Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia di questa combinazione di trattamenti quando viene somministrata prima e dopo la radioterapia preoperatoria standard. I pazienti riceveranno il nivolumab attraverso infusione endovenosa fino a una dose massima giornaliera di 240 mg, mentre il regorafenib verrà assunto per via orale con una dose massima giornaliera di 60 mg.

Il trattamento prevede la somministrazione dei farmaci prima dell’intervento chirurgico, in combinazione con un ciclo breve di radioterapia. Durante lo studio, i pazienti saranno sottoposti a controlli regolari per valutare la risposta al trattamento e monitorare eventuali effetti collaterali. La durata massima del trattamento con nivolumab è di 5 settimane, mentre quella con regorafenib è di 34 settimane.

Lo studio esamina se i pazienti con DNA tumorale circolante positivo (ctDNA positivo) beneficiano di questa terapia adiuvante rispetto a quelli che non la ricevono. Il DNA tumorale circolante è un tipo di DNA rilasciato nel sangue dai tumori e può essere un indicatore della presenza di cellule tumorali residue dopo l’intervento chirurgico. I pazienti saranno divisi in gruppi per confrontare la sopravvivenza senza malattia, cioè il tempo in cui i pazienti rimangono liberi da recidive o nuovi tumori.

Lo studio si svolgerà nel corso di diversi anni e valuterà anche la sopravvivenza complessiva dei pazienti, cioè quanto tempo vivono dopo il trattamento, indipendentemente dalla causa della morte. I risultati aiuteranno a capire se la terapia adiuvante con capecitabina è utile per i pazienti con cancro del colon e cancro del retto in stadio II che hanno un DNA tumorale circolante positivo.

I farmaci utilizzati nello studio includono diversi tipi di chemioterapici e altri medicinali. Tra questi ci sono il fluorouracile, il capecitabina, e l’oxaliplatino, che sono farmaci chemioterapici somministrati per via endovenosa o orale. Altri farmaci come il folinico acido, il ondansetron, il dexamethasone, e il metoclopramide sono utilizzati per gestire gli effetti collaterali della chemioterapia e migliorare la tolleranza al trattamento. Alcuni pazienti potrebbero ricevere un placebo, che è una sostanza senza effetto terapeutico, per confrontare i risultati con quelli dei farmaci attivi.

Lo studio si svolgerà in più fasi, iniziando con la somministrazione dei trattamenti e proseguendo con il monitoraggio dei pazienti per valutare la sopravvivenza complessiva e la progressione della malattia nel corso di tre anni. Saranno anche valutati gli effetti collaterali e la qualità della vita dei partecipanti. L’obiettivo principale è determinare quale trattamento offre il miglior risultato complessivo per i pazienti anziani con cancro del retto localmente avanzato.