Telangectasia Emorragica Ereditaria

La telangectasia emorragica ereditaria è un disturbo genetico che colpisce i vasi sanguigni in tutto il corpo, causandone una formazione anomala e talvolta sanguinamenti inaspettati. Sebbene la condizione vari notevolmente da persona a persona, può provocare frequenti epistassi, macchie rosse visibili sulla pelle e, in alcuni casi, gravi complicazioni che interessano gli organi interni.

Indice dei contenuti

• Comprendere il quadro globale
• Cosa causa questo disturbo dei vasi sanguigni
• Chi è a rischio e come viene ereditata la condizione
• Riconoscere i segni e i sintomi
• Passi che puoi compiere per ridurre il rischio
• Come sono alterate le normali funzioni del corpo
• Approcci medici e chirurgici standard
• Terapie emergenti nella ricerca clinica
• Comprendere la prognosi
• Come si sviluppa la malattia senza trattamento
• Complicazioni potenziali
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto ai familiari
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici classici
• Studi clinici disponibili

Comprendere il quadro globale

La telangectasia emorragica ereditaria, spesso abbreviata come HHT o conosciuta come sindrome di Osler-Weber-Rendu, colpisce circa una persona su 5.000-8.000 in tutto il mondo^[1][2]. Questo la rende comune quanto la fibrosi cistica, sebbene molto meno riconosciuta dal pubblico generale e persino da molti professionisti sanitari^[21]. La condizione si manifesta in tutti i gruppi razziali ed etnici, senza preferenze particolari per alcuna popolazione specifica^[4].

Nonostante sia relativamente comune per una malattia rara, l’HHT rimane significativamente sottodiagnosticata. Gli studi suggeriscono che fino al 90% dei casi non viene riconosciuto^[21]. Molte persone convivono con i sintomi per anni o addirittura decenni prima di ricevere una diagnosi corretta, e alcune non apprendono mai di avere la condizione^[4]. Questa diffusa mancanza di consapevolezza significa che sia i pazienti che le loro famiglie possono perdere l’opportunità di effettuare importanti screening e trattamenti che potrebbero prevenire complicazioni gravi.

La distribuzione dei casi di HHT varia nelle diverse regioni, con alcune aree che mostrano tassi più elevati a causa di quello che gli scienziati chiamano effetti fondatori. Questo si verifica quando una mutazione diventa più comune in una popolazione discendente da un piccolo numero di antenati che portavano la modificazione genetica^[13].

Cosa causa questo disturbo dei vasi sanguigni

L’HHT è fondamentalmente una condizione genetica, il che significa che deriva da modifiche nelle istruzioni codificate nel nostro DNA. La condizione si sviluppa quando si verifica una mutazione, o alterazione, in uno dei diversi geni responsabili dello sviluppo e del mantenimento normali dei vasi sanguigni^[1]. Un gene è come un progetto che dice alle cellule come produrre proteine specifiche, e quando quel progetto contiene un errore, la proteina risultante potrebbe non funzionare correttamente o potrebbe non essere prodotta affatto.

La stragrande maggioranza dei casi di HHT, circa il 90%, deriva da mutazioni in uno di due geni specifici: ENG o ACVRL1^[2][4]. Il gene ENG fornisce le istruzioni per produrre una proteina chiamata endoglina, mentre ACVRL1 guida la produzione di una proteina recettoriale nota come ALK1 (chinasi di tipo recettoriale dell’activina 1). Entrambe queste proteine si trovano principalmente nelle cellule che rivestono i vasi sanguigni, chiamate cellule endoteliali, dove svolgono ruoli cruciali nella formazione e riparazione dei vasi sanguigni^[2].

Quando si verifica l’HHT di tipo 1, è causata da mutazioni nel gene ENG. L’HHT di tipo 2 deriva da mutazioni nel gene ACVRL1. Una terza forma, meno comune, coinvolge mutazioni nel gene SMAD4, che crea una proteina che funziona come parte della stessa via di segnalazione dell’endoglina e dell’ALK1^[2][13]. Gli scienziati hanno identificato centinaia di diverse possibili mutazioni in questi geni che possono portare all’HHT^[4].

Queste mutazioni genetiche generalmente risultano nell’assenza completa della proteina necessaria o nella produzione di una versione difettosa che non può svolgere la sua funzione normale. Quando le cellule endoteliali mancano di quantità adeguate di proteina funzionale, non possono controllare adeguatamente la crescita e la struttura dei vasi sanguigni^[2]. Questo porta alla formazione di connessioni anomale tra arterie e vene, che sono il segno distintivo dell’HHT.

Chi è a rischio e come viene ereditata la condizione

L’HHT è una condizione ereditaria che passa dai genitori ai figli attraverso le famiglie. Il disturbo segue quello che i genetisti chiamano un modello di ereditarietà autosomica dominante^[1][4]. Questo termine significa due cose importanti: primo, la mutazione si verifica su uno dei cromosomi regolari (non i cromosomi sessuali), quindi sia i maschi che le femmine hanno la stessa probabilità di ereditare e sviluppare la condizione. Secondo, dominante significa che avere solo una copia del gene mutato è sufficiente per causare l’HHT, anche se l’altra copia del gene è normale.

Se hai l’HHT, ciascuno dei tuoi figli ha una probabilità del 50% di ereditare la mutazione genetica e sviluppare la condizione^[4][12]. Questa probabilità rimane la stessa per ogni gravidanza, indipendentemente da quanti figli hai o se i figli precedenti erano affetti. La condizione colpisce uomini, donne e bambini di tutti i gruppi razziali ed etnici in modo uguale^[4][12].

È importante capire che avere una storia familiare di HHT aumenta significativamente il rischio, e se un genitore ha la condizione, anche i suoi fratelli potrebbero essere affetti, il che significa che anche i cugini potrebbero essere a rischio. Tuttavia, la gravità e i sintomi specifici possono variare drammaticamente, anche all’interno della stessa famiglia. Una persona potrebbe sperimentare solo lievi epistassi, mentre un fratello o un figlio potrebbero sviluppare complicazioni più gravi che interessano gli organi interni^[1].

Riconoscere i segni e i sintomi

I sintomi dell’HHT possono iniziare a quasi qualsiasi età, anche se tipicamente cominciano ad apparire durante l’infanzia o l’adolescenza^[1][6]. Tuttavia, alcune persone non sviluppano sintomi evidenti fino all’età adulta. L’ampia variazione nel modo in cui l’HHT si presenta è uno dei motivi per cui la condizione spesso rimane non diagnosticata per così tanto tempo.

Il sintomo più comune dell’HHT è rappresentato dalle epistassi ricorrenti, termine medico per indicare il sangue dal naso. Queste epistassi si verificano in circa il 90-95% delle persone con HHT e spesso iniziano intorno ai 12 anni di età in media^[3][8]. Il sanguinamento si verifica perché vasi sanguigni anomali si formano nel rivestimento del naso, e questi vasi sono fragili e facilmente danneggiabili. Per molti pazienti, le epistassi possono essere frequenti e persistenti, verificandosi talvolta quotidianamente. Alcuni individui possono sperimentare fino a 18 episodi di sanguinamento al mese^[10]. La ripetuta perdita di sangue può portare ad anemia da carenza di ferro, una condizione in cui il corpo non ha abbastanza globuli rossi sani per trasportare adeguato ossigeno ai tessuti^[1][6].

Un’altra caratteristica distintiva dell’HHT è la comparsa di piccole macchie rosse o viola sulla pelle e sulle mucose. Queste macchie, chiamate telangectasie, sono in realtà minuscoli vasi sanguigni anomali visibili attraverso la pelle. Tipicamente appaiono più tardi rispetto alle epistassi, spesso durante l’adolescenza o l’età adulta^[3][6]. Queste macchie si sviluppano comunemente sulle labbra, sulla lingua, sulle punte delle dita, sulle mani, sul viso e sul rivestimento della bocca e del naso. Quando si preme su di esse, spesso si schiariscono temporaneamente di colore^[1][4].

Il sanguinamento può verificarsi anche nel sistema digestivo quando le telangectasie si formano nello stomaco o nell’intestino. Questo sanguinamento gastrointestinale colpisce circa il 70% dei pazienti con HHT ad un certo punto della loro vita, anche se raramente si manifesta prima dei 50 anni di età^[3][13]. Il sanguinamento può essere sottile e cronico, portando gradualmente all’anemia, o può essere più acuto e evidente.

Oltre a questi sintomi più visibili, l’HHT può causare connessioni anomale più grandi tra arterie e vene negli organi interni, chiamate malformazioni arterovenose o MAV. Queste MAV si sviluppano più comunemente nei polmoni, nel fegato, nel cervello e nel midollo spinale^[1][4]. Molte persone con MAV nei loro organi non hanno alcun sintomo, ma queste malformazioni possono potenzialmente causare complicazioni gravi.

Le MAV polmonari, che si verificano nei polmoni, colpiscono circa il 15-45% delle persone con HHT^[3][8]. Queste possono portare a mancanza di respiro, affaticamento, bassi livelli di ossigeno nel sangue o tosse con sangue. Più seriamente, poiché i vasi anomali bypassano la normale funzione filtrante dei polmoni, permettono a batteri, coaguli di sangue e bolle d’aria di passare senza essere filtrati, raggiungendo potenzialmente il cervello e causando ictus o infezioni cerebrali^[7][21].

Le MAV cerebrali nel cervello sono presenti in circa il 10-23% degli individui con HHT^[3]. Mentre molte non causano sintomi, possono portare a forti mal di testa, convulsioni o problemi neurologici. Se si rompono e sanguinano, le conseguenze possono essere catastrofiche, inclusi ictus o morte^[1].

Le MAV epatiche nel fegato si verificano in oltre il 70% dei pazienti, anche se solo circa l’8% sviluppa una malattia epatica sintomatica^[3]. Quando il coinvolgimento del fegato diventa significativo, può portare a insufficienza cardiaca ad alta gittata, poiché il cuore deve lavorare molto più duramente per pompare il sangue attraverso le connessioni anomale. I sintomi possono includere affaticamento, mancanza di respiro e ritenzione di liquidi^[4].

Passi che puoi compiere per ridurre il rischio

Poiché l’HHT è una condizione genetica presente dalla nascita, non c’è modo di impedire a qualcuno di sviluppare il disturbo se ha ereditato la mutazione genetica. Tuttavia, ci sono passi importanti che possono ridurre significativamente il rischio di complicazioni e migliorare la qualità della vita per le persone con HHT.

La diagnosi precoce è la misura preventiva più importante. Quando l’HHT viene identificata precocemente, i test di screening possono rilevare le MAV nei polmoni, nel cervello e in altri organi prima che causino problemi gravi^[5][9]. Trovare queste malformazioni quando sono ancora asintomatiche consente un trattamento preventivo che può evitare eventi potenzialmente letali come ictus o emorragie cerebrali.

Per gli individui con HHT nota o una storia familiare della condizione, lo screening regolare è essenziale. Gli adulti con HHT confermata o sospetta dovrebbero sottoporsi a screening per le MAV polmonari utilizzando un test chiamato ecocardiografia transtoracica con contrasto, con re-screening raccomandato ogni cinque anni^[3][8]. Lo screening per le MAV cerebrali utilizzando la risonanza magnetica (RM) è anch’esso raccomandato per gli adulti e dovrebbe essere eseguito nei primi sei mesi di vita per i bambini con HHT^[8].

Gestire le epistassi in modo proattivo può aiutare a prevenire lo sviluppo di anemia grave. Questo include mantenere le cavità nasali umide utilizzando umidificatori, applicando unguenti o gel idratanti ed evitando attività che potrebbero scatenare il sanguinamento, come toccarsi il naso o soffiarsi il naso con forza^[9]. Rimanere ben idratati ed evitare ambienti secchi quando possibile può anche aiutare.

Per gli individui con MAV polmonari documentate, assumere antibiotici prima di procedure dentali, endoscopie o altri interventi medici che potrebbero introdurre batteri nel flusso sanguigno è cruciale. Questa profilassi antibiotica aiuta a prevenire infezioni gravi che potrebbero raggiungere il cervello attraverso i vasi sanguigni anomali^[8][16]. Inoltre, le persone con MAV polmonari dovrebbero assicurarsi che filtri dell’aria siano utilizzati su tutte le linee endovenose per prevenire l’ingresso di bolle d’aria nel flusso sanguigno, e dovrebbero evitare le immersioni subacquee a causa del rischio di malattia da decompressione^[8].

Il monitoraggio regolare per la carenza di ferro e l’anemia è importante, specialmente per coloro che sperimentano frequenti epistassi o sanguinamento gastrointestinale. La misurazione annuale dei livelli di emoglobina o ematocrito è raccomandata per tutti i pazienti di età superiore ai 35 anni^[8]. Quando si sviluppa l’anemia, l’integrazione di ferro attraverso la sola dieta è spesso insufficiente, e possono essere necessarie compresse di ferro o la sostituzione del ferro per via endovenosa^[6][15].

Le donne con HHT che sono incinte o stanno pianificando una gravidanza dovrebbero ricevere cure specializzate, poiché la gravidanza comporta rischi aggiuntivi incluso un leggero aumento della probabilità di sanguinamento maggiore o ictus^[6][15]. Informare i fornitori di assistenza sanitaria sullo stato di HHT prima della gravidanza consente un monitoraggio e una gestione appropriati durante la gestazione e il parto.

Come sono alterate le normali funzioni del corpo

Per capire come l’HHT influisce sul corpo, è utile prima comprendere come circola normalmente il sangue. In un sistema circolatorio sano, il cuore pompa sangue ricco di ossigeno nelle arterie ad alta pressione. Questa pressione aiuta a spingere il sangue attraverso vasi progressivamente più piccoli chiamati arteriole, e infine in minuscoli vasi chiamati capillari^[2]. I capillari sono i vasi sanguigni più piccoli del corpo e svolgono funzioni cruciali: permettono all’ossigeno e ai nutrienti di passare dal sangue nei tessuti circostanti, consentono ai prodotti di scarto di spostarsi dai tessuti nel sangue e agiscono come filtri naturali per il flusso sanguigno.

Quando il sangue raggiunge i capillari, la pressione è diminuita significativamente. Il sangue poi fluisce dai capillari nelle vene, che sono vasi a parete sottile progettati per trasportare il sangue a bassa pressione verso il cuore. Questa graduale transizione da arterie ad alta pressione a vene a bassa pressione, mediata dalla rete capillare, è essenziale per la circolazione normale^[2].

Nell’HHT, alcuni vasi sanguigni si sviluppano in modo anomalo. Invece che le arterie si connettano ai capillari, che poi si connettono alle vene, si formano connessioni dirette anomale tra arterie e vene. Queste connessioni anomale sono le malformazioni arterovenose che definiscono l’HHT^[2][4]. Quando queste connessioni dirette sono piccole e si verificano vicino alla superficie della pelle, sono visibili come telangectasie, quelle caratteristiche macchie rosse. Quando sono più grandi e più profonde, colpendo gli organi interni, sono chiamate MAV.

Senza il normale cuscinetto dei capillari tra di loro, il sangue scorre direttamente dalle arterie ad alta pressione nelle vene a parete sottile e meno elastiche. Questo esercita un’enorme pressione sulle pareti venose, causandone l’ingrossamento e la distorsione nel tempo^[2]. I vasi anomali sono fragili e inclini alla rottura, il che spiega perché il sanguinamento è un problema così comune nell’HHT.

L’assenza di capillari in queste malformazioni significa anche che il sangue bypassa le normali funzioni di filtrazione e scambio di gas. Nei polmoni, questo è particolarmente problematico. Normalmente, mentre il sangue passa attraverso i capillari polmonari, raccoglie ossigeno e rilascia anidride carbonica. I minuscoli capillari intrappolano anche piccole particelle, batteri e piccoli coaguli di sangue, impedendo loro di viaggiare altrove nel corpo. Quando le MAV polmonari permettono al sangue di bypassare questi capillari, i livelli di ossigeno nel sangue possono scendere e materiali pericolosi possono passare non filtrati, raggiungendo potenzialmente il cervello e causando complicazioni gravi^[7][21].

La causa sottostante di queste formazioni anomale di vasi sanguigni si riferisce alle proteine che sono mancanti o difettose a causa delle mutazioni genetiche. L’endoglina e l’ALK1 fanno parte di un sistema di segnalazione che risponde ai fattori di crescita, in particolare uno chiamato BMP9 (proteina morfogenetica ossea 9). Questa via di segnalazione aiuta a regolare come i vasi sanguigni si formano, maturano e mantengono la loro struttura^[13]. Quando la via non funziona correttamente a causa di mutazioni nell’HHT, le cellule endoteliali ricevono segnali incorretti su come organizzarsi e formare vasi sanguigni.

La ricerca ha anche dimostrato che le persone con HHT hanno livelli elevati di un’altra molecola di segnalazione chiamata VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare), che promuove la crescita di nuovi vasi sanguigni^[8][13]. Lo squilibrio tra segnalazione BMP difettosa e attività eccessiva di VEGF contribuisce alla formazione di vasi anomali che caratterizzano l’HHT.

Le MAV possono crescere nel tempo e il flusso sanguigno anomalo attraverso di esse può influenzare i tessuti circostanti. Nel fegato, le MAV estese possono creare così tanto flusso sanguigno anomalo che il cuore deve lavorare molto più duramente per tenere il passo con le richieste circolatorie, portando potenzialmente a insufficienza cardiaca ad alta gittata. Nel cervello, le MAV possono comprimere il tessuto cerebrale adiacente, causare mal di testa o convulsioni, o improvvisamente rompersi e sanguinare, causando ictus^[1].

La perdita cronica di sangue da epistassi e sanguinamento gastrointestinale porta ad anemia da carenza di ferro in circa la metà dei pazienti adulti con HHT^[20]. Quando il corpo perde sangue ripetutamente, esaurisce le sue riserve di ferro, che sono necessarie per produrre emoglobina, la proteina nei globuli rossi che trasporta l’ossigeno. Senza un’emoglobina adeguata, i tessuti in tutto il corpo ricevono ossigeno insufficiente, portando ad affaticamento, debolezza, mancanza di respiro e ridotta qualità della vita^[1].

Approcci medici e chirurgici standard

Il fondamento del trattamento dell’HHT implica affrontare il sintomo più comune e problematico: le epistassi ricorrenti. Questi sanguinamenti, medicamente definiti epistassi, si verificano perché i fragili vasi sanguigni anomali nel rivestimento del naso si rompono facilmente. Più del novanta percento delle persone con HHT sperimenta epistassi, che spesso iniziano nell’infanzia o nell’adolescenza e tipicamente peggiorano con l’età^[8].

Per gestire le epistassi a casa, i medici raccomandano di mantenere umide le vie nasali con umidificazione, applicare terapie idratanti topiche come gel nasali o pomate e imparare tecniche adeguate per fermare un’emorragia attiva. Quando inizia un’epistassi, i pazienti dovrebbero sedersi eretti, inclinarsi leggermente in avanti e applicare una pressione decisa sulla parte morbida del naso per almeno dieci minuti. Sdraiarsi o inclinare la testa all’indietro può causare il flusso di sangue verso la gola, il che può portare a nausea^[3].

I trattamenti medici per epistassi più gravi o frequenti includono farmaci che aiutano il sangue a coagulare più efficacemente. Gli agenti antifibrinolitici come l’acido tranexamico funzionano prevenendo la rottura dei coaguli di sangue che si formano dopo il sanguinamento. Questo farmaco può essere assunto per via orale su base regolare o usato topicamente nel naso^[9].

Quando le epistassi diventano abbastanza gravi da richiedere un intervento chirurgico, gli specialisti otorinolaringoiatri possono eseguire procedure per sigillare o rimuovere i vasi sanguigni problematici. La coagulazione endonasale, che utilizza energia laser o elettrica per bruciare e chiudere con attenzione i vasi anomali, è spesso considerata un’opzione chirurgica di prima linea. Questa procedura può fornire sollievo a molti pazienti, anche se gli effetti tendono ad essere temporanei poiché nel tempo si sviluppano nuovi vasi anomali^[8].

La perdita cronica di sangue dalle epistassi e dal sanguinamento nel tratto digestivo causa frequentemente anemia da carenza di ferro, una condizione in cui il sangue non può trasportare abbastanza ossigeno a causa dei bassi livelli di ferro. Trattare questa anemia è fondamentale per mantenere l’energia e la salute generale. I medici prescrivono integratori di ferro, spesso somministrati per via endovenosa attraverso una vena quando le compresse di ferro orali non vengono assorbite abbastanza bene o non riescono a tenere il passo con la perdita di sangue in corso. Nei casi di anemia grave, potrebbero essere necessarie trasfusioni di sangue per ripristinare rapidamente i livelli sani di globuli rossi^[3].

Per i vasi sanguigni anomali sulla pelle o nel rivestimento del naso, i medici possono utilizzare trattamenti laser. La terapia laser vascolare o il trattamento con luce pulsata intensa dirige energia luminosa concentrata sui vasi sanguigni visibili, facendoli restringere e chiudere. Il calore distrugge i vasi anomali lasciando cicatrici minime. Sono tipicamente necessarie più sessioni di trattamento e potrebbero essere richiesti trattamenti di mantenimento continui man mano che si formano nuovi vasi^[6].

Le malformazioni arterovenose negli organi interni richiedono interventi più complessi. Le MAV polmonari nei polmoni, che colpiscono approssimativamente dal quindici al trenta percento dei pazienti con HHT, vengono solitamente trattate anche quando non causano sintomi perché comportano rischi significativi. Il trattamento preferito è l’embolizzazione, una procedura minimamente invasiva in cui uno specialista inserisce un sottile tubo attraverso i vasi sanguigni per raggiungere la MAV e bloccarla con minuscoli tappi o spirali. Questo impedisce al sangue di fluire attraverso la connessione anomala^[8].

Le MAV cerebrali presentano rischi particolarmente gravi di emorragia o ictus. Quando vengono scoperte, possono essere trattate attraverso chirurgia, embolizzazione o radiochirurgia stereotassica, che utilizza fasci di radiazioni focalizzati per chiudere gradualmente la malformazione. La scelta del trattamento dipende dalle dimensioni, dalla posizione e dalle caratteristiche della MAV cerebrale. Alcune piccole MAV cerebrali asintomatiche possono semplicemente essere monitorate senza intervento immediato^[3].

Il coinvolgimento epatico nell’HHT può portare a insufficienza cardiaca ad alta gittata, dove il cuore deve lavorare eccessivamente per pompare sangue attraverso le numerose connessioni anomale nel fegato. Quando le MAV epatiche causano sintomi, la gestione medica si concentra sul trattamento dell’insufficienza cardiaca e delle sue complicazioni. Nei casi gravi che non rispondono ai farmaci, il trapianto di fegato può essere considerato come opzione di trattamento^[3].

I pazienti con HHT richiedono una sorveglianza continua per tutta la vita. Gli esami del sangue annuali controllano l’anemia misurando l’emoglobina e i livelli di ferro. Lo screening per le MAV polmonari è raccomandato ogni cinque anni negli adulti utilizzando ecocardiografia specializzata con mezzo di contrasto a bolle. Lo screening con risonanza magnetica cerebrale aiuta a rilevare MAV cerebrali occulte in circa il dieci percento dei pazienti. Il monitoraggio regolare consente ai medici di rilevare e trattare le complicazioni prima che diventino pericolose^[8].

Terapie emergenti nella ricerca clinica

Comprendere che l’HHT deriva da mutazioni in geni che controllano la formazione dei vasi sanguigni ha aperto le porte allo sviluppo di terapie mirate. I ricercatori hanno identificato che le mutazioni in geni come ENG, ACVRL1 e SMAD4 impediscono la produzione di proteine normalmente presenti nei rivestimenti dei vasi sanguigni, portando allo sviluppo di vasi anomali. Questa conoscenza ha guidato gli scienziati verso farmaci che potrebbero correggere questi problemi biologici sottostanti^[2].

Uno degli approcci più promettenti attualmente in studio comporta il blocco del fattore di crescita dell’endotelio vascolare, o VEGF, una proteina che promuove la crescita dei vasi sanguigni. Le persone con HHT hanno livelli elevati di VEGF, che possono contribuire alla formazione di vasi anomali. Un farmaco chiamato bevacizumab, che è un anticorpo che si lega al VEGF e lo neutralizza, è stato testato nei pazienti con HHT con risultati incoraggianti^[13].

Il bevacizumab è stato originariamente sviluppato e approvato per il trattamento di alcuni tumori, ma i medici hanno iniziato a utilizzarlo nei pazienti con HHT che soffrono di emorragie gravi che non hanno risposto ad altri trattamenti. Il farmaco viene somministrato come infusione endovenosa, tipicamente data ogni due settimane per diversi mesi. Gli studi clinici hanno dimostrato che il bevacizumab può ridurre la frequenza e la gravità delle epistassi, diminuire la necessità di trasfusioni di sangue e migliorare la qualità della vita in alcuni pazienti^[14].

In un caso riportato, un uomo sulla quarantina con HHT che richiedeva da tre a cinque unità di trasfusione di sangue mensili a causa di emorragie gastrointestinali è stato trattato con bevacizumab a una dose di cinque milligrammi per chilogrammo ogni due settimane per dodici settimane. Entro il primo mese di trattamento, i suoi sintomi sono migliorati notevolmente e non ha richiesto alcuna trasfusione di sangue durante l’intero periodo di trattamento di tre mesi. Il paziente non ha sperimentato effetti collaterali avversi dal farmaco^[14].

Alcuni ricercatori hanno anche studiato l’uso del bevacizumab applicato direttamente nel naso in forma di spray nasale. Questo approccio con bevacizumab intranasale mira a trattare i vasi sanguigni anomali nel rivestimento del naso riducendo al minimo l’esposizione del resto del corpo al farmaco. I primi rapporti suggeriscono che questo potrebbe essere efficace per ridurre le epistassi, ma sono necessarie ricerche più rigorose per determinare il dosaggio ottimale, l’efficacia a lungo termine e la sicurezza^[10].

Oltre alle terapie anti-VEGF, gli scienziati stanno esplorando altri percorsi molecolari che potrebbero essere presi di mira per prevenire o trattare l’HHT. Gli studi di screening ad alto rendimento hanno identificato diversi composti che potrebbero potenzialmente correggere i difetti dei vasi sanguigni causati dalle mutazioni genetiche dell’HHT. Questi includono farmaci che influenzano proteine come FKBP12, PI3-chinasi e angiopoietina-2, tutte coinvolte nello sviluppo e nella stabilità dei vasi sanguigni^[13].

I ricercatori stanno anche studiando terapie basate sugli ormoni. Alcuni studi hanno esaminato l’uso di farmaci che bloccano gli effetti degli estrogeni o alterano i livelli ormonali, basandosi su osservazioni che i sintomi a volte peggiorano durante la gravidanza quando i livelli ormonali cambiano drasticamente. La terapia anti-estrogeni ha mostrato alcuni risultati promettenti nel ridurre le emorragie, anche se sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere gli effetti a lungo termine e le limitazioni del trattamento ormonale per tutta la vita^[10].

La posizione e il design degli studi clinici per i trattamenti dell’HHT variano. Alcuni studi vengono condotti presso centri specializzati di eccellenza per l’HHT in Nord America, Europa e altre regioni del mondo. Questi centri hanno l’esperienza e le risorse per valutare attentamente i nuovi trattamenti in questa condizione relativamente rara. L’idoneità per gli studi clinici dipende tipicamente da fattori come la gravità dei sintomi, quali organi sono affetti, se sono stati provati trattamenti standard e lo stato di salute generale del paziente^[7].

Gli studi clinici generalmente progrediscono attraverso fasi distinte. Gli studi di Fase I valutano principalmente la sicurezza e determinano il dosaggio appropriato in piccoli numeri di pazienti. Gli studi di Fase II si espandono a gruppi più ampi per valutare se il trattamento mostra evidenza di efficacia continuando a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con gli attuali trattamenti standard in grandi popolazioni di pazienti per stabilire definitivamente benefici e rischi. La maggior parte dei trattamenti sperimentali per l’HHT sono attualmente nelle prime fasi di test.

Gli approcci di terapia genica, che mirerebbero a correggere i difetti genetici sottostanti nell’HHT, vengono esplorati negli studi di laboratorio ma non hanno ancora raggiunto i test sull’uomo. Questi trattamenti futuristici teoricamente affronterebbero la causa principale della malattia piuttosto che gestire solo i sintomi. Tuttavia, fornire geni corretti specificamente alle cellule dei vasi sanguigni in tutto il corpo presenta sfide tecniche significative che i ricercatori stanno lavorando per superare^[13].

Comprendere la prognosi

Vivere con la telangectasia emorragica ereditaria significa affrontare un futuro incerto, poiché la malattia colpisce ogni persona in modo diverso, persino all’interno della stessa famiglia. La prospettiva dipende in gran parte da quali organi sviluppano vasi sanguigni anomali e quanto gravi diventano queste malformazioni. Molte persone con questa condizione possono vivere una vita relativamente normale con un monitoraggio e un trattamento adeguati, ma la malattia richiede vigilanza per tutta la vita^[1].

La gravità della telangectasia emorragica ereditaria varia enormemente. Circa un terzo dei casi è considerato lieve, un altro terzo è moderato e il restante terzo è grave^[11]. Alcune persone sperimentano solo epistassi minori e richiedono un intervento minimo, mentre altre affrontano complicazioni gravi che richiedono una gestione medica intensiva. Questa imprevedibilità può essere emotivamente impegnativa per i pazienti e le loro famiglie.

Con una diagnosi precoce e uno screening appropriato per il coinvolgimento degli organi interni, la maggior parte delle persone con telangectasia emorragica ereditaria può aspettarsi un’aspettativa di vita normale^[21]. La chiave è rilevare e trattare i problemi prima che diventino pericolosi per la vita. Il monitoraggio regolare consente ai professionisti sanitari di identificare le malformazioni arterovenose nei polmoni, nel cervello o nel fegato prima che si rompano o causino complicazioni.

Tuttavia, eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Le emorragie cerebrali, gli ictus e il sanguinamento improvviso dalle malformazioni polmonari rappresentano le complicazioni più pericolose. Circa il 15-30 percento delle persone con telangectasia emorragica ereditaria sviluppa malformazioni arterovenose nei polmoni, e oltre il 10 percento le ha nel cervello^[8]. Queste statistiche sottolineano perché lo screening è così importante, poiché queste malformazioni possono esistere senza causare alcun sintomo fino a quando non si verifica un evento catastrofico.

Come si sviluppa la malattia senza trattamento

Quando la telangectasia emorragica ereditaria non viene riconosciuta o trattata, i vasi sanguigni anomali tendono ad aumentare in numero e dimensioni nel tempo. La condizione è presente dalla nascita perché è genetica, ma i sintomi tipicamente iniziano a comparire durante l’infanzia o l’adolescenza, anche se possono iniziare a qualsiasi età^[6]. La progressione segue uno schema, anche se i tempi e la gravità differiscono notevolmente tra gli individui.

Le epistassi di solito compaiono per prime, spesso iniziando intorno ai 12 anni in media^[3]. Queste epistassi possono iniziare come fastidi minori occasionali ma spesso diventano più persistenti e gravi nel tempo. Senza intervento, alcune persone sperimentano epistassi quotidiane che possono durare per periodi prolungati, portando a una perdita di sangue cronica. Il sanguinamento ripetuto dalla mucosa nasale si verifica perché i vasi sanguigni anomali lì sono estremamente fragili e vicini alla superficie.

Man mano che le persone con telangectasia emorragica ereditaria invecchiano, piccole macchie rosse o viola chiamate telangectasie iniziano a comparire sulla pelle. Queste si manifestano tipicamente sui polpastrelli, sulle mani, sul viso, sulle labbra e all’interno della bocca. Queste macchie visibili di solito emergono durante l’adolescenza o l’età adulta, anche se la tempistica varia^[2]. Sebbene queste lesioni cutanee di per sé non siano pericolose, segnalano che vasi anomali simili si stanno probabilmente formando altrove nel corpo dove non possono essere visti.

Internamente, connessioni anomale più grandi tra arterie e vene, chiamate malformazioni arterovenose, possono svilupparsi nei polmoni, nel cervello, nel fegato o nell’apparato digerente. Queste malformazioni mancano dei normali piccoli vasi sanguigni chiamati capillari che di solito collegano le arterie alle vene. Senza questo cuscinetto, il sangue scorre direttamente dalle arterie ad alta pressione nelle vene a parete sottile, causando sforzo e potenziali complicazioni^[2].

Il coinvolgimento gastrointestinale appare tipicamente più tardi nella vita, spesso non causando problemi prima dei 50 anni. Tuttavia, quando il sanguinamento si verifica nel tratto digestivo, può essere difficile da controllare e può portare ad anemia grave^[3]. Il rivestimento dello stomaco e dell’intestino può sviluppare numerose telangectasie che sanguinano spontaneamente o con traumi minimi.

Complicazioni potenziali

Le complicazioni della telangectasia emorragica ereditaria si estendono ben oltre le semplici epistassi. La posizione e le dimensioni delle malformazioni arterovenose determinano quali problemi si sviluppano, e alcune complicazioni possono essere improvvise e pericolose per la vita. Comprendere questi rischi aiuta a spiegare perché lo screening e il monitoraggio regolari sono così cruciali.

La perdita di sangue cronica da epistassi o sanguinamento gastrointestinale porta comunemente all’anemia da carenza di ferro, dove il corpo non ha abbastanza globuli rossi per trasportare l’ossigeno in modo efficace. Questa condizione colpisce circa la metà degli adulti con telangectasia emorragica ereditaria^[20]. Le persone con anemia si sentono costantemente stanche, deboli e senza fiato anche con attività minime. La stanchezza può essere travolgente e compromettere significativamente la qualità della vita.

Le malformazioni arterovenose polmonari creano diverse situazioni pericolose. Poiché questi vasi anomali bypassano il normale sistema di filtraggio dei minuscoli capillari polmonari, piccoli coaguli di sangue, batteri o bolle d’aria possono passare direttamente dalle vene alle arterie e viaggiare verso il cervello. Ciò aumenta il rischio di ictus o ascesso cerebrale anche in individui giovani e altrimenti sani^[1]. Inoltre, le malformazioni polmonari riducono i livelli di ossigeno nel sangue, causando mancanza di respiro e una colorazione bluastra della pelle.

Le malformazioni arterovenose cerebrali rappresentano forse il rischio più spaventoso. Questi vasi anomali possono rompersi, causando sanguinamento all’interno del cranio. I sintomi del coinvolgimento cerebrale possono includere mal di testa gravi, convulsioni o sintomi simili all’ictus come vertigini, visione doppia o debolezza improvvisa^[4]. Le malformazioni cerebrali sono presenti in circa il 10-23 percento delle persone con telangectasia emorragica ereditaria, anche se molte rimangono silenti finché non causano un problema^[2].

Il coinvolgimento epatico può portare a insufficienza cardiaca ad alta gittata. Quando numerose malformazioni arterovenose si sviluppano nel fegato, il cuore deve lavorare molto più duramente per pompare il sangue attraverso queste connessioni anomale. Nel tempo, questo carico di lavoro extra può esaurire il muscolo cardiaco, portando a stanchezza, ritenzione di liquidi e difficoltà respiratorie^[4]. Oltre il 70 percento delle persone con telangectasia emorragica ereditaria ha malformazioni epatiche, anche se solo circa l’8 percento sviluppa sintomi che richiedono trattamento^[13].

Le malformazioni arterovenose del midollo spinale, sebbene meno comuni, possono causare dolore alla schiena, intorpidimento delle braccia o delle gambe, o persino paralisi se sanguinano o premono sul tessuto nervoso^[4]. Queste complicazioni dimostrano come la malattia possa colpire quasi ogni parte del corpo dove esistono vasi sanguigni.

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la telangectasia emorragica ereditaria influisce su quasi ogni aspetto dell’esistenza quotidiana, dalle sfide pratiche della gestione dei sintomi al peso emotivo di vivere con l’incertezza. La natura cronica della condizione significa adattare routine, attività e aspettative per soddisfare le sue esigenze.

Le epistassi frequenti dominano la vita di molti pazienti. Alcune persone sperimentano epistassi quotidiane o persino più volte al giorno, con alcuni che riportano una media di 18 sanguinamenti al mese^[10]. Questi episodi sono imprevedibili e possono verificarsi in momenti sconvenienti – durante riunioni importanti, eventi sociali o durante il sonno. La necessità costante di portare fazzoletti, materiali per il tamponamento e vestiti puliti crea stress continuo. Molte persone si sentono imbarazzate da episodi di sanguinamento improvvisi in luoghi pubblici o si preoccupano di macchiare i loro vestiti e l’ambiente circostante.

La perdita di sangue cronica e l’anemia risultante drenano l’energia fisica. Compiti semplici come salire le scale, portare la spesa o giocare con i bambini diventano estenuanti quando il corpo manca di globuli rossi sufficienti. La stanchezza influisce sulle prestazioni lavorative, rendendo difficile mantenere la concentrazione o soddisfare le richieste fisiche del lavoro. Alcune persone scoprono di dover ridurre le ore lavorative o cambiare completamente carriera per adattarsi alle loro limitazioni.

Le attività sociali richiedono spesso modifiche. Le persone con epistassi gravi possono evitare ristoranti, cinema o viaggi perché temono di sanguinare in pubblico. Lo sport e le attività fisiche potrebbero scatenare epistassi, portando alcuni individui a rinunciare a hobby che una volta amavano. Le telangectasie visibili sul viso e sulle labbra possono influenzare l’autostima, in particolare durante l’adolescenza quando l’aspetto sembra particolarmente importante.

Il benessere emotivo soffre sotto il peso della malattia cronica. L’ansia per le potenziali complicazioni, specialmente l’emorragia cerebrale o l’ictus, crea una preoccupazione costante in sottofondo. La depressione è comune tra le persone che lottano con sanguinamenti frequenti, stanchezza e limitazioni dello stile di vita. La natura imprevedibile della malattia rende difficile la pianificazione – ci sarà un’epistassi durante il matrimonio, il colloquio di lavoro o la vacanza?

Le relazioni familiari affrontano sfide particolari. I genitori con telangectasia emorragica ereditaria portano il senso di colpa sapendo che ogni figlio ha una probabilità del 50 percento di ereditare la condizione^[4]. Osservare i sintomi nei bambini e decidere quando eseguire i test crea stress aggiuntivo. I partner e i coniugi spesso diventano caregiver, aiutando a gestire le epistassi, accompagnando i pazienti ai frequenti appuntamenti medici e fornendo supporto emotivo attraverso periodi difficili.

I disturbi del sonno colpiscono molte persone con la condizione. Le epistassi durante la notte richiedono di svegliarsi per gestire il sanguinamento, pulire e cambiare la biancheria da letto. Alcuni individui dormono seduti per ridurre il rischio di sanguinamento o aspirazione. La scarsa qualità del sonno aggrava la stanchezza e influisce sull’umore e sulla funzione cognitiva durante il giorno.

Gli oneri finanziari si accumulano dalle spese mediche, dal tempo di lavoro perso e dai costi della gestione dei sintomi. Frequenti appuntamenti medici, test di screening e trattamenti creano spese continue anche con la copertura assicurativa. Integratori di ferro, umidificatori speciali, prodotti idratanti nasali e altre forniture si aggiungono ai budget familiari. Alcuni trattamenti, come la terapia laser per le telangectasie, potrebbero non essere coperti dall’assicurazione sanitaria e richiedere spese significative di tasca propria.

Nonostante queste sfide, molte persone sviluppano strategie di coping efficaci. L’uso di umidificatori per mantenere umide le vie nasali, l’applicazione di unguenti idratanti, il mantenimento di una buona idratazione e l’evitare fattori scatenanti come l’aria secca o il grattarsi il naso possono ridurre la frequenza delle epistassi. Imparare tecniche corrette per fermare il sanguinamento – seduti in posizione eretta, pizzicando la parte morbida del naso e rimanendo calmi – aiuta a gestire gli episodi in modo più efficace. Connettersi con gruppi di supporto consente alle persone di condividere esperienze, strategie di coping e supporto emotivo con altri che comprendono veramente la condizione.

Supporto ai familiari

Le famiglie svolgono un ruolo cruciale nell’aiutare i loro cari con la telangectasia emorragica ereditaria a navigare le complessità della loro condizione, inclusa la potenziale partecipazione a studi clinici. Comprendere come fornire un supporto efficace richiede conoscenza sia della malattia che del panorama della ricerca medica.

L’educazione costituisce il fondamento del buon supporto familiare. I membri della famiglia dovrebbero imparare sulla telangectasia emorragica ereditaria, i suoi sintomi, le potenziali complicazioni e i trattamenti disponibili. Questa conoscenza aiuta le famiglie a riconoscere quando i sintomi peggiorano o emergono nuovi problemi. Comprendere che la condizione è ereditaria e che i bambini possono essere a rischio consente alle famiglie di prendere decisioni informate sui test genetici e lo screening.

Gli studi clinici rappresentano un’importante via per far avanzare le opzioni di trattamento per la telangectasia emorragica ereditaria. Gli studi di ricerca testano nuovi farmaci, procedure e approcci che potrebbero migliorare i sintomi o prevenire complicazioni. Le famiglie possono aiutare i pazienti a trovare studi clinici rilevanti cercando nei database degli studi clinici, contattando centri specializzati nel trattamento della telangectasia emorragica ereditaria o discutendo le opzioni con il team sanitario del paziente. I centri di eccellenza riconosciuti per questa condizione hanno spesso informazioni sugli studi di ricerca in corso^[9].

Quando una persona cara considera di partecipare a uno studio clinico, le famiglie possono fornire assistenza pratica in diversi modi. Possono aiutare a valutare se i requisiti dello studio si adattano al programma, allo stato di salute e agli obiettivi personali del paziente. Leggere insieme le informazioni dello studio, scrivere domande per i ricercatori e partecipare alle sessioni informative come compagni di supporto aiuta i pazienti a prendere decisioni informate. Comprendere che la partecipazione è sempre volontaria e che i pazienti possono ritirarsi in qualsiasi momento senza influire sulla loro assistenza standard aiuta a ridurre la pressione.

Le famiglie dovrebbero aiutare i pazienti a comprendere cosa comporta la partecipazione allo studio. Gli studi clinici spesso richiedono visite cliniche aggiuntive, test più frequenti, registrazione accurata dei sintomi e aderenza a protocolli specifici. I membri della famiglia possono assistere con il trasporto agli appuntamenti dello studio, aiutare a monitorare farmaci e sintomi e fornire incoraggiamento quando le richieste aggiuntive sembrano gravose.

Il supporto emotivo durante la partecipazione allo studio è ugualmente importante. I pazienti possono sentirsi speranzosi che un nuovo trattamento li aiuterà, ma potrebbero anche provare delusione se l’approccio sperimentale non funziona come sperato. Alcuni studi coinvolgono gruppi placebo in cui i partecipanti ricevono trattamenti inattivi a scopo di confronto. I membri della famiglia possono aiutare i pazienti a mantenere la prospettiva, celebrare piccole vittorie e affrontare le battute d’arresto.

Il supporto pratico quotidiano è estremamente importante. Durante le epistassi, i familiari calmi possono aiutare passando fazzoletti, applicando impacchi di ghiaccio o semplicemente rimanendo presenti. Aiutare a mantenere gli umidificatori, ricordare ai pazienti di assumere integratori di ferro e incoraggiare l’idratazione contribuiscono tutti alla gestione dei sintomi. Accompagnare i pazienti agli appuntamenti medici fornisce sia aiuto pratico che rassicurazione emotiva, specialmente quando si discutono decisioni di trattamento complesse o si ricevono risultati dei test.

Le famiglie dovrebbero anche riconoscere l’importanza della cura di sé. Prendersi cura di qualcuno con una condizione cronica può essere fisicamente ed emotivamente drenante. I membri della famiglia hanno bisogno dei propri sistemi di supporto, sia attraverso la consulenza, gruppi di supporto per caregiver o semplicemente dedicando tempo ad attività che amano. Mantenere la propria salute e benessere consente loro di fornire un supporto migliore a lungo termine.

La comunicazione all’interno delle famiglie merita un’attenzione speciale. Poiché la telangectasia emorragica ereditaria è familiare, più parenti possono essere affetti. Condividere informazioni su sintomi, trattamenti efficaci e risorse disponibili aiuta tutti a gestire la loro condizione in modo più efficace. Tuttavia, le famiglie dovrebbero rispettare che non tutti i parenti desiderano informazioni dettagliate sui rischi genetici o potrebbero scegliere di non sottoporsi ai test.

Sostenere un’assistenza medica adeguata a volte spetta ai membri della famiglia, in particolare quando i pazienti si sentono troppo stanchi o sopraffatti per navigare sistemi sanitari complessi. Ciò potrebbe comportare l’aiuto nel trovare specialisti familiari con la telangectasia emorragica ereditaria, garantire l’esecuzione di test di screening appropriati o comunicare preoccupazioni agli operatori sanitari quando i pazienti faticano ad articolare le loro esigenze.

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Se si verificano frequenti e inspiegabili epistassi che sembrano accadere senza un motivo chiaro, oppure se si notano delicate macchie rosse o violacee che compaiono sulle labbra, sulle punte delle dita o all’interno della bocca, potrebbe essere il momento di parlare con il proprio medico della telangectasia emorragica ereditaria. Questa condizione, nota anche come HHT o sindrome di Osler-Weber-Rendu, è un disturbo genetico che colpisce i vasi sanguigni, causando una loro formazione anomala^[1].

Poiché la HHT è una malattia ereditaria che si trasmette nelle famiglie, chiunque abbia un genitore, un fratello o un figlio con diagnosi di questa condizione dovrebbe prendere in considerazione di sottoporsi ai test, anche se si sente perfettamente sano. Il disturbo viene trasmesso dai genitori ai figli e, se uno dei genitori ha la HHT, c’è una probabilità del 50 percento che anche i figli la ereditino^[4]. Molte persone con HHT non si rendono conto di averla e i sintomi possono variare notevolmente da una persona all’altra, anche all’interno della stessa famiglia^[1].

I bambini i cui genitori hanno la HHT dovrebbero essere valutati precocemente nella vita. Sebbene alcuni sintomi potrebbero non manifestarsi fino a più tardi, una diagnosi precoce può aiutare a prevenire complicazioni gravi. Molte manifestazioni cliniche della HHT si sviluppano nel tempo, quindi ciò che sembra un caso lieve nell’infanzia potrebbe diventare più evidente durante l’adolescenza o nell’età adulta^[3].

È inoltre consigliabile richiedere una valutazione diagnostica se si manifestano sintomi come mancanza di respiro, mal di testa, convulsioni o affaticamento inspiegabile, specialmente se si hanno anche i segni più comuni come epistassi o macchie rosse. Questi potrebbero indicare che vasi sanguigni anomali si sono formati nei polmoni, nel cervello o in altri organi interni^[1].

Metodi diagnostici classici

La maggior parte delle persone con HHT viene diagnosticata sulla base di informazioni cliniche piuttosto che di test di laboratorio. Il medico inizierà ponendo domande dettagliate sulla storia medica personale e sul quadro sanitario della famiglia, concentrandosi in particolare su genitori, fratelli e figli. Effettuerà anche un esame fisico, osservando attentamente la pelle, le labbra, la lingua e l’interno della bocca alla ricerca delle caratteristiche piccole macchie rosse chiamate telangectasie^[4].

La diagnosi di HHT viene tipicamente formulata utilizzando una serie di criteri noti come criteri di Curaçao. Questi criteri includono quattro caratteristiche chiave: epistassi ricorrenti, telangectasie visibili in posizioni caratteristiche, connessioni anomale dei vasi sanguigni negli organi interni (chiamate malformazioni arterovenose o MAV), e un parente di primo grado con diagnosi di HHT^[3]. Se si soddisfano tre o più di questi criteri, il medico può formulare una diagnosi definitiva di HHT. Se si soddisfano solo due criteri, la diagnosi è considerata possibile^[8].

Tuttavia, questi criteri clinici hanno dei limiti, specialmente nei bambini. Poiché molti dei sintomi della HHT si sviluppano gradualmente nel tempo, i più giovani potrebbero non mostrare ancora abbastanza segni per soddisfare pienamente i criteri, anche se hanno ereditato la condizione. Per questa ragione, i bambini di un genitore con HHT dovrebbero essere considerati affetti dalla malattia a meno che non venga esclusa tramite test genetico^[8].

Il test genetico può fornire una diagnosi definitiva. La HHT è causata da alterazioni, chiamate mutazioni, in determinati geni che forniscono istruzioni per la produzione di proteine presenti nel rivestimento dei vasi sanguigni. Le cause genetiche più comuni coinvolgono due geni: ENG (che causa la HHT di tipo 1) e ACVRL1 (che causa la HHT di tipo 2). Un terzo gene, SMAD4, può anch’esso causare la HHT, a volte in combinazione con altre condizioni^[2]. Se un test genetico identifica una di queste mutazioni, la diagnosi è confermata anche se i sintomi clinici non sono ancora completamente sviluppati^[3].

Esami di Imaging per gli Organi Interni

Poiché la HHT può colpire i vasi sanguigni degli organi interni come polmoni, cervello e fegato, il medico probabilmente raccomanderà esami di imaging per cercare MAV in queste aree. Queste connessioni anomale tra arterie e vene possono causare complicazioni gravi se non trattate, quindi trovarle precocemente è fondamentale^[9].

Per i polmoni, il test di screening iniziale è generalmente un’ecocardiografia transtoracica con mezzo di contrasto, chiamata anche studio con microbolle. Durante questo esame, un operatore sanitario inserisce un piccolo tubicino in una vena e inietta una piccola quantità di bolle d’aria. Queste bolle aiutano il medico a vedere se sono presenti vasi sanguigni anomali nei polmoni^[8][9]. Questo test è raccomandato per tutti i pazienti con HHT confermata o sospetta perché le MAV polmonari si verificano in circa il 15-30 percento delle persone con questa condizione^[8].

Per verificare la presenza di MAV nel cervello, i medici utilizzano la risonanza magnetica (RM). Questa scansione crea immagini dettagliate del cervello e può rilevare vasi sanguigni anomali. Per gli adulti, la RM viene solitamente eseguita con e senza mezzo di contrasto (un colorante speciale) per massimizzare la possibilità di trovare eventuali problemi. Per i bambini, viene tipicamente eseguita una RM senza contrasto nei primi sei mesi di vita o al momento della diagnosi^[8]. Le MAV cerebrali sono presenti in più del 10 percento dei pazienti con HHT^[8].

Altri esami di imaging possono includere l’ecografia per esaminare il fegato, la tomografia computerizzata (TC) per confermare la presenza di MAV polmonari o epatiche, e ulteriori scansioni RM per controllare altri organi nell’addome^[9]. Questi esami sono indolori e aiutano i medici a comprendere l’intera portata della condizione in ogni singolo paziente.

Monitoraggio dell’Anemia

Poiché le frequenti epistassi e i sanguinamenti gastrointestinali sono comuni nella HHT, molti pazienti sviluppano anemia, una condizione in cui il corpo non ha abbastanza globuli rossi per trasportare efficacemente l’ossigeno. I medici raccomandano che tutti i pazienti di età superiore ai 35 anni si sottopongano annualmente ad esami del sangue per misurare i livelli di emoglobina o ematocrito, che indicano se l’anemia è presente^[8]. Se viene rilevata anemia, potrebbe essere necessario un trattamento con integratori di ferro o altri interventi.

Studi clinici disponibili per la telangectasia emorragica ereditaria

Attualmente è disponibile 1 studio clinico per i pazienti affetti da telangectasia emorragica ereditaria, che sta valutando nuove opzioni terapeutiche per gestire le epistassi associate a questa condizione.

Studio sull’efficacia del nintedanib per il trattamento delle epistassi

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione dell’efficacia del nintedanib, un farmaco conosciuto anche con il nome in codice BIBF 1120, nel trattamento delle epistassi ricorrenti nei pazienti con HHT. Il nintedanib è un inibitore della tirosin-chinasi che agisce bloccando specifiche proteine coinvolte nella crescita dei vasi sanguigni, potenzialmente riducendo la frequenza e la durata dei sanguinamenti nasali.

Lo studio ha una durata complessiva di 24 settimane e prevede diverse fasi. Inizialmente, i partecipanti attraversano un periodo di osservazione di 8 settimane durante il quale viene registrata la durata media delle epistassi per stabilire un valore di riferimento. Successivamente, segue una fase di trattamento di 16 settimane in cui i pazienti vengono assegnati casualmente a ricevere nintedanib (Ofev 150 mg in capsule molli) o un placebo, da assumere per via orale.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi confermata di HHT attraverso test genetico che mostri una mutazione nei geni associati alla malattia, oppure soddisfacimento di 3 criteri clinici su 4
• Età pari o superiore a 18 anni
• Epistassi moderate o gravi, con un punteggio di gravità dell’epistassi pari o superiore a 3
• Assenza di malformazioni artero-venose cerebrali, dimostrata mediante esami di imaging cerebrale
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione principali:

• Storia di reazioni allergiche al farmaco in studio
• Assunzione di altri farmaci che potrebbero interferire con il trattamento
• Malattia epatica grave
• Ipertensione non controllata
• Gravidanza o allattamento
• Storia di tumori negli ultimi 5 anni (ad eccezione di alcuni tipi di tumore della pelle)
• Qualsiasi altra condizione medica che, secondo il giudizio dei medici dello studio, potrebbe rendere rischioso partecipare alla ricerca

L’obiettivo principale dello studio è determinare se i pazienti trattati con nintedanib sperimentino una riduzione di almeno il 30% nella durata delle epistassi rispetto al periodo basale. Durante tutta la fase di trattamento, viene effettuato un monitoraggio regolare per valutare la durata dei sanguinamenti nasali. Al termine delle 16 settimane di trattamento, viene condotta una valutazione finale confrontando la durata media delle epistassi durante le ultime 12 settimane di trattamento con i dati raccolti al basale.

Il nintedanib agisce a livello molecolare inibendo enzimi specifici coinvolti nella formazione di nuovi vasi sanguigni. Bloccando queste proteine, il farmaco potrebbe aiutare a ridurre la formazione di telangectasie e, di conseguenza, diminuire l’incidenza e la durata delle epistassi nei pazienti con HHT.