L’angiosarcoma cutaneo è un tumore raro e aggressivo che ha origine dalle cellule che rivestono i vasi sanguigni e linfatici, manifestandosi più comunemente sul cuoio capelluto, sul viso o sul collo. Gli approcci terapeutici combinano chirurgia, radioterapia e chemioterapia, mentre i ricercatori stanno esplorando attivamente nuove terapie—tra cui immunoterapia e farmaci mirati—in studi clinici in tutto il mondo.

Gli obiettivi del trattamento nell’angiosarcoma cutaneo

Quando una persona riceve una diagnosi di angiosarcoma cutaneo, l’obiettivo principale del trattamento è rimuovere o distruggere il tumore, controllare i sintomi e migliorare la qualità della vita. Poiché questo tumore cresce rapidamente e tende a diffondersi ad altre parti del corpo, i medici affrontano il trattamento in modo aggressivo e spesso utilizzano una combinazione di metodi.^[1] Il piano terapeutico specifico dipende da diversi fattori, tra cui la localizzazione del tumore, le sue dimensioni, se si è diffuso ad altre aree e le condizioni generali di salute del paziente.^[10]

L’angiosarcoma cutaneo rappresenta una sfida particolare perché spesso si manifesta in aree visibili come la testa e il collo, dove l’intervento chirurgico può essere complesso e può influire sull’aspetto estetico. La malattia ha inoltre la tendenza a ripresentarsi anche dopo il trattamento.^[4] Per queste ragioni, i team medici includono tipicamente specialisti di diversi settori—chirurghi, oncologi radioterapisti e oncologi medici—che collaborano per creare la migliore strategia terapeutica per ogni singola persona.

Esistono trattamenti consolidati che le società mediche raccomandano sulla base di anni di ricerca ed esperienza clinica. Allo stesso tempo, gli scienziati stanno studiando attivamente nuove terapie attraverso studi clinici. Questi studi testano farmaci innovativi e approcci terapeutici che potrebbero offrire risultati migliori o meno effetti collaterali rispetto alle opzioni attuali.^[3] I pazienti possono avere l’opportunità di partecipare a questi studi, che forniscono accesso a trattamenti all’avanguardia contribuendo al contempo alla conoscenza medica.

Approcci terapeutici standard

La pietra angolare del trattamento dell’angiosarcoma cutaneo è la chirurgia. L’obiettivo è rimuovere l’intero tumore insieme a un margine di tessuto sano circostante. Questo margine aiuta a garantire che non rimangano cellule tumorali.^[10] Per gli angiosarcomi sul cuoio capelluto o sul viso, i chirurghi devono bilanciare attentamente la necessità di rimuovere tessuto sufficiente per eliminare il tumore preservando il più possibile funzionalità e aspetto estetico. A volte, quando il tumore è molto grande o si trova in una posizione difficile, la rimozione completa non è possibile.^[3]

Quando l’angiosarcoma colpisce la mammella—spesso anni dopo una radioterapia per un tumore al seno—i medici raccomandano tipicamente la rimozione dell’intera mammella, una procedura chiamata mastectomia.^[7] Questo perché l’angiosarcoma mammario tende a crescere in profondità nel tessuto e può essere difficile da eliminare con interventi chirurgici meno estesi.

La radioterapia utilizza fasci di energia ad alta intensità come i raggi X o i protoni per distruggere le cellule tumorali. Essa svolge un ruolo importante nel trattamento dell’angiosarcoma cutaneo, sia prima che dopo l’intervento chirurgico.^[10] Quando somministrata prima dell’intervento, la radioterapia può ridurre il tumore, facilitandone la rimozione. Quando somministrata dopo l’intervento, mira a colpire eventuali cellule tumorali residue nell’area per ridurre la possibilità che il tumore si ripresenti. Per i pazienti che non possono sottoporsi a chirurgia perché il tumore è troppo grande o si trova in una posizione che non può essere operata in sicurezza, la radioterapia può essere il trattamento principale.^[3]

Tuttavia, la radioterapia richiede considerazioni particolari per i pazienti il cui angiosarcoma si è sviluppato dopo un precedente trattamento radioterapico per un altro tumore. In questi casi, l’area potrebbe aver già ricevuto la dose massima sicura di radiazioni, limitando le opzioni disponibili.^[6]

La chemioterapia prevede l’uso di farmaci per distruggere le cellule tumorali in tutto il corpo. Diventa particolarmente importante quando l’angiosarcoma cutaneo si è diffuso ad altri organi, come i polmoni o il fegato—le sedi più comuni di metastasi.^[6] La chemioterapia può anche essere combinata con la radioterapia quando la chirurgia non è possibile.

Tra i farmaci chemioterapici, quelli della famiglia dei taxani—in particolare il paclitaxel—hanno dimostrato un’attività particolarmente efficace contro l’angiosarcoma. Il paclitaxel viene spesso somministrato settimanalmente ed è stato ben tollerato anche nei pazienti che hanno già ricevuto altri trattamenti.^[11] Altri regimi chemioterapici attivi includono quelli basati sulle antracicline (come doxorubicina ed epirubicina) e le combinazioni a base di gemcitabina. La gemcitabina viene spesso associata ad altri farmaci come docetaxel, vinorelbina o dacarbazina.^[11]

La durata del trattamento varia. La chirurgia è una procedura unica, sebbene la guarigione richieda settimane. La radioterapia prosegue tipicamente per diverse settimane con sedute giornaliere. La chemioterapia può continuare per diversi mesi, con cicli di trattamento ripetuti fino a quando il tumore non risponde o gli effetti collaterali diventano troppo gravi.^[9]

Gli effetti collaterali dipendono dal trattamento specifico. La chirurgia può causare dolore, infezioni e cicatrici, specialmente per gli interventi su testa e collo. La radioterapia può causare alterazioni cutanee, affaticamento e danni ai tessuti circostanti. Gli effetti collaterali della chemioterapia variano in base al farmaco ma comunemente includono nausea, affaticamento, perdita di capelli, aumento del rischio di infezioni dovuto alla riduzione dei globuli bianchi e danni nervosi. I farmaci taxani possono causare reazioni allergiche, intorpidimento o formicolio a mani e piedi e dolori muscolari.^[9]

Terapie emergenti negli studi clinici

Poiché i trattamenti standard per l’angiosarcoma cutaneo spesso si rivelano insufficienti—con alti tassi di recidiva ed efficacia limitata per la malattia avanzata—i ricercatori stanno testando attivamente nuovi approcci attraverso studi clinici. Questi studi si stanno svolgendo negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo.

L’immunoterapia rappresenta una delle direzioni più promettenti. Questo approccio utilizza farmaci chiamati inibitori dei checkpoint immunitari che aiutano il sistema immunitario del paziente a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Questi farmaci funzionano bloccando proteine che normalmente impediscono alle cellule immunitarie di attaccare i tessuti del proprio corpo. Quando questi freni vengono rilasciati, il sistema immunitario può combattere meglio il tumore.^[4]

Gli inibitori dei checkpoint studiati per l’angiosarcoma cutaneo includono farmaci che colpiscono proteine chiamate PD-1 e PD-L1. Si tratta degli stessi tipi di immunoterapia che hanno mostrato risultati notevoli nel trattamento del melanoma e di altri tumori della pelle.^[4] Gli scienziati ritengono che l’angiosarcoma cutaneo possa rispondere in modo simile perché condivide alcune caratteristiche con questi altri tumori, tra cui elevati livelli di mutazioni genetiche, pattern di danno solare nel DNA e presenza di cellule immunitarie attorno ai tumori.

Diversi casi clinici e piccoli studi hanno documentato pazienti con angiosarcoma cutaneo avanzato che hanno risposto bene agli inibitori dei checkpoint dopo il fallimento di altri trattamenti.^[12] Questi studi sono tipicamente in Fase I (verifica della sicurezza), Fase II (verifica dell’efficacia) o Fase III (confronto del nuovo trattamento con la terapia standard). I pazienti idonei per questi studi di solito hanno un angiosarcoma che si è diffuso o è ricomparso dopo il trattamento standard.

I farmaci di terapia mirata attaccano specifici percorsi molecolari che le cellule tumorali utilizzano per crescere. Poiché gli angiosarcomi originano da cellule dei vasi sanguigni, presentano spesso anomalie nei geni e nelle proteine che controllano la formazione dei vasi sanguigni. Una proteina chiave è chiamata fattore di crescita dell’endotelio vascolare, o VEGF, che stimola la formazione di nuovi vasi sanguigni.^[6]

Diversi farmaci che bloccano il VEGF o i suoi recettori sono stati testati in pazienti con angiosarcoma. Il pazopanib è uno di questi farmaci che blocca multiple proteine coinvolte nella formazione dei vasi sanguigni. Gli studi hanno mostrato risposte in alcuni pazienti con angiosarcoma avanzato, con resoconti di tumori che si sono ridotti e malattia che si è stabilizzata per diversi mesi.^[11] I ricercatori hanno osservato risposte particolarmente buone nei pazienti i cui tumori presentano specifici cambiamenti genetici nei geni della segnalazione vascolare.

Un altro approccio interessante in fase di studio coinvolge un comune farmaco per la pressione sanguigna chiamato propranololo, che appartiene a una classe di farmaci chiamati beta-bloccanti. I ricercatori hanno scoperto che questo farmaco economico, combinato con basse dosi di chemioterapici come vinblastina e metotrexato somministrati settimanalmente, ha prodotto risposte in diversi pazienti con angiosarcoma avanzato.^[11] Questo approccio è chiamato terapia metronomica—utilizzo della chemioterapia a dosi più basse e più frequenti piuttosto che alte dosi somministrate meno spesso. Il propranololo ha persino ricevuto lo status di farmaco orfano in Europa per il trattamento del sarcoma dei tessuti molli.

Alcuni studi clinici stanno esplorando se trattare i pazienti con chemioterapia prima dell’intervento chirurgico (chiamata terapia neoadiuvante) possa ridurre tumori di grandi dimensioni, facilitandone la rimozione completa. Sebbene i tassi di risposta alla chemioterapia preoperatoria siano solo del 40-50 percento, questo approccio potrebbe aiutare pazienti selezionati con tumori particolarmente grandi o difficili da raggiungere.^[11]

Il meccanismo con cui questi nuovi farmaci funzionano varia. Gli inibitori dei checkpoint rimuovono essenzialmente i freni dal sistema immunitario, permettendo ai linfociti T di attaccare il tumore. Gli inibitori del VEGF affamano i tumori impedendo loro di formare i nuovi vasi sanguigni necessari per crescere. Il propranololo agisce sulle cellule dei vasi sanguigni e può anche influenzare l’ambiente immunitario attorno ai tumori.^[11]

I risultati preliminari degli studi in corso suggeriscono che alcuni pazienti sperimentano miglioramenti nel controllo della malattia, riduzione del tumore e riduzione dei sintomi con questi nuovi approcci. I profili di sicurezza variano—l’immunoterapia può causare effetti collaterali immuno-correlati in cui il sistema immunitario attacca organi normali, mentre gli inibitori del VEGF possono causare pressione alta, sanguinamento e problemi di guarigione delle ferite.^[11]

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia
  • Rimozione del tumore insieme al tessuto sano circostante per garantire l’eliminazione completa del tumore
  • Mastectomia (rimozione completa della mammella) per l’angiosarcoma mammario conseguente a precedente radioterapia
  • Pianificazione chirurgica accurata richiesta per tumori su cuoio capelluto, viso e collo per preservare funzionalità e aspetto estetico
• Radioterapia
  • Fasci ad alta energia (raggi X o protoni) utilizzati per distruggere le cellule tumorali
  • Può essere somministrata prima dell’intervento per ridurre i tumori o dopo l’intervento per eliminare le cellule tumorali residue
  • Opzione di trattamento primario quando la chirurgia non è possibile
  • Può essere limitata nei pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia per un altro tumore
• Chemioterapia
  • Paclitaxel (farmaco taxano) somministrato settimanalmente, mostra particolare efficacia nell’angiosarcoma
  • Regimi a base di antracicline tra cui doxorubicina, epirubicina e doxorubicina liposomiale
  • Combinazioni a base di gemcitabina associate a docetaxel, vinorelbina o dacarbazina
  • Utilizzata quando il tumore si è diffuso ad altri organi o combinata con radioterapia quando la chirurgia non è un’opzione
• Immunoterapia (Studi Clinici)
  • Inibitori dei checkpoint che colpiscono le proteine PD-1 o PD-L1 per attivare il sistema immunitario contro il tumore
  • Basata su risultati promettenti nel melanoma e altri tumori cutanei con caratteristiche immunitarie simili
  • Casi clinici che mostrano risposte in pazienti con malattia avanzata
• Terapia Mirata (Studi Clinici)
  • Pazopanib che blocca i recettori del VEGF e altre proteine coinvolte nella formazione dei vasi sanguigni
  • Mostra particolare promessa nei pazienti con alterazioni genetiche nei geni della segnalazione vascolare
  • Propranololo (beta-bloccante) combinato con chemioterapia metronomica (vinblastina e metotrexato a basso dosaggio)