Studio di fase 3 su gsk5733584 rispetto a combinazione di farmaci standard in pazienti con cancro ovarico resistente al platino

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Di cosa tratta questo studio?

La ricerca riguarda il ovarian cancer che è diventato resistente ai farmaci a base di platino, cioè non risponde più alle terapie tradizionali a base di questo elemento. Questa condizione è nota come carcinoma ovarico resistente al platino e richiede nuove opzioni terapeutiche.

Nel trial i partecipanti vengono divisi in due gruppi: uno riceve il nuovo agente sperimentale Mo-Rez, mentre l’altro segue il trattamento standard scelto dal medico, che può includere farmaci come topotecan, paclitaxel, pembrolizumab, doxorubicin hydrochloride, gemcitabine hydrochloride o bevacizumab. Lo scopo dello studio è valutare se il nuovo farmaco è più efficace rispetto alle terapie abituali.

Le persone iscritte vengono assegnate casualmente a uno dei due gruppi e ricevono infusioni endovenose periodiche in ambito ospedaliero. Durante il percorso vengono effettuati controlli regolari con esami di imaging valutati secondo i criteri RECIST, esami del sangue includendo il marcatore CA-125, e questionari sulla qualità della vita come gli strumenti EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-OV28. Il follow‑up continua fino a quando la malattia non progredisce o si verificano effetti indesiderati significativi, con visite di monitoraggio per valutare la risposta al trattamento e la sicurezza.

1 randomizzazione

dopo l’iscrizione, il paziente viene assegnato in modo casuale a ricevere mocertatug rezetecan (farmaco sperimentale) oppure una terapia standard scelta dal medico.

l’assegnazione avviene senza che il paziente possa influenzare la decisione.

2 valutazione di base

vengono raccolti esami del sangue, elettrocardiogramma (ecg) e immagini diagnostiche per definire lo stato iniziale della malattia.

vengono somministrati questionari di qualità della vita per avere un punto di riferimento prima dell’inizio del trattamento.

3 inizio della terapia

la prima infusione avviene in ambito ospedaliero o in una struttura per infusioni.

se viene somministrato il farmaco sperimentale, il dosaggio è quello previsto dal protocollo di studio.

se viene scelta la terapia standard, il medico può utilizzare uno o più dei seguenti farmaci, con i relativi dosaggi:

topotecan: 4 mg/m², somministrato per via endovenosa.

paclitaxel: 80 mg/m², somministrato per via endovenosa.

keytruda (pembrolizumab): 400 mg, somministrato per via endovenosa.

caelyx (doxorubicina liposomiale): 40 mg/m², somministrato per via endovenosa.

gemcitabina: 1000 mg/m², somministrato per via endovenosa.

gsk5733584: 5,8 mg/kg, somministrato per via endovenosa in forma di polvere per soluzione.

zirabev (bevacizumab): 10 mg/kg, somministrato per via endovenosa.

le unità di misura mg/m² indicano la dose calcolata in base alla superficie corporea del paziente, mentre mg/kg indica la dose per chilogrammo di peso corporeo.

4 cicli di trattamento

il trattamento viene ripetuto secondo il programma previsto dal protocollo, tipicamente ogni tre settimane.

ogni ciclo comprende una o più infusioni dei farmaci indicati, a seconda del gruppo di trattamento assegnato.

la durata complessiva del trattamento dipende dalla risposta clinica e dalla tollerabilità, fino al completamento dei cicli pianificati o all’interruzione per progressione della malattia.

5 monitoraggio periodico

prima di ogni ciclo vengono eseguiti nuovamente esami del sangue, ecg e valutazioni cliniche per verificare la sicurezza.

le immagini radiografiche (ad esempio tomografia computerizzata) vengono effettuate a intervalli stabiliti per valutare l’efficacia del trattamento.

i questionari di qualità della vita vengono riproposti per monitorare eventuali cambiamenti.

6 gestione degli effetti avversi

qualora compaiano effetti indesiderati, il paziente informa il personale sanitario.

gli effetti avversi vengono registrati e, se necessario, la dose può essere ridotta, ritardata o sospesa secondo le linee guida dello studio.

l’obiettivo è mantenere la terapia il più possibile efficace riducendo al minimo i sintomi.

7 fine trattamento

il trattamento termina al completamento dei cicli programmati, in caso di progressione della malattia o se gli effetti avversi diventano inaccettabili.

viene effettuata una valutazione finale per documentare lo stato della malattia al termine della terapia.

8 follow‑up post‑trattamento

dopo la fine della terapia, il paziente continua a essere seguito con visite periodiche per monitorare la sopravvivenza globale e la qualità della vita.

vengono raccolti ulteriori dati di laboratorio, imaging e questionari secondo il calendario di follow‑up previsto dallo studio.

Chi può partecipare allo studio?

Età di almeno 18 anni e capacità legale di firmare il consenso informato.
Funzione organica adeguata: valori di laboratorio sufficienti per neutrofili (≥1500/µL), piastrine (≥100 000/µL), emoglobina (≥9,0 g/dL), filtrazione renale (eGFR ≥30 mL/min), albumina nel sangue (≥2,5 g/dL) e tempi di coagulazione (INR, PT, aPTT) entro i limiti normali o terapeutici se si usano anticoagulanti.
Diagnosi di cancro ovarico epiteliale (inclusi tumori del peritoneo primario o della tube di Falloppio) confermata da esame istologico come carcinoma sieroso di alto grado, endometrioide di alto grado, a cellule chiare o carcinosarcoma, e che sia resistente alla terapia a base di platino (recidiva entro 6 mesi dall’ultimo ciclo di platino).
Aver ricevuto almeno 1 e non più di 4 linee di terapia sistemica contro il cancro (una “linea” comprende trattamenti di adjuvante, neoadiuvante, mantenimento o cambi di farmaco).
Aver già ricevuto, salvo specifiche controindicazioni, i seguenti farmaci: mirvetuximab (MIRV) se il tumore esprime FRα, bevacizumab, e PARPi in pazienti con mutazioni germinali o somatiche BRCA che hanno risposto alla chemioterapia a base di platino.
Avere almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (metodo standard per valutare le dimensioni del tumore).
Fornire un campione di tessuto tumorale (biopsia) di buona qualità per i test di B7‑H4, FRα e PD‑L1; il campione deve provenire da una procedura recente e non da un’area già irradiata.
Non essere incinta né allattare e utilizzare un metodo contraccettivo molto efficace (<1 % di fallimento annuo). È necessario un test di gravidanza negativo entro 24 ore prima della prima dose.
Presentare uno stato di performance ECOG 0 o 1 (cioè essere totalmente attiva o leggermente limitata nelle attività quotidiane).
Essere di sesso femminile.

Chi non può partecipare allo studio?

Ha un cancro ovarico platinum‑refractory, cioè la malattia non ha risposto o è progredita entro meno di 3 mesi dall’ultima dose di chemioterapia a base di platino.
Ha un altro tumore (non quello in studio) che è peggiorato o ha richiesto trattamento negli ultimi 36 mesi, eccetto alcuni tumori della pelle o in‑situ che sono stati rimossi e non hanno mostrato metastasi.
Ha subito un trapianto di midollo osseo (allogenico o autologo) o di organi solidi.
È noto che è allergico a componenti del farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti.
Ha metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale (CNS) non trattate o metastasi cerebrali che sono progredite.
Presenta malattia polmonare interstiziale (ILD) o pneumonite attiva, oppure ha una storia di queste condizioni.
Ha ancora effetti collaterali da terapie precedenti che non sono diminuiti a livello lieve (grado 1) o al livello di base, eccetto alcuni effetti minori come perdita di capelli o neuropatia di grado 2.
Presenta una condizione medica, infezione o disturbo psichiatrico grave o instabile, oppure anomalie di laboratorio che potrebbero interferire con la sicurezza o la partecipazione allo studio.
Se è previsto l’uso di pembrolizumab: ha avuto reazioni immunitarie gravi (grado ≥ 3), gravi problemi neurologici, gravi reazioni cutanee (come sindrome di Stevens‑Johnson) o miocardite.
Se è previsto l’uso di bevacizumab: ha una storia di disturbi vascolari (pressione alta non controllata, trombi arteriosi), fistola, problemi gastrointestinali (coinvolgimento del retto‑sigma o ostruzione intestinale), guarigione ritardata delle ferite, disturbi emorragici (emottisi, epistassi, emorragia polmonare, coagulopatia), sindrome nefrosica o proteinuria significativa, necrosi dell’osso mandibolare o ipersensibilità.
Ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima della prima dose o ha ricevuto radioterapia focalizzata entro 21 giorni prima della prima dose.
Ha ricevuto un farmaco sperimentale investigazionale entro 30 giorni prima della prima dose.
Ha ricevuto chemioterapia o altri farmaci anti‑tumorali (inclusi ormoni, terapie mirate, immunoterapie, bioterapie) entro 30 giorni o 5 volte la loro emivita, prima della prima dose, o deve continuare questi farmaci durante lo studio.
È mai stato trattato con inibitori della topoisomerasi I (ad es. topotecano) o con ADC contenenti payload TOP1i, o con terapia mirata a B7‑H4.
Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose.
Ha assunto inibitori di P‑gp, BCRP o OATP1B1/1B3 entro 7 giorni prima della prima dose; gli inducers di P‑gp devono essere interrotti almeno 14 giorni prima.
Ha ricevuto trasfusioni di sangue (compresi piastrine o globuli rossi) o fattori stimolanti le cellule del sangue (G‑CSF, GM‑CSF, eritropoietina) entro 14 giorni prima della prima dose.
È sieropositivo all’HIV e presenta uno dei seguenti: carica virale alta, conta CD4 bassa, recenti cambiamenti nella terapia antiretrovirale, linfoma non Hodgkin associato all’HIV negli ultimi 5 anni, o vaccino immunoterapico HIV‑1 recente.
Ha valori di ALT (enzima epatico) superiori a 2,5 volte il limite superiore normale, o, se ha metastasi epatiche, superiori a 5 volte il limite.
Ha valori di bilirubina totale superiori a 1,5 volte il limite superiore normale, eccetto se ha la sindrome di Gilbert con bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN.
Ha cirrosi o una malattia epatica/biliare instabile (ascite, encefalopatia, coagulopatia, albuminemia bassa, varici esofagee/gastriche o ittero persistente), a meno che non sia controllata e dovuta al tumore in studio.
È positivo al HBsAg e/o HBcAb (epatite B) senza essere in terapia antivirale efficace da almeno 14 giorni e con DNA virale sopresso.
Ha un test positivo per anticorpi dell’HCV (epatite C) a meno che l’RNA dell’HCV non sia negativo, indicando un’infezione passata risolta.
Ha un test positivo per RNA HCV, indicando infezione attiva.
Presenta un intervallo QTcF (misura elettrica del cuore) superiore a 470 ms.
Ha una storia, negli ultimi 12 mesi, di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca grave (classe III/IV NYHA) o aritmia significativa non controllata.
Se riceve solo PLD (doxorubicina liposomiale): ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50% o al limite inferiore della norma del proprio istituto.
Ha una condizione renale attiva (es. infezione, necessità di dialisi o altra patologia renale significativa che possa compromettere la sicurezza).

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Medical University Of Graz	Graz	Austria
Medizinische Universitaet Innsbruck	Innsbruck	Austria
Technische Universitaet Dresden	Dresda	Germania

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Kfvocedp Embqrviqiregctmrdwzcfdpp Hynythqggfemmrpeg	Essen	Germania

Stato della sperimentazione

Paese	Stato dell’arruolamento	Inizio dell’arruolamento
Austria	Non ancora reclutando	14.09.2026
Cechia	Non ancora reclutando	14.09.2026
Danimarca	Non ancora reclutando	14.09.2026
Finlandia	Non ancora reclutando	14.09.2026
Germania	Non ancora reclutando	14.09.2026
Grecia	Non ancora reclutando	14.09.2026
Paesi Bassi	Non ancora reclutando	14.09.2026

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Topotecan è un farmaco chemioterapico somministrato per via endovenosa. Viene usato per trattare tumori che non rispondono più ai farmaci a base di platino, aiutando a rallentare la crescita delle cellule tumorali. In questo studio è uno dei trattamenti di confronto, cioè una delle opzioni standard che i medici possono scegliere per i partecipanti.

Paclitaxel è un altro farmaco chemioterapico somministrato per via endovenosa. Agisce impedendo alle cellule tumorali di dividersi correttamente, il che può ridurre la dimensione del tumore. Anche questo farmaco è considerato una terapia di confronto standard per il cancro ovarico resistente al platino.

Pembrolizumab è un farmaco immunoterapico che aiuta il sistema immunitario del paziente a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Viene somministrato per via endovenosa e, in questo studio, è una delle terapie di confronto disponibili per i pazienti.

Doxorubicina (nella forma pegilata liposomiale) è un farmaco chemioterapico che viene dato per via endovenosa. È progettato per rilasciare lentamente il principio attivo, riducendo gli effetti collaterali e colpendo le cellule tumorali. È incluso come opzione di cura standard nel confronto.

Gemcitabina è un farmaco chemioterapico somministrato per via endovenosa. Interferisce con la capacità delle cellule tumorali di replicare il loro DNA, rallentando la crescita del tumore. È una delle terapie di confronto utilizzate nello studio.

GSK5733584 è il nome in codice del nuovo farmaco sperimentale testato nello studio. Viene somministrato per via endovenosa come una polvere da sciogliere in soluzione. L’obiettivo è valutare se questo nuovo trattamento può essere più efficace delle terapie standard per il cancro ovarico resistente al platino.

Bevacizumab è un farmaco biologico che viene somministrato per via endovenosa. Agisce bloccando la formazione di nuovi vasi sanguigni che alimentano il tumore, limitandone la crescita. In questo studio è una delle opzioni di cura standard offerte ai pazienti.

Neoplasia ovarica – La neoplasia ovarica è una crescita anomala di cellule nell’ovaio. Di solito inizia con un tumore localizzato all’interno dell’ovaio. Con il tempo può invadere i tessuti circostanti e diffondersi nella cavità addominale. In alcuni casi le cellule possono raggiungere linfonodi o organi lontani, come il fegato o i polmoni. La malattia può presentarsi in forma avanzata quando è già presente una diffusione. La progressione è monitorata mediante imaging e marker tumorali.

ID della sperimentazione:

2025-523361-25-00

Codice del protocollo:

224031

NCT ID:

NCT07286266

Fase della sperimentazione:

Conferma terapeutica (Fase III)

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