Lo scopo dello studio è determinare la dose massima tollerata di ONC206 in diverse situazioni di trattamento e verificare se il farmaco riesce ad attraversare la barriera emato-encefalica, che è una protezione naturale del cervello che spesso impedisce ai farmaci di raggiungere i tumori cerebrali. Lo studio è diviso in diversi gruppi: alcuni pazienti con glioma diffuso della linea mediana riceveranno il farmaco dopo aver completato almeno una terapia precedente che includeva radioterapia, altri pazienti con diagnosi recente riceveranno il farmaco insieme alla radioterapia, un altro gruppo riceverà il farmaco con una nuova radioterapia in caso di progressione del tumore, e infine un gruppo di pazienti con altri tumori maligni ricorrenti del sistema nervoso centrale riceverà il farmaco. Durante lo studio vengono raccolti campioni di tessuto tumorale e di sangue per misurare la concentrazione del farmaco nel tumore e confrontarla con i livelli nel sangue.

Lo studio prevede una fase di aumento progressivo della dose per trovare la dose più sicura ed efficace, seguita da una fase di espansione in cui più pazienti riceveranno la dose identificata. I pazienti devono avere una funzione adeguata degli organi, inclusi midollo osseo, reni e fegato, e devono essersi ripresi dagli effetti delle terapie precedenti. Durante il trattamento vengono effettuate valutazioni farmacocinetiche, che sono misurazioni di come il corpo assorbe, distribuisce ed elimina il farmaco. Lo studio valuta anche la sicurezza del trattamento monitorando eventuali effetti collaterali che si verificano nelle prime quattro settimane di trattamento per i gruppi che ricevono solo il farmaco, o durante l’intero periodo di radioterapia per i gruppi che ricevono la combinazione.

Il trattamento nello studio prevede l’uso di diversi farmaci chemioterapici. Tra questi ci sono il cisplatino, il ciclofosfamide, l’etoposide, il vincristina solfato, il metotrexato e il carboplatino. Inoltre, viene utilizzato il valproato di sodio come inibitore della deacetilasi istonica in alcuni casi. I partecipanti possono ricevere una combinazione di questi farmaci a seconda del tipo di intervento chirurgico e della radioterapia ricevuta.

Lo studio è suddiviso in diversi gruppi di trattamento. Un gruppo riceve 16 settimane di chemioterapia con VEC+CDDP dopo l’intervento chirurgico e la radioterapia, mentre un altro gruppo confronta due schemi di chemioterapia post-operatoria, VEC o VEC+HD-MTX, per i tumori non completamente asportati. Un ulteriore gruppo valuta la sopravvivenza senza progressione nei bambini che non possono ricevere radioterapia, utilizzando il valproato insieme alla chemioterapia principale. Lo studio mira a migliorare la sopravvivenza libera da progressione e a valutare l’efficacia dei trattamenti in diversi sottogruppi molecolari.

Lo studio è diviso in due fasi. Nella prima fase, si cerca di determinare quale combinazione di chemioterapia è più sicura ed efficace quando somministrata con nivolumab. Le combinazioni testate includono: ciclofosfamide e vinblastina; solo capecitabina; e una combinazione di ciclofosfamide, vinblastina e capecitabina. Nella seconda fase, si valuta l’efficacia della combinazione selezionata nella prima fase, con o senza nivolumab, per vedere quanto tempo i pazienti possono vivere senza che la malattia peggiori.

Durante lo studio, i partecipanti riceveranno i trattamenti per via endovenosa o orale, a seconda del farmaco. Saranno monitorati per eventuali effetti collaterali e per valutare la risposta del tumore al trattamento. Lo studio mira a migliorare le opzioni di trattamento per i bambini e gli adolescenti con questi tipi di tumori difficili da trattare.