Iperinsulinismo

L’iperinsulinismo è un disturbo complesso in cui il pancreas produce troppa insulina, portando a livelli pericolosamente bassi di zucchero nel sangue che possono minacciare lo sviluppo cerebrale e la salute generale, in particolare nei neonati e nei bambini piccoli.

Indice dei contenuti

• Comprendere l’Iperinsulinismo
• Quanto è Comune l’Iperinsulinismo
• Quali Sono le Cause dell’Iperinsulinismo
• Fattori di Rischio per Sviluppare l’Iperinsulinismo
• Riconoscere i Sintomi
• Comprendere i Diversi Tipi di Iperinsulinismo
• Come i Normali Processi del Corpo Vanno Storti
• Prevenire l’Iperinsulinismo e le Sue Complicazioni
• Diagnosticare l’Iperinsulinismo
• Gestire l’Iperinsulinismo: Obiettivi e Approcci Terapeutici
• Vivere con l’Iperinsulinismo
• Studi Clinici in Corso sull’Iperinsulinismo

Comprendere l’Iperinsulinismo

L’iperinsulinismo rappresenta un gruppo di disturbi caratterizzati dalla produzione eccessiva di insulina da parte di cellule specializzate del pancreas chiamate cellule beta. L’insulina è un ormone cruciale che aiuta a regolare i livelli di zucchero nel sangue spostando il glucosio dal flusso sanguigno nelle cellule dove può essere utilizzato per produrre energia. Quando viene rilasciata troppa insulina, lo zucchero nel sangue scende a livelli pericolosi, una condizione nota come ipoglicemia.^[1]

La condizione esiste in diverse forme, con l’iperinsulinismo congenito presente dalla nascita a causa di cambiamenti genetici, mentre altre forme possono svilupparsi più avanti nella vita. Durante il periodo neonatale e infantile, l’ipoglicemia iperinsulinemica è la causa più comune e grave di zucchero nel sangue persistentemente basso. Il cervello richiede una fornitura costante di glucosio per funzionare correttamente, e quando i livelli di insulina sono troppo alti, il cervello rimane privato di questo carburante essenziale.^[1]

Ciò che rende l’iperinsulinismo particolarmente pericoloso è che l’insulina blocca la capacità del corpo di creare combustibili alternativi. Normalmente, quando lo zucchero nel sangue scende, il corpo scompone i grassi per produrre sostanze chiamate chetoni, che possono servire come carburante di emergenza per il cervello. Tuttavia, poiché l’insulina inibisce sia la scomposizione dei grassi che la produzione di chetoni, i bambini con iperinsulinismo affrontano una doppia minaccia: non solo il loro zucchero nel sangue è basso, ma il loro cervello manca anche di fonti energetiche di riserva.^[7]

Quanto è Comune l’Iperinsulinismo

L’iperinsulinismo congenito è considerato una malattia rara, anche se rimane la causa più frequente di ipoglicemia grave e persistente nei bambini. La condizione colpisce circa uno ogni 25.000-50.000 neonati in tutto il mondo, con maschi e femmine colpiti in egual misura.^[4][9]

Negli Stati Uniti, si stima che ogni anno vengano diagnosticati da 80 a 120 nuovi casi di iperinsulinismo. Poiché la condizione è così rara e complessa, la maggior parte degli ospedali pediatrici incontra solo uno o due casi all’anno, motivo per cui i centri di trattamento specializzati con team multidisciplinari esperti sono fondamentali per una gestione adeguata.^[2][9]

La rarità della condizione significa che molti operatori sanitari potrebbero non riconoscere immediatamente i sintomi, portando potenzialmente a ritardi nella diagnosi. Questa scarsità contribuisce anche alla sfida di sviluppare nuovi trattamenti, poiché raccogliere dati sufficienti per studi di ricerca può essere difficile.^[7]

Quali Sono le Cause dell’Iperinsulinismo

Le cause sottostanti dell’iperinsulinismo variano a seconda del tipo. Nei casi congeniti, il disturbo deriva da cambiamenti nei geni che controllano come l’insulina viene rilasciata dalle cellule beta pancreatiche. Gli scienziati hanno identificato mutazioni in 12 geni diversi che possono portare a questa condizione, inclusi geni noti come ABCC8, KCNJ11, GLUD1, GCK, HADH, SLC16A1, UCP2, HNF4A, HNF1A, HK1, PGM1 e PMM2. Tuttavia, in circa il 50 percento dei casi, il meccanismo genetico rimane sconosciuto, suggerendo che ulteriori geni che causano la malattia devono ancora essere scoperti.^[7][12]

Queste mutazioni genetiche causano problemi con i normali meccanismi che regolano la secrezione di insulina. Ciascuno di questi geni normalmente svolge un ruolo importante nel far produrre insulina alle cellule beta quando lo zucchero nel sangue è alto e nel fermare la produzione quando lo zucchero nel sangue scende a livelli normali o bassi. Quando le mutazioni colpiscono questi geni, le cellule perdono la loro capacità di percepire correttamente i livelli di zucchero nel sangue o di rispondere in modo appropriato, risultando in un rilascio di insulina eccessivo e non regolato.^[7]

L’iperinsulinismo congenito può essere ereditato dai genitori in diversi modi. Alcune forme richiedono mutazioni da entrambi i genitori, mentre altre necessitano solo di un gene mutato da un singolo genitore. In alcuni casi, i cambiamenti genetici si verificano spontaneamente e non sono ereditati da nessuno dei genitori.^[8]

Non tutti i casi di iperinsulinismo sono genetici. Una forma temporanea nota come iperinsulinismo transitorio può colpire i neonati a causa dello stress durante il travaglio e immediatamente dopo la nascita. Questo può accadere quando ci sono problemi con la placenta o quando il bambino non riceve abbastanza ossigeno durante il parto. Altri fattori che possono scatenare l’iperinsulinismo transitorio includono la prematurità, il diabete materno durante la gravidanza (soprattutto se scarsamente controllato), malattie cardiache e infezioni gravi nella madre incinta.^[8]

Inoltre, l’iperinsulinismo può verificarsi come parte di altre sindromi genetiche, tra cui la sindrome di Beckwith-Wiedemann, la sindrome di Kabuki, la sindrome di Sotos e la sindrome di Turner. In rari casi, tumori del pancreas chiamati insulinomi possono causare una produzione eccessiva di insulina, anche se questo è nettamente diverso dalle forme congenite della malattia.^[4]

Fattori di Rischio per Sviluppare l’Iperinsulinismo

Diversi fattori possono aumentare la probabilità che un bambino nasca con o sviluppi l’iperinsulinismo. La predisposizione genetica gioca il ruolo più cruciale, soprattutto nelle forme congenite. Quando sono presenti determinate mutazioni genetiche che influenzano la funzione delle cellule beta pancreatiche, possono portare al disturbo. Le famiglie con una storia di iperinsulinismo hanno un rischio più elevato di avere bambini colpiti.^[5]

La consanguineità, o matrimonio tra parenti stretti di sangue, aumenta il rischio di forme genetiche recessive di iperinsulinismo, in cui entrambi i genitori devono essere portatori del gene mutato. Questo perché gli individui imparentati hanno maggiori probabilità di portare le stesse mutazioni genetiche.^[7]

Per le forme transitorie, i bambini nati prematuri affrontano un rischio elevato. La salute materna durante la gravidanza influenza significativamente il rischio: il diabete scarsamente controllato nella madre può portare a iperinsulinismo temporaneo nel neonato. Le complicazioni durante la gravidanza come la preeclampsia, problemi della placenta o situazioni in cui il bambino sperimenta privazione di ossigeno possono anche scatenare la condizione.^[8]

Anche alcune procedure mediche possono influenzare il rischio. Alcuni individui che si sottopongono a bypass gastrico possono sviluppare iperinsulinismo successivamente. La teoria suggerisce che i cambiamenti nel sistema digestivo dopo l’intervento chirurgico causano l’ingrandimento eccessivo e l’attivazione delle cellule beta per le esigenze del corpo.^[4]

Riconoscere i Sintomi

Identificare l’iperinsulinismo può essere difficile perché i sintomi di zucchero nel sangue basso, in particolare nei neonati e nei lattanti, possono essere vaghi e facilmente confusi con il comportamento tipico del neonato. Questa difficoltà nel riconoscimento è una delle ragioni per cui la diagnosi tempestiva è così critica: i ritardi possono portare a complicazioni gravi.^[4]

Nei neonati e nei lattanti, i segni comuni includono fame eccessiva, anche poco dopo l’alimentazione. Il bambino può apparire irritabile senza una causa ovvia, o al contrario, può sembrare insolitamente letargico e difficile da svegliare. La sonnolenza eccessiva che va oltre i normali schemi di sonno infantile può essere un segnale di avvertimento. Alcuni bambini possono avere una frequenza cardiaca rapida, apparire pallidi o, nei casi gravi, sviluppare una colorazione bluastra intorno alla bocca e al viso chiamata cianosi.^[4][8]

Le difficoltà di alimentazione sono frequentemente osservate: il bambino può avere problemi ad attaccarsi, succhiare debolmente o rifiutarsi di mangiare nonostante chiari segnali di fame. Questi problemi di alimentazione possono aggravare il problema sottostante, poiché un’assunzione nutrizionale inadeguata contribuisce ulteriormente ai bassi livelli di zucchero nel sangue.^[8]

Man mano che i bambini crescono, i sintomi possono diventare un po’ più facili da identificare. I bambini più grandi con iperinsulinismo potrebbero sperimentare tremori, debolezza, confusione o difficoltà di concentrazione. Possono esprimere intensi sentimenti di fame anche dopo aver mangiato. Alcuni bambini sviluppano ansia o sperimentano cambiamenti d’umore insoliti quando il loro zucchero nel sangue scende.^[4]

I sintomi più gravi si verificano quando lo zucchero nel sangue rimane molto basso per periodi prolungati o scende a livelli estremamente pericolosi. In queste situazioni, i bambini possono sperimentare convulsioni o cadere in coma. Questi episodi gravi possono causare danni cerebrali permanenti, portando potenzialmente a ritardi dello sviluppo, disabilità motorie, problemi di apprendimento, paralisi cerebrale e, in rari casi, persino alla morte. I professionisti medici generalmente considerano normali i livelli di zucchero nel sangue superiori a 70 milligrammi per decilitro, mentre qualsiasi valore inferiore a 60 milligrammi per decilitro è considerato basso. I livelli inferiori a 50 milligrammi per decilitro sono particolarmente pericolosi e possono causare sintomi gravi che richiedono un intervento medico immediato.^[1][4]

Comprendere i Diversi Tipi di Iperinsulinismo

L’iperinsulinismo non è una singola malattia ma comprende piuttosto diversi tipi distinti, ciascuno con cause e caratteristiche sottostanti diverse. Comprendere questi tipi aiuta a guidare le decisioni di trattamento e a prevedere i risultati.^[4]

Una distinzione importante riguarda se l’intero pancreas è colpito o solo un’area specifica. L’iperinsulinismo diffuso significa che tutte le cellule beta in tutto il pancreas sono anormali e producono troppa insulina. Al contrario, l’iperinsulinismo focale coinvolge solo una piccola area isolata di tessuto anormale all’interno del pancreas, mentre il resto dell’organo funziona normalmente. Questa distinzione è clinicamente cruciale perché la malattia focale può spesso essere completamente curata rimuovendo chirurgicamente solo l’area interessata.^[9]

Esistono diversi tipi genetici, ciascuno causato da mutazioni in geni diversi. I tipi più comuni coinvolgono problemi con i canali del potassio nelle cellule beta, noti come canali KATP, che aiutano a controllare il rilascio di insulina. Quando i geni chiamati ABCC8 o KCNJ11 sono mutati, questi canali non funzionano correttamente, causando una secrezione di insulina incontrollata. Alcuni pazienti con queste mutazioni rispondono a un farmaco chiamato diazossido, mentre altri no.^[4][9]

Nel GDH-HI, causato da mutazioni nel gene GLUD1, la secrezione eccessiva di insulina si verifica in particolare quando il bambino non ha mangiato da un po’ o quando consuma proteine. Questa forma causa anche livelli più elevati di ammoniaca nel sangue e, in alcuni casi, può scatenare convulsioni anche quando lo zucchero nel sangue è normale.^[4][9]

L’iperinsulinismo da glucochinasi deriva da mutazioni che colpiscono un enzima che agisce come un sensore di glucosio nelle cellule beta. Con questo tipo, le cellule non possono interrompere la produzione di insulina quando lo zucchero nel sangue scende perché percepiscono erroneamente i livelli di glucosio come più alti di quanto siano effettivamente.^[4][9]

Alcune forme rare includono l’MCT-1 HI, che può essere scatenato dall’esercizio fisico, e lo SCHAD-HI, causato da un raro disturbo che colpisce il modo in cui il corpo elabora gli acidi grassi. Le forme chiamate difetti di HNF1a e HNF4a sono insolite perché mentre causano iperinsulinismo nell’infanzia, possono progredire verso il diabete durante l’adolescenza o l’età adulta. L’UCP-2 HI è un tipo raro che tipicamente si risolve da solo nel tempo.^[4]

L’iperinsulinismo transitorio di solito colpisce i neonati ed è associato a fattori di stress durante il travaglio e immediatamente dopo la nascita. A differenza delle forme genetiche, questo tipo si risolve tipicamente dopo alcune settimane o diversi mesi e non richiede un trattamento per tutta la vita.^[8]

Come i Normali Processi del Corpo Vanno Storti

Per comprendere l’iperinsulinismo, è utile sapere come funziona normalmente la regolazione dell’insulina. Le cellule beta pancreatiche sono finemente sintonizzate per secernere insulina in modo che i livelli di glucosio nel sangue rimangano all’interno di un intervallo fisiologico ristretto, tipicamente tra 3,5 e 5,5 millimoli per litro. Queste cellule agiscono come sofisticati sensori di glucosio, monitorando costantemente lo zucchero nel sangue e rilasciando esattamente la giusta quantità di insulina per mantenere l’equilibrio.^[7]

In una persona sana, quando lo zucchero nel sangue aumenta dopo aver mangiato, le cellule beta rispondono rilasciando insulina. Questa insulina aiuta a spostare il glucosio dal flusso sanguigno nelle cellule in tutto il corpo. Al contrario, quando lo zucchero nel sangue scende tra i pasti, le cellule beta smettono di rilasciare insulina, permettendo ai livelli di glucosio di essere mantenuti attraverso altri meccanismi come la scomposizione del glicogeno immagazzinato nel fegato o la produzione di glucosio da altre fonti.^[1]

Nell’iperinsulinismo, questo elegante sistema regolatorio non funziona correttamente. Le cellule beta perdono la loro capacità di percepire correttamente i livelli di glucosio o di controllare adeguatamente il rilascio di insulina. Di conseguenza, continuano a pompare insulina anche quando lo zucchero nel sangue è già basso, abbassando ulteriormente i livelli di glucosio. Questa inappropriata secrezione di insulina in presenza di zucchero nel sangue basso definisce l’iperinsulinismo.^[7]

Le conseguenze metaboliche si estendono oltre il semplice zucchero nel sangue basso. L’insulina ha diversi effetti importanti sul metabolismo che aggravano il problema. Aumenta la velocità con cui il glucosio viene utilizzato dai muscoli e da altri tessuti. Stimola il fegato a immagazzinare glucosio come glicogeno e impedisce al fegato di scomporre il glicogeno di nuovo in glucosio. L’insulina blocca anche il fegato dal produrre nuovo glucosio attraverso un processo chiamato gluconeogenesi.^[7]

Inoltre, l’insulina esercita potenti effetti sul metabolismo dei grassi. Stimola l’immagazzinamento dei grassi e, cosa critica, inibisce la scomposizione dei grassi in acidi grassi liberi e corpi chetonici. In circostanze normali di zucchero nel sangue basso, il corpo scompone i grassi per produrre chetoni, che servono come carburante alternativo per il cervello. Tuttavia, nell’iperinsulinismo, questo meccanismo protettivo è bloccato, lasciando il cervello senza alcuna fonte di carburante quando il glucosio si esaurisce.^[7]

Il cervello è particolarmente vulnerabile a questa privazione di carburante. A differenza di altri organi che possono utilizzare acidi grassi per l’energia, il cervello si affida quasi esclusivamente al glucosio, con i chetoni che servono come unica fonte di carburante alternativa. I neonati e i bambini hanno esigenze di glucosio ancora maggiori rispetto agli adulti: mentre gli adulti richiedono circa 2-3 milligrammi di glucosio per chilogrammo di peso corporeo al minuto, i neonati e i bambini necessitano di 5-7 milligrammi per chilogrammo al minuto. Quando sia il glucosio che i chetoni non sono disponibili, le cellule cerebrali iniziano a subire danni nel giro di minuti.^[6]

Prevenire l’Iperinsulinismo e le Sue Complicazioni

Per le forme congenite di iperinsulinismo causate da mutazioni genetiche, non esiste un modo noto per prevenire il verificarsi della condizione. Tuttavia, la consulenza genetica può aiutare le famiglie a comprendere il loro rischio di avere bambini colpiti, in particolare nelle famiglie in cui la condizione si è già verificata o dove i genitori sono strettamente imparentati.^[7]

Per le forme transitorie, la gestione della salute materna durante la gravidanza può aiutare a ridurre il rischio. Le donne incinte con diabete dovrebbero lavorare a stretto contatto con i loro operatori sanitari per mantenere un controllo ottimale dello zucchero nel sangue durante tutta la gravidanza. Una corretta assistenza prenatale può aiutare a identificare e gestire complicazioni come la preeclampsia o problemi della placenta che potrebbero contribuire all’iperinsulinismo neonatale.^[8]

Una volta diagnosticato l’iperinsulinismo, gli sforzi di prevenzione si concentrano sull’evitare le gravi complicazioni della condizione, in particolare il danno cerebrale da episodi ripetuti o prolungati di zucchero nel sangue basso. Mantenere i livelli di glucosio nel sangue superiori a 60 milligrammi per decilitro in ogni momento è essenziale per ridurre la possibilità di lesioni neurologiche. I team sanitari mirano a mantenere i livelli al di sopra di questa soglia attraverso una combinazione di alimentazione frequente, farmaci e, in alcuni casi, intervento chirurgico.^[6]

I genitori e i caregivers devono imparare a riconoscere i primi segnali di zucchero nel sangue basso e sapere come rispondere in modo appropriato. Ciò include il monitoraggio dei livelli di zucchero nel sangue prima di ogni pasto e ogni volta che compaiono sintomi. Per i bambini abbastanza grandi da saltare i pasti, garantire che possano tollerare in sicurezza periodi senza mangiare—tipicamente non più di sei ore per i neonati—è una misura di sicurezza importante.^[6]

Le nuove tecnologie, inclusi i sistemi di monitoraggio continuo del glucosio, stanno rendendo più facile tracciare le tendenze dello zucchero nel sangue in modo minimamente invasivo. Questi dispositivi possono avvisare i caregivers quando i livelli di glucosio stanno scendendo prima che si sviluppino sintomi gravi, consentendo un’azione preventiva. Tali strumenti di monitoraggio hanno migliorato significativamente la capacità di prevenire episodi ipoglicemici e hanno contribuito a migliori risultati neurologici per i bambini con iperinsulinismo.^[1]

L’educazione e il supporto sono componenti critici della prevenzione. Le famiglie necessitano di formazione sulla somministrazione dei farmaci, il monitoraggio dello zucchero nel sangue, i protocolli di emergenza e la gestione nutrizionale. L’accesso a centri specializzati con team esperti è importante, poiché questi centri possono fornire cure complete e aiutare le famiglie a navigare le complessità della gestione di questa rara condizione. Solo con un’adeguata consapevolezza della malattia e degli strumenti disponibili i team medici possono efficacemente prevenire il danno cerebrale e migliorare i risultati a lungo termine per i bambini colpiti.^[1][10]

Diagnosticare l’Iperinsulinismo

Chi Dovrebbe Sottoporsi agli Esami e Quando

L’iperinsulinismo colpisce più comunemente i neonati e i lattanti, anche se può manifestarsi più tardi nell’infanzia o persino nell’età adulta. Chiunque manifesti sintomi di basso livello di zucchero nel sangue dovrebbe essere valutato, ma la necessità di test diagnostici diventa particolarmente urgente in determinate situazioni. I neonati che mostrano segni di ipoglicemia—livelli di zucchero nel sangue anormalmente bassi—nelle prime ore o giorni di vita necessitano di una valutazione immediata. Questo include bambini insolitamente assonnati, che si alimentano male, che appaiono freddi o letargici, o che mostrano una colorazione della pelle pallida o bluastra.^[4]

Poiché i sintomi di basso livello di zucchero nel sangue nei neonati possono essere facilmente scambiati per comportamenti tipici del neonato, molti casi inizialmente non vengono riconosciuti. Fame eccessiva, irritabilità e sonno prolungato potrebbero sembrare normali, ma quando combinati con altri segni, richiedono attenzione medica. Nei bambini più grandi, i sintomi diventano un po’ più facili da identificare e possono includere tremori, debolezza, confusione, ansia o stanchezza estrema. Se un bambino manifesta questi sintomi regolarmente, specialmente prima dei pasti o dopo l’attività fisica, dovrebbe essere presa in considerazione la diagnostica per l’iperinsulinismo.^[4]

Alcuni bambini corrono un rischio maggiore e dovrebbero essere monitorati attentamente anche senza sintomi evidenti. I neonati che hanno subito stress durante il parto—come privazione di ossigeno o problemi con la placenta—possono sviluppare una forma temporanea di iperinsulinismo. Anche i bambini nati da madri con diabete scarsamente controllato durante la gravidanza sono a rischio aumentato. Inoltre, i bambini diagnosticati con determinate sindromi genetiche, tra cui la sindrome di Beckwith-Wiedemann, la sindrome di Kabuki, la sindrome di Sotos o la sindrome di Turner, dovrebbero sottoporsi a screening per l’iperinsulinismo poiché queste condizioni si verificano frequentemente insieme.^[4]

Esami del Sangue e Analisi di Laboratorio

Il passo diagnostico più importante è raccogliere campioni di sangue quando lo zucchero nel sangue del bambino è basso. Questo è chiamato campione critico, e deve essere ottenuto nel momento esatto in cui si verifica l’ipoglicemia perché testare il sangue quando i livelli di glucosio sono normali non rivelerà il problema. Durante un episodio ipoglicemico, i medici misurano simultaneamente diverse sostanze nel sangue, tra cui glucosio, insulina e corpi chetonici. I corpi chetonici sono combustibili alternativi che il corpo normalmente produce quando lo zucchero nel sangue è basso, ma l’iperinsulinismo blocca la loro produzione, lasciando il cervello completamente senza alcuna fonte di carburante.^[7]

Nell’iperinsulinismo, il campione critico tipicamente mostra glucosio nel sangue inferiore a 50 mg/dL insieme a livelli misurabili di insulina. In una persona sana, l’insulina dovrebbe essere non rilevabile quando lo zucchero nel sangue è così basso. Ulteriori esami del sangue durante l’ipoglicemia possono rivelare bassi livelli di acidi grassi e chetoni, il che conferma che l’insulina in eccesso sta impedendo al corpo di accedere alle sue riserve energetiche di riserva. Alcuni centri specializzati misurano anche il peptide C, una sostanza rilasciata insieme all’insulina, che aiuta a confermare che l’insulina viene prodotta dal pancreas stesso piuttosto che essere iniettata da una fonte esterna.^[10]

Gli esami del sangue da soli non sempre possono distinguere l’iperinsulinismo da altre cause di basso livello di zucchero nel sangue, quindi i medici spesso devono eseguire valutazioni aggiuntive. Potrebbero controllare i livelli ormonali inclusi cortisolo e ormone della crescita, che aiutano a regolare lo zucchero nel sangue. I test potrebbero anche includere la misurazione dei livelli di ammoniaca nel sangue, poiché alcune forme di iperinsulinismo causano l’accumulo di ammoniaca. Se l’ammoniaca è elevata, suggerisce un tipo genetico specifico chiamato GDH-HI, in cui mangiare proteine innesca il rilascio di insulina e basso livello di zucchero nel sangue.^[7]

Studi di Digiuno e Test Provocativi

A molti bambini con iperinsulinismo verrà chiesto di sottoporsi a uno studio di digiuno supervisionato in ospedale. Questo test controllato comporta il trattenere il cibo mentre si monitorano continuamente lo zucchero nel sangue e altri marcatori metabolici. Il team medico osserva attentamente l’insorgenza di ipoglicemia e ottiene immediatamente campioni di sangue critici quando si verifica. I neonati sani possono tipicamente digiunare per sei ore—essenzialmente saltando un’alimentazione—senza che il loro zucchero nel sangue scenda pericolosamente basso. I bambini con iperinsulinismo, tuttavia, non possono mantenere livelli normali di glucosio durante un tale digiuno.^[6]

Lo studio di digiuno aiuta anche a determinare la gravità della condizione. Alcuni bambini sviluppano ipoglicemia entro un’ora o due dall’interruzione dell’alimentazione, indicando un iperinsulinismo molto grave che probabilmente richiederà un trattamento aggressivo. Altri possono digiunare più a lungo prima che lo zucchero nel sangue scenda, suggerendo una forma più lieve che potrebbe rispondere ai farmaci. Prima che un bambino venga dimesso dall’ospedale dopo la diagnosi, i medici tipicamente eseguono uno studio di digiuno più breve della durata di sei-otto ore per confermare che il bambino possa tollerare in sicurezza un’alimentazione mancata o inadeguata a casa.^[6]

Test Genetici

I test genetici sono diventati una pietra miliare della diagnosi di iperinsulinismo, poiché mutazioni in almeno dieci geni diversi possono causare la condizione. Identificare la causa genetica specifica aiuta a prevedere come la malattia progredirà, determina quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare e fornisce informazioni sul fatto che i fratelli potrebbero essere affetti. I campioni di sangue vengono inviati a laboratori specializzati dove gli scienziati esaminano i geni noti per regolare la secrezione di insulina dalle cellule beta pancreatiche—le cellule che producono insulina.^[7]

Le cause genetiche più comuni coinvolgono mutazioni in geni chiamati ABCC8 e KCNJ11, che controllano i canali del potassio nelle cellule beta. Questi canali agiscono come porte che si aprono e si chiudono per regolare il rilascio di insulina. Quando funzionano male, le porte rimangono chiuse e l’insulina fuoriesce continuamente indipendentemente dai livelli di zucchero nel sangue. Altre mutazioni genetiche influenzano diverse parti del sistema di controllo dell’insulina. Le mutazioni nel gene GLUD1 causano la forma innescata dalle proteine menzionata in precedenza, mentre le mutazioni in GCK, HADH e altri geni influenzano il modo in cui le cellule beta percepiscono e rispondono ai nutrienti.^[7]

I risultati dei test genetici tipicamente richiedono diverse settimane per essere disponibili, ma i test genetici rapidi sono sempre più disponibili presso i centri specializzati in iperinsulinismo. I risultati rapidi sono particolarmente preziosi nei neonati perché le informazioni genetiche aiutano i medici a prevedere se i farmaci funzioneranno o se sarà necessaria la chirurgia. Tuttavia, anche con test avanzati, circa la metà dei casi di iperinsulinismo non presenta alcuna mutazione genetica identificabile. Questo suggerisce che ulteriori geni che causano la malattia rimangono da scoprire, e la ricerca continua per identificarli.^[12]

Studi di Imaging Specializzati

Uno dei progressi più importanti nella diagnosi dell’iperinsulinismo è stato lo sviluppo di imaging specializzato per determinare se l’intero pancreas è interessato (chiamata malattia diffusa) o se solo una piccola area è anomala (chiamata malattia focale). Questa distinzione è critica perché la malattia focale può essere completamente curata rimuovendo chirurgicamente la sezione anomala del pancreas, mentre la malattia diffusa richiede una gestione medica permanente o la rimozione della maggior parte del pancreas.^[7]

Il test di imaging utilizzato per identificare lesioni focali è chiamato scansione 18F-DOPA PET-TC. Questa scansione specializzata funziona iniettando una sostanza radioattiva che viene specificamente assorbita dalle cellule beta anomale. La sostanza si illumina sulla scansione, mostrando ai medici esattamente dove nel pancreas si trova l’area problematica. La scansione combina la tomografia a emissione di positroni (PET), che mostra l’attività metabolica, con la tomografia computerizzata (TC), che fornisce immagini anatomiche dettagliate. Insieme, creano una mappa che i chirurghi possono utilizzare per rimuovere solo il tessuto malato lasciando indietro il pancreas sano.^[16]

Monitoraggio Continuo del Glucosio

Il test tradizionale dello zucchero nel sangue richiede di pungere il dito o prelevare sangue da una vena più volte al giorno, il che è doloroso e fornisce solo istantanee dei livelli di glucosio in momenti specifici. I sistemi di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) hanno rivoluzionato il modo in cui l’iperinsulinismo viene diagnosticato e gestito. Questi piccoli dispositivi vengono attaccati alla pelle con un piccolo sensore che si trova appena sotto la superficie. Il sensore misura il glucosio nel liquido tra le cellule continuamente, giorno e notte, e invia le letture a un dispositivo di visualizzazione o smartphone ogni pochi minuti.^[1]

I sistemi CGM consentono a medici e genitori di vedere modelli che il test con puntura del dito potrebbe perdere. Rivelano come lo zucchero nel sangue risponde ai pasti, ai farmaci, all’attività e al sonno. Rilevano anche l’ipoglicemia che si verifica durante il sonno, quando un bambino non può segnalare sintomi. Gli allarmi possono essere impostati per avvisare i caregivers quando lo zucchero nel sangue scende al di sotto di un certo livello, fornendo un sistema di allerta precoce che aiuta a prevenire episodi gravi. Per i bambini la cui ipoglicemia si verifica in modo imprevedibile, il CGM fornisce rassicurazione e sicurezza che i test tradizionali non possono eguagliare.^[1]

Gestire l’Iperinsulinismo: Obiettivi e Approcci Terapeutici

L’obiettivo principale nel trattamento dell’iperinsulinismo è mantenere livelli normali di glucosio nel sangue—in particolare mantenere la glicemia sopra i 60 mg/dL—per proteggere il cervello dai danni causati da un inadeguato apporto di energia. A differenza di altre cause di glicemia bassa, l’iperinsulinismo è particolarmente pericoloso perché l’insulina (un ormone prodotto dal pancreas che regola lo zucchero nel sangue) blocca simultaneamente la capacità dell’organismo di produrre fonti energetiche alternative come i chetoni, che il cervello normalmente utilizza quando il glucosio scende.^[1] Questo duplice effetto crea un rischio elevato di gravi lesioni neurologiche se la condizione non viene prontamente riconosciuta e trattata in modo aggressivo.

Le strategie terapeutiche dipendono fortemente dal fatto che l’iperinsulinismo sia temporaneo o persistente, se colpisca l’intero pancreas (forma diffusa) o solo una piccola area (forma focale), e da come il paziente risponde ai farmaci iniziali. I lattanti con iperinsulinismo possono necessitare di tassi di infusione di glucosio estremamente elevati—a volte da 20 a 30 milligrammi per chilogrammo al minuto—superando di gran lunga ciò che i bambini sani richiedono.^[6] La condizione può variare da casi lievi che si risolvono da soli entro settimane a forme gravi che richiedono gestione permanente o intervento chirurgico.

Trattamento Medico Standard per l’Iperinsulinismo

La pietra angolare della terapia medica per l’iperinsulinismo è il diazossido, che attualmente è l’unico farmaco approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti specificamente per il trattamento di questa condizione.^[11] Il diazossido agisce aprendo canali speciali nelle cellule produttrici di insulina del pancreas chiamati canali KATP, il che aiuta a ridurre la secrezione di insulina. L’Organizzazione Mondiale della Sanità considera il diazossido un medicinale essenziale, anche se purtroppo rimane non disponibile in molti paesi del mondo.

Il diazossido viene tipicamente somministrato a dosi medie di 12,5 milligrammi per chilogrammo al giorno, sebbene l’intervallo possa variare da un minimo di 2 fino a 60 milligrammi per chilogrammo al giorno a seconda delle necessità individuali del paziente.^[12] L’esperienza clinica dimostra che il diazossido funziona efficacemente in circa l’84 percento dei pazienti trattati per iperinsulinismo. Per coloro che rispondono bene al farmaco, la durata del trattamento fino alla risoluzione della condizione è mediamente di circa 57 mesi, sebbene alcuni bambini possano aver bisogno della terapia per periodi più brevi o più lunghi.

Gli effetti collaterali comuni del diazossido includono ritenzione di liquidi, aumento della crescita dei peli corporei e sintomi gastrointestinali come nausea o perdita di appetito. La maggior parte di questi effetti non è grave e può essere gestita con cure di supporto. Un farmaco chiamato idroclorotiazide, che è un diuretico che aiuta a rimuovere i liquidi in eccesso dall’organismo, viene spesso somministrato insieme al diazossido per ridurre il gonfiore. Sebbene rari effetti collaterali gravi come problemi cardiaci siano stati segnalati in circa il 3,7 percento dei casi, gli esperti notano che dimostrare una relazione causale diretta tra diazossido e complicazioni gravi rimane incerto.^[12]

Quando il diazossido si dimostra inefficace o non può essere utilizzato, gli analoghi della somatostatina diventano l’opzione terapeutica successiva. I farmaci più comunemente usati in questa classe sono l’octreotide e il lanreotide. Questi ormoni sintetici funzionano imitando la somatostatina, una sostanza naturalmente presente nell’organismo che inibisce la secrezione di insulina. L’octreotide viene solitamente somministrato tramite infusione continua sottocutanea o mediante iniezioni multiple quotidiane, con dosi medie di circa 14,9 microgrammi per chilogrammo al giorno (che variano da 2,3 a 50 microgrammi per chilogrammo al giorno).^[12] Il lanreotide, che ha una formulazione ad azione più prolungata, può essere somministrato come iniezione mensile a dosi medie di 67,3 milligrammi al mese.

Gli analoghi della somatostatina vengono utilizzati in circa il 16 percento dei pazienti con iperinsulinismo, con una durata media del trattamento di 49 mesi fino alla remissione. L’effetto collaterale più frequente è la tachifilassi, un fenomeno in cui il farmaco diventa meno efficace nel tempo man mano che l’organismo vi si adatta. Anche sintomi gastrointestinali lievi come disagio addominale, gonfiore o feci molli sono comuni ma solitamente gestibili. C’è stata preoccupazione sul fatto che l’uso a lungo termine potesse influenzare la crescita, ma gli studi indicano che il rischio di rallentamento persistente della crescita è effettivamente piuttosto basso, verificandosi in meno del 5 percento dei bambini trattati.^[12]

Altri farmaci usati meno frequentemente includono la nifedipina, un calcio-antagonista che influenza il flusso di calcio nelle cellule produttrici di insulina, riducendo così il rilascio di insulina. Questo farmaco viene utilizzato in circa il 4 percento dei casi di iperinsulinismo.^[12] Il glucagone, un ormone che aumenta la glicemia stimolando il rilascio di glucosio dal fegato, può essere somministrato tramite infusione continua in casi gravi, sebbene solo circa l’1 percento dei pazienti richieda questo approccio. Il glucagone è particolarmente utile come misura a breve termine per stabilizzare i livelli di glucosio nel sangue mentre vengono prese altre decisioni terapeutiche.

Opzioni di Trattamento Chirurgico

Quando i farmaci non riescono a controllare adeguatamente i livelli di glucosio nel sangue, diventa necessaria la rimozione chirurgica del tessuto pancreatico. Il tipo e l’estensione dell’intervento dipendono dal fatto che l’iperinsulinismo sia focale o diffuso. Per l’iperinsulinismo focale, dove solo una piccola area isolata del pancreas è anormale, la rimozione chirurgica di quella sola lesione può essere curativa. Un test di imaging specializzato chiamato PET scan con 18F-DOPA (tomografia a emissione di positroni utilizzando diidrossifenilalanina marcata con fluoro-18) aiuta i chirurghi a identificare l’esatta localizzazione della lesione focale all’interno del pancreas.^[7]

Quando la malattia focale viene confermata e rimossa con successo, i bambini sono spesso completamente guariti e non necessitano più di alcun farmaco. Questo rappresenta il miglior risultato possibile per i pazienti con iperinsulinismo. Le tecniche chirurgiche si sono evolute per includere approcci laparoscopici minimamente invasivi quando fattibile, che comportano incisioni più piccole e tipicamente risultano in tempi di recupero più rapidi rispetto alla chirurgia tradizionale a cielo aperto.

Per l’iperinsulinismo diffuso, dove le cellule produttrici di insulina in tutto il pancreas sono colpite, l’approccio chirurgico è più complesso. I pazienti con malattia diffusa grave e resistente ai farmaci richiedono tipicamente una pancreatectomia quasi totale, il che significa la rimozione di circa il 95-98 percento del pancreas.^[7] Questo intervento estensivo comporta conseguenze significative. Sebbene spesso controlli l’iperinsulinismo, molti pazienti sviluppano successivamente diabete insulino-dipendente perché rimane pochissimo tessuto produttore di insulina. L’equilibrio che i chirurghi devono trovare è rimuovere abbastanza tessuto pancreatico per eliminare l’ipoglicemia pericolosa preservando al contempo una funzione sufficiente per evitare—o almeno minimizzare la gravità—del diabete risultante.

La prima pancreatectomia di successo per l’iperinsulinismo nella storia fu eseguita nel 1934 dal chirurgo Evarts Graham a St. Louis, straordinariamente avvenendo due decenni prima che la condizione fosse persino formalmente descritta nella letteratura medica.^[2] Gli esiti chirurgici moderni sono migliorati sostanzialmente grazie a una migliore comprensione della malattia, tecniche di imaging avanzate che aiutano a distinguere le forme focali da quelle diffuse e metodi chirurgici raffinati che includono procedure sia laparoscopiche che a cielo aperto eseguite presso centri specializzati.

Trattamenti Emergenti nella Ricerca Clinica

Mentre il diazossido è stato il pilastro del trattamento medico dagli anni ’60, i ricercatori hanno lavorato per identificare nuove opzioni terapeutiche per i pazienti che non rispondono ai farmaci attualmente disponibili. Uno degli sviluppi più promettenti riguarda il farmaco sirolimus, noto anche con il nome commerciale rapamicina. Il sirolimus è stato originariamente sviluppato come farmaco immunosoppressore per prevenire il rigetto d’organo nei pazienti trapiantati, ma i ricercatori hanno scoperto che potrebbe aiutare a controllare la secrezione di insulina in alcune forme di iperinsulinismo.^[7]

Il sirolimus funziona attraverso un meccanismo diverso rispetto ai farmaci esistenti per l’iperinsulinismo. Agisce su una via cellulare chiamata mTOR (bersaglio meccanicistico della rapamicina), che svolge un ruolo nella regolazione della crescita cellulare e del metabolismo. Inibendo questa via, il sirolimus sembra ridurre l’eccessiva secrezione di insulina che caratterizza l’iperinsulinismo. Gli studi clinici che valutano il sirolimus hanno mostrato risultati preliminari incoraggianti in alcuni pazienti con malattia non responsiva al diazossido, sebbene il farmaco non sia ancora formalmente approvato per questa indicazione.^[6]

Vivere con l’Iperinsulinismo

Prognosi e Risultati Attesi

Comprendere cosa aspettarsi quando a un bambino viene diagnosticato l’iperinsulinismo può essere emotivamente travolgente per le famiglie. Le prospettive per i bambini con questa condizione dipendono in gran parte dalla rapidità con cui viene riconosciuta e da quanto bene si riescono a controllare i livelli di zucchero nel sangue durante i primi mesi e anni critici di vita.^[1]

La gravità e la durata degli episodi ipoglicemici—periodi in cui lo zucchero nel sangue scende troppo in basso—sono i fattori principali che influenzano i risultati a lungo termine. Quando si verifica ipoglicemia, il cervello viene privato del glucosio, che è la sua principale fonte di energia. Poiché l’insulina blocca anche la capacità del corpo di utilizzare combustibili alternativi come i chetoni, i bambini con iperinsulinismo affrontano un rischio particolarmente elevato di danno cerebrale rispetto ai bambini con glicemia bassa dovuta ad altre cause.^[6] Questo rende la diagnosi tempestiva e il trattamento aggressivo assolutamente essenziali.

Quando l’iperinsulinismo viene diagnosticato e trattato precocemente, prima che si verifichino episodi ripetuti o prolungati di ipoglicemia grave, molti bambini possono svilupparsi normalmente. Gli studi dimostrano che con una gestione appropriata, la maggior parte dei bambini può raggiungere un normale livello di capacità cognitive, emotive e sociali.^[12] Tuttavia, se la diagnosi viene ritardata o il controllo della glicemia rimane scarso nonostante il trattamento, i bambini possono subire danni neurologici permanenti, che possono manifestarsi come ritardi dello sviluppo, difficoltà di apprendimento, problemi motori, o persino epilessia e paralisi cerebrale.^[7]

Per alcune forme di iperinsulinismo, in particolare l’iperinsulinismo focale in cui è interessata solo una piccola area del pancreas, la rimozione chirurgica di quella specifica area può portare a una guarigione completa. I progressi nella tecnologia di imaging, in particolare una scansione specializzata chiamata PET con 18F-DOPA, hanno reso possibile identificare queste lesioni focali con maggiore precisione.^[10] I bambini che subiscono una rimozione riuscita della lesione focale hanno tipicamente risultati eccellenti a lungo termine e non necessitano più di farmaci.

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con l’iperinsulinismo richiede significativi adattamenti alle routine quotidiane, che influenzano non solo il bambino ma l’intera famiglia. Per i lattanti e i bambini piccoli con questa condizione, mantenere una glicemia stabile diventa il fulcro centrale di ogni giorno. I genitori devono assicurarsi che il loro bambino riceva poppate frequenti, spesso ogni due o tre ore giorno e notte, per impedire che la glicemia scenda troppo in basso.^[6] Questo significa sonno interrotto per chi si prende cura del bambino e vigilanza costante.

Molti bambini con iperinsulinismo non possono rimanere in sicurezza senza cibo per il periodo di tempo che i bambini sani possono tollerare. Un neonato o un bambino piccolo sano può tipicamente digiunare per sei ore—l’equivalente di saltare una poppata—senza sviluppare ipoglicemia. Per un bambino con iperinsulinismo, anche un pasto saltato o un’alimentazione leggermente ritardata può innescare un pericoloso calo della glicemia.^[6] Questo rende attività normali come viaggiare, frequentare l’asilo o semplicemente fare commissioni più complicate e stressanti.

Alcuni bambini richiedono alimentazione continua attraverso un sondino gastrico, un tubo posizionato attraverso il naso o direttamente nello stomaco che fornisce nutrimento durante il giorno e la notte. Sebbene questo garantisca un controllo costante della glicemia, significa anche che il bambino è legato a una pompa per l’alimentazione, limitando la mobilità e rendendo il gioco tipico dell’infanzia più impegnativo.^[18] I genitori devono imparare a gestire l’attrezzatura per l’alimentazione, risolvere i problemi e coordinarsi con le aziende di forniture mediche.

Per i bambini più grandi che gestiscono la loro condizione con farmaci piuttosto che con la chirurgia, ci sono considerazioni aggiuntive. Potrebbero dover controllare i loro livelli di glicemia più volte al giorno utilizzando glucometri con puntura del dito o indossare dispositivi di monitoraggio continuo del glucosio che tracciano i livelli in tempo reale.^[1] Mentre queste tecnologie riducono l’ansia fornendo informazioni costanti, servono anche come promemoria quotidiano della condizione e possono far sentire i bambini diversi dai loro coetanei.

L’impatto emotivo e psicologico dell’iperinsulinismo non dovrebbe essere sottovalutato. I genitori spesso sperimentano significativa ansia e paura, in particolare dopo aver assistito il loro bambino avere una convulsione o un altro evento ipoglicemico grave. La costante necessità di monitorare e rispondere ai livelli di glicemia può portare a esaurimento e sensazioni di essere sopraffatti.^[14] I fratelli possono sentirsi trascurati poiché l’attenzione dei genitori è necessariamente concentrata sul bambino con iperinsulinismo.

Supporto per le Famiglie che Considerano gli Studi Clinici

Per le famiglie che affrontano l’iperinsulinismo, comprendere il ruolo degli studi clinici può essere un’esperienza che dà forza. Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti, farmaci o approcci diagnostici per vedere se sono sicuri ed efficaci. Per una condizione rara come l’iperinsulinismo, dove le opzioni di trattamento rimangono limitate, gli studi clinici possono offrire accesso a nuove terapie promettenti che non sono ancora ampiamente disponibili.^[11]

Le famiglie dovrebbero sapere che la partecipazione agli studi clinici è completamente volontaria. I ricercatori sono tenuti a spiegare lo scopo dello studio, cosa verrà fatto, i potenziali benefici e rischi e qualsiasi trattamento alternativo disponibile. I genitori hanno il diritto di fare domande, prendersi del tempo per considerare la decisione e ritirarsi da uno studio in qualsiasi momento senza influenzare le cure mediche regolari del loro bambino.

Quando considerano uno studio clinico per l’iperinsulinismo, le famiglie potrebbero voler porre al loro team sanitario diverse domande importanti: Cosa sta cercando di scoprire lo studio? Quali trattamenti o procedure riceverà mio figlio? Quanto durerà lo studio? Quali sono i possibili rischi e benefici? Mio figlio riceverà ancora le cure standard? Ci sono costi coinvolti e l’assicurazione coprirà la partecipazione?

Le famiglie dovrebbero essere consapevoli che i centri specializzati che si concentrano sull’iperinsulinismo hanno maggiori probabilità di avere studi clinici disponibili. Attualmente ci sono solo pochi centri in tutto il mondo con programmi dedicati all’iperinsulinismo e l’esperienza per condurre ricerche in quest’area.^[2] Le famiglie potrebbero dover viaggiare per accedere a questi centri, il che aggiunge un ulteriore carico logistico e finanziario, ma questi programmi specializzati offrono anche le conoscenze e gli approcci terapeutici più aggiornati.

Studi Clinici in Corso sull’Iperinsulinismo

L’iperinsulinismo rappresenta una sfida significativa per i pazienti e i loro medici, poiché gli episodi ricorrenti di ipoglicemia possono avere conseguenze gravi sulla salute e sulla qualità della vita. Fortunatamente, la ricerca medica sta facendo progressi importanti con diversi studi clinici attualmente in corso in Europa. Sono disponibili 4 studi clinici che stanno valutando nuovi trattamenti per l’iperinsulinismo.

Studio su Ersodetug per Pazienti con Ipoglicemia Non Controllata

Questo studio di fase 3, condotto in Francia e nei Paesi Bassi, indaga l’iperinsulinismo associato a tumori (tumorHI), una condizione in cui i tumori causano una produzione eccessiva di insulina che porta a livelli bassi di zucchero nel sangue. Lo scopo è valutare l’efficacia e la sicurezza del farmaco ersodetug quando aggiunto ai trattamenti standard per persone la cui ipoglicemia non è adeguatamente controllata dalle terapie attuali.

Lo studio è progettato come uno studio randomizzato, in doppio cieco, che confronta ersodetug con un placebo. I partecipanti hanno tumori che causano il rilascio di troppa insulina, con conseguenti livelli pericolosamente bassi di zucchero nel sangue che non hanno risposto bene ai trattamenti tipici. Ersodetug è un anticorpo monoclonale umano anti-recettore dell’insulina somministrato per infusione endovenosa come terapia aggiuntiva alle cure standard per l’ipoglicemia.

Studio su Efpegerglucagon in Bambini con Iperinsulinismo Congenito

Questo studio clinico, condotto in Germania, si concentra sull’iperinsulinismo congenito (CHI) nei bambini di età pari o superiore a 2 anni. Lo studio testerà un nuovo trattamento chiamato HM15136, una soluzione per iniezione. Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo nuovo trattamento, nonché comprendere come il farmaco si comporta nel corpo nel tempo.

I partecipanti riceveranno il trattamento HM15136 per un periodo di 8 settimane. Durante questo tempo, i ricercatori monitoreranno i partecipanti per vedere come i loro corpi rispondono al trattamento, controllando eventuali effetti collaterali e misurando come il farmaco viene elaborato dall’organismo. HM15136 viene somministrato tramite iniezioni sottocutanee utilizzando una siringa preriempita.

Studio di Sicurezza a Lungo Termine del Dasiglucagone

Questo studio clinico, condotto in Germania, si concentra sulla valutazione della sicurezza e dell’efficacia a lungo termine di un trattamento chiamato dasiglucagone per bambini con iperinsulinismo congenito. Il trattamento viene somministrato come soluzione per iniezione utilizzando un dispositivo speciale chiamato pompa per insulina Accu-Chek Spirit Combo, che aiuta a somministrare il farmaco in modo controllato per gestire la condizione.

Lo scopo di questo studio è valutare quanto sia sicuro il dasiglucagone quando usato per un lungo periodo nei bambini con CHI. I partecipanti riceveranno il dasiglucagone attraverso un piccolo tubo posizionato sotto la pelle, collegato alla pompa per insulina. Lo studio monitorerà i bambini per eventuali effetti collaterali e quanto bene il trattamento aiuta a gestire i loro livelli di zucchero nel sangue. Lo studio è previsto continuare fino a novembre 2026.

Studio su RZ358 per il Trattamento dell’Iperinsulinismo Congenito

Questo studio clinico, condotto in Bulgaria, Danimarca, Francia, Germania, Grecia e Spagna, si concentra sull’iperinsulinismo congenito che causa livelli bassi di zucchero nel sangue. Lo studio valuterà un trattamento chiamato RZ358, un anticorpo monoclonale progettato per bloccare il recettore dell’insulina, aiutando potenzialmente a gestire i livelli di zucchero nel sangue nei pazienti con questa condizione.

Lo scopo dello studio è valutare quanto sia efficace e sicuro RZ358 nel trattare pazienti con iperinsulinismo congenito. I partecipanti riceveranno il trattamento tramite infusione endovenosa. Lo studio durerà 24 settimane, durante le quali verrà monitorata la frequenza degli eventi di ipoglicemia per determinare se RZ358 può ridurre il numero di episodi di ipoglicemia sperimentati dai pazienti. I partecipanti devono avere un’età compresa tra 3 mesi e 45 anni.

Riepilogo degli Studi Clinici

Gli studi clinici attualmente in corso rappresentano una speranza significativa per i pazienti con iperinsulinismo, sia congenito che associato a tumori. I farmaci in fase di sperimentazione – ersodetug, HM15136, dasiglucagone e RZ358 – utilizzano approcci innovativi per gestire l’ipoglicemia causata dalla produzione eccessiva di insulina.

È particolarmente incoraggiante che questi studi coprano diverse fasce d’età, dai bambini molto piccoli (a partire da 3 mesi) agli adulti fino a 45 anni, riconoscendo che l’iperinsulinismo può manifestarsi in diverse fasi della vita. Gli studi sono distribuiti in vari paesi europei, inclusi Francia, Paesi Bassi, Germania, Spagna, Bulgaria, Danimarca e Grecia, rendendo più accessibile la partecipazione per i pazienti.