Il tumore renale papillare a cellule chiare è un tipo particolare di cancro del rene che condivide alcune caratteristiche con altri tumori renali ma si comporta in modo diverso, spesso con una prognosi più favorevole rispetto a molte altre forme di questa malattia.

Comprendere il tumore renale papillare a cellule chiare

Il carcinoma renale papillare a cellule chiare, oggi più comunemente chiamato tumore renale papillare a cellule chiare (CCPRCT), è un sottotipo specifico di cancro del rene che i professionisti medici hanno riconosciuto come distinto dagli altri tumori renali nel 2006. Il nome riflette come questo tumore appare al microscopio, dove i medici possono osservare sia cellule chiare che strutture con proiezioni simili a dita chiamate papille. Questo tipo di tumore colpisce i piccoli tubuli nei reni, noti come tubuli, che filtrano i rifiuti dal sangue e aiutano a produrre l’urina.^[1][2]

L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha aggiornato il suo sistema di classificazione dei tumori renali nel 2022, scegliendo di chiamare questa condizione “tumore” piuttosto che “carcinoma” a causa della sua natura generalmente non aggressiva. Questo cambiamento aiuta a distinguere il CCPRCT dai tumori renali più pericolosi. Gli esperti sanitari hanno effettuato questa modifica per riflettere più accuratamente come questo tipo di cancro del rene si comporta tipicamente nei pazienti, tendendo a essere meno minaccioso rispetto a molti altri sottotipi di cancro renale.^[1][8]

Il CCPRCT presenta caratteristiche sovrapposte sia al carcinoma renale a cellule chiare che al carcinoma renale papillare, ma ha le proprie caratteristiche uniche che lo distinguono. Queste caratteristiche distintive includono specifici modelli di crescita cellulare, disposizione dei nuclei lontano dalla membrana basale e diversi marcatori genetici. Comprendere queste differenze è importante perché aiuta i medici a prevedere come il cancro si comporterà e quali trattamenti potrebbero funzionare meglio.^[1]

Epidemiologia: quanto è comune questo tumore

Il tumore renale papillare a cellule chiare è relativamente raro rispetto ad altri tipi di cancro del rene. Rappresenta approssimativamente dall’1 al 4 percento di tutti i casi di cancro renale, rendendolo un ritrovamento non comune anche tra i tumori del rene. In uno studio prospettico che ha seguito pazienti sottoposti a chirurgia renale tra il 2016 e il 2022, il CCPRCT è stato trovato in solo 36 su 2.057 pazienti, rappresentando circa l’1,8 percento di tutti i casi di cancro renale in quel gruppo.^[2][3]

Questo tipo di cancro del rene appare più frequentemente negli uomini che nelle donne. Nello studio sopra menzionato, 26 dei 36 pazienti con CCPRCT erano maschi, mentre solo 10 erano femmine. L’età mediana alla diagnosi era di 67 anni, indicando che questo cancro tende a colpire gli adulti più anziani. Tuttavia, a differenza di alcuni altri tumori renali che mostrano forti schemi demografici, il CCPRCT è stato riportato in vari gruppi di età e popolazioni.^[3]

Quando il CCPRCT fu descritto per la prima volta, veniva trovato principalmente in pazienti con malattia renale allo stadio terminale che richiedevano dialisi renale. Tuttavia, dagli anni 2010, i medici hanno scoperto che questo tumore si verifica anche in persone con reni altrimenti sani. Questa scoperta ha ampliato la comprensione di dove e in chi questo cancro può svilupparsi. La rarità del CCPRCT significa che ci sono meno studi disponibili rispetto ai tumori renali più comuni, il che può rendere difficile per i medici sviluppare linee guida terapeutiche complete.^[3]

Cause e origini della malattia

Come la maggior parte dei tumori renali, la causa esatta del tumore renale papillare a cellule chiare rimane poco chiara nella maggioranza dei casi. Gli scienziati continuano a indagare cosa scatena lo sviluppo di cellule cancerose nei tubuli renali, ma risposte definitive non sono state trovate sul perché la maggior parte delle persone sviluppi questo particolare tipo di tumore. Questa incertezza è comune nella ricerca sul cancro, dove molteplici fattori spesso contribuiscono allo sviluppo della malattia in modi difficili da identificare con precisione.^[2]

Il CCPRCT è stato inizialmente identificato in pazienti con malattia renale allo stadio terminale che erano sottoposti a trattamento dialitico. Questa associazione suggeriva che una grave disfunzione renale potesse giocare un ruolo nello sviluppo del tumore. Tuttavia, i ricercatori hanno successivamente scoperto che il CCPRCT si sviluppa anche in reni senza malattia allo stadio terminale, indicando che l’insufficienza renale grave non è necessaria perché questo cancro si formi. Questa scoperta ha cambiato il modo in cui i medici pensano alle cause di questo tipo di tumore.^[2]

Il cancro si sviluppa quando le cellule nei tubuli renali iniziano a moltiplicarsi in modo anomalo e formano tumori. Queste cellule mostrano caratteristiche specifiche al microscopio, incluso un citoplasma chiaro che sembra fatto di bolle e nuclei disposti in un modello distintivo. Il grado nucleare di Fuhrman, che misura quanto le cellule tumorali appaiono anormali, è tipicamente basso nel CCPRCT. Questo significa che le cellule tumorali assomigliano ancora relativamente da vicino alle cellule normali, il che spesso si correla con un comportamento meno aggressivo.^[2]

I professionisti medici non hanno identificato esposizioni ambientali specifiche, fattori dello stile di vita o condizioni genetiche ereditarie che causano costantemente il CCPRCT. Questo differisce da alcuni altri tumori renali dove i ricercatori hanno trovato collegamenti più chiari a fattori di rischio come il fumo o specifiche sindromi genetiche. La mancanza di cause note rende difficile raccomandare strategie di prevenzione specificamente per il CCPRCT.^[2]

Fattori di rischio per sviluppare il CCPRCT

Poiché il tumore renale papillare a cellule chiare è relativamente raro ed è stato riconosciuto come entità distinta solo di recente, le informazioni sui fattori di rischio specifici rimangono limitate. Tuttavia, alcune caratteristiche e condizioni dei pazienti sono state osservate più frequentemente nelle persone diagnosticate con questo tipo di tumore. Comprendere queste associazioni può aiutare i pazienti e i medici a mantenere un’appropriata vigilanza per i problemi renali.^[2]

L’associazione più forte conosciuta è con la malattia renale allo stadio terminale che richiede trattamento dialitico. Quando il CCPRCT fu descritto per la prima volta nel 2006, venne trovato prevalentemente in pazienti i cui reni avevano fallito e che necessitavano di dialisi per filtrare il sangue. Le persone con malattia renale cronica abbastanza grave da richiedere dialisi sembrano avere una maggiore probabilità di sviluppare questo particolare tipo di tumore renale. Tuttavia, poiché questo cancro si verifica anche in persone con reni normalmente funzionanti, la malattia renale allo stadio terminale non è un requisito perché il CCPRCT si sviluppi.^[2][3]

Il genere sembra giocare un ruolo in chi sviluppa il CCPRCT. Gli studi hanno mostrato che gli uomini ricevono una diagnosi di questo tumore più frequentemente delle donne, con approssimativamente da due a tre volte più casi che si verificano nei maschi. Le ragioni di questa differenza di genere rimangono poco chiare, ma modelli simili appaiono anche in altri tipi di cancro del rene. L’età è un altro fattore, con la maggior parte dei casi diagnosticati in persone nella loro sesta e settima decade di vita, anche se il tumore può verificarsi a varie età.^[3]

Sintomi e come influenzano i pazienti

Una delle caratteristiche più notevoli del tumore renale papillare a cellule chiare è che frequentemente non causa alcun sintomo. La maggior parte dei pazienti con questo cancro si sente completamente normale e non ha idea che ci sia qualcosa di sbagliato con i loro reni. A causa di questa natura silenziosa, il CCPRCT viene spesso scoperto accidentalmente quando i medici ordinano esami di imaging come TAC o ecografie per indagare altre preoccupazioni mediche. Questa scoperta incidentale è in realtà abbastanza comune con i piccoli tumori renali in generale.^[1][3]

Quando il CCPRCT causa sintomi, questi sono tipicamente simili a quelli osservati con altri tipi di cancro del rene. I pazienti potrebbero notare sangue nelle urine, una condizione chiamata ematuria. Il sangue può essere visibile a occhio nudo, facendo apparire l’urina rosa, rossa o marrone, oppure potrebbe essere rilevabile solo attraverso test di laboratorio. Il sangue nelle urine dovrebbe sempre richiedere una valutazione medica, poiché può segnalare vari problemi renali inclusi cancro, infezioni o calcoli.^[5]

Il dolore nella zona del fianco, che è il lato del corpo tra le costole e l’anca, può verificarsi se il tumore cresce abbastanza grande. Alcuni pazienti sperimentano un dolore sordo o fastidio piuttosto che un dolore acuto. Un nodulo o massa che può essere sentita attraverso la pelle sul lato del corpo è un altro possibile segno, anche se questo tipicamente si verifica solo con tumori più grandi. Questi sintomi si sviluppano gradualmente man mano che il tumore cresce, motivo per cui molte persone non notano nulla di sbagliato nelle fasi iniziali.^[5]

Sintomi generali come perdita di peso inspiegabile, affaticamento persistente che non migliora con il riposo e febbre senza una causa ovvia possono talvolta verificarsi con il cancro del rene. Tuttavia, questi sintomi sono piuttosto aspecifici e possono essere causati da molte diverse condizioni di salute. La buona notizia è che i tumori CCPRCT vengono spesso scoperti quando sono ancora piccoli, con studi che mostrano una dimensione mediana del tumore di soli 1,2 centimetri alla diagnosi. Questa piccola dimensione al momento del rilevamento contribuisce ai risultati generalmente favorevoli per i pazienti con questo tipo di cancro.^[3]

Strategie di prevenzione e rilevamento precoce

Poiché le cause specifiche del tumore renale papillare a cellule chiare rimangono sconosciute, non esistono strategie di prevenzione che mirano a questo particolare tipo di cancro in modo specifico. Tuttavia, pratiche generali di salute renale e gestione dei fattori di rischio per la malattia renale possono essere benefiche. Questi approcci si concentrano sul mantenimento della funzione renale complessiva e sulla riduzione della probabilità di sviluppare qualsiasi tipo di cancro del rene.^[2]

Gestire le condizioni di salute croniche che influenzano i reni è importante. Se hai la pressione alta, lavorare con il tuo medico per tenerla sotto controllo attraverso farmaci, dieta e cambiamenti dello stile di vita può aiutare a proteggere i tuoi reni. Allo stesso modo, le persone con diabete dovrebbero mantenere un buon controllo della glicemia per prevenire danni ai reni. Poiché la malattia renale allo stadio terminale è stata associata al CCPRCT, prendere misure per preservare la funzione renale quando possibile ha senso.^[2]

Le strategie generali di prevenzione del cancro del rene possono essere anch’esse rilevanti. Evitare l’uso di tabacco, mantenere un peso corporeo sano e trattare la pressione alta sono tutti associati a un rischio complessivamente più basso di cancro del rene. Mentre questi fattori non sono stati provati specificamente per il CCPRCT, promuovono la salute generale e possono ridurre la possibilità di sviluppare vari problemi renali. Controlli regolari con il proprio operatore sanitario possono aiutare a identificare e gestire questi fattori di rischio modificabili.^[4]

Lo screening di routine per il cancro del rene non è raccomandato per la popolazione generale perché il cancro del rene è relativamente raro e i test di screening non hanno dimostrato di migliorare i risultati per le persone a rischio medio. Tuttavia, le persone con malattia renale allo stadio terminale in dialisi o quelle con determinate condizioni ereditarie che aumentano il rischio di cancro del rene possono beneficiare di un monitoraggio più frequente. Se rientri in uno di questi gruppi a rischio più elevato, discuti strategie di sorveglianza appropriate con il tuo medico.^[5]

Fisiopatologia: come il CCPRCT influenza il corpo

Il tumore renale papillare a cellule chiare si sviluppa quando le cellule nei tubuli renali subiscono cambiamenti che le fanno moltiplicare in modo anomalo. Questi tubuli sono minuscole strutture all’interno dei reni responsabili della filtrazione dei prodotti di scarto dal sangue e dell’aiuto nella formazione dell’urina. Quando le cellule in questi tubuli diventano cancerose, iniziano a dividersi senza i normali controlli che prevengono una crescita eccessiva. Nel tempo, queste cellule che si moltiplicano formano una massa o tumore all’interno del tessuto renale.^[1]

Al microscopio, il CCPRCT mostra caratteristiche distintive che aiutano i patologi a identificarlo. Le cellule tumorali hanno un citoplasma chiaro, che è la sostanza gelatinosa all’interno delle cellule, dando loro un aspetto simile a bolle. Questo aspetto chiaro è simile a quello osservato nel carcinoma renale a cellule chiare, da cui parte del nome del tumore. Il tumore mostra anche strutture papillari, che sono proiezioni di tessuto simili a dita. Queste caratteristiche combinate di cellule chiare e modelli papillari distinguono il CCPRCT da altri tipi di cancro del rene.^[2]

Una caratteristica importante delle cellule CCPRCT è come sono disposti i loro nuclei, che contengono materiale genetico. I nuclei si allineano in fila lontano dalla membrana basale, lo strato che supporta il tessuto. Questo modello è diverso da quello che i patologi vedono in altri tumori renali e aiuta a confermare la diagnosi. Inoltre, i tumori CCPRCT tipicamente esprimono un marcatore proteico chiamato citokeratina 7, che può essere rilevato attraverso tecniche di colorazione speciali. Queste caratteristiche molecolari e strutturali aiutano i medici a distinguere il CCPRCT da tumori dall’aspetto simile.^[2]

Il modello di crescita del CCPRCT differisce significativamente dai tumori renali più aggressivi. Questi tumori hanno solitamente bordi ben definiti e sono spesso circondati da una capsula o pellicola di tessuto che li separa dal rene normale circostante. Tipicamente crescono lentamente e raramente si diffondono ad altre parti del corpo, un processo chiamato metastasi. Il grado nucleare di Fuhrman, che valuta quanto le cellule tumorali appaiono anormali, è solitamente basso nel CCPRCT. I tumori di basso grado generalmente si comportano meno aggressivamente perché le loro cellule ancora in qualche modo assomigliano alle cellule normali nell’aspetto e nella funzione.^[2]

Poiché il CCPRCT tende a rimanere localizzato all’interno del rene e cresce lentamente, di solito non causa interruzioni significative alla funzione renale, specialmente quando i tumori sono piccoli. Il rene continua a filtrare il sangue e produrre urina in modo relativamente normale. Questa è una delle ragioni per cui i pazienti spesso non hanno sintomi e i tumori vengono trovati incidentalmente. Quando scoperti precocemente e a dimensioni piccole, questi tumori tipicamente non hanno invaso i vasi sanguigni o si sono diffusi ai linfonodi o agli organi distanti, il che contribuisce all’eccellente prognosi per la maggior parte dei pazienti.^[3]