Enfisema

L’enfisema è una malattia polmonare progressiva che danneggia gradualmente i delicati sacchi d’aria nei polmoni, rendendo la respirazione sempre più difficile nel tempo. Sebbene non esista una cura per questa condizione, comprendere le sue cause, riconoscere i sintomi precocemente e seguire approcci terapeutici appropriati può aiutare le persone a gestire i sintomi e mantenere una migliore qualità di vita.

Indice

• Cos’è l’Enfisema?
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di Rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Approcci Terapeutici Standard
• Trattamenti Innovativi negli Studi Clinici
• Prognosi e Aspettativa di Vita
• Come Progredisce l’Enfisema Senza Trattamento
• Possibili Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per i Familiari
• Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica e Quando
• Metodi Diagnostici Classici
• Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
• Studi Clinici in Corso sull’Enfisema

Cos’è l’Enfisema?

L’enfisema è una condizione polmonare a lungo termine che influisce sulla capacità di respirare bene. Appartiene a un gruppo di malattie polmonari chiamate broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), che sono condizioni che rendono progressivamente più difficile respirare e peggiorano nel tempo. Molte persone con BPCO hanno sia enfisema che un’altra condizione chiamata bronchite cronica, sebbene ogni persona possa sperimentare queste condizioni in modo diverso.^[1]

Per comprendere l’enfisema, è utile sapere cosa accade all’interno dei polmoni sani. I polmoni contengono milioni di minuscoli sacchi d’aria chiamati alveoli. Nei polmoni sani, ci sono circa 300 milioni di questi piccoli sacchi dalle pareti sottili, disposti in gruppi alla fine delle vie aeree. Questi sacchi funzionano come piccoli palloncini che si allungano e si riempiono d’aria quando si inspira. Quando si espira, si restringono e spingono l’aria fuori. Questo costante allungarsi e restringersi consente all’ossigeno di passare nel flusso sanguigno e all’anidride carbonica di lasciare il corpo.^[2]

Nell’enfisema, le pareti interne di questi sacchi d’aria si danneggiano e alla fine si rompono. Invece di molti piccoli sacchi separati, il danno crea spazi d’aria più grandi. È come prendere del pluriball e far scoppiare molte piccole bolle per creare una grande tasca d’aria. Quando ciò accade, l’area superficiale totale disponibile per lo scambio di ossigeno diventa molto più piccola. I polmoni perdono anche la loro elasticità naturale, il che rende più difficile espellere l’aria. Quest’aria intrappolata impedisce all’aria fresca e ricca di ossigeno di entrare, lasciandovi senza fiato.^[1][2]

Il danno causato dall’enfisema è permanente e non può essere invertito. Tuttavia, la condizione si sviluppa gradualmente, di solito nel corso di molti anni. Si può avere l’enfisema per molto tempo senza notare alcun sintomo, poiché i problemi compaiono tipicamente solo dopo che più della metà del tessuto polmonare è stato danneggiato o distrutto.^[3][8]

Epidemiologia

L’enfisema colpisce milioni di persone in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, oltre 3 milioni di persone vivono attualmente con l’enfisema. Nel 2016, ci sono stati 6.977 decessi per enfisema negli Stati Uniti, rappresentando 2,2 decessi per 100.000 persone. A livello globale, la BPCO, che include l’enfisema, è la terza causa di morte nel mondo e rappresenta il 5% di tutti i decessi.^[4][6]

La malattia colpisce tipicamente adulti di mezza età e anziani. La maggior parte delle persone che hanno l’enfisema ha almeno 40 anni quando iniziano i sintomi. Questo perché ci vogliono molti anni di esposizione a irritanti polmonari perché il danno si accumuli al punto in cui i sintomi diventano evidenti. Negli Stati Uniti, circa 3,8 milioni di persone, che rappresentano l’1,5% della popolazione, hanno ricevuto una diagnosi di enfisema. Nel 2017, 7.085 persone sono morte con questa condizione.^[3][7]

Tra l’80% e il 90% dei pazienti con BPCO sono identificati come fumatori di sigarette. Tuttavia, solo dal 10% al 15% dei fumatori sviluppa effettivamente la BPCO. Ciò significa che mentre il fumo è il principale fattore di rischio, anche altri fattori giocano un ruolo nel determinare chi svilupperà l’enfisema. Fino al 75% delle persone che hanno l’enfisema fuma o fumava.^[4][3]

Cause

La causa principale dell’enfisema è l’esposizione cronica e significativa a sostanze che irritano e danneggiano i polmoni e le vie aeree. Il fumo di sigaretta è di gran lunga la causa più comune di enfisema negli Stati Uniti e nel mondo. Tra l’80% e il 90% delle persone con enfisema ha una storia di fumo. Anche il fumo di pipa, sigari e altri tipi di tabacco può causare enfisema, specialmente se si inala il fumo nei polmoni.^[3][4]

Per i fumatori, l’insorgenza e la gravità dei sintomi dipendono da diversi fattori. Questi includono l’intensità del fumo, il numero di anni di esposizione e la funzionalità polmonare di base. Tipicamente, i sintomi iniziano a comparire dopo almeno 20 pacchetti-anno di esposizione al tabacco. Un pacchetto-anno rappresenta il fumo di un pacchetto di sigarette al giorno per un anno, quindi 20 pacchetti-anno potrebbero significare fumare un pacchetto al giorno per 20 anni, o due pacchetti al giorno per 10 anni.^[4]

Anche l’esposizione ad altri irritanti inalati può contribuire allo sviluppo dell’enfisema. Il fumo passivo rappresenta un rischio significativo, anche per le persone che non hanno mai fumato. L’esposizione a lungo termine all’inquinamento atmosferico, sia interno che esterno, può danneggiare il tessuto polmonare nel tempo. Nei paesi in via di sviluppo, i combustibili di biomassa utilizzati per cucinare e riscaldare rappresentano un importante fattore ambientale.^[3][4]

I fumi chimici e le polveri incontrate sul posto di lavoro o nell’ambiente possono anche causare enfisema. Le persone che lavorano in industrie con scarsa qualità dell’aria o che sono regolarmente esposte a inquinanti industriali o polveri possono sviluppare la condizione anche senza fumare. L’esposizione al fumo di fuochi utilizzati per cucinare o riscaldare è un’altra causa riconosciuta.^[3][8]

Fattori di Rischio

Diversi fattori possono aumentare il rischio di sviluppare enfisema. Il fumo rimane il fattore di rischio più significativo. Non solo è la causa principale della malattia, ma fino al 75% delle persone che hanno l’enfisema fuma o fumava. Il rischio aumenta con la quantità e la durata del fumo.^[3]

L’esposizione a lungo termine ad altri irritanti polmonari aumenta significativamente il rischio. Ciò include l’esposizione regolare al fumo passivo, anche se non si è mai fumato. L’inquinamento atmosferico, sia da fonti esterne che da inquinanti interni, può danneggiare i polmoni nel tempo. Anche i fumi chimici o le polveri provenienti dall’ambiente o dal posto di lavoro contribuiscono all’aumento del rischio.^[3]

L’età è un altro importante fattore di rischio. La maggior parte delle persone che hanno l’enfisema ha almeno 40 anni quando iniziano i sintomi. Ciò riflette il fatto che il danno polmonare si accumula gradualmente nel corso di molti anni prima di diventare abbastanza grave da causare sintomi evidenti.^[3]

La genetica può influenzare il rischio di sviluppare enfisema. Il deficit di alfa-1 antitripsina è una condizione genetica che predispone le persone all’enfisema ad esordio precoce, specialmente se fumano. Anche senza questa specifica condizione genetica, i fumatori che sviluppano enfisema hanno maggiori probabilità di svilupparlo se hanno una storia familiare di BPCO.^[3][8]

Le infezioni respiratorie possono contribuire al danno polmonare nel tempo, aumentando potenzialmente il rischio di enfisema. Le infezioni polmonari croniche possono accelerare la degradazione del tessuto polmonare. Alcune evidenze suggeriscono che una storia di infezioni respiratorie frequenti o gravi potrebbe giocare un ruolo nello sviluppo della malattia.^[2]

Sintomi

Uno degli aspetti difficili dell’enfisema è che si può avere la malattia per molti anni senza notare alcun sintomo. La condizione si sviluppa lentamente e i problemi di solito diventano evidenti solo dopo che si è verificato un danno polmonare significativo. Quando i sintomi compaiono, tipicamente iniziano gradualmente e peggiorano nel tempo.^[1]

La mancanza di respiro è il sintomo principale dell’enfisema. Questo è anche chiamato dispnea. All’inizio, si può notare affanno solo durante l’attività fisica o lo sforzo, come salire le scale o camminare velocemente. Con il progredire della malattia, la mancanza di respiro può verificarsi con attività sempre meno intense. Nei casi avanzati, si può sentire senza fiato anche a riposo o durante semplici attività quotidiane.^[1][3]

Una tosse cronica è un altro sintomo comune. Questa tosse può produrre muco o catarro, anche se non tutti con enfisema hanno una tosse produttiva. La tosse tende a persistere nel tempo e può essere presente la maggior parte dei giorni. Alcune persone sviluppano questo sintomo precocemente nella malattia, mentre altre potrebbero non sperimentare tosse significativa.^[1][3]

Il respiro sibilante è un suono fischiante o stridulo che si verifica quando si respira, in particolare durante l’espirazione. Ciò accade perché le vie aeree danneggiate e l’aria intrappolata rendono più difficile il flusso regolare dell’aria attraverso i polmoni. Non tutti con enfisema hanno respiro sibilante, ma è un sintomo riconosciuto della condizione.^[1][3]

L’oppressione o pesantezza al petto è un altro sintomo che le persone con enfisema possono sperimentare. Si può sentire come se qualcosa stesse premendo sul petto o che il petto si senta scomodamente pieno. Questa sensazione può rendere la respirazione più laboriosa e scomoda.^[1]

Sentirsi molto stanchi è comune tra le persone con enfisema. Lo sforzo extra richiesto per respirare, combinato con livelli più bassi di ossigeno nel sangue, può lasciare affaticati e privi di energia. Questa stanchezza può influenzare significativamente la capacità di svolgere le attività quotidiane e mantenere lo stile di vita abituale.^[1]

Alcune persone con enfisema contraggono frequentemente infezioni respiratorie come raffreddori e influenza. I polmoni danneggiati sono più vulnerabili alle infezioni, e queste infezioni possono peggiorare i sintomi dell’enfisema. Si può scoprire di contrarre malattie respiratorie più spesso del solito, o che impiegano più tempo a risolversi.^[3]

Man mano che l’enfisema diventa più grave nel tempo, possono svilupparsi sintomi aggiuntivi. La perdita di peso può verificarsi poiché lo sforzo della respirazione brucia più calorie e poiché l’affanno rende più difficile mangiare. Il gonfiore alle caviglie può verificarsi quando il cuore lavora più duramente per pompare il sangue attraverso i polmoni danneggiati. Nei casi molto avanzati, il petto può apparire più pieno o sviluppare un aspetto a forma di botte mentre l’aria rimane intrappolata nei polmoni. Una sfumatura blu sulla pelle, chiamata cianosi, può apparire sulle labbra o sui letti ungueali a causa della mancanza di ossigeno nel sangue. Possono svilupparsi anche debolezza nei muscoli inferiori, ansia, depressione e problemi di sonno.^[1][3][7]

Prevenzione

Il passo più importante nella prevenzione dell’enfisema è evitare di fumare. Poiché il fumo di sigaretta è la principale causa della malattia, non iniziare mai a fumare offre la migliore protezione. Se si fuma attualmente, smettere di fumare è il modo più efficace per prevenire lo sviluppo o il peggioramento dell’enfisema. Anche se si ha già l’enfisema, smettere di fumare è fondamentale perché aiuta a rallentare la progressione del danno polmonare e può migliorare significativamente le prospettive e la durata della vita.^[3][7]

Smettere di fumare può essere difficile perché la nicotina crea dipendenza, ma molte risorse e strategie possono aiutare. Il proprio medico può raccomandare programmi e prodotti progettati per aiutare a smettere. Alcune persone trovano successo con la terapia sostitutiva della nicotina, come cerotti o gomme. I farmaci possono aiutare a ridurre le voglie e i sintomi di astinenza. La consulenza e i gruppi di supporto forniscono supporto emotivo e strategie pratiche. I materiali di auto-aiuto offrono una guida che si può utilizzare da soli. Combinare diversi approcci spesso funziona meglio che utilizzare un solo metodo.^[15]

Evitare l’esposizione al fumo passivo è anche importante per prevenire l’enfisema. Anche se non si fuma, l’esposizione regolare al fumo di tabacco di altre persone può danneggiare i polmoni nel tempo. Cercare di stare lontani da ambienti dove le persone fumano e creare spazi senza fumo in casa e in auto.^[3][12]

Proteggersi da altri irritanti polmonari aiuta a ridurre il rischio. Se si lavora in un ambiente con fumi chimici, polvere o altri inquinanti nell’aria, utilizzare dispositivi di protezione appropriati come maschere o respiratori. Assicurarsi che il posto di lavoro abbia una ventilazione adeguata. A casa, evitare di utilizzare prodotti che creano fumi forti e garantire una buona circolazione dell’aria quando si utilizzano prodotti per la pulizia o vernice.^[8]

Essere consapevoli della qualità dell’aria può aiutare a proteggere i polmoni. Nei giorni in cui l’inquinamento atmosferico esterno è elevato, limitare il tempo all’aperto ed evitare attività faticose all’aperto. Mantenere l’aria interna pulita cambiando regolarmente i filtri dell’aria nei sistemi di riscaldamento e raffreddamento. Evitare di bruciare legna o altri materiali per il riscaldamento, se possibile, poiché il fumo può irritare i polmoni.^[3]

Vaccinarsi contro le infezioni respiratorie è una misura preventiva importante. L’influenza e la polmonite possono causare complicazioni gravi, specialmente per le persone a rischio di malattie polmonari. Le vaccinazioni annuali contro l’influenza e i vaccini contro la polmonite, come raccomandato dal proprio medico, aiutano a proteggere i polmoni da queste infezioni. Durante la stagione del raffreddore e dell’influenza, praticare una buona igiene delle mani ed evitare le folle quando possibile può anche aiutare a prevenire le infezioni respiratorie.^[12]

Se si ha una storia familiare di enfisema ad esordio precoce o BPCO, considerare di parlare con il proprio medico del test per il deficit di alfa-1 antitripsina. Sapere se si ha questa condizione genetica può aiutare a prendere precauzioni extra per proteggere i polmoni.^[3]

I controlli sanitari regolari possono aiutare a rilevare i problemi polmonari precocemente. Se si fuma, si è fumato in passato o si è regolarmente esposti a irritanti polmonari, lo screening per le malattie polmonari consente il rilevamento e il trattamento precoci. Se si notano sintomi come tosse cronica, mancanza di respiro o oppressione al petto, programmare subito una valutazione con il proprio medico.^[3]

Fisiopatologia

Comprendere come l’enfisema cambia la normale funzione polmonare aiuta a spiegare perché la malattia causa i suoi sintomi caratteristici. Nei polmoni sani, l’aria scorre senza problemi attraverso le vie aeree ramificate fino a raggiungere gli alveoli. Questi minuscoli sacchi d’aria hanno pareti sottili ed elastiche circondate da una rete di piccoli vasi sanguigni chiamati capillari. Le pareti degli alveoli sono così sottili che l’ossigeno può facilmente passare dall’aria al sangue, mentre l’anidride carbonica si sposta dal sangue nell’aria per essere espirata.^[2]

Quando si è esposti al fumo di sigaretta o ad altri irritanti per un lungo periodo, si sviluppa un’infiammazione nelle vie aeree e nei sacchi d’aria. Questa infiammazione è la risposta del corpo a sostanze nocive, ma quando continua per anni, causa danni progressivi. Le vie aeree dei polmoni sani hanno proprietà elastiche che consentono loro di allungarsi durante la respirazione e poi tornare alla loro forma originale. Nei polmoni ripetutamente esposti agli irritanti, le vie aeree perdono questa elasticità e diventano ispessite e gonfie. Questo gonfiore rende più stretto il passaggio per l’aria.^[9][13]

L’infiammazione e il danno colpiscono gli alveoli in diversi modi. Le pareti sottili tra i sacchi d’aria adiacenti si rompono e si fratturano. Questa distruzione crea spazi d’aria meno numerosi ma più grandi invece di molti piccoli. L’area superficiale totale disponibile per lo scambio gassoso diventa molto più piccola, riducendo la capacità dei polmoni di trasferire ossigeno nel flusso sanguigno e rimuovere l’anidride carbonica.^[1][2]

Man mano che le pareti degli alveoli vengono distrutte, anche i capillari che li servono gradualmente scompaiono. Con meno capillari, può verificarsi ancora meno scambio gassoso. La perdita di tessuto elastico nei polmoni significa che le vie aeree tendono a collassare quando si espira. Ciò intrappola l’aria all’interno dei polmoni, una condizione chiamata intrappolamento d’aria. Quando l’aria è intrappolata, c’è meno spazio per l’aria fresca e ricca di ossigeno per entrare con il respiro successivo.^[2][9]

L’aria intrappolata causa un’eccessiva inflazione dei polmoni. Poiché gli alveoli danneggiati non possono svuotarsi correttamente, i polmoni rimangono parzialmente riempiti di aria stantia anche dopo l’espirazione. Questa sovra-inflazione può causare l’espansione del petto e assumere un aspetto a forma di botte nella malattia avanzata. I polmoni perdono la loro capacità di espellere l’aria in modo efficiente, motivo per cui espirare diventa particolarmente difficile nell’enfisema.^[2][9]

Con una ridotta area superficiale per lo scambio gassoso e un movimento dell’aria inefficiente, i polmoni non possono fornire abbastanza ossigeno al sangue o rimuovere l’anidride carbonica in modo efficace. Ciò significa che il corpo deve lavorare molto più duramente per ottenere l’ossigeno di cui ha bisogno. La respirazione diventa più rapida e laboriosa mentre il corpo cerca di compensare la ridotta funzione polmonare. Lo sforzo extra richiesto per respirare spiega perché le persone con enfisema si sentono senza fiato e affaticate.^[1][2]

L’infiammazione cronica e il danno continuo creano un ciclo che continua anche dopo che l’esposizione agli irritanti si ferma. Una volta che le pareti alveolari sono distrutte, non si rigenerano né si riparano. Questo è il motivo per cui il danno da enfisema è permanente e irreversibile. Il meglio che il trattamento può fare è prevenire ulteriori danni e aiutare a gestire i sintomi, motivo per cui il rilevamento precoce e l’intervento sono così importanti.^[3]

Approcci Terapeutici Standard per l’Enfisema

Il primo e più importante passo nel trattamento dell’enfisema è smettere completamente di fumare. Il fumo di sigaretta è la causa principale dell’enfisema e continuare a fumare accelera il danno polmonare. Gli studi mostrano che tra l’80% e il 90% delle persone con enfisema fumano o hanno fumato in passato. Smettere di fumare è il modo più efficace per rallentare la progressione della malattia, anche per le persone che hanno fumato per molti anni. Gli operatori sanitari possono raccomandare programmi per la cessazione del fumo, gruppi di supporto e farmaci per aiutare le persone a smettere con successo.^[4]

Una volta affrontata la cessazione del fumo, i medici tipicamente prescrivono farmaci per aiutare ad aprire le vie aeree e rendere la respirazione più facile. I farmaci più comunemente utilizzati sono i broncodilatatori, che rilassano i muscoli intorno alle vie aeree. Questi medicinali si dividono in due tipi principali: broncodilatatori a breve durata d’azione, come il salbutamolo e la terbutalina, che forniscono un sollievo rapido e possono essere utilizzati fino a quattro volte al giorno quando si verifica mancanza di respiro; e broncodilatatori a lunga durata d’azione, come il salmeterolo, il formoterolo, l’indacaterolo, il tiotropio, il glicopirronio e l’aclidinio, che vengono assunti una o due volte al giorno per fornire un controllo costante per 12 ore o più.^[10][16]

Per le persone che continuano a sperimentare riacutizzazioni frequenti o sintomi gravi nonostante l’uso di broncodilatatori, i medici possono aggiungere corticosteroidi inalatori al piano di trattamento. Questi medicinali riducono l’infiammazione nelle vie aeree. Gli inalatori di corticosteroidi sono solitamente combinati con broncodilatatori a lunga durata d’azione in un unico dispositivo per comodità. Tuttavia, questi farmaci possono avere effetti collaterali, tra cui lividi, infezioni orali e raucedine, quindi i pazienti dovrebbero sciacquare la bocca dopo ogni uso per ridurre al minimo questi rischi.^[12]

Alcuni pazienti possono trarre beneficio da farmaci orali aggiuntivi. La teofillina, un broncodilatatore assunto come compressa o capsula due volte al giorno, aiuta a ridurre l’infiammazione nelle vie aeree e rilassare i muscoli che controllano la respirazione. Poiché i livelli di teofillina nel sangue devono essere attentamente monitorati, i pazienti che assumono questo farmaco richiedono esami del sangue regolari per assicurarsi che la dose sia efficace senza causare effetti collaterali come nausea, mal di testa, difficoltà a dormire o battito cardiaco irregolare. Un altro tipo di farmaco orale, chiamato mucolitico come la carbocisteina o l’acetilcisteina, può essere prescritto per le persone che producono muco denso difficile da espettorare. Questi farmaci rendono il muco più fluido e più facile da eliminare dai polmoni.^[16]

I vaccini sono una parte critica della prevenzione delle complicanze da enfisema. Le infezioni respiratorie come l’influenza e la polmonite possono causare problemi gravi per le persone con polmoni danneggiati, quindi sono fortemente raccomandati vaccini antinfluenzali annuali e vaccini antipneumococcici. Gli antibiotici come l’azitromicina possono essere prescritti per trattare infezioni respiratorie batteriche o, in alcuni casi, per prevenire riacutizzazioni frequenti nelle persone che sono soggette a episodi acuti.^[12][15]

Per le persone con enfisema grave che hanno bassi livelli di ossigeno nel sangue, può essere necessaria l’ossigenoterapia. Questo trattamento comporta la respirazione di ossigeno supplementare attraverso una maschera o attraverso piccoli tubi posti nelle narici. Alcune persone hanno bisogno di ossigenoterapia tutto il tempo, mentre altre ne hanno bisogno solo durante l’attività fisica o il sonno. L’ossigenoterapia può migliorare la respirazione, aumentare la tolleranza all’esercizio e ridurre il rischio di complicanze come problemi cardiaci.^[12]

La riabilitazione polmonare è un programma completo che combina educazione, allenamento fisico, tecniche di respirazione e consulenza nutrizionale. Questi programmi sono progettati per aiutare le persone con enfisema a diventare più attive, gestire i loro sintomi e migliorare il loro benessere generale. I partecipanti imparano come utilizzare tecniche di risparmio energetico, affrontare la mancanza di respiro e riconoscere i primi segni di riacutizzazioni. La riabilitazione polmonare ha dimostrato di migliorare la qualità della vita e ridurre i ricoveri ospedalieri per le persone con enfisema da moderato a grave.^[10][13]

Nei casi molto gravi di enfisema, possono essere considerate opzioni chirurgiche. La chirurgia di riduzione del volume polmonare comporta la rimozione di porzioni danneggiate del polmone per permettere al tessuto polmonare sano rimanente di funzionare in modo più efficiente. Un’altra opzione chirurgica è il trapianto di polmone, che può essere considerato per pazienti più giovani con malattia molto avanzata che non hanno risposto ad altri trattamenti. Questi interventi chirurgici comportano rischi significativi e sono adatti solo per un piccolo numero di pazienti attentamente selezionati.^[10]

Un approccio più recente e meno invasivo è la riduzione broncoscopica del volume polmonare, in cui piccole valvole o spirali vengono posizionate nelle vie aeree per ridurre il volume delle parti iperinflazionate del polmone. Questa procedura viene eseguita attraverso un tubo sottile inserito nelle vie aeree e non richiede un intervento chirurgico importante. È ancora in fase di valutazione per sicurezza ed efficacia ma mostra promesse per alcuni pazienti con enfisema grave.^[6]

Trattamenti Innovativi negli Studi Clinici

Mentre i trattamenti standard aiutano molte persone con enfisema a gestire i loro sintomi, i ricercatori cercano costantemente modi nuovi e migliori per trattare la malattia. Gli studi clinici sono ricerche in cui nuovi farmaci, dispositivi o strategie terapeutiche vengono testati per vedere se sono sicuri ed efficaci. Questi studi sono condotti in fasi, ciascuna con uno scopo specifico. Comprendere queste fasi può aiutare i pazienti e le famiglie a sapere cosa aspettarsi se considerano di partecipare a uno studio.

Gli studi di Fase I sono i primi studi negli esseri umani e si concentrano sulla sicurezza. I ricercatori testano un nuovo farmaco o trattamento in un piccolo gruppo di volontari sani o pazienti per scoprire se causa effetti collaterali dannosi e per determinare la dose migliore da utilizzare. Gli studi di Fase I per i trattamenti dell’enfisema potrebbero testare come il corpo elabora un nuovo farmaco inalato o se un nuovo dispositivo per somministrare farmaci ai polmoni è sicuro da usare.^[14]

Gli studi di Fase II valutano se il nuovo trattamento funziona realmente. Questi studi coinvolgono un gruppo più ampio di pazienti che hanno l’enfisema. I ricercatori misurano quanto bene il trattamento migliora la funzione polmonare, riduce i sintomi o rallenta la progressione della malattia. Continuano anche a monitorare gli effetti collaterali. Se uno studio di Fase II mostra risultati promettenti, il trattamento passa alla fase successiva di test.^[14]

Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con il trattamento standard attuale per vedere se il nuovo approccio è migliore, altrettanto efficace o più sicuro. Questi sono studi ampi che possono coinvolgere centinaia o migliaia di pazienti. Gli studi di Fase III spesso si svolgono in più centri medici in diversi paesi. Se uno studio di Fase III dimostra che un nuovo trattamento è efficace e sicuro, il farmaco o dispositivo può essere approvato da agenzie regolatorie come la Food and Drug Administration statunitense o l’Agenzia Europea per i Medicinali per un uso diffuso.^[14]

Gli studi di Fase IV, chiamati anche studi post-marketing, continuano a monitorare un trattamento dopo che è stato approvato ed è disponibile al pubblico. Questi studi esaminano gli effetti a lungo termine, gli effetti collaterali rari e come il trattamento si comporta in contesti reali al di fuori degli studi clinici controllati.^[14]

Attualmente, diverse terapie innovative per l’enfisema vengono testate in studi clinici in tutto il mondo, inclusi Stati Uniti, Europa e altre regioni. Sebbene nomi in codice specifici di farmaci e risultati dettagliati degli studi non siano stati forniti nelle fonti disponibili, gli studi clinici per l’enfisema si concentrano generalmente su alcune aree chiave. Una delle principali aree di ricerca riguarda nuovi tipi di broncodilatatori o combinazioni di broncodilatatori e farmaci antinfiammatori che potrebbero funzionare meglio dei farmaci attuali. Questi nuovi farmaci potrebbero colpire diversi recettori nelle vie aeree o avere effetti più duraturi.

Un’altra area attiva di ricerca riguarda le terapie antinfiammatorie. Poiché l’infiammazione svolge un ruolo importante nell’enfisema, gli scienziati stanno sviluppando farmaci che bloccano specificamente le vie che causano infiammazione nei polmoni. Alcuni di questi farmaci, chiamati inibitori della fosfodiesterasi-4, sono già stati approvati per l’uso in alcuni paesi e funzionano riducendo l’infiammazione e rilassando le vie aeree. Gli studi clinici continuano a testare questi e nuovi agenti antinfiammatori per vedere se possono migliorare i sintomi e rallentare la progressione della malattia.^[15]

I ricercatori stanno anche esplorando trattamenti per le persone con deficit di alfa-1 antitripsina, una condizione genetica che può portare a enfisema a insorgenza precoce. L’alfa-1 antitripsina è una proteina prodotta dal fegato che protegge i polmoni dai danni. Le persone con questo deficit non producono abbastanza proteina, il che rende i loro polmoni più vulnerabili alle lesioni. Gli studi clinici stanno testando terapie che forniscono alfa-1 antitripsina sintetica o purificata ai pazienti attraverso infusioni o inalazione per proteggere i loro polmoni da ulteriori danni.^[8]

Altri approcci innovativi in fase di studio includono la terapia con cellule staminali e la terapia genica. La terapia con cellule staminali mira a riparare o rigenerare il tessuto polmonare danneggiato introducendo cellule staminali sane nei polmoni. La terapia genica cerca di correggere i difetti genetici che portano a condizioni come il deficit di alfa-1 antitripsina. Sebbene queste terapie siano ancora nelle prime fasi di ricerca, rappresentano possibilità entusiasmanti per il trattamento futuro dell’enfisema.

Alcuni studi clinici stanno anche testando nuovi dispositivi e procedure, come versioni migliorate delle tecniche di riduzione broncoscopica del volume polmonare. Questi studi valutano se nuovi tipi di valvole, spirali o altri impianti possano ridurre in modo più efficace l’iperinflazione polmonare e migliorare la respirazione senza la necessità di un intervento chirurgico importante.

L’idoneità agli studi clinici dipende da molti fattori, tra cui lo stadio dell’enfisema, l’età, la storia di fumo, altre condizioni di salute e se il paziente sta già ricevendo determinati trattamenti. I pazienti interessati agli studi clinici possono parlare con il loro medico o cercare studi online attraverso risorse come ClinicalTrials.gov, che elenca studi condotti in tutto il mondo.^[3]

Prognosi e Aspettativa di Vita

Ricevere una diagnosi di enfisema può essere travolgente ed è naturale chiedersi cosa riserverà il futuro. Le prospettive per una persona con enfisema dipendono da molti fattori, tra cui quanto precocemente viene scoperta la malattia, se la persona continua a fumare e quanto bene riesce a gestire la propria condizione. Sebbene l’enfisema causi danni permanenti ai polmoni che non possono essere invertiti, la malattia è sia prevenibile che gestibile.^[1]

L’enfisema si sviluppa tipicamente dopo almeno 20 anni di fumo, con sintomi che di solito compaiono dopo i 40 anni. Le persone con una malattia più avanzata affrontano sfide maggiori, ma coloro che smettono di fumare e seguono il proprio piano terapeutico sperimentano spesso una qualità di vita significativamente migliore e una sopravvivenza più lunga.^[4]

La malattia è classificata in quattro stadi in base alla funzionalità polmonare. Nello stadio 1, la forma più lieve, i polmoni funzionano almeno all’80% rispetto ai polmoni sani di qualcuno della stessa età. Lo stadio 2 rappresenta un enfisema moderato, con una funzionalità polmonare tra il 50% e il 79% del normale. Lo stadio 3 è grave, con una funzione tra il 30% e il 49%, e lo stadio 4 è il più avanzato.^[2]

Nel 2016 negli Stati Uniti ci sono stati 6.977 decessi per enfisema, che equivalgono a 2,2 morti ogni 100.000 persone. A livello globale, la malattia rappresenta circa il 5% di tutti i decessi.^[6] Queste statistiche sottolineano la serietà della condizione, ma riflettono anche che molte persone vivono con l’enfisema per anni con una gestione adeguata.

Smettere di fumare è l’azione più potente che chiunque abbia l’enfisema possa intraprendere per migliorare la propria prognosi. Questo passo da solo può rallentare la progressione del danno polmonare e aiutare a preservare la funzionalità polmonare rimanente. Anche le persone con enfisema avanzato traggono benefici significativi dall’interruzione del fumo.^[3]

Come Progredisce l’Enfisema Senza Trattamento

Quando l’enfisema non viene trattato o quando qualcuno continua a fumare nonostante la diagnosi, la malattia peggiora costantemente. La progressione naturale comporta la distruzione continua degli alveoli, che sono i minuscoli sacchi d’aria elastici nei polmoni dove l’ossigeno entra nel flusso sanguigno e l’anidride carbonica viene rimossa.^[1]

Immaginate i polmoni sani come un foglio di pluriball, con ogni piccola bolla che rappresenta un alveolo. Nell’enfisema, queste bolle si rompono e si fondono in spazi più grandi, come grandi cuscini d’aria da imballaggio. Questo riduce drasticamente la superficie disponibile per lo scambio di gas. Man mano che più alveoli vengono distrutti, i polmoni perdono la loro elasticità e capacità di svuotarsi completamente durante l’espirazione, intrappolando l’aria all’interno.^[2]

Nelle fasi iniziali, i sintomi possono apparire solo durante l’attività fisica. Una persona potrebbe notare di diventare affannata quando sale le scale o porta la spesa. Man mano che la malattia avanza, la mancanza di respiro si verifica anche a riposo. Le attività quotidiane come fare il bagno, vestirsi o preparare i pasti diventano estenuanti.^[1]

Le vie aeree nei polmoni colpiti perdono le loro proprietà elastiche dopo ripetuta esposizione al fumo di sigaretta o ad altri irritanti. Diventano ispessite e gonfie, restringendo il passaggio per l’aria. Se è presente anche la bronchite cronica, il muco ostruisce ulteriormente le vie aeree e i sacchi d’aria. Il numero di minuscoli vasi sanguigni che servono gli alveoli danneggiati diminuisce gradualmente, il che significa che meno ossigeno può entrare nel sangue.^[9]

Senza intervento, le persone con enfisema devono lavorare sempre più duramente per respirare. Il torace può assumere una forma a botte man mano che la gabbia toracica si espande per accogliere polmoni ingranditi e pieni d’aria intrappolata. Le labbra o i letti ungueali possono sviluppare una sfumatura blu, chiamata cianosi, a causa dell’insufficiente ossigeno nel sangue.^[9]

Col tempo, l’enfisema non trattato porta a una grave disabilità. Le semplici conversazioni diventano difficili perché parlare richiede controllo del respiro. L’appetito diminuisce perché mangiare è estenuante. Seguono perdita di peso e debolezza muscolare. Il cuore è costretto a lavorare più duramente per pompare sangue attraverso i polmoni danneggiati, portando potenzialmente a problemi cardiaci.^[1]

Possibili Complicazioni

L’enfisema può portare a diverse complicazioni gravi che influiscono significativamente sulla salute e sul funzionamento quotidiano. Comprendere questi potenziali problemi aiuta le persone a riconoscere i segnali di allarme e a cercare tempestiva assistenza medica.

Una delle complicazioni più comuni sono le frequenti infezioni respiratorie. Le persone con enfisema sono più suscettibili a raffreddori, influenza e polmonite. Queste infezioni possono scatenare un improvviso peggioramento dei sintomi, chiamato riacutizzazione, che può richiedere il ricovero ospedaliero. Le vie aeree danneggiate hanno difficoltà a eliminare il muco e a difendersi da batteri e virus.^[3]

I problemi cardiaci sono un’altra preoccupazione significativa. I polmoni danneggiati fanno lavorare il cuore più duramente per fornire ossigeno in tutto il corpo. Col tempo, questo sforzo extra può portare a malattie cardiache e insufficienza cardiaca. Il collegamento tra la salute dei polmoni e del cuore è così forte che i medici monitorano attentamente entrambi i sistemi di organi nelle persone con enfisema.^[9]

Un polmone collassato, noto in termini medici come pneumotorace, può verificarsi quando il tessuto polmonare indebolito si rompe. L’aria fuoriesce nello spazio tra il polmone e la parete toracica, causando il collasso del polmone. Questo crea un dolore toracico improvviso e grave e un’estrema mancanza di respiro, richiedendo un trattamento medico d’emergenza.^[9]

Grandi spazi pieni d’aria chiamati bolle a volte si formano nei polmoni gravemente danneggiati. Queste gigantesche sacche d’aria occupano spazio ma non contribuiscono alla respirazione. Se crescono abbastanza, potrebbero dover essere rimosse chirurgicamente. Alcune persone con enfisema avanzato sviluppano anche grandi buchi nei polmoni che interferiscono con la normale funzione.^[6]

La depressione e l’ansia sono complicazioni emotive comuni. La lotta costante per respirare, insieme alle limitazioni fisiche, può influenzare profondamente la salute mentale. Molte persone si sentono isolate, frustrate o paurose, specialmente durante le riacutizzazioni. Affrontare questi aspetti psicologici è una parte importante dell’assistenza completa.^[7]

Nei casi gravi, l’enfisema può causare perdita di peso, debolezza nei muscoli della parte inferiore del corpo e gonfiore alle caviglie, ai piedi o alle gambe. Questi sintomi indicano che la malattia è progredita a uno stadio avanzato e richiede una gestione medica intensiva.^[3]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con l’enfisema influisce praticamente su ogni aspetto dell’esistenza quotidiana, dal momento in cui ci si sveglia fino a quando si va a dormire la sera. Le limitazioni fisiche imposte dalla mancanza di respiro si propagano verso l’esterno, toccando le relazioni, il lavoro, gli hobby e il benessere emotivo.

Le attività fisiche che la maggior parte delle persone dà per scontate diventano compiti impegnativi. Vestirsi al mattino può lasciare qualcuno senza fiato, specialmente quando si tirano le magliette sopra la testa o ci si piega per allacciare le scarpe. Fare la doccia può richiedere pause di riposo. Salire le scale, portare la spesa o fare le faccende domestiche diventano grandi imprese che devono essere pianificate e dosate.^[7]

Molte persone scoprono che mangiare diventa difficile. Masticare richiede coordinazione della respirazione, e uno stomaco pieno preme contro i polmoni, rendendo la respirazione ancora più difficile. Questo può portare a mangiare pasti più piccoli e più frequenti e a scegliere cibi morbidi che richiedono meno masticazione. Lo sforzo coinvolto nel mangiare a volte porta a una cattiva nutrizione e a una perdita di peso indesiderata.^[21]

La vita sociale spesso soffre perché le attività che una volta portavano gioia ora causano mancanza di respiro. Andare al ristorante, partecipare a eventi o visitare amici può essere evitato a causa delle preoccupazioni sui sintomi. La paura di rimanere senza fiato in pubblico, la necessità di attrezzature per l’ossigeno supplementare o semplicemente sentirsi troppo stanchi può portare all’isolamento. Alcune persone riferiscono di iniziare a rifiutare gli inviti e di ritirarsi gradualmente dai loro circoli sociali.^[18]

La vita lavorativa potrebbe richiedere aggiustamenti significativi. Le persone in lavori fisicamente impegnativi potrebbero dover cambiare posizione o ridurre le ore. Anche i lavoratori d’ufficio possono avere difficoltà con gli spostamenti, camminare dalle aree di parcheggio o gestire una giornata lavorativa di otto ore. Alcune persone sono costrette a smettere completamente di lavorare, il che porta stress finanziario oltre alle preoccupazioni per la salute.^[7]

I disturbi del sonno sono comuni nell’enfisema. Sdraiarsi può rendere la respirazione più difficile, quindi molte persone hanno bisogno di dormire sostenute da cuscini o in una poltrona reclinabile. I bassi livelli di ossigeno durante il sonno possono causare una scarsa qualità del sonno, portando a stanchezza diurna. Alcune persone si svegliano frequentemente sentendosi senza fiato o ansiose.^[23]

Il pedaggio emotivo non dovrebbe essere sottovalutato. Molte persone con enfisema sperimentano ansia, in particolare legata agli episodi di mancanza di respiro. La paura di non riuscire a riprendere fiato può essa stessa scatenare il panico. La depressione è anche comune, spesso derivante dalla perdita di indipendenza e dalla natura cronica della malattia. Sentimenti di frustrazione, rabbia o impotenza sono risposte normali a queste sfide.^[7]

Tuttavia, molte persone con enfisema trovano modi per adattarsi e mantenere la qualità della vita. Dosare le attività durante il giorno, fare frequenti pause di riposo e imparare tecniche di respirazione speciali può aiutare a conservare l’energia. Usare ausili per la mobilità come deambulatori con ruote e sedili consente uscite più lunghe. Organizzare la casa in modo che gli oggetti usati frequentemente siano facilmente raggiungibili riduce lo sforzo inutile.^[20]

I programmi di riabilitazione polmonare insegnano alle persone come fare esercizio in modo sicuro e utilizzare strategie di respirazione che rendono le attività quotidiane più facili. Questi programmi forniscono anche educazione sulla malattia, consulenza nutrizionale e supporto emotivo. Molte persone riferiscono che la riabilitazione le aiuta a riacquistare fiducia e a partecipare più pienamente alla vita.^[7]

Rimanere il più attivi possibile, entro i limiti individuali, è importante per mantenere la forza muscolare e il benessere generale. Anche attività delicate come camminare per casa o fare esercizi da seduti possono aiutare. Molte persone scoprono di poter fare di più quando si dosano correttamente e non cercano di affrettarsi attraverso i compiti.^[23]

Supporto per i Familiari

Quando una persona cara ha l’enfisema, i membri della famiglia e i caregiver svolgono un ruolo cruciale nella loro cura e benessere. Comprendere la malattia e sapere come aiutare fa una differenza significativa nella qualità della vita del paziente e nei risultati del trattamento.

Le famiglie dovrebbero prima educarsi sull’enfisema, incluso cosa fa la malattia ai polmoni, quali sintomi aspettarsi e come tipicamente progredisce. Capire che l’enfisema è una condizione cronica che richiede una gestione continua aiuta a stabilire aspettative realistiche. Sapere che smettere di fumare è l’azione più importante per qualcuno con enfisema significa che i membri della famiglia possono fornire supporto e incoraggiamento in quello sforzo.^[1]

Se il vostro familiare sta considerando di partecipare a uno studio clinico per l’enfisema o condizioni correlate, il vostro supporto può essere prezioso. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi approcci alla prevenzione, diagnosi o trattamento. Rappresentano la speranza per terapie migliori in futuro e possono offrire accesso a trattamenti non ancora ampiamente disponibili.

Le famiglie possono aiutare imparando cosa sono gli studi clinici e come funzionano. Comprendere la differenza tra trattamento standard e trattamento sperimentale aiuta tutti a prendere decisioni informate insieme. Gli studi clinici hanno protocolli di sicurezza rigorosi e supervisione per proteggere i partecipanti, ma comportano anche alcune incognite poiché i trattamenti sono ancora in fase di studio.^[4]

Potete assistere la vostra persona cara nel trovare studi clinici pertinenti. Molti ospedali e centri di ricerca conducono studi per le malattie polmonari. I registri online, come quelli gestiti dalle agenzie sanitarie governative, elencano gli studi in corso e i loro requisiti di ammissibilità. Gli operatori sanitari possono anche essere eccellenti fonti di informazioni sugli studi disponibili.

Quando si esaminano insieme potenziali studi, aiutate il vostro familiare a porre domande importanti: qual è lo scopo di questo studio? Cosa sarà chiesto ai partecipanti di fare? Ci sono potenziali rischi o effetti collaterali? Quanto spesso sono richieste le visite? Lo studio interferirà con i farmaci o i trattamenti attuali? C’è qualche costo coinvolto, o il trattamento dello studio è fornito gratuitamente? Comprendere questi dettagli aiuta a prendere una decisione ponderata.

Se la vostra persona cara decide di partecipare a uno studio, potete supportarla aiutando con questioni pratiche. Potrebbe essere necessario il trasporto agli appuntamenti dello studio, specialmente se la persona ha difficoltà a guidare a causa della mancanza di respiro o usa ossigeno supplementare. Tenere traccia dei programmi degli appuntamenti, dei farmaci e di eventuali sintomi o cambiamenti da segnalare al team di ricerca può essere utile.

Il supporto emotivo durante tutto il processo dello studio è ugualmente importante. Partecipare alla ricerca può sembrare incerto, e la vostra rassicurazione e incoraggiamento contano. Celebrate il loro contributo all’avanzamento delle conoscenze mediche che potrebbero aiutare altri con enfisema in futuro.

Oltre agli studi clinici, il supporto quotidiano rende la vita con l’enfisema più gestibile. Azioni semplici come fare le faccende domestiche che richiedono sforzo fisico, aiutare con la preparazione dei pasti o fornire trasporto agli appuntamenti medici alleviano il carico. Incoraggiare il vostro familiare a seguire il piano di trattamento, prendere i farmaci come prescritto e partecipare alle sessioni di riabilitazione polmonare dimostra che vi preoccupate della loro salute.^[18]

Essere comprensivi quando i piani cambiano a causa dei sintomi o della stanchezza aiuta a ridurre lo stress. L’enfisema causa giorni buoni e giorni cattivi imprevedibili. La flessibilità e la pazienza creano un ambiente di supporto in cui la persona non si sente in colpa per le proprie limitazioni.

Osservare i segni di peggioramento dei sintomi è un altro modo in cui le famiglie aiutano. Se notate un aumento della mancanza di respiro, tosse più frequente, cambiamenti nel colore o nella quantità del muco, febbre o insolita confusione o sonnolenza, incoraggiate la vostra persona cara a contattare prontamente il proprio operatore sanitario. L’attenzione precoce a questi segnali di allarme può prevenire complicazioni gravi.^[3]

Unirsi a gruppi di supporto, sia di persona che online, avvantaggia sia i pazienti che le famiglie. Connettersi con altri che affrontano sfide simili fornisce consigli pratici, conforto emotivo e un senso di comunità. Molte famiglie riferiscono che i gruppi di supporto li aiutano a sentirsi meno soli e più sicuri nel fornire assistenza.^[18]

Ricordatevi di prendervi cura di voi stessi come caregiver. Sostenere qualcuno con una malattia cronica può essere fisicamente ed emotivamente impegnativo. Trovare tempo per la propria salute, interessi e relazioni aiuta a prevenire il burnout e garantisce che possiate continuare a essere lì per la vostra persona cara nel lungo termine.

Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica e Quando

Se hai fumato per molti anni o hai respirato regolarmente sostanze nocive come fumi chimici o inquinamento atmosferico, è consigliabile parlare con un operatore sanitario riguardo agli esami per l’enfisema. La maggior parte delle persone che sviluppano l’enfisema ha almeno 40 anni quando iniziano i sintomi, e la condizione tipicamente appare dopo almeno 20 anni di esposizione al tabacco.^[4] Tuttavia, i sintomi possono iniziare molto prima nelle persone con una condizione genetica chiamata deficit di alfa-1 antitripsina, che è un raro disturbo ereditario che riduce la proteina protettiva nei polmoni.^[2]

La diagnosi precoce è importante perché l’enfisema si sviluppa gradualmente e può causare danni polmonari permanenti prima che tu noti qualsiasi sintomo. Potresti avere l’enfisema per molti anni senza sentirti male.^[1] Una volta che i sintomi compaiono, di solito iniziano in forma lieve e peggiorano nel tempo. Se avverti mancanza di respiro persistente, specialmente durante l’attività fisica, tosse cronica che produce muco, respiro sibilante o oppressione toracica, dovresti richiedere una valutazione medica immediatamente.^[3]

Le persone che non hanno mai fumato ma sono state esposte al fumo passivo, polvere sul luogo di lavoro, fumi chimici o inquinamento atmosferico per periodi prolungati dovrebbero anche considerare di sottoporsi agli esami se sviluppano problemi respiratori. Inoltre, se hai una storia familiare di malattie polmonari, specialmente se un parente è stato diagnosticato con enfisema in giovane età, potresti beneficiare di uno screening più precoce.^[3]

Metodi Diagnostici Classici

Quando visiti un operatore sanitario con preoccupazioni riguardo all’enfisema, il processo diagnostico inizia con una conversazione dettagliata sulla tua storia clinica. Il medico ti farà domande sui tuoi sintomi, da quanto tempo li hai e se si verificano durante il riposo o l’attività fisica. Vorrà anche sapere della tua storia di fumatore, incluso per quanti anni hai fumato e quante sigarette al giorno. Le informazioni sulla tua esposizione ad altri irritanti polmonari, come sostanze chimiche sul luogo di lavoro, polvere o inquinamento atmosferico, sono altrettanto importanti.^[10]

Anche la storia clinica familiare fa parte della valutazione. Se i parenti sono stati diagnosticati con enfisema o altre malattie polmonari croniche, specialmente in giovane età, questo può indicare possibili fattori genetici come il deficit di alfa-1 antitripsina.^[3] Il medico si informerà anche su qualsiasi storia di frequenti infezioni respiratorie, poiché le persone con enfisema sono più soggette a raffreddori, influenza e polmonite.^[7]

Durante l’esame fisico, l’operatore sanitario ascolta i tuoi polmoni con uno stetoscopio per rilevare eventuali suoni anomali. Può anche controllare segni come un torace a forma di botte, che può svilupparsi quando i polmoni si ingrandiscono, o una colorazione bluastra della pelle, delle labbra o delle unghie, che indica bassi livelli di ossigeno nel sangue.^[7]

Test di Funzionalità Polmonare

Il test più importante per diagnosticare l’enfisema si chiama spirometria. Questo è un semplice test respiratorio indolore che misura quanto aria puoi inspirare ed espirare, e quanto velocemente puoi soffiare l’aria fuori dai polmoni dopo aver fatto un respiro profondo.^[10] Durante il test, soffi in un grande tubo collegato a una macchina chiamata spirometro. I risultati mostrano quanto bene stanno funzionando i tuoi polmoni rispetto ai polmoni sani di qualcuno della tua stessa età, altezza e sesso.^[2]

La spirometria è il test standard per confermare l’enfisema e determinarne la gravità. I risultati possono dire al tuo operatore sanitario se c’è limitazione del flusso d’aria e quanta funzionalità polmonare è stata persa. Questo test viene anche utilizzato per distinguere l’enfisema da altre condizioni polmonari come l’asma o la bronchite cronica.^[3]

Oltre alla spirometria, possono essere utilizzati altri test di funzionalità polmonare. Questi includono la misurazione dei volumi polmonari, che mostra la quantità totale di aria che i tuoi polmoni possono contenere, e un test di capacità di diffusione, che misura quanto bene l’ossigeno si sposta dai polmoni nel flusso sanguigno. Può anche essere eseguito un test di camminata di sei minuti per vedere quanto lontano puoi camminare in quel tempo e come cambiano i tuoi livelli di ossigeno durante l’attività fisica. La pulsossimetria, che utilizza una piccola clip posta sul dito, misura il livello di ossigeno nel sangue senza bisogno di prelevare sangue.^[10]

Esami di Imaging

Una radiografia del torace è spesso uno dei primi esami di imaging eseguiti quando si sospetta l’enfisema. Questo test può mostrare certi cambiamenti nei polmoni causati dall’enfisema, come spazi d’aria ingranditi. Tuttavia, è importante sapere che una radiografia del torace può apparire normale anche se hai un enfisema precoce, quindi una radiografia normale non esclude la condizione.^[10]

Un esame di imaging più dettagliato è la tomografia computerizzata (TC) del torace. Una TC prende multiple immagini a raggi X da diverse angolazioni e le combina per creare immagini in sezione trasversale dell’interno del torace. Questo test fornisce molto più dettaglio rispetto a una radiografia toracica standard e può mostrare anche piccole aree di danno polmonare. Una TC è molto utile per diagnosticare l’enfisema, determinarne la gravità e decidere se la chirurgia potrebbe essere un’opzione. Può anche essere utilizzata per controllare la presenza di cancro ai polmoni, che è più comune nelle persone con una storia di fumo.^[10]

Esami di Laboratorio

Gli esami del sangue vengono talvolta utilizzati per supportare la diagnosi di enfisema o escludere altre condizioni. Un test dell’emogasanalisi arteriosa misura i livelli di ossigeno e anidride carbonica nel sangue. Questo test comporta il prelievo di sangue da un’arteria, di solito nel polso, e può aiutare il medico a capire quanto bene i polmoni stanno fornendo ossigeno al flusso sanguigno e rimuovendo l’anidride carbonica.^[2]

Se ricevi una diagnosi di enfisema in giovane età, o se c’è una storia familiare di malattie polmonari, il tuo operatore sanitario può ordinare un esame del sangue per controllare il deficit di alfa-1 antitripsina. Questa condizione genetica causa bassi livelli di una proteina protettiva nei polmoni, rendendoti più vulnerabile ai danni polmonari anche senza fumare. Identificare questa condizione è importante perché può cambiare il tuo piano di trattamento e i tuoi familiari potrebbero anche aver bisogno di essere testati.^[2]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i ricercatori progettano studi clinici per testare nuovi trattamenti per l’enfisema, utilizzano test diagnostici specifici per decidere quali pazienti possono partecipare. Questi test assicurano che tutti gli iscritti allo studio abbiano una diagnosi confermata e un livello simile di gravità della malattia. Questo rende più facile misurare se il nuovo trattamento sta funzionando.^[4]

La spirometria è il test più comunemente utilizzato per arruolare pazienti negli studi clinici sull’enfisema. I ricercatori tipicamente cercano risultati specifici sulla spirometria che mostrano limitazione del flusso d’aria, che è un segno distintivo della malattia. I partecipanti potrebbero dover avere un certo livello di declino della funzione polmonare per qualificarsi, come funzionare all’80% o meno della capacità polmonare normale.^[2]

Una storia dettagliata di fumo è anche richiesta per la maggior parte degli studi clinici. I ricercatori vogliono sapere per quanti anni hai fumato, quante sigarette al giorno e se attualmente fumi o hai smesso. Alcuni studi sono progettati specificamente per fumatori attuali, mentre altri si concentrano su persone che hanno già smesso. Queste informazioni aiutano i ricercatori a capire come il fumo influisce sul trattamento in fase di test.^[4]

Le scansioni TC del torace sono spesso utilizzate negli studi clinici per fornire una misurazione più precisa del danno polmonare. Queste scansioni possono mostrare le aree esatte e l’estensione dell’enfisema nei tuoi polmoni, il che aiuta i ricercatori a monitorare se il trattamento rallenta la malattia o migliora la struttura polmonare nel tempo.^[10]

Gli esami del sangue possono anche far parte del processo di screening per gli studi clinici. Questi possono includere marcatori di salute generale per assicurare che tu sia abbastanza in salute per partecipare, così come test specifici come i livelli di alfa-1 antitripsina se lo studio è focalizzato sulle forme genetiche di enfisema. I livelli di ossigeno nel sangue, misurati attraverso test di emogasanalisi arteriosa o pulsossimetria, potrebbero anche essere richiesti per confermare che il tuo enfisema soddisfi i criteri dello studio.^[2]

In alcuni studi, i ricercatori utilizzano un test di camminata di sei minuti per valutare la tua forma fisica e come l’enfisema influisce sulla tua capacità di svolgere attività quotidiane. Questo test misura quanto lontano puoi camminare in sei minuti e monitora i tuoi livelli di ossigeno e sintomi come mancanza di respiro durante la camminata. I risultati aiutano i ricercatori a capire se il trattamento migliora la tua capacità fisica.^[10]

Alcuni studi clinici richiedono anche test per condizioni di salute specifiche che potrebbero influire sulla tua capacità di partecipare o influenzare i risultati dello studio. Ad esempio, potresti dover sottoporti a test per controllare malattie cardiache, poiché l’enfisema e i problemi cardiaci spesso si verificano insieme. I ricercatori potrebbero anche richiedere esami di imaging per escludere il cancro ai polmoni o altre gravi condizioni polmonari.^[10]

Infine, i ricercatori possono monitorare i tuoi sintomi utilizzando questionari e valutazioni della qualità della vita. Questi strumenti chiedono informazioni su come l’enfisema influisce sulla tua vita quotidiana, inclusa la tua capacità di lavorare, fare esercizio e svolgere compiti di routine. Anche se questi non sono test diagnostici nel senso tradizionale, sono importanti per comprendere l’impatto completo della malattia e se il trattamento migliora il tuo benessere generale.^[2]

Studi Clinici in Corso sull’Enfisema

L’enfisema polmonare causato dal deficit di alfa-1 antitripsina rappresenta una condizione seria che richiede trattamenti specializzati. Gli studi clinici attualmente attivi stanno esplorando diverse strategie terapeutiche, dalla terapia sostitutiva proteica alla terapia genica avanzata, con l’obiettivo di fornire ai pazienti opzioni di trattamento più efficaci e sicure.

Panoramica degli Studi Clinici Disponibili

Nel database europeo sono attualmente registrati 5 studi clinici dedicati all’enfisema associato al deficit di alfa-1 antitripsina. Questi studi rappresentano importanti opportunità per i pazienti di accedere a trattamenti innovativi e contribuire al progresso della ricerca medica. Di seguito vengono presentati in dettaglio tutti gli studi attualmente in corso.

Studio Comparativo tra INBRX-101 e Inibitore dell’Alfa1-Proteinasi Umano

Questo studio clinico si svolge in Danimarca, Irlanda, Polonia, Spagna e Svezia. Si concentra sul confronto tra un nuovo trattamento sperimentale chiamato INBRX-101 e la terapia standard con inibitore dell’alfa1-proteinasi derivato dal plasma. L’obiettivo principale è valutare l’efficacia di INBRX-101 nel mantenere adeguati livelli di proteine protettive nel sangue per un periodo fino a 32 settimane.

Lo studio è disegnato come doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sapranno quale trattamento viene somministrato, garantendo risultati imparziali. I pazienti idonei devono avere un’età compresa tra 18 e 80 anni, una diagnosi confermata di deficit di alfa-1 antitripsina con evidenza di enfisema, e una funzionalità polmonare (FEV1) compresa tra il 30% e l’80% del valore previsto. È essenziale essere non fumatori al momento dello studio.

Durante lo studio verranno monitorate attentamente la sicurezza del trattamento, eventuali reazioni immunitarie e la farmacocinetica del farmaco. Questo permetterà di comprendere meglio se INBRX-101 può rappresentare un’alternativa valida alla terapia di aumento standard.

Studio sulla Sicurezza di NTLA-3001

Questo studio, condotto in Irlanda, rappresenta un approccio innovativo basato sulla terapia genica. NTLA-3001 utilizza una tecnologia che mira a introdurre una copia sana del gene SERPINA1 direttamente nell’organismo attraverso un’infusione endovenosa singola.

I partecipanti devono avere un’età compresa tra 18 e 75 anni e una diagnosi di malattia polmonare associata ad AATD. Un aspetto importante è che i pazienti che seguono una terapia di aumento con alfa-1 antitripsina devono sospenderla per almeno 4 settimane prima del trattamento sperimentale e non riprenderla per almeno 12 settimane dopo.

Lo studio valuterà principalmente la sicurezza e la tollerabilità di questo trattamento innovativo, monitorando attentamente eventuali eventi avversi, risposte immunitarie e i livelli di alfa-1 antitripsina circolante nel sangue. I partecipanti dovranno anche astenersi dal consumo di alcol e nicotina, confermato da test specifici.

Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine di INBRX-101

Questo studio di estensione a lungo termine, condotto in Danimarca, Irlanda, Polonia, Spagna e Svezia, valuta la sicurezza e la tollerabilità prolungata di INBRX-101 nei pazienti adulti con enfisema da AATD. Il farmaco contiene una proteina ricombinante speciale, chiamata proteina di fusione dell’inibitore dell’alfa-1-proteinasi umano con immunoglobulina G.

I criteri di inclusione sono simili allo studio precedente: età tra 18 e 80 anni, diagnosi di AATD con evidenza di enfisema, FEV1 pari o superiore al 30% del previsto, e status di non fumatore. Per i nuovi pazienti nella Coorte 1, è richiesto anche un rapporto FEV1/FVC inferiore a 0,7 dopo broncodilatazione.

Durante tutto lo studio, i ricercatori monitoreranno attentamente gli eventi avversi, i cambiamenti nella densità polmonare mediante tomografia computerizzata (TC), la farmacocinetica del farmaco e lo sviluppo di eventuali anticorpi contro INBRX-101. L’obiettivo è fornire dati solidi sulla sicurezza del trattamento per un uso prolungato.

Studio sugli Effetti dell’Inibitore dell’Alfa-1-Proteinasi

Questo studio, condotto in Danimarca, Finlandia, Francia, Polonia e Svezia, valuta l’efficacia dell’inibitore dell’alfa-1-proteinasi umano somministrato settimanalmente per via endovenosa nel rallentare la perdita di tessuto polmonare. Lo studio confronta due dosaggi diversi (60 mg/kg e 120 mg/kg) con un placebo.

I pazienti idonei devono avere un’età compresa tra 18 e 70 anni, livelli sierici documentati di alfa1-PI inferiori a 11 micromoli per litro, e una diagnosi di AATD congenito con specifiche combinazioni genetiche. La funzionalità polmonare post-broncodilatatore (FEV1) deve essere tra il 30% e meno dell’80% del previsto, con un rapporto FEV1/FVC inferiore al 70%. È inoltre richiesto un indice di massa corporea (IMC) inferiore a 40 kg/m².

L’obiettivo principale è determinare se il trattamento può ridurre la progressione del danno polmonare, misurato attraverso la densitometria TC, una tecnica di imaging che permette di valutare la perdita di tessuto polmonare nel tempo. Lo studio monitora anche la frequenza di riacutizzazioni gravi della BPCO che richiedono ospedalizzazione.

Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine dell’Inibitore dell’Alfa-1-Proteinasi Endovenoso Settimanale

Questo studio di estensione a lungo termine, condotto in Danimarca, Estonia, Finlandia, Francia, Polonia e Svezia, raccoglie dati sulla sicurezza dell’inibitore dell’alfa-1-proteinasi (umano) con processo modificato, somministrato settimanalmente per via endovenosa per un periodo fino a due anni aggiuntivi.

Possono partecipare i pazienti che hanno completato uno studio precedente (GTi1201) oppure coloro che hanno sperimentato un declino della funzionalità polmonare (FEV1) di almeno 134,4 mL all’anno dopo una specifica visita in quello studio. Il dosaggio utilizzato è di 60 mg per kg di peso corporeo.

Durante lo studio vengono effettuate regolari valutazioni che includono imaging polmonare, test di funzionalità respiratoria e questionari sulla salute respiratoria e la qualità della vita. I ricercatori monitorano attentamente eventuali effetti avversi o effetti avversi gravi, conducendo esami fisici regolari e test di laboratorio. La data di conclusione stimata dello studio è il 1° ottobre 2028.

Sintesi e Osservazioni Importanti

Gli studi clinici attualmente in corso per l’enfisema da deficit di alfa-1 antitripsina rappresentano un panorama di ricerca molto promettente. Si possono identificare tre principali direzioni terapeutiche:

Terapie sostitutive innovative: INBRX-101 rappresenta una nuova generazione di terapie sostitutive con potenziali vantaggi rispetto ai trattamenti standard derivati dal plasma. Due studi si concentrano su questo farmaco, uno valutando l’efficacia comparativa e l’altro la sicurezza a lungo termine.

Terapia genica: Lo studio su NTLA-3001 rappresenta un approccio rivoluzionario che mira a correggere il difetto genetico alla base della malattia attraverso una singola infusione. Questo potrebbe potenzialmente offrire una soluzione più duratura rispetto alle terapie sostitutive continue.

Ottimizzazione del dosaggio e sicurezza a lungo termine: Gli studi sugli inibitori dell’alfa-1-proteinasi stanno valutando dosaggi diversi e raccogliendo dati di sicurezza estesi, fondamentali per stabilire i protocolli terapeutici ottimali.

È importante notare che tutti gli studi richiedono ai partecipanti di essere non fumatori, sottolineando l’importanza fondamentale della cessazione del fumo nella gestione di questa patologia. La maggior parte degli studi si concentra su pazienti con funzionalità polmonare moderatamente compromessa (FEV1 tra 30% e 80% del previsto), rappresentando la popolazione che potrebbe beneficiare maggiormente di questi interventi terapeutici.

La distribuzione geografica degli studi copre principalmente i paesi nordici e dell’Europa occidentale, con una forte presenza in Danimarca, Svezia, Polonia e Irlanda, riflettendo probabilmente aree con maggiore prevalenza diagnosticata o centri di eccellenza nella ricerca sull’AATD.