Cancro della Mammella HER2-Negativo

Il cancro della mammella HER2-negativo è un tipo di tumore al seno in cui le cellule tumorali non contengono livelli elevati di una specifica proteina che normalmente aiuta le cellule a crescere. Questa classificazione gioca un ruolo cruciale nel determinare quali trattamenti funzioneranno meglio e nel comprendere come la malattia potrebbe progredire. La maggior parte dei casi di cancro al seno rientra in questa categoria, rendendo essenziale per i pazienti e le loro famiglie capire cosa significa e come influisce sul loro percorso di cura.

Indice dei contenuti

• Che cos’è il Cancro della Mammella HER2-Negativo?
• Tipi di Cancro della Mammella HER2-Negativo
• Quanto è Comune il Cancro della Mammella HER2-Negativo?
• Sintomi del Cancro della Mammella HER2-Negativo
• Cause del Cancro della Mammella HER2-Negativo
• Fattori di Rischio
• Come viene Diagnosticato il Cancro della Mammella HER2-Negativo?
• Strategie di Prevenzione
• Come il Cancro della Mammella HER2-Negativo Colpisce il Corpo
• Obiettivi e Approcci al Trattamento
• Opzioni di Trattamento Standard
• Trattamenti Innovativi negli Studi Clinici
• Comprendere la Prognosi
• Come Progredisce la Malattia Senza Trattamento
• Possibili Complicazioni e Sfide
• Impatto sulla Vita Quotidiana e sul Benessere
• Studi Clinici Attualmente Attivi

Che cos’è il Cancro della Mammella HER2-Negativo?

Quando i medici esaminano le cellule del cancro al seno al microscopio e in laboratorio, cercano determinati marcatori che indicano come si comporta il tumore. Uno di questi marcatori è una proteina chiamata recettore del fattore di crescita epidermico umano 2, o HER2 in breve. Questa proteina si trova sulla superficie di tutte le cellule mammarie e normalmente le aiuta a crescere e ripararsi quando necessario. In alcuni tumori al seno, le cellule producono troppa di questa proteina, il che fa sì che il cancro cresca in modo più aggressivo.^[1]

Il cancro della mammella HER2-negativo significa che le cellule tumorali non hanno quantità eccessive di questa proteina HER2. Il vostro medico determina questo stato attraverso test speciali eseguiti su un piccolo campione del vostro tumore, solitamente ottenuto durante una biopsia o un intervento chirurgico. Capire se il vostro cancro è HER2-negativo o HER2-positivo è una delle informazioni più importanti di cui il vostro team medico ha bisogno per pianificare il trattamento, perché alcuni farmaci antitumorali funzionano proprio prendendo di mira specificamente la proteina HER2.^[2]

L’assenza di alti livelli di HER2 non significa che il cancro non sia grave o non necessiti di trattamento. Significa invece che i trattamenti progettati per colpire HER2 non saranno efficaci per il vostro particolare cancro, e i vostri medici si concentreranno su altri approcci terapeutici che corrispondono alle caratteristiche specifiche del vostro tumore.

Tipi di Cancro della Mammella HER2-Negativo

Non tutti i tumori al seno HER2-negativi sono uguali. I medici li classificano in due gruppi principali in base al fatto che le cellule tumorali rispondano o meno agli ormoni. Questa classificazione è importante perché determina quali trattamenti aggiuntivi potrebbero aiutare a controllare il cancro.^[1]

Il primo tipo è chiamato cancro al seno HR-positivo e HER2-negativo (scritto anche come HR+/HER2-). Questo è di gran lunga il tipo più comune, rappresentando circa il 70 percento di tutti i casi di cancro al seno. In questo tipo, le cellule tumorali hanno recettori per ormoni come estrogeni, progesterone o entrambi. Questi ormoni agiscono come carburante per il cancro, facendolo crescere e diffondere. Anche se questi tumori non hanno alti livelli di HER2, rispondono ai livelli ormonali nel vostro corpo, il che apre opzioni di trattamento che funzionano bloccando o abbassando questi ormoni.^[1]

Il secondo tipo è il cancro al seno HR-negativo e HER2-negativo (HR-/HER2-), che rappresenta circa l’11 percento di tutti i casi di cancro al seno. Questo tipo è spesso chiamato cancro al seno triplo-negativo perché il tumore risulta negativo per HER2, recettori degli estrogeni e recettori del progesterone. Questo significa che né gli ormoni né HER2 alimentano la crescita del tumore. Il cancro al seno triplo-negativo richiede approcci terapeutici diversi perché non risponde alla terapia ormonale o ai trattamenti mirati a HER2.^[1]

Quanto è Comune il Cancro della Mammella HER2-Negativo?

Il cancro della mammella HER2-negativo è molto più comune del cancro al seno HER2-positivo. Circa quattro tumori al seno su cinque diagnosticati non hanno proteina HER2 in eccesso. Questo significa che approssimativamente l’81 percento dei nuovi casi di cancro al seno sono HER2-negativi. La stragrande maggioranza di questi casi è positiva ai recettori ormonali, il che significa che risponderanno a trattamenti basati sugli ormoni.^[2]

Vale la pena notare che le caratteristiche del cancro al seno possono talvolta cambiare nel tempo. Se il vostro cancro è stato inizialmente diagnosticato come HER2-negativo e successivamente ritorna o si diffonde, i medici potrebbero testarlo nuovamente perché le caratteristiche del tumore potrebbero essere potenzialmente diverse dal tumore originale. Questa è una delle ragioni per cui il monitoraggio continuo e i test di follow-up rimangono importanti durante tutto il vostro percorso con il cancro.^[2]

Sintomi del Cancro della Mammella HER2-Negativo

I sintomi del cancro della mammella HER2-negativo sono gli stessi di quelli del cancro al seno in generale. Il vostro medico non può dire se il vostro cancro è HER2-negativo semplicemente esaminandovi o in base ai vostri sintomi. Lo stato HER2 è determinato solo attraverso test di laboratorio sul tessuto tumorale.^[1]

I segni comuni da tenere d’occhio includono cambiamenti nelle dimensioni o nella forma del vostro seno. Potreste notare che un seno appare diverso dall’altro in modi che non erano presenti prima. Un nuovo nodulo o un’area indurita dentro o vicino al seno o all’ascella che non cambia con il ciclo mestruale dovrebbe sempre essere valutato da un medico.^[1]

Anche i cambiamenti della pelle che colpiscono il seno o il capezzolo possono segnalare un cancro al seno. Questi potrebbero includere una pelle che appare increspata o raggrinzita, simile alla texture di una buccia d’arancia. La pelle potrebbe diventare squamosa, pruriginosa o cambiare colore, apparendo rossastra, violacea o insolitamente scura. Qualsiasi secrezione dal capezzolo, che sia sanguinolenta o trasparente, richiede attenzione medica. Un capezzolo che improvvisamente si ritrae verso l’interno o cambia posizione è un altro segnale d’allarme.^[1]

Cause del Cancro della Mammella HER2-Negativo

Il cancro della mammella HER2-negativo si sviluppa quando il DNA all’interno delle cellule mammarie subisce cambiamenti, o mutazioni, che trasformano le cellule normali in cellule tumorali. Una volta che queste mutazioni si verificano, le cellule iniziano a dividersi in modo incontrollato e formano tumori. Gli scienziati e i medici non comprendono ancora completamente cosa scatena questi cambiamenti specifici del DNA che portano al cancro della mammella HER2-negativo, ma continuano a ricercare questa importante questione.^[1]

Ciò che i ricercatori sanno è che il cancro al seno non è causato da un singolo fattore. Non è qualcosa che si prende da un’altra persona come un raffreddore, e non è causato da una lesione al seno. La malattia si sviluppa attraverso una complessa interazione di fattori genetici, biologici e ambientali che si accumulano nel tempo.

Fattori di Rischio per il Cancro della Mammella HER2-Negativo

Sebbene i medici non possano identificare la causa esatta del cancro della mammella HER2-negativo nella maggior parte dei casi, hanno identificato diversi fattori che aumentano il rischio di una persona di sviluppare il cancro al seno in generale. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare voi e il vostro medico a prendere decisioni informate riguardo allo screening e alla prevenzione.^[1]

Le mutazioni genetiche ereditarie giocano un ruolo significativo nel rischio di cancro al seno. Sebbene non ci sia una mutazione specifica che causa solo il cancro della mammella HER2-negativo, ereditare mutazioni in geni come BRCA1 o BRCA2 aumenta sostanzialmente il vostro rischio complessivo di sviluppare il cancro al seno. Se avete una storia familiare di cancro al seno, specialmente tra parenti stretti come un genitore, fratello o figlio, il vostro stesso rischio aumenta. Aver avuto il cancro al seno una volta aumenta anche le vostre possibilità di svilupparlo di nuovo, sia nello stesso seno che nell’altro.^[1]

L’esposizione a lungo termine ad alti livelli di estrogeni o progesterone influenza il rischio di cancro al seno. Le donne che hanno iniziato il ciclo mestruale in giovane età o hanno iniziato la menopausa più tardi nella vita hanno un’esposizione più lunga nel corso della vita a questi ormoni. Alcune forme di terapia ormonale sostitutiva, in particolare quelle contenenti sia estrogeni che progesterone assunte per periodi prolungati, possono anche aumentare il rischio.^[1]

Anche i fattori legati allo stile di vita influenzano il rischio di cancro al seno. Essere in sovrappeso o obesi, specialmente dopo la menopausa, aumenta il rischio perché il tessuto adiposo produce estrogeni. L’inattività fisica contribuisce a un rischio più elevato, mentre l’esercizio fisico regolare sembra offrire una certa protezione. Il consumo di alcol aumenta il rischio di cancro al seno, e più si beve, più alto diventa il rischio. Anche un consumo moderato da tre a sei bicchieri a settimana aumenta il rischio rispetto a non bere affatto.^[1]

L’età è uno dei fattori di rischio più forti per il cancro al seno. La malattia diventa più comune man mano che le donne invecchiano, con la maggior parte dei casi diagnosticati in donne sopra i 50 anni. Tuttavia, anche le donne più giovani possono sviluppare il cancro al seno, e il cancro al seno triplo-negativo in particolare tende a colpire le donne più giovani più spesso rispetto ad altri tipi.

Come viene Diagnosticato il Cancro della Mammella HER2-Negativo?

Determinare se il cancro al seno è HER2-negativo richiede test di laboratorio sul tessuto tumorale. Il vostro medico non può dire il vostro stato HER2 attraverso un esame fisico da solo. Il processo di test inizia con l’ottenimento di un campione del tumore, che di solito avviene durante una biopsia o una procedura chirurgica in cui viene rimosso un pezzo del tessuto sospetto per l’analisi.^[2]

In laboratorio, gli specialisti eseguono test su questo campione di tessuto per misurare la quantità di proteina HER2 presente. I risultati del test dicono al vostro team medico se le cellule tumorali hanno proteina HER2 in eccesso (HER2-positivo) o non hanno livelli elevati (HER2-negativo). Questa informazione diventa parte della vostra diagnosi completa di cancro al seno, insieme ad altre caratteristiche importanti come lo stadio, il grado e lo stato dei recettori ormonali del cancro.^[2]

Comprendere lo stato HER2 del vostro cancro al seno, insieme al suo stato dei recettori ormonali, fornisce a voi e ai vostri medici informazioni cruciali sulla biologia del vostro cancro. Questa conoscenza aiuta a guidare le decisioni terapeutiche, determinando quali terapie hanno maggiori probabilità di funzionare e quali non saranno efficaci. Fornisce anche informazioni su quanto aggressivamente il cancro potrebbe comportarsi e quali potrebbero essere le vostre prospettive.^[2]

Strategie di Prevenzione

Sebbene non possiate prevenire completamente il cancro al seno, alcune scelte di stile di vita possono aiutare a ridurre il vostro rischio. Mantenere un peso sano attraverso un’alimentazione equilibrata e un’attività fisica regolare gioca un ruolo importante. L’esercizio non solo aiuta a controllare il peso, ma sembra avere anche effetti protettivi indipendenti contro il cancro al seno. Gli esperti raccomandano almeno 150 minuti di attività di intensità moderata o 75 minuti di attività vigorosa alla settimana.

Se bevete alcol, limitare il vostro consumo può ridurre il rischio di cancro al seno. Per le donne che scelgono di bere, mantenere l’assunzione bassa—idealmente non più di un drink al giorno—è consigliabile. Smettere di fumare contribuisce anche a una salute generale migliore e può ridurre il rischio di cancro.

Per le donne con un rischio molto elevato di cancro al seno a causa di fattori genetici o storia familiare, le misure preventive potrebbero includere uno screening più intensivo, farmaci che riducono il rischio o persino un intervento chirurgico preventivo in alcuni casi. Queste decisioni sono altamente personali e dovrebbero essere prese in consultazione con medici specializzati in genetica del cancro e cure ad alto rischio.

Lo screening regolare per il cancro al seno rimane uno dei modi più efficaci per rilevare il cancro precocemente, quando è più curabile. Per la maggior parte delle donne, questo significa fare mammografie secondo i programmi raccomandati, tipicamente a partire dai 40 o 50 anni a seconda dei fattori di rischio e seguendo le indicazioni del vostro medico. Le donne a rischio più elevato potrebbero aver bisogno di iniziare lo screening prima o di avere test aggiuntivi come la risonanza magnetica del seno.

Come il Cancro della Mammella HER2-Negativo Colpisce il Corpo

Capire cosa succede nel corpo quando si sviluppa il cancro della mammella HER2-negativo aiuta a spiegare perché si verificano certi sintomi e come funzionano i trattamenti. Nel tessuto mammario normale, le cellule crescono, si dividono e muoiono in modo ordinato e controllato. La proteina HER2 partecipa a questo processo aiutando le cellule a sapere quando crescere e quando smettere di crescere.

Nel cancro della mammella HER2-negativo, anche se le cellule non hanno proteina HER2 in eccesso, qualcosa è andato storto nei normali meccanismi di controllo che regolano la crescita cellulare. Nei casi positivi ai recettori ormonali, le cellule tumorali hanno imparato a usare gli estrogeni o il progesterone come segnali per continuare a crescere. Questi ormoni, che normalmente aiutano a regolare varie funzioni corporee, ora alimentano inavvertitamente la crescita del cancro. Le cellule tumorali si moltiplicano più rapidamente delle cellule normali e non muoiono quando dovrebbero.

Quando le cellule tumorali si accumulano, formano una massa o tumore. Queste cellule anormali possono invadere il tessuto mammario vicino, distruggendo il tessuto normale e sano mentre si diffondono. Se non trattate, le cellule tumorali possono staccarsi dal tumore originale e viaggiare attraverso il sistema linfatico o il flusso sanguigno verso altre parti del corpo. Quando il cancro si diffonde a organi distanti, questo è chiamato metastasi, e la malattia diventa molto più difficile da trattare.

Nel cancro al seno triplo-negativo, la situazione è in qualche modo diversa. Questi tumori non si affidano agli ormoni o a HER2 per la crescita, il che significa che hanno trovato altri percorsi per guidare il loro comportamento aggressivo. Questo li rende particolarmente difficili da trattare perché non rispondono alle terapie ormonali o ai farmaci mirati a HER2 che funzionano per altri tipi di cancro al seno. Tuttavia, i ricercatori continuano a scoprire nuove vulnerabilità in questi tumori che possono essere prese di mira con trattamenti emergenti.

Obiettivi e Approcci al Trattamento

Quando qualcuno riceve una diagnosi di cancro della mammella HER2-negativo, l’obiettivo principale del trattamento è controllare la malattia, migliorare la qualità della vita e prevenire la diffusione del cancro. Il piano terapeutico dipende fortemente dalle caratteristiche specifiche delle cellule tumorali, dallo stadio della malattia al momento della scoperta e dalle condizioni generali di salute del singolo paziente. Alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di un trattamento per rimuovere completamente il cancro, mentre altri potrebbero concentrarsi sulla gestione dei sintomi e sul rallentamento della progressione della malattia.^[1]

Il cancro della mammella HER2-negativo è un tipo in cui le cellule tumorali non presentano alti livelli di una proteina chiamata recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano, o HER2 in breve. Questa proteina normalmente aiuta le cellule del seno a crescere e ripararsi. Quando ce n’è troppa, il cancro può diventare più aggressivo. Ma nei casi HER2-negativi, questa proteina non sta guidando la crescita del cancro, quindi i trattamenti che prendono di mira HER2 non saranno efficaci.^[2]

È importante capire che il cancro della mammella HER2-negativo non è solo una malattia. In realtà include due sottotipi principali. Il tipo più comune è positivo ai recettori ormonali (HR+/HER2-), che costituisce circa il 70% di tutti i tumori al seno. In questo tipo, gli ormoni come gli estrogeni o il progesterone alimentano la crescita del cancro. Il secondo tipo è chiamato cancro della mammella triplo-negativo (HR-/HER2-), che rappresenta circa l’11% dei casi. Questa forma non risponde agli ormoni o a HER2, rendendola più difficile da trattare perché non ha questi bersagli specifici.^[1]

Opzioni di Trattamento Standard

Il trattamento standard per il cancro della mammella HER2-negativo coinvolge tipicamente una combinazione di approcci, personalizzati in base al fatto che il cancro sia positivo ai recettori ormonali o triplo-negativo. Per la maggior parte dei pazienti con malattia positiva ai recettori ormonali, i medici iniziano con la terapia ormonale perché tende ad avere meno effetti collaterali gravi rispetto alla chemioterapia e può efficacemente rallentare o fermare la crescita del cancro.^[11]

La terapia ormonale funziona bloccando gli effetti degli estrogeni e del progesterone sulle cellule tumorali o abbassando la produzione di questi ormoni nel corpo. Vengono comunemente utilizzati diversi tipi di farmaci per la terapia ormonale. Gli inibitori dell’aromatasi come anastrozolo (Arimidex), exemestane (Aromasin) e letrozolo (Femara) riducono i livelli di estrogeni nel corpo, particolarmente nelle donne che hanno attraversato la menopausa. Un altro farmaco chiamato fulvestrant (Faslodex) funziona in modo diverso distruggendo i recettori degli estrogeni sulle cellule tumorali. Il tamoxifene è un’altra importante terapia ormonale che blocca gli estrogeni dall’attaccarsi alle cellule tumorali. Questi farmaci possono essere assunti sotto forma di pillole o somministrati tramite iniezioni, rendendoli relativamente comodi per l’uso a lungo termine.^[11]

La chemioterapia rimane un’importante opzione di trattamento, specialmente per il cancro della mammella triplo-negativo e per alcuni casi di malattia positiva ai recettori ormonali in cui il cancro è più aggressivo o non ha risposto bene alla terapia ormonale. La chemioterapia utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali che si dividono rapidamente in tutto il corpo. I medici possono utilizzare diversi tipi di farmaci chemioterapici, da soli o in combinazioni. Le categorie comuni includono i taxani e le antracicline, che funzionano interferendo con la capacità delle cellule tumorali di dividersi e moltiplicarsi.^[11]

La chemioterapia viene solitamente somministrata in cicli, con periodi di trattamento seguiti da periodi di riposo per consentire al corpo di recuperare. Ogni ciclo dura tipicamente da due a tre settimane. Sebbene la chemioterapia possa essere molto efficace nel distruggere le cellule tumorali, colpisce anche le cellule sane che si dividono rapidamente, portando a effetti collaterali. I pazienti possono sperimentare affaticamento, nausea, perdita di capelli, aumento del rischio di infezioni e cambiamenti nell’appetito. Tuttavia, i medici hanno a disposizione molti farmaci di supporto per aiutare a gestire questi effetti collaterali e mantenere la qualità della vita durante il trattamento.^[11]

La chirurgia è spesso parte del piano di trattamento, in particolare per la malattia in stadio precoce. I medici possono eseguire una lumpectomia, che rimuove solo il tumore e una piccola quantità di tessuto circostante, o una mastectomia, che rimuove l’intera mammella. La scelta dipende dalle dimensioni e dalla posizione del tumore, dalla preferenza del paziente e da altri fattori. In molti casi, la chirurgia viene combinata con la radioterapia per garantire che eventuali cellule tumorali rimanenti nell’area vengano distrutte.^[4]

La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali in un’area specifica. Viene comunemente utilizzata dopo la chirurgia per ridurre il rischio che il cancro ritorni nel seno o nei linfonodi vicini. Il trattamento coinvolge tipicamente sedute quotidiane per diverse settimane, con ogni seduta che dura solo pochi minuti. Sebbene la radioterapia sia generalmente ben tollerata, può causare cambiamenti della pelle nell’area trattata, simili a una scottatura solare, e può portare ad affaticamento.^[4]

La terapia mirata rappresenta un approccio più preciso che si concentra su molecole specifiche coinvolte nella crescita del cancro. Per il cancro della mammella HER2-negativo, sono disponibili alcune terapie mirate. Gli inibitori PARP come olaparib (Lynparza) e talazoparib (Talzenna) vengono utilizzati per i pazienti che hanno mutazioni ereditarie nei geni BRCA1 o BRCA2. Questi farmaci impediscono alle cellule tumorali di riparare il loro DNA danneggiato, causando la morte delle cellule. Gli inibitori PARP hanno mostrato particolare promessa nel trattamento sia del cancro della mammella positivo ai recettori ormonali che triplo-negativo nei pazienti con mutazioni BRCA.^[11]

Un’altra terapia mirata chiamata capivasertib (Truqap) blocca una via proteica chiamata AKT, che aiuta le cellule tumorali a sopravvivere e crescere. Questo farmaco viene utilizzato in combinazione con la terapia ormonale per i pazienti il cui cancro ha caratteristiche genetiche specifiche. La durata del trattamento standard varia ampiamente. Alcuni pazienti possono completare il trattamento entro diversi mesi, mentre altri, in particolare quelli con malattia positiva ai recettori ormonali, possono continuare la terapia ormonale per cinque o dieci anni per ridurre il rischio di recidiva.^[11]

Trattamenti Innovativi negli Studi Clinici

Sebbene i trattamenti standard abbiano aiutato molti pazienti, i ricercatori continuano a sviluppare nuove terapie che potrebbero offrire risultati migliori con meno effetti collaterali. Gli studi clinici testano questi approcci promettenti prima che diventino ampiamente disponibili. Comprendere cosa viene studiato può aiutare i pazienti a prendere decisioni informate sulla partecipazione agli studi di ricerca.^[13]

Una delle principali aree di indagine si concentra sulla via di segnalazione PI3K/AKT, un sistema complesso di proteine che controlla la crescita e la sopravvivenza cellulare. In molti tumori al seno, questa via diventa iperattiva, causando la moltiplicazione incontrollata delle cellule. I ricercatori stanno testando diversi tipi di farmaci che bloccano diverse parti di questa via. Gli inibitori PI3K impediscono alla proteina PI3K di inviare segnali di crescita alle cellule tumorali. Gli inibitori AKT prendono di mira la proteina AKT, che si trova a valle nella via di segnalazione. Gli inibitori mTOR bloccano la proteina mTOR, che svolge anche un ruolo nella crescita cellulare e nel metabolismo.^[13]

Questi inibitori funzionano interferendo con la capacità della cellula tumorale di ricevere ed elaborare i segnali che le dicono di crescere e dividersi. Quando questi segnali vengono bloccati, le cellule tumorali possono smettere di crescere o addirittura morire. Gli studi clinici stanno testando questi farmaci da soli e in combinazione con la terapia ormonale per vedere se possono migliorare i risultati per i pazienti con cancro della mammella HER2-negativo.^[13]

Gli inibitori CDK rappresentano un’altra classe di terapia mirata che viene studiata ampiamente. CDK sta per chinasi ciclina-dipendenti, che sono proteine che controllano il ciclo cellulare, il processo attraverso il quale le cellule si dividono e moltiplicano. Quando le proteine CDK sono iperattive, le cellule si dividono troppo rapidamente, portando alla crescita del cancro. Gli inibitori CDK funzionano frenando questo processo, impedendo alle cellule tumorali di dividersi. Diversi inibitori CDK hanno mostrato promessa negli studi clinici per il cancro della mammella HER2-negativo positivo ai recettori ormonali.^[13]

L’immunoterapia è un’area entusiasmante di ricerca che sfrutta il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro. Il sistema immunitario normalmente riconosce e distrugge le cellule anomale, ma le cellule tumorali a volte possono nascondersi dal rilevamento immunitario. I farmaci immunoterapici aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Per il cancro della mammella HER2-negativo, in particolare la malattia triplo-negativa, i ricercatori stanno testando farmaci chiamati inibitori dei checkpoint che rimuovono i freni dal sistema immunitario, permettendogli di attaccare il cancro in modo più efficace.^[4]

Uno sviluppo recente particolarmente importante riguarda il cancro della mammella HER2-basso. Gli scienziati hanno scoperto che alcuni tumori precedentemente classificati come HER2-negativi hanno in realtà piccole quantità di proteina HER2 sulla loro superficie. Questi sono ora chiamati tumori HER2-bassi. Nuovi farmaci chiamati coniugati anticorpo-farmaco possono prendere di mira anche questi bassi livelli di HER2, somministrando la chemioterapia direttamente alle cellule tumorali. Gli studi clinici che testano questi farmaci nei pazienti HER2-bassi hanno mostrato risultati promettenti.^[14]

Comprendere la Prognosi con il Cancro della Mammella HER2-Negativo

Scoprire di avere un cancro della mammella HER2-negativo può sembrare opprimente, ma è importante sapere che questa diagnosi spesso comporta una prospettiva più favorevole rispetto ai tumori HER2-positivi. La prognosi per il cancro della mammella HER2-negativo varia in modo significativo a seconda di diversi fattori che il vostro team sanitario valuterà attentamente.^[2]

Quando i medici parlano di prognosi, si riferiscono al probabile decorso ed esito della vostra malattia. Per il cancro della mammella HER2-negativo, la prospettiva dipende in gran parte dal fatto che il vostro tumore sia anche positivo per i recettori ormonali come gli estrogeni o il progesterone. Circa il 70% dei tumori HER2-negativi sono positivi per i recettori ormonali, il che significa che crescono in risposta a questi ormoni. Questi tumori tendono a rispondere bene ai trattamenti che bloccano gli ormoni e generalmente hanno una prospettiva favorevole.^[1]

Il restante 11% dei casi HER2-negativi sono triplo negativi, il che significa che mancano delle proteine HER2 e di entrambi i recettori ormonali. Il cancro della mammella triplo negativo è tipicamente più aggressivo e richiede approcci terapeutici diversi. Tuttavia, i progressi nella ricerca medica continuano a migliorare gli esiti per tutti i tipi di cancro della mammella HER2-negativo.^[1]

Lo stadio al momento della diagnosi gioca un ruolo fondamentale nel determinare la vostra prognosi. Quando il cancro al seno viene scoperto precocemente, prima che si sia diffuso oltre il seno o i linfonodi vicini, i tassi di sopravvivenza sono significativamente più alti. Questo è il motivo per cui lo screening regolare e la diagnosi precoce rimangono così importanti.^[2]

Come Progredisce la Malattia Senza Trattamento

Comprendere cosa accade se il cancro della mammella HER2-negativo non viene trattato è importante per apprezzare il motivo per cui l’intervento precoce è così importante. Senza trattamento, le cellule tumorali che iniziano nel tessuto mammario continuano a dividersi e moltiplicarsi, formando tumori più grandi nel tempo.^[1]

Nelle fasi iniziali, un piccolo gruppo di cellule anomale può rimanere confinato nei dotti galattofori o nei lobuli del seno. Con il passare del tempo senza intervento, queste cellule possono rompere le pareti di queste strutture e invadere il tessuto mammario circostante. Questa transizione da cancro non invasivo a invasivo segna un cambiamento significativo nel modo in cui la malattia si comporta e si diffonde.

Man mano che il tumore cresce, le cellule tumorali possono entrare nei linfonodi vicini, in particolare quelli nell’area dell’ascella. Il sistema linfatico agisce come una rete di autostrade in tutto il corpo, e una volta che le cellule tumorali accedono a questo sistema, possono viaggiare verso organi distanti. Le sedi comuni in cui il cancro al seno si diffonde includono le ossa, il fegato, i polmoni e il cervello.^[18]

Possibili Complicazioni e Sfide

Il cancro della mammella HER2-negativo può portare a varie complicazioni, sia dalla malattia stessa che talvolta dal suo trattamento. Comprendere queste potenziali sfide aiuta voi e il vostro team sanitario a osservare i segnali di allarme e ad affrontare i problemi tempestivamente.

Quando il cancro si diffonde ai linfonodi dell’ascella, può interrompere il normale flusso del liquido linfatico. Questo può portare a una condizione chiamata linfedema, in cui il braccio, la mano o l’area del torace si gonfia perché il liquido si accumula nei tessuti. Il linfedema può svilupparsi durante o anche anni dopo il trattamento, in particolare se i linfonodi vengono rimossi durante l’intervento chirurgico o danneggiati dalla radioterapia.^[4]

Se il cancro al seno si diffonde ad altre parti del corpo, diventa quello che i medici chiamano cancro della mammella metastatico. Questa è la complicazione più grave perché il cancro in organi distanti è molto più difficile da eliminare completamente. Quando il cancro al seno si diffonde alle ossa, può causare dolore, fratture e livelli elevati di calcio nel sangue. Il cancro nel fegato può influenzare il modo in cui il corpo elabora i nutrienti e i farmaci. Le metastasi polmonari possono causare difficoltà respiratorie e tosse persistente. Le metastasi cerebrali possono portare a mal di testa, convulsioni o cambiamenti nella funzione mentale.^[18]

Impatto sulla Vita Quotidiana e sul Benessere

Vivere con il cancro della mammella HER2-negativo influisce su molto più della sola salute fisica. La malattia e il suo trattamento possono rimodellare quasi ogni aspetto della vostra routine quotidiana, delle relazioni e del senso di identità.

Fisicamente, potreste sperimentare un affaticamento che va oltre la normale stanchezza. Questa spossatezza legata al cancro può rendere travolgenti anche compiti semplici. Potreste aver bisogno di riposare più frequentemente durante il giorno e potreste scoprire di non poter mantenere lo stesso livello di attività che avevate una volta. Gli effetti collaterali del trattamento come nausea, dolore o vampate di calore dalla terapia ormonale possono interrompere il sonno e rendere più difficile concentrarsi sul lavoro o sugli hobby.^[17]

La vostra vita lavorativa potrebbe richiedere adattamenti. Alcune persone continuano a lavorare durante il trattamento, mentre altre devono ridurre le ore o prendere congedo medico. Questo dipende dal tipo di lavoro che fate, dall’intensità del programma di trattamento e da come il vostro corpo risponde. Frequenti appuntamenti medici per chemioterapia, radioterapia o controlli possono rendere difficile mantenere un programma di lavoro regolare.

Emotivamente, una diagnosi di cancro al seno può scatenare ansia, paura, tristezza e incertezza sul futuro. Potreste preoccuparvi della vostra prognosi, di come il trattamento vi influenzerà o del peso finanziario delle cure oncologiche. Questi sentimenti sono completamente normali e validi. Molti pazienti scoprono che il loro stato emotivo fluttua durante tutto il percorso del cancro, con alcuni giorni più pieni di speranza di altri.^[17]

Le vostre relazioni con la famiglia e gli amici potrebbero cambiare. Alcune persone diventano più vicine ai loro cari durante questo periodo, mentre altre si sentono isolate o incomprese. I partner possono lottare con le proprie paure sulla vostra malattia mentre cercano di fornire supporto. Una comunicazione aperta sui vostri bisogni e sentimenti può aiutare a mantenere forti legami durante questo periodo difficile.

Studi Clinici Attualmente Attivi

Nel mondo sono in corso 31 studi clinici per il trattamento del cancro della mammella HER2-negativo. Questi studi esplorano diverse strategie terapeutiche, dalla combinazione di immunoterapia e inibitori PARP alla terapia ormonale associata a inibitori CDK4/6, fino a nuovi farmaci mirati per specifiche mutazioni genetiche.

Gli studi clinici attivi includono ricerche su combinazioni innovative di farmaci come pembrolizumab e olaparib per pazienti con mutazioni BRCA, studi su abemaciclib con terapia endocrina per il cancro precoce a rischio intermedio-alto, e valutazioni di nuovi degradatori selettivi del recettore degli estrogeni come giredestrant. Altri studi si concentrano su coniugati anticorpo-farmaco come disitamab vedotin, inibitori CDK come palbociclib e ribociclib, e trattamenti per tumori HER2-bassi.^[13]

La partecipazione a uno studio clinico offre l’accesso a trattamenti all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili. Tuttavia, è importante capire che questi trattamenti sono ancora in fase di studio e potrebbero non funzionare per tutti. I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero discutere questa opzione con il loro oncologo, che può aiutare a determinare quali studi potrebbero essere appropriati.^[4]