Il carcinoma renale papillare a cellule chiare è una forma rara di tumore del rene che tipicamente cresce lentamente e ha una prognosi più favorevole rispetto a molti altri tumori renali. Comprendere come viene trattata questa condizione, dagli approcci chirurgici consolidati alle terapie sperimentali attualmente in fase di studio negli studi clinici, può aiutare i pazienti e le loro famiglie a prendere decisioni informate insieme ai loro team medici.

Gestire un tumore renale raro: cosa si propone di ottenere il trattamento

Quando una persona riceve una diagnosi di carcinoma renale papillare a cellule chiare, spesso abbreviato in CCPRCT, l’obiettivo principale del trattamento è rimuovere o controllare il tumore preservando il più possibile la funzione renale. Questo particolare tipo di tumore del rene è ora classificato dall’Organizzazione Mondiale della Sanità come un tumore piuttosto che come un vero e proprio carcinoma, a causa della sua natura relativamente benigna, il che significa che tende a comportarsi in modo meno aggressivo rispetto ad altri sottotipi di cancro del rene. Il tumore di solito cresce lentamente ed è meno probabile che si diffonda ad altre parti del corpo rispetto ai sottotipi di cancro renale più aggressivi.^[1][2]

Le decisioni terapeutiche dipendono in larga misura dalle dimensioni del tumore, dalla sua posizione e dal fatto che sia stato rilevato precocemente. Molti casi di CCPRCT vengono scoperti accidentalmente durante esami di imaging richiesti per problemi di salute non correlati, il che spesso significa che il tumore viene individuato in una fase precoce e gestibile. Poiché il CCPRCT rappresenta solo dall’1 al 4 percento di tutti i tumori renali, rimane relativamente raro e il piano di trattamento di ciascun paziente deve essere personalizzato in base alle circostanze specifiche.^[3]

Gli approcci terapeutici moderni mirano non solo ad eliminare il cancro ma anche a mantenere la qualità della vita. Per i pazienti con tumori di piccole dimensioni e senza segni di diffusione, i medici possono concentrarsi sulla rimozione del solo tumore, risparmiando il resto del rene. Questo è particolarmente importante perché i reni svolgono un ruolo vitale nel filtrare i rifiuti dal sangue, e preservare la funzione renale aiuta i pazienti a evitare complicazioni come la necessità di dialisi in futuro.

Esistono trattamenti consolidati e raccomandati dalle linee guida che sono stati utilizzati con successo per anni, e ci sono anche nuove terapie in fase di esplorazione negli studi clinici. Questi studi di ricerca testano approcci innovativi che un giorno potrebbero diventare opzioni di trattamento standard, offrendo speranza per risultati ancora migliori in futuro.

Approcci terapeutici standard per il carcinoma renale papillare a cellule chiare

La pietra angolare del trattamento del CCPRCT è la chirurgia. Poiché questo tipo di tumore tende ad essere scoperto quando è di piccole dimensioni e non si è diffuso, la rimozione chirurgica è spesso curativa. Le due principali opzioni chirurgiche sono la nefrectomia parziale, in cui vengono rimossi solo il tumore e un piccolo margine di tessuto circostante, e la nefrectomia radicale, in cui viene asportato l’intero rene. La scelta tra queste procedure dipende dalle dimensioni del tumore, dalla sua posizione e dalla funzione renale complessiva del paziente.^[3]

La nefrectomia parziale è l’approccio preferito quando possibile, soprattutto per i pazienti con tumori di piccole dimensioni. In uno studio su 36 pazienti con CCPRCT, 29 sono stati sottoposti a nefrectomia parziale con buoni risultati. Le dimensioni mediane del tumore in questi casi erano di appena 1,2 centimetri, il che è abbastanza piccolo. L’intervento chirurgico richiedeva tipicamente circa 97 minuti, con una perdita di sangue stimata di circa 100 millilitri, che è relativamente minima. La maggior parte dei pazienti è rimasta in ospedale per circa quattro giorni e le complicazioni gravi sono state rare.^[3]

Per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale, una condizione in cui i reni hanno già perso la maggior parte della loro funzione e il paziente richiede la dialisi, può essere necessaria la nefrectomia radicale. Nello stesso studio, sette pazienti con malattia renale allo stadio terminale sono stati sottoposti a questo intervento chirurgico più esteso. Il CCPRCT è stato riconosciuto per la prima volta nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale, anche se ora è noto che si verifica anche in persone con reni sani.^[2][3]

La buona notizia è che il CCPRCT ha una prognosi eccellente dopo l’intervento chirurgico. Nello studio menzionato sopra, con un periodo di follow-up mediano di quasi 27 mesi, non ci sono stati casi di recidiva del cancro e nessun decesso correlato al cancro. Questo suggerisce che la rimozione chirurgica del tumore è altamente efficace per questo tipo di cancro del rene.^[3]

Oltre alla rimozione chirurgica del tumore, i medici possono anche utilizzare test di imaging come la TAC, la risonanza magnetica e le ecografie per monitorare il tumore prima e dopo l’intervento. Questi test aiutano a determinare le dimensioni e la posizione esatta del tumore e vengono anche utilizzati per verificare se il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo. L’imaging è una parte cruciale sia della diagnosi che del follow-up, garantendo che eventuali cambiamenti vengano rilevati precocemente.^[3]

Attualmente, non esistono farmaci standard o terapie sistemiche specificamente approvate per il CCPRCT come ce ne sono per le forme più aggressive di cancro renale come il carcinoma renale a cellule chiare. Questo è in gran parte dovuto al fatto che il CCPRCT è così raramente aggressivo e la rimozione chirurgica è di solito sufficiente. Tuttavia, se il tumore dovesse diffondersi, i medici potrebbero considerare trattamenti utilizzati per altri tipi di cancro renale, come le terapie mirate o l’immunoterapia, anche se questo non è comunemente necessario per il CCPRCT.^[5][11]

Trattamenti sperimentali ed emergenti negli studi clinici

Poiché il CCPRCT è raro e tipicamente ha una prognosi così buona con la sola chirurgia, non ci sono molti studi clinici specificamente focalizzati su questo sottotipo di tumore. Tuttavia, i ricercatori che studiano il cancro del rene in modo più ampio stanno studiando nuove terapie che potrebbero beneficiare i pazienti con vari tipi di tumori renali, incluso il CCPRCT, specialmente nei rari casi in cui il tumore cresce in modo più aggressivo o si diffonde.

Un’area di ricerca attiva riguarda le terapie mirate, che sono farmaci progettati per attaccare molecole o percorsi specifici che le cellule tumorali utilizzano per crescere e sopravvivere. Per esempio, molti tumori renali, inclusi alcuni che condividono caratteristiche con il CCPRCT, sono causati da problemi con il gene VHL, che porta alla sovrapproduzione del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). Il VEGF è una proteina che aiuta i tumori a far crescere nuovi vasi sanguigni per rifornirsi di nutrienti. I farmaci che bloccano il VEGF o i suoi recettori, come cabozantinib, axitinib, sunitinib, sorafenib e pazopanib, sono stati approvati per il trattamento del carcinoma renale a cellule chiare e sono talvolta utilizzati per altri sottotipi di cancro renale in contesti di studi clinici.^[5][11]

Queste terapie mirate funzionano interferendo con la capacità delle cellule tumorali di creare vasi sanguigni, affamando efficacemente il tumore delle risorse di cui ha bisogno per crescere. Sono tipicamente assunte come compresse orali e possono essere continuate per mesi o anche anni, a seconda di quanto bene funzionano e quali effetti collaterali si verificano. Gli effetti collaterali comuni di questi farmaci includono affaticamento, pressione alta, diarrea e cambiamenti della pelle. I pazienti che assumono terapie mirate richiedono un monitoraggio regolare da parte del loro team medico per gestire questi effetti e adattare il trattamento secondo necessità.^[11]

L’immunoterapia è un’altra area promettente di ricerca. Questi trattamenti aiutano il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. I farmaci noti come inibitori dei checkpoint immunitari, che includono farmaci come nivolumab e pembrolizumab, hanno mostrato successo nel trattamento del carcinoma renale a cellule chiare e sono in fase di studio in altri tipi di cancro renale. L’immunoterapia funziona bloccando le proteine che impediscono alle cellule immunitarie di attaccare il cancro, essenzialmente togliendo i freni al sistema immunitario. Sebbene non ci siano ancora dati specifici sull’immunoterapia per il CCPRCT, questi farmaci sono talvolta considerati per i pazienti con cancro renale avanzato che non ha risposto alla chirurgia o ad altri trattamenti.^[5][11]

Gli studi clinici per il cancro renale spesso arruolano pazienti con vari sottotipi, incluse forme rare come il CCPRCT, in particolare quando le opzioni di trattamento standard sono state esaurite. Questi studi possono essere condotti presso i principali centri oncologici negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo. I pazienti interessati a partecipare a uno studio clinico dovrebbero discutere questa opzione con il loro oncologo, che può aiutare a determinare se esiste uno studio appropriato disponibile e se il paziente soddisfa i criteri di ammissibilità.

In alcuni studi clinici, i ricercatori stanno esplorando terapie combinate che abbinano farmaci mirati all’immunoterapia. L’idea è che attaccando il cancro in più modi contemporaneamente, il trattamento possa essere più efficace. Per esempio, la combinazione di un inibitore del VEGF con un inibitore dei checkpoint immunitari ha mostrato promesse nel trattamento di tumori renali più aggressivi. Sebbene questo approccio non sia stato specificamente testato per il CCPRCT, rappresenta una direzione importante nella ricerca sul cancro renale.^[11]

Gli studi clinici tipicamente progrediscono attraverso tre fasi. Gli studi di Fase I si concentrano sulla sicurezza, determinando la dose corretta di un nuovo farmaco e identificando gli effetti collaterali. Gli studi di Fase II testano se il farmaco è efficace nel ridurre i tumori o nel rallentare la crescita del cancro. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con lo standard di cura attuale per vedere se offre un miglioramento. I pazienti che si arruolano in questi studi contribuiscono con informazioni preziose che aiutano ad avanzare la conoscenza medica e possono beneficiare dell’accesso a terapie all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili.

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia
  • Nefrectomia parziale: rimozione del tumore e di un piccolo margine di tessuto renale circostante, preservando la maggior parte del rene
  • Nefrectomia radicale: rimozione dell’intero rene interessato, tipicamente utilizzata quando il tumore è grande o il rene non funziona
  • Il tempo operatorio mediano per la nefrectomia parziale è di circa 97 minuti con perdita di sangue minima
  • I ricoveri ospedalieri durano tipicamente circa quattro giorni dopo l’intervento chirurgico
  • Nessuna recidiva o decesso correlato al cancro riportato negli studi di follow-up dei pazienti con CCPRCT dopo l’intervento chirurgico
• Terapia mirata (sperimentale o per casi avanzati)
  • Cabozantinib, axitinib, sunitinib, sorafenib e pazopanib: farmaci che bloccano il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) per prevenire la crescita dei vasi sanguigni del tumore
  • Tipicamente utilizzati nel carcinoma renale a cellule chiare e possono essere considerati per il CCPRCT se il tumore si diffonde
  • Somministrati come farmaci orali
  • Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, pressione alta, diarrea e cambiamenti della pelle
• Immunoterapia (sperimentale o per casi avanzati)
  • Gli inibitori dei checkpoint immunitari come nivolumab e pembrolizumab aiutano il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali
  • Utilizzati principalmente nel carcinoma renale a cellule chiare e in fase di studio in altri sottotipi di cancro renale
  • Possono essere considerati per il CCPRCT che non risponde alla chirurgia o ad altri trattamenti
• Imaging e monitoraggio
  • TAC, risonanza magnetica ed ecografie utilizzate per valutare le dimensioni e la posizione del tumore prima dell’intervento chirurgico
  • Imaging di follow-up per verificare la recidiva o la diffusione dopo il trattamento
  • Particolarmente importante per rilevare precocemente i tumori, poiché molti casi di CCPRCT vengono trovati incidentalmente