Lo scopo dello studio è valutare se il trattamento chemioterapico somministrato prima dell’intervento chirurgico, con o senza la chemioterapia ipertermica intraperitoneale durante l’operazione, seguito da un ulteriore trattamento chemioterapico dopo l’intervento, possa migliorare la sopravvivenza libera da malattia a tre anni rispetto al trattamento standard. La sopravvivenza libera da malattia indica il periodo di tempo in cui il paziente vive senza che il tumore si ripresenti dopo il trattamento.

Durante lo studio i partecipanti vengono assegnati in modo casuale a diversi gruppi di trattamento. Alcuni pazienti ricevono prima una combinazione di farmaci chemioterapici attraverso cicli di infusione, poi vengono sottoposti a intervento chirurgico che può includere o meno la chemioterapia ipertermica intraperitoneale con mitomicina, e infine ricevono un ulteriore trattamento chemioterapico dopo l’operazione. Altri pazienti seguono il percorso di cura standard. Durante tutto il periodo dello studio vengono effettuati controlli regolari con esami del sangue e tecniche di imaging come tomografia computerizzata o risonanza magnetica per valutare l’andamento della malattia e verificare eventuali effetti collaterali dei trattamenti.

Prima di iniziare il trattamento, la diagnosi di tumore del retto viene confermata attraverso una biopsia endoscopica, che consiste nel prelevare un piccolo campione di tessuto durante un esame dell’intestino. Per stabilire l’estensione della malattia vengono effettuati esami come la risonanza magnetica della zona pelvica e la tomografia computerizzata con mezzo di contrasto dell’addome e del torace. Il mezzo di contrasto è una sostanza che viene somministrata per rendere le immagini più chiare e dettagliate.

Durante lo studio i partecipanti riceveranno prima la chemioterapia di induzione, poi la chemioradioterapia e infine verranno sottoposti a intervento chirurgico per rimuovere il tumore. L’oxaliplatino viene somministrato per via endovenosa, mentre la capecitabina, la metformina e l’aspirina vengono assunti per bocca. Dopo l’intervento chirurgico, i medici valuteranno quanto il tumore si sia ridotto grazie ai trattamenti ricevuti, analizzando il tessuto rimosso durante l’operazione per verificare se il tumore è regredito completamente o parzialmente. Lo studio seguirà i partecipanti nel tempo per valutare anche altri aspetti come la sopravvivenza, eventuali ricomparse della malattia, gli effetti collaterali dei trattamenti e la qualità di vita.

I pazienti riceveranno diversi farmaci chemioterapici: la capecitabina in compresse da assumere per via orale, e l’oxaliplatino, il fluorouracile e l’irinotecan che vengono somministrati tramite infusione in vena. Questi medicinali vengono utilizzati in combinazione per eliminare eventuali cellule tumorali rimaste dopo l’intervento chirurgico.

Durante lo studio, i pazienti verranno sottoposti a prelievi di sangue regolari per la biopsia liquida e verranno monitorati per un periodo di due anni dopo l’intervento chirurgico. Questo permetterà ai medici di verificare se la biopsia liquida può aiutare a prevedere quali pazienti rimarranno liberi dalla malattia e quali potrebbero avere bisogno di ulteriori trattamenti.

Lo studio prevede l’uso di diversi farmaci, tra cui DISODIUM LEVOFOLINATE, TEMOZOLOMIDE, IRINOTECAN, TRASTUZUMAB, PANITUMUMAB, CAPECITABINE, CALCIUM LEVOFOLINATE, FOLINIC ACID, OXALIPLATIN, FLUOROURACIL, NIVOLUMAB, PERTUZUMAB, e IPILIMUMAB. Questi farmaci possono essere somministrati per via orale o tramite infusione endovenosa, a seconda del tipo di farmaco e del piano di trattamento specifico per ciascun paziente.

Il corso dello studio prevede che i pazienti siano assegnati in modo casuale a ricevere o un trattamento chemioterapico convenzionale o un trattamento personalizzato basato sul profilo genomico del loro tumore. L’efficacia del trattamento sarà monitorata nel tempo, con l’obiettivo di migliorare la sopravvivenza libera da malattia a due anni. Lo studio mira a concludersi entro il 2028, con l’inizio del reclutamento previsto per il 2024.