Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di URBAGEN nei bambini con diagnosi di sindrome CTNNB1, oltre a raccogliere informazioni preliminari sulla sua efficacia. Durante lo studio vengono monitorati vari aspetti della salute del partecipante, inclusi esami del sangue, delle urine e del liquido cerebrospinale per verificare la funzionalità degli organi e la coagulazione. Vengono effettuati anche controlli cardiaci e respiratori, elettrocardiogrammi ed ecocardiogrammi per valutare il cuore, elettroencefalogrammi per monitorare l’attività cerebrale, e risonanze magnetiche per osservare eventuali cambiamenti nel cervello. Viene inoltre misurata la presenza di anticorpi contro il vettore virale utilizzato nel trattamento.

Lo studio prevede la partecipazione di bambini di età compresa tra i due e i dodici anni che hanno una diagnosi geneticamente confermata di sindrome CTNNB1. I genitori o tutori legali devono essere disposti a rispettare tutte le visite e le procedure previste dal protocollo e a risiedere entro un’ora dal centro dove si svolge lo studio per almeno quattro mesi dopo la somministrazione del trattamento. I farmaci che il bambino assume abitualmente devono essere stabili per almeno ventotto giorni prima della somministrazione del trattamento sperimentale. Lo studio raccoglie informazioni sugli eventi avversi e sulle eventuali anomalie clinicamente significative per valutare la sicurezza del trattamento.

Durante la sperimentazione, alcuni partecipanti riceveranno l’N-Acetyl-L-Leucine, mentre altri riceveranno un placebo. Lo studio segue un modello crossover, il che significa che i partecipanti cambieranno periodo di trattamento durante lo svolgimento della ricerca, passando dall’assunzione del farmaco a quella del placebo e viceversa. Questo tipo di approccio permette di confrontare gli effetti del medicinale con quelli del placebo all’interno della stessa persona.

Il trattamento prevede l’utilizzo di levodopa alla dose di 3 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno, in combinazione con carbidopa che verrà somministrata in due diversi dosaggi: 0,3 mg e 0,75 mg per chilogrammo di peso corporeo al giorno. Lo scopo principale dello studio è valutare come questo trattamento possa migliorare le capacità motorie dei pazienti.

La durata del trattamento è prevista per 12 mesi, durante i quali verranno monitorate le capacità motorie dei pazienti, il loro sviluppo cognitivo e linguistico, e la qualità della vita. I pazienti verranno seguiti regolarmente per verificare la sicurezza del trattamento e registrare eventuali effetti collaterali.

Il trattamento prevede l’uso di capsule rigide di zinco acetato diidrato, disponibili in dosaggi da 25 mg e 50 mg, commercializzate con il nome Wilzin. Le capsule possono essere assunte per via orale o tramite un tubo nasogastrico o gastrostomia endoscopica percutanea. Lo studio mira a determinare se il trattamento con zinco è sicuro e praticabile per i pazienti, monitorando l’assunzione corretta del farmaco e valutando eventuali effetti collaterali.

Durante lo studio, i partecipanti saranno seguiti per un periodo massimo di 190 giorni. Verranno effettuate valutazioni regolari per monitorare le abilità motorie, la qualità della vita e il comportamento generale, inclusi il livello di allerta e la qualità del sonno. Saranno inoltre misurati i livelli di zinco nel sangue per valutare l’efficacia del trattamento. Lo studio si propone di fornire informazioni utili per migliorare la gestione dei disturbi associati al gene GNAO1.

Durante lo studio, i partecipanti riceveranno dosi di Radiprodil che verranno regolate individualmente. Questo aiuterà a determinare quale dose è sicura e ben tollerata dopo un trattamento continuo di 8 settimane. I ricercatori osserveranno anche come il corpo dei partecipanti assorbe e utilizza il farmaco, un processo noto come farmacocinetica. Lo studio valuterà anche l’effetto del farmaco sulle crisi epilettiche e sui sintomi comportamentali dei bambini.

Lo studio è progettato per durare fino al 2025 e coinvolgerà più centri di ricerca. I partecipanti saranno monitorati per eventuali effetti collaterali e cambiamenti nei segni vitali, come la pressione sanguigna e il battito cardiaco. Saranno inoltre effettuati esami fisici e test come l’elettrocardiogramma (ECG) per controllare la salute generale dei partecipanti. I risultati aiuteranno a capire se Radiprodil può essere un trattamento efficace e sicuro per i bambini con disturbo correlato a GRIN.