Sindrome di Usher

La sindrome di Usher è una rara malattia ereditaria che sottrae silenziosamente sia la vista che l’udito, iniziando spesso nell’infanzia e progredendo nel corso della vita di una persona, rappresentando la causa genetica più comune di sordità e cecità combinate.

Indice dei contenuti

• Comprendere la Sindrome di Usher
• Quanto è Comune la Sindrome di Usher
• Quali Sono le Cause della Sindrome di Usher
• Fattori di Rischio per la Sindrome di Usher
• Sintomi della Sindrome di Usher
• Come Progredisce la Perdita della Vista
• Prevenzione della Sindrome di Usher
• Come è Colpito il Corpo: Comprendere la Scienza
• Approcci Terapeutici Standard
• Terapie Innovative negli Studi Clinici
• Comprendere la Prognosi della Sindrome di Usher
• Come Progredisce la Sindrome di Usher Senza Trattamento
• Possibili Complicanze della Sindrome di Usher
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per le Famiglie: Comprendere gli Studi Clinici
• Chi Dovrebbe Sottoporsi ai Test per la Sindrome di Usher
• Metodi Diagnostici: Come i Medici Identificano la Sindrome di Usher
• Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
• Studi Clinici in Corso per la Sindrome di Usher

Comprendere la Sindrome di Usher

La sindrome di Usher è una malattia genetica che colpisce contemporaneamente sia l’udito che la vista. Le persone che hanno questa condizione nascono con essa, anche se i sintomi potrebbero non manifestarsi immediatamente. La sindrome causa sordità o perdita dell’udito insieme a una malattia oculare chiamata retinite pigmentosa, che consiste nella degenerazione delle cellule sensibili alla luce nella parte posteriore dell’occhio. A volte, la condizione causa anche problemi di equilibrio, rendendo più difficile per i bambini camminare in modo stabile o andare in bicicletta.^[1]

La condizione prende il nome da Charles Usher, un oculista britannico che studiò e descrisse come funzionava la malattia e come si trasmetteva dai genitori ai figli nel 1914. Da allora, i ricercatori hanno imparato molto di più sui cambiamenti genetici che causano questa sindrome e su come influisce sulla vita delle persone.^[6]

Attualmente non esiste una cura per la sindrome di Usher. Tuttavia, esistono molti trattamenti e servizi di supporto per aiutare le persone a gestire le loro difficoltà visive, uditive e di equilibrio. L’identificazione precoce della condizione è fondamentale perché permette alle famiglie e ai team sanitari di iniziare interventi utili il prima possibile, dando ai bambini la migliore opportunità di apprendere abilità comunicative e adattarsi ai cambiamenti prima che la perdita della vista diventi grave.^[1]

Quanto è Comune la Sindrome di Usher

La sindrome di Usher è considerata una malattia rara. Colpisce tra 3 e 17 persone ogni 100.000 abitanti, a seconda della regione del mondo che si esamina. Anche se questi numeri possono sembrare piccoli, questa condizione è responsabile di circa la metà di tutti i casi in cui le persone ereditano insieme sia la sordità che la cecità.^[8]

Si ritiene che la sindrome rappresenti dal 3 al 6 percento di tutti i bambini che nascono sordi, e un altro 3-6 percento dei bambini con difficoltà uditive. Quando si osservano le persone che hanno la retinite pigmentosa, circa il 30 percento riporta un certo grado di perdita dell’udito, e circa la metà di questi viene eventualmente diagnosticata con la sindrome di Usher.^[4]

Alcuni tipi di sindrome di Usher sono più comuni in popolazioni specifiche. Per esempio, il Tipo 1 appare più frequentemente tra le persone di origine ebraica ashkenazita, che include famiglie con radici nell’Europa centrale e orientale, e tra le popolazioni acadiane francesi, in particolare in Louisiana. Il Tipo 3 è molto raro in tutto il mondo ma si verifica più spesso nelle popolazioni finlandesi e tra le comunità ebraiche ashkenazite. A livello mondiale, i ricercatori stimano che fino a 400.000 persone vivono con la sindrome di Usher.^[3][4]

Quali Sono le Cause della Sindrome di Usher

La sindrome di Usher è causata da alterazioni nei geni, che sono le istruzioni che il nostro corpo usa per costruirsi e mantenersi. Questi cambiamenti genetici sono ereditari, il che significa che vengono trasmessi dai genitori ai figli. Gli scienziati hanno scoperto almeno da nove a undici geni diversi che possono causare la sindrome di Usher quando contengono mutazioni.^[1][3]

La sindrome segue quello che i genetisti chiamano un modello di ereditarietà autosomica recessiva. Questo significa che un bambino deve ricevere una copia alterata del gene da entrambi i genitori per sviluppare la condizione. Ogni genitore porta una copia del gene mutato ma tipicamente non ha sintomi perché l’altra copia del gene funziona normalmente. Quando entrambi i genitori sono portatori, hanno una probabilità del 25 percento con ogni gravidanza di avere un figlio con la sindrome di Usher.^[8]

Poiché la sindrome è ereditata in modo recessivo, le famiglie sono spesso sorprese dalla diagnosi. I genitori potrebbero non sapere di essere portatori del gene perché di solito non c’è storia familiare della condizione. La ricerca suggerisce che circa 1 persona su 10 è portatrice di qualche forma di gene recessivo per la sindrome di Usher, ma poiché esistono molte versioni genetiche diverse, la probabilità che due portatori della stessa mutazione si incontrino e abbiano figli insieme è relativamente piccola.^[5]

Fattori di Rischio per la Sindrome di Usher

Il principale fattore di rischio per la sindrome di Usher è avere due genitori che entrambi portano una mutazione in uno dei geni associati alla condizione. Poiché la sindrome è ereditata con un modello autosomico recessivo, colpisce uomini e donne in ugual misura. Nessuno dei due sessi è più propenso a sviluppare la condizione o a trasmetterla ai propri figli.^[8]

Alcune popolazioni etniche e geografiche hanno tassi più elevati di portatori di specifiche mutazioni genetiche della sindrome di Usher. Le persone di discendenza ebraica ashkenazita hanno tassi più elevati di alcune mutazioni che causano i Tipi 1 e 3. Le popolazioni acadiane francesi, in particolare quelle della Louisiana, mostrano anche tassi più elevati del Tipo 1. Le popolazioni finlandesi hanno tassi notevolmente più alti del Tipo 3, dove rappresenta circa il 40 percento di tutti i casi di Usher in quel paese, rispetto a solo il 2 percento in tutto il mondo.^[3]

Le famiglie con un figlio che ha la sindrome di Usher hanno una probabilità del 25 percento di avere un altro figlio affetto con ogni gravidanza successiva, poiché entrambi i genitori sono portatori confermati. I fratelli e le sorelle di una persona con la sindrome di Usher hanno una probabilità del 50 percento di essere portatori essi stessi, anche se non hanno sintomi.^[5]

Sintomi della Sindrome di Usher

I sintomi principali della sindrome di Usher sono la perdita dell’udito e della vista, anche se quanto gravi sono e quando iniziano dipende dal tipo di sindrome che una persona ha. Tutte le persone con la sindrome di Usher alla fine sviluppano la retinite pigmentosa, che causa la degenerazione delle cellule nella retina, il tessuto sensibile alla luce nella parte posteriore dell’occhio.^[1]

La perdita dell’udito nella sindrome di Usher è descritta come neurosensoriale, il che significa che è causata da problemi nell’orecchio interno piuttosto che nell’orecchio esterno o medio. A seconda del tipo, alcuni bambini nascono profondamente sordi, incapaci di sentire nulla tranne suoni molto forti, mentre altri nascono con una perdita dell’udito da moderata a grave o sviluppano la perdita dell’udito più tardi nell’infanzia o nell’adolescenza.^[3]

La retinite pigmentosa inizia tipicamente con difficoltà a vedere in condizioni di scarsa illuminazione o al buio, un sintomo chiamato cecità notturna. I genitori potrebbero notare che il loro bambino ha difficoltà a muoversi in stanze poco illuminate, impiega molto tempo ad adattarsi quando passa dalla luce intensa all’oscurità, o inciampa su oggetti che non riesce a vedere sul suo percorso. Man mano che la condizione progredisce, le persone perdono la visione laterale, chiamata anche visione periferica. Si sviluppano macchie cieche ai lati che gradualmente si espandono verso l’interno, creando quella che è nota come visione a tunnel, dove rimane chiaro solo il centro del campo visivo.^[1]

I problemi di equilibrio si verificano perché la sindrome di Usher può influenzare il sistema vestibolare, che è la parte dell’orecchio interno che aiuta a mantenere l’equilibrio e ci dice da che parte è il su. I bambini con problemi di equilibrio, in particolare quelli con il Tipo 1, possono avere difficoltà a stare seduti indipendentemente, possono camminare più tardi rispetto ad altri bambini della loro età, e potrebbero avere difficoltà con attività che richiedono un buon equilibrio, come andare in bicicletta o praticare determinati sport.^[8]

Alcune persone con la sindrome di Usher possono anche sviluppare altri problemi oculari man mano che invecchiano, incluso l’offuscamento del cristallino chiamato cataratta o cisti nella parte centrale della retina chiamata macula. Questi problemi aggiuntivi possono contribuire a una perdita anticipata della visione centrale in alcuni casi.^[8]

Tipi di Sindrome di Usher e i Loro Sintomi

Esistono tre tipi principali di sindrome di Usher, e differiscono per quando iniziano i sintomi e quanto sono gravi. Comprendere questi tipi aiuta i medici e le famiglie a sapere cosa aspettarsi e pianificare di conseguenza.^[2]

Il Tipo 1 è la forma più grave. I bambini con il Tipo 1 nascono con una profonda perdita dell’udito o sordità completa. Possono sentire solo suoni molto forti o nulla. Hanno anche problemi di equilibrio dalla nascita perché il sistema vestibolare non funziona correttamente, il che può ritardare quando imparano a sedersi e camminare. I problemi di vista appaiono nel primo decennio di vita, di solito entro i 10 anni, con una rapida progressione verso una grave perdita della vista entro la mezza età.^[1]

Il Tipo 2 è la forma più comune. I bambini con il Tipo 2 nascono con una perdita dell’udito da moderata a grave, ma possono tipicamente sentire alcuni suoni, specialmente con gli apparecchi acustici. Il loro udito rimane relativamente stabile nel tempo piuttosto che peggiorare. Di solito hanno un equilibrio normale e non hanno problemi a imparare a camminare. I problemi di vista causati dalla retinite pigmentosa iniziano tipicamente negli anni dell’adolescenza o nella prima età adulta e progrediscono più lentamente rispetto al Tipo 1. Entro la mezza età, possono avere una grave perdita della vista, ma il tasso di declino varia da persona a persona.^[3]

Il Tipo 3 è la forma più rara. Le persone con il Tipo 3 nascono con udito e vista normali. Iniziano a sviluppare la perdita dell’udito durante la tarda infanzia o l’adolescenza, dopo aver già imparato a parlare, e la perdita dell’udito diventa più grave nel tempo. Entro la mezza età, la maggior parte ha una profonda perdita dell’udito. I problemi di vista dalla retinite pigmentosa si sviluppano anche nella tarda infanzia o nell’adolescenza. Circa la metà delle persone con il Tipo 3 sviluppa anche problemi di equilibrio, anche se non gravi come nel Tipo 1.^[1][3]

Come Progredisce la Perdita della Vista

Comprendere come cambia la visione nella sindrome di Usher aiuta le persone e le famiglie a prepararsi per ciò che ci aspetta. La perdita della vista segue un modello prevedibile, anche se la velocità può variare significativamente da persona a persona. Il primo segno è quasi sempre la difficoltà a vedere in condizioni di luce scarsa o al buio. Un bambino potrebbe urtare i mobili quando le luci sono abbassate, esitare prima di entrare in una stanza buia, o avere difficoltà a trovare la strada al crepuscolo.^[4]

Man mano che la retinite pigmentosa progredisce, il campo visivo si restringe gradualmente. Immaginate di guardare attraverso un tubo o un tunnel dove potete vedere dritto davanti chiaramente ma non potete vedere nulla ai lati, sopra o sotto. Questa visione a tunnel rende difficile notare cose nella visione periferica, come un’auto che si avvicina da un lato, un gradino giù da un marciapiede, o una persona che saluta dall’altra parte della stanza. Compiti quotidiani come camminare attraverso spazi affollati, guidare e leggere diventano sempre più impegnativi.^[1]

Molte persone con retinite pigmentosa mantengono una certa visione centrale per tutta la vita, il che permette loro di vedere i dettagli direttamente davanti a loro anche quando la loro visione periferica è scomparsa. Tuttavia, la progressione e la quantità di visione rimanente varia notevolmente tra gli individui, anche all’interno della stessa famiglia.^[3]

Prevenzione della Sindrome di Usher

Poiché la sindrome di Usher è una condizione genetica ereditaria, non c’è modo di impedire a qualcuno che ha le mutazioni genetiche di svilupparla. Tuttavia, i test genetici e la consulenza genetica possono aiutare le famiglie a comprendere i loro rischi e prendere decisioni informate.^[3]

Per le famiglie che hanno già un figlio con la sindrome di Usher, i test genetici possono identificare le mutazioni specifiche coinvolte. Queste informazioni aiutano a confermare la diagnosi e possono essere utili per altri membri della famiglia che potrebbero essere portatori. I fratelli e le sorelle di qualcuno con la sindrome di Usher possono essere testati per vedere se portano una copia del gene mutato, il che significherebbe che potrebbero trasmetterlo ai propri figli.^[5]

Per le coppie che sono entrambe portatrici note, esistono opzioni di test prenatale. Questi includono l’amniocentesi e il prelievo dei villi coriali, che possono rilevare se un bambino in via di sviluppo ha ereditato due copie del gene mutato. Questi test permettono alle coppie di comprendere lo stato genetico della loro gravidanza, anche se comportano i propri rischi e considerazioni etiche che dovrebbero essere discusse a fondo con consulenti genetici e operatori sanitari.^[3]

Mentre la sindrome stessa non può essere prevenuta, proteggere la vista e l’udito rimanenti è fondamentale. Le persone con la sindrome di Usher dovrebbero indossare occhiali da sole che bloccano i raggi ultravioletti dannosi, poiché la ricerca suggerisce che proteggere gli occhi con retinite pigmentosa dall’esposizione al sole è importante. La visiera di un cappellino da baseball può anche fornire protezione da oggetti non visti dall’alto man mano che la visione periferica diminuisce.^[16]

Come è Colpito il Corpo: Comprendere la Scienza

La sindrome di Usher colpisce il corpo perché i geni che sono mutati normalmente producono proteine essenziali per il corretto funzionamento delle cellule ciliate nell’orecchio interno e delle cellule sensibili alla luce nella retina. Quando questi geni non funzionano correttamente, le cellule non possono funzionare correttamente o mantenersi nel tempo.^[2]

Nell’orecchio interno, l’udito dipende da minuscole cellule ciliate in una struttura a spirale chiamata coclea. Queste cellule ciliate contengono proiezioni microscopiche simili a capelli chiamate stereociglia che si piegano in risposta alle vibrazioni sonore. Quando si piegano, inviano segnali elettrici al cervello, che li interpreta come suono. Nella sindrome di Usher, le mutazioni influenzano la struttura e la funzione di queste cellule ciliate, impedendo loro di trasmettere correttamente i segnali sonori. A seconda del gene specifico coinvolto e del tipo di mutazione, questo può risultare in sordità profonda dalla nascita o perdita progressiva dell’udito nel tempo.^[8]

Gli stessi geni influenzano anche le cellule ciliate vestibolari, che sono cellule sensoriali che rilevano la gravità e il movimento della testa. Quando queste cellule non funzionano correttamente, le persone hanno problemi con l’equilibrio e l’orientamento spaziale. Questo spiega perché alcune persone con la sindrome di Usher, in particolare quelle con il Tipo 1, hanno difficoltà significative di equilibrio.^[8]

Nell’occhio, la retina contiene due tipi di cellule sensibili alla luce chiamate bastoncelli e coni. I bastoncelli sono responsabili della visione in condizioni di scarsa illuminazione e della visione periferica, mentre i coni gestiscono la visione dei colori e la visione centrale nitida. Nella sindrome di Usher, le mutazioni genetiche influenzano la struttura e la funzione di queste cellule fotorecettrici e il tessuto di supporto chiamato epitelio pigmentato retinico. Nel tempo, queste cellule si degradano gradualmente e muoiono, iniziando con i bastoncelli. Questo spiega perché la cecità notturna è il primo sintomo e perché la visione periferica si perde prima della visione centrale.^[6]

Almeno dieci geni diversi possono causare la sindrome di Usher, e i ricercatori continuano a scoprirne di nuovi. I geni più comuni coinvolti nel Tipo 1 includono MYO7A e CDH23. Il Tipo 2 è più spesso causato da mutazioni nel gene USH2A. Il Tipo 3 può derivare da mutazioni nel gene CLRN1 tra gli altri. Ognuno di questi geni produce proteine che svolgono ruoli cruciali nello sviluppo e nel mantenimento delle cellule ciliate nell’orecchio interno e delle cellule fotorecettrici nella retina.^[3][6]

Le proteine codificate da questi geni sono coinvolte in varie funzioni cellulari. Alcune aiutano a mantenere la struttura delle stereociglia sulle cellule ciliate, permettendo loro di piegarsi correttamente in risposta al suono. Altre sono coinvolte nel trasporto di molecole all’interno delle cellule o nel mantenimento delle connessioni tra le cellule. Quando le mutazioni impediscono a queste proteine di funzionare correttamente, le cellule non possono funzionare normalmente, e nel tempo degenerano e muoiono. Questa degenerazione cellulare è ciò che causa la natura progressiva della sindrome, in particolare la perdita della vista dalla retinite pigmentosa.^[6]

Approcci Terapeutici Standard

Quando a una persona viene diagnosticata la sindrome di Usher, l’attenzione si sposta sull’aiutarla a vivere nel modo più completo e indipendente possibile nonostante la natura progressiva della condizione. Il trattamento non mira a curare la malattia, ma a preservare le funzioni, rallentare il declino e sostenere l’adattamento ai cambiamenti dell’udito e della vista. L’approccio varia significativamente a seconda del tipo di sindrome di Usher di cui soffre una persona, di quando compaiono i sintomi e della velocità con cui progrediscono.^[1]

La gestione della perdita dell’udito nella sindrome di Usher inizia tipicamente con dispositivi che amplificano il suono. Gli apparecchi acustici sono dispositivi elettronici indossati dentro o dietro l’orecchio che rendono i suoni più forti, aiutando le persone con perdita uditiva moderata a comunicare in modo più efficace. Per gli individui con perdita uditiva grave o profonda, specialmente quelli con sindrome di Usher di tipo 1 che nascono sordi o quasi sordi, possono essere raccomandati gli impianti cocleari. Questi sono dispositivi posizionati chirurgicamente che bypassano le parti danneggiate dell’orecchio interno e stimolano direttamente il nervo uditivo, permettendo al cervello di percepire i segnali sonori.^[11][12]

La decisione tra apparecchi acustici e impianti cocleari dipende dal grado di perdita uditiva e da quanto bene una persona risponde all’amplificazione. Gli impianti cocleari funzionano meglio quando vengono posizionati precocemente nell’infanzia, in particolare per i pazienti di tipo 1, perché il cervello in via di sviluppo è più adattabile nell’imparare a interpretare i segnali provenienti dal dispositivo. Molte famiglie scelgono anche di insegnare ai loro figli la lingua dei segni americana insieme alla comunicazione verbale, creando molteplici percorsi per la connessione con gli altri durante tutta la vita.^[8]

Per i problemi di equilibrio che si verificano in particolare nella sindrome di Usher di tipo 1, la terapia fisica e occupazionale svolgono ruoli cruciali. Queste terapie aiutano a rafforzare i muscoli centrali e migliorare la coordinazione. L’orientamento e l’addestramento alla mobilità insegna alle persone come muoversi in sicurezza da un luogo all’altro, cosa che diventa sempre più importante man mano che la vista diminuisce. Questa istruzione specializzata aiuta gli individui a mantenere l’indipendenza imparando tecniche per viaggiare con sicurezza in ambienti familiari e non familiari.^[11][17]

Il supporto per la vista coinvolge diverse strategie complementari. I servizi per ipovedenti forniti dagli optometristi includono l’addestramento con dispositivi di ingrandimento ottici ed elettronici, tecniche per utilizzare la vista residua in modo più efficace e modifiche ambientali come l’illuminazione migliorata e il contrasto aumentato in casa. Man mano che la vista diminuisce, le persone possono imparare il Braille, un sistema di lettura e scrittura tattile che utilizza punti in rilievo, che consente l’accesso continuo alle informazioni scritte anche quando la vista è gravemente limitata.^[11][12]

Questi interventi standard sono continui piuttosto che limitati nel tempo. Una persona con sindrome di Usher può utilizzare apparecchi acustici o impianti cocleari per tutta la vita, aggiornando la tecnologia man mano che migliora. I servizi per la vista si adattano alle esigenze che cambiano, con strumenti e strategie diverse che diventano rilevanti in diverse fasi della perdita della vista. L’obiettivo è un supporto continuo che evolve insieme alla condizione stessa.^[2]

Terapie Innovative negli Studi Clinici

Il panorama dei potenziali trattamenti per la sindrome di Usher si è ampliato notevolmente negli ultimi anni poiché i ricercatori hanno identificato le specifiche mutazioni genetiche responsabili dei diversi tipi della condizione. Questa conoscenza ha aperto la porta a terapie che mirano alle cause sottostanti piuttosto che limitarsi a gestire i sintomi. Sebbene nessuno di questi trattamenti sperimentali sia ancora approvato per uso generale, rappresentano direzioni promettenti che potrebbero cambiare fondamentalmente il futuro dell’assistenza per la sindrome di Usher.^[14]

La terapia genica rappresenta una delle frontiere più entusiasmanti nella ricerca sulla sindrome di Usher. Questo approccio prevede la somministrazione di copie corrette dei geni difettosi direttamente alle cellule della retina o dell’orecchio interno. Per la sindrome di Usher di tipo 1B, causata da mutazioni nel gene MYO7A, AAVantgarde Bio ha avviato uno studio clinico di Fase 1/2 utilizzando un approccio di terapia genica a doppio vettore. Lo studio, chiamato LUCE-1, si sta svolgendo presso l’Ospedale Universitario della Campania a Napoli, in Italia, con ulteriori centri previsti nel Regno Unito. Questo rappresenta il primo test sull’uomo di questa specifica strategia di terapia genica.^[13]

Gli studi di Fase 1/2 sono studi in fase iniziale che valutano principalmente la sicurezza iniziando anche a raccogliere informazioni sul fatto che il trattamento mostri effetti benefici. I partecipanti a questi studi vengono monitorati attentamente per eventuali reazioni avverse e i ricercatori misurano se la terapia raggiunge i tessuti bersaglio e produce i cambiamenti biologici previsti. Questi studi coinvolgono tipicamente un piccolo numero di partecipanti e forniscono dati cruciali che guidano le decisioni su se procedere con studi più ampi.^[14]

Un’altra strada promettente coinvolge le terapie con oligonucleotidi antisenso, che sono molecole specializzate in grado di modificare il modo in cui i geni vengono espressi. Sepul Bio, una nuova unità aziendale di Théa, sta portando avanti due di questi trattamenti attraverso studi clinici. Uno si chiama ultevursen, progettato per le persone con sindrome di Usher di tipo 2A che hanno mutazioni specifiche (mutazioni dell’esone 13) nel gene USH2A. Questa terapia viene studiata in uno studio di Fase 2b chiamato LUNA. L’altro è sepofarsen, per le persone con amaurosi congenita di Leber di tipo 10 causata da una particolare mutazione nel gene CEP290, che viene testato in uno studio di Fase 3 chiamato HYPERION. Entrambe queste terapie basate sull’RNA hanno mostrato risultati promettenti negli studi clinici precedenti.^[13]

Gli studi di Fase 2 sono progettati per determinare se un trattamento ha effetti benefici e per identificare la dose ottimale. Gli studi di Fase 3 sono studi più ampi che confrontano il nuovo trattamento con l’attuale assistenza standard o con un placebo per stabilire definitivamente se la terapia deve essere approvata per un uso diffuso. Il fatto che questi studi stiano progredendo attraverso queste fasi suggerisce che i trattamenti hanno dimostrato profili di sicurezza accettabili e un’efficacia preliminare sufficiente per giustificare un’indagine continua.^[14]

Un farmaco antiossidante orale chiamato NACA (N-acetilcisteina-ammide) viene studiato per il suo potenziale di proteggere le cellule retiniche dai danni. Nacuity, un’azienda con sede a Dallas, ha riferito che in uno studio clinico di Fase 2 condotto in Australia per persone con sindrome di Usher, il NACA ha ridotto la perdita di cellule fotorecettrici del 50 percento. I fotorecettori sono le cellule della retina che catturano la luce e iniziano il processo della visione. La Foundation Fighting Blindness ha investito fino a 7,5 milioni di dollari per far avanzare questo farmaco per la retinite pigmentosa, la sindrome di Usher e condizioni correlate. Il meccanismo del NACA prevede la riduzione dello stress ossidativo, un processo dannoso in cui molecole instabili danneggiano le cellule. Fornendo protezione antiossidante, il NACA può rallentare la graduale morte delle cellule fotorecettrici che causa la progressiva perdita della vista.^[13]

Per alcuni tipi di sindrome di Usher, i ricercatori stanno esplorando farmaci che possono superare tipi specifici di mutazioni genetiche. Un farmaco chiamato Ataluren (originariamente noto come PTC 124) è stato sviluppato per affrontare le mutazioni nonsenso, un particolare tipo di errore genetico in cui le istruzioni per produrre una proteina vengono interrotte prematuramente. Sebbene questo farmaco sia stato testato principalmente in altre malattie genetiche come la distrofia muscolare di Duchenne e la fibrosi cistica, i ricercatori in Germania lo hanno valutato in modelli murini della sindrome di Usher di tipo 1C. Un approccio simile prevede antibiotici modificati chiamati aminoglicosidi, con ricercatori del Technion in Israele che stanno sviluppando una versione modificata chiamata NB54 specificamente progettata per essere sicura per l’uso umano a lungo termine nel trattamento della sindrome di Usher di tipo 1F, che è relativamente comune tra le popolazioni ebraiche ashkenazite.^[14]

Oltre ai farmaci e alle terapie geniche, i ricercatori stanno sviluppando impianti retinici che funzionano in modo simile agli impianti cocleari per l’occhio. Il sistema di retina artificiale Argus, finanziato dal Dipartimento dell’Energia degli Stati Uniti, è progredito da versioni con 16 elettrodi a 60 elettrodi (Argus I e II) negli studi clinici, con versioni ancora più avanzate in fase di sviluppo. Questi dispositivi utilizzano una piccola telecamera montata su occhiali che invia segnali a un array di elettrodi impiantato sulla retina, bypassando le cellule fotorecettrici danneggiate per stimolare direttamente le cellule nervose rimanenti. Allo stesso modo, i ricercatori del Massachusetts Institute of Technology stanno sviluppando un sistema di impianto con elettrodi attaccati alla retina e il chip principale impiantato all’esterno dell’occhio. Si prevede che gli studi clinici per questo approccio inizieranno entro pochi anni.^[14]

Il percorso di una terapia dalla ricerca di laboratorio al trattamento approvato richiede tipicamente molti anni. Anche i trattamenti ora negli studi di Fase 2 o Fase 3 potrebbero richiedere diversi altri anni di studio e revisione normativa prima di diventare disponibili ai pazienti al di fuori degli ambienti di ricerca. Gli scienziati devono dimostrare non solo che i trattamenti funzionano, ma che funzionano in modo sicuro su diverse popolazioni e che i loro benefici superano eventuali rischi. Questo rigoroso processo protegge i pazienti garantendo al contempo che le nuove terapie rappresentino genuini progressi nell’assistenza.^[14]

Comprendere la Prognosi della Sindrome di Usher

Quando le famiglie vengono a conoscenza della sindrome di Usher per la prima volta, una delle loro preoccupazioni più pressanti riguarda il futuro. È importante capire che la sindrome di Usher è una condizione progressiva, il che significa che i sintomi si sviluppano e spesso peggiorano nel tempo. Tuttavia, questa progressione varia notevolmente a seconda del tipo di sindrome di Usher che una persona presenta.^[1]

L’aspetto più rassicurante della prognosi è che la sindrome di Usher non influisce sull’aspettativa di vita. Le persone con questa condizione possono vivere una vita piena e di durata normale.^[2] Ciò che cambia è il modo in cui interagiscono con l’ambiente circostante mentre l’udito e la vista diminuiscono gradualmente. Questo significa che, sebbene la condizione presenti sfide significative, non accorcia la vita stessa.

Per le persone con sindrome di Usher di tipo 1, la progressione tende a essere più rapida e grave. Questi individui nascono con una perdita uditiva profonda o sordità completa e iniziano a sperimentare la perdita della vista intorno ai 10 anni di età. Verso la mezza età, molti avranno una grave compromissione visiva.^[1] Il tipo 2 segue un decorso un po’ più lieve, con perdita uditiva da moderata a grave presente dalla nascita, ma i problemi di vista tipicamente non compaiono fino all’adolescenza. Le persone con tipo 2 possono mantenere una visione utile fino alla mezza età.^[1]

Il tipo 3 è la forma più rara e ha la progressione più variabile. Gli individui con tipo 3 nascono con udito e vista normali, ma entrambi i sensi iniziano a deteriorarsi durante la tarda infanzia o l’adolescenza. Il tasso di declino può variare significativamente da persona a persona.^[3]

Sebbene esistano statistiche sui tempi di progressione, è fondamentale ricordare che il percorso di ogni persona è unico. Alcuni individui possono mantenere una visione funzionale più a lungo del previsto, mentre altri possono sperimentare un declino più rapido. Questa imprevedibilità può essere emotivamente impegnativa, poiché rende più difficile la pianificazione a lungo termine.

Come Progredisce la Sindrome di Usher Senza Trattamento

Comprendere la progressione naturale della sindrome di Usher aiuta le famiglie e i pazienti a prepararsi per i cambiamenti futuri. Senza intervento, la condizione segue un modello prevedibile, anche se la tempistica esatta varia in base al tipo.

Nella sindrome di Usher di tipo 1, i bambini nascono con una perdita uditiva da grave a profonda. Senza apparecchi acustici o impianti cocleari, potrebbero non sviluppare mai naturalmente il linguaggio parlato. La componente di perdita della vista inizia nella prima infanzia, tipicamente prima dei 10 anni. Il primo segnale è solitamente la difficoltà a vedere in condizioni di scarsa illuminazione, una condizione chiamata cecità notturna. Questo accade perché le cellule bastoncellari della retina, responsabili della visione in condizioni di scarsa luce, sono le prime a deteriorarsi.^[8]

Con il passare del tempo, la persona inizia a perdere la visione periferica, nota anche come visione laterale. Questa perdita progredisce verso l’interno, creando quello che viene spesso descritto come visione a tunnel. Immaginate di guardare attraverso un tubo stretto: è così che il mondo inizia ad apparire per qualcuno con retinite pigmentosa in progressione, la malattia oculare che causa la perdita della vista nella sindrome di Usher.^[1] Alla fine, può rimanere solo una piccola area di visione centrale e, in alcuni casi, può verificarsi la cecità completa.

Il tipo 1 comporta anche problemi di equilibrio dalla nascita perché il sistema vestibolare nell’orecchio interno, che aiuta a mantenere l’equilibrio e l’orientamento spaziale, non si sviluppa normalmente. I bambini con tipo 1 spesso si siedono e camminano più tardi rispetto ai loro coetanei. Possono avere difficoltà con attività che richiedono equilibrio, come andare in bicicletta o praticare certi sport.^[3]

Per la sindrome di Usher di tipo 2, la perdita uditiva è presente dalla nascita ma è meno grave del tipo 1. La perdita della vista inizia tipicamente nell’adolescenza piuttosto che nella prima infanzia. Poiché l’equilibrio è solitamente normale nel tipo 2, i bambini raggiungono le tappe di sviluppo come sedersi e camminare a età tipiche.^[1]

Il tipo 3 presenta il decorso più variabile. Gli individui nascono con udito e vista normali, ma entrambi iniziano a deteriorarsi durante la tarda infanzia o la prima adolescenza. La perdita uditiva è progressiva, il che significa che peggiora nel tempo, e verso la mezza età, molti individui hanno una perdita uditiva profonda. Anche la perdita della vista progredisce, sebbene la tempistica sia meno prevedibile.^[3]

Senza trattamento o interventi di supporto, le persone con sindrome di Usher affrontano un crescente isolamento man mano che la loro capacità di comunicare e navigare in modo indipendente diminuisce. La perdita combinata di udito e vista, nota come sordocecità, crea sfide uniche che colpiscono quasi ogni aspetto della vita quotidiana.

Possibili Complicanze della Sindrome di Usher

Oltre ai sintomi primari della perdita uditiva e visiva, la sindrome di Usher può portare a diverse complicanze che influenzano la salute generale e la qualità della vita. Comprendere questi potenziali problemi aiuta le famiglie e gli operatori sanitari a monitorare i segnali di allarme e a intervenire quando necessario.

Una complicanza significativa riguarda gli occhi. Oltre alla retinite pigmentosa, alcune persone con sindrome di Usher sviluppano la cataratta, che sono aree opache nel cristallino dell’occhio. La cataratta compromette ulteriormente la vista, in particolare la visione centrale, che potrebbe essere l’unica visione funzionale rimanente per qualcuno con RP avanzata. La combinazione di cataratta e RP può accelerare la perdita della vista.^[8] Inoltre, alcuni individui sviluppano cisti nella macula, la parte centrale della retina responsabile della visione nitida e dettagliata. Queste cisti possono causare un precoce declino della visione centrale, particolarmente devastante perché la visione centrale è spesso l’ultima a essere colpita dalla RP.^[8]

I problemi di equilibrio, particolarmente nel tipo 1, possono portare a un aumento del rischio di cadute e lesioni. I bambini che hanno difficoltà con l’equilibrio possono evitare le attività fisiche, il che può influenzare la loro forma fisica, lo sviluppo sociale e la fiducia in sé stessi. Gli adulti con problemi di equilibrio possono trovare sempre più difficile navigare in ambienti non familiari in modo sicuro.^[2]

L’impatto psicologico della sindrome di Usher può essere profondo ed è talvolta trascurato come complicanza. La natura progressiva della condizione significa che gli individui affrontano perdite ripetute: ogni nuova limitazione rappresenta una forma di lutto. Molte persone con sindrome di Usher sperimentano ansia, depressione o sentimenti di isolamento man mano che la loro condizione progredisce.^[18] Gli aggiustamenti costanti necessari per adattarsi alle capacità sensoriali in diminuzione possono essere emotivamente estenuanti.

Anche le complicanze sociali sono comuni. Man mano che l’udito e la vista peggiorano, la comunicazione diventa sempre più difficile. Questo può portare al ritiro dalle attività sociali, relazioni tese e solitudine. La condizione è spesso descritta come una “disabilità invisibile” perché gli altri potrebbero non riconoscere immediatamente le sfide affrontate da qualcuno con sindrome di Usher, portando a malintesi e imbarazzo sociale.^[19]

Le complicanze lavorative possono sorgere man mano che la condizione progredisce. I lavori che richiedono di guidare, lavoro visivo dettagliato o comunicazione in ambienti rumorosi diventano sempre più difficili o impossibili. Questo può influenzare la stabilità finanziaria e l’avanzamento di carriera, aggiungendo un altro livello di stress a una situazione già impegnativa.

Impatto sulla Vita Quotidiana

La sindrome di Usher influenza quasi ogni aspetto della vita quotidiana, dal momento in cui una persona si sveglia fino a quando va a dormire. La doppia perdita sensoriale crea sfide uniche che richiedono un adattamento costante e una risoluzione creativa dei problemi.

Navigare negli spazi fisici diventa sempre più difficile man mano che la visione si restringe. Compiti semplici come camminare lungo un corridoio possono essere impegnativi perché la visione periferica ci aiuta a rilevare ostacoli ai lati e sotto i piedi. Le persone con sindrome di Usher possono inciampare su oggetti che non vedono nel loro campo visivo limitato. Muoversi in ambienti scarsamente illuminati, come ristoranti, cinema o spazi esterni al crepuscolo, diventa particolarmente pericoloso a causa della cecità notturna.^[16]

La lettura diventa progressivamente più difficile. Man mano che la visione periferica si restringe, diventa più difficile scorrere le righe di testo. Le lettere potrebbero dover essere ingrandite significativamente e, alla fine, la stampa standard potrebbe diventare impossibile da leggere. Molte persone passano all’uso di dispositivi di assistenza come ingranditori elettronici o imparano a leggere il Braille.^[11]

La comunicazione presenta sfide uniche. Per qualcuno con perdita uditiva che in precedenza si affidava alla lettura labiale, il declino della vista rende questo sempre più difficile. Allo stesso modo, coloro che usano il linguaggio dei segni possono avere difficoltà man mano che il loro campo visivo si restringe e non possono più vedere le mani e il viso del segnante simultaneamente. Questo crea un profondo senso di isolamento, poiché i due metodi primari di comunicazione diventano compromessi.^[4]

Gli incontri sociali diventano estenuanti e talvolta opprimenti. Immaginate di cercare di seguire una conversazione in un ristorante rumoroso e scarsamente illuminato quando riuscite a malapena a sentire e la vostra vista è limitata. Molte persone con sindrome di Usher riferiscono di sentirsi escluse dalle conversazioni di gruppo o dagli eventi sociali perché semplicemente non riescono a stare al passo con ciò che sta accadendo intorno a loro.^[18]

L’indipendenza è spesso profondamente colpita. Attività che la maggior parte delle persone dà per scontate, come guidare, fare la spesa, preparare i pasti, gestire le finanze, possono diventare difficili o impossibili senza assistenza. Questa perdita di indipendenza può essere emotivamente devastante, in particolare per i giovani adulti che stanno cercando di stabilire la loro autonomia.

Tuttavia, molte persone con sindrome di Usher sviluppano strategie di coping efficaci. Imparano a sostenere le proprie esigenze, come chiedere una migliore illuminazione o spazi più silenziosi per le conversazioni. Usano tecnologie assistive come smartphone con funzioni di accessibilità, configurazioni di illuminazione speciali a casa e ausili per la mobilità. Alcuni individui utilizzano fornitori di servizi di supporto (SSP), professionisti formati per lavorare con persone che hanno una perdita combinata di udito e vista, che forniscono informazioni ambientali e supporto durante le attività.^[17]

Gli adattamenti pratici a casa possono migliorare significativamente la sicurezza e l’indipendenza. Questi includono l’uso di luci notturne in tutta la casa, l’installazione di luci a corda lungo i corridoi, la riduzione del disordine, l’uso di marcatori ad alto contrasto per identificare oggetti importanti e l’organizzazione degli effetti personali in posizioni coerenti in modo che possano essere trovati dalla memoria piuttosto che dalla vista.^[16]

Le scelte di carriera e i percorsi educativi sono spesso influenzati dalla sindrome di Usher. Alcuni individui scelgono carriere che possono perseguire nonostante le limitazioni sensoriali, mentre altri corrono contro il tempo per raggiungere obiettivi mentre hanno ancora una visione funzionale. Questa consapevolezza di un orologio che ticchetta può essere sia motivante che stressante.^[15]

Supporto per le Famiglie: Comprendere gli Studi Clinici

Per le famiglie colpite dalla sindrome di Usher, gli studi clinici rappresentano la speranza per trattamenti migliori e possibilmente anche una cura. Capire cosa sono gli studi clinici e come funzionano può aiutare le famiglie a prendere decisioni informate sul fatto che la partecipazione possa essere giusta per loro.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, terapie o interventi per vedere se sono sicuri ed efficaci. Per la sindrome di Usher, la ricerca in corso si concentra su diversi approcci, tra cui la terapia genica, che mira a correggere o sostituire i geni difettosi che causano la condizione; terapie farmacologiche che possono rallentare la progressione della perdita della vista o dell’udito; e impianti retinici che potrebbero ripristinare una certa funzione visiva.^[14]

I recenti progressi nella ricerca sono stati promettenti. Alcuni studi stanno testando terapie che colpiscono specificamente alcuni sottotipi genetici della sindrome di Usher. Ad esempio, le terapie geniche per la sindrome di Usher di tipo 1B sono entrate negli studi clinici e le terapie basate sull’RNA per alcune mutazioni sono in fase di sviluppo.^[13] Altre ricerche si concentrano sulla protezione delle cellule retiniche da ulteriori danni utilizzando trattamenti antiossidanti.^[13]

Le famiglie che considerano la partecipazione a studi clinici dovrebbero comprendere sia i potenziali benefici che i rischi. I benefici possono includere l’accesso a trattamenti all’avanguardia prima che siano ampiamente disponibili, un monitoraggio ravvicinato da parte di esperti medici e la soddisfazione di contribuire alla ricerca che potrebbe aiutare le generazioni future. Tuttavia, i trattamenti sperimentali possono avere effetti collaterali sconosciuti, potrebbero non funzionare come sperato e la partecipazione richiede un impegno di tempo significativo per appuntamenti e visite di follow-up.

Prima di iscriversi a uno studio, le famiglie dovrebbero porre domande importanti: qual è lo scopo dello studio? Quali sono i potenziali rischi e benefici? Cosa comporterà la partecipazione in termini di tempo e procedure? I costi del trattamento saranno coperti? Possiamo ritirarci dallo studio se cambiamo idea? Comprendere questi dettagli aiuta le famiglie a prendere decisioni informate.

I membri della famiglia possono supportare la partecipazione della persona cara in diversi modi pratici. Possono aiutare a ricercare gli studi disponibili controllando i registri degli studi clinici per la sindrome di Usher. Molte istituzioni di ricerca e organizzazioni di advocacy mantengono database degli studi attuali. Possono assistere con il trasporto agli appuntamenti, aiutare a tenere traccia degli orari dei farmaci o dei requisiti dello studio e fornire supporto emotivo durante tutto il processo.

È importante notare che i test genetici sono spesso richiesti per determinare il sottotipo specifico della sindrome di Usher prima di iscriversi a determinati studi, poiché molte nuove terapie mirano a mutazioni genetiche specifiche. Le famiglie dovrebbero discutere i test genetici con i loro operatori sanitari per capire quale sottotipo hanno e quali studi potrebbero essere appropriati.^[7]

Anche se la partecipazione a uno studio clinico non è possibile o appropriata al momento, le famiglie possono rimanere informate sui progressi della ricerca. Iscriversi alle newsletter delle organizzazioni di advocacy per la sindrome di Usher, partecipare a webinar o conferenze sulla ricerca attuale e mantenere un contatto regolare con gli specialisti che trattano la sindrome di Usher può aiutare le famiglie a rimanere aggiornate sui nuovi sviluppi.

Le organizzazioni dedicate alla ricerca e al supporto della sindrome di Usher hanno spesso programmi di raccolta dati in cui le famiglie possono registrarsi e condividere informazioni sulla loro esperienza con la condizione. Questi registri aiutano i ricercatori a comprendere meglio la malattia e possono collegare le famiglie con future opportunità di studi clinici quando diventano disponibili.^[7]

Il coinvolgimento della famiglia nell’advocacy può anche supportare gli sforzi di ricerca. Aumentando la consapevolezza sulla sindrome di Usher, partecipando a eventi di raccolta fondi e collegandosi con altre famiglie colpite, i parenti possono aiutare a garantire che la ricerca continui e che la comunità della sindrome di Usher rimanga visibile ai ricercatori, ai medici e alle organizzazioni di finanziamento.

Chi Dovrebbe Sottoporsi ai Test per la Sindrome di Usher

Se notate che vostro figlio ha una perdita dell’udito o sordità dalla nascita, è importante considerare la possibilità della sindrome di Usher. Molti bambini con questa condizione nascono sordi o con problemi uditivi significativi, ma i problemi visivi potrebbero non diventare evidenti fino alla tarda infanzia o all’adolescenza. Questo ritardo tra l’identificazione della perdita dell’udito e la diagnosi dei problemi visivi può talvolta estendersi da 5 a 10 anni, motivo per cui i test diagnostici precoci e completi sono così importanti.^[5]

I genitori dovrebbero richiedere una valutazione diagnostica se il loro bambino mostra segni di perdita dell’udito combinati con difficoltà a vedere al buio, problemi a muoversi in spazi poco illuminati, o impiega più tempo ad adattarsi ai cambiamenti di illuminazione. Questi sono spesso i primi segni della retinite pigmentosa, la malattia oculare che causa la perdita progressiva della vista nelle persone con sindrome di Usher. I bambini possono anche inciampare su oggetti che non vedono sul loro percorso o avere difficoltà con compiti che richiedono la visione laterale.^[1]

In alcuni casi, i bambini con sindrome di Usher di tipo 1 possono anche avere difficoltà a mantenere l’equilibrio, il che può ritardare traguardi come stare seduti autonomamente o imparare a camminare. Se un neonato o un bambino piccolo nasce sordo o con grave perdita dell’udito e ha anche problemi di equilibrio, questa combinazione di sintomi dovrebbe richiedere un’attenzione medica immediata.^[2]

Poiché la sindrome di Usher è ereditata da entrambi i genitori, i test genetici e lo screening precoce sono diventati più comuni. Anche se non c’è una storia familiare nota della condizione, entrambi i genitori possono essere portatori della mutazione genetica senza mostrare alcun sintomo. Se avete un familiare con perdita combinata di udito e vista, o se vostro figlio ha problemi sensoriali inspiegabili, è consigliabile consultare un medico che possa organizzare test diagnostici completi.^[8]

Metodi Diagnostici: Come i Medici Identificano la Sindrome di Usher

Diagnosticare la sindrome di Usher comporta una combinazione di test che valutano l’udito, la vista, l’equilibrio e la genetica. Poiché la condizione colpisce più sistemi sensoriali, i medici devono guardare al quadro completo per distinguere la sindrome di Usher da altre condizioni che possono causare problemi di udito o vista separatamente.

Test dell’Udito

Il primo passo nella diagnosi della sindrome di Usher è solitamente un test dell’udito. Molti bambini con questa condizione nascono con perdita dell’udito da moderata a profonda, a seconda del tipo di sindrome di Usher che hanno. Gli audiologi, che sono specialisti dell’udito, utilizzano una varietà di test per misurare quanto bene un bambino può sentire suoni e frequenze diverse.^[5]

I test dell’udito per la sindrome di Usher valutano tipicamente la gravità e il tipo di perdita dell’udito. La perdita dell’udito nella sindrome di Usher è chiamata ipoacusia neurosensoriale, il che significa che è causata da problemi nell’orecchio interno o nelle vie nervose che trasportano i segnali sonori al cervello. Questo tipo di perdita dell’udito è diverso dai problemi uditivi causati da infezioni dell’orecchio o ostruzioni, che colpiscono l’orecchio esterno o medio.^[3]

Poiché la perdita dell’udito può essere un sintomo di molte condizioni diverse, gli audiologi cercano anche schemi che potrebbero suggerire la sindrome di Usher. Per esempio, i bambini con sindrome di Usher di tipo 1 nascono spesso profondamente sordi, mentre quelli con tipo 2 hanno una perdita dell’udito da moderata a grave che colpisce principalmente i suoni ad alta frequenza, rendendo difficile sentire suoni vocali leggeri come “d” e “t”. Il tipo 3 è raro e comporta un udito normale alla nascita ma che peggiora gradualmente nel tempo.^[3]

Test della Vista

I test della vista sono fondamentali per diagnosticare la sindrome di Usher perché la condizione comporta sempre la retinite pigmentosa, una malattia oculare progressiva. Un oculista, chiamato anche oftalmologo, eseguirà un esame oculistico completo con dilatazione, che è una procedura semplice e indolore. Durante questo esame, il medico mette gocce oculari speciali negli occhi del bambino per allargare le pupille, permettendo di vedere più chiaramente il fondo dell’occhio.^[1]

L’esame include il controllo della retina, che è il tessuto sensibile alla luce nella parte posteriore dell’occhio. Nelle persone con sindrome di Usher, le cellule della retina si deteriorano gradualmente nel tempo. Il medico cercherà segni di questo deterioramento, come cambiamenti nell’aspetto della retina o la presenza di macchie scure. Questi cambiamenti indicano che la retinite pigmentosa è presente.^[2]

Una parte importante dell’esame della vista è il test del campo visivo, che controlla la visione laterale (periferica) del bambino. Nella sindrome di Usher, la visione periferica è spesso la prima ad essere colpita, portando a una condizione chiamata visione a tunnel, dove la persona può vedere solo ciò che è direttamente di fronte a lei. Questo test aiuta i medici a capire quanta vista è già andata persa e come la condizione sta progredendo.^[1]

I medici possono anche utilizzare test aggiuntivi per ottenere informazioni più dettagliate sulla retina. Uno di questi test è l’elettroretinografia (ERG), che misura quanto bene la retina risponde alla luce. Questo test comporta il posizionamento di un sensore vicino all’occhio per rilevare i segnali elettrici prodotti dalla retina quando esposta alla luce. Una risposta più debole può indicare che la retina è danneggiata.^[1]

Un altro test chiamato tomografia a coerenza ottica (OCT) utilizza onde luminose per scattare immagini dettagliate della retina. Queste immagini permettono al medico di vedere i diversi strati della retina e identificare eventuali aree di assottigliamento o danno. Questo test è particolarmente utile per monitorare come la malattia sta progredendo nel tempo.^[1]

Test dell’Equilibrio

Per i bambini con sindrome di Usher di tipo 1, i problemi di equilibrio sono una caratteristica chiave che aiuta a distinguere questo tipo dagli altri. Il sistema dell’equilibrio si trova nell’orecchio interno, in una parte chiamata sistema vestibolare. Quando questo sistema non funziona correttamente, i bambini possono avere problemi a stare seduti, in piedi o camminare alle età previste.^[8]

I medici possono testare l’equilibrio utilizzando una procedura chiamata videonistagmografia. Questo test controlla i movimenti oculari anormali che si verificano quando il sistema dell’equilibrio non funziona correttamente. Aiuta i medici a determinare se il sistema vestibolare è colpito, il che è un forte indicatore della sindrome di Usher di tipo 1.^[1]

I test dell’equilibrio sono particolarmente importanti perché non tutti i bambini con perdita di udito e vista hanno problemi di equilibrio. I bambini con sindrome di Usher di tipo 2 e la maggior parte con tipo 3 hanno un equilibrio normale, quindi la presenza o l’assenza di problemi di equilibrio aiuta i medici a restringere quale tipo di sindrome di Usher ha un bambino.^[3]

Test Genetici

I test genetici sono il modo più definitivo per diagnosticare la sindrome di Usher e determinare quale tipo specifico ha una persona. Poiché la sindrome di Usher è causata da cambiamenti (mutazioni) in geni specifici, un test genetico può identificare quale gene è colpito. Gli scienziati hanno identificato almeno da 9 a 11 geni diversi che possono causare la sindrome di Usher, a seconda della fonte.^[1][2]

I test genetici comportano il prelievo di un piccolo campione di sangue o saliva e la sua analisi in laboratorio per cercare mutazioni nei geni noti per causare la sindrome di Usher. Il test può confermare la diagnosi anche prima che i problemi visivi diventino evidenti, il che è particolarmente utile per le famiglie che vogliono iniziare a pianificare per il futuro il prima possibile.^[3]

Conoscere la specifica mutazione genetica può anche fornire informazioni su come la malattia probabilmente progredirà e se un bambino potrebbe essere idoneo per determinati studi di ricerca o sperimentazioni cliniche. I diversi tipi di sindrome di Usher progrediscono a velocità diverse, quindi i test genetici aiutano i medici e le famiglie a capire cosa aspettarsi.^[7]

Poiché la sindrome di Usher è ereditata con un pattern autosomico recessivo, entrambi i genitori devono portare una copia del gene mutato perché il loro figlio sviluppi la condizione. Questo significa che i genitori che sono portatori non hanno sintomi loro stessi, e potrebbero non sapere nemmeno di portare il gene. I test genetici possono anche aiutare altri membri della famiglia a comprendere il loro rischio di essere portatori, il che può essere utile per decisioni di pianificazione familiare.^[8]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o terapie per malattie come la sindrome di Usher. Per partecipare a uno studio clinico, i pazienti di solito devono soddisfare determinati criteri, che spesso includono test diagnostici specifici per confermare la diagnosi e misurare la gravità della loro condizione.

Per gli studi clinici sulla sindrome di Usher, i test genetici sono quasi sempre richiesti. I ricercatori devono sapere quale specifica mutazione genetica sta causando la condizione perché molti trattamenti sperimentali sono progettati per colpire sottotipi genetici specifici. Per esempio, uno studio sulla terapia genica per la sindrome di Usher di tipo 1B, causata da mutazioni nel gene MYO7A, sarebbe aperto solo ai pazienti con quella esatta mutazione.^[13]

I test della vista sono anche una parte standard della qualificazione agli studi clinici. I ricercatori utilizzano tipicamente test come l’ERG e l’OCT per misurare quanto danno retinico si è verificato e quanta vista ha ancora il paziente. Alcuni studi possono accettare solo pazienti in determinate fasi di perdita della vista—per esempio, quelli che hanno ancora una certa visione centrale ma hanno perso la maggior parte della loro visione periferica. Queste misurazioni aiutano i ricercatori a determinare se un trattamento funziona confrontando la vista prima e dopo l’intervento.^[1]

I test dell’udito sono utilizzati per valutare il grado di perdita dell’udito e determinare se l’udito di un paziente è stabile o in peggioramento. Alcuni studi clinici possono concentrarsi specificamente sui trattamenti della vista, mentre altri possono mirare a preservare sia l’udito che la vista. Comprendere il livello uditivo di base è importante per tracciare eventuali cambiamenti durante lo studio.^[5]

Oltre a questi test sensoriali, gli studi clinici possono anche richiedere valutazioni generali della salute, come esami del sangue, per garantire che i partecipanti siano abbastanza sani per ricevere il trattamento sperimentale. Alcuni studi raccolgono anche storie mediche dettagliate e chiedono informazioni sull’età in cui i sintomi sono comparsi per la prima volta, poiché queste informazioni aiutano i ricercatori a comprendere come la malattia progredisce e quali pazienti hanno maggiori probabilità di beneficiare di una particolare terapia.^[13]

Studi Clinici in Corso per la Sindrome di Usher

La Sindrome di Usher è una condizione genetica che causa problemi sia all’udito che alla vista. In particolare, la Sindrome di Usher di Tipo 1B è caratterizzata da una grave perdita uditiva presente dalla nascita e da una progressiva degenerazione della vista dovuta a una condizione chiamata retinite pigmentosa. Questa malattia porta gradualmente alla perdita della visione periferica e alla cecità notturna, con un impatto significativo sulla qualità di vita dei pazienti.

Attualmente sono disponibili 2 studi clinici attivi che stanno valutando nuove terapie per questa condizione. Questi studi si concentrano sull’uso della terapia genica, un approccio innovativo che mira a correggere il difetto genetico alla base della malattia.

Studio su AAVB-081 e Prednisolone per Pazienti con Retinite Pigmentosa da Sindrome di Usher di Tipo 1B

Localizzazione: Italia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione di un trattamento sperimentale chiamato AAVB-081, una terapia genica innovativa per la Sindrome di Usher di Tipo 1B. Il trattamento utilizza un vettore virale adeno-associato per fornire una copia sana del gene MYO7A direttamente alle cellule della retina, lo strato sensibile alla luce nella parte posteriore dell’occhio.

L’obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo nuovo trattamento quando viene iniettato nello spazio sottoretinico. I partecipanti riceveranno il trattamento insieme al prednisolone, un farmaco corticosteroideo che viene assunto per via orale. Durante lo studio, i ricercatori monitoreranno attentamente i pazienti per determinare la dose ottimale che bilancia i benefici con i potenziali rischi.

I criteri di inclusione richiedono che i partecipanti siano adulti di età compresa tra 18 e 50 anni, con una diagnosi molecolare confermata di Sindrome di Usher di Tipo 1B causata da mutazioni nel gene MYO7A. I pazienti devono essere disposti a seguire il protocollo dello studio e fornire il consenso informato scritto.

Sono esclusi dallo studio i pazienti che non hanno questa specifica forma della malattia, coloro che sono al di fuori della fascia d’età specificata, le donne in gravidanza o in allattamento, e coloro che hanno allergie ai farmaci dello studio o hanno subito determinati interventi chirurgici agli occhi.

Durante lo studio, i partecipanti saranno sottoposti a valutazioni regolari che includono esami fisici, analisi del sangue, esami delle urine e test oftalmologici dettagliati per monitorare la salute degli occhi e qualsiasi cambiamento nella visione. Lo studio dovrebbe concludersi entro il 28 maggio 2030.

Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine e gli Effetti di SAR421869 per Pazienti con Sindrome di Usher di Tipo 1B

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico di follow-up valuta la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di SAR421869, un’altra terapia genica sperimentale per la Sindrome di Usher di Tipo 1B. Il trattamento consiste in un’iniezione sottoretinica che utilizza un vettore virale contenente il gene umano necessario per il corretto funzionamento delle cellule retiniche.

Lo studio è progettato come uno studio open-label, il che significa che sia i ricercatori che i partecipanti sono a conoscenza del trattamento somministrato. L’obiettivo principale è monitorare l’incidenza di eventi avversi e valutare come il trattamento influisce sulla progressione della malattia nel tempo, con particolare attenzione alla salute degli occhi e alla funzione visiva.

I criteri di inclusione per questo studio sono specifici: possono partecipare solo pazienti che hanno già preso parte a uno studio precedente (codice TDU13600) e che hanno già ricevuto un’iniezione sottoretinica di SAR421869. I partecipanti devono fornire il consenso informato scritto e, se necessario, le autorizzazioni locali richieste come la conformità alle normative sulla privacy sanitaria.

Sono esclusi i pazienti che non hanno la Sindrome di Usher di Tipo 1B o che non soddisfano i criteri specifici relativi alla partecipazione allo studio precedente.

Durante il periodo di follow-up, che si estenderà fino al 18 giugno 2031, i partecipanti saranno sottoposti a valutazioni regolari per monitorare la sicurezza del trattamento e per osservare eventuali cambiamenti nella degenerazione retinica. Gli obiettivi secondari includono il monitoraggio di cambiamenti clinicamente significativi nella sicurezza oculare e la valutazione di eventuali ritardi nella progressione della malattia.

Riepilogo

Gli studi clinici attualmente disponibili per la Sindrome di Usher di Tipo 1B rappresentano un’importante opportunità per i pazienti affetti da questa condizione debilitante. Entrambi gli studi utilizzano approcci di terapia genica innovativi che mirano a correggere il difetto genetico alla base della malattia fornendo una copia funzionale del gene difettoso direttamente alle cellule della retina.

È importante notare che questi trattamenti sono ancora in fase sperimentale e il loro obiettivo principale in questa fase è valutare la sicurezza e la tollerabilità. Uno studio è disponibile in Italia, mentre l’altro si svolge in Francia, offrendo opportunità in diverse località europee.

I pazienti interessati a partecipare devono soddisfare criteri specifici, inclusa l’età compresa tra 18 e 50 anni per il primo studio e una diagnosi molecolare confermata di Sindrome di Usher di Tipo 1B. Il monitoraggio a lungo termine è una componente essenziale di entrambi gli studi, con periodi di follow-up che si estendono fino al 2030 e 2031.

Questi studi rappresentano una speranza concreta per lo sviluppo di trattamenti efficaci per una malattia che attualmente non ha una cura. La terapia genica potrebbe potenzialmente rallentare o stabilizzare la progressione della perdita della vista, migliorando significativamente la qualità di vita dei pazienti affetti da Sindrome di Usher.