

Durante l’impianto del dispositivo, la tecnica sterile rigorosa è essenziale. Ciò include una preparazione accurata della pelle con soluzioni antisettiche, l’uso di teli e attrezzature sterili e una manipolazione attenta del dispositivo per ridurre al minimo la contaminazione. Gli studi hanno dimostrato che anche brevi lacune nella tecnica sterile possono aumentare significativamente i tassi di infezione.^[6]

Gli antibiotici profilattici somministrati appena prima della procedura sono pratica standard per quasi tutti gli impianti di dispositivi. Questi antibiotici, tipicamente diretti contro i batteri stafilococcici, dovrebbero essere somministrati entro un’ora dall’incisione cutanea per garantire concentrazioni tissutali adeguate durante la procedura. L’antibiotico specifico scelto dipende dai modelli di resistenza batterica locali e dalle allergie del paziente. Le linee guida raccomandano una singola dose per la maggior parte delle procedure, sebbene alcuni casi complessi possano giustificare cicli più lunghi.^[6]

Ridurre al minimo la durata della procedura e il trauma tissutale può anche ridurre il rischio di infezione. Gli interventi chirurgici prolungati e la manipolazione estesa dei tessuti creano più opportunità per la contaminazione batterica e riducono la capacità dei tessuti di resistere all’infezione. Gli operatori esperti che eseguono procedure in modo efficiente con danno tissutale minimo ottengono tassi di infezione inferiori rispetto a coloro che stanno ancora sviluppando le proprie competenze.^[6]

Cura post-procedurale

Dopo l’impianto del dispositivo, la cura attenta della ferita e il monitoraggio dei segni di infezione sono critici. Le medicazioni devono essere mantenute pulite e asciutte e i pazienti devono essere educati sui segni di infezione che richiedono attenzione medica immediata. Questi includono arrossamento crescente, calore, gonfiore o drenaggio dal sito della ferita, così come febbre o altri sintomi sistemici.^[6]

Il momento del primo cambio di medicazione e dell’ispezione della ferita varia in base al tipo di procedura, ma l’identificazione precoce dei problemi consente un intervento tempestivo. I pazienti devono essere istruiti a evitare attività che potrebbero stressare la ferita o introdurre contaminazione durante il periodo di guarigione.^[6]

Per i pazienti con dispositivi impiantati, mantenere una buona igiene e trattare tempestivamente le infezioni in altri siti del corpo durante la vita del dispositivo rimane importante. Poiché i batteri da infezioni distanti possono insediare dispositivi attraverso il flusso sanguigno, gestire altri problemi di salute coscienziosamente può ridurre il rischio di infezione tardiva.^[6]

Prognosi e aspettative di sopravvivenza

Comprendere cosa aspettarsi quando si affronta un’infezione correlata a dispositivo può aiutare i pazienti e le loro famiglie a prepararsi per il percorso che li attende. Le prospettive per le persone con queste infezioni variano significativamente a seconda del tipo di dispositivo infetto e della rapidità con cui l’infezione viene identificata e trattata. Questa variabilità significa che mentre alcuni pazienti guariscono completamente con le cure appropriate, altri possono affrontare circostanze più impegnative.

Il tasso di mortalità, che si riferisce al numero di decessi causati da una condizione, dipende fortemente dal dispositivo specifico coinvolto. Per dispositivi più semplici come impianti dentali o cateteri urinari, il rischio di morte per infezione è relativamente basso, tipicamente inferiore al 5 percento. Tuttavia, per dispositivi più complessi come le valvole cardiache meccaniche, il tasso di mortalità può superare il 25 percento, rendendo queste infezioni particolarmente gravi.^[1] Le infezioni delle valvole protesiche, nello specifico, comportano il più alto rischio di mortalità tra tutte le infezioni correlate a dispositivi.^[3]

Il tempismo del trattamento gioca un ruolo cruciale nel determinare gli esiti. La ricerca ha dimostrato che più lungo è il ritardo nella rimozione di un dispositivo infetto, maggiori sono le probabilità di morte.^[11] Questo sottolinea l’importanza di riconoscere i sintomi precocemente e di cercare assistenza medica tempestivamente. Quando le infezioni vengono individuate precocemente e trattate in modo appropriato con la rimozione del dispositivo e antibiotici, molti pazienti possono ottenere buoni risultati e far reimpiantare i loro dispositivi in sicurezza dopo la risoluzione dell’infezione.

È importante comprendere che le infezioni associate a dispositivi impiantati all’interno dei vasi sanguigni o del cuore comportano rischi più elevati di complicazioni e prognosi peggiori rispetto ai dispositivi impiantati altrove nel corpo.^[3] Questo perché i batteri possono diffondersi più facilmente attraverso il flusso sanguigno, causando potenzialmente un’infezione diffusa in tutto l’organismo.

Progressione naturale della malattia

Quando un dispositivo medico si infetta e la condizione non viene trattata, la malattia segue uno schema di sviluppo prevedibile ma preoccupante. Comprendere questa progressione aiuta a spiegare perché un trattamento tempestivo è così essenziale per prevenire complicazioni gravi.

Il processo infettivo inizia tipicamente nel momento in cui il dispositivo viene impiantato o poco dopo. La contaminazione, che significa l’introduzione di microrganismi nocivi, può avvenire in diversi modi. Il percorso più comune è durante la procedura chirurgica stessa, quando i batteri dalla pelle del paziente, dall’ambiente chirurgico o dalle mani degli operatori sanitari entrano in contatto con il dispositivo. In alternativa, i batteri già circolanti nel flusso sanguigno del paziente possono successivamente depositarsi sul dispositivo, un processo chiamato semina batterica. Le infezioni possono anche diffondersi da un’area di infezione vicina nel corpo al dispositivo impiantato.^[3]

Una volta che i batteri raggiungono la superficie del dispositivo, subiscono una trasformazione notevole. Piuttosto che rimanere come cellule individuali che potrebbero potenzialmente essere eliminate dal sistema immunitario del corpo o dagli antibiotici, i batteri si attaccano saldamente al dispositivo e iniziano a produrre uno strato protettivo appiccicoso attorno a se stessi. Questo crea quello che gli scienziati chiamano biofilm, che è essenzialmente una comunità strutturata di cellule batteriche racchiuse in un rivestimento autoprodotto che aderisce alla superficie del dispositivo.^[2]

Il biofilm agisce sia come barriera fisica sia modifica il comportamento dei batteri che vivono al suo interno, rendendoli straordinariamente resistenti alle difese naturali del corpo e ai farmaci antibiotici. La ricerca ha dimostrato che i batteri che vivono nei biofilm possono resistere a concentrazioni di antibiotici che superano di gran lunga ciò che normalmente li ucciderebbe. In uno studio, livelli di antibiotici molto più alti di quelli tipicamente necessari hanno ridotto i conteggi dei batteri del biofilm solo di una piccola frazione, mentre la stessa dose di antibiotico ha eliminato praticamente tutti i batteri liberamente fluttuanti.^[7]

Man mano che il biofilm matura e i batteri si moltiplicano, l’infezione può manifestarsi in modi diversi a seconda dei tempi. Alcune infezioni appaiono entro giorni o settimane dall’impianto del dispositivo, suggerendo che la contaminazione si è verificata durante l’intervento chirurgico. Altre si sviluppano più gradualmente, a volte non diventando evidenti fino a mesi o addirittura anni dopo il posizionamento del dispositivo.^[2] Questo esordio ritardato può rendere difficile la diagnosi perché i pazienti e i medici potrebbero non collegare immediatamente nuovi sintomi con un dispositivo che è stato in posizione per lungo tempo senza problemi.

Senza trattamento, i batteri continuano a proliferare sul e intorno al dispositivo. Possono causare danni ai tessuti circostanti, portando al distacco fisico del dispositivo impiantato, alla rottura delle ferite chirurgiche o al danneggiamento dei componenti di dispositivi complessi come le valvole cardiache. L’infezione può rimanere localizzata intorno al dispositivo, oppure può diffondersi sistemicamente in tutto il corpo attraverso il flusso sanguigno, causando sintomi diffusi come febbre e potenzialmente colonizzando altri organi.^[2]

Possibili complicazioni

Le infezioni correlate a dispositivi possono innescare una cascata di complicazioni inaspettate e gravi che si estendono ben oltre il sito iniziale dell’infezione. Queste complicazioni rappresentano alcuni degli aspetti più impegnativi nella gestione di queste infezioni e possono avere un impatto significativo sulla traiettoria di salute del paziente.

Una categoria importante di complicazioni riguarda il danno tissutale locale. Man mano che i batteri si moltiplicano sul dispositivo e nei tessuti circostanti, possono causare il distacco del dispositivo dalla sua posizione prevista. Per gli impianti ortopedici come le protesi articolari, questo distacco può causare dolore, instabilità e perdita di funzione. Le ferite chirurgiche possono rompersi o non guarire correttamente, una condizione chiamata deiscenza della ferita, che può esporre il dispositivo infetto e creare una fonte continua di infezione. I dispositivi complessi con componenti multipli, come le valvole cardiache o gli elettrocateteri dei pacemaker, possono subire danni strutturali che compromettono la loro funzione.^[2]

Le complicazioni sistemiche si verificano quando l’infezione si diffonde oltre il sito del dispositivo nel flusso sanguigno. Questo può portare a batteriemia, una condizione in cui i batteri circolano nel sangue, causando febbre, brividi e malessere generale. Nei casi gravi, questo può progredire verso la sepsi, una condizione pericolosa per la vita in cui la risposta del corpo all’infezione causa infiammazione diffusa e disfunzione d’organo. Alcuni pazienti possono persino sviluppare shock settico, la forma più grave, che può essere fatale.^[3]

Complicazioni specifiche dipendono dal tipo di dispositivo infetto. Per i dispositivi cardiaci come pacemaker e defibrillatori, i batteri possono viaggiare lungo gli elettrocateteri del dispositivo nel cuore, causando endocardite, che è un’infezione e un’infiammazione del rivestimento interno del cuore e delle valvole. Questa condizione è particolarmente pericolosa e difficile da trattare. Frammenti di materiale infetto possono staccarsi dal dispositivo o dalle valvole cardiache e viaggiare attraverso il flusso sanguigno per depositarsi in altri organi, causando fenomeni embolici come ictus o danni agli organi.^[2]

Le infezioni profondamente radicate chiamate infezioni metastatiche rappresentano un’altra grave complicazione. Queste si verificano quando i batteri dal dispositivo infetto si diffondono a siti distanti del corpo, causando potenzialmente infezioni ossee chiamate osteomielite o ascessi in organi come la colonna vertebrale, il fegato o la milza. Queste complicazioni possono essere estremamente difficili da diagnosticare e trattare, richiedendo spesso una terapia antibiotica prolungata e talvolta interventi chirurgici aggiuntivi.^[4]

La struttura del biofilm che protegge i batteri sui dispositivi crea un proprio insieme di complicazioni. Poiché gli antibiotici non possono penetrare efficacemente il biofilm per uccidere i batteri al suo interno, le infezioni spesso persistono nonostante una terapia antibiotica aggressiva. Questa resistenza al trattamento richiede frequentemente la rimozione completa del dispositivo infetto, che comporta di per sé rischi chirurgici e può lasciare il paziente senza un dispositivo da cui dipende per funzioni vitali.^[2]

Forse una delle complicazioni più impegnative è lo sviluppo di batteri resistenti agli antibiotici. L’ambiente sanitario in cui i dispositivi vengono impiantati ospita naturalmente molti batteri che hanno sviluppato resistenza agli antibiotici comuni. Quando si verificano infezioni da dispositivo, possono essere causate da questi organismi resistenti, rendendo le scelte di trattamento estremamente limitate e aumentando il rischio di fallimento terapeutico.^[6]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con un’infezione correlata a dispositivo crea ripercussioni che si estendono a quasi ogni aspetto dell’esistenza quotidiana di una persona. I sintomi fisici, i trattamenti medici e il peso emotivo rimodellano collettivamente il modo in cui i pazienti affrontano le loro attività quotidiane, le relazioni, il lavoro e il senso di benessere.

I sintomi fisici dell’infezione da dispositivo possono essere debilitanti. I pazienti possono sperimentare dolore nel sito del dispositivo che varia da un lieve disagio a un dolore grave e costante. Febbre e brividi, quando presenti, lasciano le persone esauste e incapaci di mantenere i loro normali livelli di energia. Gonfiore, arrossamento e calore intorno al dispositivo possono rendere gli indumenti scomodi e limitare i movimenti. Per i dispositivi in aree visibili, l’aspetto dell’infezione può essere angosciante e può influenzare l’immagine di sé di una persona e la volontà di impegnarsi in situazioni sociali.

I requisiti del trattamento spesso interrompono drasticamente le routine normali. Molti pazienti richiedono il ricovero in ospedale per la terapia antibiotica endovenosa, rimuovendoli dalle loro case, famiglie e responsabilità per giorni o settimane. Anche dopo la dimissione, possono essere necessari cicli prolungati di antibiotici, richiedendo dosi giornaliere o multiple giornaliere che devono essere attentamente programmate. Alcuni pazienti necessitano di infermieri domiciliari per somministrare farmaci per via endovenosa, trasformando il loro spazio abitativo in una mini struttura medica e riducendo privacy e indipendenza.

Quando la rimozione del dispositivo diventa necessaria, l’impatto si intensifica. La procedura chirurgica stessa richiede tempo di recupero con potenziale dolore e mobilità limitata. Per i pazienti che dipendono dal loro dispositivo per funzioni corporee essenziali—come quelli con pacemaker che regolano il ritmo cardiaco o protesi articolari che consentono la deambulazione—la rimozione crea limitazioni funzionali immediate. Il periodo tra la rimozione del dispositivo e l’eventuale reimpianto può essere particolarmente impegnativo, poiché i pazienti devono gestire senza il dispositivo che era diventato parte integrante della loro qualità di vita.

Il lavoro e la produttività spesso soffrono in modo significativo. I sintomi fisici, gli appuntamenti medici, le procedure e i periodi di recupero rendono frequentemente impossibile mantenere orari di lavoro regolari. Alcuni pazienti devono prendere congedi medici prolungati, creando stress finanziario oltre alle preoccupazioni per la salute. Per coloro il cui lavoro comporta attività fisica o richiede livelli di energia affidabili, il ritorno al precedente impiego può essere ritardato o impossibile fino alla completa risoluzione dell’infezione.

Le attività sociali e ricreative diminuiscono tipicamente durante il trattamento dell’infezione. L’affaticamento, il dolore e le restrizioni mediche limitano la partecipazione a hobby, sport e riunioni sociali che in precedenza portavano gioia e connessione. Per i pazienti con dispositivi come protesi articolari che godevano di stili di vita attivi, l’improvvisa incapacità di impegnarsi in queste attività può essere particolarmente difficile. L’isolamento sociale può aumentare man mano che le persone si ritirano da attività a cui non possono più partecipare pienamente o perché si sentono imbarazzate per la loro condizione.

Il tributo emotivo e psicologico merita particolare attenzione. L’ansia per la progressione dell’infezione, la paura delle complicazioni o della morte e la preoccupazione sul successo del trattamento creano uno stress di fondo costante. La frustrazione può emergere mentre i pazienti navigano nel sistema sanitario, coordinano appuntamenti con più specialisti e affrontano il lento ritmo del recupero. La depressione è comune, particolarmente quando le infezioni sono prolungate o ricorrenti. La perdita di indipendenza che deriva dal richiedere aiuto per attività precedentemente gestite da soli può influenzare l’autostima e il benessere mentale.

Le relazioni familiari spesso sperimentano tensioni. I propri cari potrebbero dover fornire cure fisiche, aiutare con compiti medici, gestire responsabilità domestiche che il paziente non può più gestire e fornire supporto emotivo—tutto mentre gestiscono le proprie paure e stress. I bambini possono avere difficoltà a capire perché un genitore non può più impegnarsi in attività con loro. I coniugi o i partner possono assumere ruoli di assistenza che cambiano le dinamiche della relazione.

Gli impatti finanziari si estendono oltre le spese mediche. La perdita del reddito da lavoro, i costi per modifiche domestiche o attrezzature mediche, il trasporto agli appuntamenti e le spese per l’aiuto con le attività domestiche si accumulano rapidamente. Anche con l’assicurazione, i costi diretti per un trattamento prolungato possono essere sostanziali, creando stress finanziario che aggrava altri oneri.

Diverse strategie possono aiutare i pazienti ad affrontare questi cambiamenti di vita. Accettare l’aiuto da familiari e amici piuttosto che cercare di mantenere l’indipendenza attraverso tutto può ridurre lo stress e prevenire l’esaurimento. Comunicare apertamente con i propri cari riguardo alle esigenze, alle paure e alle limitazioni aiuta a mantenere le relazioni e garantisce che tutti comprendano la situazione. Lavorare con assistenti sociali o difensori dei pazienti per navigare nei programmi di assistenza finanziaria, nelle prestazioni di invalidità o nelle complessità del sistema sanitario può fornire sollievo pratico. Cercare supporto per la salute mentale attraverso consulenza o gruppi di supporto offre uno spazio per elaborare le emozioni e imparare strategie di coping da altri che affrontano sfide simili.

Stabilire obiettivi realistici e incrementali aiuta a mantenere un senso di progresso durante i lunghi cicli di trattamento. Piuttosto che concentrarsi sul ritorno immediato al funzionamento completo pre-infezione, celebrare piccoli miglioramenti—come riuscire a camminare un po’ più lontano ogni giorno o avere energia sufficiente per godersi una breve visita con gli amici—può sostenere la motivazione e la speranza. Rimanere impegnati con gli operatori sanitari, fare domande e comprendere il piano di trattamento aiuta i pazienti a sentirsi più in controllo della loro situazione piuttosto che riceventi passivi di cure.

Supporto per la famiglia e i caregiver

Quando una persona cara sviluppa un’infezione correlata a dispositivo, i membri della famiglia e gli amici stretti spesso si trovano spinti in ruoli di supporto per cui potrebbero sentirsi impreparati. Comprendere come gli studi clinici potrebbero inserirsi nel quadro del trattamento, e sapere come supportare efficacemente qualcuno che sta considerando o partecipando alla ricerca, richiede un proprio insieme di conoscenze e competenze.

Gli studi clinici per le infezioni correlate a dispositivi esplorano tipicamente nuovi approcci per prevenire, diagnosticare o trattare queste infezioni. Questi potrebbero includere studi su nuovi antibiotici o combinazioni di antibiotici, tecnologie di rivestimento innovative per dispositivi che prevengono l’adesione batterica, tecniche chirurgiche migliorate o strategie innovative per la rimozione di dispositivi infetti. Le famiglie dovrebbero comprendere che gli studi clinici sono studi di ricerca attentamente progettati che devono soddisfare rigorosi standard etici e di supervisione normativa per garantire la sicurezza del paziente.

Non ogni paziente con un’infezione da dispositivo sarà idoneo per gli studi clinici. Gli studi hanno criteri di inclusione ed esclusione specifici basati su fattori come il tipo di dispositivo infetto, i batteri specifici che causano l’infezione, altre condizioni di salute che il paziente ha e i trattamenti precedenti ricevuti. Alcuni studi arruolano pazienti all’inizio del corso dell’infezione, mentre altri si concentrano su casi in cui i trattamenti standard hanno fallito. Comprendere questi criteri aiuta a stabilire aspettative realistiche sulla disponibilità degli studi.

Le famiglie possono supportare la loro persona cara nel trovare studi pertinenti aiutando a cercare nei registri degli studi clinici, che sono database online in cui vengono elencati gli studi di ricerca. Prendersi il tempo per leggere attentamente le descrizioni degli studi insieme, prendere appunti su domande o preoccupazioni e aiutare a organizzare le informazioni sui diversi studi può rendere il processo meno travolgente per il paziente che potrebbe già sentirsi esausto dalla malattia.

Quando si considera se la partecipazione a uno studio clinico abbia senso, le famiglie possono aiutare assicurandosi che la loro persona cara abbia tutte le informazioni necessarie per prendere una decisione informata. Questo include comprendere cosa comporta lo studio—quante visite sono richieste, quali procedure o test verranno effettuati, i potenziali rischi e benefici e se la partecipazione influisce sulla copertura assicurativa o sui costi diretti. I membri della famiglia possono partecipare agli appuntamenti in cui vengono discusse le informazioni sullo studio, porre domande che il paziente potrebbe non pensare di fare e aiutare a valutare i pro e i contro senza fare pressione sul paziente verso alcuna scelta particolare.

Il supporto pratico diventa particolarmente importante se una persona cara si iscrive a uno studio clinico. I membri della famiglia possono aiutare con il trasporto agli appuntamenti, che possono essere più frequenti rispetto alle cure standard. Possono assistere nel tenere traccia dei farmaci o delle procedure, annotare gli effetti collaterali o i sintomi da segnalare e assicurarsi che il paziente partecipi a tutte le visite richieste. Il supporto emotivo ha un’importanza enorme, poiché partecipare alla ricerca può creare ulteriore ansia per gli aspetti sconosciuti o preoccupazioni riguardo al ricevere un trattamento sperimentale.

Le famiglie dovrebbero comprendere che la partecipazione a uno studio clinico è completamente volontaria e i pazienti possono ritirarsi in qualsiasi momento senza influenzare il loro accesso alle cure mediche standard. Se un membro della famiglia nota che la partecipazione allo studio sta causando eccessivo stress o onere alla loro persona cara, possono aiutare a facilitare le conversazioni con il team di ricerca su queste preoccupazioni o sulla potenziale interruzione della partecipazione.

Oltre agli studi clinici, le famiglie svolgono ruoli vitali nel supportare la gestione complessiva dell’infezione. Questo include aiutare i pazienti a tenere traccia di più farmaci e dei loro orari, osservare segni di peggioramento dell’infezione o nuovi sintomi emergenti, incoraggiare l’aderenza alle restrizioni di attività durante il recupero e fornire supporto emotivo attraverso quello che può essere un lungo e difficile ciclo di trattamento. Creare un ambiente domestico di supporto—che si tratti di aiutare con la preparazione dei pasti, le attività domestiche o semplicemente essere presenti per ascoltare—fa una differenza significativa negli esiti e nella qualità di vita del paziente.

I membri della famiglia dovrebbero anche prendersi cura del proprio benessere. Il burnout del caregiver è reale e può compromettere la capacità di fornire un supporto efficace. Prendersi delle pause, cercare supporto da altri membri della famiglia o amici e accedere alle risorse di supporto per i caregiver aiuta a mantenere la resistenza necessaria per quello che può essere un periodo prolungato di supporto a qualcuno attraverso il trattamento e il recupero dell’infezione da dispositivo.

Chi dovrebbe sottoporsi a test diagnostici

Chiunque abbia un dispositivo medico impiantato dovrebbe essere consapevole di quando i test diagnostici diventano necessari. Questi dispositivi, che includono tutto, dai pacemaker e defibrillatori alle protesi articolari, ai cateteri urinari e alle valvole cardiache artificiali, hanno migliorato la vita di milioni di persone. Tuttavia, creano anche un rischio di infezione che pazienti e medici devono monitorare attentamente.^[1]

Dovresti cercare una valutazione diagnostica se noti cambiamenti insoliti intorno al tuo dispositivo o in tutto il corpo. Questo è particolarmente importante durante i primi sei mesi dopo l’impianto del dispositivo, quando le infezioni sono più comuni, anche se possono verificarsi in qualsiasi momento durante la vita del dispositivo.^[4] Le persone con determinate condizioni di salute affrontano rischi più elevati e dovrebbero essere particolarmente vigili. Se hai diabete, malattie renali, insufficienza cardiaca, malattie polmonari, cancro o un sistema immunitario indebolito dai farmaci, hai maggiori probabilità di sviluppare un’infezione correlata al tuo dispositivo impiantato.^[3]

La necessità di test diagnostici diventa urgente quando si manifestano febbre e brividi, che suggeriscono che l’infezione si è diffusa oltre il sito del dispositivo nel flusso sanguigno. Anche segni locali come dolore, arrossamento, gonfiore, calore, secrezione o una rottura della pelle sopra la tasca del dispositivo dovrebbero richiedere immediata attenzione medica. Alcune infezioni si sviluppano lentamente e potrebbero non causare sintomi evidenti immediatamente, rendendo essenziali gli appuntamenti di controllo regolari con il tuo medico.^[4]

Metodi diagnostici classici

Diagnosticare un’infezione correlata a dispositivo non è sempre semplice. A differenza di altre infezioni in cui i sintomi sono chiari, le infezioni da dispositivo possono essere difficili da identificare perché non esiste una definizione unica e universalmente accettata di cosa costituisca tale infezione. Questa mancanza di consenso tra i professionisti medici porta spesso a sottostimare quanto siano realmente comuni queste infezioni.^[2]

Valutazione clinica

Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame clinico approfondito. Il tuo medico ti farà domande sui sintomi e esaminerà attentamente l’area intorno al dispositivo impiantato. Se il dispositivo si trova appena sotto la pelle, come un pacemaker nel petto, il medico cercherà segni visibili di infezione nel sito della tasca—il piccolo spazio creato sotto la pelle per contenere il dispositivo. I segni includono arrossamento, gonfiore, calore al tatto, sensibilità, drenaggio di pus o liquido, o erosione dove il dispositivo sta perforando la pelle.^[3]

La sfida con la sola valutazione clinica è che molte infezioni da dispositivo non mostrano segni locali evidenti. Alcuni pazienti non hanno sintomi nel sito del dispositivo ma hanno comunque un’infezione grave sul dispositivo stesso o sui suoi componenti. Questo rende necessari ulteriori test per confermare o escludere l’infezione.^[2]

Esami di laboratorio

Gli esami del sangue svolgono un ruolo cruciale nella diagnosi delle infezioni da dispositivo. Quando i batteri di un dispositivo infetto entrano nel flusso sanguigno, i medici possono spesso rilevarli attraverso le emocolture. In questo test, vengono prelevati campioni del tuo sangue e inseriti in contenitori speciali che incoraggiano la crescita di eventuali batteri presenti. Il laboratorio identifica quindi quali batteri specifici stanno causando l’infezione, il che aiuta i medici a scegliere gli antibiotici giusti per il trattamento.^[3]

Tuttavia, le emocolture hanno limitazioni. Possono risultare negative anche quando è presente un’infezione, specialmente se i batteri sono intrappolati all’interno di un biofilm—uno strato appiccicoso che i batteri creano sulla superficie del dispositivo per proteggersi. Questo biofilm funge da scudo, rendendo più difficile per i batteri disperdersi nel flusso sanguigno dove potrebbero essere rilevati.^[7]

I medici esaminano anche altri marcatori ematici che suggeriscono la presenza di infezione. I test che misurano la velocità di eritrosedimentazione (quanto rapidamente i globuli rossi si depositano in una provetta di sangue) possono indicare infiammazione, ma questi marcatori non sono specifici per le infezioni da dispositivo. Possono essere elevati per molte altre ragioni, il che li rende meno affidabili per fare una diagnosi definitiva.^[2]

Studi di imaging

Quando l’esame fisico e gli esami del sangue non forniscono risposte chiare, gli studi di imaging aiutano i medici a vedere cosa sta accadendo all’interno del corpo. L’ecocardiografia, o ecografia del cuore, è particolarmente preziosa per i pazienti con dispositivi cardiaci come pacemaker, defibrillatori o valvole cardiache artificiali. Questo test può rivelare vegetazioni—ammassi di batteri, cellule infiammatorie e detriti che si attaccano agli elettrocateteri del dispositivo all’interno del cuore o alle valvole cardiache. Il ritrovamento di queste vegetazioni conferma che l’infezione si è diffusa al dispositivo stesso.^[4]

Per alcuni casi difficili, i medici possono raccomandare imaging avanzato come scansioni tomografia a emissione di positroni (PET) combinate con tomografia computerizzata (TC). Queste scansioni possono rilevare aree di infezione che altri test non individuano. La scansione PET mostra aree di maggiore attività metabolica dove le cellule immunitarie stanno combattendo l’infezione, mentre la TC fornisce immagini anatomiche dettagliate. Insieme, aiutano a identificare infezioni su o intorno a dispositivi che sono sepolti in profondità nel corpo.^[4]

Test microbiologici durante l’intervento chirurgico

A volte l’unico modo per diagnosticare definitivamente un’infezione da dispositivo è durante l’intervento chirurgico per rimuovere o esaminare il dispositivo. I chirurghi possono osservare direttamente segni di infezione, come pus intorno al dispositivo o tessuto infiammato. Raccolgono campioni di qualsiasi liquido, tessuto o materiale dalla superficie del dispositivo e li inviano al laboratorio per la coltura. Quando i batteri crescono da questi campioni, fornisce la prova più forte che il dispositivo è infetto.^[3]

Questi reperti intraoperatori—prove scoperte durante l’intervento—sono considerati lo standard di riferimento per la diagnosi. I medici cercano la presenza di segni e sintomi clinici, combinati con colture positive dal dispositivo espiantato o dal tessuto circostante. Tuttavia, anche i campioni di tessuto possono talvolta non riuscire a far crescere batteri in coltura se il paziente ha già ricevuto antibiotici o se i batteri sono difficili da coltivare in laboratorio.^[2]

Sfide nel distinguere le infezioni da dispositivo da altre condizioni

Una delle maggiori sfide diagnostiche è distinguere una vera infezione da dispositivo da altre condizioni che causano sintomi simili. Il gonfiore e il dolore intorno a un dispositivo appena impiantato potrebbero risultare dalla normale guarigione piuttosto che dall’infezione. Un paziente con febbre potrebbe avere un’infezione altrove nel corpo piuttosto che nel dispositivo. L’arrossamento nel sito del dispositivo potrebbe indicare una reazione allergica ai materiali utilizzati nel dispositivo o nelle suture.^[2]

I medici devono anche determinare se i sintomi sono apparsi subito dopo l’intervento, suggerendo che il dispositivo è stato contaminato durante l’impianto, o se si sono sviluppati mesi o anni dopo, suggerendo che i batteri hanno raggiunto il dispositivo attraverso il flusso sanguigno da un altro sito di infezione. Questa tempistica aiuta a guidare sia le decisioni diagnostiche che quelle terapeutiche.^[3]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i pazienti con infezioni correlate a dispositivo vengono considerati per la partecipazione a studi clinici che testano nuovi trattamenti o strategie di prevenzione, devono sottoporsi a valutazioni diagnostiche specifiche. Questi test standardizzati garantiscono che tutti i pazienti arruolati in uno studio abbiano realmente la condizione studiata e che i ricercatori possano misurare accuratamente se un trattamento sta funzionando.

Gli studi clinici incentrati sulle infezioni da dispositivo richiedono tipicamente prove documentate di infezione attraverso più metodi diagnostici. Questo include spesso colture microbiologiche positive che mostrano esattamente quali batteri sono presenti, poiché gli studi possono mirare a tipi specifici di batteri. Ad esempio, molte infezioni da dispositivo coinvolgono batteri Staphylococcus, in particolare Staphylococcus aureus e stafilococchi coagulasi-negativi come Staphylococcus epidermidis. Gli studi che testano trattamenti per questi batteri necessitano di risultati di coltura che ne confermino la presenza.^[3]

Gli studi di imaging servono come criteri di ammissione per molti studi clinici. I pazienti potrebbero aver bisogno di avere prove ecocardiografiche che mostrano vegetazioni sugli elettrocateteri del dispositivo o prove di infezione rilevate da scansioni PET/TC. Questi reperti oggettivi aiutano i ricercatori a garantire che tutti nello studio abbiano una gravità di infezione simile, il che rende più facile determinare se un nuovo trattamento è veramente efficace.^[4]

I protocolli degli studi clinici possono anche specificare requisiti su quando deve essere verificata l’infezione. Alcuni studi studiano infezioni precoci che si sviluppano entro settimane dall’impianto del dispositivo, mentre altri si concentrano su infezioni tardive che compaiono mesi o anni dopo. I tipi di batteri che causano queste infezioni precoci rispetto a quelle tardive spesso differiscono, motivo per cui gli studi possono utilizzare la tempistica come criterio di qualificazione.^[3]

Gli esami del sangue che documentano l’infezione sistemica, come emocolture positive o marcatori infiammatori elevati, appaiono frequentemente nei requisiti di ammissione agli studi. Questi test aiutano a identificare i pazienti con infezioni più gravi che potrebbero beneficiare maggiormente dei nuovi trattamenti studiati. Alcuni studi possono escludere pazienti le cui infezioni sono limitate alla tasca del dispositivo senza diffusione al flusso sanguigno, mentre altri studiano specificamente queste infezioni localizzate.

Per gli studi di prevenzione—studi che testano metodi per fermare le infezioni prima che accadano—i requisiti diagnostici differiscono. Questi studi possono arruolare pazienti al momento dell’impianto del dispositivo che non hanno ancora sviluppato infezione ma hanno fattori di rischio che rendono probabile l’infezione. I ricercatori quindi utilizzano test diagnostici durante tutto il periodo dello studio per rilevare eventuali infezioni che si sviluppano, confrontando i tassi di infezione tra i pazienti che hanno ricevuto l’intervento preventivo e quelli che non l’hanno ricevuto.^[6]

Studi clinici attualmente in corso

Le infezioni correlate a dispositivi medici impiantabili sono complicanze serie che possono verificarsi dopo interventi chirurgici ortopedici. Attualmente sono in corso 4 studi clinici che valutano nuovi approcci terapeutici per migliorare i risultati del trattamento e la qualità di vita dei pazienti. Questi studi stanno esplorando diverse strategie terapeutiche per migliorare la gestione di queste infezioni complesse.

Studio comparativo tra rifabutina e rifampicina per adulti con infezione stafilococcica di protesi articolare utilizzando la strategia DAIR

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico si concentra sul trattamento di un tipo di infezione chiamata infezione stafilococcica di protesi articolare. Questa infezione si verifica in persone che hanno subito un intervento di sostituzione articolare, come una protesi d’anca o di ginocchio, ed è causata da batteri noti come stafilococchi. Lo studio confronta due farmaci: la rifabutina e la rifampicina, entrambi antibiotici assunti per via orale sotto forma di capsule. L’obiettivo è verificare se la rifabutina sia altrettanto efficace della rifampicina nel trattamento di questa infezione.

Lo studio coinvolge pazienti con questo tipo di infezione trattati con un metodo chiamato strategia DAIR, che sta per debridement, antibiotici e ritenzione dell’impianto. Ciò significa che l’area infetta viene pulita chirurgicamente, vengono somministrati antibiotici e la protesi articolare viene mantenuta in sede. I partecipanti saranno assegnati casualmente a ricevere rifabutina o rifampicina per un periodo fino a 12 settimane. Lo studio monitorerà i partecipanti per un anno per valutare il successo del trattamento e l’eventuale presenza di effetti collaterali.

Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere un’infezione di protesi d’anca o ginocchio causata da Staphylococcus aureus o stafilococchi coagulasi-negativi, trattabile con rifampicina. Devono avere almeno 18 anni, aver ricevuto almeno 2 giorni di terapia antibiotica appropriata e firmare il consenso informato. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace.

Farmaci studiati: La rifabutina e la rifampicina sono entrambi antibiotici della classe dei rifamicini che agiscono inibendo la sintesi dell’RNA batterico, impedendo così ai batteri di crescere e riprodursi. Vengono utilizzati per trattare infezioni da stafilococchi, compresi i ceppi resistenti alla meticillina.

Studio sull’efficacia degli autovaccini rispetto agli antibiotici per pazienti con infezioni di protesi d’anca o ginocchio

Localizzazione: Spagna

Questo studio innovativo valuta trattamenti per infezioni in pazienti con protesi d’anca o ginocchio, specialmente quando una cura completa non è possibile. Lo studio confronta l’efficacia di due diversi trattamenti: uno che utilizza autovaccini e l’altro che utilizza antibiotici. Gli autovaccini sono un tipo di vaccino preparato da batteri prelevati dal corpo stesso del paziente e, in questo studio, vengono somministrati attraverso la mucosa sublinguale, cioè sotto la lingua.

Gli antibiotici in studio includono fluconazolo, sulfametossazolo e trimetoprim, amoxicillina, metronidazolo, ciprofloxacina, amoxicillina con inibitore delle beta-lattamasi, clindamicina, doxiciclina e linezolid. Questi farmaci sono comunemente utilizzati per trattare infezioni batteriche e verranno confrontati con il trattamento autovaccinale per determinare quale sia più efficace nel ridurre sintomi come dolore, arrossamento ed essudato della ferita, che è un fluido che può fuoriuscire dalle aree infette.

Lo scopo dello studio è determinare se gli autovaccini possano aiutare a ridurre i sintomi e la progressione delle infezioni in pazienti con protesi articolari. I partecipanti riceveranno il trattamento con autovaccino o antibiotico per un periodo fino a 12 settimane. Lo studio monitorerà il decorso clinico dell’infezione e valuterà la sicurezza dei trattamenti osservando eventuali eventi avversi locali o sistemici.

Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere più di 18 anni, avere una protesi d’anca o ginocchio con infezione attiva, non avere possibilità di trattamento curativo e presentare infezioni monomicrobiche (causate da un solo tipo di batterio). Devono firmare il consenso informato.

Trattamenti studiati: Gli autovaccini sono vaccini personalizzati preparati dai batteri dell’infezione del paziente stesso, somministrati per via sublinguale per stimolare il sistema immunitario. La terapia antibiotica soppressiva utilizza antibiotici per controllare l’infezione e prevenirne il peggioramento, gestendo i sintomi e rallentando la progressione dell’infezione.

Studio sulla cefazolina per pazienti in emodialisi cronica con infezioni

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico si concentra su pazienti sottoposti a emodialisi cronica che soffrono di infezioni. Lo studio esamina l’uso di un farmaco chiamato cefazolina, un antibiotico utilizzato per trattare infezioni batteriche. Lo scopo dello studio è comprendere come la cefazolina si comporta nell’organismo di pazienti in trattamento dialitico a lungo termine.

I partecipanti allo studio riceveranno cefazolina come parte della loro normale assistenza. Lo studio monitorerà come il farmaco viene elaborato nell’organismo, osservando specificamente quanto tempo il medicinale rimane nel flusso sanguigno a livelli efficaci. Questo aiuterà a determinare il modo migliore per utilizzare la cefazolina nel trattamento delle infezioni in questi pazienti. Lo studio osserverà anche eventuali effetti collaterali che potrebbero verificarsi entro sei settimane dall’ultima dose del farmaco.

Durante lo studio, i ricercatori valuteranno l’efficacia precoce e tardiva della cefazolina nel trattamento delle infezioni. L’efficacia precoce sarà verificata una settimana dopo l’inizio del trattamento, mentre l’efficacia tardiva sarà valutata sei settimane dopo l’inizio del trattamento. Lo studio mira a garantire che il farmaco funzioni correttamente e a identificare eventuali fattori che potrebbero influenzare il modo in cui il medicinale viene elaborato nell’organismo.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere almeno 18 anni, essere sottoposti a dialisi intermittente cronica e necessitare di cefazolina per trattare possibili infezioni da Staphylococcus aureus meticillino-sensibile (SAMS) o infezioni del sangue causate da cocchi Gram-positivi. Devono poter fornire campioni di sangue fino alla successiva sessione di dialisi (48 ore dopo) e firmare il consenso informato.

Farmaco studiato: La cefazolina è un antibiotico cefalosporinico di prima generazione somministrato per via endovenosa. Agisce inibendo la sintesi della parete cellulare batterica, portando alla distruzione dei batteri. Lo studio si concentra sulla comprensione della farmacocinetica della cefazolina in pazienti in emodialisi cronica.

Studio sull’efficacia della moxifloxacina e combinazioni farmacologiche per il trattamento delle infezioni da impianto osseo in pazienti con fratture delle ossa lunghe

Localizzazione: Spagna

Questo studio clinico è focalizzato sulle infezioni che si verificano nel materiale utilizzato per stabilizzare e guarire le fratture delle ossa lunghe, noto come materiale di osteosintesi. Queste infezioni possono verificarsi dopo l’intervento chirurgico quando il materiale viene impiantato per aiutare l’osso a guarire. Lo studio mira a determinare se un ciclo di trattamento più breve sia altrettanto efficace di uno più lungo nella gestione di queste infezioni.

Lo studio coinvolge pazienti che hanno subito interventi chirurgici per mantenere o rimuovere l’impianto, combinati con una terapia antimicrobica mirata, che è un trattamento che utilizza antibiotici specifici per combattere l’infezione. Gli antibiotici studiati in questo studio includono moxifloxacina, amoxicillina sodica, daptomicina, cloxacillina, ampicillina, vancomicina, sulfametossazolo, trimetoprim, meropenem, rifampicina, ceftriaxone, ciprofloxacina, linezolid, clindamicina, teicoplanina, ceftazidime, cefepime e levofloxacina. Alcuni di questi farmaci vengono somministrati per via orale, mentre altri vengono somministrati per via endovenosa.

I partecipanti allo studio riceveranno la durata standard del trattamento oppure una più breve, e i loro progressi saranno monitorati per verificare quanto bene l’infezione sia controllata. Lo studio esaminerà anche lo sviluppo di eventuali nuove infezioni, la necessità di interventi chirurgici aggiuntivi e il recupero complessivo della funzione dell’arto e della qualità della vita del paziente. Lo studio dovrebbe continuare fino alla fine del 2027.

Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere almeno 14 anni, la frattura deve essere stabilizzata, l’infezione deve essere controllata (senza segni di sepsi), l’infezione deve essere precoce (entro 2-3 settimane dall’intervento) o ritardata (tra 3 e 10 settimane), devono essere disponibili antibiotici efficaci contro i microrganismi causali e non deve essere presente osso esposto. I pazienti devono firmare il consenso informato e, se in età fertile, accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.

Trattamenti studiati: Lo studio valuta diverse durate della terapia antimicrobica per infezioni associate al materiale di osteosintesi. I farmaci vengono somministrati per via orale o endovenosa e agiscono mirando ed eliminando i batteri che causano queste infezioni, spesso interrompendo le pareti cellulari batteriche o inibendo la sintesi proteica.