L’obiettivo è verificare se il nuovo farmaco è almeno altrettanto efficace dell’insulina nel ridurre il valore di HbA1c (un indicatore della media della glicemia negli ultimi mesi) e nel prevenire gli eventi maggiori del cuore, noti come MACE, che includono morte per cause cardiache, infarto non fatale, ictus non fatale e ricovero per angina instabile.

I partecipanti saranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento e continueranno a prendere i loro farmaci orali abituali. Durante il periodo di studio, che si estende per circa un anno con possibilità di proseguimento, saranno effettuate visite regolari in clinica per controlli di sicurezza, prelievi di sangue, misurazioni del peso e altri esami di routine, senza richiedere procedure complesse.

Lo scopo dello studio è valutare la bioequivalence, cioè verificare che due formulazioni di ticagrelor abbiano lo stesso assorbimento e la stessa efficacia nel corpo.

Lo studio è aperto e prevede una singola dose somministrata a volontari sani a stomaco vuoto. In una fase i partecipanti assumono capsule dure contenenti il prodotto sperimentale PG402, mentre nella fase successiva, dopo una pausa, prendono una compressa rivestita del prodotto di riferimento Brilique. Durante l’intero periodo vengono prelevati campioni di sangue per confrontare come il farmaco si distribuisce nel corpo dopo le due somministrazioni.

I partecipanti prenderanno il farmaco ogni giorno per diversi mesi, con controlli regolari per registrare il dolore usando una scala numerica da 0 a 10, chiamata NRS, e per analizzare un esame del sangue chiamato CRP, che indica il livello di infiammazione. Durante lo studio si valuterà come cambia il dolore dopo 8 settimane e dopo 26 settimane, e si controllerà se i valori di CRP tornano nella norma, oltre a monitorare eventuali recidive della malattia.

L’obiettivo dello studio è valutare le proprietà farmacocinetiche e confrontare la bioavailability dei due agenti per abbassare il colesterolo nelle diverse combinazioni. I volontari sani ricevono una singola dose di ciascun trattamento in ordine casuale, con una breve pausa tra le somministrazioni, a digiuno; vengono prelevati campioni di sangue per diversi giorni per misurare quanto dei farmaci entra nella circolazione. I termini pharmacokinetic (come il corpo assorbe, distribuisce, metabolizza ed elimina un farmaco), AUC (esposizione totale al farmaco nel tempo), Cmax (concentrazione più alta raggiunta), tmax (tempo necessario per raggiungere il picco) e half‑life (tempo necessario perché la concentrazione del farmaco si dimezzi) descrivono i risultati.

Durante le procedure di prelievo, può essere somministrato per via endovenosa una piccola quantità di Heparin per prevenire la formazione di coaguli. Lo studio dura poche settimane per ciascun partecipante e prevede solo alcune visite in clinica per la somministrazione del farmaco e i prelievi di sangue.

Durante lo studio i partecipanti prenderanno ciascun farmaco da solo in momenti diversi, separati da periodi di pausa, e in un’altra fase assumeranno tutti e tre i farmaci insieme, sempre a stomaco vuoto. Dopo ogni assunzione verranno prelevati campioni di sangue per analizzare la concentrazione dei farmaci nel tempo, consentendo di capire la farmacocinetica, cioè il percorso che il medicinale compie nel corpo dalla presa all’eliminazione. La partecipazione prevede diverse visite brevi, con controlli di sicurezza e monitoraggio, senza richiedere interventi complessi.

Lo scopo principale è verificare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di questo medicinale in volontari sani. Dopo l’assunzione della capsula, i partecipanti saranno seguiti per diversi giorni; durante questo periodo verranno effettuati controlli medici e prelievi di sangue per analizzare come il corpo assorbe, distribuisce e elimina il farmaco, cioè la sua farmacocinetica.

Il monitoraggio includerà l’osservazione di eventuali effetti indesiderati e la misurazione dei livelli del farmaco nel sangue per capire la velocità con cui raggiunge il picco, quanto rimane nel corpo e per quanto tempo è presente. Queste informazioni aiuteranno a determinare se il prodotto merita ulteriori studi più ampi.

Lo scopo dello studio è valutare la bioequivalenza tra la capsula combinata e le compresse separate, cioè verificare se la quantità di farmaco che raggiunge il sangue è simile in entrambi i regimi. Per fare ciò si misurano i livelli di farmaco nel plasma, cioè nella parte liquida del sangue, e si calcolano parametri come l’AUC (area sotto la curva, che indica l’esposizione totale al farmaco), il Cmax (concentrazione massima raggiunta), il Tmax (tempo necessario per arrivare al picco) e il t½ (tempo necessario perché la concentrazione si dimezzi).

I partecipanti assumono una singola dose a stomaco vuoto in quattro diverse occasioni, con un periodo di riposo tra una somministrazione e l’altra. Dopo ogni assunzione vengono prelevati piccoli campioni di sangue a intervalli prestabiliti per analizzare i parametri sopra descritti, consentendo così di confrontare le due modalità di somministrazione.

I partecipanti vengono assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi e ricevono l’iniezione settimanale per un periodo prolungato, con visite periodiche per controllare la comparsa di eventi come quelli elencati, la sopravvivenza generale e la funzione renale, misurata tramite eGFR. Durante lo studio vengono raccolti i dati relativi a eventuali ospedalizzazioni, trattamenti aggiuntivi e cambiamenti nella salute dei reni, al fine di confrontare i risultati tra il gruppo che riceve zenagamtide e quello che riceve placebo.

L’obiettivo è confrontare i benefici complessivi di interrompere rispetto a continuare l’assunzione di aspirina in questi pazienti, valutando la combinazione di eventi importanti come morte cardiovascolare, infarto (attacco di cuore), ictus (colpo di calore), e sanguinamenti gravi.

I partecipanti saranno assegnati in modo casuale a continuare a prendere l’aspirina o a non assumerla più (ricevendo un placebo). Durante il periodo di osservazione verranno controllati regolarmente per verificare la comparsa di problemi cardiaci, ictus, o sanguinamenti che richiedono ricovero ospedaliero, senza richiedere procedure invasive o esami complessi.

Lo scopo è valutare se aggiungere questo farmaco al trattamento standard diminuisce il rischio di MACE (evento cardiovascolare maggiore, cioè morte per cause cardiache, ospedalizzazione per heart failure, myocardial infarction o ischemic stroke). I partecipanti saranno assegnati in modo casuale a ricevere dapagliflozin o un placebo e saranno seguiti per diversi mesi con visite periodiche, esami del sangue e controlli cardiaci. Durante lo studio verrà chiesto di compilare il Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire per valutare i sintomi legati al cuore e di segnalare eventuali cambiamenti nella durata di recupero dopo le sedute di emodialisi.