L’amaurosi congenita di Leber è una rara condizione oculare ereditaria che causa grave perdita della vista o cecità dalla nascita o dalla prima infanzia. Sebbene attualmente non esista una cura, le opzioni di trattamento si concentrano nell’aiutare i bambini a sfruttare al meglio la visione residua e, in casi selezionati, la terapia genica può ripristinare parzialmente la vista.

Nuove Possibilità di Trattamento: Cosa Devono Sapere le Famiglie

Quando a un bambino viene diagnosticata l’amaurosi congenita di Leber, le famiglie naturalmente vogliono capire cosa si può fare. Gli obiettivi principali del trattamento sono supportare la visione residua del bambino, aiutarlo a sviluppare competenze vitali importanti nonostante la perdita della vista e, in alcuni casi, utilizzare approcci medici all’avanguardia per migliorare la sua capacità di vedere. Le decisioni terapeutiche dipendono dal tipo di alterazione genetica che causa la condizione, da quanta visione conserva il bambino e dalla sua età.^[1]

È importante sapere che i trattamenti standard sono disponibili da anni per aiutare i bambini ad adattarsi e prosperare. Questi includono strumenti come occhiali speciali e ingranditori, oltre a programmi di formazione che insegnano ai bambini come muoversi in sicurezza e svolgere le attività quotidiane. Oltre a questi approcci consolidati, i ricercatori stanno testando attivamente nuove terapie in studi clinici. Alcuni di questi trattamenti sperimentali hanno già mostrato risultati promettenti nel ripristinare la vista a bambini che erano quasi ciechi dalla nascita.^[2]

Ogni bambino con amaurosi congenita di Leber è diverso. Il gene specifico che è alterato influenza il modo in cui la malattia si manifesta e quali trattamenti potrebbero essere d’aiuto. Questo è il motivo per cui il test genetico è un passo così importante dopo la diagnosi. Sapere quale gene è coinvolto aiuta i medici a raccomandare il miglior piano di trattamento e a determinare se un bambino potrebbe beneficiare di terapie più recenti studiate in contesti di ricerca.^[1]

Approcci Terapeutici Standard

Per la maggior parte dei bambini con amaurosi congenita di Leber, il trattamento standard si concentra sul supporto della visione residua e sull’aiutarli a sviluppare competenze per la vita quotidiana. Sebbene questi approcci non ripristinino la vista persa, possono fare una differenza significativa nella capacità del bambino di funzionare e partecipare al mondo che lo circonda.^[2]

Gli strumenti di supporto più comuni sono chiamati ausili per ipovedenti. Si tratta di dispositivi progettati per aiutare le persone con scarsa vista a vedere meglio. Per i bambini con amaurosi congenita di Leber, questo potrebbe includere occhiali con lenti potenti, lenti d’ingrandimento portatili o prismi per la lettura. Gli ausili specifici raccomandati dipendono da quanta visione conserva il bambino. Alcuni bambini possono anche beneficiare di dispositivi elettronici o ausili basati su computer che ingrandiscono testo o immagini. Questi strumenti non risolvono il problema sottostante della retina, ma aiutano i bambini a utilizzare in modo più efficace qualsiasi visione abbiano.^[2]

Oltre agli ausili fisici, molti bambini beneficiano dell’addestramento all’orientamento e alla mobilità. Questo tipo di formazione insegna ai bambini come muoversi in modo sicuro e indipendente nonostante la perdita della vista. Prima inizia questo addestramento, meglio preparati saranno i bambini man mano che crescono. I bambini piccoli imparano le abilità di movimento di base, mentre i bambini più grandi potrebbero imparare a usare un bastone bianco o eventualmente lavorare con un cane guida. Anche l’addestramento all’uso dei trasporti pubblici è importante man mano che i bambini crescono e desiderano maggiore indipendenza.^[4]

Alcuni bambini con amaurosi congenita di Leber sviluppano altri problemi oculari che potrebbero necessitare di trattamento separato. Per esempio, alcuni sviluppano cataratta, che è un opacamento del cristallino all’interno dell’occhio. Altri possono avere il cheratocono, dove la parte frontale trasparente dell’occhio diventa a forma di cono. Sebbene il trattamento di questi problemi aggiuntivi non risolva la malattia retinica sottostante, affrontarli può aiutare a preservare qualsiasi visione rimanga. Uno specialista oculare può monitorare queste complicazioni e raccomandare il trattamento se necessario.^[3]

I bambini con amaurosi congenita di Leber beneficiano anche di servizi di supporto oltre la cura oculare diretta. Poiché la perdita della vista può influenzare il modo in cui i bambini imparano e si sviluppano, i programmi di intervento precoce sono cruciali. Questi programmi forniscono supporto educativo e insegnano competenze attraverso l’udito, il tatto e altri sensi. Alcuni bambini potrebbero anche aver bisogno di supporto psicologico per aiutarli ad affrontare le sfide emotive della perdita della vista, specialmente quando crescono e affrontano situazioni come non poter guidare o subire bullismo da parte dei coetanei.^[1]

La durata del supporto del trattamento standard è tipicamente per tutta la vita. I bambini avranno bisogno di follow-up regolari con specialisti oculari per monitorare la loro vista e adattare i loro ausili man mano che crescono. L’addestramento alla mobilità e l’istruzione sulle abilità adattive spesso continuano per tutta l’infanzia e fino alla giovane età adulta, con nuove competenze introdotte man mano che i bambini raggiungono diverse fasi di sviluppo.^[4]

Terapia Genica Rivoluzionaria: Una Nuova Era di Trattamento

Negli ultimi anni, è emerso un nuovo notevole tipo di trattamento per alcuni bambini con amaurosi congenita di Leber. La terapia genica rappresenta uno dei progressi più entusiasmanti nella medicina, offrendo la possibilità di migliorare effettivamente la vista piuttosto che solo supportare ciò che rimane. Questo approccio funziona introducendo una copia sana di un gene difettoso direttamente nelle cellule della retina, potenzialmente correggendo il problema genetico sottostante che causa la malattia.^[5]

La svolta più significativa è arrivata con l’approvazione di voretigene neparvovec-rzyl, commercializzato con il nome Luxturna. Questo è stato un momento storico: è diventata la prima terapia genica approvata dalla Food and Drug Administration statunitense per trattare qualsiasi malattia. Luxturna è specificamente progettato per pazienti con amaurosi congenita di Leber causata da mutazioni in entrambe le copie del gene RPE65. Questa particolare forma genetica rappresenta circa il sei percento di tutti i casi di amaurosi congenita di Leber.^[5]

Il gene RPE65 fornisce istruzioni per produrre una proteina essenziale per la vista. Senza che questa proteina funzioni correttamente, le cellule fotorecettrici della retina non possono funzionare correttamente. Quando qualcuno riceve Luxturna, un chirurgo inietta la terapia sotto la retina durante una procedura chiamata vitrectomia. Questo è un tipo comune di chirurgia della retina, ma richiede un oftalmologo con esperienza speciale nella somministrazione della terapia genica. Il gene sano viene trasportato nelle cellule retiniche da un virus modificato reso innocuo. Una volta all’interno delle cellule, il nuovo gene inizia a produrre la proteina mancante.^[8]

Gli studi clinici di Luxturna hanno mostrato risultati notevoli. I pazienti che hanno ricevuto il trattamento hanno mostrato miglioramenti nella loro capacità di navigare un percorso a ostacoli in condizioni di scarsa illuminazione, un test chiamato test di mobilità multi-luminanza. Sebbene la terapia genica non ripristini completamente la vista normale, i miglioramenti possono cambiare la vita dei pazienti che avevano una perdita della vista estrema. Alcuni bambini che erano quasi ciechi dalla nascita hanno potuto vedere le stelle per la prima volta o identificare oggetti intorno a loro. I miglioramenti visivi sono rimasti stabili per almeno diversi anni dopo il trattamento, anche se i dati a lungo termine sono ancora in fase di raccolta poiché questa terapia è relativamente nuova.^[8]

Oltre al RPE65, i ricercatori stanno lavorando attivamente su terapie geniche per altre forme genetiche dell’amaurosi congenita di Leber. Sono in corso studi clinici per l’amaurosi congenita di Leber causata da mutazioni in altri geni. Per esempio, la terapia genica per LCA5, una delle forme più gravi della condizione, ha mostrato miglioramenti della vista nei primi studi clinici. Alcuni pazienti che erano stati quasi totalmente ciechi dalla nascita hanno acquisito la capacità di vedere e identificare oggetti per la prima volta. L’azienda che sviluppa questa terapia aveva pianificato di arruolare bambini nello studio, riconoscendo che un trattamento più precoce potrebbe fornire risultati ancora migliori.^[11]

Un altro approccio promettente coinvolge la terapia genica per LCA4, causata da mutazioni nel gene AIPL1. Gli studi clinici a Londra hanno trattato bambini di età compresa tra uno e quattro anni, e i risultati hanno mostrato significativi miglioramenti della vista. Questo lavoro suggerisce che la terapia genica può essere efficace anche nei bambini molto piccoli, potenzialmente preservando la vista prima che si verifichino danni estesi. I ricercatori stanno lavorando per ottenere l’approvazione per questa terapia nel Regno Unito.^[11]

Anche la terapia genica per LCA1, causata da mutazioni nel gene GUCY2D, è in fase di studio. I primi risultati degli studi clinici sono stati incoraggianti, offrendo speranza alle famiglie colpite da questa particolare forma genetica. Man mano che la ricerca continua, gli scienziati stanno lavorando per sviluppare terapie geniche mirate ai molti geni diversi che possono causare l’amaurosi congenita di Leber.^[11]

Non tutti i tipi di terapia genica comportano la sostituzione diretta di un gene. Alcuni approcci utilizzano terapie a RNA, che funzionano in modo diverso. Un esempio è sepofarsen, progettato per persone con LCA10 causata da una mutazione specifica nel gene CEP290 (la mutazione IVS26). Questa terapia utilizza quello che viene chiamato oligonucleotide antisenso, che è un piccolo pezzo di materiale genetico che può modificare il modo in cui i geni vengono letti dalle cellule. Gli studi clinici per sepofarsen hanno mostrato efficacia nei test precedenti e ora sono avanzati agli studi di Fase 3, la fase finale prima della potenziale approvazione. Gli studi di Fase 3 confrontano il nuovo trattamento con gli approcci standard attuali in gruppi più ampi di pazienti.^[11]

Il profilo di sicurezza della terapia genica per l’amaurosi congenita di Leber è stato generalmente positivo. Gli studi clinici hanno dimostrato che il trattamento è sicuro per almeno 1,5 anni dopo la somministrazione, con miglioramenti visivi che rimangono stabili nel tempo. Poiché la terapia richiede un intervento chirurgico, ci sono normali rischi chirurgici coinvolti, ma questi sono gestibili con un team chirurgico esperto. La sicurezza a lungo termine continua ad essere monitorata man mano che più pazienti ricevono il trattamento e passa più tempo dai primi trattamenti.^[10]

Gli studi clinici per varie terapie geniche si svolgono in più località, inclusi Stati Uniti, Europa e Regno Unito. L’idoneità del paziente varia a seconda dello studio specifico e della forma genetica della malattia. In generale, i pazienti devono avere un test genetico confermato che dimostri di avere la mutazione specifica mirata da quello studio. Alcuni studi hanno requisiti di età e i medici devono confermare che i pazienti hanno ancora cellule retiniche viventi che potrebbero beneficiare del trattamento. Le famiglie interessate agli studi clinici dovrebbero lavorare con lo specialista oculare del bambino per esplorare le opportunità disponibili.^[11]

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Ausili per Ipovedenti
  • Occhiali con lenti correttive potenti per aiutare a massimizzare la visione residua
  • Lenti d’ingrandimento e ingranditori portatili per la lettura e compiti ravvicinati
  • Prismi per la lettura per aiutare con specifici compiti visivi
  • Dispositivi elettronici e ausili basati su computer che ingrandiscono testo o immagini
  • Ausili ottici personalizzati al livello specifico di visione residua di ogni bambino
• Addestramento all’Orientamento e alla Mobilità
  • Addestramento precoce alle abilità di movimento per neonati e bambini piccoli
  • Addestramento all’uso del bastone bianco per la navigazione indipendente sicura
  • Servizi di cane guida per bambini più grandi e adulti
  • Addestramento ai percorsi dei trasporti pubblici
  • Addestramento alle abilità adattive per le attività della vita quotidiana
• Terapia Genica
  • Voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna) per mutazioni del gene RPE65, somministrato mediante iniezione sottoretinica durante chirurgia di vitrectomia
  • Terapie geniche sperimentali per LCA5 causata da mutazioni RPGRIP1, attualmente in studi clinici di Fase 1/2
  • Terapia genica per LCA4 causata da mutazioni AIPL1, che mostra risultati promettenti in bambini di età compresa tra uno e quattro anni
  • Terapia genica per LCA1 causata da mutazioni GUCY2D, attualmente in fase di valutazione negli studi clinici
  • Terapia a RNA (sepofarsen) per LCA10 causata da specifiche mutazioni del gene CEP290, che avanza agli studi di Fase 3
• Servizi di Supporto
  • Programmi di intervento educativo precoce focalizzati sull’apprendimento non visivo
  • Consulenza psicologica e supporto per la salute mentale per affrontare la perdita della vista
  • Addestramento alle abilità adattive per attività scolastiche e lavorative
  • Assistenza al collocamento lavorativo attraverso servizi di riabilitazione professionale
  • Consulenza genetica per le famiglie per comprendere l’ereditarietà e i rischi
• Trattamento di Condizioni Oculari Associate
  • Chirurgia della cataratta quando si sviluppa l’opacamento del cristallino
  • Gestione del cheratocono (cornea a forma di cono)
  • Monitoraggio e trattamento per risposte pupillari anomale
  • Esami oculari regolari per rilevare e trattare complicazioni secondarie