Il cancro della mammella metastatico è una malattia complessa che richiede trattamenti mirati. Attualmente sono disponibili 79 studi clinici dedicati a questa patologia, di cui 10 sono presentati in dettaglio in questo articolo. Questi studi esplorano nuove opzioni terapeutiche per i pazienti con diversi sottotipi di cancro mammario avanzato.
Studi Clinici in Corso per il Cancro della Mammella Metastatico
Il cancro della mammella metastatico rappresenta una sfida significativa nel campo dell’oncologia. Quando il cancro si diffonde oltre la mammella ad altre parti del corpo, diventa particolarmente difficile da trattare. Fortunatamente, la ricerca medica continua a progredire, offrendo nuove speranze attraverso studi clinici innovativi. Attualmente, nel sistema sono registrati 79 studi clinici dedicati al cancro della mammella metastatico, dimostrando l’impegno della comunità scientifica nel trovare terapie più efficaci.
Questi studi clinici si concentrano su vari aspetti della malattia, inclusi i diversi sottotipi molecolari come il cancro HER2-positivo, HER2-negativo, e quelli con specifiche mutazioni genetiche. Gli approcci terapeutici variano dalle terapie mirate che attaccano proteine specifiche sulle cellule tumorali, alle combinazioni di farmaci che mirano a migliorare l’efficacia del trattamento riducendo al contempo gli effetti collaterali.
Studi Clinici Disponibili
Studio dell’imaging PET/CT con 89Zr-trastuzumab e del trattamento con trastuzumab emtansine in pazienti con cancro della mammella avanzato HER2-positivo
Localizzazione: Belgio
Questo studio si concentra su pazienti con cancro della mammella HER2-positivo avanzato che hanno già ricevuto trattamenti precedenti. La ricerca mira a esaminare quanto bene l’imaging con PET/CT 89Zr-trastuzumab possa aiutare a prevedere quali pazienti risponderanno meglio ai trattamenti futuri. Questa tecnica di imaging speciale permette ai medici di vedere come le cellule tumorali interagiscono con farmaci specifici.
Lo studio coinvolge diversi farmaci che colpiscono il cancro della mammella HER2-positivo. I pazienti riceveranno trastuzumab emtansine (noto anche come T-DM1) come trattamento. Prima di iniziare la terapia, i pazienti si sottoporranno a imaging con una versione modificata di trastuzumab marcata con una sostanza radioattiva per creare immagini dettagliate del tumore.
I criteri di inclusione principali includono: età minima di 18 anni, stato di performance ECOG di 1 o inferiore, cancro della mammella HER2-positivo metastatico confermato, funzione cardiaca adeguata (almeno 50%), e precedente trattamento con taxano, trastuzumab, pertuzumab e T-DXd. I pazienti devono avere almeno due lesioni misurabili tramite PET-FDG.
Tra i criteri di esclusione figurano: reazioni allergiche a trastuzumab emtansine, partecipazione ad altri studi clinici, metastasi cerebrali instabili, gravi problemi cardiaci, insufficienza epatica significativa, infezioni attive non trattate, e gravidanza o allattamento.
Studio di tucatinib e trastuzumab per pazienti con cancro della mammella metastatico HER3-mutato e HER2-non amplificato
Localizzazione: Francia
Questo studio si focalizza sul trattamento di pazienti con cancro della mammella metastatico che presenta caratteristiche genetiche specifiche: mutazione di HER3 e HER2 non amplificato. Questo tipo di cancro si è diffuso ad altre parti del corpo e presenta particolari cambiamenti genetici che potrebbero renderlo sensibile a trattamenti mirati.
Lo studio testerà una combinazione di due farmaci: tucatinib (assunto in compresse per via orale) e trastuzumab (somministrato tramite infusione endovenosa). Lo scopo è dimostrare che i cambiamenti genetici nella proteina HER3 possono essere efficacemente colpiti con questa combinazione terapeutica.
I pazienti devono avere almeno 18 anni, cancro della mammella metastatico o non resecabile HER2-negativo, aver ricevuto almeno 2 precedenti chemioterapie per la malattia avanzata, e presentare una specifica mutazione ERBB3 nel tumore. È richiesta una funzione cardiaca adeguata (almeno 50%) e buona funzionalità renale ed epatica.
Sono esclusi i pazienti con precedente terapia anti-HER2, metastasi cerebrali attive non stabili, altri tumori negli ultimi 3 anni, gravi patologie cardiache, insufficienza renale grave in dialisi, infezioni attive non controllate, e gravidanza o allattamento.
Studio sull’efficacia di trastuzumab deruxtecan in pazienti con cancro della mammella oligometastatico HER2-positivo
Localizzazione: Francia, Italia, Paesi Bassi, Spagna, Svezia
Questa sperimentazione clinica studia un tipo specifico di cancro della mammella noto come cancro oligometastatico HER2-positivo. Questo tumore è caratterizzato dalla presenza di un numero limitato di lesioni tumorali che si sono diffuse ad altre parti del corpo. Il trattamento testato è il trastuzumab deruxtecan, noto anche con il nome in codice DS-8201a, somministrato tramite infusione endovenosa.
Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia di trastuzumab deruxtecan quando utilizzato come parte di un approccio terapeutico combinato. I partecipanti riceveranno il farmaco e saranno monitorati nel tempo per valutare l’impatto del trattamento sul loro cancro. Lo studio prevede anche test di imaging regolari, come risonanza magnetica e PET-TC, per monitorare i cambiamenti nel tumore.
I criteri di inclusione richiedono: diagnosi confermata di cancro della mammella HER2-positivo, evidenza di malattia metastatica con almeno un’area di diffusione confermata, malattia oligometastatica (fino a tre sedi separate), cancro misurabile secondo i criteri RECIST1.1, età minima di 18 anni, e stato di performance WHO di 0 o 1.
I pazienti vengono esclusi se non hanno cancro HER2-positivo, non presentano malattia oligometastatica, non rientrano nella fascia d’età specificata, o appartengono a popolazioni vulnerabili non selezionate per questo studio.
Studio di tucatinib, trastuzumab e pertuzumab per pazienti con cancro della mammella HER2+ avanzato o metastatico
Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Spagna
Questa sperimentazione clinica studia il cancro della mammella HER2-positivo, una forma di tumore che presenta livelli elevati di una proteina chiamata HER2. Lo studio sta investigando l’efficacia di una combinazione terapeutica che include i farmaci tucatinib, trastuzumab e pertuzumab. Questi medicinali vengono utilizzati come terapia di mantenimento, il che significa che vengono somministrati per aiutare a prevenire il ritorno o il peggioramento del cancro dopo il trattamento iniziale.
I partecipanti allo studio riceveranno la combinazione di farmaci o un placebo, e la loro salute sarà monitorata nel tempo. Lo studio prevede controlli regolari e valutazioni per monitorare il progresso della malattia e gli eventuali effetti collaterali del trattamento. L’obiettivo è fornire maggiori informazioni sull’efficacia di questo trattamento nella gestione del cancro della mammella HER2-positivo avanzato o metastatico.
I requisiti principali includono: cancro della mammella HER2+ confermato, malattia non resecabile localmente avanzata o metastatica, aver ricevuto 4-8 cicli di trattamenti pre-studio specifici (trastuzumab, pertuzumab e taxano), stato di performance ECOG di 0 o 1, e conoscenza dello stato dei recettori ormonali.
Sono esclusi i pazienti con altri tipi di cancro, quelli che hanno subito interventi chirurgici per rimuovere il tumore, e chi presenta condizioni mediche che potrebbero interferire con lo studio. Anche le donne in gravidanza o in allattamento non possono partecipare.
Studio sulla sicurezza a lungo termine di trastuzumab deruxtecan per pazienti con tumori solidi avanzati HER2-positivi o HER2-mutati
Localizzazione: Belgio, Francia, Italia, Spagna
Questa sperimentazione clinica si concentra sullo studio della sicurezza a lungo termine di un trattamento per persone con tumori avanzati noti come tumori solidi HER2-esprimenti o HER2-mutati. Si tratta di tipi di cancro che presentano cambiamenti specifici in una proteina chiamata HER2, che può influenzare la crescita del tumore. Il trattamento studiato è un farmaco chiamato trastuzumab deruxtecan, noto anche con il nome in codice DS-8201a, somministrato come soluzione tramite infusione nelle vene.
Lo scopo dello studio è fornire accesso continuato a questo trattamento per i pazienti che ne stanno traendo beneficio e monitorarne la sicurezza a lungo termine. I partecipanti continueranno a ricevere il farmaco finché ne sperimentano effetti positivi. Lo studio seguirà eventuali effetti collaterali o cambiamenti nello stato di salute che si verificano durante questo periodo.
Per partecipare, i pazienti devono essere attualmente arruolati in uno studio specifico sponsorizzato da DS o DS/AZ che ha raggiunto una certa fase, non devono presentare segni di progressione della malattia e devono trarre beneficio dal trattamento secondo il giudizio dello sperimentatore. È richiesto l’uso di contraccezione efficace per i partecipanti in età fertile.
Sono esclusi i pazienti con tumori non avanzati o che non mostrano cambiamenti nella proteina HER2, chi non trae più beneficio dal trattamento dello studio, e chi non è stato monitorato per la sicurezza a lungo termine durante il trattamento.
Studio di fadraciclib in adulti con tumori solidi avanzati (inclusi cancro della mammella, colorettale, endometriale, ovarico, delle vie biliari e del fegato) e linfoma
Localizzazione: Spagna
Questa sperimentazione clinica studia gli effetti di fadraciclib (noto anche come CYC065) in persone con vari tipi di tumori avanzati. Lo studio si concentra su diversi tipi di tumori solidi e linfoma, inclusi cancro endometriale, ovarico, delle vie biliari, epatocarcinoma, linfoma a cellule B, linfoma a cellule T, cancro colorettale metastatico e diversi tipi di cancro della mammella.
Il farmaco testato, fadraciclib, si assume per via orale in forma di compresse. Appartiene a un gruppo di farmaci chiamati inibitori CDK2/9, che funzionano bloccando determinate proteine che aiutano le cellule tumorali a crescere. Lo studio mira a trovare la dose migliore del farmaco e determinare quanto bene funziona nel trattamento di questi diversi tipi di cancro.
Per essere ammessi, i pazienti devono avere almeno 18 anni, cancro avanzato confermato che è progredito nonostante il trattamento standard o per cui non esiste trattamento standard, stato di performance ECOG di 0 o 1, risultati di laboratorio adeguati, e capacità di deglutire farmaci orali. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e utilizzare contraccezione efficace.
Le esclusioni includono: precedente trattamento con inibitori CDK entro 14 giorni, metastasi cerebrali attive, intervento chirurgico maggiore recente, gravi patologie cardiache, infezioni attive non controllate, infezione da HIV o epatite attiva, gravidanza o allattamento, e allergie note ai componenti del farmaco.
Studio sull’impatto della PET con fluoroestradiolo F-18 sul trattamento per pazienti con cancro della mammella metastatico ER+ HER2- dopo recidiva dalla terapia ormonale di prima linea
Localizzazione: Francia
Questa sperimentazione clinica si concentra sullo studio dell’impatto di una tecnica di imaging speciale sul trattamento di pazienti con un tipo specifico di cancro della mammella. La malattia studiata è il cancro della mammella metastatico, il che significa che il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo. I pazienti coinvolti hanno un cancro della mammella positivo ai recettori degli estrogeni (ER+) e HER2-negativo, il che significa che le loro cellule tumorali crescono in risposta all’ormone estrogeno ma non presentano un eccesso della proteina HER2.
Il trattamento testato si chiama FLUOROESTRADIOLO F-18, noto anche con il nome in codice EstroTep. Si tratta di una soluzione iniettata nel corpo e utilizzata in un tipo di imaging chiamato tomografia a emissione di positroni (PET). Lo scopo dello studio è vedere come questa tecnica di imaging possa aiutare i medici a prendere decisioni terapeutiche migliori per i pazienti il cui cancro è tornato dopo la prima linea di trattamento.
I requisiti per partecipare includono: essere donna di almeno 18 anni, avere cancro della mammella primario con sovraespressione di recettori estrogenici (ER ≥ 10%), tumore primario HER2-negativo, essere in fase metastatica con almeno una lesione identificabile, aver avuto una recidiva dopo la prima linea di trattamento con inibitore CDK4/6 e terapia ormonale, e avere uno stato di performance ECOG di 0, 1 o 2.
Sono esclusi i pazienti che non hanno cancro della mammella metastatico con sovraespressione di recettori estrogenici e assenza di sovraespressione di HER2, chi non ha avuto recidiva dopo trattamento combinato con terapia ormonale, chi non è donna, e chi non rientra nella fascia d’età specificata.
Studio di PF-07220060 e letrozolo per donne in postmenopausa con cancro della mammella HR-positivo, HER2-negativo
Localizzazione: Belgio, Francia, Germania, Italia, Polonia, Slovacchia, Spagna, Svezia
Questa sperimentazione clinica studia un tipo di cancro della mammella noto come cancro positivo ai recettori ormonali, HER2-negativo. Questo tipo di tumore è caratterizzato dalla presenza di recettori ormonali e dall’assenza di una proteina chiamata HER2 sulla superficie delle cellule tumorali. Lo studio viene condotto in donne in postmenopausa di 18 anni o più. Il trattamento testato prevede una combinazione di due farmaci: PF-07220060 e letrozolo.
Lo scopo dello studio è confrontare gli effetti della combinazione di PF-07220060 e letrozolo con il solo letrozolo. Le partecipanti riceveranno il trattamento combinato o il letrozolo da solo. Lo studio durerà due settimane, durante le quali verranno monitorati gli effetti dei trattamenti sulle cellule tumorali. L’attenzione principale è rivolta all’osservazione dei cambiamenti in una proteina specifica chiamata Ki-67, associata alla crescita cellulare, nei tumori dopo il periodo di trattamento.
Le partecipanti devono essere donne in postmenopausa di almeno 18 anni, avere una diagnosi di cancro della mammella positivo ai recettori ormonali, HER2-negativo, con un punteggio Ki-67 del 10% o superiore, cancro classificato come T1c-T4c, N0-N2, M0 secondo la classificazione AJCC Versione 8, stato di performance ECOG di 0 o 1, e disponibilità a sottoporsi a biopsia basale e durante il trattamento.
Sono esclusi i pazienti con altri tipi di cancro, gli uomini, chi ha ricevuto altri trattamenti oncologici nelle ultime 2 settimane, chi presenta condizioni mediche gravi o non controllate, donne in gravidanza o in allattamento, e chi non è in grado di seguire le procedure dello studio.
Studio sull’efficacia di durvalumab per pazienti con cancro della mammella metastatico nelle prime fasi di chemioterapia
Localizzazione: Francia
Questa sperimentazione clinica studia il cancro della mammella metastatico, un tipo di tumore al seno che si è diffuso ad altre parti del corpo. Lo studio esplora l’uso di un trattamento chiamato durvalumab, noto anche con il nome in codice MEDI4736. Il durvalumab è un farmaco somministrato tramite infusione, il che significa che viene immesso direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena.
Lo scopo dello studio è vedere se l’utilizzo di test genetici avanzati per guidare le decisioni terapeutiche possa aiutare a migliorare il tempo in cui i pazienti vivono senza che il loro cancro peggiori, rispetto ai trattamenti chemioterapici standard. I partecipanti riceveranno un trattamento mirato basato sulla loro analisi genetica o la chemioterapia standard.
Per partecipare, i pazienti devono essere donne con diagnosi confermata di cancro della mammella metastatico in prima o seconda linea di chemioterapia, avere una malattia misurabile o valutabile, fornire consenso informato scritto firmato e datato, avere copertura assicurativa sociale, età minima di 18 anni, e stato di performance WHO di 0 o 1. Per i tumori HR+, deve esserci una storia di progressione durante o entro 12 mesi dalla terapia ormonale.
Sono esclusi i pazienti senza cancro della mammella metastatico in prima o seconda linea di chemioterapia, i pazienti maschi, e chi non fa parte della popolazione vulnerabile specificata nello studio.
Studio su ciclofosfamide per pazienti con cancro della mammella avanzato con mutazioni TP53
Localizzazione: Norvegia
Questa sperimentazione clinica si concentra sullo studio del cancro della mammella, specificamente in pazienti che presentano una mutazione in un gene chiamato TP53. Il trattamento testato è un farmaco chiamato ciclofosfamide, somministrato tramite iniezione o infusione. La ciclofosfamide è un tipo di chemioterapia che funziona rallentando o arrestando la crescita delle cellule tumorali.
Lo scopo dello studio è valutare quanto bene questo trattamento funzioni in pazienti con cancro della mammella con mutazione TP53 o con geni TP53 normali. I partecipanti riceveranno il trattamento per un periodo di tempo, con monitoraggio regolare per valutare la risposta del cancro al farmaco. Lo studio mira a comprendere l’efficacia della ciclofosfamide nel ridurre i tumori e migliorare le condizioni dei pazienti con cancro della mammella avanzato.
I criteri di inclusione richiedono: cancro della mammella che necessita di chemioterapia pre-chirurgica, localmente avanzato o metastatico, consenso informato scritto, risultati ematici adeguati (neutrofili >1.0 x 10⁹/L, piastrine >75 x 10⁹/L, bilirubina <20 μmol/L, creatinina sierica <1.5 volte il limite superiore della norma), resistenza alla terapia endocrina, disponibilità di tessuto tumorale per biopsia, malattia misurabile secondo i criteri RECIST, stato di performance WHO di 0-1, stato tumorale noto per ER, PGR e HER2, età superiore a 18 anni.
Sono esclusi i pazienti senza cancro della mammella, i pazienti maschi, chi non rientra nella fascia d’età specificata, e chi appartiene a popolazioni vulnerabili.
Riepilogo
Gli studi clinici presentati dimostrano la diversità degli approcci terapeutici attualmente in fase di studio per il cancro della mammella metastatico. È particolarmente importante notare che molti di questi studi si concentrano su terapie personalizzate basate sulle caratteristiche molecolari specifiche del tumore di ciascun paziente, come lo stato HER2, la presenza di mutazioni genetiche (TP53, HER3), e lo stato dei recettori ormonali.
Gli studi coinvolgono diverse modalità terapeutiche, dalle terapie mirate come tucatinib e trastuzumab deruxtecan, agli approcci di imaging avanzato con 89Zr-trastuzumab PET/CT e fluoroestradiolo F-18 PET, fino alle combinazioni di farmaci tradizionali con nuovi agenti sperimentali. Molti studi includono anche periodi di mantenimento della terapia per prevenire la recidiva della malattia.
È incoraggiante osservare che questi studi sono disponibili in numerosi paesi europei, aumentando l’accessibilità per i pazienti. Tuttavia, è fondamentale che i pazienti interessati discutano con i loro oncologi l’idoneità a partecipare a questi studi, considerando attentamente sia i criteri di inclusione ed esclusione sia i potenziali benefici e rischi associati.
La partecipazione a uno studio clinico può offrire l’accesso a trattamenti innovativi non ancora disponibili nella pratica clinica standard, contribuendo al contempo al progresso della ricerca medica per le generazioni future di pazienti.
