La poliposi adenomatosa del colon (FAP) è una condizione ereditaria rara che causa la formazione di centinaia o migliaia di piccole escrescenze, chiamate polipi, in tutto il colon e il retto, spesso a partire dall’adolescenza. Senza trattamento, questi polipi si trasformano quasi certamente in cancro, rendendo la diagnosi precoce e una gestione attenta essenziali per preservare la salute e prolungare la vita.

Come il Trattamento Mira a Prevenire il Cancro e Proteggere la Vita

Quando a una persona viene diagnosticata la poliposi adenomatosa familiare, l’obiettivo principale del trattamento è prevenire lo sviluppo del cancro colorettale. Questa condizione, causata da mutazioni nel gene della poliposi adenomatosa del colon, crea un ambiente nell’intestino dove il cancro diventa quasi inevitabile senza un intervento. L’approccio terapeutico si concentra sulla rimozione del colon prima che il cancro possa svilupparsi, monitorando al contempo altre parti del corpo dove potrebbero comparire polipi e tumori.^[1]

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente dall’età della persona, dal numero e dalle caratteristiche dei polipi, dalla presenza o meno di un cancro già sviluppato e dalle condizioni di salute generale del paziente. Le società mediche hanno stabilito linee guida chiare basate su decenni di ricerca, raccomandando che la maggior parte delle persone con questa condizione si sottoponga a un intervento chirurgico per rimuovere il colon nel momento appropriato—solitamente durante la tarda adolescenza o la prima età adulta. Questo intervento riduce drasticamente il rischio di cancro colorettale e può salvare la vita.^[2]

Oltre alla chirurgia, il trattamento comporta un monitoraggio per tutta la vita dei polipi e dei tumori che possono svilupparsi nello stomaco, nell’intestino tenue e in altri organi. La ricerca continua su nuove terapie che potrebbero ridurre la formazione di polipi o ritardare l’intervento chirurgico, comprese medicazioni che colpiscono le vie biologiche coinvolte nella crescita dei polipi. Gli studi clinici stanno testando approcci innovativi che un giorno potrebbero cambiare il modo in cui questa condizione viene gestita.^[4]

Approcci Terapeutici Standard Raccomandati dalle Linee Guida Mediche

La pietra angolare del trattamento standard per la poliposi adenomatosa familiare è la rimozione chirurgica del colon. I medici raccomandano tipicamente questo intervento quando i polipi iniziano a comparire in gran numero, cosa che di solito accade durante gli anni dell’adolescenza o all’inizio dei vent’anni. La tempistica dell’intervento chirurgico viene scelta con cura per bilanciare il rischio di cancro con la possibilità per la persona di raggiungere una maturità psicologica e fisica appropriata per un’operazione così importante.^[7]

Sono disponibili diverse opzioni chirurgiche. La colectomia totale comporta la rimozione dell’intero colon lasciando il retto in sede, collegando poi l’intestino tenue al retto rimanente. Questo approccio richiede un monitoraggio continuo del retto, poiché i polipi continueranno a formarsi lì. Un’altra opzione è la proctocolectomia, che rimuove sia il colon che il retto, creando poi una tasca interna dall’intestino tenue che funge da nuovo retto. Questo elimina la maggior parte del rischio di cancro ma richiede un intervento più esteso e l’adattamento ai cambiamenti nella funzione intestinale.^[2]

La scelta tra gli approcci chirurgici dipende da diversi fattori, tra cui quanti polipi sono presenti nel retto, se la persona può impegnarsi a una sorveglianza rettale regolare nel caso in cui il retto venga preservato, e il rischio di sviluppare tumori desmoidi—escrescenze fibrose e resistenti che possono verificarsi nell’addome e sono più comuni dopo l’intervento chirurgico nelle persone con questa condizione. Circa il 10-30 percento delle persone con poliposi adenomatosa familiare sviluppa tumori desmoidi, che possono causare gravi complicazioni anche se non sono cancerogeni.^[11]

Dopo l’intervento chirurgico, le persone necessitano di esami regolari del tratto digestivo rimanente. Se il retto è stato preservato, sono necessari esami ogni tre-sei mesi per rimuovere eventuali nuovi polipi che si sviluppano. Se è stata creata una tasca interna, anch’essa richiede un monitoraggio regolare, poiché i polipi possono formarsi nel tessuto della tasca stessa.^[12]

La sorveglianza del tratto digestivo superiore è altrettanto importante. I polipi si sviluppano frequentemente nel duodeno—la prima parte dell’intestino tenue dove lo stomaco si svuota—e intorno all’ampolla di Vater, dove gli enzimi digestivi entrano nell’intestino. Queste aree comportano un rischio di cancro dell’8 percento nel corso della vita. I medici eseguono esami endoscopici superiori ogni uno-tre anni, utilizzando sia endoscopi a visione frontale che laterale per esaminare attentamente queste aree. I polipi grandi o sospetti possono essere rimossi durante questi esami.^[2]

La terapia medica svolge un ruolo di supporto nel trattamento. Alcuni farmaci, in particolare i farmaci antinfiammatori non steroidei come il sulindac e il celecoxib, hanno dimostrato di ridurre il numero e le dimensioni dei polipi in alcune persone. Questi farmaci agiscono inibendo enzimi chiamati cicloossigenasi che sono coinvolti nell’infiammazione e nella crescita dei polipi. Tuttavia, questi farmaci non sono abbastanza efficaci da poter essere utilizzati da soli al posto della chirurgia. Possono aiutare a ritardare l’intervento chirurgico in alcuni casi o ridurre la formazione di polipi dopo l’intervento, ma comportano i propri rischi, tra cui maggiori probabilità di problemi cardiaci con l’uso a lungo termine del celecoxib.^[12]

La durata del trattamento è per tutta la vita. Anche dopo un intervento chirurgico riuscito per rimuovere il colon, le persone con poliposi adenomatosa familiare necessitano di una sorveglianza regolare per il resto della loro vita. Ciò include esami annuali del tratto digestivo superiore, monitoraggio dei tumori desmoidi attraverso esame fisico o imaging, e screening per il cancro alla tiroide, che si verifica nel 2 percento delle persone con questa condizione. Le donne con poliposi adenomatosa familiare dovrebbero iniziare lo screening per il cancro alla tiroide durante gli anni dell’adolescenza, poiché il cancro alla tiroide tende a svilupparsi prima in questa popolazione.^[2]

Gli effetti collaterali dell’intervento chirurgico possono essere significativi e richiedere adattamento. Dopo la rimozione del colon, la maggior parte delle persone sperimenta evacuazioni più frequenti—spesso quattro-sei volte al giorno o più. Alcune persone hanno difficoltà a controllare le evacuazioni, particolarmente di notte. Adeguamenti dietetici, farmaci per rallentare il transito intestinale ed esercizi del pavimento pelvico possono aiutare a gestire questi cambiamenti. La funzione sessuale e la fertilità possono essere influenzate in alcuni casi, particolarmente dopo un intervento chirurgico pelvico esteso. Discutere questi potenziali effetti con il team chirurgico prima dell’operazione aiuta le persone a prepararsi e prendere decisioni informate.^[11]

Terapie Promettenti Testate negli Studi Clinici

La ricerca su nuovi trattamenti per la poliposi adenomatosa familiare continua attivamente, con diversi approcci promettenti in fase di valutazione negli studi clinici in tutto il mondo, compresi Stati Uniti, Europa e altre regioni. Questi studi mirano a trovare modi per ridurre la formazione di polipi, ritardare la necessità di intervento chirurgico o gestire meglio i polipi dopo l’intervento.^[15]

Un’area di indagine si concentra su farmaci che colpiscono la via di segnalazione Wnt, una cascata molecolare che diventa iperattiva quando il gene APC è mutato. La proteina APC normale aiuta a regolare questa via, che controlla la crescita e la divisione cellulare nel rivestimento intestinale. Quando la proteina APC è difettosa, la via Wnt rimane costantemente attivata, guidando una moltiplicazione cellulare eccessiva e la formazione di polipi. I ricercatori stanno testando farmaci che possono bloccare diversi punti in questa via, potenzialmente rallentando o arrestando lo sviluppo dei polipi. Queste indagini sono principalmente in studi di Fase I e Fase II, esaminando se questi farmaci sono sicuri e se possono ridurre il numero di polipi nei pazienti.^[16]

Un’altra direzione di ricerca esplora terapie combinate utilizzando diverse classi di farmaci antinfiammatori insieme. Poiché l’infiammazione gioca un ruolo nello sviluppo dei polipi, combinare farmaci che funzionano attraverso meccanismi diversi potrebbe fornire una migliore soppressione dei polipi rispetto ai singoli farmaci da soli. I primi studi di Fase II stanno indagando se tali combinazioni possano ridurre in sicurezza il carico di polipi abbastanza da ritardare l’intervento chirurgico nei pazienti più giovani o ridurre la formazione di polipi nel retto rimanente o nella tasca interna dopo l’intervento.^[12]

Alcuni studi clinici stanno esaminando se farmaci già approvati per altre condizioni potrebbero aiutare le persone con poliposi adenomatosa familiare. Ad esempio, i farmaci chiamati inibitori dell’EGFR, che bloccano una proteina coinvolta nella crescita cellulare, sono in fase di studio per verificare se possono ridurre la formazione di polipi nel duodeno, dove i polipi sono difficili da gestire chirurgicamente. Questi studi arruolano tipicamente pazienti che hanno già rimosso il colon ma continuano a sviluppare polipi intestinali superiori problematici. L’obiettivo è trovare modi per controllare la crescita dei polipi in aree dove la chirurgia è più rischiosa o complicata.^[15]

Tecniche endoscopiche avanzate vengono anche valutate come alternative alla chirurgia tradizionale in pazienti selezionati. Alcuni centri di ricerca stanno testando se la rimozione ripetuta e intensiva dei polipi utilizzando strumenti endoscopici sofisticati può gestire in sicurezza i polipi rettali nelle persone che hanno rimosso il colon ma conservano ancora il retto. Se di successo, questo approccio potrebbe consentire ad alcune persone di mantenere il retto più a lungo o evitare la necessità di un secondo intervento. Questi studi monitorano attentamente i partecipanti per garantire che nessun cambiamento canceroso venga perso durante il processo di sorveglianza.^[16]

L’idoneità agli studi clinici dipende tipicamente da diversi fattori. La maggior parte degli studi richiede la conferma genetica della mutazione APC, la documentazione del numero e delle caratteristiche dei polipi attraverso endoscopia e la valutazione se la persona ha già subito un intervento di rimozione del colon. Alcuni studi cercano specificamente pazienti più giovani che non hanno ancora avuto l’intervento, mentre altri si concentrano su adulti che hanno avuto l’intervento ma continuano a sviluppare polipi nel tessuto intestinale rimanente. La posizione geografica può influenzare l’accesso agli studi, sebbene alcuni abbiano molteplici sedi in diversi paesi per aumentare le opportunità di partecipazione.^[15]

I risultati preliminari di alcuni di questi studi hanno mostrato benefici modesti. Ad esempio, i primi studi di alcuni inibitori della via Wnt hanno dimostrato riduzioni nella dimensione o nel numero dei polipi in alcuni partecipanti, insieme a profili di sicurezza accettabili. Tuttavia, nessuna di queste terapie sperimentali si è ancora dimostrata abbastanza efficace da sostituire la chirurgia come trattamento primario. La ricerca continua a perfezionare questi approcci e identificare quali pazienti potrebbero beneficiare maggiormente di terapie specifiche.^[16]

Metodi di trattamento più comuni

• Rimozione chirurgica del colon (Colectomia)
  • La colectomia totale rimuove l’intero colon preservando il retto, che richiede una sorveglianza continua per i polipi che continuano a formarsi
  • La proctocolectomia rimuove sia il colon che il retto, con creazione di una tasca interna dall’intestino tenue che funge da nuovo retto
  • L’intervento chirurgico viene tipicamente eseguito durante la tarda adolescenza o all’inizio dei vent’anni quando i polipi diventano numerosi
  • La tempistica bilancia il rischio di cancro con la prontezza psicologica e fisica del paziente per un intervento importante
  • Riduce drasticamente il rischio di cancro colorettale ma richiede adattamento ai cambiamenti nella funzione intestinale
• Sorveglianza endoscopica e rimozione dei polipi
  • La sigmoidoscopia flessibile o colonscopia viene eseguita annualmente a partire dai 10-12 anni per rilevare lo sviluppo di polipi
  • Dopo l’intervento chirurgico al colon, il retto rimanente o la tasca interna vengono esaminati ogni 3-6 mesi per rimuovere nuovi polipi
  • L’endoscopia superiore dello stomaco e del duodeno viene eseguita ogni 1-3 anni per monitorare e rimuovere i polipi intestinali superiori
  • Vengono utilizzati sia endoscopi a visione frontale che laterale per esaminare l’ampolla di Vater dove i polipi si sviluppano comunemente
• Farmaci antinfiammatori
  • Il sulindac e il celecoxib possono ridurre il numero e le dimensioni dei polipi in alcuni pazienti
  • Agiscono inibendo gli enzimi cicloossigenasi coinvolti nell’infiammazione e nella crescita dei polipi
  • Non sono abbastanza efficaci da sostituire la chirurgia come trattamento primario
  • Possono aiutare a ritardare l’intervento o ridurre la formazione di polipi dopo l’intervento in casi selezionati
  • L’uso a lungo termine del celecoxib comporta un rischio maggiore di problemi cardiovascolari
• Screening per tumori associati
  • Esame tiroideo annuale ed ecografia, particolarmente per le donne, a partire dagli anni dell’adolescenza
  • Monitoraggio dei tumori desmoidi attraverso esame fisico e imaging quando si manifestano sintomi
  • Screening per tumori pancreatici, epatici e cerebrali in individui ad alto rischio selezionati
  • La sorveglianza gastrointestinale superiore affronta il rischio dell’8% nel corso della vita di cancro duodenale
• Test genetici e consulenza
  • L’esame del sangue identifica le mutazioni del gene APC negli individui affetti e nei familiari a rischio
  • Determina quali membri della famiglia necessitano di sorveglianza e quali non portano la mutazione
  • Aiuta a guidare la tempistica e il tipo di intervento chirurgico in base alla posizione specifica della mutazione genetica
  • Fornisce informazioni per decisioni di pianificazione familiare