Il percorso dello studio prevede la divisione dei partecipanti in due gruppi diversi. Nel primo gruppo, l’etoposide viene somministrato molto presto, entro le prime 12 ore dall’ingresso in reparto. Nel secondo gruppo, il farmaco viene somministrato in modo ritardato, ovvero solo dopo 48 ore nel caso in cui la condizione del paziente non mostri segni di miglioramento o peggiori. Durante il periodo di osservazione, verranno monitorate le funzioni degli organi per valutare l’andamento della malattia e l’efficacia delle due diverse modalità di gestione del trattamento.

Il farmaco viene somministrato sotto forma di compresse per via orale e sarà disponibile in diversi dosaggi: 5 mg, 10 mg, 15 mg e 20 mg. Lo scopo principale dello studio è verificare la sopravvivenza dei pazienti fino al momento del trapianto di cellule staminali ematopoietiche, che rappresenta il trattamento definitivo per questa malattia.

Il trattamento prevede la somministrazione quotidiana del farmaco per un periodo che può durare fino a 8 settimane. Durante questo periodo, i pazienti verranno monitorati regolarmente per valutare come rispondono alla terapia e per controllare eventuali effetti collaterali. La dose giornaliera massima del farmaco non supererà i 100 mg.

Lo scopo dello studio è confrontare due strategie di inizio del trattamento con etoposide nei pazienti con HLH grave che si trovano in terapia intensiva. Una strategia prevede l’inizio precoce del trattamento entro 12 ore dall’inclusione nello studio, mentre l’altra strategia prevede un inizio ritardato, solo se la condizione del paziente non migliora dopo 48 ore. Questo aiuterà a capire quale approccio è più efficace nel gestire i fallimenti degli organi causati dalla malattia.

Durante lo studio, i partecipanti riceveranno il trattamento con etoposide attraverso un’iniezione o infusione endovenosa. Saranno monitorati per vedere come rispondono al trattamento e se ci sono miglioramenti nella loro condizione. Lo studio valuterà anche il tempo necessario per il miglioramento di alcuni parametri del sangue e la durata della degenza in terapia intensiva e in ospedale. L’obiettivo è migliorare la gestione della HLH e trovare il modo più efficace per iniziare il trattamento con etoposide.

Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia di Itacitinib nel migliorare i sintomi clinici e biologici della HLH non grave. I partecipanti riceveranno il trattamento per un periodo massimo di sei mesi. Durante questo periodo, verranno monitorati per vedere se il farmaco aiuta a raggiungere una risposta completa o parziale entro il quindicesimo giorno di trattamento. La risposta sarà valutata in base ai sintomi clinici e ai risultati di laboratorio.

L’emapalumab viene somministrato attraverso infusione endovenosa per un periodo fino a 28 giorni. Il farmaco viene utilizzato in pazienti che non hanno risposto adeguatamente al trattamento con alte dosi di corticosteroidi. Lo scopo dello studio è valutare quanto il farmaco sia efficace nel trattare la MAS in questi pazienti.

Durante lo studio, i medici monitoreranno attentamente la risposta al trattamento attraverso esami del sangue e valutazioni cliniche. Verranno anche osservati gli effetti del farmaco sulla possibilità di ridurre l’uso di corticosteroidi nei pazienti. Lo studio includerà sia bambini (a partire dai 6 mesi di età) che adulti fino a 80 anni di età.

Il ruxolitinib è un farmaco che agisce inibendo specifiche proteine chiamate chinasi Janus, che sono coinvolte nella regolazione del sistema immunitario. Durante lo studio, i pazienti riceveranno ruxolitinib sotto forma di compresse, insieme al trattamento standard per la sindrome emofagocitica. Altri farmaci utilizzati nello studio includono lidocaina cloridrato monoidrato, metilprednisolone acetato, etoposide e desametasone sodio fosfato, che sono somministrati per via endovenosa o come soluzione iniettabile, a seconda del farmaco.

Lo studio mira a valutare se l’uso di ruxolitinib possa ridurre il punteggio SOFA, un sistema di valutazione che misura la gravità della disfunzione d’organo, nei pazienti critici con sindrome emofagocitica. I partecipanti saranno monitorati per la sopravvivenza e per eventuali cambiamenti nei livelli di vari marcatori biologici e infiammatori. La sicurezza del ruxolitinib nei pazienti critici sarà anche attentamente valutata durante il corso dello studio.

Il trattamento prevede l’uso di due sospensioni per iniezione: MUNC13.4-CD34 e MUNC13.4-T3. Queste sospensioni contengono cellule del paziente che sono state geneticamente modificate per esprimere il gene corretto. L’obiettivo principale è valutare la sicurezza iniziale del trattamento, compresa la procedura di mobilizzazione, il regime di condizionamento e il trapianto delle cellule modificate. Lo studio non è randomizzato e coinvolge un solo gruppo di partecipanti.

Durante lo studio, i partecipanti riceveranno una singola dose delle cellule modificate. Saranno monitorati per eventuali effetti collaterali e per valutare l’efficacia del trattamento nel mantenere la remissione della malattia. La ricerca si propone di fornire nuove informazioni su come questa terapia genica possa aiutare i pazienti con FHL a lungo termine. La durata stimata dello studio è fino al 2029.