Introduzione: chi dovrebbe sottoporsi a test diagnostici
Il timoma e il carcinoma timico sono tumori rari che si sviluppano nel timo, una piccola ghiandola situata dietro lo sterno nella parte superiore del torace. Poiché questi tumori tipicamente non causano sintomi nelle fasi iniziali, molti pazienti non si rendono conto di aver bisogno di test diagnostici finché non compaiono segni o il tumore viene scoperto per caso. Capire quando cercare una valutazione medica è importante per la diagnosi precoce e il trattamento appropriato.[1]
La maggior parte delle persone con diagnosi di timoma o carcinoma timico ha tra i 40 e i 75 anni, anche se adulti più giovani possono sviluppare queste condizioni. Negli Stati Uniti, questi tumori sono diagnosticati più comunemente in persone di origine asiatica o delle isole del Pacifico. Solo circa 400 persone negli Stati Uniti ricevono questa diagnosi ogni anno, il che significa che molti medici potrebbero non considerare immediatamente queste condizioni quando valutano i sintomi.[1]
Dovresti cercare assistenza medica se avverti dolore o pressione toracica persistente, una tosse che non passa, mancanza di respiro o difficoltà a deglutire. Questi sintomi si verificano quando un tumore diventa abbastanza grande da esercitare pressione sugli organi vicini nel torace. Alcune persone sviluppano anche gonfiore al viso, al collo o alla parte superiore del torace, che si verifica quando il tumore comprime il grande vaso sanguigno che trasporta il sangue al cuore, una condizione chiamata sindrome della vena cava superiore. Questa è una situazione grave che richiede una valutazione medica immediata.[2]
Un altro motivo importante per cercare test diagnostici è se sviluppi sintomi di determinate condizioni autoimmuni. Circa il 30-40% delle persone con timoma ha una condizione chiamata miastenia gravis, che causa debolezza muscolare perché il sistema immunitario attacca erroneamente le connessioni tra nervi e muscoli. Altre condizioni legate al sistema immunitario associate al timoma includono bassi livelli di globuli rossi, ridotta produzione di anticorpi e vari disturbi autoimmuni che colpiscono diverse parti del corpo. Se ti è stata diagnosticata la miastenia gravis o condizioni simili, il tuo medico potrebbe raccomandare test per verificare la presenza di timoma.[3]
A volte, il primo segno che qualcosa non va proviene dai risultati degli esami del sangue che mostrano livelli insoliti di anticorpi o conta delle cellule del sangue. Le persone con timoma possono avere bassi livelli di alcune cellule immunitarie o anticorpi anomali nel sangue, anche prima di notare sintomi fisici. Il tuo medico potrebbe ordinare test aggiuntivi se gli esami del sangue di routine mostrano questo tipo di anomalie.[15]
Metodi diagnostici classici
Quando i medici sospettano un timoma o un carcinoma timico, utilizzano diversi tipi di test per confermare la diagnosi, determinare l’estensione della malattia e distinguerla da altre condizioni che possono colpire il torace. Il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico e la revisione della storia clinica, poi passa agli esami di imaging e talvolta include il prelievo di tessuto.
Esame fisico e anamnesi
Il tuo medico inizierà esaminando il tuo corpo per verificare i segni generali di salute e cercare qualcosa di insolito, come gonfiori, rigonfiamenti al viso o al collo, o vene visibili nella parte superiore del corpo. Ascolterà il tuo respiro e il cuore, e verificherà i segni della sindrome della vena cava superiore, che può indicare che un tumore sta premendo sui principali vasi sanguigni. Il medico farà anche domande dettagliate sui tuoi sintomi, da quanto tempo li hai e se hai condizioni autoimmuni come la miastenia gravis.[2]
Esami di imaging
Gli esami di imaging sono gli strumenti principali che i medici usano per vedere all’interno del torace e identificare tumori nel timo. Questi test creano immagini dettagliate dei tuoi organi interni senza richiedere un intervento chirurgico. Gli esami di imaging più comuni per diagnosticare il timoma e il carcinoma timico includono radiografie del torace, TAC, risonanza magnetica e PET.[4]
Una radiografia del torace è spesso il primo esame di imaging eseguito. Utilizza radiazioni per creare un’immagine semplice del torace, che può mostrare se c’è una massa anomala nell’area dove si trova il timo. Molti timomi e carcinomi timici vengono rilevati per la prima volta in questo modo, spesso quando la radiografia è stata fatta per indagare altri problemi di salute. Tuttavia, una radiografia del torace da sola non può fornire dettagli sufficienti per confermare una diagnosi o determinare il tipo e lo stadio del tumore.[2]
Una TAC, o tomografia computerizzata, fornisce immagini molto più dettagliate rispetto a una radiografia del torace. Durante questo esame, ti sdrai su un lettino che scorre attraverso una grande macchina a forma di anello che scatta multiple immagini radiografiche da angolazioni diverse. Un computer combina queste immagini per creare immagini trasversali del tuo torace, mostrando la dimensione, la forma e la posizione esatta di qualsiasi tumore. Le TAC possono anche rivelare se il tumore si è diffuso a strutture vicine come polmoni, cuore o vasi sanguigni. I medici spesso considerano le TAC essenziali per valutare il timoma e il carcinoma timico perché forniscono la visione più chiara del tumore e dei tessuti circostanti.[4]
Una risonanza magnetica, o imaging a risonanza magnetica, utilizza potenti magneti e onde radio invece di radiazioni per creare immagini dettagliate dei tessuti molli del corpo. Le risonanze magnetiche sono particolarmente utili per vedere come un tumore si relaziona ai vasi sanguigni vicini e ad altre strutture nel torace. Alcuni medici preferiscono le risonanze magnetiche alle TAC in certe situazioni perché possono fornire dettagli migliori dei tessuti molli senza esporti a radiazioni.[2]
Una PET, o tomografia a emissione di positroni, è un altro esame di imaging che può essere utilizzato per valutare il timoma e il carcinoma timico. Durante questo test, una piccola quantità di zucchero radioattivo viene iniettata nella vena. Le cellule tumorali, che usano più energia delle cellule normali, assorbono più di questo zucchero e appaiono come punti luminosi nella scansione. Le PET sono particolarmente utili per determinare se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo, il che è importante per pianificare il trattamento. A volte i medici combinano le PET con le TAC (chiamate PET-TAC) per ottenere sia informazioni funzionali che strutturali allo stesso tempo.[4]
Esami del sangue
Gli esami del sangue non possono diagnosticare direttamente il timoma o il carcinoma timico, ma forniscono informazioni importanti sulla tua salute generale e possono rivelare condizioni associate a questi tumori. Il tuo medico controllerà la conta delle cellule del sangue per vedere se hai anemia o altri disturbi del sangue che a volte accompagnano il timoma. Potrebbero anche testare anticorpi specifici comuni nelle persone con condizioni autoimmuni associate al timoma, in particolare anticorpi contro il recettore dell’acetilcolina, che si trovano nelle persone con miastenia gravis.[2]
Gli esami del sangue aggiuntivi possono includere controlli della funzione del sistema immunitario, esaminando i livelli di immunoglobuline (anticorpi che il corpo produce per combattere le infezioni) e vari tipi di globuli bianchi. Alcune persone con timoma hanno bassi livelli di anticorpi, una condizione chiamata ipogammaglobulinemia o sindrome di Good, che le rende più vulnerabili alle infezioni.[15]
Test di funzionalità polmonare
I test di funzionalità polmonare, chiamati anche test di funzionalità respiratoria, misurano quanto bene funzionano i tuoi polmoni. Questi test non sono utilizzati per diagnosticare direttamente il timoma o il carcinoma timico, ma aiutano i medici a capire se il tumore o le condizioni associate hanno influenzato la tua respirazione. Ti verrà chiesto di respirare in un dispositivo speciale che misura quanta aria puoi inspirare ed espirare e quanto velocemente puoi farlo. Questi risultati aiutano il team medico a pianificare il trattamento e monitorare la salute dei tuoi polmoni nel tempo.[2]
Biopsia
Una biopsia è l’unico modo per confermare definitivamente che un tumore è un timoma o un carcinoma timico e per determinare esattamente di che tipo si tratta. Durante una biopsia, un piccolo campione di tessuto viene prelevato dal tumore ed esaminato al microscopio da un medico specialista chiamato patologo. Tuttavia, le biopsie non vengono sempre eseguite per i tumori del timo. Se gli esami di imaging suggeriscono chiaramente un timoma o un carcinoma timico e il tumore può essere rimosso chirurgicamente, il tuo medico potrebbe raccomandare di procedere direttamente alla chirurgia senza prima una biopsia. Questo perché le biopsie dei tumori del timo possono essere difficili da eseguire in sicurezza, e il tumore rimosso può essere esaminato dopo l’intervento.[4]
Quando è necessaria una biopsia prima dell’intervento, può essere eseguita usando un ago inserito attraverso la pelle nel tumore mentre la guida di imaging aiuta il medico a vedere dove posizionare l’ago. Questa è chiamata biopsia con ago o agoaspirato. In altri casi, può essere eseguita una piccola procedura chirurgica chiamata mediastinoscopia. Durante questa procedura, un chirurgo fa una piccola incisione nel collo o nel torace e inserisce un tubo sottile e illuminato con una telecamera per visualizzare il tumore e prelevare campioni di tessuto.[3]
Distinzione da altre condizioni
Diversi altri tipi di tumori e condizioni possono verificarsi nella stessa area del torace dove si sviluppano i timomi. I medici devono valutare attentamente i risultati dell’imaging e talvolta i campioni di biopsia per distinguere il timoma e il carcinoma timico da altre masse del mediastino anteriore. Queste altre condizioni includono linfomi (tumori del sistema linfatico), tumori a cellule germinali (che possono verificarsi nel torace anche se si sviluppano più comunemente negli organi riproduttivi) e masse tiroidee che si estendono nel torace. Ognuna di queste condizioni richiede approcci terapeutici diversi, quindi una diagnosi accurata è cruciale.[2]
La combinazione delle caratteristiche dell’imaging, l’età del paziente, la presenza di condizioni autoimmuni e talvolta i risultati della biopsia aiuta i medici a fare la diagnosi corretta. I timomi tipicamente appaiono come masse ben definite nel mediastino anteriore nelle TAC e hanno certe caratteristiche che aiutano a distinguerli da altri tumori. I carcinomi timici spesso appaiono più irregolari e aggressivi nell’imaging rispetto ai timomi.[3]
Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o nuovi modi di utilizzare i trattamenti esistenti. Per le persone con timoma o carcinoma timico, in particolare quelle con malattia avanzata che si è diffusa o è ritornata dopo il trattamento iniziale, gli studi clinici possono offrire accesso a terapie nuove e promettenti. Tuttavia, entrare in uno studio clinico richiede il rispetto di criteri di idoneità specifici, e i test diagnostici svolgono un ruolo cruciale nel determinare se un paziente è qualificato.[13]
Conferma della diagnosi
Gli studi clinici per il timoma e il carcinoma timico richiedono una diagnosi confermata attraverso biopsia ed esame patologico. Lo studio può specificare che i pazienti devono avere un certo tipo istologico di tumore del timo basato sul sistema di classificazione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), che divide i timomi nei tipi A, AB, B1, B2 e B3, con i carcinomi timici classificati separatamente. Per qualificarti per uno studio, dovrai fornire campioni di tessuto e referti patologici dalla tua biopsia o chirurgia in modo che i patologi indipendenti associati allo studio possano verificare la tua diagnosi e il tipo di tumore.[15]
Stadiazione e estensione della malattia
La maggior parte degli studi clinici accetta solo pazienti il cui tumore è a uno stadio specifico o ha certe caratteristiche. Per gli studi sui tumori del timo, la stadiazione è tipicamente basata sul sistema di stadiazione di Masaoka, che classifica i tumori dallo stadio I (completamente incapsulato) allo stadio IV (diffuso a siti distanti). Per determinare la tua idoneità, avrai bisogno di studi di imaging completi, di solito incluse TAC del torace, dell’addome e del bacino, e talvolta PET, per mostrare esattamente dove si trova il tumore e se si è diffuso ad altri organi.[3]
Molti studi reclutano specificamente pazienti con malattia avanzata, non operabile (non può essere rimossa chirurgicamente) o metastatica (diffusa a siti distanti). Altri possono concentrarsi su pazienti con malattia ricorrente, il che significa che il tumore è tornato dopo il trattamento iniziale. I tuoi risultati di imaging devono dimostrare chiaramente che soddisfi i requisiti dello studio riguardo l’estensione della malattia.[11]
Storia dei trattamenti precedenti
Gli studi clinici spesso hanno requisiti specifici sui trattamenti che hai già ricevuto. Alcuni studi accettano solo pazienti che non sono mai stati trattati prima, mentre altri cercano specificamente pazienti il cui tumore è progredito nonostante precedenti chemioterapia, radioterapia o chirurgia. Avrai bisogno di documentazione completa di tutti i tuoi trattamenti precedenti, incluse date, tipi di terapia, dosi di farmaci e risultati di precedenti studi di imaging che mostrano come il tuo tumore ha risposto.[13]
Valutazione dello stato di performance
Gli studi clinici tipicamente richiedono che i pazienti siano abbastanza in salute da tollerare il trattamento sperimentale. I medici valutano questo usando scale di stato di performance, che misurano la tua capacità di svolgere le attività quotidiane. Le scale più comuni sono lo stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) o lo stato di performance di Karnofsky. Queste valutazioni sono di solito parte del tuo esame fisico e aiutano i medici dello studio a determinare se sei abbastanza forte da partecipare in sicurezza.[11]
Test di laboratorio
Per qualificarti per uno studio clinico, devi sottoporti a test del sangue e di laboratorio estensivi per assicurare che i tuoi organi funzionino abbastanza bene da gestire il trattamento sperimentale. Questi test includono tipicamente emocromi completi per controllare i globuli rossi, i globuli bianchi e le piastrine; pannelli metabolici completi per valutare la funzione renale ed epatica; e talvolta test aggiuntivi per controllare la funzione cardiaca. Ogni studio ha valori limite specifici per questi test, e devi soddisfare tutti i criteri di laboratorio per essere idoneo.[15]
Alcuni studi possono richiedere test specializzati aggiuntivi a seconda del tipo di trattamento studiato. Per esempio, se uno studio sta testando un farmaco che prende di mira una specifica mutazione genetica o proteina, potresti aver bisogno di test molecolari del tessuto tumorale per confermare che il tuo tumore ha la caratteristica presa di mira.[13]
Funzione cardiaca e polmonare
Poiché il timoma e il carcinoma timico si verificano nel torace e possono colpire cuore e polmoni, e poiché molti trattamenti possono avere impatto su questi organi, gli studi clinici spesso richiedono test di funzionalità cardiaca e polmonare. Questi possono includere ecocardiogrammi (ecografia del cuore), elettrocardiogrammi (registrazione elettrica del cuore) e test di funzionalità polmonare. Questi risultati aiutano ad assicurare che tu possa tollerare in sicurezza il trattamento sperimentale senza rischi inaccettabili per cuore o polmoni.[2]
Valutazione delle condizioni autoimmuni
Poiché il timoma è frequentemente associato a sindromi paraneoplastiche autoimmuni come la miastenia gravis, gli studi clinici possono avere criteri specifici riguardo queste condizioni. Alcuni studi possono escludere pazienti con malattie autoimmuni gravi, mentre altri possono studiare specificamente pazienti con queste condizioni. Potresti aver bisogno di test per documentare qualsiasi condizione autoimmune che hai, inclusi test degli anticorpi, valutazioni della forza muscolare o altre valutazioni specializzate.[15]
Requisiti di malattia misurabile
Molti studi clinici richiedono che i pazienti abbiano “malattia misurabile”, il che significa tumori che possono essere chiaramente visti e misurati nelle scansioni di imaging. Questo permette ai ricercatori di determinare se il trattamento sperimentale sta facendo restringere i tumori. I criteri più comuni per misurare i tumori negli studi sul cancro sono chiamati criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). I tuoi studi di imaging devono mostrare tumori che soddisfano questi requisiti di misurazione per qualificarti per studi con questa condizione.[11]

