Epilessia con crisi mioclono-astatiche

L’epilessia con crisi mioclono-astatiche è una rara condizione dell’infanzia caratterizzata da cadute improvvise e diversi tipi di crisi epilettiche, che mette alla prova i bambini piccoli e le loro famiglie con ondate di intensa attività convulsiva che possono influenzare il modo in cui imparano e crescono.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Gli obiettivi del trattamento
• Approcci terapeutici standard
• Trattamenti emergenti studiati negli studi clinici
• Approcci diagnostici e di monitoraggio
• Prognosi e prospettive a lungo termine
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per le famiglie riguardo agli studi clinici
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici disponibili

Epidemiologia

L’epilessia con crisi mioclono-astatiche, nota anche come sindrome di Doose o EMAS, è una forma non comune di epilessia infantile che colpisce un numero piccolo ma significativo di bambini piccoli in tutto il mondo. Questa condizione rappresenta circa l’uno o due percento di tutti i casi di epilessia infantile, rendendola relativamente rara nel più ampio spettro delle condizioni neurologiche che colpiscono i giovani.^[1][3]

La condizione mostra una chiara preferenza nel colpire i maschi più delle femmine. I dati medici rivelano che i maschi sviluppano l’epilessia con crisi mioclono-astatiche a un tasso che è circa due o tre volte superiore rispetto alle femmine, con un rapporto maschi-femmine che va da 2,7 a 3,1 maschi per ogni femmina diagnosticata con questa condizione.^[1][3] Questa differenza di genere è una delle caratteristiche distintive che aiuta i medici a riconoscere e comprendere questa particolare sindrome epilettica.

L’età tipica in cui i bambini sperimentano la loro prima crisi epilettica da questa condizione cade tra i due e i sei anni di età, con il picco di incidenza che si verifica intorno ai tre o quattro anni. Alcune fonti notano che l’esordio può verificarsi già a sei mesi o fino a otto anni, anche se questi casi sono meno comuni.^[3][4] Prima che le crisi epilettiche inizino, la maggior parte dei bambini si sviluppa normalmente senza alcun segno evidente di problemi neurologici, anche se una porzione minore può mostrare lievi ritardi nello sviluppo prima che appaia la prima crisi.

Cause

La causa esatta dell’epilessia con crisi mioclono-astatiche rimane sconosciuta nella maggior parte dei bambini che sviluppano questa condizione. I ricercatori ritengono che in molti casi il disturbo probabilmente coinvolga più geni che lavorano insieme, un modello chiamato eredità poligenica, dove diversi fattori genetici contribuiscono a rendere un bambino più vulnerabile allo sviluppo di questo tipo di epilessia.^[3]

In alcuni casi, gli scienziati hanno identificato specifiche mutazioni genetiche che possono causare questa sindrome epilettica. Le cause più comuni legate a un singolo gene includono alterazioni nei geni chiamati SLC6A1, CHD2 e AP2M1. Altre variazioni genetiche che sono state riportate in bambini con questa condizione coinvolgono geni come SLC2A1, SCN1A, SYNGAP1, KCNA2 e NEXMIF.^[3] Quando viene identificata una causa genetica specifica, aiuta i medici a capire perché la condizione si è verificata e può fornire alle famiglie informazioni sulla probabilità di avere un altro figlio con la stessa condizione.

Comprendere la causa genetica sottostante può talvolta influenzare le decisioni terapeutiche e aiutare a prevedere come la condizione potrebbe progredire nel tempo. Tuttavia, poiché la maggior parte dei casi non ha una causa identificabile legata a un singolo gene, la condizione sembra derivare da un’interazione complessa di molteplici fattori genetici e possibilmente ambientali che non sono ancora completamente compresi dalla scienza medica.

Fattori di rischio

Diversi fattori possono aumentare la probabilità che un bambino sviluppi l’epilessia con crisi mioclono-astatiche. Un fattore di rischio notevole è avere una storia familiare di epilessia o convulsioni febbrili, che sono crisi epilettiche scatenate dalla febbre. Circa uno su quattro bambini con questa condizione sperimenta semplici convulsioni febbrili prima dell’esordio della loro sindrome epilettica, suggerendo che i bambini che hanno avuto crisi epilettiche correlate alla febbre possono essere a rischio leggermente maggiore.^[1][3]

Essere maschi è di per sé un chiaro fattore di rischio, poiché i maschi hanno una probabilità significativamente maggiore rispetto alle femmine di sviluppare questa condizione. La ragione di questa differenza di genere non è completamente compresa ma potrebbe essere correlata al modo in cui il cervello in via di sviluppo risponde ai fattori scatenanti genetici e ambientali durante la prima infanzia.

I bambini che portano specifiche mutazioni genetiche nei geni menzionati in precedenza affrontano un rischio più elevato di sviluppare questa sindrome epilettica. Tuttavia, anche quando questi cambiamenti genetici sono presenti, non ogni bambino svilupperà necessariamente la sindrome completa, indicando che anche altri fattori giocano un ruolo nel determinare se la condizione si manifesta.

Sintomi

Il sintomo distintivo dell’epilessia con crisi mioclono-astatiche è la crisi mioclono-astatica stessa, che dà il nome alla condizione. Queste crisi distintive iniziano con uno scatto breve e improvviso dei muscoli, noto come componente mioclonica. Questo è immediatamente seguito da una perdita del tono muscolare, chiamata componente astatica, che fa diventare i muscoli flaccidi.^[1][3] La combinazione di questi due movimenti può risultare in cadute drammatiche e pericolose a terra o movimenti verso il basso più sottili della testa sul petto, spesso chiamati abbassamenti del capo.

I bambini con questa condizione tipicamente sperimentano diversi tipi di crisi epilettiche, non solo quelle mioclono-astatiche. La prima crisi che si verifica è di solito una crisi tonico-clonica generalizzata, nota anche come crisi grand-mal. Queste crisi fanno irrigidire brevemente l’intero corpo e poi tremare ritmicamente. Dopo giorni o mesi dalla prima crisi, tipi aggiuntivi di crisi epilettiche iniziano a comparire con frequenza crescente, tra cui crisi miocloniche (brevi movimenti a scatto), crisi astatiche (cadute improvvise dovute alla perdita del tono muscolare) e crisi di assenza atipiche (sguardo fisso o mancanza di risposta).^[3][1]

Molti bambini entrano in quella che i medici chiamano la “fase tempestosa”, un periodo in cui le crisi epilettiche diventano molto frequenti e si verificano insieme diversi tipi di crisi. Durante questo periodo difficile, i bambini possono sperimentare dozzine o addirittura centinaia di crisi epilettiche in un solo giorno. Questa intensa attività convulsiva può essere estenuante sia per il bambino che per chi se ne prende cura, e spesso richiede attenzione medica urgente e aggiustamenti del trattamento.

Un sintomo particolarmente preoccupante è lo stato epilettico non convulsivo, una condizione in cui l’attività elettrica cerebrale anormale continua per un periodo prolungato senza i segni fisici evidenti di una crisi epilettica come scuotimenti o tremori. Durante questi episodi, i bambini possono apparire sonnolenti, avere difficoltà a camminare, mostrare movimenti muscolari irregolari ed essere meno reattivi del solito. Questi episodi possono durare ore o persino giorni se non vengono riconosciuti e trattati.^[3]

Le regressioni dello sviluppo rappresentano un altro sintomo importante di questa condizione. Quando le crisi epilettiche iniziano, la maggior parte dei bambini ha uno sviluppo normale o solo leggermente ritardato. Tuttavia, man mano che l’epilessia progredisce, molti bambini sperimentano una regressione, il che significa che perdono abilità che avevano precedentemente padroneggiato, o un plateau dello sviluppo, dove non riescono ad acquisire nuove capacità al ritmo previsto. I genitori possono notare che il loro bambino perde abilità linguistiche, ha più difficoltà con l’equilibrio e la coordinazione, mostra cambiamenti nel comportamento, sperimenta problemi di sonno o ha difficoltà con compiti che richiedono pianificazione e organizzazione.^[1]

Alcuni bambini con questa condizione possono anche sviluppare brevi crisi toniche, che causano irrigidimento di tutto il corpo e possono provocare cadute. Inoltre, possono verificarsi crisi di assenza (crisi petit-mal), che causano episodi di sguardo fisso, mancanza di risposta o risposte lente che possono essere scambiate per sogni ad occhi aperti o disattenzione.^[1]

Prevenzione

Poiché le cause esatte dell’epilessia con crisi mioclono-astatiche rimangono in gran parte sconosciute e la condizione sembra avere forti componenti genetiche, non esistono metodi comprovati per prevenire lo sviluppo della sindrome nei bambini suscettibili. I fattori genetici coinvolti sono tipicamente presenti dalla nascita e in molti casi si verificano come nuove mutazioni che non possono essere previste o prevenute con le attuali conoscenze mediche.

Per le famiglie che hanno avuto un bambino diagnosticato con questa condizione, la consulenza genetica può essere preziosa. I test genetici possono talvolta identificare se una specifica mutazione genica è responsabile dell’epilessia. Se viene trovata una causa genetica e si è verificata come nuova mutazione nel bambino colpito piuttosto che essere ereditata da un genitore, il rischio di avere un altro bambino con la stessa condizione può essere inferiore rispetto al caso in cui uno dei genitori porti il cambiamento genetico.^[3]

Mentre l’insorgenza della sindrome epilettica stessa non può essere prevenuta, il riconoscimento precoce e il trattamento delle crisi epilettiche possono potenzialmente ridurre la gravità della fase tempestosa e possono aiutare a minimizzare le regressioni dello sviluppo. I genitori e chi si prende cura dei bambini che notano movimenti insoliti, cadute improvvise, abbassamenti del capo o periodi di mancanza di risposta nei bambini piccoli dovrebbero cercare una valutazione medica tempestivamente.

Una volta che un bambino è diagnosticato con epilessia con crisi mioclono-astatiche, prevenire lesioni da cadute diventa un obiettivo importante. Poiché la condizione causa cadute improvvise, misure protettive come indossare caschi, rimuovere gli spigoli vivi dei mobili e supervisionare le attività possono aiutare a ridurre il rischio di lesioni alla testa e altri traumi da cadute correlate alle crisi epilettiche.

Fisiopatologia

L’epilessia con crisi mioclono-astatiche coinvolge un’attività elettrica anormale nel cervello che interrompe la normale funzione neurologica. In questa condizione, le crisi epilettiche sono generalizzate, il che significa che colpiscono l’intero cervello piuttosto che solo un’area specifica. Questo coinvolgimento cerebrale diffuso spiega perché i bambini sperimentano una perdita improvvisa del controllo muscolare che colpisce tutto il loro corpo piuttosto che solo un arto o un lato.^[1]

La caratteristica crisi mioclono-astatica si verifica quando i neuroni nel cervello si attivano in modo anomalo in due fasi distinte. Prima, un breve scoppio di attività elettrica eccessiva causa lo scatto mioclonico, dove i muscoli si contraggono improvvisamente. Questo è immediatamente seguito da una seconda fase in cui l’attività elettrica viene improvvisamente inibita o soppressa, causando la componente astatica dove i muscoli perdono il loro tono e diventano flaccidi. Questi rapidi cambiamenti nei pattern elettrici cerebrali, che avvengono in frazioni di secondo, spiegano la natura distintiva in due parti delle crisi epilettiche.^[3]

Le regressioni dello sviluppo che molti bambini sperimentano sembrano essere correlate all’attività elettrica anormale continua nel cervello, anche tra le crisi epilettiche evidenti. L’attività cerebrale dei bambini con questa condizione può essere continuamente disturbata da perturbazioni elettriche che interferiscono con il normale apprendimento, la formazione della memoria e lo sviluppo delle abilità. Questo è il motivo per cui controllare le crisi epilettiche rapidamente ed efficacemente è considerato cruciale per proteggere il progresso dello sviluppo di un bambino.

Nello stato epilettico non convulsivo, il cervello sperimenta scariche elettriche anormali prolungate che non producono sintomi fisici evidenti di crisi epilettica ma compromettono significativamente la coscienza e la funzione cerebrale. Durante questi episodi, la normale comunicazione tra diverse regioni cerebrali è interrotta, portando a sonnolenza, confusione e coordinazione motoria compromessa. Questi periodi prolungati di attività cerebrale anormale possono contribuire alle difficoltà cognitive e comportamentali che alcuni bambini con questa condizione sperimentano.

Gli obiettivi del trattamento nell’epilessia mioclono-astatica infantile

Quando un bambino riceve una diagnosi di epilessia con crisi mioclono-astatiche, gli obiettivi principali del trattamento si concentrano sul controllare i diversi tipi di crisi che il bambino manifesta, prevenire cadute e lesioni, e sostenere il suo sviluppo durante quella che i medici chiamano la “fase tempestosa” delle crisi attive. Questa forma rara di epilessia infantile, che colpisce solo dall’1% al 2% di tutti i bambini con epilessia, inizia tipicamente tra i 2 e i 6 anni di età e può comportare diversi tipi di crisi che si verificano durante l’intera giornata.^[1]

Le scelte terapeutiche dipendono fortemente dai tipi specifici di crisi che il bambino presenta, dalla frequenza con cui le crisi si verificano e da come la condizione sta influenzando il suo sviluppo e la vita quotidiana. La maggior parte dei bambini attraversa periodi in cui le crisi diventano molto frequenti e compaiono molteplici tipi di crisi, rendendo il trattamento particolarmente importante durante queste fasi intense. L’approccio medico deve essere personalizzato per ogni bambino perché la condizione può variare significativamente da un paziente all’altro, con alcuni bambini che rispondono bene a certi farmaci mentre altri possono necessitare di strategie terapeutiche diverse.^[3]

I team sanitari mirano non solo a ridurre le crisi ma anche a minimizzare i rallentamenti nello sviluppo che spesso accompagnano i periodi di crisi attive. Molti bambini sperimentano una regressione delle abilità o non riescono ad acquisire nuove competenze quando le crisi sono frequenti. Le linee guida mediche approvate dalle società neurologiche forniscono raccomandazioni per il trattamento, sebbene la ricerca in corso continui ad esplorare nuove opzioni terapeutiche che potrebbero funzionare meglio per i bambini che non rispondono ai farmaci attualmente disponibili.^[1]

Approcci terapeutici standard

La base del trattamento per l’epilessia con crisi mioclono-astatiche si fonda sui farmaci antiepilettici, che sono medicinali progettati per ridurre l’attività elettrica anomala nel cervello. Questi farmaci funzionano attraverso vari meccanismi per prevenire o ridurre la frequenza e la gravità delle crisi. Tuttavia, è importante comprendere che trovare il farmaco giusto o la giusta combinazione di farmaci può richiedere tempo, poiché le crisi in questa condizione sono spesso inizialmente resistenti al trattamento.^[4]

Diversi farmaci antiepilettici specifici sono stati utilizzati nei bambini con questa condizione, anche se non sono stati completati ampi studi sistematici che dimostrino definitivamente quali farmaci funzionino meglio. Una revisione sistematica condotta per le linee guida mediche non ha trovato studi che soddisfacessero i criteri per determinare le terapie antiepilettiche più efficaci specificamente per l’epilessia con crisi mioclono-astatiche, evidenziando la necessità di ulteriori ricerche in questo campo.^[6]

La durata del trattamento varia considerevolmente a seconda di come ciascun bambino risponde. Alcuni bambini potrebbero aver bisogno di farmaci per diversi anni, mentre altri potrebbero continuare il trattamento fino all’adolescenza o oltre se le crisi persistono. I medici tipicamente iniziano con un farmaco e possono aggiustare la dose o aggiungere farmaci aggiuntivi se le crisi continuano. L’obiettivo è utilizzare la dose minima efficace che controlli le crisi riducendo al minimo gli effetti indesiderati.^[4]

Gli effetti collaterali dei farmaci antiepilettici possono variare a seconda del farmaco utilizzato. Gli effetti collaterali comuni possono includere sonnolenza, cambiamenti nel comportamento o nell’umore, difficoltà di coordinazione, o problemi di attenzione e apprendimento. Questi effetti devono essere attentamente bilanciati rispetto ai benefici del controllo delle crisi, poiché le crisi non controllate stesse possono avere un impatto significativo sullo sviluppo e sulla sicurezza del bambino. Il monitoraggio regolare da parte del team medico aiuta ad assicurare che eventuali effetti collaterali preoccupanti vengano identificati e affrontati tempestivamente.

Oltre ai farmaci, il trattamento include misure pratiche di sicurezza per prevenire lesioni da cadute durante le crisi. Poiché le crisi mioclono-astatiche causano cadute improvvise o movimenti della testa, possono essere raccomandate misure protettive come i caschi durante i periodi di crisi frequenti. Le famiglie ricevono anche un’educazione sul riconoscimento dei diversi tipi di crisi e su quando cercare cure mediche d’emergenza, come quando una crisi dura più del solito o quando si verificano più crisi ravvicinate senza recupero tra l’una e l’altra.^[1]

Trattamenti emergenti studiati negli studi clinici

Mentre i farmaci antiepilettici standard costituiscono la base del trattamento, i ricercatori continuano a indagare nuovi approcci terapeutici per l’epilessia con crisi mioclono-astatiche. Il fatto che le crisi in questa condizione possano essere difficili da controllare con i farmaci esistenti stimola la ricerca di trattamenti più efficaci. Gli studi clinici rappresentano un’importante via per sviluppare e testare nuove terapie che potrebbero funzionare meglio per i bambini che non rispondono adeguatamente alle opzioni attuali.

Comprendere le basi genetiche della condizione ha aperto nuove direzioni di ricerca. Gli scienziati hanno identificato diversi geni che possono causare l’epilessia con crisi mioclono-astatiche, tra cui SLC6A1, CHD2 e AP2M1 come le cause genetiche più comuni, insieme ad altri geni come SLC2A1, SCN1A, SYNGAP1, KCNA2 e NEXMIF. Questa conoscenza genetica aiuta i ricercatori a sviluppare trattamenti che mirano a specifiche vie molecolari colpite da questi cambiamenti genetici, anche se la maggior parte dei casi ancora non ha una causa genetica identificata e si pensa che coinvolga molteplici geni che lavorano insieme.^[3]

La ricerca sull’epilessia con crisi mioclono-astatiche affronta sfide particolari perché la condizione è rara, rendendo difficile reclutare un gran numero di pazienti per gli studi clinici. Inoltre, poiché la condizione colpisce principalmente bambini piccoli e ha un decorso variabile, con molti bambini che alla fine raggiungono la libertà dalle crisi, progettare studi che possano dimostrare chiaramente se un trattamento è efficace richiede un’attenta pianificazione. I ricercatori devono considerare fattori come la tendenza naturale della condizione a migliorare nel tempo e i molteplici tipi di crisi che devono essere valutati.

Gli studi clinici per condizioni epilettiche infantili come questa procedono tipicamente attraverso diverse fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, testando nuovi trattamenti in piccoli gruppi per capire come il corpo elabora il farmaco e quali effetti collaterali potrebbero verificarsi. Gli studi di Fase II si espandono a gruppi più ampi e iniziano a valutare se il trattamento sembra ridurre efficacemente le crisi, mentre gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con approcci standard o placebo per determinare definitivamente l’efficacia. Poiché questa condizione è rara, molti studi si svolgono presso centri specializzati per l’epilessia che hanno esperienza nel trattamento di bambini con crisi difficili da controllare.

La localizzazione degli studi clinici può variare, con centri di ricerca negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni che conducono studi sulle condizioni epilettiche infantili. L’idoneità per gli studi clinici dipende tipicamente da fattori come l’età del bambino, i tipi specifici di crisi, i farmaci precedentemente provati e lo stato di salute generale. Le famiglie interessate agli studi clinici spesso lavorano con il neurologo del loro bambino per determinare se sono disponibili studi appropriati e se il loro bambino potrebbe essere idoneo a partecipare.

Approcci diagnostici e di monitoraggio

Una diagnosi accurata costituisce la base per un trattamento appropriato. I medici si affidano molto all’elettroencefalogramma o EEG, che misura l’attività elettrica nel cervello. Questo test aiuta a identificare i pattern anomali delle onde cerebrali caratteristici dell’epilessia con crisi mioclono-astatiche. All’inizio della condizione, l’EEG potrebbe apparire normale, ma man mano che la condizione si sviluppa, mostra tipicamente un rallentamento dell’attività cerebrale di fondo e scariche generalizzate punta-onda che si verificano a una frequenza di 2-3 cicli al secondo.^[3]

Poiché i diversi tipi di crisi in questa condizione possono sembrare simili dall’esterno, un test EEG specializzato chiamato monitoraggio video-EEG si rivela particolarmente prezioso. Questo combina la registrazione video con il monitoraggio EEG e la registrazione elettromiografica o EMG dei muscoli, permettendo ai medici di vedere esattamente cosa accade durante una crisi mentre contemporaneamente registrano l’attività elettrica cerebrale e muscolare. Questo aiuta a distinguere le crisi mioclono-astatiche da altri tipi di crisi come le crisi toniche o gli spasmi epilettici, che potrebbero richiedere approcci terapeutici diversi.^[3]

L’imaging cerebrale come la risonanza magnetica o RMN viene tipicamente eseguita per assicurarsi che non ci siano anomalie strutturali cerebrali che causano le crisi. Nell’epilessia con crisi mioclono-astatiche, la neuroimaging appare tipicamente normale, il che è una caratteristica che aiuta a distinguere questa condizione da altre forme di epilessia infantile che potrebbero avere cambiamenti cerebrali visibili.^[3]

I test genetici e metabolici svolgono un ruolo sempre più importante, particolarmente quando i medici vogliono escludere altre condizioni che potrebbero apparire simili o quando le caratteristiche cliniche suggeriscono una causa genetica specifica. Un test EEG speciale che utilizza stimolazione fotica intermittente a basse frequenze dovrebbe essere sistematicamente eseguito per escludere una condizione chiamata ceroidolipofuscinosi neuronale di tipo 2, nota anche come malattia CLN2, che può presentarsi con caratteristiche simili ma ha diverse implicazioni terapeutiche e prognostiche.^[3]

Prognosi e prospettive a lungo termine

Comprendere cosa aspettarsi per il futuro può essere profondamente preoccupante per le famiglie che affrontano l’epilessia con crisi mioclono-astatiche. Le prospettive per i bambini con questa condizione sono piuttosto variabili e, sebbene il percorso possa essere difficile, molte famiglie trovano speranza nel sapere che una parte significativa dei bambini riesce a ottenere il controllo delle crisi nel tempo.^[1]

La ricerca mostra che circa due terzi dei bambini con questa condizione raggiungono la remissione dell’epilessia, il che significa che le loro crisi si fermano completamente. Questa remissione si verifica solitamente entro tre anni dall’esordio dell’epilessia, il che offre una prospettiva positiva per molte famiglie che affrontano il periodo iniziale difficile.^[4] Tuttavia, è importante riconoscere che il restante terzo dei bambini continua ad avere crisi e può sperimentare sfide nello sviluppo continue.

La prognosi può dipendere da diversi fattori. I bambini che sperimentano determinati tipi di crisi, in particolare le crisi toniche (che causano irrigidimento del corpo), tendono ad avere un decorso più impegnativo. Allo stesso modo, i bambini che hanno episodi ricorrenti di stato epilettico non convulsivo, una condizione in cui la coscienza alterata persiste senza evidenti segni fisici di crisi, possono affrontare esiti più difficili.^[4] Inoltre, un’attività cerebrale di fondo più lenta rilevata all’elettroencefalogramma può indicare un percorso più complicato.

Nonostante queste statistiche, è fondamentale ricordare che l’esperienza di ogni bambino è unica. Alcuni bambini che inizialmente lottano con crisi frequenti e battute d’arresto nello sviluppo possono alla fine ottenere un buon controllo delle crisi e fare progressi nello sviluppo. La fase iniziale della condizione, spesso chiamata “fase tempestosa”, può essere particolarmente intensa, ma questo non predice necessariamente gli esiti a lungo termine.^[1]

Progressione naturale senza trattamento

Se l’epilessia con crisi mioclono-astatiche non viene trattata, la condizione segue tipicamente un andamento che inizia con un esordio improvviso di crisi. La prima crisi è solitamente una crisi tonico-clonica generalizzata, nota anche come crisi di grande male, che colpisce l’intero cervello e causa l’irrigidimento del corpo seguito da scosse ritmiche.^[3] Questa crisi iniziale spesso arriva come uno shock per le famiglie, poiché la maggior parte dei bambini si è sviluppata normalmente fino a quel momento.

Dopo la prima crisi, ulteriori tipi di crisi iniziano a comparire nel giro di giorni o mesi. Questi includono le caratteristiche crisi mioclono-astatiche che definiscono la condizione. Una crisi mioclono-astatica inizia con uno scatto breve e improvviso causato da una contrazione muscolare involontaria, immediatamente seguito da una perdita del tono muscolare. Questa combinazione può causare cadute drammatiche al suolo o cadute più sottili della testa, in cui la testa del bambino cade improvvisamente in avanti sul petto.^[1]

Man mano che la condizione progredisce senza trattamento, le crisi tipicamente aumentano in frequenza, portando a ciò che i medici chiamano la “fase tempestosa”. Durante questo periodo attivo, i bambini possono sperimentare molteplici tipi di crisi durante il giorno, incluse crisi miocloniche (brevi scatti), crisi atoniche (cadute improvvise), crisi tonico-cloniche e crisi di assenza (brevi periodi di fissità dello sguardo o mancanza di risposta).^[1] L’imprevedibilità e la frequenza di queste crisi possono essere travolgenti sia per il bambino che per chi se ne prende cura.

Un aspetto particolarmente preoccupante dell’epilessia con crisi mioclono-astatiche non trattata è lo sviluppo di regressioni nello sviluppo. Quando iniziano le crisi, la maggior parte dei bambini ha uno sviluppo normale o solo lievemente ritardato. Tuttavia, una regressione o un plateau dello sviluppo si verifica spesso nello stesso periodo in cui le crisi si intensificano. I bambini possono perdere competenze acquisite in precedenza o non riuscire ad acquisirne di nuove. Molti ricercatori ritengono che le crisi stesse contribuiscano a questi problemi di sviluppo, anche se potrebbero esserci fattori sottostanti che colpiscono entrambi.^[1]

Senza trattamento, i bambini possono anche sviluppare uno stato epilettico non convulsivo, uno stato in cui il cervello sperimenta un’attività epilettica continua che altera la coscienza senza segni fisici evidenti. Durante questi episodi, che possono durare da ore a giorni, i bambini possono apparire sonnolenti, avere difficoltà a camminare e mostrare movimenti involontari erratici.^[3] Questa attività cerebrale anormale prolungata può influenzare ulteriormente lo sviluppo e il funzionamento quotidiano.

Possibili complicazioni

L’epilessia con crisi mioclono-astatiche comporta diverse potenziali complicazioni che si estendono oltre le crisi stesse. Una delle preoccupazioni più immediate è il rischio di lesioni fisiche associato alle cadute improvvise. Quando un bambino perde improvvisamente il tono muscolare durante una crisi astatica o mioclono-astatica, può cadere senza preavviso e senza i riflessi protettivi che normalmente aiutano ad attutire una caduta. Questo può provocare lesioni alla testa, traumi facciali, danni dentali e fratture.^[1]

Le complicazioni dello sviluppo rappresentano un’altra preoccupazione significativa. Molti bambini sperimentano una regressione, il che significa che perdono competenze che avevano precedentemente acquisito, come capacità linguistiche, abilità motorie o interazioni sociali. Altri sperimentano un plateau dello sviluppo in cui smettono di acquisire nuove competenze durante la fase attiva delle crisi. Questi contrattempi possono influenzare le capacità cognitive, l’apprendimento, il comportamento e lo sviluppo sociale.^[1] L’entità dell’impatto sullo sviluppo varia considerevolmente tra i bambini, con alcuni che mostrano effetti lievi e altri che affrontano sfide più sostanziali.

I disturbi comportamentali e del sonno spesso emergono come complicazioni durante il decorso della condizione. I bambini possono sviluppare problemi con l’attenzione, le funzioni esecutive (le abilità mentali necessarie per la pianificazione e l’organizzazione) e la regolazione dell’umore. I disturbi del sonno possono complicare ulteriormente il quadro, poiché un sonno insufficiente può abbassare la soglia epilettica e peggiorare il funzionamento diurno.^[4]

L’atassia, che si riferisce a problemi di coordinazione e difficoltà di equilibrio, può svilupparsi in alcuni bambini con questa condizione. Questo rende la deambulazione e altre attività motorie più difficili e aumenta il rischio di cadute anche quando non si verificano crisi.^[4] La combinazione di cadute legate alle crisi e goffaggine legata all’atassia può influenzare significativamente la mobilità e l’indipendenza di un bambino.

Gli episodi di stato epilettico non convulsivo rappresentano un’altra complicazione. Durante questi stati epilettici prolungati, i bambini sperimentano episodi di sonnolenza, deambulazione compromessa e movimenti muscolari erratici che possono durare per periodi prolungati. Questi episodi possono essere scambiati per altre condizioni e potrebbero passare inosservati senza un monitoraggio adeguato.^[3] Più a lungo continuano questi episodi, più possono influenzare la funzione cerebrale e lo sviluppo.

Alcuni bambini sviluppano crisi toniche più avanti nel decorso della loro condizione, il che può indicare una prognosi più impegnativa. Queste crisi causano un improvviso irrigidimento del corpo e possono portare a cadute pericolose, in particolare se si verificano durante il sonno quando il bambino potrebbe cadere dal letto.^[3]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con l’epilessia con crisi mioclono-astatiche influisce praticamente su ogni aspetto della routine quotidiana di un bambino e della sua famiglia. L’imprevedibilità delle crisi crea una vigilanza e un’ansia costanti, poiché le cadute improvvise possono verificarsi all’improvviso e senza preavviso. I genitori spesso riferiscono di sentire di non poter togliere gli occhi dal loro bambino nemmeno per un momento, il che crea un tremendo stress ed esaurimento per chi si prende cura del bambino.^[1]

Le attività fisiche e il gioco diventano complicati dalle preoccupazioni per la sicurezza. I semplici piaceri dell’infanzia come arrampicarsi sulle attrezzature del parco giochi, nuotare o andare in bicicletta comportano rischi aumentati quando un bambino potrebbe improvvisamente perdere coscienza o tono muscolare. Molte famiglie devono modificare le loro case con imbottiture sugli angoli dei mobili, uso di caschi durante le ore di veglia per prevenire lesioni alla testa e supervisione attenta durante il bagno. Queste precauzioni necessarie, pur essendo protettive, possono far sentire i bambini diversi dai loro coetanei e limitare il loro senso di indipendenza e le normali esperienze dell’infanzia.

La frequenza scolastica e il progresso educativo spesso soffrono durante la fase attiva delle crisi. Le crisi frequenti possono interrompere l’apprendimento e i contrattempi nello sviluppo associati alla condizione possono richiedere servizi educativi speciali. I bambini possono aver bisogno di piani educativi individualizzati, classi più piccole o supporto aggiuntivo per aiutarli ad accedere al programma scolastico. Gli insegnanti e il personale scolastico necessitano di educazione sulla condizione del bambino e formazione su come rispondere ai diversi tipi di crisi. Anche gli aspetti sociali della scuola possono essere impegnativi, poiché altri bambini potrebbero non comprendere la condizione, portando potenzialmente all’isolamento sociale o al bullismo.

I modelli di sonno diventano disturbati per l’intera famiglia. Alcuni bambini con questa condizione sperimentano crisi durante il sonno, richiedendo monitoraggio per tutta la notte. I genitori spesso dormono leggermente o si alternano nel sorvegliare il loro bambino, portando a una privazione cronica del sonno che influisce sul funzionamento dell’intera famiglia. Anche la qualità del sonno del bambino può essere scarsa, aggravando i problemi comportamentali e di attenzione durante il giorno.

Le relazioni sociali e familiari affrontano tensioni sotto le richieste di gestione della condizione. I fratelli possono sentirsi trascurati poiché i genitori si concentrano intensamente sui bisogni medici del bambino affetto. Le uscite familiari richiedono una pianificazione attenta e possono essere limitate dalle preoccupazioni per le crisi. I genitori possono avere difficoltà a trovare caregiver disposti e in grado di prendersi cura di un bambino con crisi frequenti, riducendo le opportunità di respiro o di mantenere la propria relazione di coppia. I familiari e gli amici allargati potrebbero non comprendere completamente la condizione o come aiutare, portando talvolta all’isolamento sociale per l’intera famiglia.

L’impatto emotivo sul bambino non dovrebbe essere sottovalutato. I bambini con questa condizione possono sentirsi frustrati dalle loro limitazioni, imbarazzati dalle crisi che si verificano in pubblico o tristi per aver perso attività che i loro coetanei apprezzano. Man mano che crescono e diventano più consapevoli delle loro differenze, possono sperimentare ansia riguardo alla loro condizione o bassa autostima. Fornire supporto emotivo e spiegazioni appropriate all’età diventa cruciale per aiutare i bambini a far fronte alla situazione.

Le pressioni finanziarie aggiungono un ulteriore livello di stress. Gli appuntamenti medici, i test, i farmaci e i potenziali ricoveri ospedalieri creano costi sostanziali anche con l’assicurazione. Uno o entrambi i genitori potrebbero dover ridurre le ore di lavoro o lasciare completamente il lavoro per gestire le esigenze di cura del loro bambino, mettendo ulteriormente a dura prova le finanze familiari. I costi di attrezzature adattive, modifiche domestiche e servizi terapeutici possono accumularsi in modo significativo nel tempo.

Supporto per le famiglie riguardo agli studi clinici

Quando a un bambino viene diagnosticata l’epilessia con crisi mioclono-astatiche, le famiglie spesso si sentono sopraffatte e disperate per trovare risposte. Gli studi clinici rappresentano un’avenue che alcune famiglie considerano mentre cercano trattamenti efficaci. Comprendere cosa sono gli studi clinici e come potrebbero relazionarsi a questa specifica condizione può aiutare le famiglie a prendere decisioni informate sul fatto che la partecipazione possa essere appropriata per il loro bambino.

Gli studi clinici sono ricerche progettate per verificare se nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Per condizioni rare come l’epilessia con crisi mioclono-astatiche, che colpisce solo dall’1 al 2 percento delle epilessie infantili, la ricerca può essere impegnativa perché trovare abbastanza partecipanti da studiare può essere difficile.^[1] Questo significa che le opportunità di studi clinici possono essere limitate, ma quando esistono, la partecipazione può potenzialmente beneficiare sia il singolo bambino che contribuire alla conoscenza che aiuta i futuri bambini con la condizione.

Le famiglie dovrebbero comprendere che gli studi clinici per i trattamenti dell’epilessia tipicamente testano farmaci che mirano a ridurre la frequenza o la gravità delle crisi. Poiché questa condizione spesso coinvolge molteplici tipi di crisi e può essere resistente ai trattamenti standard, i ricercatori continuano a investigare nuovi approcci terapeutici. Tuttavia, è importante sapere che le revisioni sistematiche hanno trovato ricerca pubblicata molto limitata specificamente sui trattamenti per l’epilessia con crisi mioclono-astatiche, evidenziando quanto più investigazione sia necessaria.^[6]

Se le famiglie sono interessate a esplorare opzioni di studi clinici, ci sono diversi passi che possono intraprendere. Prima di tutto, dovrebbero avere una conversazione aperta con il neurologo o lo specialista di epilessia del loro bambino. Questi medici spesso conoscono studi in corso o imminenti e possono aiutare le famiglie a capire se il loro bambino potrebbe essere idoneo in base a fattori come età, tipi di crisi, farmaci attuali e stato di salute generale. Il team medico può anche aiutare le famiglie a valutare i potenziali benefici e rischi della partecipazione allo studio.

Le famiglie possono anche cercare studi clinici in modo indipendente attraverso varie risorse. I registri online che elencano gli studi clinici attuali possono essere cercati utilizzando termini come “epilessia con crisi mioclono-astatiche” o “sindrome di Doose”. Quando si esaminano potenziali studi, le famiglie dovrebbero prestare molta attenzione ai criteri di idoneità, alla posizione dello studio, all’impegno di tempo richiesto e a cosa comporta lo studio. Alcuni studi potrebbero richiedere visite frequenti a centri specializzati, il che potrebbe comportare viaggi e tempo lontano dalla scuola o dal lavoro.

Prima di decidere di partecipare a uno studio clinico, le famiglie necessitano di informazioni complete. Dovrebbero fare domande sullo scopo dello studio, quali procedure o trattamenti sono coinvolti, potenziali effetti collaterali o rischi, quali benefici potrebbero essere attesi, quali alternative esistono e come la partecipazione potrebbe influenzare il piano di trattamento attuale del loro bambino. È anche importante capire che la partecipazione è completamente volontaria e le famiglie possono ritirarsi in qualsiasi momento se ritengono che lo studio non sia nel migliore interesse del loro bambino.

I parenti e i membri della famiglia possono fornire supporto cruciale quando una famiglia sta considerando o partecipando a uno studio clinico. Possono aiutare con questioni pratiche come il trasporto agli appuntamenti, la cura dei fratelli durante le visite mediche o l’assistenza nel tracciare e registrare l’attività epilettica se richiesto dal protocollo dello studio. Il supporto emotivo è ugualmente importante, poiché partecipare alla ricerca può portare sia speranza che ansia. I membri della famiglia possono ascoltare, offrire incoraggiamento e aiutare i genitori a elaborare informazioni e decisioni.

Vale la pena notare che partecipare agli studi clinici non è l’unico modo in cui le famiglie possono contribuire al progresso della conoscenza su questa condizione. Molti centri medici mantengono registri di pazienti per sindromi epilettiche rare, che raccolgono informazioni su sintomi, trattamenti e esiti senza richiedere trattamenti sperimentali. Contribuire a questi registri può aiutare i ricercatori a comprendere meglio la storia naturale della condizione e quali trattamenti funzionano meglio in contesti reali.

Le famiglie dovrebbero anche essere consapevoli che i test genetici hanno identificato alcune mutazioni genetiche specifiche associate all’epilessia con crisi mioclono-astatiche, inclusi geni chiamati SLC6A1, CHD2 e AP2M1, tra gli altri.^[3] Man mano che la comprensione della base genetica di questa condizione cresce, futuri studi clinici potrebbero mirare a sottotipi genetici specifici. Sapere se il loro bambino ha una causa genetica identificata potrebbe eventualmente aprire porte a terapie mirate o opportunità di studi clinici rilevanti.

Durante tutto il processo di considerazione e partecipazione agli studi clinici, la comunicazione chiara tra la famiglia e il team medico rimane essenziale. Le famiglie dovrebbero sentirsi a proprio agio nel fare domande, esprimere preoccupazioni e cercare chiarimenti su qualsiasi cosa non capiscano. La decisione di partecipare alla ricerca non dovrebbe mai essere vissuta come forzata e le famiglie dovrebbero essere sicure che le cure mediche regolari del loro bambino continueranno indipendentemente dal fatto che scelgano di partecipare agli studi.

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Se vostro figlio manifesta cadute improvvise, brevi movimenti a scatto o episodi in cui fissa il vuoto senza rispondere, è importante rivolgersi prontamente a un medico. L’epilessia con crisi mioclono-astatiche, conosciuta anche come EMAS o sindrome di Doose, colpisce tipicamente i bambini piccoli tra i 2 e i 6 anni di età, sebbene possa manifestarsi precocemente a 6 mesi o tardivamente fino agli 8 anni.^[4] Questa condizione si sviluppa solitamente in bambini che erano precedentemente sani e si stavano sviluppando normalmente.^[3]

I genitori dovrebbero considerare di richiedere una valutazione diagnostica se il loro bambino mostra episodi ripetuti di improvvisi scatti muscolari seguiti da una perdita del tono muscolare che lo fa cadere a terra o provoca abbassamenti improvvisi della testa. Questi eventi sono il segno distintivo delle crisi mioclono-astatiche, in cui un breve scatto è immediatamente seguito da un’improvvisa perdita di forza muscolare.^[1] Talvolta, i bambini possono aver avuto semplici crisi febbrili, cioè crisi durante episodi di febbre, prima che i sintomi principali dell’EMAS compaiano. Circa uno su quattro bambini con questa condizione ha la sua prima crisi durante un episodio febbrile.^[3][1]

I maschi sono colpiti più frequentemente delle femmine, con studi che mostrano che i maschi hanno da 2,7 a 3,1 volte più probabilità di sviluppare questa condizione rispetto alle femmine.^[3] Se notate che vostro figlio inizia a perdere traguardi dello sviluppo precedentemente raggiunti, manifesta un plateau in cui smette di acquisire nuove competenze, o sviluppa cambiamenti comportamentali insieme alle crisi, questi sono ulteriori segnali che richiedono una valutazione medica immediata.^[1]

È inoltre consigliabile cercare assistenza medica se vostro figlio presenta più tipi di crisi. L’EMAS si manifesta spesso con diversi tipi di crisi che si verificano insieme, incluse crisi miocloniche, crisi atoniche, crisi tonico-cloniche e crisi di assenza.^[1] Se non siete sicuri che ciò che state osservando sia una crisi o se avete preoccupazioni riguardo allo sviluppo o al comportamento di vostro figlio, consultare un professionista sanitario è sempre la scelta giusta.

Metodi diagnostici

Diagnosticare l’epilessia con crisi mioclono-astatiche richiede un approccio completo che combina diverse tecniche di valutazione. La diagnosi si basa su un’attenta revisione della storia medica del bambino, l’osservazione delle caratteristiche delle crisi, un esame neurologico completo e test specializzati dell’attività cerebrale.^[3]

Anamnesi medica e osservazione delle crisi

Il processo diagnostico inizia con una discussione dettagliata sui sintomi e sul background medico del bambino. I medici chiederanno ai genitori di descrivere esattamente cosa accade durante le crisi, incluso quanto durano, quali parti del corpo sono coinvolte e se la consapevolezza o la coscienza del bambino cambia. Queste informazioni sulla semiologia delle crisi, che è il termine medico per il pattern e le caratteristiche delle crisi, sono cruciali per una diagnosi accurata.^[3]

Il medico vorrà sapere se il bambino si stava sviluppando normalmente prima che le crisi iniziassero, poiché la maggior parte dei bambini con EMAS ha inizialmente uno sviluppo tipico, sebbene alcuni possano presentare lievi ritardi.^[1] Anche le informazioni su eventuali precedenti crisi febbrili sono importanti, dato che circa il 20% dei bambini con EMAS ha avuto crisi febbrili prima che la condizione si sviluppasse completamente.^[3] Il momento in cui le crisi si verificano, la loro frequenza e qualsiasi schema relativo al sonno o alle ore di veglia forniscono tutti preziosi indizi diagnostici.

Esame neurologico

Un esame neurologico approfondito è una parte essenziale del processo diagnostico. Il medico controllerà i riflessi del bambino, la forza muscolare, la coordinazione, l’equilibrio e la funzione neurologica generale. Nella maggior parte dei casi di EMAS, l’esame neurologico è normale e anche la circonferenza cranica del bambino rientra nei limiti normali.^[4] Questo risultato aiuta i medici a distinguere l’EMAS da altre condizioni che possono causare crisi simili ma sono associate a reperti neurologici anomali.

Elettroencefalogramma (EEG)

L’elettroencefalogramma, o EEG, è uno degli strumenti diagnostici più importanti per l’EMAS. Un EEG misura l’attività elettrica nel cervello utilizzando piccoli sensori attaccati al cuoio capelluto. Questo test è indolore e fornisce informazioni critiche sui pattern delle onde cerebrali che possono indicare l’epilessia.^[3]

Nei bambini con EMAS, i risultati dell’EEG possono variare. All’inizio della condizione, l’EEG può apparire completamente normale. Tuttavia, man mano che la condizione progredisce, l’EEG mostra tipicamente un rallentamento dell’attività cerebrale di base e scariche generalizzate di punta-onda che si verificano a una frequenza di 2-3 volte al secondo.^[3] Questi pattern elettrici indicano un’attività cerebrale anomala che colpisce l’intero cervello piuttosto che solo un’area.

Poiché le crisi miocloniche, atoniche e mioclono-astatiche possono tutte causare cadute improvvise, è essenziale determinare esattamente quale tipo di crisi si sta verificando. Un test specializzato chiamato video-EEG con elettromiogramma, o EMG, è cruciale per fare questa distinzione. L’EMG misura l’attività muscolare, in particolare nei muscoli deltoidi delle spalle e nei muscoli del collo. Registrando contemporaneamente le onde cerebrali e l’attività muscolare su video, i medici possono identificare accuratamente se le cadute sono causate da crisi mioclono-astatiche o da altri tipi di crisi come le crisi toniche o gli spasmi epilettici.^[3]

Una parte importante dell’esame EEG include una procedura chiamata stimolazione fotica intermittente a basse frequenze. Durante questo test, il bambino è esposto a luci lampeggianti a varie velocità mentre l’EEG registra l’attività cerebrale. Questo test deve essere eseguito sistematicamente per aiutare a escludere una condizione diversa chiamata lipofuscinosi ceroide neuronale di tipo 2, o malattia CLN2, che può presentarsi con sintomi simili ma si verifica nella stessa fascia di età e richiede un trattamento diverso.^[3]

Studi di neuroimaging cerebrale

Le immagini cerebrali vengono eseguite per assicurarsi che non ci siano problemi strutturali nel cervello che potrebbero causare le crisi. Nell’EMAS, i risultati delle immagini cerebrali sono tipicamente normali.^[3] Questo risultato normale è in realtà una caratteristica diagnostica importante perché aiuta a distinguere l’EMAS da altre condizioni epilettiche causate da malformazioni cerebrali, lesioni o altre anomalie strutturali.

I test di imaging comuni includono la risonanza magnetica, o RM, e la tomografia computerizzata, o TC. Questi test creano immagini dettagliate della struttura del cervello e possono identificare anomalie come tumori, cicatrici o malformazioni dello sviluppo. Quando questi test mostrano una struttura cerebrale normale in un bambino con le caratteristiche crisi e risultati EEG tipici, ciò supporta la diagnosi di EMAS.

Test genetici e metabolici

Sebbene la causa esatta dell’EMAS sia sconosciuta nella maggior parte dei casi, si ritiene che i fattori genetici giochino un ruolo. I medici possono raccomandare test genetici, specialmente se le caratteristiche cliniche suggeriscono una mutazione genetica specifica o se ci sono preoccupazioni riguardo alla diagnosi differenziale.^[3]

Diversi geni sono stati identificati come cause di EMAS in alcuni bambini. I geni più comunemente coinvolti includono SLC6A1, CHD2 e AP2M1. Altri geni che sono stati riportati includono SLC2A1, SCN1A, SYNGAP1, KCNA2 e NEXMIF.^[3] Identificare una causa genetica specifica può aiutare a comprendere la condizione, prevedere come potrebbe progredire e fornire informazioni sul rischio di ricorrenza per futuri figli nella famiglia.

Possono essere eseguiti anche test metabolici per escludere disturbi metabolici che possono causare crisi simili. Questi test tipicamente coinvolgono campioni di sangue e urine per verificare anomalie nel modo in cui il corpo elabora determinate sostanze. I test metabolici sono particolarmente importanti quando la diagnosi differenziale include condizioni come la malattia CLN2.^[3]

Distinguere l’EMAS da condizioni simili

Una parte importante del processo diagnostico è assicurarsi che il bambino abbia l’EMAS piuttosto che un’altra condizione epilettica simile. Questo processo è chiamato diagnosi differenziale. Diverse condizioni possono assomigliare all’EMAS, e distinguerle è cruciale perché hanno trattamenti ed esiti diversi.^[3]

La sindrome di Dravet è una condizione che deve essere esclusa. Sebbene la sindrome di Dravet causi anche più tipi di crisi, tipicamente inizia più precocemente nella vita ed è caratterizzata da crisi febbrili prolungate che durano più di 15 minuti.^[3] L’epilessia mioclonica dell’infanzia è un’altra condizione simile, ma inizia prima dell’EMAS e causa solo brevi crisi miocloniche senza la componente atonica.^[3]

La sindrome di Lennox-Gastaut può anche apparire simile all’EMAS, ma è frequentemente associata a problemi strutturali o metabolici sottostanti nel cervello. I tipi principali di crisi nella sindrome di Lennox-Gastaut sono le crisi toniche durante il sonno e le crisi di assenza atipica, che differiscono dalle crisi mioclono-astatiche caratteristiche dell’EMAS.^[3]

La malattia CLN2 è un’altra diagnosi differenziale critica perché inizia nella stessa fascia di età dell’EMAS. Tuttavia, la malattia CLN2 è un disturbo metabolico progressivo che richiede una gestione diversa. L’uso sistematico della stimolazione fotica intermittente durante il test EEG aiuta a identificare o escludere questa condizione.^[3]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i bambini con EMAS vengono considerati per la partecipazione a studi clinici, possono essere richiesti criteri diagnostici aggiuntivi e test oltre alla valutazione diagnostica standard. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o approcci alla gestione della condizione. Per garantire che i risultati dello studio siano accurati e che i partecipanti siano appropriati per lo studio, devono essere soddisfatti rigorosi criteri di inclusione.

I test diagnostici specifici e i criteri utilizzati per la qualificazione agli studi clinici dipendono dallo studio particolare e da ciò che viene studiato. Tuttavia, alcuni principi generali si applicano alla maggior parte degli studi clinici che coinvolgono bambini con EMAS. Innanzitutto, la diagnosi di EMAS deve essere fermamente stabilita utilizzando i metodi diagnostici standard descritti in precedenza, inclusa la semiologia documentata delle crisi, i reperti EEG caratteristici e le immagini cerebrali normali.^[3]

Gli studi clinici richiedono tipicamente una documentazione completa della storia delle crisi del bambino, inclusi registri dettagliati della frequenza, dei tipi e della gravità delle crisi. Possono essere richieste registrazioni video-EEG per confermare la presenza e le caratteristiche delle crisi mioclono-astatiche e per stabilire una linea di base dell’attività convulsiva prima che inizi qualsiasi trattamento sperimentale.^[3] Queste informazioni di base sono essenziali per determinare successivamente se un nuovo trattamento è efficace.

Le valutazioni dello sviluppo e cognitive sono spesso parte del processo di qualificazione per gli studi clinici. Queste valutazioni misurano le capacità del bambino in aree come il linguaggio, le abilità motorie, l’interazione sociale e l’apprendimento. Poiché l’EMAS può influenzare lo sviluppo, e poiché alcuni trattamenti studiati potrebbero mirare a migliorare gli esiti dello sviluppo, avere misurazioni di base accurate è cruciale.^[4]

I test genetici possono essere richiesti per alcuni studi clinici, in particolare quelli che studiano trattamenti mirati a cause genetiche specifiche dell’EMAS. Se uno studio sta investigando un trattamento per bambini con mutazioni in un gene specifico, come SLC6A1 o CHD2, allora la conferma di quella variante genetica attraverso test di laboratorio sarebbe necessaria per l’arruolamento.^[3]

Gli esami del sangue e altre valutazioni di laboratorio vengono tipicamente eseguiti per assicurarsi che il bambino sia abbastanza sano da partecipare in sicurezza allo studio e per stabilire valori di base per vari marcatori di salute. Questi potrebbero includere conta delle cellule del sangue, test della funzionalità epatica e renale, e altre misurazioni che potrebbero essere influenzate dai trattamenti sperimentali.

Alcuni studi possono avere criteri di inclusione o esclusione specifici relativi ai trattamenti precedenti. Ad esempio, uno studio potrebbe accettare solo bambini che non hanno risposto a un certo numero di farmaci standard, oppure potrebbe escludere bambini che hanno provato certi trattamenti in passato. La documentazione di tutti i trattamenti precedenti e dei loro esiti è quindi una parte importante del processo di qualificazione.

Il timing e la gravità delle crisi possono anche essere criteri di qualificazione. Alcuni studi possono richiedere che i bambini abbiano una frequenza minima di crisi, come un certo numero alla settimana o al mese, per essere eleggibili. Questo requisito esiste perché se le crisi sono molto poco frequenti, diventa difficile determinare se un trattamento sta funzionando. Al contrario, alcuni studi possono escludere bambini le cui crisi sono estremamente frequenti o gravi per motivi di sicurezza.

Valutazioni comportamentali e della qualità della vita possono anche essere parte del processo di qualificazione, specialmente per studi che investigano come i trattamenti influenzino non solo la frequenza delle crisi ma anche il funzionamento generale e il benessere. Queste valutazioni potrebbero coinvolgere questionari compilati dai genitori sul comportamento del loro bambino, i pattern del sonno, l’attenzione e le attività quotidiane.

Durante tutto il processo di qualificazione per gli studi clinici, la sicurezza è fondamentale. I medici esamineranno attentamente la storia medica completa del bambino, incluse eventuali altre condizioni di salute, farmaci o allergie, per assicurarsi che la partecipazione allo studio non ponga rischi inaccettabili. I genitori dovrebbero sentirsi a proprio agio nel porre domande su qualsiasi aspetto del processo di qualificazione e dovrebbero comprendere tutti i test e le valutazioni a cui il loro bambino sarà sottoposto.

Studi clinici disponibili

L’epilessia con crisi mioclono-astatiche, comunemente chiamata sindrome di Doose, è una forma rara di epilessia che colpisce i bambini nella prima infanzia. Questa condizione si manifesta con episodi caratteristici in cui si verificano improvvise scosse muscolari (crisi miocloniche) seguite da una perdita del tono muscolare (crisi astatiche), che possono causare cadute o la perdita di oggetti tenuti in mano. La frequenza e la gravità di questi episodi possono variare notevolmente tra i pazienti, e nel tempo il pattern delle crisi può cambiare, con alcuni individui che sperimentano meno scosse miocloniche e più attacchi astatici.

Attualmente, è presente 1 studio clinico attivo dedicato a questa condizione. Questo studio si concentra sulla valutazione della sicurezza e dell’efficacia a lungo termine di un trattamento farmacologico promettente per i pazienti affetti da questa forma di epilessia.

Studio sulla sicurezza a lungo termine della fenfluramina per pazienti con epilessia mioclono-astatica (sindrome di Doose)

Localizzazione: Germania

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione della sicurezza a lungo termine della fenfluramina in pazienti affetti da epilessia mioclono-astatica. Il farmaco studiato, Fintepla soluzione orale 2,2 mg/ml, viene somministrato per via orale come terapia aggiuntiva al trattamento corrente dei pazienti.

Lo studio è progettato per monitorare gli effetti della fenfluramina per un periodo prolungato, con dosaggi compresi tra 0,4 e 0,8 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 30 mg al giorno. L’obiettivo principale è verificare se la fenfluramina possa contribuire a ridurre il numero di crisi epilettiche nei pazienti, garantendo al contempo la sicurezza per l’uso a lungo termine.

Criteri di inclusione: Per partecipare allo studio, i pazienti devono essere attualmente iscritti allo studio FFA-MAE precedente, avere un’età compresa tra 1 anno (12 mesi) e 17 anni, e aver mostrato un beneficio clinicamente significativo dalla fenfluramina nello studio precedente. Il beneficio clinicamente significativo è definito come una riduzione di almeno il 50% del numero totale di crisi rispetto all’inizio dello studio FFA-MAE. Inoltre, i partecipanti devono assumere almeno un altro farmaco antiepilettico oltre alla fenfluramina. È necessario che il paziente e i suoi genitori o tutori legali siano stati informati sullo studio e abbiano fornito il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione: Non possono partecipare allo studio i pazienti che non hanno una diagnosi di epilessia mioclono-astatica, coloro che non rientrano nella fascia di età specificata, i pazienti appartenenti a popolazioni vulnerabili (individui che potrebbero essere a maggior rischio di danno o sfruttamento), e coloro che non sono in grado di assumere il farmaco dello studio come terapia aggiuntiva.

Farmaco investigazionale: La fenfluramina è un agente che aumenta i livelli di serotonina nel cervello, un neurotrasmettitore che può contribuire a ridurre l’attività epilettica. In questo studio, la fenfluramina viene utilizzata come trattamento aggiuntivo per valutare la sua sicurezza ed efficacia nel ridurre la frequenza e la gravità delle crisi nei pazienti con sindrome di Doose.

Monitoraggio durante lo studio: Durante tutto il periodo dello studio, vengono effettuati controlli sanitari approfonditi per garantire la sicurezza dei partecipanti. Questi controlli includono il monitoraggio di eventuali effetti collaterali gravi, esami di laboratorio, controllo dei segni vitali ed esami fisici. La salute cardiaca viene valutata mediante test come l’elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e l’ecocardiogramma Doppler (ECHO). Viene inoltre monitorato il peso corporeo per garantire il benessere generale dei partecipanti. Lo studio ha una data di conclusione stimata per il 1° novembre 2026.

Riepilogo e considerazioni importanti

Attualmente esiste un’opportunità limitata ma significativa per i pazienti affetti da epilessia con crisi mioclono-astatiche di partecipare a ricerche cliniche avanzate. Lo studio disponibile in Germania rappresenta un’importante iniziativa per valutare la sicurezza a lungo termine della fenfluramina, un farmaco che ha già mostrato risultati promettenti negli studi preliminari.

È particolarmente incoraggiante che lo studio richieda un miglioramento clinicamente significativo (riduzione di almeno il 50% delle crisi) nello studio precedente come criterio di inclusione, indicando che i partecipanti sono già pazienti che hanno risposto positivamente al trattamento. Questo approccio permette di concentrarsi sulla sicurezza e l’efficacia a lungo termine in una popolazione di pazienti che ha già tratto beneficio dal farmaco.

Per le famiglie di bambini affetti da questa condizione, è importante considerare che la sindrome di Doose è una forma rara di epilessia che può essere difficile da trattare. La disponibilità di questo studio clinico rappresenta un’opportunità per accedere a trattamenti innovativi sotto stretto monitoraggio medico. Il fatto che la fenfluramina venga utilizzata come terapia aggiuntiva significa che i pazienti continueranno a ricevere i loro farmaci antiepilettici abituali, con la fenfluramina che viene aggiunta al regime terapeutico esistente.

I genitori o tutori interessati dovrebbero discutere con il proprio neurologo pediatra la possibilità di partecipare a questo studio, considerando attentamente i potenziali benefici rispetto ai rischi e impegnandosi nel programma di monitoraggio a lungo termine richiesto dallo studio.