Studio di imaging molecolare HER2 con 89Zr-trastuzumab PET/CT come biomarcatore predittivo per il trattamento con trastuzumab emtansine in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo avanzato

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Di cosa tratta questo studio?

Questo studio clinico si concentra sul carcinoma mammario HER2-positivo in stadio avanzato o metastatico. La ricerca utilizza un approccio innovativo che combina l’imaging molecolare con 89Zr-trastuzumab PET/CT per valutare l’espressione della proteina HER2 nei tumori e prevedere la risposta al trattamento. Lo studio esamina pazienti che hanno già ricevuto precedenti terapie, incluso il trattamento con trastuzumab e altri farmaci mirati.

Il trattamento principale dello studio prevede la somministrazione di trastuzumab emtansine, un farmaco che combina un anticorpo mirato con un agente chemioterapico. Questo medicinale viene somministrato per via endovenosa. Prima del trattamento, i pazienti riceveranno una speciale scansione che utilizza una versione modificata del trastuzumab marcata con un elemento radioattivo per visualizzare la distribuzione delle cellule tumorali nel corpo.

Lo scopo principale dello studio è caratterizzare le alterazioni molecolari del tumore e valutare l’efficacia del trattamento nei pazienti che mostrano risultati positivi alla scansione PET/CT. I ricercatori monitoreranno come il tumore risponde al trattamento e quanto tempo i pazienti rimangono in terapia prima che sia necessario cambiarla. Durante lo studio verranno anche raccolti campioni di tessuto tumorale e sangue per analisi di laboratorio.

1 Inizio dello studio

Dopo la conferma dell’idoneità, inizia la partecipazione allo studio clinico per il carcinoma mammario HER2-positivo avanzato

Viene eseguita una biopsia del tessuto tumorale obbligatoria e un prelievo di sangue

Viene effettuata una PET/CT con FDG per identificare almeno due lesioni target

2 Imaging molecolare HER2

Viene eseguita una scansione PET/CT con trastuzumab marcato con zirconio-89 per visualizzare l’espressione di HER2

L’imaging aiuta a caratterizzare la distribuzione del tumore e l’espressione di HER2

3 Trattamento con T-DM1

Se la PET/CT HER2 risulta ‘positiva’, inizia il trattamento con trastuzumab emtansine (T-DM1)

Il farmaco viene somministrato per infusione endovenosa

Il trattamento continua fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o altre ragioni che richiedono l’interruzione

4 Monitoraggio

Vengono effettuati controlli regolari della funzionalità epatica

Viene monitorata la funzione cardiaca con ecocardiografia o MUGA

Si effettuano esami del sangue per controllare la funzionalità del midollo osseo

Vengono valutate regolarmente la risposta al trattamento e gli eventuali effetti collaterali

5 Conclusione

Lo studio continua fino alla progressione della malattia o altri criteri di interruzione

La durata complessiva dello studio è prevista fino a gennaio 2028

Chi può partecipare allo studio?

  • Età maggiore o uguale a 18 anni
  • Funzionalità epatica adeguata con:
    – Bilirubina totale nel siero ≤ 1.5 volte il limite superiore normale
    – Enzimi epatici AST e ALT ≤ 2.5 volte il limite superiore normale
  • Funzione cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% e nessuna storia di insufficienza cardiaca
  • Disponibilità a fornire campioni di tessuto tumorale (biopsia obbligatoria) e campioni di sangue
  • Disponibilità a seguire il protocollo dello studio, inclusi trattamenti e visite programmate
  • Firma del consenso informato prima di qualsiasi procedura dello studio
  • Stato di performance ECOG ≤ 1 (capacità di svolgere attività quotidiane con limitazioni minime)
  • Diagnosi confermata di carcinoma mammario HER2-positivo avanzato/metastatico
  • Precedente trattamento con taxano, trastuzumab, pertuzumab e T-DXd
  • Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
  • Presenza di almeno due lesioni target identificabili tramite PET
  • Funzionalità del midollo osseo adeguata con:
    – Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/μL
    – Piastrine ≥100,000/μL
    – Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Funzionalità renale adeguata con creatinina sierica ≤ 1.5 volte il limite superiore normale

Chi non può partecipare allo studio?

  • Pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo (il tumore deve essere HER2-positivo per partecipare)
  • Pazienti che non hanno ricevuto almeno una linea di terapia sistemica per malattia avanzata
  • Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o instabili (lesioni tumorali che si sono diffuse al cervello e non sono state curate o sono in peggioramento)
  • Pazienti con gravi malattie cardiache o frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50% (capacità del cuore di pompare sangue)
  • Pazienti con gravi problemi al fegato o ai reni
  • Pazienti che hanno ricevuto altri trattamenti sperimentali negli ultimi 30 giorni
  • Pazienti in gravidanza o allattamento
  • Pazienti con allergie note ai componenti del farmaco in studio
  • Pazienti che non possono sottoporsi a PET/CT con HER2 (un tipo specifico di esame di imaging)
  • Pazienti con altre patologie gravi che potrebbero interferire con la sicurezza dello studio

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Belgio Belgio
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Farmaci in studio:

  • TRASTUZUMAB CONJUGATED TO N-SUCCINYLDESFERRIOXAMINE B-TETRAFLUORPHENOL AND RADIOLABELED WITH ZIRCONIUM (89ZR)
  • Trastuzumab
  • Trastuzumab

Trastuzumab
Questo è un anticorpo monoclonale utilizzato per il trattamento del cancro al seno HER2-positivo. Si lega specificamente alle cellule tumorali che esprimono alti livelli della proteina HER2, aiutando il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.

T-DM1 (Trastuzumab emtansine)
Questo è un farmaco coniugato anticorpo-farmaco che combina trastuzumab con un agente chemioterapico. Funziona come un “cavallo di Troia” trasportando il farmaco chemioterapico direttamente alle cellule tumorali HER2-positive, riducendo così i danni alle cellule sane.

89Zr-trastuzumab
Questa è una versione radioattiva del trastuzumab utilizzata per l’imaging diagnostico. Non è un trattamento ma un tracciante che permette di visualizzare attraverso la PET/CT dove si trovano le cellule tumorali HER2-positive nel corpo del paziente.

Carcinoma mammario HER2-positivo metastatico – Un tipo di cancro al seno che si sviluppa quando le cellule tumorali presentano livelli elevati della proteina HER2 sulla loro superficie. Questa forma di cancro al seno si caratterizza per la sua capacità di diffondersi oltre il sito originario (metastasi) ad altre parti del corpo. Il carcinoma mammario HER2-positivo tende a crescere e a diffondersi più rapidamente rispetto ad altre forme di cancro al seno. La presenza di alti livelli di HER2 sulle cellule tumorali è il risultato di un gene che produce una quantità eccessiva di questa proteina. Le cellule tumorali in questo tipo di cancro mostrano una particolare tendenza a moltiplicarsi e diffondersi attraverso il sistema linfatico e il flusso sanguigno.

Ultimo aggiornamento: 11.12.2025 20:18

ID della sperimentazione:
2024-516253-49-00
Codice del protocollo:
IJB-ZEPHIR02-2024
NCT ID:
NCT06595563
Fase della sperimentazione:
Esplorazione terapeutica (Fase II)

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