Lo scopo dello studio è determinare la dose massima tollerata di ONC206 in diverse situazioni di trattamento e verificare se il farmaco riesce ad attraversare la barriera emato-encefalica, che è una protezione naturale del cervello che spesso impedisce ai farmaci di raggiungere i tumori cerebrali. Lo studio è diviso in diversi gruppi: alcuni pazienti con glioma diffuso della linea mediana riceveranno il farmaco dopo aver completato almeno una terapia precedente che includeva radioterapia, altri pazienti con diagnosi recente riceveranno il farmaco insieme alla radioterapia, un altro gruppo riceverà il farmaco con una nuova radioterapia in caso di progressione del tumore, e infine un gruppo di pazienti con altri tumori maligni ricorrenti del sistema nervoso centrale riceverà il farmaco. Durante lo studio vengono raccolti campioni di tessuto tumorale e di sangue per misurare la concentrazione del farmaco nel tumore e confrontarla con i livelli nel sangue.

Lo studio prevede una fase di aumento progressivo della dose per trovare la dose più sicura ed efficace, seguita da una fase di espansione in cui più pazienti riceveranno la dose identificata. I pazienti devono avere una funzione adeguata degli organi, inclusi midollo osseo, reni e fegato, e devono essersi ripresi dagli effetti delle terapie precedenti. Durante il trattamento vengono effettuate valutazioni farmacocinetiche, che sono misurazioni di come il corpo assorbe, distribuisce ed elimina il farmaco. Lo studio valuta anche la sicurezza del trattamento monitorando eventuali effetti collaterali che si verificano nelle prime quattro settimane di trattamento per i gruppi che ricevono solo il farmaco, o durante l’intero periodo di radioterapia per i gruppi che ricevono la combinazione.

Il lenvatinib è un farmaco che viene assunto per via orale e agisce bloccando alcune proteine che aiutano i tumori a crescere. Durante lo studio, i partecipanti riceveranno il lenvatinib e saranno monitorati per vedere come rispondono al trattamento. La risposta al trattamento sarà valutata dopo 16 settimane utilizzando criteri specifici per misurare la riduzione del tumore. Lo studio mira a determinare quanto bene il lenvatinib possa ridurre i tumori nei pazienti coinvolti.

Lo studio è progettato per raccogliere informazioni sulla sicurezza del lenvatinib e su come i pazienti tollerano il farmaco. I partecipanti saranno seguiti attentamente per eventuali effetti collaterali e per valutare l’efficacia del trattamento nel tempo. L’obiettivo è migliorare le opzioni di trattamento per i giovani pazienti con tumori solidi difficili da trattare.