Sarcoma sinoviale

Il sarcoma sinoviale è un tumore raro e a crescita lenta che colpisce i tessuti molli del corpo, manifestandosi spesso come un nodulo indolore vicino alle grandi articolazioni come il ginocchio o la caviglia, anche se può svilupparsi praticamente ovunque nel corpo.

Indice dei contenuti

• Che cos’è il sarcoma sinoviale
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Diagnosi
• Prognosi e sopravvivenza
• Trattamento
• Vivere con il sarcoma sinoviale
• Studi clinici in corso

Che cos’è il sarcoma sinoviale

Questo tipo di tumore prende il nome dal fatto che le cellule tumorali assomigliano alle cellule presenti nelle articolazioni sinoviali, che sono gli spazi dove le ossa si incontrano, come nei gomiti, nelle anche e nelle spalle. Tuttavia, nonostante il nome, il sarcoma sinoviale non inizia sempre in queste zone articolari. Può formarsi nei muscoli, nei legamenti (tessuti che collegano le ossa), nei tendini (tessuti che collegano i muscoli alle ossa) e in altri tessuti molli in tutto il corpo, compresi i polmoni e l’addome.^[1]

Uno degli aspetti più difficili del sarcoma sinoviale è che cresce molto lentamente e spesso non causa dolore all’inizio. Questo significa che può passare inosservato per mesi o addirittura anni, a volte crescendo fino a due anni prima che qualcuno si renda conto che qualcosa non va. Durante questo periodo, il tumore può svilupparsi silenziosamente in profondità nel tessuto, rendendo difficile la diagnosi precoce.^[1]

La malattia si manifesta tipicamente come un gonfiore o un nodulo che gradualmente diventa abbastanza grande da essere visto o sentito. Poiché i sintomi possono essere vaghi e simili a problemi più comuni come l’artrite o la borsite (infiammazione dei cuscinetti protettivi intorno alle articolazioni), i medici a volte inizialmente la diagnosticano erroneamente come qualcosa di meno grave. Questo ritardo nella diagnosi corretta può essere frustrante per i pazienti e può portare il tumore a essere più avanzato quando viene finalmente identificato.^[2]

Epidemiologia

Il sarcoma sinoviale è un tumore non comune. Negli Stati Uniti, vengono diagnosticati circa 800-1.000 nuovi casi ogni anno, il che si traduce in circa una-tre persone per milione colpite annualmente. Secondo analisi dettagliate dei dati nazionali sul cancro, il tasso di incidenza aggiustato per età è di circa 0,177 per 100.000 persone, con un tasso di prevalenza di 0,65 per 100.000.^[4][1]

Questo tumore può colpire persone di qualsiasi età, ma mostra un pattern chiaro in chi colpisce più comunemente. Si osserva più frequentemente negli adolescenti e nei giovani adulti, in particolare quelli sotto i 30 anni. Infatti, il sarcoma sinoviale è considerato il tipo più comune di sarcoma (tumore dei tessuti connettivi) nella fascia di età adolescenziale. Questo significa che spesso colpisce le persone in momenti cruciali della loro vita, quando stanno costruendo carriere, formando famiglie o proseguendo gli studi.^[4][3]

Gli uomini sono colpiti più spesso delle donne, con un rapporto di circa 1,2 maschi per ogni paziente femmina. Un terzo di tutti i pazienti con sarcoma sinoviale viene diagnosticato quando ha meno di 30 anni. Sebbene il tumore possa tecnicamente svilupparsi a qualsiasi età, dai bambini agli anziani, la concentrazione nelle persone più giovani è una caratteristica distintiva di questa malattia.^[6][7]

Il sarcoma sinoviale rappresenta circa il 5-10 percento di tutti i sarcomi dei tessuti molli, costituendo una porzione significativa di questa più ampia categoria di tumori. Nonostante sia raro complessivamente, è relativamente comune all’interno del gruppo specifico di tumori dei tessuti molli, che sono essi stessi forme non comuni di cancro.^[4][6]

Cause

La causa esatta del sarcoma sinoviale rimane poco chiara ai ricercatori, ma hanno identificato cambiamenti specifici nel materiale genetico del corpo che sono sempre presenti quando questo tumore si sviluppa. Questi cambiamenti coinvolgono anomalie nei cromosomi, che sono le strutture all’interno delle cellule che contengono tutte le nostre informazioni genetiche organizzate in geni.^[1]

Nel sarcoma sinoviale, succede qualcosa di insolito con i cromosomi. Parti del cromosoma 18 e del cromosoma X si rompono e poi si ricongiungono in modo anomalo. Questo è chiamato traslocazione, specificatamente etichettata come t(X;18). Per capire questo, immaginate i vostri cromosomi come manuali di istruzioni e i vostri geni come singole istruzioni o ricette. Quando avviene la traslocazione, è come se pagine da due manuali diversi venissero strappate e poi incollate insieme nell’ordine sbagliato.^[4]

Questo riarrangiamento cromosomico causa l’unione inappropriata di un gene chiamato SS18 (precedentemente chiamato SYT) dal cromosoma 18 con uno di diversi geni chiamati SSX (di solito SSX1, SSX2, o raramente SSX4) dal cromosoma X. Quando questi geni si fondono in modo scorretto, creano quella che gli scienziati chiamano una proteina di fusione. Questa proteina di fusione si trova in più del 90-95 percento delle persone con sarcoma sinoviale, rendendola una caratteristica distintiva della malattia.^[4][7]

La proteina di fusione causa il malfunzionamento delle cellule. Interferisce con le normali funzioni cellulari e porta alla crescita cellulare incontrollata che definisce il cancro. Tuttavia, gli scienziati ancora non capiscono perché questa traslocazione avvenga in primo luogo. Sembra verificarsi casualmente, e non ci sono fattori scatenanti ambientali conosciuti o fattori di stile di vita che la causino.^[1]

Fattori di rischio

A differenza di molti altri tipi di tumore, il sarcoma sinoviale non ha fattori di rischio chiaramente identificati legati allo stile di vita, all’ambiente o alla storia familiare. La malattia sembra svilupparsi casualmente a causa dei cambiamenti cromosomici che si verificano spontaneamente all’interno delle cellule. Non ci sono comportamenti, abitudini, esposizioni o condizioni genetiche ereditarie conosciute che aumentino la probabilità di una persona di sviluppare un sarcoma sinoviale.^[4]

I principali pattern demografici mostrano che essere giovani (specialmente sotto i 30 anni) ed essere maschi sono associati a tassi di incidenza leggermente più alti, ma queste sono osservazioni su chi contrae la malattia piuttosto che fattori di rischio modificabili. I giovani nella loro adolescenza e nei vent’anni, in particolare i maschi, rappresentano il gruppo più comunemente colpito, ma questo non significa che abbiano fatto qualcosa per causare la malattia o che avrebbero potuto fare qualcosa per prevenirla.^[4]

Poiché non ci sono fattori di rischio identificabili, attualmente non c’è modo di prevedere chi svilupperà un sarcoma sinoviale, e non esistono programmi di screening per questo tumore nella popolazione generale. La natura casuale dei cambiamenti genetici che causano la malattia significa che può potenzialmente colpire chiunque, indipendentemente dalle sue abitudini di salute o dal suo background.^[6]

Sintomi

I sintomi del sarcoma sinoviale dipendono in gran parte da dove nel corpo sta crescendo il tumore. Il sintomo più comune è un nodulo o gonfiore che aumenta gradualmente di dimensioni nel tempo. Questo nodulo è spesso indolore all’inizio, il che è uno dei motivi per cui le persone potrebbero non cercare immediatamente assistenza medica. Il nodulo appare tipicamente in profondità nel tessuto piuttosto che sulla superficie della pelle, e può sembrare sodo al tatto.^[2][1]

Quando il sarcoma sinoviale si sviluppa vicino a un nervo, può causare sintomi aggiuntivi mentre il tumore preme contro il tessuto nervoso. Questi sintomi potrebbero includere dolore nell’area colpita, intorpidimento o sensazioni di formicolio. Alcune persone sperimentano debolezza nell’arto dove sta crescendo il tumore. Se il tumore è vicino a un’articolazione, potrebbe causare rigidità o difficoltà a muovere normalmente l’articolazione.^[2]

Le posizioni più comuni per il sarcoma sinoviale sono nelle braccia e nelle gambe, in particolare intorno alle grandi articolazioni come il ginocchio, la caviglia, il polso, il gomito, l’anca o la spalla. Quando il tumore cresce in queste posizioni, le persone potrebbero notare un rigonfiamento sotto la pelle o sperimentare sintomi che inizialmente scambiano per un infortunio sportivo o artrite. Il nodulo spesso cresce lentamente per molti mesi, il che può farlo sembrare meno urgente di quanto effettivamente sia.^[3][5]

Nei casi meno comuni in cui il sarcoma sinoviale si sviluppa nella regione della testa o del collo, i sintomi possono essere abbastanza diversi. Le persone potrebbero sperimentare difficoltà a respirare, problemi a deglutire o cambiamenti nella voce. Questi sintomi si verificano perché il tumore interferisce con la normale funzione delle strutture nella zona della gola e del collo.^[2]

Uno degli aspetti difficili della diagnosi del sarcoma sinoviale è che i suoi sintomi spesso imitano quelli di condizioni molto più comuni e meno gravi. Il gonfiore vicino a un’articolazione potrebbe essere scambiato per borsite, il dolore potrebbe essere attribuito a tendinite, e un nodulo potrebbe essere pensato essere una cisti benigna o un lipoma (nodulo grasso). Questa somiglianza con altre condizioni può portare a ritardi nella diagnosi, a volte della durata di mesi o addirittura fino a due anni da quando i sintomi appaiono per la prima volta.^[16][1]

Prevenzione

Attualmente, non esiste un modo conosciuto per prevenire il sarcoma sinoviale. Poiché la malattia è causata da cambiamenti cromosomici casuali che si verificano spontaneamente e non sono collegati a fattori di stile di vita, esposizioni ambientali o condizioni genetiche ereditarie, non ci sono misure preventive che possano ridurre il rischio di sviluppare questo tumore.^[4]

Nessun cambiamento nella dieta, routine di esercizio, integratori o modifiche dello stile di vita ha dimostrato di prevenire il sarcoma sinoviale. Allo stesso modo, non ci sono vaccini o farmaci che possano proteggere da questa malattia. La natura casuale della mutazione genetica che causa il sarcoma sinoviale significa che non può essere prevista o prevenuta con le attuali conoscenze mediche.^[6]

Tuttavia, la diagnosi precoce rimane importante. Sebbene la malattia stessa non possa essere prevenuta, riconoscere precocemente i sintomi può portare a una diagnosi e un trattamento più tempestivi, il che può migliorare i risultati. Chiunque noti un nodulo persistente, specialmente uno che sta crescendo, o sperimenti gonfiore inspiegabile, dolore o intorpidimento che non si risolve dovrebbe consultare prontamente un medico. Essere consapevoli di cambiamenti insoliti nel corpo e cercare assistenza medica per sintomi preoccupanti è il miglior approccio per individuare il sarcoma sinoviale il più presto possibile.^[1]

Fisiopatologia

Lo sviluppo del sarcoma sinoviale coinvolge cambiamenti complessi nel modo in cui le cellule funzionano e crescono. A livello molecolare, la malattia è guidata dalla fusione anomala di materiale genetico che crea nuove istruzioni dannose per le cellule. Quando il cromosoma 18 e il cromosoma X si rompono e si ricongiungono in modo scorretto, producono proteine di fusione conosciute come SS18:SSX1, SS18:SSX2, o raramente SS18:SSX4. Queste proteine di fusione si trovano nel 95 percento dei casi di sarcoma sinoviale e sono essenziali per confermare la diagnosi.^[4]

Queste proteine di fusione interferiscono con il normale macchinario cellulare, in particolare con complessi chiamati complessi BAF (fattori associati a BRG1 o HBRM), che normalmente aiutano a regolare quali geni vengono attivati o disattivati in una cellula. Quando la proteina di fusione si lega a questi complessi, sposta i componenti normali e causa cambiamenti diffusi nell’attività genica. Questo porta a una crescita cellulare anormale e alla perdita dei normali controlli di crescita che di solito impediscono alle cellule di dividersi in modo incontrollato.^[4]

Il nome sarcoma “sinoviale” è in realtà un termine improprio, il che significa che il nome è fuorviante. Il tumore non ha effettivamente origine dal tessuto sinoviale presente nelle articolazioni. Invece, può svilupparsi ovunque nel corpo da vari tessuti molli. Le cellule tumorali somigliano semplicemente alle cellule sinoviali al microscopio, ed è così che la malattia ha preso il suo nome all’inizio del ventesimo secolo. L’effettiva cellula di origine rimane sconosciuta.^[4][7]

Al microscopio, il sarcoma sinoviale può mostrare due diversi tipi di cellule. Un tipo assomiglia a cellule a forma di fuso (chiamate cellule sarcomatose) che sono relativamente piccole e uniformi, spesso apparendo in strati. L’altro tipo assomiglia alle cellule epiteliali, che sono cellule che tipicamente rivestono le superfici del corpo. Quando entrambi i tipi cellulari sono presenti, viene chiamato sarcoma sinoviale bifasico. Alcuni tumori contengono solo le cellule a fuso, chiamato tipo fibroso monofasico, o raramente solo le cellule dall’aspetto epiteliale. Il tumore può anche apparire scarsamente differenziato, il che significa che le cellule appaiono molto anormali e immature.^[7]

Il sarcoma sinoviale è considerato una neoplasia maligna aggressiva con alto potenziale di metastasi, il che significa che può diffondersi ad altre parti del corpo. La sede più comune per la metastasi sono i polmoni, anche se può diffondersi ai linfonodi regionali e ad altri organi. La diffusione a distanza si verifica in circa la metà di tutti i casi, a volte mesi o anni dopo la diagnosi iniziale. La capacità del tumore di diffondersi lo rende una malattia seria che richiede un trattamento completo.^[4][8]

Ricerche recenti hanno identificato caratteristiche molecolari aggiuntive delle cellule del sarcoma sinoviale che potrebbero essere importanti per comprendere la malattia. Gli scienziati hanno scoperto che una proteina chiamata WDR5 interagisce con la proteina di fusione SS18:SSX nei geni correlati al cancro, promuovendo cambiamenti che supportano la crescita del tumore. Questa scoperta sta fornendo nuove intuizioni su potenziali approcci terapeutici che potrebbero mirare a queste specifiche vulnerabilità molecolari.^[14]

Diagnosi

Chi dovrebbe sottoporsi a esami diagnostici

Chiunque noti un nodulo insolito sotto la pelle dovrebbe fissare un appuntamento con un medico il prima possibile. Questo è particolarmente importante se sei un giovane adulto o un adolescente, poiché il sarcoma sinoviale colpisce più comunemente persone sotto i 30 anni di età, anche se può manifestarsi a qualsiasi età. La malattia colpisce circa 1.000 persone all’anno negli Stati Uniti, con i maschi leggermente più colpiti rispetto alle femmine.^[1][4]

È particolarmente importante cercare assistenza medica quando un nodulo compare vicino a grandi articolazioni come ginocchio, caviglia, spalla, gomito o polso, poiché queste sono le posizioni più comuni in cui il sarcoma sinoviale tende a svilupparsi. Tuttavia, il tumore può formarsi quasi ovunque nel corpo, comprese braccia, gambe, piedi, addome e persino i polmoni. In casi rari, può svilupparsi nel torace, nella testa o nel collo.^[1][2]

Valutazione clinica iniziale

Il percorso diagnostico inizia tipicamente con una visita dal tuo medico di base. Durante questo primo appuntamento, il medico eseguirà un esame fisico approfondito e farà domande dettagliate sui tuoi sintomi, incluso quando hai notato il nodulo per la prima volta, se è cresciuto, se provi dolore e la tua storia clinica generale. Se il medico sospetta un sarcoma sinoviale o un’altra condizione grave, ti indirizzerà a un oncologo, un medico specializzato nella diagnosi e nel trattamento del cancro.^[1][10]

Esami di imaging

Una volta indirizzato a uno specialista, verranno ordinati diversi esami di imaging per visualizzare il tumore, determinarne le dimensioni e la posizione esatta, e verificare se il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo. Questi studi di imaging sono essenziali per creare un quadro completo della malattia prima che vengano prese decisioni terapeutiche.^[1][6]

Gli esami di imaging più comunemente utilizzati includono:

• Radiografie: Questi sono spesso il primo esame di imaging eseguito. Le radiografie utilizzano radiazioni per creare immagini delle ossa e possono mostrare se ci sono anomalie nell’area dove si trova il nodulo.^[1][5]
• Risonanza magnetica (RM): Una scansione RM è particolarmente preziosa per i sarcomi dei tessuti molli perché fornisce immagini dettagliate di muscoli, legamenti, tendini e altri tessuti molli. L’esame utilizza magneti e onde radio anziché radiazioni per creare immagini tridimensionali dell’interno del corpo. Le scansioni RM possono mostrare le dimensioni esatte del tumore e la sua relazione con le strutture vicine come vasi sanguigni e nervi.^[1][5][9]
• Tomografia computerizzata (TC): Una TC combina molteplici immagini radiografiche scattate da diverse angolazioni per creare viste in sezione trasversale di ossa, vasi sanguigni e tessuti molli. Le TC sono particolarmente utili per rilevare se il cancro si è diffuso ai polmoni o ad altri organi.^[1][5]
• Ecografia: Questo esame utilizza onde sonore per creare immagini in tempo reale dei tessuti molli. Può aiutare a distinguere tra tumori solidi e cisti piene di liquido, ed è non invasivo e indolore.^[1]
• Tomografia a emissione di positroni (PET): Una PET misura importanti funzioni corporee e può mostrare se il cancro si è diffuso ad altre parti del corpo. Può anche aiutare a determinare se un trattamento sta funzionando mostrando cambiamenti nel modo in cui il tumore utilizza l’energia.^[5]
• Scintigrafia ossea: Questi esami possono essere ordinati se i medici devono determinare se il cancro ha colpito le ossa vicine.^[5]

Biopsia: l’esame diagnostico definitivo

Mentre gli esami di imaging possono mostrare dove si trova un tumore e quanto è grande, non possono determinare definitivamente se il tumore è canceroso o quale tipo specifico di cancro potrebbe essere. Per questo motivo, una biopsia è essenziale. Durante una biopsia, viene rimosso un piccolo campione di tessuto dal tumore ed esaminato al microscopio da uno specialista chiamato patologo.^[1][6][9]

Esistono diversi modi per ottenere un campione bioptico. A volte il tessuto può essere rimosso usando un ago che viene inserito attraverso la pelle e nel tumore. Questo si chiama biopsia con ago. In altri casi, può essere necessaria una procedura chirurgica per ottenere un campione di tessuto adeguato. La scelta del metodo di biopsia dipende dalla posizione, dalle dimensioni e dalla profondità del tumore all’interno del corpo.^[1][6][9]

Test molecolari e genetici

Il sarcoma sinoviale ha una firma genetica distintiva che aiuta a confermare la diagnosi. In oltre il 90% dei casi, c’è un’anomalia specifica che coinvolge i cromosomi X e 18. Questa anomalia, chiamata traslocazione, si verifica quando parti di questi due cromosomi si rompono e si ricongiungono nel modo sbagliato, creando un gene di fusione anomalo. Questo può essere immaginato come un puzzle in cui pezzi che non dovrebbero stare insieme vengono forzati ad incastrarsi.^[1][4][6]

La traslocazione specifica è scritta come t(X;18)(p11.2;q11.2), e porta alla creazione di proteine anomale chiamate proteine di fusione SS18:SSX. Le proteine di fusione più comuni sono SS18:SSX1 e SS18:SSX2, anche se può verificarsi anche SS18:SSX4. Queste proteine di fusione si trovano in circa il 95% dei pazienti diagnosticati con sarcoma sinoviale e sono considerate essenziali per stabilire la diagnosi.^[4][6][7]

Tecniche di laboratorio avanzate vengono utilizzate per rilevare questa traslocazione cromosomica. Questi test molecolari forniscono una conferma definitiva del sarcoma sinoviale e aiutano a distinguerlo da altri tipi di tumori dei tessuti molli che potrebbero apparire simili al microscopio. La diagnosi viene tipicamente fatta sulla base sia dell’aspetto delle cellule al microscopio (istologia) che della conferma della presenza della traslocazione t(X;18).^[6][7]

Valutazione della stadiazione

Dopo aver confermato la diagnosi, i medici devono determinare lo stadio del cancro, che descrive quanto è avanzato. La stadiazione si basa su diversi fattori tra cui le dimensioni del tumore, se si è diffuso ai linfonodi vicini e se si è diffuso a parti distanti del corpo (un processo chiamato metastasi). Se il tumore non si è diffuso oltre la sua posizione originale e i tessuti vicini, è considerato localizzato. Se si è diffuso ai polmoni o ad altri organi, viene chiamato sarcoma sinoviale metastatico o avanzato.^[3][5][6]

Prognosi e sopravvivenza

Prognosi

Quando a qualcuno viene diagnosticato un sarcoma sinoviale, una delle prime domande che viene in mente riguarda il futuro e cosa aspettarsi. Le prospettive per questa malattia variano notevolmente da persona a persona e dipendono da molti fattori diversi che il vostro team medico valuterà attentamente.^[1]

La vostra prognosi individuale dipende da diversi fattori importanti. La posizione del tumore nel corpo gioca un ruolo significativo, così come il fatto che il cancro si sia diffuso ad altre aree. Le dimensioni del tumore contano considerevolmente, e la possibilità che i chirurghi riescano a rimuoverlo completamente durante un’operazione è particolarmente importante. Quando i medici riescono a rimuovere l’intero tumore con margini puliti—il che significa che eliminano tutte le cellule cancerose visibili al microscopio—le possibilità di sopravvivenza migliorano significativamente.^[6]

Le dimensioni del tumore contano in modo significativo. I tumori più grandi, in particolare quelli superiori a 5 centimetri, generalmente comportano un rischio più elevato che il cancro si diffonda o ritorni dopo il trattamento. Anche la posizione e la profondità del tumore all’interno del corpo svolgono un ruolo. I tumori che sono profondi nei tessuti o vicino a strutture importanti come grandi vasi sanguigni o nervi possono essere più difficili da rimuovere completamente.^[5][12]

Se il cancro si è diffuso ai linfonodi o agli organi distanti (metastatizzato) è un altro fattore critico. Circa la metà di tutti i pazienti con sarcoma sinoviale sperimenterà una diffusione distante, spesso ai polmoni, sia al momento della diagnosi iniziale che mesi o anni dopo il trattamento iniziale. Quando il cancro si è diffuso, diventa più difficile da trattare con successo, anche se sono ancora disponibili opzioni di trattamento.^[8]

Tasso di sopravvivenza

I tassi di sopravvivenza per il sarcoma sinoviale aiutano i medici a stimare come i gruppi di pazienti con questa malattia se la sono cavata nel tempo, ma è importante ricordare che queste sono solo statistiche. Non possono prevedere cosa accadrà a qualsiasi singola persona. I tassi di sopravvivenza si basano anche su dati di pazienti che sono stati diagnosticati e trattati anni fa, e i nuovi trattamenti in fase di sviluppo oggi possono portare a risultati migliori.^[6]

Le statistiche mostrano che i tassi di sopravvivenza per il sarcoma sinoviale possono variare abbastanza ampiamente. La ricerca indica che dal 36% al 76% delle persone con questo tumore sono vive cinque anni dopo la diagnosi. Tuttavia, è fondamentale comprendere che questi numeri rappresentano gruppi di persone trattate in passato e potrebbero non riflettere i nuovi approcci terapeutici che vengono sviluppati oggi.^[6]

Per la malattia localizzata che non si è diffusa e può essere completamente rimossa chirurgicamente, la prognosi è generalmente migliore. Tuttavia, il sarcoma sinoviale è noto per essere un cancro aggressivo con un alto potenziale di diffusione, che può influenzare la sopravvivenza a lungo termine. Anche dopo un trattamento iniziale di successo, i pazienti necessitano di monitoraggio a lungo termine perché il cancro può ripresentarsi mesi o addirittura anni dopo.^[4][8]

Trattamento

Gli obiettivi del trattamento

Quando qualcuno riceve una diagnosi di sarcoma sinoviale, l’obiettivo principale del trattamento è rimuovere o controllare il tumore preservando il più possibile le normali funzioni del corpo. Questo significa cercare di salvare gli arti, ridurre il dolore, impedire che il tumore si diffonda e aiutare le persone a mantenere la loro qualità di vita. Poiché il sarcoma sinoviale cresce lentamente e potrebbe non causare dolore inizialmente, può svilupparsi fino a due anni prima di essere rilevato, il che a volte rende il trattamento più complicato.^[1]

L’approccio terapeutico al sarcoma sinoviale dipende fortemente dallo stadio della malattia al momento della scoperta. Se il tumore viene individuato precocemente e non si è diffuso, i medici possono spesso rimuoverlo completamente con la chirurgia, il che offre ai pazienti migliori possibilità di recupero. Tuttavia, quando il tumore si è già diffuso ad altre parti del corpo, situazione che si verifica in circa un terzo dei casi, il trattamento diventa più complesso e può richiedere approcci multipli che lavorano insieme.^[3]

Chirurgia

La pietra angolare del trattamento del sarcoma sinoviale è la rimozione chirurgica del tumore. La chirurgia rimane l’opzione terapeutica più importante perché offre la migliore possibilità di eliminare il tumore se può essere completamente rimosso. Durante l’intervento, l’obiettivo è asportare il tumore insieme a un margine di tessuto sano circostante, solitamente tra uno e tre centimetri, per assicurarsi che non rimangano cellule tumorali. Questo tipo di chirurgia si chiama resezione ampia con margini.^[5][12]

Molti anni fa, rimuovere un braccio o una gamba attraverso l’amputazione era spesso necessario per trattare il sarcoma sinoviale negli arti. Tuttavia, i progressi medici hanno reso possibile eseguire la chirurgia conservativa dell’arto nella maggior parte dei casi. Questo tipo di chirurgia rimuove il tumore preservando l’arto, anche se può comportare la rimozione di interi muscoli o gruppi muscolari. Il successo della chirurgia conservativa dipende da fattori come le dimensioni e la posizione del tumore. Se i medici sospettano che il tumore si sia diffuso ai linfonodi vicini, che sono piccole strutture che filtrano i fluidi corporei, anche questi possono essere rimossi durante l’intervento.^[1][5]

Radioterapia

La radioterapia è un altro trattamento standard per il sarcoma sinoviale. Questo trattamento utilizza potenti fasci di energia per uccidere le cellule tumorali. La radioterapia può essere somministrata prima dell’intervento per ridurre il tumore e renderlo più facile da rimuovere completamente. Può anche essere utilizzata dopo l’intervento per distruggere eventuali cellule tumorali che potrebbero rimanere nel corpo. La radiazione è diretta con precisione sul sito del tumore mentre il paziente è sdraiato su un lettino mentre una macchina si muove intorno a lui.^[9]

L’uso della radioterapia prima dell’intervento, chiamata radioterapia neoadiuvante, può rendere più probabile il successo dell’operazione riducendo le dimensioni del tumore. Dopo l’intervento, la radioterapia adiuvante aiuta a ridurre le possibilità che il tumore ritorni. Tuttavia, la radiazione sull’area può causare l’irrigidimento dei tessuti sani nel tempo, il che può portare a tensione e disagio nella zona trattata.^[9]

Chemioterapia

La chemioterapia, che utilizza farmaci per uccidere le cellule tumorali, è il terzo principale approccio terapeutico. Il ruolo della chemioterapia nel trattamento del sarcoma sinoviale è stato controverso, specialmente negli adulti. Alcuni studi hanno dimostrato che può migliorare i tassi di sopravvivenza in certi pazienti, mentre altri non hanno trovato benefici chiari. Nonostante questo dibattito, la chemioterapia è regolarmente utilizzata nei bambini ed è spesso raccomandata per gli adulti con tumori ad alto rischio, in particolare quelli più grandi di cinque centimetri.^[4][12]

I farmaci chemioterapici più comunemente usati per il sarcoma sinoviale includono la doxorubicina e l’ifosfamide. La doxorubicina può essere somministrata attraverso infusione continua per tre giorni a una dose di 75 milligrammi per metro quadrato di superficie corporea. L’ifosfamide è tipicamente somministrata a 2,5 grammi per metro quadrato al giorno per quattro giorni. Talvolta questi farmaci sono combinati con la ciclofosfamide. Un’altra combinazione utilizza il docetaxel con la gemcitabina.^[12]

Uno studio retrospettivo su 271 pazienti con sarcoma sinoviale ha rilevato che coloro che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante avevano un tasso di sopravvivenza libera da metastasi a cinque anni del 60 percento, rispetto al 48 percento per coloro che non hanno ricevuto chemioterapia. Questo suggerisce che la chemioterapia dopo l’intervento può aiutare a prevenire la diffusione del tumore, specialmente nei pazienti con caratteristiche ad alto rischio.^[12]

Altri farmaci chemioterapici utilizzati come trattamenti di seconda linea, che significa che vengono provati quando i farmaci di prima linea non funzionano, includono pazopanib, trabectedina, eribulina, dacarbazina ed etoposide. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che il tasso di risposta alla chemioterapia di seconda linea è generalmente scarso, intorno al nove percento, il che evidenzia la necessità di opzioni terapeutiche migliori.^[12]

Immunoterapia e terapie innovative

Poiché i trattamenti standard per il sarcoma sinoviale hanno dei limiti, i ricercatori stanno lavorando attivamente per sviluppare nuove terapie attraverso studi clinici. Questi studi testano approcci innovativi che possono offrire risultati migliori o meno effetti collaterali rispetto ai trattamenti attuali.

Un’area promettente di ricerca riguarda l’immunoterapia, che sfrutta il sistema immunitario del corpo stesso per combattere il tumore. Uno sviluppo particolarmente entusiasmante è TECELRA, un’immunoterapia con cellule T autologhe geneticamente modificate. Questo trattamento è diverso da altri farmaci antitumorali perché è prodotto dai globuli bianchi del paziente stesso, che vengono modificati in laboratorio per riconoscere e attaccare specificamente le cellule del sarcoma sinoviale.^[3]

TECELRA funziona prendendo di mira una caratteristica specifica presente nelle cellule del sarcoma sinoviale. Gli operatori sanitari eseguono test per determinare se il tumore di un paziente ha le caratteristiche giuste perché questo trattamento funzioni. La terapia è stata approvata sulla base dei dati di risposta dei pazienti, anche se sono in corso studi aggiuntivi per confermarne il beneficio clinico. Questo tipo di medicina personalizzata rappresenta un progresso significativo perché è adattato alle caratteristiche genetiche uniche del tumore del paziente.^[3]

Un altro approccio innovativo prevede di prendere di mira una proteina chiamata WDR5. I ricercatori della Duke University School of Medicine hanno scoperto che questa proteina interagisce con la proteina di fusione anomala SS18:SSX presente in quasi tutti i casi di sarcoma sinoviale. Quando gli scienziati hanno utilizzato una piccola molecola chiamata MS67 per degradare WDR5 negli studi di laboratorio, questa ha soppresso le attività che promuovono il tumore della proteina di fusione. Questo metodo ha anche attivato la p53, una proteina che sopprime la crescita del tumore.^[14]

MS67 appartiene a una classe di farmaci chiamati chimere che prendono di mira la proteolisi, o PROTAC. Questi farmaci funzionano causando la disgregazione di proteine specifiche all’interno delle cellule. Almeno una dozzina di farmaci di questa classe sono attualmente in studi clinici per diversi tipi di cancro. Prendere di mira WDR5 con composti PROTAC mostra promesse specificamente per i sarcomi sinoviali che hanno la fusione SS18:SSX, che include la stragrande maggioranza dei casi.^[14]

Vivere con il sarcoma sinoviale

Progressione naturale senza trattamento

Se il sarcoma sinoviale non viene trattato, la malattia segue un andamento che può diventare sempre più grave nel tempo. Comprendere questa progressione naturale aiuta a spiegare perché una diagnosi e un trattamento tempestivi sono così importanti.^[11]

La malattia inizia tipicamente come una piccola massa nel tessuto molle, più comunemente vicino a grandi articolazioni come il ginocchio, la caviglia o il polso. Nelle sue fasi iniziali, il tumore può non causare alcun sintomo, apparendo come nient’altro che un nodulo indolore sotto la pelle. Questo inizio silenzioso è una delle ragioni per cui il sarcoma sinoviale può rimanere non rilevato per così tanto tempo.^[1]

Con il passare del tempo senza trattamento, il tumore aumenta gradualmente di dimensioni. Man mano che cresce, può iniziare a premere contro strutture vicine come nervi, vasi sanguigni o altri tessuti. Questa pressione può portare a dolore, intorpidimento o perdita di funzione nell’area interessata.^[2]

Il sarcoma sinoviale è classificato come una neoplasia maligna—termine medico per tumore canceroso—molto aggressiva con un alto potenziale di metastasi, che significa la diffusione del cancro ad altre parti del corpo. Senza trattamento, le cellule cancerose possono staccarsi dal tumore originale e viaggiare attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico verso organi distanti. I polmoni sono la sede più comune dove il sarcoma sinoviale si diffonde, anche se può raggiungere altri organi.^[11]

Possibili complicazioni

Il sarcoma sinoviale e il suo trattamento possono portare a varie complicazioni che influenzano sia il corpo che la qualità della vita. Una complicazione significativa riguarda i problemi con le cicatrici e i cambiamenti dei tessuti. La chirurgia conservativa dell’arto può essere una procedura molto estesa. Comporta il taglio di quantità sostanziali di tessuto, muscolo e talvolta osso, il che lascia cicatrici lunghe. Queste cicatrici e il tessuto circostante possono diventare tesi e meno flessibili, specialmente se viene utilizzata la radioterapia, poiché le radiazioni possono rendere i tessuti sani meno elastici nel tempo.^[19]

La difficoltà a muovere l’arto interessato è un’altra complicazione comune. Dopo un intervento chirurgico importante, i pazienti tipicamente sperimentano significative difficoltà a muovere il braccio o la gamba colpita inizialmente. Mentre gli esercizi di fisioterapia migliorano gradualmente la mobilità, recuperare la piena funzionalità può richiedere molti mesi. Alcune persone non recuperano mai completamente la loro gamma originale di movimento o forza.^[19]

Per i pazienti che subiscono un’amputazione—rimozione chirurgica di un intero arto—può verificarsi una complicazione particolarmente angosciante chiamata dolore da arto fantasma. Questa condizione comporta la sensazione di dolore, bruciore, pulsazione, crampi o prurito nell’arto che è stato rimosso. Accade perché i nervi sono stati tagliati durante l’intervento, causando l’invio di segnali nervosi anomali da parte del corpo. Il dolore da arto fantasma di solito inizia da una a quattro settimane dopo l’intervento e spesso diminuisce durante il primo anno, ma per alcune persone diventa un problema a lungo termine che richiede una gestione continua.^[20]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con il sarcoma sinoviale influisce praticamente su ogni aspetto della vita di una persona, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali e alle attività lavorative o scolastiche. Il percorso con questa malattia può essere frustrante e può comportare sfide che si estendono oltre ciò che le persone potrebbero aspettarsi.^[16]

Fisicamente, la malattia e il suo trattamento possono limitare significativamente ciò che potete fare. Se il tumore è nella vostra gamba o braccio, potreste trovare difficile o impossibile eseguire compiti che una volta davate per scontati—camminare, salire le scale, sollevare oggetti o persino semplici attività come vestirsi o preparare i pasti. L’intervento chirurgico esteso necessario per rimuovere il tumore spesso comporta la rimozione di quantità sostanziali di muscolo o altro tessuto, il che cambia permanentemente il modo in cui quella parte del vostro corpo funziona.^[19]

L’impatto emotivo e psicologico può essere profondo. Molte persone sperimentano shock, paura, rabbia e profonda tristezza dopo la diagnosi. Questi sentimenti sono completamente normali e previsti. L’incertezza sul futuro—chiedersi se il cancro tornerà o si diffonderà—crea un’ansia continua che può essere estenuante. I cambiamenti nell’aspetto fisico dovuti alla chirurgia, alle cicatrici o all’amputazione influenzano l’autostima—come vi sentite riguardo a voi stessi—e l’immagine corporea—come vedete il vostro corpo.^[19]

Le relazioni sociali e le attività spesso ne risentono. Potreste sentirvi a disagio in situazioni sociali, preoccupati di spiegare le vostre cicatrici o la protesi agli altri. Alcune persone si ritirano dagli amici o evitano incontri sociali perché si sentono imbarazzate. Gli appuntamenti e le relazioni intime possono diventare più complicati mentre navigate i sentimenti riguardo al vostro corpo cambiato.^[19]

Il lavoro e la carriera possono essere interrotti in diversi modi. Un periodo prolungato di assenza per l’intervento chirurgico e il trattamento può mettere a rischio il vostro lavoro. Se siete studenti, perdere la scuola può influenzare il progresso accademico. Tornare al lavoro dopo il trattamento presenta le sue sfide—potreste non avere la stessa capacità fisica di prima, certi lavori potrebbero non essere più possibili se richiedono attività fisiche che non potete più svolgere, e la fatica del trattamento può rendere il lavoro a tempo pieno estenuante.^[19]

Studi clinici in corso

Attualmente sono in corso 7 studi clinici che valutano nuovi approcci terapeutici per il sarcoma sinoviale, tra cui terapie cellulari geneticamente modificate, vaccini personalizzati e combinazioni di farmaci innovativi. Questi studi rappresentano opportunità preziose per i pazienti di accedere a terapie all’avanguardia non ancora disponibili nella pratica clinica standard.

Terapie cellulari geneticamente modificate

Diversi studi si concentrano su terapie cellulari che utilizzano le cellule T del paziente, modificate in laboratorio per riconoscere e attaccare meglio le cellule tumorali. Il letetresgene autoleucel (GSK3377794) è una terapia che modifica geneticamente le cellule T per esprimere cellule specifiche per NY-ESO-1, una proteina presente in molti sarcomi sinoviali. Prima di ricevere le cellule modificate, i pazienti vengono sottoposti a un breve ciclo di chemioterapia (linfodeplezione) per ridurre il numero di cellule immunitarie esistenti e permettere alle cellule modificate di funzionare più efficacemente.

Un altro approccio simile utilizza afamitresgene autoleucel, che prende di mira la proteina MAGE-A4 espressa dalle cellule tumorali. Questi trattamenti richiedono che i pazienti abbiano specifici marcatori genetici (come HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 o HLA-A*02:06) e che il tumore esprima le proteine bersaglio in almeno il 30% delle cellule.

Immunoterapia e terapie mirate

Lo studio su IMC-F106C (brenetafusp) valuta un farmaco di immunoterapia progettato per colpire i tumori PRAME-positivi. I pazienti possono ricevere IMC-F106C da solo o in combinazione con altri farmaci antitumorali, tra cui pembrolizumab, paclitaxel, gemcitabina e altri agenti chemioterapici. Questo studio richiede la positività per HLA-A*02:01 e tumori PRAME-positivi.

Un altro studio confronta la trabectedina da sola con la trabectedina in combinazione con tTF-NGR, un farmaco sperimentale progettato per concentrare il farmaco chemioterapico all’interno del tumore. Questo studio si concentra su pazienti i cui tumori mostrano positività CD13.

Vaccini personalizzati

Uno studio innovativo valuta un vaccino IPX personalizzato composto da proteine specifiche (PERVI-FUS, PERVI-NEO e 11902A). Il vaccino è progettato per aiutare il sistema immunitario del corpo, in particolare le cellule T, a rispondere al cancro. Questo studio è destinato a pazienti con sarcomi fusion-driven che hanno già completato i trattamenti standard e si trovano in remissione completa o parziale. Il processo prevede la creazione di un cocktail vaccinale individualizzato basato sulle caratteristiche specifiche del sarcoma di ciascun paziente.

Follow-up a lungo termine

Alcuni studi si concentrano sul monitoraggio a lungo termine dei pazienti che hanno ricevuto terapie innovative. Uno studio di follow-up monitora i pazienti trattati con letetresgene autoleucel per eventuali effetti collaterali ritardati che potrebbero verificarsi dopo il trattamento, come nuovi tumori, disturbi neurologici, disturbi autoimmuni o infezioni correlate alla terapia cellulare. Questo studio è previsto continuare fino al 2032.

Un altro studio valuta la sicurezza a lungo termine di tazemetostat, un farmaco somministrato come compressa per via orale. Questo studio monitora i pazienti che continuano ad assumere tazemetostat da solo o in combinazione con altri farmaci, dopo aver dimostrato beneficio dal trattamento in studi clinici precedenti.

Considerazioni per i pazienti

La partecipazione a uno studio clinico rappresenta un’opportunità importante per accedere a terapie innovative. Tuttavia, è fondamentale comprendere che questi trattamenti sono ancora in fase di sperimentazione e i loro benefici e rischi sono ancora in fase di valutazione. Prima di decidere di partecipare, i pazienti dovrebbero discutere approfonditamente con il proprio oncologo le opzioni disponibili, comprendere i criteri di inclusione ed esclusione, valutare attentamente i potenziali benefici e rischi, e considerare la localizzazione dei centri di studio e i requisiti di follow-up a lungo termine.

Gli studi sono distribuiti in vari paesi europei, con particolare concentrazione in Italia, Francia, Spagna e Germania, offrendo opportunità di partecipazione a pazienti in diverse regioni. Per informazioni dettagliate sui criteri di eleggibilità specifici e le sedi degli studi, i pazienti dovrebbero consultare il proprio medico curante.